Timoptic i Ocudose

Konserveringsfri steril oftalmisk opløsning i en steril oftalmisk enhedsdosis dispenser

Beskrivelse til Timoptic i ocudose

Timolol Maleat er et ikke-selektivt beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel. Dets kemiske navn er (-)-1- (tert-butylamino) -3-[(4-morpholino-125-thiadiazol-3-yl) oxy] -2-propanol maleat (1: 1) (salt). Timolol Maleat har et asymmetrisk carbonatom i sin struktur og leveres som levo-isomer. Den optiske rotation af Timolol Maleat er:

Dens molekylære formel er C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ Og dens strukturelle formel er:

Timolol Maleat har en molekylvægt på 432,50. Det er et hvidt lugtfrit krystallinsk pulver, der er opløseligt i vandmethanol og alkohol. Timolol Maleat er stabil ved stuetemperatur.

Timolol Maleat Ophthalmic Opløsning leveres i to formuleringer: oftalmisk opløsning Timoptic* (Timolol Maleat Ophthalmic Opløsning), der indeholder det konserveringsmiddel benzalkoniumchlorid; og oftalmisk opløsning Timoptic* (Timolol Maleat Ophthalmic Opløsning) Den konserveringsmæssige frie formulering.

Konserveringsfri oftalmisk opløsning Timoptic leveres i ocudose* En enhedsdosiscontainer som en steril isotonisk bufret vandig opløsning af timolol maleat i to doseringsstyrker: hver ml konservativ-fri timoptisk i ocudose 0,25% indeholder 2,5 mg af timolol (NULL,4 mg af timol malat). Opløsningens pH er ca. 7,0, og osmolariteten er 252-328 mosm. Hver ml konserveringsfri timoptisk i ocudose 0,5% indeholder 5 mg timolol (NULL,8 mg timolol-maleat). Inaktive ingredienser: Monobasisk og dibasisk natriumphosphatnatriumhydroxid for at justere pH og vand til injektion.

Bruger til Timoptic i ocudose

Konserveringsfri timolol-maleat oftalmisk opløsning USP i enhedsdosishætteglasset er indikeret i behandlingen af ​​forhøjet intraokulært tryk hos patienter med okulær hypertension eller åben vinkelglaukom.

Konserveringsfri timolol-maleat oftalmisk opløsning USP i enhedsdosishætteglasset kan anvendes, når en patient er følsom over for det konserveringsmiddel i timolol-maleat oftalmisk opløsning USP benzalkoniumchlorid, eller når brug af en konserveringsfri topisk medicin er tilrådelig.

Dosering til Timoptic i ocudose

Konserveringsfri Timolol Maleat oftalmisk opløsning USP i enhedsdosishætteglasset er en steril opløsning, der ikke indeholder et konserveringsmiddel. Løsningen fra en individuel enhed skal bruges umiddelbart efter åbning til administration for en eller begge øjne. Da sterilitet ikke kan garanteres, efter at den enkelte enhed er åbnet, skal det resterende indhold kasseres umiddelbart efter administration.

Konserveringsfri timolol-maleat oftalmisk opløsning i enhedsdosishætteglasset er tilgængelig i koncentrationer på 0,25% og 0,5%. Den sædvanlige startdosis er en dråbe 0,25% konserveringsfri Timolol-maleat oftalmisk opløsning i enhedsdosishætteglasset i det berørte øje (r) indgivet to gange om dagen. Påfør nok blidt pres på det individuelle hætteglas til at opnå en enkelt dråbe opløsning. Hvis den kliniske respons ikke er tilstrækkelig, kan doseringen ændres til en dråbe 0,5% opløsning i det berørte øje (r), der administreres to gange om dagen.

Da de tryksænkende respons på konserveringsfri timolol-maleat-øjenopløsning i enhedsdosis hætteglas kan kræve et par uger for at stabilisere evalueringen skal omfatte en bestemmelse af intraokulært tryk efter ca. 4 uger efter behandling med konserveringsfri tid for at stabilisere evalueringen af ​​det intraokulære tryk efter ca. 4 uger efter behandling med konserveringsfri tid for at stabilisere evalueringen af ​​det intraokulære tryk efter cirka 4 uger med behandling med konserveringsfri tid for at stabilisere evalueringen af ​​intraokulært tryk efter ca.

Hvis det intraokulære tryk opretholdes på tilfredsstillende niveauer, kan doseringsplanen ændres til en dråbe en gang om dagen i det eller de berørte øje. På grund af daglige variationer i intraokulært tryk er tilfredsstillende respons på dosen en gang om dagen bedst bestemt ved at måle det intraokulære tryk på forskellige tidspunkter i løbet af dagen.

Doseringer over en dråbe 0,5% timolol maleat oftalmisk opløsning to gange om dagen har generelt ikke vist sig at producere yderligere reduktion i intraokulært tryk. Hvis patientens intraokulære tryk stadig ikke er på et tilfredsstillende niveau på dette regime, kan samtidig terapi med andre middel (er) til sænkning af intraokulært tryk indføres under hensyntagen til, at det (e) præparat (er), der anvendes samtidig, kan indeholde et eller flere konserveringsmidler.

Den samtidige anvendelse af to aktuelle beta-adrenergiske blokeringsmidler anbefales ikke. (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner Beta-adrenerge blokerende agenter )

Hvor leveret

Konserveringsfri Timolol Maleat Ophthalmic Solution USP er en klar farveløs til lysegul opløsning.

Konserveringsfri Timolol Maleat oftalmisk opløsning USP 0,25% Timolol-ækvivalent leveres i en klar polyethylenhætteglas med lav densitet. Hver enkelt enhed indeholder 0,3 ml opløsning og fås i 2 blokke 5 hætteglas i en forseglet aluminiumspose; Seks poser pr. Karton.

NDC 69918-602-60; 0,3 ml enkeltdosis hætteglas i en karton på 60.

Konserveringsfri timolol-maleat oftalmisk opløsning 0,5% timololækvivalent leveres i en klar polyethylenhætteglas med lav densitet. Hver enkelt enhed indeholder 0,3 ml opløsning og fås i 2 blokke 5 hætteglas i en forseglet aluminiumspose; Seks poser pr. Karton.

NDC 69918-601-60; 0,3 ml enkeltdosis hætteglas i en karton på 60.

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur 15 til 30 ° C (59 til 86 ° F). Beskyt mod frysning. Beskyt mod lys.

Fordi fordampning kan forekomme gennem den ubeskyttede polyethylenenhedsdosis hætteglas og langvarig eksponering for direkte lys kan ændre produktet, som enheden dosishætteglas skal opbevares i den beskyttende folie overpakning og bruges inden for en måned efter, at foliepakken er åbnet.

Hold børn uden for børn.

Fremstillet af: Holopack Packpackungstechnik Gmbh Bahnhofstrasse 18 74429 Sulzbach-Laufen Tyskland Origin Tyskland. Revideret: Nov 2021.

Bivirkninger for Timoptic in Ocudose

De hyppigst rapporterede bivirkninger har brændt og stikkende ved instillation (ca. en ud af otte patienter). Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret sjældnere med okulær administration af denne eller andre Timolol Maleat USP -formuleringer:

Krop som helhed

Hovedpine asteri/træthed og brystsmerter.

Kardiovaskulær

Bradycardia Arrythmia Hypotension Hypertension Synkope Hjerteblok Cerebral vaskulær ulykke Cerebral iskæmi Hjertsvigt forværring af angina pectoris palpitation hjertearrest pulmonal ødemødem Claudication Raynauds fænomen og kolde hænder og fødder.

Fordøjelsesmulighed

Kvalme diarré dyspepsi anoreksi og tør mund.

Immunologisk

Systemisk lupus erythematosus.

Nervesystem/psykiatrisk

Svimmelhed stigning i tegn og symptomer på myasthenia gravis paræstesi somnolens søvnløshed mareridt adfærdsændringer og psykiske forstyrrelser, herunder depression forvirring hallucinationer angst Desorientering nervøsitet og hukommelsestab.

Hud

Alopecia og psoriasiform udslæt eller forværring af psoriasis.

Overfølsomhed

Tegn og symptomer på systemiske allergiske reaktioner, herunder anafylaxis angioødema urticaria og lokaliseret og generaliseret udslæt.

Åndedrætsværn

Bronchospasme (overvejende hos patienter med allerede eksisterende bronchospastisk sygdom) respirationssvigt dyspnø nasal overbelastning hoste og øvre luftvejsinfektioner.

Endokrin

Maskerede symptomer på hypoglykæmi hos diabetespatienter (se Advarsler ).

Særlige sanser

Tegn og symptomer på okulær irritation, herunder konjunktivitis blepharitis keratitis okulær smerteudladning (f.eks. Skorpe) fremmedkropsfølelse kløe og rivning og tørre øjne; ptosis; nedsat hornhindefølsomhed; cystoid makulær ødem; visuelle forstyrrelser inklusive brydningsændringer og diplopi; pseudopemphigoid; Choroidal løsrivning efter filtreringskirurgi (se FORHOLDSREGLER Generel ); og tinnitus.

Urogenital

Retroperitoneal fibrose nedsatte libido -impotens og Peyronies sygdom.

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i klinisk erfaring med oral timolol maleat USP eller andre orale betablokeringsmidler og kan betragtes som potentielle effekter af oftalmisk timolol maleat USP:

Allergisk: Erythematøs udslæt feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme med åndedrætsbesvær;
Krop som helhed: Ekstremitetssmerter nedsat træningstolerance vægttab;
Kardiovaskulær: Forværring af arteriel insufficiens -vasodilatation;
Fordøjelsesmulighed: Gastrointestinal smerte hepatomegali opkast mesenterisk arteriel trombose iskæmisk colitis;
Hæmatologisk: Ikke -thrombocytopenic purpura; thrombocytopenic purpura; Agranulococytisis ;
Endokrin: Hyperglykæmi Hypoglykæmi ;
Hud: Pruritus hudirritation øget pigmentering svedt;
Muskuloskeletal: Arthralgia;
Nervesystem/psykiatrisk: Vertigo lokal svaghed mindsket koncentration reversibel mental depression, der gik videre til katatonier, en akut reversibel syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted følelsesmæssig labilitet let skyet sensorium og nedsat ydeevne på neuropsykometri;
Åndedrætsværn: Rales bronchial obstruktion;
Urogenital: Vandladningsvanskeligheder.

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Amring Pharmaceuticals Inc. på 1-844-AMRING1 (1-844-267-4641) eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Timoptic in Ocudose

Selvom timolol maleat oftalmisk opløsning USP anvendt alene har ringe eller ingen effekt på elevstørrelse mydriasis, der er resultatet af samtidig terapi med timolol maleat oftalmisk opløsning USP og epinephrin er rapporteret lejlighedsvis.

Beta-adrenerge blokerende agenter

Patienter, der modtager et beta-adrenerg blokeringsmiddel oralt og konserveringsfrit timolol-maleat oftalmisk opløsning USP i enhedsdosishætteglasset, skal observeres for potentielle additive effekter af beta-blokade både systemisk og på intraokulært tryk. Den samtidige anvendelse af to aktuelle betaadrenergiske blokeringsmidler anbefales ikke.

Calciumantagonister

Forsigtighed skal anvendes til samtidig administration af beta-adrenerg blokeringsmidler, såsom konserveringsfri timolol-maleat oftalmisk opløsning USP i enhedsdosishætteglasset og oral eller intravenøs calciumantagonister på grund af mulig atrioventrikulær ledningsforstyrrelse Venstre ventrikelfejl og oral eller oral eller intravenøs calciumantagonister på grund Hypotension . Hos patienter med nedsat hjertefunktion bør coadministration undgås.

Catecholamine-udtømmende lægemidler

Tæt observation af patienten anbefales, når en Betablokker administreres til patienter, der får Catecholamine -Depleterende medikamenter såsom reserpin på grund af mulige additive effekter og produktion af hypotension og/eller markeret bradykardi, som kan resultere i svimmelhedssynkope eller Postural hypotension .

Digitalis og calciumantagonister

Den samtidige anvendelse af beta-adrenerge blokerende midler med digitalis og calciumantagonister kan have additive effekter til forlængelse af atrioventrikulær ledningstid.

CYP2D6 -hæmmere

Potentieret systemisk beta-blokade (f.eks. Nedsat hjerterytdepression) er rapporteret under kombineret behandling med CYP2D6-hæmmere (f.eks. Quinidin SSRI'er) og timolol.

Clonidin

Oral beta-adrenerge blokeringsmidler kan forværre rebound-hypertensionen, der kan følge tilbagetrækningen af ​​klonidin. Der har ikke været nogen rapporter om forværring af rebound -hypertension med oftalmisk timolol -maleat.

Injicerbar epinephrin

(se FORHOLDSREGLER Generel Enaphylaxis )

Advarsler for Timoptic in Ocudose

Som med mange topisk anvendte oftalmiske lægemidler absorberes dette lægemiddel systemisk.

De samme bivirkninger, der findes med systemisk administration af beta-adrenerg blokeringsmidler, kan forekomme med topisk administration. F.eks Kontraindikationer ).

Hjertefejl

Sympatisk stimulering kan være vigtig for støtte til cirkulationen hos individer med formindsket myokardial kontraktilitet, og dens hæmning ved beta-adrenerg receptorblokade kan udfælde mere alvorlig svigt.

Hos patienter uden historie med hjertesvigt Fortsat depression af myokardiet med beta-blokerende midler over en periode kan i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Ved det første tegn eller symptom på konservativt timoptisk hjertesvigt skal der afhjælpes i ocudose.

Obstruktiv lungesygdom

Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (f.eks. Kronisk bronkitis emfysem) af mild eller moderat sværhedsgrad bronkospastisk sygdom eller en historie med bronkospastisk sygdom (bortset fra bronchial astma eller en historie med bronchial astma, hvor timoptisk i ocudose er kontraindiceret [se [se Kontraindikationer ]) bør generelt ikke modtage betablokkere inklusive konserveringsfri timoptisk i ocudose.

Større kirurgi

Nødvendigheden eller ønskværdigheden af ​​tilbagetrækning af beta-adrenerg blokeringsmidler inden større kirurgi er kontroversiel. Beta-adrenerg receptorblokade forringer hjertets evne til at reagere på beta-adrenergisk medierede refleksstimuli. Dette kan øge risikoen for generel anæstesi i kirurgiske procedurer. Nogle patienter, der får beta-adrenerg receptorblokeringsmidler, har oplevet langvarig alvorlig hypotension under anæstesi. Sværhedsgrad ved genstart og vedligeholdelse af hjerteslag er også rapporteret. Af disse grunde hos patienter, der gennemgår valgfri kirurgi, anbefaler nogle myndigheder gradvis tilbagetrækning af beta-adrenerg receptorblokeringsmidler.

Om nødvendigt under operationen kan virkningerne af beta-adrenergiske blokeringsmidler vendes med tilstrækkelige doser af adrenergiske agonister.

Diabetes mellitus

Beta-adrenerge blokeringsmidler skal administreres med forsigtighed hos patienter, der er underlagt spontan hypoglykæmi eller for diabetespatienter (især dem med labil diabetes), der modtager insulin eller orale hypoglykæmiske midler. Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler kan maskere tegn og symptomer på akut hypoglykæmi.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerge blokerende midler kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Tachycardia) af hyperthyreoidisme. Patienter, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, bør håndteres omhyggeligt for at undgå pludselig tilbagetrækning af beta-adrenerge blokerende midler, der kan udfælde en thyroidea-storm.

Forholdsregler for Timoptic in Ocudose

Generel

På grund af potentielle virkninger af beta-adrenergiske blokeringsmidler på blodtryk og puls skal disse midler bruges med forsigtighed hos patienter med cerebrovaskulær insufficiens. Hvis tegn eller symptomer, der antyder reduceret cerebral blodgennemstrømning, udvikler sig efter påbegyndelse af terapi med konserveringsfri timoptisk i ocudose-alternativ terapi, bør overvejes.

Choroidal løsrivelse efter filtreringsprocedurer er rapporteret ved indgivelse af vandig undertrykkende terapi (f.eks. Timolol).

Vinkel-lukning glaukom: Hos patienter med vinkel-lukning glaukom Det øjeblikkelige mål med behandlingen er at åbne vinklen igen. Dette kræver indsnævring af eleven. Timolol Maleat har ringe eller ingen indflydelse på eleven. Timoptic i ocudose bør ikke bruges alene til behandling af Vinkel-lukning glaukom .

Anaphylaxis: Mens de tager betablokkere med en historie med atopi eller en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk udfordring med sådanne allergener. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der anvendes til behandling af anafylaktiske reaktioner.

Muskelsvaghed: Beta-adrenerg blokade er rapporteret at styrke muskelsvaghed i overensstemmelse med visse myastheniske symptomer (f.eks. Diplopia ptosis og generaliseret svaghed). Timolol er sjældent rapporteret for at øge muskelsvaghed hos nogle patienter med myasthenia gravis eller myastheniske symptomer.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en to-årig oral undersøgelse af timolol maleat indgivet oralt til rotter var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​binyrepheochromocytomer i hanrotter, der blev administreret 300 mg/kg/dag (ca. 42000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane Ophthalmic dosis). Lignende forskelle blev ikke observeret i rotter, der blev administreret orale doser svarende til ca. 14000 gange den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis.

I en levetid mundtlig undersøgelse hos mus var der statistisk signifikante stigninger i forekomsten af ​​godartede og ondartede lungetumorer godartede livmoderpolypper og brystadenocarcinomer i hunmus ved 500 mg/kg/dag (ca. 71000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane ophthalmiske dosis), men ikke 5 eller 50 mg/kg/dag (ca. Henholdsvis 7000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis). I en efterfølgende undersøgelse af hunmus, hvor undersøgelser efter slagtning var begrænset til livmoderen og lungerne, blev en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​lungetumorer igen observeret ved 500 mg/kg/dag.

Den øgede forekomst af brystadenocarcinomer var forbundet med forhøjninger i serumprolactin, der forekom hos hunmus, der blev indgivet oral timolol ved 500 mg/kg/dag, men ikke ved doser på 5 eller 50 mg/kg/dag. En øget forekomst af brystadenocarcinomer i gnavere har været forbundet med indgivelse af flere andre terapeutiske midler, der hæver serumprolactin, men der er ikke etableret nogen sammenhæng mellem serumprolactinniveauer og brysttumorer i mennesker. Endvidere hos voksne humane kvindelige forsøgspersoner, der modtog orale doseringer på op til 60 mg timolol -maleat (den maksimale anbefalede humane orale dosering), var der ingen klinisk meningsfulde ændringer i serumprolactin.

Timolol Maleat var blottet for mutagen potentiale, da han blev testet forgæves (Mus) i mikronukleus -testen og cytogenetisk assay (doser op til 800 mg/kg) og In vitro i et neoplastisk celletransformationsassay (op til 100 mcg/ml). I AMES -test var de højeste koncentrationer af Timolol anvendt 5000 eller 10000 mcg/plade forbundet med statistisk signifikante forhøjninger af revertant, der blev observeret med testerstamme TA100 (i syv replikatassays), men ikke i de resterende tre stammer. I assays med testerstamme TA100 blev der ikke observeret noget konsistent dosisresponsforhold, og forholdet mellem test og kontrol med revertanter nåede ikke 2. Et forhold på 2 betragtes normalt som kriteriet for en positiv Ames -test.

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser hos rotter demonstrerede ingen negativ indvirkning på mandlig eller kvindelig fertilitet ved doser op til 21000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C. Teratogenicitetsundersøgelser med timolol i musrotter og kaniner ved orale doser op til 50 mg/kg/dag (7000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis) demonstrerede ingen bevis for føtal misdannelser. Selvom forsinket føtal ossifikation blev observeret i denne dosis hos rotter, var der ingen bivirkninger på postnatal udvikling af afkom. Doser på 1000 mg/kg/dag (142000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis) var maternotoksisk hos mus og resulterede i et øget antal føtale resorptioner. Forøgede føtalresorptioner blev også set hos kaniner i doser på 14000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis i dette tilfælde uden tilsyneladende modnotoksicitet.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Konserveringsfri timoptisk i ocudose bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Timolol Maleat er blevet påvist i human mælk efter oral og oftalmisk lægemiddeladministration. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra timolol hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til morenes betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Timoptic i Ocudose

Der har været rapporter om utilsigtet overdosering med timolol maleat oftalmisk opløsning USP, hvilket resulterer i systemiske effekter svarende til dem, der ses med systemisk betaadrenergiske blokeringsmidler, såsom svimmelhed hovedpine korthed af åndedrætsværn Bivirkninger ).

Overdosering er rapporteret med Timolol Maleat USP -tabletter. En 30 år gammel kvindelig indtaget 650 mg timolol maleat USP -tabletter (maksimal anbefalet oral daglig dosis er 60 mg) og oplevet anden og tredje grad hjerteblok. Hun kom sig uden behandling, men cirka to måneder senere udviklede hun uregelmæssig hjerteslag hypertension svimmelhed tinnitus -svaghed øgede pulsfrekvensen og grænseoverskridende første grads hjerteblok.

En In vitro Hæmodialyseundersøgelse ved anvendelse af C -timolol tilsat humant plasma eller fuldblod viste, at timolol let blev dialyseret fra disse væsker; En undersøgelse af patienter med nyresvigt viste imidlertid, at Timolol ikke dialyserede let.

Kontraindikationer for Timoptic i ocudose

Konserveringsfri timolol-maleat oftalmisk opløsning USP i enhedsdosis hætteglas er kontraindiceret hos patienter med (1) bronchial astma; (2) en historie med bronchial astma; (3) Alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (se Advarsler ); (4) bihule Bradycardia; (5) anden eller tredje grad atrioventrikulær blok; (6) åbenlyst hjertesvigt (se Advarsler ); (7) Kardiogen stød ; eller (8) overfølsomhed over for enhver komponent i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Timoptic in Ocudose

Handlingsmekanisme

Timolol Maleat USP er en beta- og beta (ikke-selektiv) adrenerg receptorblokeringsmiddel, der ikke har signifikant iboende sympatomimetisk direkte myocardial depressiv eller lokalbedøvelsesmiddel (membranstabiliserende) aktivitet.

Beta-adrenerg receptorblokade reducerer hjerteproduktionen hos både sunde forsøgspersoner og patienter med hjertesygdom. Hos patienter med alvorlig svækkelse af myokardiefunktion kan beta-adrenerg receptorblokade hæmme den stimulerende virkning af det sympatiske nervesystem, der er nødvendigt for at opretholde tilstrækkelig hjertefunktion.

Beta-adrenerg receptorblokade i bronchi- og bronchiolerne resulterer i øget luftvejsresistens fra uoplivet parasympatisk aktivitet. En sådan effekt hos patienter med astma eller andre bronkospastiske tilstande er potentielt farlig.

Timolol Maleat oftalmisk opløsning USP, når den påføres topisk på øjet, har virkningen af ​​at reducere forhøjet såvel som normalt intraokulært tryk, uanset om det ledsages af glaukom. Forhøjet intraokulært tryk er en vigtig risikofaktor i patogenesen af ​​glaukomatøst synsfelttab. Jo højere niveauet for intraokulært tryk, jo større er sandsynligheden for glaukomatøst synsfelttab og optisk nerveskade.

Begyndelsen af ​​reduktion i intraokulært tryk efter administration af timolol-maleat oftalmisk opløsning kan USP normalt påvises inden for en halv time efter en enkelt dosis. Den maksimale effekt forekommer normalt på en til to timer, og signifikant sænkning af det intraokulære tryk kan opretholdes i perioder så længe som 24 timer med en enkelt dosis. Gentagne observationer over en periode på et år indikerer, at den intraokulære tryksænkende virkning af timolol-maleat oftalmisk opløsning USP er godt vedligeholdt.

Den nøjagtige mekanisme for den okulære hypotensive virkning af Timolol Maleat oftalmisk opløsning USP er ikke klart etableret på dette tidspunkt. Tonografi og fluorofotometriundersøgelser hos mennesker antyder, at dens dominerende virkning kan være relateret til reduceret vandig dannelse. I nogle undersøgelser blev der imidlertid også observeret en svag stigning i udstrømningsanlægget.

Farmakokinetik

I en undersøgelse af plasmamedicinsk koncentration i seks forsøgspersoner blev den systemiske eksponering for timolol bestemt efter to gange daglig administration af timolol maleat oftalmisk opløsning USP 0,5%. Den gennemsnitlige topplasmakoncentration efter dosering af morgenen var 0,46 ng/ml, og efter eftermiddagsdosering var 0,35 ng/ml.

Kliniske studier

I kontrollerede multiclinic -undersøgelser hos patienter med ubehandlet intraokulært tryk på 22 mmHg eller større timolol maleat oftalmisk opløsning USP 0,25% eller 0,5% administreret to gange om dagen producerede en større reduktion i intraokulært tryk end 1 2 3 eller 4% pilocarpinopløsning administreret fire gange om dagen eller 0,5 1 eller 2% epinephrine hydroChloridide -løst dobbeltopløsning dobbeltt dobbeltt dobbeltt dobbelt.

I disse undersøgelser blev timolol maleat oftalmisk opløsning USP generelt godt tolereret og produceret færre og mindre alvorlige bivirkninger end enten pilocarpin eller epinephrin. En lille reduktion af hvilepuls hos nogle patienter, der modtog timolol maleat oftalmisk opløsning USP (gennemsnitlig reduktion 2,9 beats/minut standardafvigelse 10.2) blev observeret.