Enestående

ADVARSEL

For at reducere udviklingen af ​​medikamentresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Unasyn ^® og andre antibakterielle lægemidler, som Unasyn kun bør bruges til behandling af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af bakterier.

Beskrivelse for Unasyn

UNASYN er en injicerbar antibakteriel kombination, der består af den semisyntetiske antibakterielle ampicillin-natrium og beta-lactamaseinhibitor sulbactam-natrium til intravenøs og intramuskulær administration.

Ampicillin-natrium er afledt af penicillin-kernen 6-aminopenicillansyre. Kemisk er det Monosodium (2S 5R 6R) -6-[(R) -2-amino-2-phenylacetamido] -3 3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptan-2-carboxylat og har en molekylær vægt på 371.39. Dens kemiske formel er C ₁₆ H ₁₈ N ₃ De ₄ S. Den strukturelle formel er:

Sulbactam -natrium er et derivat af den grundlæggende penicillinkerne. Kemisk sulbactam natrium er natriumpenicillinatsulfon; Natrium (2S 5R) -33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptan-2-carboxylat 44- dioxid. Dens kemiske formel er C ₈ H ₁₀ Nnao ₅ S med en molekylvægt på 255,22. Den strukturelle formel er:

Unasyn ampicillin natrium/sulbactam natriumparenteral kombination er tilgængelig som et hvidt til off-white tørt pulver til rekonstitution. Unasyn tørt pulver er frit opløseligt i vandige fortyndingsmidler for at give lysegul til gule opløsninger indeholdende ampicillinnatrium og sulbactam natrium svarende til 250 mg ampicillin pr. Ml og 125 mg sulbactam pr. Ml. Opløsningens pH er mellem 8,0 og 10,0.

Fortyndede opløsninger (op til 30 mg ampicillin og 15 mg sulbactam pr. Ml) er i det væsentlige farveløse til lysegul. PH af fortyndede opløsninger forbliver de samme.

1,5 g Unasyn (1 g ampicillin som natriumsalt plus 0,5 g sulbactam som natriumsalt) parenteral indeholder ca. 115 mg (5 meq) natrium.

3 g Unasyn (2 g ampicillin som natriumsalt plus 1 g sulbactam som natriumsalt) parenteral indeholder ca. 230 mg (10 meq) natrium.

Anvendelser til UNASYN

UNASYN er indikeret til behandling af infektioner på grund af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer under nedenstående forhold.

Infektioner i hud og hudstruktur forårsaget af beta-lactamase-producerende stammer af Staphylococcus aureus Escherichia coli* Klebsiella spp.* (inklusive K. pneumoniae* ) Proteus vidunderligt * Bacteroides fragilis* Enterobacter spp.* og Acinetobacter c alcoaceticus.*

NOTE: For information om brug hos pædiatriske patienter (se FORHOLDSREGLER â € Pædiatrisk brug og Kliniske studier sektioner).

Intra-abdominale infektioner forårsaget af beta-lactamase-producerende stammer af De udstillede chill Klebsiella spp. (inklusive K. pneumoniae *) Bacteroides spp. (inklusive B. fragilis ) og Enterobacter spp.*

Gynækologiske infektioner forårsaget af beta-lactamase-producerende stammer af De udstillede chill * og Bacteroides spp.* (inklusive B. fragilis *).

* Effektivitet for denne organisme i dette organsystem blev undersøgt i færre end 10 infektioner.

Mens UNASYN kun er indikeret for de betingelser, der er anført ovenfor infektioner forårsaget af ampicillin-følsomme organismer, er også tilgængelige for behandling med UNASYN på grund af dets ampicillinindhold. Derfor blandede infektioner forårsaget af ampicillin-følsomme organismer og beta-lactamase, der producerer organismer, der er modtagelige for UNASYN, bør ikke kræve tilsætning af en anden antibakteriel.

Passende kultur- og følsomhedstest bør udføres inden behandling for at isolere og identificere de organismer, der forårsager infektion og for at bestemme deres modtagelighed for Unasyn.

Terapi kan indføres inden opnåelse af resultaterne fra bakteriologiske og følsomhedsundersøgelser, når der er grund til at tro, at infektionen kan involvere nogen af ​​beta-lactamase, der producerer organismer, der er anført ovenfor i de angivne organsystemer. Når resultaterne er kendt, skal terapi justeres, hvis det er relevant.

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​UNASYN og andre antibakterielle lægemidler bør Unasyn kun anvendes til behandling af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Unasyn

Unasyn kan administreres ved enten IV- eller IM -ruterne.

For IV -administration kan dosis gives ved langsom intravenøs injektion over mindst 10 minutter 15 minutter eller kan også leveres i større fortyndinger med 50â € 100 ml af et kompatibelt fortyndingsmiddel som en intravenøs infusion over 15 € 30 minutter.

Unasyn kan administreres ved dyb intramuskulær injektion. (se Rutevejledning til brug -Preparation for intramuskulær injektionsafsnit).

Den anbefalede voksne dosering af Unasyn er 1,5 g (1 g ampicillin som natriumsalt plus 0,5 g sulbactam som natriumsalt) til 3 g (2 g ampicillin som natriumsalt plus 1 g sulbactam som natriumsalt) hver seks time. Dette interval på 1,5 til 3 g repræsenterer det samlede ampicillinindhold plus sulbactam -indholdet i UNASYN og svarer til et interval på 1 g ampicillin/0,5 g sulbactam til 2 g ampicillin/1 g sulbactam. Den samlede dosis af sulbactam bør ikke overstige 4 gram pr. Dag.

Pædiatriske patienter 1 år eller ældre

Den anbefalede daglige dosis af UNASYN hos pædiatriske patienter er 300 mg pr. Kg kropsvægt indgivet via intravenøs infusion i lige så opdelte doser hver 6. time. Denne dosering på 300 mg/kg/dag repræsenterer det samlede ampicillinindhold plus sulbactamindholdet i UNASYN og svarer til 200 mg ampicillin/100 mg sulbactam pr. Kg pr. Dag. Sikkerheden og effektiviteten af ​​UNASYN, der administreres via intramuskulær injektion hos pædiatriske patienter, er ikke blevet fastlagt. Pædiatriske patienter, der vejer 40 kg eller mere, skal doseres i henhold til voksne anbefalinger, og den samlede dosis af sulbactam bør ikke overstige 4 gram pr. Dag. Forløbet med intravenøs terapi bør ikke rutinemæssigt overstige 14 dage. I kliniske forsøg modtog de fleste børn et kursus med orale antimikrobielle stoffer efter den første behandling med intravenøs unasyn. (se Kliniske studier afsnit).

Nedsat nyrefunktion

Hos patienter med værdiforringelse af nyrefunktionen påvirkes eliminationskinetikken af ​​ampicillin og sulbactam på lignende måde, hvorfor forholdet mellem den ene og den anden forbliver konstant uanset nyrefunktionen. Dosis af UNASYN hos sådanne patienter skal administreres sjældnere i overensstemmelse med den sædvanlige praksis for ampicillin og i henhold til følgende anbefalinger:

Tabel 3: UNASYN DOSAGE GUIDE til patienter med nedsat nyrefunktion

Når kun serumkreatinin er tilgængeligt, kan den følgende formel (baseret på patientens køn og alder) bruges til at omdanne denne værdi til kreatinin -clearance. Serumkreatininet skal repræsentere en stabil tilstand af nyrefunktion.

Mænd = vægt (kg) ã— (140 € alder)/ 72 ã— Serumkreatinin

Kvinder = â

Kompatibilitet Rekonstitution og stabilitet

Unasyn sterilt pulver opbevares ved eller under 30 ° C (86 ° F) før rekonstitution.

Når samtidig terapi med aminoglycosider indikeres, at unaSyn og aminoglycosider skal rekonstitueres og administreres separat på grund af in -vitro -inaktivering af aminoglycosider af nogen af ​​aminopenicillins.

Rutevejledning til brug

Generelle opløsningsprocedurer

Unasyn sterilt pulver til intravenøs og intramuskulær anvendelse kan rekonstitueres med ethvert af de kompatible fortyndingsmidler, der er beskrevet i dette indsats. Løsninger skal have lov til at stå efter opløsning for at give enhver skumning mulighed for at sprede sig for at tillade visuel inspektion for fuldstændig solubilisering.

Forberedelse til intravenøs brug

1,5 g og 3,0 g flasker: Unasyn sterilt pulver i piggyback -enheder kan rekonstitueres direkte til de ønskede koncentrationer ved hjælp af et af de følgende parenterale fortyndinger. Rekonstitution af UNASYN i de specificerede koncentrationer med disse fortyndingsmidler tilvejebringer stabile opløsninger i de tidsperioder, der er angivet i følgende tabel: (Efter de angivne tidsperioder skal eventuelle ubrugte dele af opløsninger kasseres).

Tabel 4

Hvis piggyback -flasker ikke er tilgængelige standard hætteglas for unasyn sterilt pulver kan bruges. Oprindeligt kan hætteglassene rekonstitueres med sterilt vand til injektion for at give opløsninger indeholdende 375 mg unasyn pr. Ml (250 mg ampicillin/125 mg sulbactam pr. Ml). Et passende volumen skal derefter straks fortyndes med et passende parenteralt fortyndingsmiddel til at give opløsninger indeholdende 3 til 45 mg unasyn pr. Ml (2 til 30 mg ampicillin/1 til 15 mg sulbactam/pr. Ml).

Forberedelse til intramuskulær injektion

1,5 g og 3,0 g standard hætteglas

Hætteglas til intramuskulær anvendelse kan rekonstitueres med sterilt vand til injektion USP 0,5% lidocainehydrochloridinjektion USP eller 2% lidocaine hydrochloridinjektion USP. Kontakt følgende tabel for anbefalede volumener, der skal tilsættes for at opnå opløsninger, der indeholder 375 mg unasyn pr. Ml (250 mg ampicillin/125 mg sulbactam pr. Ml). Bemærk: Brug kun frisklavede løsninger og administrer inden for en time efter forberedelse.

Tabel 6

Hvor leveret

Enestående ^® (Ampicillin natrium/sulbactam natrium) leveres som et sterilt off-white tørt pulver i glashætteglas og piggyback-flasker. De følgende pakker er tilgængelige:

Hætteglas der indeholder 1,5 g ( NDC 0049-0013-83) ækvivalent med Unasyn (1 g ampicillin som natriumsalt plus 0,5 g sulbactam som natriumsalt).

Hætteglas, der indeholder 3 g ( NDC 0049-0014-83) ækvivalent med UNASYN (2 g ampicillin som natriumsalt plus 1 g sulbactam som natriumsalt).

Hvordan får Lyrica dig til at føle

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Pfizer Inc. på 1-800-438-1985 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller https://www.fda.gov/ til frivillig rapportering af bivirkninger.

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Distribueret af: Roerig Division of Pfizer Inc. New York NY 1 0001. Revideret: Jan 2025

Bivirkninger for Unasyn

Voksne patienter

Enestående is generally well tolerated. The following adverse reactions have been reported in clinical trials.

Lokale bivirkninger

Smerter på IM -injektionsstedet - 16%
Smerter på IV -injektionsstedet - 3%
Thrombophlebitis - 3%
Phlebitis - 1,2%

Systemiske bivirkninger

De hyppigst rapporterede bivirkninger var diarré hos 3% af patienterne og udslæt hos mindre end 2% af patienterne.

Yderligere systemiske reaktioner rapporteret hos mindre end 1% af patienterne var: kløe kvalme opkast candidiasis træthedsmisbrug hovedpine brystsmerter flatulens abdominal distension glossitis urin retention dysuria ødem ansigts hævelse erythema chys tæthed i halsen underlig smerte epistaxis og blødning af mucosal.

Pædiatriske patienter

Tilgængelige sikkerhedsdata for pædiatriske patienter behandlet med UNASYN demonstrerer en lignende bivirkningsprofil som dem, der er observeret hos voksne patienter. Derudover er der observeret atypisk lymfocytose hos en pædiatrisk patient, der får UNASYN.

Bivirkninger ændringer

Nederladende laboratorieændringer uden hensyntagen til lægemiddelforhold, der blev rapporteret under kliniske forsøg, var:

Lever: Forøget AST (SGOT) ALT (SGPT) alkalisk phosphatase og LDH.

Hæmatologisk: Faldt hæmoglobin hæmatokrit RBC WBC Neutrophils Lymfocytter blodplader og forøgede lymfocytter monocytter basofiler eosinofiler og blodplader.

Blodkemi: Faldt serum albumin og total proteins.

Nyre: Øget bolle og kreatinin.

Urinalyse: Tilstedeværelse af RBC's og hyalin kaster urin.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende blevet identificeret under anvendelse af ampicillin natrium/sulbactam-natrium eller andre produkter, der indeholder ampicillin. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. Disse begivenheder er valgt til inkludering på grund af en kombination af deres alvorlighed eller potentielle årsagsforbindelse til ampicillin natrium/sulbactam natrium.

Infektioner og angreb : Clostridioides difficile -associeret diarré (se ADVARSELS afsnit).

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Hæmolytisk anæmi thrombocytopenisk purpura og Agranulococytisis er rapporteret. Disse reaktioner er normalt reversible ved seponering af terapi og antages at være overfølsomhedsfænomener. Nogle individer har udviklet positive direkte Coombs-tests under behandling med UNASYN som med andre beta-lactam-antibakterielle stoffer.

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte kolestatisk hepatitis cholestase hyperbilirubinæmi gulsot Unormal leverfunktion melena gastritis stomatitis dyspepsi og sort â € œHairyâ € tunge. (se Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner).

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Reaktion på injektionsstedet

Immunsystemforstyrrelser: Alvorlige og dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner (se ADVARSELS Afsnit) Akut myokardisk iskæmi med eller uden myokardieinfarkt kan forekomme som en del af en allergisk reaktion.

Nervesystemforstyrrelser: Krampe og svimmelhed

Nyre- og urinforstyrrelser: Tubulointerstitial nefritis

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : Arthralgia

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom medikamentreaktion med eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) angioedema Acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) erythema multiforme exfoliative dermatitis urticaria (see Kontraindikationer og ADVARSELS sektioner) og lineær IgA bullous dermatose.

Lægemiddelinteraktioner for Unasyn

Probenecid reducerer den renale rørformede sekretion af ampicillin og sulbactam. Samtidig brug af probenecid med UNASYN kan resultere i øget og langvarig blodniveauer af ampicillin og sulbactam. Den samtidige administration af allopurinol og ampicillin øger i det væsentlige forekomsten af ​​udslæt hos patienter, der får begge lægemidler sammenlignet med patienter, der modtager ampicillin alene. Det vides ikke, om denne potentiering af ampicillinudslæt skyldes allopurinol eller hyperuricæmi, der er til stede hos disse patienter. Der er ingen data med UNASYN og allopurinol indgivet samtidig. Unasyn og aminoglycosider bør ikke rekonstitueres sammen på grund af in -vitro -inaktivering af aminoglycosider af ampicillin -komponenten i UNASYN.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Administration af UNASYN vil resultere i høj urinkoncentration af ampicillin. Høje urinkoncentrationer af ampicillin kan resultere i falske positive reaktioner, når man tester for tilstedeværelsen af ​​glukose i urin ved anvendelse af Clinitest ™ Benedict's opløsning eller Fehlings opløsning. Det anbefales, at glukosetest baseret på enzymatiske glukoseoxidase -reaktioner (såsom Clinistix ™ eller Testape ™) anvendes. Efter administration af ampicillin til gravide kvinder er der et kortvarigt fald i plasmakoncentration af total konjugeret østriol-østriol-glucuronid-konjugeret estrone og østradiol. Denne effekt kan også forekomme med Unasyn.

Advarsler for Unasyn

Overfølsomhed

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner hos patienter på penicillinbehandling. Disse reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos personer med en historie med penicillin -overfølsomhed og/eller overfølsomhedsreaktioner på flere allergener. Der har været rapporter om individer med en historie med penicillin -overfølsomhed, der har oplevet alvorlige reaktioner, når de behandles med cephalosporiner. Før terapi med en omhyggelig undersøgelse af penicillin bør mane om tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner og andre allergener. Hvis der opstår en allergisk reaktion, skal Unasyn afbrydes, og den passende terapi indført.

Hepatotoksicitet

Leverdysfunktion inklusive hepatitis og kolestatisk gulsot har været forbundet med brugen af ​​UNASYN. Hepatisk toksicitet er normalt reversibel; Dog er der rapporteret om dødsfald. Leverfunktion skal overvåges med regelmæssige intervaller hos patienter med leverfunktion.

Alvorlige kutane bivirkninger

Enestående may cause severe skin reactions such as toxic epidermal necrolysis (TEN) Stevens-Johnson syndrome (SJS) drug reaction with eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) dermatitis exfoliative erythema multiforme og Acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a skin udslæt they should be monitored closely og Enestående discontinued if lesions progress (see Kontraindikationer og Bivirkninger sektioner).

Clostridioides difficile-Associated Diarrhea

Clostridioides difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder UNASYN og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forholdsregler for Unasyn

Generel

A high percentage of patients with mononucleosis who receive ampicillin develop a skin rash. Thus ampicillin class antibacterial should not be administered to patients with mononucleosis. In patients treated with UNASYN the possibility of superinfections with mycotic or bacterial pathogens should be kept in mind during therapy. If superinfections occur (usually involving Pseudomonas or Candida) the drug should be discontinued and/or appropriate therapy instituted.

Det er usandsynligt, at ordinering af UNASYN i fravær af påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende eller mutagene potentiale.

Halveringstid for cymbalta 30 mg

Graviditet

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos musrotter og kaniner i doser op til ti (10) gange den menneskelige dosis og har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af UnaSyn. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt. (se - FORHOLDSREGLER­Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve section ).

Arbejde og levering

Undersøgelser i marsvin har vist, at intravenøs indgivelse af ampicillin reducerede livmoderens tonefrekvens af sammentrækninger af sammentrækninger og sammentrækningsvarighed. Det vides dog ikke, om brugen af ​​Unasyn hos mennesker under arbejde eller levering har øjeblikkelige eller forsinkede bivirkninger på fosterets forlængelse af arbejdskraft eller øger sandsynligheden for, at pincet -levering eller anden obstetrisk indgriben eller genoplivning af den nyfødte vil være nødvendig.

Sygeplejerske mødre

Lave koncentrationer af ampicillin og sulbactam udskilles i mælken; Derfor bør der udvises forsigtighed, når UNASYN administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

UNASYNs sikkerhed og effektivitet er blevet etableret for pædiatriske patienter et år og ældre for hud- og hudstrukturinfektioner som godkendt hos voksne. Brug af UNASYN hos pædiatriske patienter understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos voksne med yderligere data fra pædiatriske farmakokinetiske undersøgelser Et kontrolleret klinisk forsøg udført hos pædiatriske patienter og efter markedsføring af bivirkninger overvågning. (se Klinisk farmakologi Indikationer og brug Bivirkninger Dosering og administration og Kliniske studier sektioner).

UNASYN's sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt for pædiatriske patienter til intra-abdominale infektioner.

Overdoseringsoplysninger til UNASYN

Neurologiske bivirkninger, herunder kramper, kan forekomme med opnåelsen af ​​høje CSF-niveauer af beta-lactams. Ampicillin kan fjernes fra cirkulation ved hæmodialyse. Molekylvægtgraden af ​​proteinbinding og farmakokinetikprofil af sulbactam antyder, at denne forbindelse også kan fjernes ved hæmodialyse.

Kliniske studier

Hud- og hudstrukturinfektioner hos pædiatriske patienter

Data fra et kontrolleret klinisk forsøg, der blev udført hos pædiatriske patienter, gav bevis, der understøtter sikkerheden og effektiviteten af ​​UNASYN til behandling af hud- og hudstrukturinfektioner. Af 99 pædiatriske patienter, der kunne evalueres for klinisk effektivitet, modtog 60 patienter et regime indeholdende intravenøs unaSyn, og 39 patienter fik et regime indeholdende intravenøs cefuroxim. Dette forsøg demonstrerede lignende resultater (vurderet med et passende interval efter seponering af al antimikrobiel terapi) for UNASYN-OG Cefuroxime-behandlede patienter:

Tabel 2

De fleste patienter modtog et forløb af orale antimikrobielle stoffer efter den første behandling med intravenøs administration af parenterale antimikrobielle stoffer. Undersøgelsesprotokollen krævede, at følgende tre kriterier blev opfyldt inden overgangen fra intravenøs til oral antimikrobiel terapi: (1) modtagelse af mindst 72 timers intravenøs terapi; (2) ingen dokumenteret feber i de foregående 24 timer; og (3) forbedring eller opløsning af tegn og symptomer på infektion.

Valget af oralt antimikrobielt middel anvendt i dette forsøg blev bestemt ved følsomhedstest af det originale patogen, hvis det var isoleret til orale midler til rådighed. Forløbet med oral antimikrobiel terapi bør ikke rutinemæssigt overstige 14 dage.

Kontraindikationer for Unasyn

Anvendelsen af ​​UNASYN er kontraindiceret i individer med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaksi eller Stevens-Johnson-syndrom) til ampicillinsulbactam eller til andre beta-lactam antibakterielle lægemidler (f.eks. Penicillins og cephalosporiner).

Enestående is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic gulsot/hepatic dysfunction associated with Enestående.

Klinisk farmakologi for Unasyn

Generel

Umiddelbart efter afslutningen af ​​en 15-minutters intravenøs infusion af UNASYN PEAK-serumkoncentrationer af ampicillin og sulbactam opnås. Ampicillin -serumniveauer ligner dem, der er produceret ved indgivelse af ækvivalente mængder af ampicillin alene. Peak ampicillin -serumniveauer, der spænder fra 109 til 150 mcg/ml, opnås efter administration af 2000 mg ampicillin plus 1000 mg sulbactam og 40 til 71 mcg/ml efter administration af 1000 mg ampicillin plus 500 mg sulbactam. De tilsvarende gennemsnitlige topserumniveauer for sulbactam spænder fra henholdsvis 48 til 88 mcg/ml og 21 til 40 mcg/ml. Efter en intramuskulær injektion af 1000 mg ampicillin plus 500 mg sulbactam peak ampicillin -serumniveauer, der spænder fra 8 til 37 mcg/ml og peak sulbactam serumniveauer i området fra 6 til 24 mcg/ml er opnået.

Den gennemsnitlige serumhalveringstid for begge lægemidler er cirka 1 time hos raske frivillige.

Cirka 75 til 85% af både ampicillin og sulbactam udskilles uændret i urinen i løbet af de første 8 timer efter indgivelse af unaSyn til personer med normal nyrefunktion. Noget højere og mere langvarigt serumniveauer af ampicillin og sulbactam kan opnås med den samtidige administration af probenecid.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion påvirkes elimineringskinetikken af ​​ampicillin og sulbactam på lignende måde, hvorfor forholdet mellem den ene og den anden forbliver konstant uanset nyrefunktionen. Dosis af Unasyn hos sådanne patienter skal administreres mindre hyppigt i overensstemmelse med den sædvanlige praksis for ampicillin (se Dosering og administration afsnit).

Ampicillin har vist sig at være ca. 28% reversibelt bundet til humant serumprotein og sulbactam ca. 38% reversibelt bundet.

De følgende gennemsnitlige niveauer af ampicillin og sulbactam blev målt i de anførte væv og væsker:

Tabel 1: Koncentration af unasyn i forskellige kropsvæv og væsker

Penetration af både ampicillin og sulbactam i cerebrospinalvæske i nærvær af betændte meninger er blevet demonstreret efter IV -administration af UNASYN.

Farmakokinetikken af ​​ampicillin og sulbactam hos pædiatriske patienter, der modtager UNASYN, svarer til dem, der er observeret hos voksne. Umiddelbart efter en 15-minutters infusion af 50 til 75 mg unasyn/kg kropsvægt spids serum og plasmakoncentrationer på 82 til 446 mcg ampicillin/ml og 44 til 203 mcg sulbactam/ml blev opnået. Gennemsnitlige halveringsværdier var cirka 1 time.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Ampicillin ligner benzylpenicillin i sin bakteriedræbende virkning mod modtagelige organismer i stadiet af aktiv multiplikation. Det virker gennem inhibering af cellevægslimatptidbiosyntese. Ampicillin har et bredt spektrum af bakteriedræbende aktivitet mod mange gram-positive og gram-negative aerobe og anaerobe bakterier. (Ampicillin nedbrydes imidlertid af beta-lactamaser, og derfor inkluderer aktivitetsspektret normalt ikke organismer, der producerer disse enzymer).

En bred vifte af beta-lactamaser, der findes i mikroorganismer, der er resistente over for penicilliner og cephalosporiner, er blevet vist i Biokemisk Undersøgelser med cellefrie bakteriesystemer, der skal hæmmes irreversibelt af sulbactam. Selvom sulbactam alene har lidt nyttig antibakteriel aktivitet undtagen mod Neisseriaceae hele organismeundersøgelser har vist, at sulbactam gendanner ampicillinaktivitet mod beta-lactamase-producerende stammer. Især sulbactam har god hæmmende aktivitet mod det klinisk vigtige plasmidmedierede beta-lactamaser, der hyppigst er ansvarlige for overført lægemiddelresistens. Sulbactam har ingen indflydelse på aktiviteten af ​​ampicillin mod ampicillin modtagelige stammer.

Tilstedeværelsen af ​​sulbactam i unaSyn-formuleringen udvider effektivt det antibakterielle spektrum af ampicillin til at omfatte mange bakterier, der normalt er resistente over for det og andre beta-lactam-antibakterier. UNASYN besidder således egenskaberne ved en bredspektret antibakteriel og en beta-lactamaseinhibitor.

Antimikrobiel aktivitet

Mens in vitro -undersøgelser har vist modtageligheden af ​​de fleste stammer af følgende organismer klinisk effektivitet for andre infektioner end dem, der er inkluderet i indikationerne og brugsafsnittet, er ikke blevet dokumenteret.

Gram-positive bakterier:

Staphylococcus aureus (Beta-lactamase og ikke-beta-lactamase producerende)
Staphylococcus epidermidis (Beta-lactamase og ikke-beta-lactamase producerende)
Staphylococcus saprophyticus (Beta-lactamase og ikke-beta-lactamase producerende)
Enterococcus faecalis †
Streptococcus pneumoniae †
Streptococcus pyogenes †
Streptococcus viridans † .

Gram-negative bakterier:

Hemophilus influenzae (Beta-lactamase og ikke-beta-lactamase producerende)
Moraxella Catarrhalis (Beta-lactamase og ikke-beta-lactamase producerende)
De udstillede chill (Beta-lactamase og ikke-beta-lactamase producerende)
Klebsiella Arter (alle kendte stammer er beta-lactamase-producerende)
Proteus vidunderligt (Beta-lactamase og ikke-beta-lactamase producerende)
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia stuartii
Morganella Morganies
Neisseria Gonorrhoeae (Beta-lactamase og ikke-beta-lactamase producerende)

Anaerobes

Clostridium Arter †
Peptococcus Arter †
Peptostreptococcus arter
Bacteroides arter including B. fragilis

† Dette er ikke beta-lactamase-producerende stammer og er derfor modtagelige for ampicillin alene.

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyrefarmakologi

Mens reversibel glycogenose blev observeret hos laboratoriedyr, var dette fænomen dosis og tidsafhængig og forventes ikke at udvikle sig ved de terapeutiske doser og tilsvarende plasmaniveauer opnået i de relativt korte perioder med kombineret ampicillin/sulbactamterapi hos mennesker.

Patientinformation til Unasyn

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive UNASYN kun bør bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når UNASYN er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles efter UNASYN eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielt, som normalt slutter, når antibakteriel ophørtes. Undertiden efter start af behandling med antibakterielle patienter kan udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibakteriel. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.