Tenoretisk

Beskrivelse for tenoretisk

Tenoretic® (atenolol og chlorthalidon) er til behandling af hypertension. Det kombinerer den antihypertensive aktivitet af to agenter: en beta ₁ -Selektiv (kardioselektiv) hydrofil blokeringsmiddel (atenolol tenormin®) og en monosulfonamyldiuretik (chlorthalidon). Atenolol er benzeneacetamid 4- [2'-hydroxy-3 '-[(1-methylethyl) amino] propoxy]-.

Atenolol (fri base) er en relativt polær hydrofil forbindelse med en vandopløselighed på 26,5 mg/ml ved 37 ° C den er frit opløselig i 1N HCI (300 mg/ml ved 25 ° C) og mindre opløselig i chloroform (3 mg/ml ved 25 ° C).

Chlorthalidon er 2-chlor-5- (1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl) benzensulfonamid:

Chlorthalidon har en vandopløselighed på 12 mg/100 ml ved 20 ° C.

Hver tenoretisk (atenolol og chlorthalidon) 100 tablet indeholder:

Atenolol (Tenormin®) ....................................... 100 mg
Chloralidon ........................................ 25 mg

Hver tenoretisk (atenolol og chlorthalidon) 50 tablet indeholder:

Atenolol (Tenormin®) ......................................... 50 mg
Chloralidon ........................................................ 25 mg

Inaktive ingredienser: Magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepovidon natriumstivelse glycolat.

Anvendelser til tenoretisk

Tenoretisk er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk sænker risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser, herunder atenolol og chlorthalidon.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Programs fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Dette faste dosis kombinationsmiddel er ikke indikeret til initial terapi af hypertension. Hvis den faste dosiskombination repræsenterer den dosis, der passer til den enkelte patients behov, kan det være mere praktisk end de separate komponenter.

Dosering til tenoretisk

Dosering skal individualiseres. (Se Indikationer .)

Chlorthalidon gives normalt i en dosis på 25 mg dagligt; Den sædvanlige indledende dosis af atenolol er 50 mg dagligt. Derfor skal den indledende dosis være en tenoretisk 50 tablet, der gives en gang om dagen. Hvis der ikke opnås en optimal respons, skal doseringen øges til en tenoretisk 100 tablet, der gives en gang om dagen.

Når det er nødvendigt, kan et andet antihypertensivt middel tilsættes gradvist fra 50 procent af den sædvanlige anbefalede startdosis for at undgå et overdreven fald i blodtrykket.

Da atenolol udskilles via nyredoseringen, skal justeres i tilfælde af alvorlig nedsættelse af nyrefunktionen. Ingen signifikant ophobning af atenolol forekommer, før kreatinin -clearance falder under 35 ml/min/1,73 m ² (Normalt interval er 100 ml/min/1,73 m ² til 150 ml/min/1,73 m ² ); Derfor anbefales følgende maksimale doser til patienter med nedsat nyrefunktion.

Hvor leveret

Tenoretisk 50 tabletter (atenolol 50 mg og chlorthalidon 25 mg) er hvide runde biconvex ubelagte tabletter med tenoretisk på den ene side og 115 på den anden side halveret leveret i flasker med 90 tabletter - ( NDC 52427-382-90).

Tenoretisk 100 tabletter (atenolol 100 mg og chlorthalidon 25 mg) er hvide runde biconvex ubelagte tabletter med tenoretisk på den ene side og 117 på den anden side leveret i flasker på 90 tabletter - ( NDC 52427-383-90).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) [se USP]. Dispens i godt lukkede lysbestandige containere.

Distribueret af: Almatica Pharma LLC Morristown NJ 07960 USA. Revideret: Dec 2023

Bivirkninger for Tenoretisk

Tenoretisk is usually well tolerated in properly selected patients. Most adverse effects have been mild og transient. The adverse effects observed for Tenoretisk are essentially the same as those seen with the individual components.

Atenolol

Frekvensestimaterne i følgende tabel blev afledt af kontrollerede studier, hvor bivirkninger enten blev frivilligt af patienten (amerikanske studier) eller fremkaldt f.eks. ved tjekliste (udenlandske studier). Den rapporterede hyppighed af fremkaldte bivirkninger var højere for både atenolol og placebo-behandlede patienter end når disse reaktioner var frivilligt. Hvor hyppigheden af ​​bivirkninger for atenolol og placebo er lignende årsagsforhold som atenolol er usikker.

During postmarketing experience the following have been reported in temporal relationship to the use of the drug: elevated liver enzymes and/or bilirubin hallucinations headache impotence Peyronie's disease postural hypotension which may be associated with syncope psoriasiform rash or exacerbation of psoriasis psychoses purpura reversible alopecia thrombocytopenia visual disturbance sick sinus syndrome and dry mund. Tenoretisk som andre betablokkere har været forbundet med udviklingen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) Lupus-syndrom og Raynauds fænomen.

Chlorthalidon

Kardiovaskulær: ortostatisk hypotension;
Gastrointestinal: Anorexia gastrisk irritation opkast krampeforstoppelse gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot) pancreatitis;
CNS: Vertigo Paræstesia Xanthopsia;
Hæmatologisk: Leukopenia agranulocytose thrombocytopenia aplastisk anæmi;
Overfølsomhed: purpura fotosensitivitet udslæt urticaria nekrotiserende angiitis (vaskulitis) (kutan vaskulitis) Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse);
Diverse: Hyperglykæmi glycosuria hyperuricæmi muskel spasme svaghed rastløshed.

Kliniske forsøg med tenoretisk udført i USA (89 patienter behandlet med tenoretisk) afslørede ingen nye eller uventede bivirkninger.

Potentielle bivirkninger

Derudover bør en række bivirkninger, der ikke er observeret i kliniske forsøg med atenolol, men rapporteret med andre beta-adrenergiske blokerende midler betragtes som potentielle bivirkninger af atenolol. Nervesystem: reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted kortvarigt hukommelsestab følelsesladet labilitet let overskyet sensorium reducerede ydelsen på neuropsykometri; Kardiovaskulær: intensivering af AV -blok (se Kontraindikationer ); Gastrointestinal: mesenterisk arteriel trombose iskæmisk colitis; Hæmatologisk: agranulocytose; Allergisk: erythematøs udslæt feber kombineret med ømme og ondt i halsen Laryngospasm og luftvejsbesvær.

Diverse

Der har været rapporter om hududslæt og/eller tørre øjne forbundet med brugen af ​​beta-adrenerge blokerende medikamenter. Den rapporterede forekomst er lille, og i de fleste tilfælde er symptomerne ryddet, når behandlingen blev trukket tilbage. Kontinuering af lægemidlet bør overvejes, hvis en sådan reaktion ikke ellers kan forklares. Patienter skal overvåges nøje efter ophør af terapi. (Se Dosering og administration .)

Det oculomucocutane syndrom, der er forbundet med betablokker-praktololen, er ikke rapporteret med atenolol (tenormin). Endvidere blev et antal patienter, der tidligere havde demonstreret etablerede praksisreaktioner, overført til atenolol (tenormin) terapi med efterfølgende opløsning eller ro af reaktionen.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Almatica Pharma LLC på 1-877447-7979 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch til frivillig rapportering af bivirkninger.

Kliniske laboratorieprøvningsresultater

Klinisk vigtige ændringer i standardlaboratorieparametre blev sjældent forbundet med administrationen af ​​tenoretisk. Ændringerne i laboratorieparametre var ikke progressive og var normalt ikke forbundet med kliniske manifestationer. De mest almindelige ændringer var stigninger i urinsyre og fald i serumkalium.

Lægemiddelinteraktioner for Tenoretisk

Tenoretisk may potentiate the action of other antihypertensive agents used concomitantly. Patients treated with Tenoretisk plus a Catecholamine Depletor (f.eks. Reserpin) skal observeres nøje for bevis for hypotension og/eller markeret bradykardi, der kan producere svimmelhedssynkope eller Postural hypotension .

Calciumkanalblokkere kan også have en additiv effekt, når de gives med tenoretisk. (Se Advarsler .)

Disopyramid er et antiarytmisk medikament af type I med potent negativ inotrope og kronotrope virkninger. Disopyramid har været forbundet med svær bradykardiasystol og hjertesvigt, når de administreres med betablokkere.

Amiodaron er et antiarytmisk middel med negative kronotrope egenskaber, der kan være additiv til dem, der ses med betablokkere.

Thiazider kan reducere arteriel reaktionsevne over for noradrenalin. Denne formindskelse er ikke tilstrækkelig til at udelukke den terapeutiske effektivitet af noradrenalin. Thiazider kan øge lydhørheden over for tubocurarin.

Samtidig brug af prostaglandinsynthase, der hæmmer lægemidler, f.eks. Indomethacin kan reducere de hypotensive virkninger af betablokkere.

Lithium bør generelt ikke gives med diuretika, fordi de reducerer dens renale clearance og tilføjer en høj risiko for lithiumtoksicitet. Læs ordinering af oplysninger til lithiumpræparater inden brug af sådanne præparater med tenoretisk.

Betablokkere kan forværre den rebound-hypertension, der kan følge tilbagetrækningen af ​​klonidin. Hvis de to lægemidler samtidig administreres, skal betablokkeren trækkes tilbage flere dage før den gradvise tilbagetrækning af klonidin. Hvis udskiftning af klonidin med betablokkerterapi, skal introduktionen af ​​betablokkere forsinkes i flere dage efter, at clonidinadministration er stoppet.

Mens man tager betablokkere med en historie med anafylaktisk reaktion på en række allergener, kan det have en mere alvorlig reaktion på gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagerer på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til at behandle den allergiske reaktion.

Kaliumgluconat 595 mg bivirkninger

Både digitalis glycosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Andre forholdsregler

Hos patienter, der får thiazider, kan følsomhedsreaktioner forekomme med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma. Den mulige forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er rapporteret. De antihypertensive virkninger af thiazider kan forbedres hos postsympathektomipatienten.

Advarsler for Tenoretisk

Hjertefejl

Sympatisk stimulering er nødvendig for at understøtte kredsløbsfunktion i Kongestiv hjertesvigt og beta blockade carries the potential hazard of further depressing myocardial contractility og precipitating more severe failure.

Hos patienter uden en historie med hjertesvigt fortsatte depression af myokardiet med betablokerende midler over en periode i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Ved det første tegn eller symptom på forestående hjertefejl skal patienter behandles passende i henhold til de aktuelt anbefalede retningslinjer og svaret observeret nøje. Hvis hjertesvigt fortsætter på trods af tilstrækkelig behandlingstenoretisk skal trækkes tilbage. (Se Dosering og administration .)

Nyresygdom

Da atenolol udskilles via nyrerne tenoretisk skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med nyresygdom kan thiazider udfælde azotæmi. Da kumulative effekter kan udvikle sig i nærvær af nedsat nyrefunktion, hvis den progressive nedsat nyrefunktion bliver tydeligt, skal tenoretisk afbrydes.

Hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom kan mindre ændringer i væske- og elektrolytbalance udfælde leverkoma. Tenoretisk skal bruges med forsigtighed hos disse patienter.

Iskæmisk hjertesygdom

Efter pludselig ophør af terapi med visse betablokerende midler hos patienter med koronararteriesygdomme forværring af angina pectoris og i nogle tilfælde er der rapporteret om myokardieinfarkt. Derfor bør sådanne patienter advares mod afbrydelse af terapi uden lægens råd. Selv i fravær af åbenlyst angina pectoris, når seponering af tenoretisk planlægges, skal patienten overholdes omhyggeligt og bør rådes til at begrænse fysisk aktivitet til et minimum. Tenoretisk skal genindføres, hvis abstinenssymptomer forekommer. Da koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, kan det være forsigtigt at ikke afbryde tenoretisk terapi pludselig selv hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Samtidig brug af calciumkanalblokkere

Bradycardia og heart block can occur og the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with pre-existing conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Se FORHOLDSREGLER .)

Kan du tage for meget riboflavin

Bronchospastiske sygdomme

Patienter med bronkospastisk sygdom bør generelt ikke modtage betablokkere. På grund af dens relative beta1-selektivitet kan imidlertid tenoretisk anvendes med forsigtighed hos patienter med bronkospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Da beta1-selektivitet ikke er absolut, skal den lavest mulige dosis af tenoretisk anvendes, og en beta ₂ -Stimulerende middel (bronchodilator) skal stilles til rådighed. Hvis doseringen skal øges, skal dosis overvejes for at opnå lavere spidsblodniveauer.

Større kirurgi

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større kirurgi, men hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenerg stimuli kan forøge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Metaboliske og endokrine effekter

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte på Hypoglykæmi såsom takykardi og øger risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi til enhver tid under behandlingen, især hos patienter med Diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller kaster op). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Insulinbehov hos diabetespatienter kan øges nedsat eller uændret; Latent diabetes mellitus kan blive manifesteret under chlorthalidonadministration.

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Tachycardia) af hyperthyreoidisme. Pludselig tilbagetrækning af betablokade kan udfælde en thyroidea -storm; Derfor, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, hvorfra tenoretisk terapi skal trækkes tilbage, skal overvåges nøje.

Fordi calciumudskillelse reduceres af thiazides tenoretisk bør afbrydes, inden de udføres test for parathyroideafunktion. Patologiske ændringer i parathyroidea -kirtler med hypercalcæmi og hypophosphatemia er blevet observeret hos nogle få patienter på langvarig thiazidterapi; Imidlertid er de almindelige komplikationer af hyperparathyreoidisme, såsom nyrelithiasis knogleresorption og mavesår ikke set.

Hyperuricæmi kan forekomme eller akut gigt kan udfældes hos visse patienter, der får thiazidbehandling.

Ubehandlet pheochromocytoma

Tenoretisk should not be given to patients with untreated pheochromocytoma.

Graviditet og føtal skade

Atenolol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Atenolol crosses the placental barrier og appears in cord blood. Administration of atenolol starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of atenolol in the first trimester og the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Nyfødte født af mødre, der modtager atenolol ved fødsel eller amning, kan være i fare for hypoglykæmi og bradykardi. Der skal udvises forsigtighed, når tenoretisk administreres under graviditet eller til en kvinde, der ammer. (Se FORHOLDSREGLER Sygeplejerske mødre .)

Tenoretisk was studied for teratogenic potential in the rat og rabbit. Doses of atenolol/chlorthalidone of 8/2 mg/kg/day 80/20 mg/kg/day og 240/60 mg/kg/day were administered orally to pregnant rats with no evidence of embryofetotoxicity observed. Two studies were conducted in rabbits. In the first study pregnant rabbits were dosed with 8/2 mg/kg/day 80/20 mg/kg/day og 160/40 mg/kg/day of atenolol/chlorthalidone. No teratogenic effects were noted but embryonic resorptions were observed at all dose levels (ranging from approximately 5 times to 100 times the maximum recommended human dose*). In the second rabbit study doses of atenolol/chlorthalidone were 4/1 mg/kg/day 8/2 mg/kg/day og 20/5 mg/kg/day. No teratogenic or embryotoxic effects were demonstrated.

Atenolol

Atenolol has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

Chlorthalidon

Thiazides krydser placentalbarrieren og vises i ledningsblod. Brugen af ​​chlorthalidon og beslægtede medikamenter hos gravide kræver, at de forventede fordele ved lægemidlet vejes mod mulige farer for fosteret. Disse farer inkluderer føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der har fundet sted hos voksne.

Forholdsregler for Tenoretisk

Generel

Tenoretisk may aggravate peripheral arterial circulatory disorders.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To langvarige (maksimale doseringsvarighed på 18 eller 24 måneder) rotteundersøgelser og en langvarig (maksimal doseringsvarighed på 18 måneder) musestudie, der hver anvender dosisniveauer så højt som 300 mg/kg/dag eller 150 gange den maksimale anbefalede humane antihypertensive dosis* indikerede ikke et kræftfremkaldende potentiale for atenolol. A third (24 month) rat study employing doses of 500 mg/kg/day and 1500 mg/kg/day (250 and 750 times the maximum recommended human antihypertensive dose*) resulted in increased incidences of benign adrenal medullary tumors in males and females mammary fibroadenomas in females and anterior pituitary adenomas and thyroid parafollicular cell Karcinomer hos mænd. Intet bevis for et mutagent potentiale for atenolol blev afdækket i dominerende Lethal test (mus) forgæves Cytogenetics -test (kinesisk hamster) eller Ames -test ( S typhimurium ).

Fertilitet af han- eller hunrotter (evalueret ved dosisniveauer så højt som 200 mg/kg/dag eller 100 gange den maksimale anbefalede humane dosis*) blev ikke påvirket af atenolol -administration.

Graviditet

Se Advarsler - Graviditet og Fosterskade .

Sygeplejerske mødre

Atenolol is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when atenolol is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breastfed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

Nyfødte født af mødre, der modtager atenolol ved fødsel eller amning, kan være i fare for hypoglykæmi og bradykardi. Der skal udvises forsigtighed, når tenoretisk administreres under graviditet eller til en kvinde, der ammer. (Se Advarsler Graviditet og Fosterskade .)

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af tenoretisk inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

*Baseret på den maksimale dosis på 100 mg/dag hos en 50 kg patient.

Oplysninger om overdosering til tenoretisk

Der er ingen specifikke oplysninger tilgængelige med hensyn til overdosering og tenoretisk hos mennesker. Behandlingen skal være symptomatisk og støttende og rettet mod fjernelse af ethvert uabsorberet lægemiddel ved induceret emesis eller administration af aktivt kul. Atenolol kan fjernes fra den generelle cirkulation ved hæmodialyse. Der bør tages yderligere hensyn til dehydreringselektrolytubalance og hypotension ved etablerede procedurer.

Atenolol

Overdosering med atenolol er rapporteret med patienter, der overlever akutte doser så høje som 5 g. Der blev rapporteret om en død hos en mand, der måske har taget så meget som 10 g akut.

De dominerende symptomer, der er rapporteret efter atenolol overdosis, er sløvhed i respiratorisk drev hvæsende sinuspause og bradykardi. Derudover er almindelige effekter forbundet med overdosering af ethvert beta-adrenerg blokeringsmiddel kongestiv hjertesvigt hypotension bronchospasme og/eller hypoglykæmi. Andre behandlingsmetoder bør anvendes efter lægens skøn og kan omfatte:

Bradycardia

Atropin 1 mg til 2 mg intravenøst. Hvis der ikke er noget svar på vagal blokade give isoproterenol forsigtigt. I ildfaste sager en transvenøs hjerte Pacemaker kan indikeres. Glucagon i en 10 mg intravenøs bolus er rapporteret at være nyttig. Om nødvendigt kan dette gentages eller efterfulgt af en intravenøs infusion af glucagon 1 mg/t til 10 mg/t afhængigt af respons.

Hjerteblok (anden eller tredje grad)

Isoproterenol eller transvenøs pacemaker.

Kongestiv hjertesvigt

Digitaliser patienten og administrer en vanddrivende. Det er rapporteret, at glucagon er nyttigt.

Hypotension

Vasopressorer som dopamin eller norepinephrin (Levarterenol). Overvåg blodtrykket kontinuerligt.

Bronchospasme

Og beta ₂ -stimulant som isoproterenol eller terbutalin og/eller aminophylline.

Hypoglykæmi

Intravenøs glukose.

Elektrolytforstyrrelse

Overvåg elektrolytniveauer og nyrefunktion. Institutforanstaltninger for at opretholde hydrering og elektrolytter.

Baseret på sværhedsgraden af ​​symptomstyring kan kræve intensiv støttepleje og faciliteter til anvendelse af hjerte- og respiratorisk støtte.

Chlorthalidon

Symptomer på chlorthalidon overdosis inkluderer kvalme svaghed svimmelhed og forstyrrelser i elektrolytbalance.

Kontraindikationer for tenoretisk

Tenoretisk is contraindicated in patients with: sinus bradycardia; heart block greater than first degree; cardiogenic stød ; Overt hjertesvigt (se Advarsler ); Anuria; Overfølsomhed over for dette produkt eller over for sulfonamid-afledte lægemidler.

gentamicin sulfat oftalmisk opløsning lyserødt øje

Klinisk farmakologi for Tenoretisk

Tenoretisk

Atenolol og chlorthalidone have been used singly og concomitantly for the treatment of hypertension. The antihypertensive effects of these agents are additive og studies have shown that there is no interference with bioavailability when these agents are given together in the single combination tablet. Therefore this combination provides a convenient formulation for the concomitant administration of these two entities. In patients with more severe hypertension Tenoretisk may be administered with other antihypertensives such as vasodilators.

Atenolol

Atenolol is a beta1-selective (cardioselective) beta-adrenergic receptor blocking agent without membrane stabilizing or intrinsic sympathomimetic (partial agonist) activities. This preferential effect is not absolute however og at higher doses atenolol inhibits beta ₂ -adrenoreceptorer hovedsageligt placeret i den bronchiale og vaskulære muskulatur.

Farmakodynamik

I standarddyr eller humane farmakologiske tests er beta-adrenoreceptorblokeringsaktivitet af atenolol blevet demonstreret ved: (1) reduktion i hvile og træningshjertehastigheder og hjerteudgang (2) reduktion af systolisk og diastolisk blodtryk i hvile og ved træning (3) hæmning af isoproterenol induceret tachycardia og (4) reduktion i reflex orthostatic tachycard af isoproterenol induceret tachycardia og (4) reduktion i reflex orthostatic tachycard af isoproterenol induceret tachycardia og (4) reduktion i reflex orthostatic tachycard af isoproteri.

En signifikant betablokerende virkning af atenolol målt ved reduktion af trænings takykardi er synlig inden for en time efter oral administration af en enkelt dosis. Denne effekt er maksimal ca. 2 til 4 timer og vedvarer i mindst 24 timer. Effekten ved 24 timer er dosisrelateret og bærer også et lineært forhold til logaritmen af ​​plasma -atenololkoncentration. Som det er vist for alle beta-blokerende midler, synes den antihypertensive effekt ikke at være relateret til plasmaniveau.

I normale emner er beta1-selektiviteten af ​​atenolol vist ved dens reducerede evne til at vende betaen ₂ -medieret vasodilerende virkning af isoproterenol sammenlignet med ækvivalente betablokerende doser af propranolol. Hos astmatiske patienter resulterede en dosis af atenolol, der producerede en større effekt på hvilepulsen end propranolol, i langt mindre stigning i luftvejsresistens. I en placebo-kontrolleret sammenligning af omtrent ekvipotente orale doser af flere betablokkere producerede atenolol et markant mindre fald i FEV ₁ end ikke-selektive betablokkere såsom propranolol og i modsætning til disse midler hæmmede ikke bronchodilation som respons på isoproterenol.

I overensstemmelse med dens negative kronotrope virkning på grund af betablokade af SA -knudepunktet atenolol øger sinuscykluslængden og sinusknude -genvindingstid. Ledning i AV -knudepunktet forlænges også. Atenolol er blottet for membranstabiliserende aktivitet og øge dosis langt ud over den producerende betablokade trækker sig ikke yderligere myokardial kontraktilitet yderligere. Flere undersøgelser har vist en moderat (ca. 10%) stigning i slagvolumen i hvile og træning.

I kontrollerede kliniske forsøg var atenolol, der blev givet som en enkelt daglig dosis, et effektivt antihypertensivt middel, der tilvejebragte 24-timers reduktion af blodtrykket. Atenolol er blevet undersøgt i kombination med thiazid-diuretika, og blodtrykseffekterne af kombinationen er tilnærmelsesvis additive. Atenolol er også kompatibel med methyldopa hydralazin og prazosin kombinationen, hvilket resulterer i et større fald i blodtrykket end med de enkelte midler. Dosisområdet for atenolol er smalt, og øget dosis ud over 100 mg en gang dagligt er ikke forbundet med øget antihypertensiv effekt. Mekanismerne for de antihypertensive virkninger af betablokerende midler er ikke blevet fastlagt. Flere mekanismer er blevet foreslået og inkluderer: (1) konkurrencedygtig antagonisme af catecholamines ved perifere (især hjerte) adrenerg neuronsteder, der fører til nedsat hjerteproduktion (2) en central virkning, der fører til reduceret sympatisk udstrømning til periferien og (3) undertrykkelse af reninaktivitet. Resultaterne fra langtidsundersøgelser har ikke vist nogen formindskelse af den antihypertensive effektivitet af atenolol med langvarig anvendelse.

Farmakokinetik og stofskifte

Hos mand er absorption af en oral dosis hurtig og konsekvent, men ufuldstændig. Cirka 50% af en oral dosis absorberes fra mave -tarmkanalen, resten udskilles uændret i fæces. Højle blodniveauer nås mellem 2 og 4 timer efter indtagelse. I modsætning til propranolol eller metoprolol, men som nadolol -hydrofil atenolol gennemgår lidt eller ingen metabolisme af leveren, og den absorberede del fjernes primært ved renal udskillelse. Atenolol adskiller sig også fra propranolol, idet kun et lille beløb (6% til 16%) er bundet til proteiner i plasmaet. Denne kinetiske profil resulterer i relativt konsistente plasmamedicinske niveauer med ca. en firdoblet interpatientvariation. Der er ingen oplysninger om den farmakokinetiske virkning af atenolol på chlorthalidon.

Eliminationshalveringstiden for atenolol er cirka 6 til 7 timer, og der er ingen ændring af lægemidlets kinetiske profil ved kronisk administration. Efter doser på 50 mg eller 100 mg fortsætter både betablokerende og antihypertensive effekter i mindst 24 timer. Når nyrefunktion er nedsat eliminering af atenolol, er tæt knyttet til den glomerulære filtreringshastighed; Men betydelig akkumulering forekommer først, før kreatinin -clearance falder under 35 ml/min/1,73 m ² (se prescribing information for atenolol [TENORMIN ^® ]).

Atenolol Geriatric Pharmacology

Generelt præsenterer ældre patienter højere atenololplasmaniveauer med samlede clearance -værdier ca. 50% lavere end yngre forsøgspersoner. Halveringstiden er markant længere hos ældre sammenlignet med yngre emner. Reduktionen af ​​atenolol -clearance følger den generelle tendens, at eliminering af renalt udskilles medikamenter reduceres med stigende alder.

Chlorthalidon

Chlorthalidon is a monosulfonamyl diuretic which differs chemically from thiazide diuretics in that a double ring system is incorporated in its structure. It is an oral diuretic with prolonged action og low toxicity. The diuretic effect of the drug occurs within 2 hours of an oral dose. It produces diuresis with greatly increased excretion of sodium og chloride. At maximal therapeutic dosage chlorthalidone is approximately equal in its diuretic effect to comparable maximal therapeutic doses of benzothiadiazine diuretics. The site of action appears to be the cortical diluting segment of the ascending limb of Henle's loop of the nephron.

Dyretoksikologi

Seks måneders orale administrationsundersøgelser blev udført i rotter og hunde under anvendelse af tenoretiske doser op til 12,5 mg/kg/dag (atenolol/chlorthalidon 10/2,5 mg/kg/dag -ca. fem gange det maksimale anbefalede humane antihypertensive dosis*). Der var ingen funktionelle eller morfologiske abnormiteter, der skyldes dosering hverken sammensat alene eller sammen andre end mindre ændringer i hjerterytme blodtryk og urinkemi, som blev tilskrevet de kendte farmakologiske egenskaber ved atenolol og/eller chlorthalidon.

Kroniske undersøgelser af atenolol udført hos dyr har afsløret forekomsten af ​​vakuolering af epitelceller i Brunners kirtler i tolvfingertarmen af ​​både mandlige og kvindelige hunde ved alle testede dosisniveau atenolol/kg/dag, men ikke 150 mg atenolol/kg/dag (150 og 75 gange den maksimale anbefalede humane antihypertensive dosis* henholdsvis).

*Baseret på den maksimale dosis på 100 mg/dag hos en 50 kg patient.

Patientinformation til tenoretisk

Hypoglykæmi

Informer patienter eller plejere om, at der er en risiko for hypoglykæmi, når tenoretisk gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Monitor for symptomer på hypoglykæmi.

Elektrolyt og væskebalancestatus

Periodisk bestemmelse af serumelektrolytter for at påvise mulig elektrolytubalance bør udføres med passende intervaller.

Patienter skal observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolytubalance; dvs. hyponatræmi hypochloremisk alkalose og hypokalæmi. Serum- og urinelektrolytbestemmelser er især vigtige, når patienten kaster for meget eller modtager parenterale væsker. Advarselsskilte eller symptomer på væske- og elektrolytubalance inkluderer tørhed i munden tørst svaghed sløvhed døsighed rastløshedsmuskelsmerter eller kramper muskeltræthed hypotension oliguri takykardi og gastrointestinal forstyrrelser såsom kvalme og opkast.

Måling af kaliumniveauer er passende, især hos ældre patienter, der modtager digitalis -præparater til patienter med hjertefejl, hvis kostindtagelse af kalium er unormalt lavt eller dem, der lider af mave -tarmklager.

Hypokalæmi kan udvikle sig især med hurtig diurese, når der er alvorlig cirrhose er til stede eller under samtidig brug af kortikosteroider eller ACTH.

Interferens med tilstrækkelig oral elektrolytindtag vil også bidrage til hypokalæmi. Hypokalæmi kan følsom eller overdrive hjertets respons på de toksiske virkninger af digitalis (f.eks. Øget ventrikulær irritabilitet). Hypokalæmi kan undgås eller behandles ved hjælp af kaliumtilskud eller fødevarer med et højt kaliumindhold.

Ethvert chloridunderskud under thiazidbehandling er generelt mildt og kræver normalt ikke specifik behandling undtagen under ekstraordinære omstændigheder (som ved leversygdom eller nyresygdom). Fortyndingshyponatræmi kan forekomme hos ødematiske patienter i varmt vejr; Passende terapi er vandbegrænsning snarere end administration af salt undtagen i sjældne tilfælde, hvor hyponatræmi er livstruende. I faktisk saltudtømning er passende udskiftning den valgte terapi.