ThreeJardy XR

ADVARSEL

Mælkesyreasis

Postmarkedstilfælde af metformin-associeret mælkesyre acidose har resulteret i dødshypotermi-hypotension og resistente bradyarytmier. Begyndelsen af ​​metformin-associeret mælkesyreasosis er ofte subtil ledsaget af ikke-specifikke symptomer, såsom ubehagsmyalgier respiratorisk nød somnolens og mavesmerter. Metformin-associeret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlactatniveauer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) et forøget laktat/pyruvatforhold; og metformin -plasmaniveauer generelt> 5 mcg/ml [se advarsler og forholdsregler].

Risikofaktorer for metformin-associeret mælkesyreasis inkluderer nedsat nyrefunktion Samtidig anvendelse af visse lægemidler (f.eks. Kulbonisk anhydraseinhibitorer, såsom topiramat) alder 65 år gammel eller større, der har en radiologisk undersøgelse med kontrastkirurgi og andre procedurer Hypoxiske tilstande (f.eks. Akut kongestiv hjertesvigt) overdreven alkoholindtagelse og HEPATIC-nedsættelse.

Trin til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreasis i disse høje risikogrupper findes i de fulde ordinerende oplysninger [se dosering og administrationskontraindikationer Advarsler og forholdsregler lægemiddelinteraktioner og anvendelse i specifikke populationer].

Hvis der mistænkes metformin-associeret mælkesyre acidose, ophører med det samme Trijardy XR og instituttets generelle støttende foranstaltninger i hospitalets omgivelser. Hurtig hæmodialyse anbefales [se advarsler og forholdsregler].

Beskrivelse til Trijardy XR

Trijardy XR -tabletter indeholder: Empagliflozin Linagliptin og metforminhydrochlorid.

Empagliflozin

Empagliflozin is an orally-active inhibitor of the sodium-glucose co-transporter (SGLT2).

Det kemiske navn på empagliflozin er D-glucitol15-anhydro-1-C- [4-chlor-3-[[4-[[(3S) -Tetrahydro-3furanyl] oxy] phenyl] methyl] phenyl]-(1S).

Den molekylære formel er C ₂₃ H ₂₇ CLO ₇ og molekylvægten er 450,91. Den strukturelle formel er:

Empagliflozin is a white to yellowish non-hygroscopic powder. It is very slightly soluble in water sparingly soluble in methanol slightly soluble in ethanol og acetonitrile; soluble in 50% acetonitrile/water; og practically insoluble in toluene.

Linagliptin

Linagliptin is an orally-active inhibitor of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) enzyme.

Det kemiske navn på Linagliptin er 1H-Purine-26-Dione 8-[(3R) -3-amino-1-piperidinyl] -7- (2-butyn-1-yl) -37dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl) methyl]

Den molekylære formel er C ₂₅ H ₂₈ N ₈ O ₂ og molekylvægten er 472,54. Den strukturelle formel er:

Linagliptin is a white to yellowish not or only slightly hygroscopic solid substance. It is very slightly soluble in water. Linagliptin is soluble in methanol sparingly soluble in ethanol very slightly soluble in isopropanol og very slightly soluble in acetone.

Metformin hydrochlorid

Metforminhydrochlorid (NN-dimethylimidodicarbonimidisk diamidhydrochlorid) er et biguanid. Metforminhydrochlorid er en hvid til off-white krystallinsk forbindelse med en molekylær formel af C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI og en molekylvægt på 165,63. Metforminhydrochlorid er frit opløseligt i vand og er praktisk talt uopløselig i acetoneether og chloroform. PKA for metformin er 12,4. PH af en 1% vandig opløsning af metforminhydrochlorid er 6,68. Den strukturelle formel er:

ThreeJardy XR

Hver filmovertrukket tablet af Trijardy XR består af en metforminhydrochlorid-kerne-tablet med udvidet frigivelse, der er belagt med narkotikamisbrug: Empagliflozin og Linagliptin.

ThreeJardy XR tablets for oral administration are available in four strengths containing:

• 5 mg empagliflozin/2,5 mg linagliptin/1000 mg metformin hydrochlorid udvidet frigivelse
• 10 mg empagliflozin/5 mg linagliptin/1000 mg metformin hydrochlorid udvidet frigivelse
• 12,5 mg empagliflozin/2,5 mg linagliptin/1000 mg metformin hydrochlorid udvidet frigivelse
• 25 mg empagliflozin/5 mg linagliptin/1000 mg metformin hydrochlorid udvidet frigivelse

Hver filmovertrukket tablet af Trijardy XR indeholder følgende inaktive ingredienser: Tabletkerner: Polyethylenoxid Hypromellose og magnesiumstearat. Filmbelægninger og udskrivning af blæk: Hydroxypropylcellulose Hypromellose Talkitaniumdioxid Argininpolyethylenglycol carnauba voks oprenset vandskellakglasur N-butylalkoholpropylenglycol ammonium hydroxidisopropylalkohol Ferrosoferrisk oxid og fiskerisk oxid Gul (5 mg/2.5 mg/1000 mgypet Isopyl alkohol Ferrosoferrisk oxid og fiskerisk Oxid Gul (5 mg/2.5 mg/1000 Mgypyler mg/5 mg/1000 mg) jernholdig oxid gul og ferrisk oxidrød (10 mg/5 mg/1000 mg) og ferrosoferrisk oxid og ferroxidrød (NULL,5 mg/2,5 mg/1000 mg).

Bruger til Trijardy XR

ThreeJardy XR is a combination of Empagliflozin Linagliptin og metforminhydrochlorid (HCl) indicated as an adjunct to diet og exercise to improve glycemic control in adults with type 2 Diabetes mellitus.

Empagliflozin is indicated to reduce the risk of Kardiovaskulær death in adults with type 2 Diabetes mellitus og established Kardiovaskulær disease [see Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

ThreeJardy XR is not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus. It may increase the risk of diabetic ketoacidosis in these patients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

ThreeJardy XR has not been studied in patients with a history of pancreatitis. It is unknown whether patients with a history of pancreatitis are at an increased risk for the development of pancreatitis while using ThreeJardy XR [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til ThreeJardy XR

Test inden påbegyndelse af Trijardy XR

• Vurder nyrefunktion, før du indledte Trijardy XR og som klinisk angivet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Vurder volumenstatus. Hos patienter med volumenudtømning korrekt ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering og administration

• Individualiser startdoseringen af ​​Trijardy XR baseret på patientens nuværende regime:
  • Hos patienter på metformin HCl med eller uden linagliptin skifter til trijardy XR indeholdende en lignende total daglig dosering af metformin HCI og en total daglig dosering af empagliflozin 10 mg og linagliptin 5 mg;
  • Hos patienter på metformin HCl og ethvert regime, der indeholder empagliflozin med eller uden linagliptin, skifter til trijardy XR indeholdende en lignende total daglig dosering af metformin HCl den samme samlede daglige dosering af empagliflozin og linagliptin 5 mg.
• Overvåg effektiviteten og tolerabiliteten, og juster doseringen af ​​dosering efter behov for ikke at overskride den maksimale anbefalede daglige dosering af empagliflozin 25 mg linagliptin 5 mg og metformin HCI 2000 mg.
• Tag Trijardy XR mundtligt en gang dagligt med et måltid om morgenen.
  • Tag trijardy xr 10 mg/5 mg/1000 mg eller trijardy xr 25 mg/5 mg/1000 mg som en enkelt tablet en gang dagligt.
  • Tag trijardy XR 5 mg/2,5 mg/1000 mg eller trijardy XR 12,5 mg/2,5 mg/1000 mg som to tabletter sammen en gang dagligt.
• Swallow Trijardy XR -tabletter hele. Opdel ikke knusopløs eller tygg.

Doseringsanbefalinger hos patienter med nedsat nyrefunktion

• Initiering af trijardy XR anbefales ikke hos patienter med en EGFR mindre end 45 ml/min/1,73 m² på grund af metformin -komponenten.
• ThreeJardy XR is contraindicated in patients with an eGFR less than 30 mL/min/1.73 m² or in patients on dialysis [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Seponering for joderet kontrastafbildningsprocedurer

Afbryd trijardy XR på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m²; hos patienter med en historie med leversygdom alkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Genvurdere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren; Genstart Trijardy XR, hvis nyrefunktion er stabil [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Midlertidig afbrydelse til operation

Tilbageholde trijardy XR i mindst 3 dage, hvis det er muligt inden større kirurgi eller procedurer forbundet med langvarig faste. Genoptag trijardy xr, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oralt indtag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Anbefalinger om ubesvaret dosis

• Hvis en dosis går glip af, instruerer patienter om at tage dosis så hurtigt som muligt.
• Dobbelt ikke den næste dosis.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

ThreeJardy XR Tabletter:

Opbevaring og håndtering

ThreeJardy XR Tabletter er tilgængelige som følger:

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from exposure to high humidity.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA Marketet af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA og Eli Lilly og Company Indianapolis i 46285 USA. Revideret: oktober 2023

Bivirkninger for Trijardy XR

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Mælkesyreasose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Volumenudtømning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Urosepsis og pyelonephritis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypoglykæmi med samtidig brug med insulin- og insulinsekretagoger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Genital mykotiske infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Amputation i underekstremiteten [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vitamin B12 -mangel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig og deaktiverende arthralgia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Bullous pemphigoid [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Empagliflozin Linagliptin And Metformin

Sikkerheden ved samtidig administreret empagliflozin (daglig dosering 10 mg eller 25 mg) linagliptin (daglig dosering 5 mg) og metformin er blevet evalueret i i alt 686 patienter med type 2-diabetes mellitus behandlet i op til 52 uger i en aktivkontrolleret klinisk undersøgelse. De mest almindelige bivirkninger er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos ≥5% af patienterne behandlet med empagliflozin linagliptin og metformin i et aktivt kontrolleret klinisk forsøg på 52 uger

Hypoglykæmi

Forekomsten af ​​hypoglykæmi (defineret som plasma- eller kapillærglukose på mindre end 54 mg/dL) var 0,7% hos patienter, der fik empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg/metformin og 0,7% hos patienter, der fik empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg/metformin og 0,7% hos patienter, der fik empagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg/metformin. Begivenheder med svær hypoglykæmi (der krævede hjælp uanset blodsukker) forekom ikke i dette forsøg.

Empagliflozin

Adverse reactions that occurred in ≥2% of patients receiving empagliflozin and more commonly than in patients given placebo included (10 mg 25 mg and placebo): urinary tract infection (9.3% 7.6% and 7.6%) female 12 genital mycotic infections (5.4% 6.4% and 1.5%) upper respiratory tract infection (3.1% 4.0% and 3.8%) increased urination (3.4% 3.2% and 1,0%) dyslipidæmi (NULL,9% 2,9% og 3,4%) arthralgi (NULL,4% 2,3% og 2,2%) mandlige kønsorganer mycotiske infektioner (NULL,1% 1,6% og 0,4%) og kvalme (NULL,3% 1,1% og 1,4%).

Tørst (inklusive polydipsia) blev rapporteret i 0% 1,7% og 1,5% for placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis.

Empagliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction og adverse reactions related to volume depletion. Events related to volume depletion (Hypotension og syncope) were reported in 3 patients (1.1%) treated with empagliflozin linagliptin og Metformin combination therapy.

Linagliptin

Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med linagliptin 5 mg og mere almindeligt end hos patienter behandlet med placebo inkluderet: nasopharyngitis (NULL,0% og 6,1%) diarré (NULL,3% og 3,0%) og hoste (NULL,1% og 1,4%).

Andre bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med behandling af Linagliptin -monoterapi var overfølsomhed (f.eks. Urticaria angioødem lokaliseret hudeksfoliering eller bronchial hyperreaktivitet) og myalgi.

I det kliniske forsøgsprogram blev pancreatitis rapporteret i 15,2 tilfælde pr. 10000 patientårseksponering, mens den blev behandlet med Linagliptin sammenlignet med 3,7 tilfælde pr. 10000 patientårseksponering, mens den behandles med komparator (placebo og aktiv komparatorsulfonylura). Tre yderligere tilfælde af pancreatitis blev rapporteret efter den sidste indgivne dosis af linagliptin.

Metformin

De mest almindelige (> 5%) bivirkninger på grund af påbegyndelse af metforminbehandling er diarré kvalme/opkast flatulens abdominal ubehag fordøjelsesbesvær Asterien og hovedpine.

I et 24-ugers klinisk forsøg, hvor metformin eller placebo i forlænget frigivelse blev tilsat til glyburideterapi, var den mest almindelige (> 5% og større end placebo) bivirkninger i den kombinerede behandlingsgruppe hypoglykæmi (NULL,7% mod 4,9%) diarré (NULL,5% mod 5,6%) og kvalme (NULL,7% mod 4,2%).

Andre bivirkninger i kliniske forsøg med empagliflozin hos voksne

• Genital mykotiske infektioner: I puljen af ​​fem placebokontrollerede kliniske forsøg blev forekomsten af ​​kønsmykotiske infektioner (f.eks. Vaginal mycotisk infektion Vaginal infektion kønsinfektion svampe vulvovaginal candidiasis og vulvitis) øget hos patienter, der blev behandlet med empagliflozin sammenlignet med placebo, der forekommer i 0,9% 4,1% og 3,7% af patienter randomiseret til placering af placebo empaglifisk sammenlignet med placebo i forekomsten i 0,9% 4,1% og 3,7% af de randomiserede til placering til placering af placebo empagliffs sammenlignet med placebo i forhold til 3 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis. Syntende fra forsøg på grund af kønsinfektion forekom hos 0% af placebo-behandlede patienter og 0,2% af patienterne behandlet med enten empagliflozin 10 mg eller 25 mg.
  Genital mykotiske infektioner forekom hyppigere hos kvinder end mandlige patienter.
  Phimosis forekom oftere hos mandlige patienter behandlet med empagliflozin 10 mg (mindre end 0,1%) og empagliflozin 25 mg (NULL,1%) end placebo (0%).
• Urinvejsinfektioner: I puljen af ​​fem placebokontrollerede kliniske forsøg blev forekomsten af ​​urinvejsinfektioner (f.eks. Urinvejsinfektion asymptomatisk bakteriuri og cystitis) forøget hos patienter behandlet med empagliflozin sammenlignet med placebo. Patienter med en historie med kroniske eller tilbagevendende urinvejsinfektioner var mere tilbøjelige til at opleve en urinvejsinfektion. Renten for seponering af behandlingen på grund af urinvejsinfektioner var 0,1% 0,2% og 0,1% for placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis.
  Urinvejsinfektions occurred more frequently in female patients. The incidence of Urinvejsinfektions in female patients rogomized to placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg was 16.6% 18.4% og 17.0% respectively. The incidence of Urinvejsinfektions in male patients rogomized to placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg was 3.2% 3.6% og 4.1% respectively [see Brug i specifikke populationer ].
• Amputationer til underekstremitet: På tværs af fire empagliflozin-resultatforsøg var amputationshændelseshastighederne for underekstremiteterne 4,3 og 5,0 begivenheder pr. 1000 patientår i placebogruppen og empagliflozin 10 mg eller 25 mg dosisgruppen med en HR på 1,05 (95% CI) (NULL,81 1,36). I en langvarig hjerte-genal resultatforsøg hos patienter med kronisk nyresygdom blev forekomsten af ​​amputationer med underekstremiteterne rapporteret med hændelseshastigheder på 2,9 og 4,3 begivenheder pr. 1000 patientår i placebo og empagliflozin 10 mg behandlingsarme. Trijardy XR er ikke indikeret til behandling af kronisk nyresygdom.

Laboratorietest abnormiteter i kliniske forsøg med empagliflozin linagliptin eller metformin

Empagliflozin

Stigninger i serumkreatinin og fald i EGFR: initiering af empagliflozin forårsager en stigning i serumkreatinin og fald i EGFR inden for uger efter startterapi, og derefter stabiliseres disse ændringer. I et forsøg med patienter med moderat nedsat nyrefunktion blev der observeret større gennemsnitsændringer. I et langvarigt hjerte -kar -resultatforsøg gjorde stigningen i serumkreatinin og fald i EGFR generelt ikke 0,1 mg/dL og -9,0 ml/min/1,73 m² henholdsvis ved uge 4 og omvendt efter ophør med ophør med akut hæmodynamiske ændringer kan spille en rolle i de nøje funktionsændringer, der blev observeret med empaglozin.

Stigning i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C): dosisrelaterede stigninger i lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) blev observeret hos patienter behandlet med empagliflozin. LDL-C steg med 2,3% 4,6% og 6,5% hos patienter behandlet med placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis. Området for gennemsnitlige baseline LDL-C-niveauer var 90,3 til 90,6 mg/dL på tværs af behandlingsgrupper.

Stigning i hæmatokrit: median hæmatokrit faldt med 1,3% i placebo og steg med 2,8% hos empagliflozin 10 mg og 2,8% hos empagliflozin 25 mg-behandlede patienter. Ved afslutningen af ​​behandlingen havde 0,6% 2,7% og 3,5% af patienterne med hæmatokrits oprindeligt inden for referencenområdet værdier over den øvre grænse for referenceområdet med placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg henholdsvis.

Linagliptin

Stigning i urinsyre

Ændringer i laboratorieværdier, der forekom oftere i linagliptin -gruppen og ≥1% mere end i placebogruppen, var stigninger i urinsyre (NULL,3% i placebogruppen 2,7% i linagliptin -gruppen).

Stigning i lipase

I et placebokontrolleret klinisk forsøg med linagliptin hos type 2-diabetes mellitus-patienter med mikro- eller makroalbuminuri blev der observeret en gennemsnitlig stigning på 30% i lipase-koncentrationer fra basislinje til 24 uger i linagliptinarmen sammenlignet med et gennemsnitligt fald på 2% i placebo-armen. Lipase -niveauer over 3 gange øvre normal grænse blev set hos henholdsvis 8,2% sammenlignet med henholdsvis 1,7% patienter i linagliptin og placebo -arme.

Stigning i amylase

I et hjerte -kar -sikkerhedsforsøg, der sammenligner linagliptin versus glimepirid hos patienter med type 2 -diabetes mellitus amylase -niveauer over 3 gange øvre normal grænse blev set hos henholdsvis 1,0% sammenlignet med 0,5% af patienterne i henholdsvis linagliptin og glimepiride -våben.

Den kliniske betydning af forhøjninger i lipase og amylase med linagliptin er ukendt i mangel af andre tegn og symptomer på pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metformin

Fald i vitamin B12

I metformin-kliniske forsøg med 29-ugers varighed blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af patienterne.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af linagliptin empagliflozin eller metformin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Gastrointestinale lidelser: Akut pancreatitis inklusive dødelig pancreatitis [se Indikationer og brug ] mund ulceration stomatitis
• Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksisk angioødem og eksfoliative hudtilstande
• Infektioner: Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene) Urosepsis og Pyelonephritis
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Ketoacidosis
• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolyse alvorlig og deaktiverende arthralgi
• Nyre- og urinforstyrrelser: Akut nyreskade
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Bullous pemphigoid hudreaktioner (f.eks. Udslæt urticaria)
• Hepatobiliære lidelser: Kolestatisk hepatocellulær og blandet hepatocellulær leverskade

Lægemiddelinteraktioner for Trijardy XR

Tabel 2 beskriver klinisk relevante interaktioner med Trijardy XR.

Tabel 2: Klinisk relevante interaktioner med Trijardy XR

Advarsler for Trijardy XR

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Trijardy XR

Mælkesyreasis

Der har været postmarketingstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis inklusive dødelige tilfælde. Disse tilfælde havde en subtil begyndelse og blev ledsaget af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier abdominal smerte respiratorisk nød eller øget somnolens; dog hypotermi Hypotension og resistente bradyarytmier er forekommet med alvorlig acidose. Metformin-associeret mælkesyre acidose blev karakteriseret ved forhøjede blodlaktatkoncentrationer (> 5 mmol/liter) anion gap acidose (uden bevis for ketonuri eller ketonæmi) og et forøget laktat: pyruvatforhold; Metformin -plasmaniveauer generelt> 5 mcg/ml. Metformin reducerer leveroptagelsen af ​​laktat stigende laktatblodniveauer, hvilket kan øge risikoen for mælkesyreose, især hos patienter, der er i fare.

Hvis der er mistanke om metformin-associeret mælkesyre acidose, bør der anføres generelle understøttende foranstaltninger, der hurtigt skal indføres i et hospitalindstilling sammen med øjeblikkelig seponering af Trijardy XR. Hos trijardy XR-behandlede patienter med en diagnose eller stærk mistanke om mælkesyreosis anbefales hæmodialyse til at korrigere acidose og fjerne akkumuleret metformin (metformin er dialet med en clearance på op til 170 ml/minut under gode hæmodynamiske betingelser). Hemodialyse har ofte resulteret i reversering af symptomer og bedring.

Uddann patienter og deres familier om symptomerne på mælkesyre acidose, og hvis disse symptomer forekommer, instruerer dem til at afbryde Trijardy XR og rapportere disse symptomer til deres sundhedsudbyder.

For hver af de kendte og mulige risikofaktorer for metformin-associerede mælkesyre-acidose-anbefalinger til at reducere risikoen for og håndtere metformin-associeret mælkesyreose er nedenfor:

Nedskærmning af nyren

Postmarkedets metformin-associerede mælkesyreasis-tilfælde forekom primært hos patienter med betydelig nedsat nyrefunktion. Risikoen for akkumulering af metformin og metformin-associeret mælkesyre acidose øges med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion, fordi metformin væsentligt udskilles af nyrerne. Kliniske anbefalinger baseret på patientens nyrefunktion inkluderer [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]:

• Før indledningen af ​​Trijardy XR opnår en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR).
• ThreeJardy XR is contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² [see Kontraindikationer ].
• Få en EGFR mindst årligt hos alle patienter, der tager Trijardy XR. Hos patienter med øget risiko for udvikling af nedsat nyrefunktion (f.eks. Den ældre) nyrefunktion bør vurderes hyppigere.

Lægemiddelinteraktioner

Den samtidige anvendelse af trijardy XR med specifikke lægemidler kan øge risikoen for metformin-associeret mælkesyreose: dem, der forringer nyrefunktion, resulterer i betydelig hæmodynamisk ændring, forstyrrer syrebaseret balance eller øger metforminakkumulering [se Lægemiddelinteraktioner ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Alder 65 eller mere

Risikoen for metformin-associeret mælkesyreasis øges med patientens alder, fordi ældre patienter har en større sandsynlighed for at have leverhuger- eller hjertesmidling end yngre patienter. Vurder nyrefunktion oftere hos ældre patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Radiologiske undersøgelser med kontrast

Administration af intravaskulære ioderede kontrastmidler hos metformintrattede patienter har ført til et akut fald i nyrefunktionen og forekomsten af ​​mælkesyreose. Stop Trijardy XR på tidspunktet for eller før en joderet kontrastafbildningsprocedure hos patienter med en EGFR mindre end 60 ml/min/1,73 m²; Hos patienter med en historie med leverfunktionalkoholisme eller hjertesvigt ; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel iodineret kontrast. Evaluere EGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren og genstart Trijardy XR, hvis nyrefunktionen er stabil.

Kirurgi og andre procedurer

Tilbageholdelse af mad og væsker under kirurgiske eller andre procedurer kan øge risikoen for volumenudtømning hypotension og nedsat nyrefunktion. Trijardy XR bør midlertidigt afbrydes, mens patienter har begrænset fødevare- og væskeindtagelse.

Hypoxiske tilstande

Flere af de eftermarkedsføringstilfælde af metformin-associeret mælkesyreasis forekom i indstillingen af ​​akut Kongestiv hjertesvigt (især når det ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi). Kardiovaskulær sammenbrud ( stød ) Akut myokardieinfarkt sepsis og andre tilstande forbundet med hypoxæmi har været forbundet med mælkesyreose og kan også forårsage prerenal azotæmi. Når sådanne begivenheder forekommer, ophører Trijardy XR.

Overdreven alkoholindtagelse

Alkohol potentiates the effect of Metformin on lactate metabolism og this may increase the risk of Metformin-associated lactic acidosis. Advarer patienter mod overdreven alkoholindtagelse, mens de modtog Trijardy XR.

Leverskrivning i leveren

Patienter med nedskrivning i leveren har udviklet tilfælde af metformin-associeret mælkesyre acidose. Dette kan skyldes nedsat laktatafstand, hvilket resulterer i højere laktatblodniveauer. Undgå derfor brug af trijardy XR hos patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom.

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Hos patienter med type 1 Diabetes mellitus Empagliflozin En komponent i trijardy XR øger risikoen for diabetisk ketoacidosis markant en livstruende begivenhed ud over baggrundshastigheden. I placebo-kontrollerede forsøg med patienter med type 1-diabetes mellitus blev risikoen for ketoacidose markant forøget hos patienter, der modtog natriumglukose co-transporter 2 (SGLT2) -inhibitorer sammenlignet med patienter, der modtog placebo og dødelig ketoacidose, er sket med empagliflozin. Trijardy XR er ikke indikeret til glykæmisk kontrol hos patienter med type 1 -diabetes mellitus.

Type 2 diabetes Mellitus og bugspytkirtelforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller bugspytkirtlen) er også risikofaktorer for ketoacidose. Der har været postmarkedsrapporter om dødelige begivenheder ved ketoacidose hos patienter med type 2 -diabetes mellitus ved anvendelse af SGLT2 -hæmmere inklusive empagliflozin.

Udfældningsbetingelser for diabetisk ketoacidose eller anden ketoacidose inkluderer under-insulinisering på grund af insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser akut febrile sygdom reduceret kalorieindtag ketogen diætkirurgi-volumenudtømning og alkoholmisbrug.

Tegn og symptomer er i overensstemmelse med dehydrering og alvorlig metabolisk acidose og inkluderer kvalme opkastning af mavesmerter generaliseret ubehag og åndenød. Blodglukoseniveau ved præsentation kan være under dem, der typisk forventes for diabetisk ketoacidose (f.eks. Mindre end 250 mg/dL). Ketoacidosis og glucosuria kan fortsætte længere end typisk forventet. Uringlukoseudskillelse vedvarer i 3 dage efter at have ophørt Trijardy XR [se Klinisk farmakologi ]; Der har imidlertid været postmarkedsrapporter om ketoacidose og/eller glucosuria, der varer større end 6 dage, og nogle op til 2 uger efter seponering af SGLT2 -hæmmere.

Overvej ketonovervågning hos patienter, der er i fare for ketoacidose, hvis den er indikeret af den kliniske situation. Vurder for ketoacidose uanset præsentation af blodsukkerniveauer hos patienter, der har tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med svær metabolisk acidose. Hvis der er mistanke om ketoacidose, skal du afbryde Trijardy XR omgående evaluere og behandle ketoacidose, hvis det bekræftes. Overvåg patienter til opløsning af ketoacidose, før de genstarter Trijardy XR.

Tilbageholde trijardy XR, hvis det er muligt i midlertidige kliniske situationer, der kan disponere patienter for ketoacidose. Genoptag trijardy xr, når patienten er klinisk stabil og har genoptaget oralt indtag [se Dosering og administration ].

Uddann alle patienter om tegn og symptomer på ketoacidose og instruerer patienter om at afbryde trijardy XR og søge lægehjælp, hvis der opstår tegn og symptomer.

Pancreatitis

Akut pancreatitis Inkludering af dødelig pancreatitis er rapporteret hos patienter behandlet med linagliptin. I Carmelina -retssagen [se Kliniske studier ] Akut pancreatitis blev rapporteret hos 9 (NULL,3%) patienter behandlet med linagliptin og hos 5 (NULL,1%) patienter behandlet med placebo. To patienter, der blev behandlet med linagliptin i Carmelina -forsøget, havde akut pancreatitis med et dødeligt resultat. Der har været efter markedsføringsrapporter om akut pancreatitis inklusive dødelig pancreatitis hos patienter behandlet med linagliptin.

Tag nøje med på potentielle tegn og symptomer på pancreatitis. Hvis pancreatitis straks mistænkes, afbryder Trijardy XR og initierer passende styring. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har en øget risiko for udviklingen af ​​pancreatitis, mens de bruger Trijardy XR.

Volumenudtømning

Empagliflozin can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic Hypotension or acute transient changes in creatinine [see Bivirkninger ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization og dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including empagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretika may be at increased risk for volume depletion or Hypotension. Before initiating ThreeJardy XR in patients with one or more of these characteristics assess volume status og renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating ThreeJardy XR. Monitor for signs og symptoms of volume depletion og renal function after initiating therapy.

Urosepsis og pyelonephritis

Der har været rapporter om alvorlige urinvejsinfektioner, herunder urosepsis og pyelonephritis, der kræver indlæggelse hos patienter, der modtager empagliflozin. Behandling med empagliflozin øger risikoen for urinvejsinfektioner. Evaluer patienter for tegn og symptomer på urinvejsinfektioner og behandler hurtigt, hvis de er angivet [se Bivirkninger ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Insulin- og insulinsekretagoger vides at forårsage Hypoglykæmi . Risikoen for hypoglykæmi øges, når trijardy XR anvendes i kombination med en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylura) eller insulin. Derfor kan en lavere dosering af insulinsekretagogen eller insulinet være påkrævet for at reducere risikoen for hypoglykæmi, når den bruges i kombination med trijardy XR.

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Rapporter om nekrotiserende fasciitis af perineum (Fourniers gangrene) En sjælden, men alvorlig og livstruende nekrotiserende infektion, der kræver presserende kirurgisk intervention, er blevet identificeret hos patienter med diabetes mellitus, der modtager SGLT2-hæmmere, herunder empagliflozin. Der er rapporteret om sager hos både hunner og mænd. Alvorlige resultater har inkluderet hospitalisering af flere operationer og død.

Patienter behandlet med trijardy XR, der præsenterer med smerter eller ømhed, erythema eller hævelse i kønsorganet eller perinealt område sammen med feber eller ubehag skal vurderes for nekrotiserende fasciitis. Hvis mistænkt startbehandling med det samme med bredspektret antibiotika og om nødvendigt kirurgisk debridement. Afbryd trijardy XR overvåg nøje blodsukkerniveauet og giver passende alternativ terapi til glykæmisk kontrol.

Genital mykotiske infektioner

Empagliflozin increases the risk for genital mycotic infections [see Bivirkninger ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor og treat as appropriate.

Amputation af underekstremiteten

I nogle kliniske undersøgelser med SGLT2 -hæmmere er der observeret en ubalance i forekomsten af ​​amputation af underekstremiteten. På tværs af fire Empagliflozin-udgangsforsøg var der underombestemmelseshændelseshændelser med underekstremiteterne 4,3 og 5,0 begivenheder pr. 1000 patientår i placebogruppen og empagliflozin 10 mg eller 25 mg dosisgruppe med en HR på 1,05 (95 % CI) (NULL,81 1,36).

I en langvarig hjerte-genal resultatforsøg hos patienter med kronisk nyresygdom blev forekomsten af ​​amputationer med underekstremiteterne rapporteret med hændelseshastigheder på 2,9 og 4,3 begivenheder pr. 1000 patientår i placebo og empagliflozin 10 mg behandlingsarme. Amputation af tå og midtfod var hyppigste (21 ud af 28 Empagliflozin 10 mg behandlede patienter med amputationer med underekstremitet) og nogle involverede over og under knæet. Nogle patienter havde flere amputationer. Trijardy XR er ikke indikeret til behandling af kronisk nyresygdom.

Perifer arteriesygdom og diabetisk fodinfektion (inklusive osteomyelitis) var de mest almindelige udfældende medicinske begivenheder, der førte til behovet for en amputation. Risikoen for amputation var højest hos patienter med en baselinehistorie med diabetisk fodperifer arteriesygdom (inklusive tidligere amputation) eller diabetes.

Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Overvåg patienter, der modtager Trijardy XR for tegn og symptomer på diabetisk fodinfektion (inklusive osteomyelitis) nye smerter eller ømhedssår eller mavesår, der involverer underekstremiteterne og institutioner passende behandling. 5.10

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter behandlet med linagliptin. Disse reaktioner inkluderer anafylakse angioødem og eksfoliative hudtilstande. Begyndelsen af ​​disse reaktioner forekom overvejende inden for de første 3 måneder efter påbegyndelse af behandling med linagliptin med nogle rapporter, der forekom efter den første dosis.

n acetyl L cystein bivirkninger

Angioedema er også rapporteret med andre dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -inhibitorer. Brug forsigtighed hos en patient med en historie med angioødem til en anden DPP-4-hæmmer, fordi det er ukendt, om sådanne patienter vil blive disponeret for angioødem med trijardy XR.

Der har været postmarkedsrapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Angioedem) hos patienter behandlet med empagliflozin.

Hvis en overfølsomhedsreaktion forekommer, afbryder Trijardy XR -behandling straks pr. Standard for pleje og monitor, indtil tegn og symptomer løser. Trijardy XR er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for Linagliptin Empagliflozin eller nogen af ​​excipienserne i Trijardy XR [Se Kontraindikationer ].

Vitamin B12 -mangel

I metformin-kliniske forsøg med 29-ugers varighed blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer hos ca. 7% af metformin-behandlede patienter. Et sådant fald muligvis på grund af interferens med B12-absorption fra B12-intrinsisk faktorkompleks kan være forbundet med anæmi, men ser ud til at være hurtigt reversibel med seponering af metformin eller vitamin B12-tilskud. Visse individer (dem med utilstrækkelig vitamin B12 eller calciumindtagelse eller absorption) ser ud til at være disponeret for at udvikle subnormale vitamin B12 -niveauer. Mål hæmatologiske parametre på årsbasis og vitamin B12 med 2 til 3 år mellem intervaller hos patienter på Trijardy XR og håndter eventuelle abnormiteter [se Bivirkninger ].

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Der har været efter markedsføringsrapporter om svær og deaktiverende arthralgi hos patienter, der tager linagliptin. Tiden til symptomdebut efter påbegyndelse af lægemiddelterapi varierede fra en dag til år. Patienter oplevede lindring af symptomer ved seponering af medicinen. En undergruppe af patienter oplevede en gentagelse af symptomer, når de genstarter det samme lægemiddel eller en anden DPP-4-hæmmer. Overvej DPP-4-hæmmere som en mulig årsag til svær ledssmerter og afbryd lægemidlet, hvis det er relevant.

Bullous Pemphigoid

Bullous Pemphigoid blev rapporteret hos 7 (NULL,2%) patienter behandlet med linagliptin sammenlignet med ingen hos patienter behandlet med placebo i Carmelina -forsøget [se Kliniske studier ] og 3 af disse patienter blev indlagt på hospitalet på grund af bullous pemphigoid. Pemphigoid efter markedsføring af bullous pemphigoid, der kræver indlæggelse, er rapporteret ved DPP-4-hæmmerbrug. I rapporterede tilfælde genvundet patienter typisk med topisk eller systemisk immunsuppressiv behandling og seponering af DPP-4-hæmmeren. Bed patienter om at rapportere udvikling af blemmer eller erosioner, mens de modtager Trijardy XR. Hvis der er mistanke om bullous pemphigoid, skal Trijardy XR afbrydes, og henvisning til en hudlæge skal overvejes til diagnose og passende behandling.

Hjertesvigt

An association between DPP-4 inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Overvej risikoen og fordelene ved Trijardy XR, inden de påbegyndes behandling hos patienter, der er i fare for hjertesvigt, såsom dem med en tidligere historie med hjertesvigt og en historie med nedsat nyrefunktion og observer disse patienter for tegn og symptomer på hjertesvigt under terapi. Rådgiv patienter om de karakteristiske symptomer på hjertesvigt og til straks at rapportere sådanne symptomer. Hvis hjertesvigt udvikler evaluering og styrer i henhold til de nuværende plejestandarder og overvejer ophør af Trijardy XR.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Mælkesyreasis

Informer patienter om risiciene ved mælkesyre acidose på grund af metformin dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling. Rådgiver patienter om at afbryde Trijardy XR med det samme og til at underrette deres sundhedsudbyder straks, hvis uforklarlig hyperventilationsmiskaise myalgi usædvanlig somnolens eller andre ikke -specifikke symptomer forekommer. Rådgiver patienter mod overdreven alkoholindtagelse og informerer patienterne om vigtigheden af ​​regelmæssig test af nyrefunktion, mens de modtager Trijardy XR. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbyder om, at de tager Trijardy XR inden enhver kirurgisk eller radiologisk procedure som midlertidig seponering kan være påkrævet, indtil nyrefunktionen er blevet bekræftet at være normal [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Diabetisk ketoacidose hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og anden ketoacidose

Informer patienter om, at Trijardy XR kan forårsage potentielt dødelig ketoacidose, og at den type 2 -diabetes mellitus og bugspytkirtelforstyrrelser (f.eks. Historie om pancreatitis eller pancreaskirurgi) er risikofaktorer.

Uddannelse af alle patienter til udfældende faktorer (såsom insulindosisreduktion eller ubesvarede insulindoser infektion reducerede kaloriindtagelsetogen diætkirurgi dehydrering og alkoholmisbrug) og symptomer på ketoacidose (inklusive kvalme af kvalme af mave i abdominal smerte og arbejdede vejrtrækning). Informer patienter om, at blodsukker kan være normal, selv i nærvær af ketoacidose.

Rådgiv patienter om, at de kan blive bedt om at overvåge ketoner. Hvis symptomer på ketoacidose forekommer, instruerer patienter om at afbryde Trijardy XR og søge lægehjælp med det samme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pancreatitis

Informer patienter om, at der er rapporteret om akut pancreatitis under brug af linagliptin. Informer patienter om, at vedvarende alvorlige mavesmerter, der undertiden stråler bagpå, som måske eller måske ikke ledsages af opkast, er det kendetegnende symptom på akut pancreatitis. Instruer patienter om at afbryde Trijardy XR straks og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der opstår vedvarende alvorlig mavesmerter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Volumenudtømning

Informer patienter om, at symptomatisk hypotension kan forekomme med Trijardy XR og rådgive dem om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for Hypotension og to maintain adequate fluid intake.

Alvorlige urinvejsinfektioner

Informer patienter om potentialet for urinvejsinfektioner, der kan være alvorlige. Giv dem information om symptomerne på urinvejsinfektioner. Rådgive dem om at søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informer patienter om, at risikoen for hypoglykæmi øges, når Trijardy XR bruges i kombination med en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylura) eller insulin [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nekrotiserende fasciitis af perineum (Fournier's Gangrene)

Informer patienter om, at nekrotiserende infektioner i perineum (Fourniers gangrene) har forekommet med empagliflozin en komponent i Trijardy XR. Rådgiver patienter til straks at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Genital mykotiske infektioner In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer kvindelige patienter om, at vaginale gærinfektioner kan forekomme og give dem information om tegn og symptomer på vaginale gærinfektioner. Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Genital mykotiske infektioner In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer mandlige patienter om, at gærinfektion af penis (f.eks. Balanitis eller balanoposthitis) kan forekomme, især hos uomskårne mænd og patienter med kroniske og tilbagevendende infektioner. Giv dem information om tegn og symptomer på balanitis og balanoposthitis (udslæt eller rødme af glans eller pengekind). Rådgive dem om behandlingsmuligheder, og hvornår de skal søge medicinsk rådgivning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Amputation af underekstremiteten

Rådgiver patienter om vigtigheden af ​​rutinemæssig forebyggende fodpleje. Instruer patienter om at overvåge for nye smerter eller ømhedssår eller mavesår eller infektioner, der involverer benet eller foden og straks at søge lægehjælp, hvis sådanne tegn eller symptomer udvikler sig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at alvorlige allergiske reaktioner, såsom anafylaksisk angioødem og eksfoliative hudtilstande, er rapporteret under anvendelse af linagliptin eller empagliflozin -komponenter i trijardy XR. Hvis symptomer på allergiske reaktioner (såsom udslæt hud, der flager eller skræller urticaria hævelse i huden eller hævelse af ansigtslæbernes tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder ved vejrtrækning eller slukning) forekommer patienter skal stoppe med at tage trijardy XR og søge medicinsk rådgivning hurtigt [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vitamin B12 -mangel

Informer patienter om vigtigheden af ​​regelmæssige hæmatologiske parametre, mens de modtager Trijardy XR [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlig og deaktiverende arthralgi

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bullous Pemphigoid

Informer patienter om, at Bullous Pemphigoid er rapporteret under brug af Linagliptin. Instruer patienter om at søge lægehjælp, hvis der opstår blemmer eller erosioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt

Informer patienter om tegn og symptomer på hjertesvigt. Før de indledte Trijardy XR skal patienter spurges om en historie med hjertesvigt eller andre risikofaktorer for hjertesvigt, herunder moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt, hvis de oplever symptomer på hjertesvigt, herunder stigende åndenød hurtig stigning i vægt eller hævelse af fødderne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Laboratorieundersøgelser

Informer patienter om, at forhøjet glukose i urinalyse forventes, når man tager Trijardy XR [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster med behandling med Trijardy XR [se Brug i specifikke populationer ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Amning

Rådgiv patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Trijardy XR [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med reproduktivt potentiale

Informer patienter om, at behandling med metformin kan resultere i ægløsning hos nogle premenopausale anovulatoriske patienter, hvilket kan føre til utilsigtet graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Administrationsinstruktioner

Informer patienter om, at tabletterne skal sluges hele og aldrig opdeles knust opløst eller tygget, og at ufuldstændigt opløst trijardy XR -tabletter kan fjernes i fæces.

Savnet dosis

Instruer patienter om kun at tage Trijardy XR som foreskrevet. Hvis der går glip af en dosis, skal den tages, så snart patienten husker. Rådgive patienter om ikke at fordoble deres næste dosis [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

ThreeJardy XR

Ingen kræftfremkaldende mutagenicitet eller forringelse af fertilitetsundersøgelser er blevet udført med kombinationen af ​​empagliflozin linagliptin og metformin HCl.

Empagliflozin

Karcinogenese blev evalueret i 2-årige undersøgelser udført i CD-1 mus og Wistar-rotter. Empagliflozin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos hunrotter doseret ved 100 300 eller 700 mg/kg/dag (op til 72 gange eksponeringen fra den maksimale kliniske dosis på 25 mg). Hos hanrotter blev hæmangiomas af den mesenteriske lymfeknude forøget markant ved 700 mg/kg/dag eller ca. 42 gange eksponeringen fra en 25 mg klinisk dosis. Empagliflozin øgede ikke forekomsten af ​​tumorer i hunmus doseret ved 100 300 eller 1000 mg/kg/dag (op til 62 gange eksponeringen fra en 25 mg klinisk dosis). Nyrebule adenomer og carcinomer blev observeret hos hanmus ved 1000 mg/kg/dag, hvilket er cirka 45 gange eksponeringen af ​​den maksimale kliniske dosis på 25 mg. Disse tumorer kan være forbundet med en metabolisk vej, der overvejende er til stede i den mandlige musens nyre.

Empagliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the in vitro Ames bacterial mutagenicity assay the in vitro L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell assay og an in vivo micronucleus assay in rats.

Empagliflozin had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats up to the high dose of 700 mg/kg/day (approximately 155 times the 25 mg clinical dose in males og females respectively).

Linagliptin

Linagliptin did not increase the incidence of tumors in male og female rats in a 2-year study at doses of 6 18 og 60 mg/kg. The highest dose of 60 mg/kg is approximately 418 times the clinical dose of 5 mg/day based on AUC exposure. Linagliptin did not increase the incidence of tumors in mice in a 2-year study at doses up to 80 mg/kg (males) og 25 mg/kg (females) or approximately 35 og 270 times the clinical dose based on AUC exposure. Higher doses of linagliptin in female mice (80 mg/kg) increased the incidence of lymphoma at approximately 215 times the clinical dose based on AUC exposure.

Linagliptin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in human lymphocytes og an in vivo micronucleus assay.

I fertilitetsundersøgelser hos rotter havde linagliptin ingen bivirkninger på den tidlige embryonale udviklingsmateringsfrugtbarhed eller bærer levende ung op til den højeste dosis på 240 mg/kg (ca. 943 gange den kliniske dosis baseret på AUC -eksponering).

Metformin HCl

Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført i Sprague Dawley-rotter i doser på 150 300 og 450 mg/kg/dag hos mænd og 150 450 900 og 1200 mg/kg/dag hos kvinder. Disse doser er cirka 2 4 og 8 gange hos mænd og 3 7 12 og 16 gange hos kvinder af den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 2000 mg/kg/dag baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldelse med metformin i hverken mandlige eller kvindelige rotter. En carcinogenicitetsundersøgelse blev også udført i Tg.Ac transgene mus i doser på op til 2000 mg/kg/dag anvendt dermalt. Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldelse hos han- eller hunmus.

Genotoksicitetsvurderinger i AMES -testgenmutationstesten (muselymfomceller) kromosomale afvigelser -test (humane lymfocytter) og in vivo mus micronucleus -test var negative.

Fertilitet af mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin, når de blev administreret i doser op til 600 mg/kg/dag, hvilket er cirka 3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata, der viser ugunstige nyreffekter fra empagliflozin trijardy XR, anbefales ikke i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten.

De begrænsede tilgængelige data med Trijardy XR Linagliptin eller Empagliflozin hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at bestemme en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Offentliggjorte undersøgelser med metforminbrug under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekt eller spontanabortrisiko (se Data ). There are risks to the mother og fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

I dyreforsøg resulterede empagliflozin en komponent i trijardy XR resulterede i ugunstige nyreændringer i rotter, når de blev administreret i en periode med nyreudvikling, der svarede til den sene anden og tredje trimestere af human graviditet. Doser ca. 13 gange den maksimale kliniske dosis forårsagede nyrebækken og tubulusdilatationer, der var reversible. Der blev ikke observeret ugunstige udviklingseffekter, når linagliptin eller metformin blev administreret til gravide rotter eller kaniner (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6% til 10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20% til 25% hos kvinder med HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Dårligt kontrolleret diabetes i graviditeten øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose præeklampsi spontane aborter for tidlige leverings- og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomi -relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra postmarketingundersøgelser har ikke rapporteret om en klar tilknytning til metformin og større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtal resultater, når metformin blev anvendt under graviditet. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen metformin-associeret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

Empagliflozin: Empagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 10 30 og 100 mg/kg/day caused increased kidney weights og renal tubular og pelvic dilatation at 100 mg/kg/day which approximates 13-times the maximum clinical dose of 25 mg based on AUC. These findings were not observed after a 13-week drug-free recovery period. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second og third trimester of human renal development.

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser i rotter og kaniner blev Empagliflozin administreret for intervaller, der faldt sammen med den første trimesterperiode med organogenese hos mennesker. Doser op til 300 mg/kg/dag, der tilnærmer sig 48-gange (rotter) og 128 gange (kaniner), resulterede den maksimale kliniske dosis på 25 mg (baseret på AUC) ikke på negative udviklingseffekter. Hos rotter i højere doser af empagliflozin, der forårsager moderlig toksicitet, steg misdannelser af lemknogler i fostre ved 700 mg/kg/dag eller 154 gange de maksimale kliniske dosis på 25 mg. Empagliflozin krydser placenta og når føtalvæv hos rotter. I kaninen resulterede højere doser af empagliflozin i moderlig og føtal toksicitet ved 700 mg/kg/dag eller 139 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg.

I før- og postnatal udviklingsundersøgelser i gravide rotter blev Empagliflozin administreret fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 20 (fravænning) ved op til 100 mg/kg/dag (ca. 16 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg uden moderisk toksicitet. Nedsat kropsvægt blev observeret i afkom ved større end eller lig med 30 mg/kg/dag (ca. 4 gange den maksimale kliniske dosis på 25 mg).

Linagliptin: No adverse developmental outcome was observed when linagliptin was administered to pregnant Wistar Han rats og Himalayan rabbits during the period of organogenesis at doses up to 240 mg/kg/day og 150 mg/kg/day respectively. These doses represent approximately 943-times (rats) og 1943-times (rabbits) the 5 mg maximum clinical dose based on exposure. No adverse functional behavioral or reproductive outcome was observed in offspring following administration of linagliptin to Wistar Han rats from gestation day 6 to lactation day 21 at a dose 49-times the maximum recommended human dose based on exposure.

Linagliptin crosses the placenta into the fetus following oral dosing in pregnant rats og rabbits.

Metformin HCl: Metformin HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats og rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- og 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface areal (mg/m²) for rats og rabbits respectively.

Amning

Risikooversigt

Der er begrænset information om tilstedeværelsen af ​​Trijardy XR eller dens komponenter (empagliflozin linagliptin eller metformin) i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk (se Data ). Empagliflozin og linagliptin are present in rat milk (see Data ). Since human kidney maturation occurs in utero og during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos et ammet spædbarn inklusive potentialet for empagliflozin til at påvirke postnatal nyreudvikling rådgiver patienter om, at brug af trijardy XR ikke anbefales under amning.

Data

Offentliggjorte kliniske laktationsundersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i human mælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca. 0,11% til 1% af moderens vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold i området mellem 0,13 og 1.. Imidlertid var undersøgelserne ikke designet til bestemt at fastlægge risikoen for anvendelse af metformin under avelsestørrelse på grund af små prøvestørrelser og begrænsede skadelige hændelsesdata, der blev samlet i infant.

Empagliflozin was present at a low level in rat fetal tissues after a single oral dose to the dams at gestation day 18. In rat milk the mean milk to plasma ratio ranged from 0.634 to 5 og was greater than one from 2 to 24 hours post-dose. The mean maximal milk to plasma ratio of 5 occurred at 8 hours post-dose suggesting accumulation of empagliflozin in the milk. Juvenile rats directly exposed to empagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic og tubular dilatations) during maturation.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som terapi med metformin kan resultere i ægløsning hos nogle anovulerende kvinder.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Trijardy XR er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Evaluer nyrefunktion oftere hos trijardy XR-behandlede geriatriske patienter, fordi der er en større risiko for empagliflozin-associeret intravaskulær volumenkontraktion og symptomatiske hypotension hos geriatriske patienter, og der er en større risiko for metformin-associeret laktsyreesyre i geriatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den anbefalede dosering til metformin -komponenten i trijardy XR hos geriatriske patienter skal normalt starte i den nedre ende af doseringsområdet.

Af de 273 patienter, der blev behandlet med kombinationen af ​​empagliflozin linagliptin og metforminhydrochlorid for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus 58 var 65 år gammel og ældre, mens 8 var 75 år og ældre. Kliniske forsøg med Trijardy XR inkluderede ikke tilstrækkeligt antal geriatriske patienter til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne patienter.

Empagliflozin

I Empagliflozin Type 2-diabetes var mellitus-forsøg 2721 Empagliflozin-behandlede patienter 65 år og ældre og 491 patienter var 75 år og ældre. I disse forsøg forekom volumenudtømningsrelaterede bivirkninger i 2,1% 2,3% og 4,4% af patienterne 75 år og ældre i placebo Empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg en gang daglige grupper; og urinvejsinfektioner forekom hos 10,5% 15,7% og 15,1% af patienterne 75 år og ældre i placebo empagliflozin 10 mg og empagliflozin 25 mg en gang daglige grupper.

Linagliptin

I Linagliptin-forsøg var 1085 Linagliptin-behandlede patienter 65 år og ældre og 131 patienter var 75 år og ældre. I disse linagliptinforsøg blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af linagliptin mellem geriatriske patienter og yngre voksne patienter.

Metformin

Kliniske forsøg med metformin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne patienter.

Nedskærmning af nyren

ThreeJardy XR should not be initiated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m² due to the Metformin component og is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²) end-stage renal disease or dialysis.

Empagliflozin

Glukosesænkende fordel ved empagliflozin 25 mg faldt hos patienter med forværring af nyrefunktionen. Risikoen ved nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Volumenudtømning Bivirkninger og urinvejsinfektionsrelaterede bivirkninger steg med forværring af nyrefunktionen.

Metformin

Metformin is substantially excreted by the kidney og the risk of Metformin accumulation og lactic acidosis increases with the degree of renal impairment [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Anvendelse af metformin HCl hos patienter med nedsat leverfunktion har været forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreose. Trijardy XR anbefales ikke hos patienter med leverfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Trijardy XR

I tilfælde af en overdosis med Trijardy XR kan du overveje at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere overdoseringsstyringsanbefalinger.

Overdosering af metformin HCl har forekommet, herunder indtagelse af mængder større end 50 gram. Mælkesyreasis er rapporteret i ca. 32% af sager om overdosering af metformin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom Metformin overdosage is suspected.

Fjernelse af empagliflozin ved hæmodialyse er ikke undersøgt, og fjernelse af linagliptin ved hæmodialyse eller peritoneal dialyse er usandsynlig.

Kontraindikationer for Trijardy XR

ThreeJardy XR is contraindicated in patients with:

• Alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m²) slutstadie nyresygdom eller dialyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overfølsomhed over for empagliflozin linagliptin metformin eller nogen af ​​excipienserne i trijardy XR -reaktioner, såsom anafylaxis angioedema exfoliative hudbetingelser urticaria eller bronchial hyperreaktivitet har fundet sted [se [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Trijardy XR

Handlingsmekanisme

ThreeJardy XR

ThreeJardy XR contains: empagliflozin a SGLT2 inhibitor linagliptin a DPP-4 inhibitor og Metformin a biguanide.

Empagliflozin

Empagliflozin is an inhibitor of the SGLT2 the predominant transporter responsible for reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation. By inhibiting SGLT2 empagliflozin reduces renal reabsorption of filtered glucose og lowers the renal threshold for glucose og thereby increases urinary glucose excretion.

Linagliptin

Linagliptin is an inhibitor of DPP-4 an enzyme that degrades the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) og glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Thus linagliptin increases the concentrations of active incretin hormones stimulating the release of insulin in a glucose-dependent manner og decreasing the levels of glucagon in the circulation. Both incretin hormones are involved in the physiological regulation of glucose homeostasis. Incretin hormones are secreted at a low basal level throughout the day og levels rise immediately after meal intake. GLP-1 og GIP increase insulin biosynthesis og secretion from pancreatic beta cells in the presence of normal og elevated blood glucose levels. Furthermore GLP-1 also reduces glucagon secretion from pancreatic alpha cells resulting in a reduction in hepatic glucose output.

Metformin HCl

Metformin is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 Diabetes mellitus lowering both basal og postprogial plasma glucose. Metformin decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose og improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake og utilization. With Metformin therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels og day-long plasma insulin response may decrease.

Farmakodynamik

Empagliflozin

Uringlukoseudskillelse

Hos patienter med type 2-diabetes steg mellitus uringlukoseudskillelse umiddelbart efter en dosis empagliflozin og blev opretholdt i slutningen af ​​en 4-ugers behandlingsperiode i gennemsnit med ca. 64 gram pr. Dag med 10 mg empagliflozin og 78 gram pr. Dag med 25 mg empagliflozin en gang dagligt. Data fra enkelte orale doser af empagliflozin hos raske individer indikerer, at højden i uringlukoseudskillelse nærmer sig baseline med ca. 3 dage for de 10 mg og 25 mg doser.

Urinvolumen

I en 5-dages undersøgelse var gennemsnitlig 24-timers urinvolumenforøgelse fra baseline 341 ml på dag 1 og 135 ml på dag 5 af empagliflozin 25 mg en gang daglig behandling.

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret placebokontrolleret aktiv-sammenligning blev crossover-undersøgelse 30 raske forsøgspersoner administreret en enkelt oral dosis af empagliflozin 25 mg empagliflozin 200 mg (8 gange den maksimale anbefalede dosis) moxifloxacin og placebo. Der blev ikke observeret nogen stigning i QTC med hverken 25 mg eller 200 mg empagliflozin.

Linagliptin

Linagliptin binds to DPP-4 in a reversible manner og increases the concentrations of incretin hormones. Linagliptin glucose-dependently increases insulin secretion og lowers glucagon secretion thus resulting in a better regulation of the glucose homeostasis. Linagliptin binds selectively to DPP-4 og selectively inhibits DPP-4 but not DPP-8 or DPP-9 activity in vitro at concentrations approximating therapeutic exposures.

Hjertelektrofysiologi

I en randomiseret placebokontrolleret aktiv-sammenligning 4-vejs crossover-undersøgelse blev 36 raske forsøgspersoner administreret en enkelt oral dosis af linagliptin 5 mg linagliptin 100 mg (20 gange den anbefalede dosis) moxifloxacin og placebo. Der blev ikke observeret nogen stigning i QTC med hverken den anbefalede dosis på 5 mg eller 100 mg dosis. Ved de 100 mg dosis spids var linagliptin-plasmakoncentrationer ca. 38 gange højere end topkoncentrationerne efter en 5 mg dosis.

Farmakokinetik

ThreeJardy XR

Administration af trijardy XR med mad resulterede ikke i nogen ændring i den samlede eksponering af empagliflozin eller linagliptin. For Metformin-måltider med udvidet frigivelse øgede måltiderne med højt fedtindhold systemisk eksponering (som målt ved arealundere-kurven [AUC]) med ca. 70% i forhold til faste, mens Cmax ikke påvirkes. Måltider forlængede Tmax med cirka 3 timer.

Empagliflozin

Farmakokinetikken af ​​empagliflozin er blevet karakteriseret hos raske frivillige og patienter med type 2 -diabetes mellitus, og der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle mellem de to populationer. Den stabile gennemsnitlige plasma AUC og Cmax var 1870 nmol • H/L og 259 nmol/L med henholdsvis 10 mg empagliflozin en gang daglig behandling og 4740 nmol • H/L og 687 nmol/L med 25 mg empagliflozin en gang daglig behandling. Systemisk eksponering af empagliflozin steg på en dosisproportionsmæssig måde i det terapeutiske dosisområde. Empagliflozin ser ikke ud til at have tidsafhængige farmakokinetiske egenskaber. Efter oncedaily dosering op til 22% akkumulering med hensyn til plasma AUC blev observeret i stabil tilstand.

Absorption

Efter oral administration blev topplasmakoncentrationer af empagliflozin nået på 1,5 timer efter dosis. Administration af 25 mg empagliflozin efter indtagelse af et højt fedtindhold og højt kalorieindhold måltidet resulterede i lidt lavere eksponering; AUC faldt med ca. 16%, og Cmax faldt med ca. 37% sammenlignet med fastet tilstand. Den observerede virkning af fødevarer på empagliflozin farmakokinetik blev ikke betragtet som klinisk relevant, og empagliflozin kan administreres med eller uden mad.

Fordeling

Det tilsyneladende steady-state-volumen af ​​distribution blev estimeret til at være 73,8 L baseret på en farmakokinetisk analyse af population. Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C] -empagliflozinopløsning til raske forsøgspersoner, hvor den røde blodlegemer opdelte var ca. 36,8%, og plasmaproteinbinding var 86,2%.

Eliminering

Den tilsyneladende terminal eliminering af halveringstiden for empagliflozin blev estimeret til at være 12,4 timer, og tilsyneladende oral clearance var 10,6 l/h baseret på den farmakokinetiske analyse af population.

Metabolisme

Ingen større metabolitter af empagliflozin blev påvist i humant plasma, og de mest rigelige metabolitter var tre glucuronidkonjugater (2-O-3-O- og 6-O-glucuronid). Systemisk eksponering af hver metabolit var mindre end 10% af det samlede lægemiddelrelaterede materiale. In vitro-undersøgelser antydede, at den primære metabolisme af empagliflozin hos mennesker er glucuronidering af uridin 5'-diphospho-glucuronosyltransferaser UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 og UGT1A9.

Udskillelse

Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C] -empagliflozinopløsning til raske individer ca. 95,6%af den lægemiddelrelaterede radioaktivitet blev fjernet i fæces (NULL,2%) eller urin (NULL,4%). Størstedelen af ​​lægemiddelrelateret radioaktivitet, der blev genvundet i fæces, var uændret forældremedicin, og cirka halvdelen af ​​lægemiddelrelateret radioaktivitet, der blev udskilt i urin, var uændret forældremedicin.

Linagliptin

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af linagliptin er ca. 30%. Et måltid med højt fedtindhold reducerede Cmax med 15% og øgede AUC med 4%; Denne effekt er ikke klinisk relevant. Linagliptin kan administreres med eller uden mad.

Fordeling

Den gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen i stabil tilstand efter en enkelt intravenøs dosis af linagliptin 5 mg til raske individer er ca. 1110 L indikerer, at linagliptin i vid udstrækning fordeler vævene. Plasmaproteinbinding af linagliptin er koncentrationsafhængig faldende fra ca. 99% ved 1 nmol/L til 75% til 89% ved ≥30 nmol/L, der reflekterer mætning af binding til DPP-4 med stigende koncentration af linagliptin. Ved høje koncentrationer, hvor DPP-4 er fuldt mættet 70% til 80% af linagliptin, forbliver bundet til plasmaproteiner og 20% ​​til 30% er ubundet i plasma. Plasmabinding ændres ikke hos patienter med nedsat nyre eller lever.

Eliminering

Linagliptin has a terminal half-life of about 200 hours at steady-state though the accumulation half-life is about 11 hours. Renal clearance at steady-state was approximately 70 mL/min.

Metabolisme

Følgende oral administration (ca. 90%) af linagliptin udskilles uændret, hvilket indikerer, at metabolismen repræsenterer en mindre eliminationsvej. En lille brøkdel af absorberet linagliptin metaboliseres til en farmakologisk inaktiv metabolit, der viser en stabil tilstand eksponering på 13,3% i forhold til linagliptin.

Udskillelse

Efter administration af en mundtlig [ ¹⁴ C] -linagliptindosis til raske individer ca. 85%af den administrerede radioaktivitet blev elimineret via det enterohepatiske system (80%) eller urin (5%) inden for 4 dage efter dosering. Metformin HCL udvidet belastningsabsorption efter en enkelt oral dosis på 1000 mg (2 x 500 mg tabletter) Metformin HCl Extended-Release efter et måltid Tiden til at nå maksimal plasmametformin-koncentration (TMAX) opnås ca. 7 til 8 timer. I både enkelt- og multiple-dosisundersøgelser i raske forsøgspersoner en gang dagligt 1000 mg (2 x 500 mg tabletter) giver dosering ækvivalent systemisk eksponering målt ved AUC og op til 35% højere Cmax af metformin i forhold til den øjeblikkelige frigivelse, der blev givet som 500 mg to gange dagligt.

Enkelt orale doser af metformin HCI-udstrømning fra 500 mg til 2500 mg resulterede i mindre end proportional stigning i både AUC og Cmax. Måltider med fedtfattigt og fedtfattigt øgede den systemiske eksponering (målt ved AUC) fra metformin-udgivelses-tabletter med henholdsvis ca. 38% og 73% i forhold til faste. Begge måltider forlængede metformin Tmax med cirka 3 timer, men Cmax blev ikke påvirket.

er lortab det samme som Norco

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af metformin efter enkelt orale doser af øjeblikkelig frigivelse af metformin HCl-tabletter 850 mg var i gennemsnit 654 ± 358 L. metformin ubetydelig bundet til plasmaproteiner. Metformin partitioner i erytrocytter sandsynligvis som en funktion af tiden.

Eliminering

Metformin has a plasma elimination half-life of approximately 6.2 hours. In blood the elimination half-life is approximately 17.6 hours suggesting that the erythrocyte mass may be a compartment of distribution.

Metabolisme

Intravenøs enkeltdosisundersøgelser hos normale personer viser, at metformin ikke gennemgår levermetabolisme (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) eller galdesudskillelse.

Udskillelse

Følgende oral administration er ca. 90% af det absorberede lægemiddel udskilles via nyreruten inden for de første 24 timer. Nyreklarering er cirka 3,5 gange større end kreatinin -clearance, hvilket indikerer, at rørformet sekretion er den vigtigste vej til eliminering af metformin.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Empagliflozin

Alder havde ikke en klinisk meningsfuld indflydelse på farmakokinetikken af ​​empagliflozin baseret på en farmakokinetisk analyse af befolkningen [se Brug i specifikke populationer ].

Metformin HCl

Begrænsede data fra kontrollerede farmakokinetiske undersøgelser af metformin HCL hos raske ældre personer antyder, at den samlede plasmaklarering af metformin reduceres, at halveringstiden forlænges, og Cmax øges sammenlignet med raske unge forsøgspersoner. Fra disse data ser det ud til, at ændringen i metformin farmakokinetik med aldring er primært redegjort for af en ændring i nyrefunktion.

Effekter af alder kropsmasseindeks køn og race

Empagliflozin

Alder Body Mass Index (BMI) Køn og race (asiater versus primært hvide) har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetik af empagliflozin.

Linagliptin :

Baseret på befolkningen PK Analyse Age Body Mass Index (BMI) Køn og race har ikke en klinisk meningsfuld effekt på farmakokinetik af linagliptin [se Brug i specifikke populationer ].

Metformin HCl

Metformin pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects og patients with type 2 Diabetes mellitus when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2 Diabetes mellitus the antihyperglycemic effect of Metformin was comparable in males og females.

Ingen undersøgelser af metformin farmakokinetiske parametre i henhold til race er blevet udført. I kontrollerede kliniske undersøgelser af metformin HCI hos patienter med type 2 -diabetes mellitus var den antihyperglykæmiske virkning sammenlignelig i hvide (n = 249) sorte eller afroamerikanere (n = 51) og latinamerikanere eller latinos (n = 24).

Patienter med nedsat nyrefunktion

ThreeJardy XR

Undersøgelser, der karakteriserede farmakokinetikken af ​​empagliflozin linagliptin og metformin efter administration af trijardy XR hos renalt nedsat patienter, er ikke blevet udført.

Empagliflozin

In patients with mild (eGFR: 60 to less than 90 mL/min/1.73 m²) moderate (eGFR: 30 to less than 60 mL/min/1.73 m²) and severe (eGFR: less than 30 mL/min/1.73 m²) renal impairment and patients on dialysis due to kidney failure AUC of empagliflozin increased by approximately 18% 20% 66% and 48% respectively compared til forsøgspersoner med normal nyrefunktion. Peak plasmaniveauer af empagliflozin var ens hos patienter med moderat nyrefunktion og patienter i dialyse på grund af nyresvigt sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. De maksimale plasmaniveauer af empagliflozin var ca. 20% højere hos patienter med mild og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Population farmakokinetisk analyse viste, at den tilsyneladende orale clearance af empagliflozin faldt med et fald i EGFR, der førte til en stigning i lægemiddeleksponering. Imidlertid faldt den brøkdel af empagliflozin, der blev udskilt uændret i urin- og uringlukosekretion, med fald i EGFR.

Linagliptin

En farmakokinetisk undersøgelse med åben mærket evaluerede farmakokinetikken af ​​linagliptin 5 mg hos mandlige og kvindelige patienter med forskellige grader af kronisk nedsat nyrefunktion. Undersøgelsen omfattede 6 raske forsøgspersoner med normal nyrefunktion (kreatinin -clearance [CRCL] ≥80 ml/min) 6 patienter med mild nyresvækkelse (CRCL 50 til <80 mL/min) 6 patients with moderate renal impairment (CrCl 30 to <50 mL/min) 10 patients with type 2 Diabetes mellitus og severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) og 11 patients with type 2 Diabetes mellitus og normal renal function. Creatinine clearance was measured by 24-hour urinary creatinine clearance measurements or estimated from serum creatinine based on the Cockcroft-Gault formula.

Under jævn tilstand var linagliptineksponering hos patienter med mild nedsat nyrefunktion sammenlignelig med raske forsøgspersoner.

Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion under stabil tilstand øgede middel eksponering af linagliptin (AUCτSS med 71% og Cmax med 46%) sammenlignet med raske forsøgspersoner. Denne stigning var ikke forbundet med en langvarig akkumulering af halveringstid i halveringstiden eller en øget ophobningsfaktor. Renal udskillelse af linagliptin var under 5% af den administrerede dosis og blev ikke påvirket af nedsat nyrefunktion. Patienter med type 2-diabetes mellitus og alvorlig nedsat nyrefunktion viste stabil tilstand eksponering ca. 40% højere end hos patienter med type 2-diabetes mellitus og normal nyrefunktion (stigning i AUCτSS med 42% og Cmax med 35%). For både type 2 -diabetesgrupper var mellitus -grupper renal udskillelse under 7% af den administrerede dosis.

Disse fund blev yderligere understøttet af resultaterne af populationsfarmakokinetiske analyser.

Metformin HCl

Hos patienter med nedsat nyrefunktion forlænges plasmaet og blodhalveringstiden for metformin og nyreklareringen reduceres [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter med nedsat leverfunktion

ThreeJardy XR

Undersøgelser, der karakteriserede farmakokinetikken af ​​empagliflozin linagliptin og metformin efter administration af trijardy XR hos hepatisk nedsat patienter, er ikke blevet udført.

Empagliflozin

Hos patienter med mild moderat og alvorlig leverfunktion steg i henhold til børne-Pugh-klassificeringen AUC for empagliflozin med ca. 23% 47% og 75% og Cmax steg med ca. 4% 23% og 48% sammenlignet med individer med normal leverfunktion.

Linagliptin

In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) steady-state exposure (AUCτss) of linagliptin was approximately 25% lower and Cmaxss was approximately 36% lower than in healthy subjects. In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) AUCss of linagliptin was about 14% lower and Cmaxss was approximately 8% lower than in healthy subjects. Patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh class C) had comparable exposure of linagliptin in terms of AUC0-24 and approximately 23% lower Cmax compared with healthy subjects. Reductions in the pharmacokinetic parameters seen in patients with hepatic impairment did not result in reductions in DPP-4 inhibition.

Metformin HCl

Der er ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser af metformin hos patienter med nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med trijardy XR er ikke blevet udført; Imidlertid er sådanne undersøgelser blevet udført med de individuelle komponenter i Trijardy XR (Empagliflozin Linagliptin og Metformin HCl).

Empagliflozin

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Empagliflozin does not inhibit inactivate or induce CYP450 isoforms. In vitro data suggest that the primary route of metabolism of empagliflozin in humans is glucuronidation by the uridine 5'-diphosphoglucuronosyltransferases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 og UGT2B7. Empagliflozin does not inhibit UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. Therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of the major CYP450 isoforms or UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. The effect of UGT induction (e.g. induction by rifampicin or any other UGT enzyme inducer) on empagliflozin exposure has not been evaluated.

Empagliflozin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) og breast cancer resistance protein (BCRP) but it does not inhibit these efflux transporters at therapeutic doses. Based on in vitro studies empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozin is a substrate of the human uptake transporters OAT3 OATP1B1 og OATP1B3 but not OAT1 og OCT2. Empagliflozin does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations og therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Empagliflozin pharmacokinetics were similar with og without coadministration of Metformin glimepiride Pioglitazon sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril og Simvastatin in healthy volunteers og with or without coadministration of hydrochlorothiazide og torsemide in patients with type 2 Diabetes mellitus (see Figure 1). In subjects with normal renal function coadministration of empagliflozin with probenecid resulted in a 30% decrease in the fraction of empagliflozin excreted in urine without any effect on 24-hour urinary glucose excretion. The relevance of this observation to patients with renal impairment is unknown.

Figur 1: Effekt af forskellige medicin på farmakokinetikken i empagliflozin som vist som 90% konfidensinterval for geometriske gennemsnitlige AUC- og Cmax -forhold [Referencelinjer angiver 100% (80% - 125%)]

^a Empagliflozin 50 mg en gang dagligt; ^b Empagliflozin 25 mg enkelt dosis; ^c Empagliflozin 25 mg en gang dagligt; ^d Empagliflozin 10 mg enkelt dosis

Empagliflozin had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Metformin glimepiride Pioglitazon sitagliptin linagliptin warfarin Digoxin ramipril Simvastatin hydrochlorothiazide torsemide og orale prævention when coadministered in healthy volunteers (see Figure 2).

Figur 2: Effekt af empagliflozin på farmakokinetikken for forskellige medicin som vist som 90% konfidensinterval for geometriske gennemsnitlige AUC- og Cmax -forhold [Referencelinjer angiver 100% (80% - 125%)]

^a Empagliflozin 50 mg en gang dagligt; ^b Empagliflozin 25 mg en gang dagligt; ^c Empagliflozin 25 mg enkelt dosis; ^d administreret som simvastatin; ^e administreret som warfarin racemisk blanding; ^f administreret som Microgynon®; ^g administreret som ramipril

Linagliptin

In vitro -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Linagliptin is a weak to moderate inhibitor of CYP isozyme CYP3A4 but does not inhibit other CYP isozymes og is not an inducer of CYP isozymes including CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 og 4A11.

Linagliptin is a P-glycoprotein (P-gp) substrate og inhibits P-gp mediated transport of Digoxin at high concentrations. Based on these results og in vivo drug interaction studies linagliptin is considered unlikely to cause interactions with other P-gp substrates at therapeutic concentrations.

In vivo -vurdering af lægemiddelinteraktioner

Stærke inducerere af CYP3A4 eller P-gp (f.eks. Rifampin) mindsker eksponeringen for linagliptin for subterapeutiske og sandsynlige ineffektive koncentrationer [se Lægemiddelinteraktioner ]. In vivo studies indicated evidence of a low propensity for causing drug interactions with substrates of CYP3A4 CYP2C9 CYP2C8 P-gp og organic cationic transporter (OCT). Table 3 describes the effect of coadministered drugs on systemic exposure of linagliptin.

Tabel 3: Effekt af coadministerede lægemidler på systemisk eksponering af linagliptin

Tabel 4: Effekt af linagliptin på systemisk eksponering af coadministerede lægemidler

Metformin HCl

Tabel 5 beskriver virkningen af ​​coadministerede lægemidler på plasmametformin -systemisk eksponering.

Tabel 5: Effekt af coadministerede lægemidler på plasmametformin -systemisk eksponering

Tabel 6 beskriver virkningen af ​​metformin på coadministerede lægemiddelsystemiske eksponering.

Tabel 6: Effekt af metformin på coadministreret lægemiddelsystemisk eksponering

Kliniske studier

Empagliflozin And Linagliptin Add-on Combination Therapy With Metformin For Glycemic Control

I alt 686 patienter med type 2-diabetes mellitus deltog i et dobbeltblindt aktivt kontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​empagliflozin 10 mg eller 25 mg i kombination med linagliptin 5 mg sammenlignet med de individuelle komponenter.

Patienter med type 2-diabetes mellitus kontrollerede utilstrækkeligt på mindst 1500 mg metformin pr. Dag ind i en enkeltblind placebo-run-in i 2 uger. Ved afslutningen af ​​run-in-perioden blev patienter, der forblev utilstrækkeligt kontrolleret og havde en HBA1C mellem 7% og 10,5%, randomiseret 1: 1: 1: 1 til en af ​​5 aktivbehandlingsarme af empagliflozin 10 mg eller 25 mg linagliptin 5 mg eller linagliptin 5 mg i kombination med 10 mg eller 25 mg empagliflozin som en fast table.

I uge 24 anvendte empagliflozin 10 mg eller 25 mg i kombination med linagliptin 5 mg statistisk signifikant forbedring i HbA1c (p-værdi <0.0001) og FPG (p-value <0.001) compared to the individual components in patients who had been inadequately controlled on Metformin (see Table 7 Figure 3). Treatment with empagliflozin 10 mg or 25 mg used in combination with linagliptin 5 mg also resulted in a statistically significant reduction in body weight compared to linagliptin 5 mg (p-value <0.0001). There was no statistically significant difference compared to empagliflozin alone.

Tabel 7: Glykæmiske parametre ved 24 uger i en undersøgelse, der sammenligner empagliflozin i kombination med linagliptin til de individuelle komponenter som tilføjelsesbehandling hos patienter utilstrækkeligt kontrolleret på metformin

Figur 3: Justeret gennemsnitlig HbA1c -ændring på hvert tidspunkt (kompletter) og i uge 24 (MITT -befolkning)

Empagliflozin Cardiovascular Outcomes In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic Cardiovascular Disease

EMPA-REG-resultatet var et multicenter multinationalt randomiseret dobbeltblindt parallelt gruppeforsøg, der sammenlignede risikoen for at opleve en større bivirkning af kardiovaskulær begivenhed (MACE) mellem empagliflozin og placebo, når disse blev tilføjet og anvendt samtidig med standard for plejebehandlinger til diabetes mellitus og atherosclerotisk CV-sygdom. Samtidig antidiabetiske medikamenter blev holdt stabile i de første 12 uger af forsøget. Derefter kunne antidiabetiske og aterosklerotiske terapier justeres efter efterforskers skøn for at sikre, at deltagerne blev behandlet i henhold til standardplejen for disse sygdomme.

I alt 7020 patienter blev behandlet (Empagliflozin 10 mg = 2345; Empagliflozin 25 mg = 2342; placebo = 2333) og fulgte i en median på 3,1 år. Cirka 72% af forsøgspopulationen var hvid 22% var asiatisk og 5% var sort eller afroamerikaner. Middelalderen var 63 år, og ca. 72% var mandlige.

Efter tb -test er hud rød

Alle patienter i forsøget havde utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes mellitus ved baseline (HBA1C større end eller lig med 7%). Den gennemsnitlige HBA1C ved baseline var 8,1%, og 57% af deltagerne havde diabetes mellitus i mere end 10 år. Cirka 31% 22% og 20% ​​rapporterede en tidligere historie med neuropati retinopati og nefropati til henholdsvis efterforskere og den gennemsnitlige EGFR var 74 ml/min/1,73 m². Hos baseline blev patienter behandlet med en (~ 30%) eller mere (~ 70%) antidiabetiske medicin inklusive metformin (74%) insulin (48%) sulfonylura (43%) og dipeptidylpeptidase-4-hæmmer (11%).

Alle patienter havde etableret aterosklerotisk CV -sygdom ved baseline inklusive en (82%) eller mere (18%) af følgende: en dokumenteret historie med koronararteriesygdom (76%) slagtilfælde (23%) eller perifer arteriesygdom (21%). Ved baseline var det gennemsnitlige systoliske blodtryk 136 mmHg Det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 76 mmHg Det gennemsnitlige LDL var 86 mg/dL Den gennemsnitlige HDL var 44 mg/dl, og det gennemsnitlige urinalbumin til kreatininforhold (UACR) var 175 mg/g. Ved baseline blev ca. 81% af patienterne behandlet med Renin Angiotensin System Inhibitors 65% med betablokkere 43% med diuretika 77% med Statiner og 86% with antiplatelet agents (mostly aspirin).

Det primære slutpunkt i EMPA-REG-resultatet var tiden til første forekomst af en større bivirkning af hjertebegivenhed (MACE). En vigtig bivirkning af hjertebegivenhed blev defineret som forekomst af enten en CV-død eller en ikke-dødelig myokardieinfarkt (MI) eller et ikke-dødeligt slagtilfælde. Den statistiske analyseplan havde forud specificeret, at 10 og 25 mg-doserne ville blive kombineret. En COX-proportional faremodel blev anvendt til at teste for ikke-mindrioritet mod den præ-specificerede risikomargin på 1,3 for fareforholdet for MACE og overlegenhed på MACE, hvis der blev demonstreret ikke-mindrevinalitet. Type-1-fejl blev kontrolleret på tværs af multiplerstest ved hjælp af en hierarkisk teststrategi.

Empagliflozin significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Cv død non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Cv død in subjects rogomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 8 og Figures 4 og 5). Results for the 10 mg og 25 mg empagliflozin doses were consistent with results for the combined dose groups.

Tabel 8: Behandlingseffekt for det primære sammensatte slutpunkt og dets komponenter ^a

Figur 4: estimeret kumulativ forekomst af første mace

Figur 5: Estimeret kumulativ forekomst af CV -død

Effektiviteten af ​​empagliflozin på CV -død var generelt konsistent på tværs af større demografiske og sygdomsundergrupper.

Vital status blev opnået for 99,2% af personerne i forsøget. I alt 463 dødsfald blev registreret under EMPA-REG-resultatforsøget. De fleste af disse dødsfald blev kategoriseret som CV -dødsfald. De ikke-CV-dødsfald var kun en lille del af dødsfald og blev afbalanceret mellem behandlingsgrupperne (NULL,1% hos patienter behandlet med empagliflozin og 2,4% af patienterne behandlet med placebo).

Linagliptin Cardiovascular Safety Trials In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Carmelina

CV-risikoen for linagliptin blev evalueret i Carmelina (NCT0189753) en multinationel multicenter placebo-kontrolleret dobbeltblind parallel gruppeforsøg, der sammenligner Linagliptin (N = 3494) til placebo (N = 3485) hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus og en historie med etableret macrovasculær og/eller nægtesygdom. Retssagen sammenlignede risikoen for store bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE) mellem Linagliptin og placebo, når disse blev føjet til standard for plejebehandlinger for diabetes mellitus og andre CV -risikofaktorer. Forsøget var begivenhedsdrevet medianvarighed af opfølgning var 2,2 år, og vital status blev opnået for 99,7% af patienterne.

Patienterne var berettigede til at komme ind i forsøget, hvis de var voksne med type 2 -diabetes mellitus med HBA1C på 6,5% til 10% og havde enten albuminuri og tidligere makrovaskulær sygdom (39% af den tilmeldte population) eller bevis for nedsat nyrefunktion af EGFR og urinal albumin -kreatininforhold (UACR) -kriterier (42% af den tilmeldte befolkning) eller begge (18% af tilmeldt befolkning).

Ved baseline var middelalderen 66 år, og befolkningen var 63% mandlig 80% hvid 9% asiatisk 6% sort eller afroamerikansk og 36% var af spansktalende eller latino etnicitet. Gennemsnitlig HbA1c var 8,0% og gennemsnitlig varighed af type 2 -diabetes mellitus var 15 år. Forsøgspopulationen omfattede 17% patienter ≥75 år og 62% patienter med nedsat nyrefunktion som EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 55 mL/min/1.73 m² og 27% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73 m²) 47% of patients had moderate renal impairment (eGFR 30 to <60 mL/min/1.73 m²) og 15% of patients had severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73 m²). Patients were taking at least one antidiabetic drug (97%) og the most common were insulin og analogues (57%) Metformin (54%) og sulfonylurea (32%). Patients were also taking antihypertensives (96%) lipid lowering drugs (76%) with 72% on statin og aspirin (62%).

Den primære endepunktmasse var tid til første forekomst af et af tre sammensatte resultater, der omfattede CV-død ikke-dødelig myokardieinfarkt eller ikke-dødelig slagtilfælde. Retssagen blev designet som en noninferioritetsforsøg med en forud specificeret risikomargin på 1,3 for fareforholdet for MACE. I alt 434 patienter på linagliptin og 420 patienter på placebo oplevede Mace. Forekomsten af ​​MACE i begge behandlingsarme: 56,3 MACE pr. 1000 patientår på placebo mod 57,7 mace pr. 1000 patientår på linagliptin. Det estimerede fareforhold for MACE forbundet med linagliptin i forhold til placebo var 1,02 med et 95% konfidensinterval på (NULL,89 1,17). Den øvre grænse af dette konfidensinterval 1.17 udelukkede risikomarginen på 1,3.

Carolina

CV-risikoen for linagliptin blev evalueret i Carolina en multi-center multinationel randomiseret dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse, der sammenlignede linagliptin (n = 3023) med glimepirid (n = 3010) hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus og en historie med etableret CV-sygdomme og/eller flere CV-risikofaktorer. Forsøget sammenlignede risikoen for større bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE) mellem linagliptin og glimepirid, når disse blev føjet til standard for plejebehandlinger for diabetes mellitus og andre CV -risikofaktorer. Forsøget var begivenhedsdrevet medianvarigheden af ​​opfølgningen var 6,23 år, og vital status blev opnået for 99,3% af patienterne.

Patienterne var berettigede til at komme ind i forsøget, hvis de var voksne med type 2-diabetes mellitus med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (defineret som HBA1C på 6,5% til 8,5% eller 6,5% til 7,5% afhængigt af behandlingsnaã¯ve på monoterapi eller på kombination af terapi) og blev defineret til at være på høj CV-risiko med tidligere vaskulær sygdomsbevis for vaskulær relateret end-ergan skade alder Faktorer (varighed af diabetes mellitus> 10 år systolisk blodtryk> 140 mmHg strøm ryger LDL -kolesterol ≥135 mg/dL).

Ved baseline var middelalderen 64 år, og befolkningen var 60% mandlig 73% hvid 18% asiatiske 5% sort eller afroamerikaner og 17% var af spansktalende eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige HbA1c var 7,15%, og den gennemsnitlige varighed af type 2 -diabetes mellitus var 7,6 år. Forsøgspopulationen omfattede 34% patienter ≥70 år og 19% patienter med nedsat nyrefunktion som EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 77 mL/min/1.73 m². Patients were taking at least one antidiabetic drug (91%) og the most common were Metformin (83%) og sulfonylurea (28%). Patients were also taking antihypertensives (89%) lipid lowering drugs (70%) with 65% on statin og aspirin (47%).

Den primære endepunktmasse var tid til første forekomst af et af tre sammensatte resultater, der omfattede CV-død ikke-dødelig myokardieinfarkt eller ikke-dødelig slagtilfælde. Retssagen blev designet som en noninferioritetsforsøg med en forud specificeret risikomargin på 1,3 for fareforholdet for MACE. I alt 356 patienter på Linagliptin og 362 patienter på GlimePiride oplevede MACE. Forekomsten af ​​MACE i begge behandlingsarme: 20,7 MACE pr. 1000 patientår på Linagliptin vs. 21,2 MACE pr. 1000 patientår på glimepirid. Det estimerede fareforhold for MACE forbundet med linagliptin i forhold til glimepirid var 0,98 med et 95% konfidensinterval på (NULL,84 1,14). Den øvre grænse af dette konfidensinterval 1.14 udelukkede risikomarginen på 1,3.

Patientinformation til Trijardy XR

ThreeJardy® XR
(Try-Jar-Dee XR)
(Empagliflozin Linagliptin og metforminhydrochlorid udvidet frigivelse af tabletter) til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trijardy XR?

ThreeJardy XR can cause serious side effects including:

1. mælkesyre acidose. Metforminhydrochlorid (HCI) En af lægemidlerne i trijardy XR kan forårsage en sjælden, men alvorlig tilstand kaldet mælkesyreose (en opbygning af mælkesyre i blodet), der kan forårsage død. Mælkesyreose er en medicinsk nødsituation og skal behandles på et hospital.

Stop med at tage Trijardy XR, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum, hvis du får et af følgende symptomer på mælkesyreasis:

• Føl dig meget svag og træt
• har usædvanlig søvnighed eller søvn længere end normalt
• har usædvanlige (ikke normale) muskelsmerter
• føler dig kold, især i dine arme og ben
• har problemer med at trække vejret
• Føl dig svimmel eller fyret
• har uforklarlig mave eller tarmproblemer med kvalme og opkast eller diarré
• har en langsom eller uregelmæssig hjerteslag

Du har en større chance for at få mælkesyre acidose med Trijardy XR, hvis du:

• har moderat til svære nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Drik en masse alkohol (meget ofte eller kortvarig binge drikke).
• Få dehydreret (mister en stor mængde kropsvæsker). Dette kan ske, hvis du er syg af en feberopkast eller diarré. Dehydrering kan også ske, når du sveder meget med aktivitet eller motion og ikke drikker nok væsker.
• Har visse røntgenforsøg med injicerbare farvestoffer eller kontrastmidler.
• Har kirurgi eller anden procedure, som du har brug for for at begrænse den mængde mad og væske, du spiser og drikker.
• har kongestiv hjertesvigt.
• har en hjerteanfald Alvorlig infektion eller slagtilfælde.
• er 65 år eller ældre.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​problemerne på listen ovenfor. Fortæl din sundhedsudbyder, at du tager Trijardy XR, før du har operation eller røntgenforsøg. Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe din Trijardy XR i et stykke tid, hvis du har operation eller visse røntgenforsøg. Trijardy XR kan have andre alvorlige bivirkninger. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Trijardy XR?

2. Diabetisk ketoacidose (forøget ketoner i dit blod eller urin) hos mennesker med type 1 og anden ketoacidose. ThreeJardy XR can cause ketoacidosis that can be life-threatening og may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes har en high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also har enn increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidosis can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat og low in kulhydrater (ketogen diæt) Tag mindre end den sædvanlige mængde insulin eller miss insulindoser drikker for meget alkohol har et tab af for meget væske fra kroppen (volumenudtømning) eller som har operation. Ketoacidosis kan ske, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL. Din sundhedsudbyder kan bede dig om med jævne mellemrum at kontrollere ketoner i din urin eller blod. Stop med at tage Trijardy XR, og ring til din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får noget af følgende. Kontroller om muligt ketoner i din urin eller blod, selvom dit blodsukker er mindre end 250 mg/dL:

• kvalme
• træthed
• opkast
• problemer med at trække vejret
• Maveområde (abdominal) smerte
• Ketoner i din urin eller blod

3. betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis) hvilket kan være alvorligt og føre til død. Visse medicinske problemer gør dig mere tilbøjelig til at få pancreatitis.

Før du begynder at tage Trijardy XR, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft det:

• Betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis)
• sten i din galdeblære ( gallesten )
• En historie med alkoholisme
• høje blodtriglyceridniveauer

Stop med at tage Trijardy XR og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smerter i dit maveområde (maven), der er alvorlig og ikke vil forsvinde. Smerten kan mærkes, der går fra maven til ryggen. Smerten kan ske med eller uden opkast. Dette kan være symptomer på pancreatitis.

4. dehydrering. Trijardy XR kan få nogle mennesker til at blive dehydreret (tabet af kropsvand og salt). Dehydrering kan få dig til at føle dig svimmel svagt lysende eller svag, især når du står op (ortostatisk hypotension). Der har været rapporter om pludselig forværring af nyrefunktion hos mennesker, der tager Trijardy XR. Du kan have en højere risiko for dehydrering, hvis du:

• Tag medicin for at sænke dit blodtryk inklusive diuretika (vandpiller)
• er på en lav natrium (salt) diæt
• har nyreproblemer
• er 65 år eller ældre

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du kan gøre for at forhindre dehydrering, herunder hvor meget væske du skal drikke på daglig basis. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du reducerer mængden af ​​mad eller væske, du drikker, f.eks. Hvis du er syg, eller du ikke kan spise eller begynde at miste væsker fra din krop for eksempel fra opkast diarré eller være i solen for længe.

5. Vaginal gærinfektion. Symptomer på en vaginal gærinfektion inkluderer:

• Vaginal lugt
• Vaginal kløe
• Hvid eller gullig vaginal udladning (udladning kan være klumpet eller ligne cottage cheese)

6. Gærinfektion af huden omkring penis (balanitis eller balanoposthitis). Hævelse af en uomskåret penis kan udvikle sig, der gør det vanskeligt at trække huden tilbage omkring spidsen af ​​penis. Andre symptomer på en gærinfektion af penis inkluderer:

• Rødhed kløe eller hævelse af penis
• Udslæt af penis
• ildelugtende udladning fra penis
• Smerter i huden omkring penis

Tal med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du får symptomer på en gærinfektion i vagina eller penis. Din sundhedsudbyder kan muligvis foreslå, at du bruger en over-the-counter antifungal medicin. Tal med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bruger en over-the-counter antifungal medicin, og dine symptomer går ikke væk.

Hvad er Trijardy XR?

ThreeJardy XR is a prescription medicine that contains 3 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) linagliptin (TRADJENTA) og Metformin HCl. ThreeJardy XR can be used:

• • sammen med diæt og træning for at sænke blodsukkeret (glukose) hos voksne med type 2 -diabetes
  • Hos voksne med type 2 -diabetes, der har kendt hjerte -kar -sygdomme, når empagliflozin (Jardiance) er nødvendig med en af ​​lægemidlerne i trijardy XR for at reducere risikoen for hjerte -kar -død.
• ThreeJardy XR is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).
• Hvis du har haft pancreatitis i fortiden, vides det ikke, om du har en større chance for at få pancreatitis, mens du tager Trijardy XR.
• Det vides ikke, om Trijardy XR er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Trijardy XR?

Tag ikke Trijardy XR, hvis du:

• Har alvorlige nyreproblemer Slutstadiets nyresygdom eller er i dialyse.
• har en condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• er allergiske over for empagliflozin (jardiance) linagliptin (tradjenta) metformin eller nogen af ​​ingredienserne i trijardy XR. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Trijardy XR. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Trijardy XR kan omfatte:
  • Skinudslæt kløe flager eller skrælning
  • Hævede røde pletter på din hud (bikuber)
  • Hævelse af dine ansigtslæber tunge og hals, der kan forårsage vanskeligheder med at trække vejret eller sluge
  • vanskeligheder med at sluge eller trække vejret

Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du holde op med at tage Trijardy XR og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospital -akut.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Trijardy XR?

Før du tager Trijardy XR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har type 1 -diabetes eller har haft diabetisk ketoacidose.
• har en decrease in your insulin dose.
• har en serious infection.
• har en history of infection of the vagina or penis.
• har en history of amputation.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har hjerteproblemer inklusive kongestiv hjertesvigt.
• er 65 år eller ældre.
• har en history of Urinvejsinfektions or problems with urination.
• er på en lav natrium (salt) diæt. Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• vil have operation. Din sundhedsudbyder kan muligvis stoppe din Trijardy XR, før du har operation. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du gennemfører, hvornår du skal stoppe med at tage Trijardy XR, og hvornår du skal starte det igen.
• Spiser mindre, eller der er en ændring i din diæt.
• er dehydreret.
• Har eller har haft problemer med din bugspytkirtel inklusive pancreatitis eller kirurgi på din bugspytkirtel.
• Drik alkohol meget ofte, eller drik en masse alkohol på kort sigt (overstadig drikke).
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på Trijardy XR.
• vil få en injektion af farvestof eller kontrastmidler til en røntgenprocedure. Trijardy XR skal muligvis stoppes i kort tid. Tal med din sundhedsudbyder om, hvornår du skal stoppe Trijardy XR, og hvornår du skal starte Trijardy XR igen. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trijardy XR?
• Har lave niveauer af vitamin B12 i dit blod.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Trijardy XR kan skade din ufødte baby. Hvis du bliver gravid, mens du tager Trijardy XR, fortæl din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at kontrollere dit blodsukker, mens du er gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Trijardy XR passerer muligvis ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Trijardy XR. Amm ikke, mens du tager Trijardy XR.
• er en person, der ikke har gennemgået overgangsalderen (premenopausal), der ikke har perioder regelmæssigt eller overhovedet. Trijardy XR kan forårsage frigivelse af et æg fra en æggestokk i en person (ægløsning). Dette kan øge din chance for at blive gravid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Trijardy XR.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

ThreeJardy XR may affect the way other medicines work og other medicines may affect how ThreeJardy XR works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider og pharmacist when you get a new medicine.

Hvordan skal jeg tage Trijardy XR?

• Tag Trijardy XR nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Tag Trijardy XR gennem munden 1 gang hver dag med et måltid om morgenen. At tage Trijardy XR med et måltid kan sænke din chance for at have en urolig mave.
• Swallow Trijardy XR -tabletter hele. Bryd ikke Cut Crush Opløs eller tygg Trijardy XR. Hvis du ikke kan sluge Trijardy XR -tabletter, skal du fortælle din sundhedsudbyder.
• Du kan se noget, der ligner Trijardy XR -tabletten i din afføring (tarmbevægelse). Dette er ikke skadeligt og bør ikke påvirke den måde, Trijardy XR arbejder på at kontrollere din diabetes.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Trijardy XR skal tage, og hvornår du skal tage det. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage Trijardy XR sammen med andre diabetesmedicin. Lavt blodsukker kan ske oftere, når Trijardy XR tages med visse andre diabetesmedicin. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Trijardy XR?
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage medicinen på det næste regelmæssigt planlagte tidspunkt. Tag ikke to doser Trijardy XR på samme tid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Trijardy XR, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gifthjælpelinie på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospital-akuttrum med det samme.
• Når du tager Trijardy XR, kan du have sukker i din urin, der dukker op på en urintest.
• Når din krop er under nogle typer af stress såsom feber -traumer (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgi, den mængde diabetesmedicin, du har brug for, kan ændre sig. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse betingelser, og følg din sundhedsudbyders instruktioner.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis visse blodprøver, før du starter Trijardy XR og under behandling efter behov.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Trijardy XR?

Undgå at drikke alkohol meget ofte eller drikke en masse alkohol på kort tid (overstadig drikke). Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Trijardy XR?

ThreeJardy XR may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trijardy XR?
• Alvorlige urinvejsinfektioner. Alvorlige urinvejsinfektioner, der kan føre til indlæggelse, er sket hos mennesker, der tager empagliflozin en af ​​medicinerne i Trijardy XR. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn eller symptomer på en urinvejsinfektion, såsom en brændende følelse, når du passerer urin et behov for at urinere ofte behovet for at urinere med det samme smerter i den nedre del af din mave (bækken) eller blod i urinen. Nogle gange kan folk også have feber rygsmerter kvalme eller opkast.
• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Hvis du tager Trijardy XR med en anden medicin, der kan forårsage lavt blodsukker, såsom et sulfonylurinstof eller insulin, er din risiko for at få lavt blodsukker højere. Dosis af din sulfonylurea -medicin eller insulin kan muligvis sænkes, mens du tager Trijardy XR. Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • hovedpine
  • irritabilitet
  • forvirring
  • svimmelhed
  • døsighed
  • sult
  • ryster eller føles jittery
  • sved
  • svaghed
  • Hurtig hjerteslag
• En sjælden, men alvorlig bakterieinfektion, der forårsager skade på vævet under huden (nekrotiserende fasciitis) i området mellem og omkring anus og kønsorganer (perineum). Nekrotiserende fasciitis af perineum er sket hos mennesker, der tager empagliflozin en af ​​medicinerne i trijardy XR. Nekrotiserende fasciitis af perineum kan føre til indlæggelse kan kræve flere operationer og kan føre til død. Sek medical attention immediately if you har en fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) og you develop any of the following symptoms in the areal between og around your anus og genitals:
  • smerte eller ømhed
  • hævelse
  • Rødhed af hud (erythema)
• Amputationer. SGLT2 -hæmmere kan øge din risiko for amputationer under lemmer.

Du kan have en højere risiko for amputation af underekstremiteten, hvis du:

• • har en history of amputation
  • har haft blokeret eller indsnævret blodkar normalt i dit ben
  • har haft diabetisk fodinfektionsår eller sår

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har ny smerte eller ømhed nogen sårsår eller infektioner i dit ben eller fod. Tal med din sundhedsudbyder om ordentlig fodpleje.

• Alvorlige allergiske reaktioner. Hvis du har symptomer på en seriøs allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage Trijardy XR og ringe til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til det nærmeste hospital -akut. Se Hvem skal ikke tage Trijardy XR?.
• Lavt vitamin B12 (vitamin B12 -mangel). Brug af metformin i lange perioder kan forårsage et fald i mængden af ​​vitamin B12 i dit blod, især hvis du har haft lavt vitamin B12 -blodniveauer før. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine vitamin B12 -niveauer.
• Ledssmerter. Nogle mennesker, der tager Linagliptin en af ​​medicinen i Trijardy XR, kan udvikle ledssmerter, der kan være alvorlige. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har alvorlige ledsmerter.
• Hudreaktion. Nogle mennesker, der tager medicin kaldet DPP-4-hæmmere, en af ​​lægemidlerne i trijardy XR, kan udvikle en hudreaktion kaldet bullous pemphigoid, der kan kræve behandling på et hospital. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler blærer eller nedbrydningen af ​​det ydre lag af din hud (erosion). Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Trijardy XR.
• Hjertesvigt. Hjertesvigt betyder, at dit hjerte ikke pumper blod godt nok.
• Før du begynder at tage Trijardy XR Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft hjertesvigt eller har problemer med dine nyrer. Kontakt din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • øget åndenød eller problemer med at trække vejret, især når du ligger ned
  • hævelse or fluid retention especially in the feet ankles or legs
  • en usædvanlig hurtig stigning i vægt
  • usædvanlig træthed

Dette kan være symptomer på hjertesvigt.

De mest almindelige bivirkninger af Trijardy XR inkluderer:

• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• forstoppelse
• Urinvejsinfektion
• hovedpine
• indelukket eller løbende næse og ondt i halsen
• diarre
• Betændelse i maven og tarmen (gastroenteritis)

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Trijardy XR. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Trijardy XR?

• Opbevar trijardy XR ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Trijardy XR -tabletter tørre.
• Hold Trijardy XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Trijardy XR.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Trijardy XR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Trijardy XR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Trijardy XR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Trijardy XR?

Aktive ingredienser: Empagliflozin Linagliptin og metforminhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Tabletkerne indeholder: Hypromellose magnesiumstearat og polyethylenoxid. Filmbelægningerne og udskrivningsblækket Mg/5 mg/1000 mg) Hydroxypropylcellulose Hypromellose Isopropylalkohol N-butylalkoholpolyethylenglycolpropylenglycol Oprenset vandskellakglasur Talk og titandioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.