Uroxatral

Beskrivelse for uroxatral

Hver uroxatral tablet med udvidet frigivelse indeholder 10 mg alfuzosinhydrochlorid som den aktive ingrediens. Alfuzosinhydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der smelter ved ca. 240 ° C. Det er frit opløseligt i vand sparsomt opløseligt i alkohol og praktisk talt uopløselig i dichlormethan.

Alfuzosinhydrochlorid er (Rs) -N- [3-[(4-amino-67-dimethoxy-2-quinazolinyl) methylamino] propyl] tetrahydro-2-furancarboxamid hydrochlorid. Den empiriske formel af alfuzosinhydrochlorid er C ₁₉ H ₂₇ N ₅ O ₄ • HCL. Molekylvægten af ​​alfuzosinhydrochlorid er 425,9. Dens strukturelle formel er:

Tabletten indeholder også følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid (NF) ethylcellulose (NF) hydrogeneret ricinusolie (NF) hydroxypropylmethylcellulose (USP) magnesium stearat (NF) mannitol (USP) mikrokrystallin cellulose (NF) povidon (USP) og gul ferric Oxide (NF).

Anvendelser til uroxatral

Uroxatral er indikeret til behandling af tegn og symptomer på godartet prostatahyperplasi.

Vigtige brugsbegrænsninger

Uroxatral er ikke indikeret til behandling af hypertension.
Uroxatral er ikke indikeret til brug i den pædiatriske population.

Dosering til uroxatral

Den anbefalede dosering er en 10 mg uroxatral (alfuzosin HCl) -tablet med udvidet frigivelse en gang dagligt. Omfanget af absorption af alfuzosin er 50% lavere under fastende forhold. Derfor bør uroxatral tages med mad og med det samme måltid hver dag. Tabletterne skal ikke tygges eller knuses.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Uroxatral (Alfuzosin HCL) Langed-release tablet 10 mg fås som en runde tre-lags tablet: Et hvidt lag mellem to gule lag, der er afbosset med X10.

Opbevaring og håndtering

Uroxatral leveres som følger:

Pakke - NDC Antal

Flasker med 100 med børnebestandig lukning NDC 59212-200-10
Flasker på 30 med børnebestandig lukning NDC 59212-200-30

Uroxatral (Alfuzosin HCL) Langed-release tablet 10 mg fås som en runde tre-lags tablet: Et hvidt lag mellem to gule lag, der er afbosset med X10. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Dispens i en stram lysbestandig beholder som beskrevet i USP.

Beskyt mod lys og fugt.

Hold uroxatral utilgængeligt for børn.

Fremstillet til: Concordia Pharmaceuticals Inc. St. Michael Barbados BB11005. Revideret: maj 2020

Bivirkninger for Uroxatral

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Forekomsten af ​​bivirkninger er blevet konstateret fra 3 placebokontrollerede kliniske forsøg, der involverede 1608 mænd, hvor daglige doser på 10 og 15 mg alfuzosin blev evalueret. I disse 3 forsøg modtog 473 mænd uroxatral (alfuzosin HCI) 10 mg tabletter med udvidet frigivelse. I disse forsøg trak 4% af patienterne Uroxatral (alfuzosin HCI) 10 mg tabletter ud fra forsøget fra forsøget på grund af bivirkninger sammenlignet med 3% i placebogruppen.

Tabel 1 opsummerer bivirkninger, der forekom hos ≥2% af patienterne, der fik uroxatral og ved en højere forekomst end placebogruppen. Generelt var de bivirkninger, der blev set i langvarig anvendelse, ens i type og hyppighed som de begivenheder, der er beskrevet nedenfor for de 3-måneders forsøg.

Tabel 1-Bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af uroxatral-behandlede patienter og hyppigere end med placebo i 3-måneders placebokontrollerede kliniske forsøg

Følgende bivirkninger rapporteret af mellem 1% og 2% af patienterne, der modtager uroxatral og forekommer hyppigere end med placebo, er anført alfabetisk efter kropssystem og ved at reducere frekvens inden for kropssystemet:

Krop som helhed: smerte

Gastrointestinal system: Abdominal smerte dyspepsi forstoppelse kvalme reproduktiv

system: impotens

Åndedrætssystem: Bronchitis sinusitis pharyngitis

Tegn og symptomer på ortostase i kliniske forsøg

De bivirkninger, der er relateret til ortostase, der forekom i dobbeltblinde fase 3-forsøg med alfuzosin 10 mg, er sammenfattet i tabel 2. Cirka 20% til 30% af patienterne i disse forsøg tog antihypertensiv medicin.

Tabel 2— Antal (%) af patienter med symptomer, der muligvis er forbundet med ortostase i 3-måneders placebokontrollerede kliniske forsøg

Testning af blodtryksændringer eller ortostatisk hypotension blev udført i tre kontrollerede undersøgelser. Nedsat systolisk blodtryk (≤90 mm Hg med et fald ≥20 mm Hg fra baseline) blev observeret hos ingen af ​​de 674 placebo -patienter og 1 (NULL,2%) af de 469 uroxatrale patienter. Nedsat diastolisk blodtryk (≤50 mm Hg med et fald ≥15 mm Hg fra baseline) blev observeret hos 3 (NULL,4%) af placebo -patienterne og hos 4 (NULL,9%) af de uroxatrale patienter. En positiv ortostatisk test (fald i systolisk blodtryk på ≥20 mm Hg ved stående fra liggende position) blev set hos 52 (NULL,7%) af placebo -patienter og i 31 (NULL,6%) af de uroxatrale patienter.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Uroxatral efter godkendelse af uroxatral. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Generelle lidelser: ødemer

Hjerteforstyrrelser: takykardi brystsmerter angina pectoris hos patienter med allerede eksisterende koronar arteriesygdom

Gastrointestinale lidelser: Diarré opkast

Hepatobiliære lidelser: Hepatocellulær og kolestatisk leverskade (inklusive tilfælde med gulsot, der fører til ophør med lægemidler)

Forstyrrelser i respirationssystemer: rhinitis

Reproduktionssystemforstyrrelser: Priapisme

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt pruritis urticaria angioedema giftig epidermal nekrolyse

Vaskulære lidelser: Skylning

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: thrombocytopeni

pot chlor er tabs 10 meq

Under kataraktkirurgi er der rapporteret om en variant af lille elevsyndrom kendt som intraoperativt diskett iris syndrom (IFIS) hos nogle patienter på eller tidligere behandlet med alfa -adrenergiske antagonister [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Uroxatral

CYP3A4 -hæmmere

Uroxatral is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole itraconazole or ritonavir since alfuzosin blood levels are increased [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Alpha adrenergiske antagonister

De farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktioner mellem uroxatral og andre alfa -adrenergiske antagonister er ikke bestemt. Imidlertid kan der forventes interaktioner, og uroxatral bør ikke bruges i kombination med andre alfa -adrenergiske antagonister [se Advarsler og forholdsregler ].

Antihypertensiv medicin og nitrater

Der kan være en øget risiko for hypotension/postural hypotension og synkope, når man tager uroxatral samtidig med anti-hypertensiv medicin og nitrater [se Advarsler og forholdsregler ].

PDE5 -hæmmere

Der anbefales forsigtighed, når alfa-adrenergiske antagonister inklusive uroxatral co-administreres med PDE5-hæmmere. Alfa -adrenergiske antagonister og PDE5 -hæmmere er begge vasodilatorer, der kan sænke blodtrykket. Samtidig brug af disse to lægemiddelklasser kan potentielt forårsage symptomatisk hypotension [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for uroxatral

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for uroxatral

Postural hypotension

Postural hypotension med eller uden symptomer (f.eks. Svimmelhed) kan udvikle sig inden for få timer efter administration af uroxatral. Som med andre alfa -adrenergiske antagonister er der et potentiale for synkope. Patienter bør advares om den mulige forekomst af sådanne begivenheder og bør undgå situationer, hvor der kan resultere i skade. Der kan være en øget risiko for hypotension/postural hypotension og synkope, når man tager uroxatral samtidig med anti-hypertensiv medicin og nitrater. Der skal udvises omhu, når uroxatral administreres til patienter med symptomatisk hypotension eller patienter, der har haft et hypotensivt svar på andre medicin.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der skal udvises forsigtighed, når uroxatral administreres hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/min) [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Uroxatral is contraindicated for use in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Kontraindikationer Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Although the pharmacokinetics of Uroxatral have not been studied in patients with mild hepatic impairment caution should be exercised when Uroxatral is administered to such patients [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Potente CYP3A4 -hæmmere

Uroxatral is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazole itraconazole ritonavir) since alfuzosin blood levels are increased [see Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Andre alfa -adrenergiske antagonister

Uroxatral is an alpha adrenergic antagonist og should not be used in combination with other alpha adrenergic antagonist [see Lægemiddelinteraktioner ].

Phosphodiesterase-5 (PDE5) hæmmere

PDE5-hæmmere er også vasodilatorer. Der anbefales forsigtighed til samtidig brug af PDE5-hæmmere og uroxatral, da denne kombination potentielt kan forårsage symptomatisk hypotension [se Lægemiddelinteraktioner ].

Prostatisk karcinom

Karcinom i prostata og godartet prostatahyperplasi (BPH) forårsager mange af de samme symptomer. Disse to sygdomme sameksisterer ofte. Derfor bør patienter, der menes at have BPH, undersøges for at udelukke tilstedeværelsen af ​​karcinom i prostata, inden de startede behandling med uroxatral.

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS)

IFIS er blevet observeret under kataraktkirurgi hos nogle patienter på eller tidligere behandlet med alfa -adrenergiske antagonister. Denne variant af lille elevsyndrom er kendetegnet ved kombinationen af ​​en ujævn iris, der bølger som respons på intraoperative kunstvandingsstrømme progressive intraoperative miose på trods af præoperativ udvidelse med standard mydriatiske medikamenter og potentiel prolaps af iris mod incacoemulsification -indsnit. Patientens øjenlæge skal være forberedt på mulige ændringer af deres kirurgiske teknik, såsom anvendelse af Iris Hooks Iris Dilator Rings eller viskoelastiske stoffer.

Der ser ikke ud til at være en fordel ved at stoppe alfa -adrenerg antagonistbehandling inden kataraktkirurgi.

Priapisme

Sjældent (sandsynligvis mindre end 1 ud af 50000) er alfuzosin som andre alfa -adrenergiske antagonister blevet forbundet med priapisme (vedvarende smertefuld penile erektion, der ikke er relateret til seksuel aktivitet).

Fordi denne tilstand kan føre til permanent impotens, hvis ikke korrekt behandlede patienter skal rådes om alvorligheden af ​​tilstanden [se Bivirkninger og Patientinformation ).

Koronarinsufficiens

Hvis symptomer på angina pectoris skal vises eller forværre uroxatral, skal der afbrydes.

Patienter med medfødt eller erhvervet QT -forlængelse

Brug med forsigtighed hos patienter med erhvervet eller medfødt QT -forlængelse, eller som tager medicin, der forlænger QT -intervallet [se Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt Patientinformation .

Hypotension/synkope

Patienter skal fortælles om den mulige forekomst af symptomer relateret til postural hypotension såsom svimmelhed, når de begynder uroxatral, og de skal advares om at drive driftsmaskiner eller udføre farlige opgaver i denne periode. Dette er vigtigt for dem med lavt blodtryk, eller som tager antihypertensive medicin eller nitrater [se Advarsler og forholdsregler ].

Intraoperativt floppy iris syndrom

Patienterne skal instrueres i Advarsler og forholdsregler ].

kaliumcitrat 10 meq til mg

Priapisme

Patients should be advised about the possibility of priapism resulting from treatment with UROXATRAL and medications in the same class. Although this reaction is extremely rare but if not brought to immediate medical attention can lead to permanent erectile dysfunction (impotence) [see Advarsler og forholdsregler ].

Brugsinstruktioner

Uroxatral should be taken with food og with the same meal each day.

Patienter skal rådes til ikke at knuse eller tygge uroxatrale tabletter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der var ingen tegn på en lægemiddelrelateret stigning i forekomsten af ​​tumorer hos mus efter diætadministration på 100 mg/kg/dag alfuzosin i 98 uger (13 og 15 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på 10 mg baseret på AUC af ubundet lægemiddel) hos kvinder og mænd. Den højeste dosis, der er testet i hunmus, har muligvis ikke udgjort en maksimalt tolereret dosis. Ligeledes var der ingen tegn på en lægemiddelrelateret stigning i forekomsten af ​​tumorer hos rotter efter diætadministration af 100 mg/kg/dag alfuzosin i 104 uger (53 og 37 gange MRHD hos kvinder og mænd).

Alfuzosin viste ingen tegn på mutagen virkning i ames- og muselymfomassays og var fri for nogen klastogene effekter i den kinesiske hamster æggestokkecelle og forgæves Musmikronukleusassays. Alfuzosinbehandling inducerede ikke DNA -reparation i en human cellelinie.

Der var ingen tegn på reproduktiv organ -toksicitet, da hanrotter blev administreret orale doser på flere hundrede gange (250 mg/kg/dag i 26 uger) MRHD for alfuzosin. Der blev ikke observeret nogen forringelse af fertiliteten efter oral (sonde) administration til hanrotter i doser på op til 125 mg/kg/dag i 70 dage. Estruscykling blev inhiberet hos rotter og hunde ved henholdsvis ca. 12 og 18 gange MRHD (doser på henholdsvis 25 mg/kg og 20 mg/kg), men resulterede ikke i nedsat fertilitet hos kvindelige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Uroxatral is not indicated for use in women.

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brug af uroxatral hos gravide kvinder.

Baseret på fund fra dyreforsøg var alfuzosin, der blev administreret i perioden med organogenese, ikke teratogen embryotoksisk eller fetotoksisk ved op til 1200 gange MRHD på 10 mg via AUC i rotter og 3 gange i kaniner via kropsoverfladeareal.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendt graviditet henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Alfuzosin var ikke teratogen embryotoksisk eller fetotoksisk hos rotter ved plasmaeksponeringsniveauer (baseret på AUC af ubundet lægemiddel) op til 1200 gange (moderlig oral dosis på 250 mg/kg/dag) den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 10 mg. Hos kaniner administreret op til 3 gange MRHD (baseret på kropsoverfladeareal) (moderlig oral dosis på 100 mg/kg/dag) blev der ikke observeret nogen embryofetal -toksicitet eller teratogenicitet. Drægtighed blev lidt forlænget hos rotter ved eksponeringsniveauer (baseret på AUC af ubundet lægemiddel) ca. 12 gange (større end 5 mg/kg/dag oral moderlig dosis) MRHD, men vanskeligheder med fødsel blev ikke observeret.

Amning

Risikooversigt

Uroxatral is not indicated for use in women. There are no data on the presence of Uroxatral in human milk the effect on the breastfed child or effect on milk production.

Pædiatrisk brug

Uroxatral er ikke indikeret til brug i den pædiatriske population.

Effektiviteten af ​​alfuzosinhydrochlorid blev ikke demonstreret i en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret effektivitet og sikkerhedsforsøg, der blev udført i 172 patienter i alderen 2 til 16 år med forhøjet detrusor lækagepunktstryk (LPP ≥40 cm h h h ₂ O) af neurologisk oprindelse behandlet med alfuzosinhydrochlorid under anvendelse af pædiatriske formuleringer. Forsøget omfattede en 12-ugers effektivitetsfase efterfulgt af en 40-ugers sikkerhedsudvidelsesperiode. Ingen statistisk signifikant forskel i andelen af ​​patienter, der opnår et detrusor lækagepunkttryk af <40 cmH ₂ 0 blev observeret mellem alfuzosin- og placebogrupper.

Under det placebo-kontrollerede forsøg var de bivirkninger, der blev rapporteret hos ≥2% af patienterne, der blev behandlet med alfuzosin og ved en højere forekomst end i placebogruppen: Pyrexia hovedpine-respiratorisk infektionsinfektion hoste epistaxis og diarré. De bivirkninger, der blev rapporteret for hele den 12-måneders forsøgsperiode, som omfattede den åbne-labelforlængelse, var ens i type og hyppighed som de reaktioner, der blev observeret i den 12-ugers periode.

Alfuzosinhydrochlorid blev ikke undersøgt hos patienter under 2 -årsalderen.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af Uroxatral 48% var 65 år gammel og derover, mens 11% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes [se Klinisk farmakologi ]

Nedskærmning af nyren

Systemisk eksponering blev øget med ca. 50% i farmakokinetiske undersøgelser af patienter med mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. In phase 3 studies the safety profile of patients with mild (n=172) or moderate (n=56) renal impairment was similar to the patients with normal renal function in those studies. Safety data are available in only a limited number of patients (n=6) with creatinine clearance below 30 mL/min; therefore caution should be exercised when Uroxatral is administered in patients with severe renal impairment [see Advarsler og forholdsregler ].

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​uroxatral er ikke undersøgt hos patienter med mild leverfunktion. Uroxatral er kontraindiceret til brug hos patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til uroxatral

Hvis overdosering af uroxatral føre til hypotensionstøtte af det kardiovaskulære system er af første betydning. Gendannelse af blodtryk og normalisering af hjerterytmen kan opnås ved at holde patienten i liggende position. Hvis denne foranstaltning er utilstrækkelig, skal administrationen af ​​intravenøse væsker overvejes. Om nødvendigt skal vasopressorer derefter bruges, og nyrefunktionen skal overvåges og understøttes efter behov. Alfuzosin er 82% til 90% proteinbundet; Derfor er dialyse muligvis ikke til fordel.

Kontraindikationer for uroxatral

Uroxatral is contraindicated for use:

• Hos patienter med moderat eller alvorlig levering af leveren (børns-pugh-kategorier B og C), da alfuzosin-blodniveauer øges hos disse patienter [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].
• med potente CYP3A4 -hæmmere såsom ketoconazol itraconazol og ritonavir, da alfuzosin -blodniveauer øges [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Hos patienter med kendt overfølsomhed såsom urticaria og angioødem til alfuzosinhydrochlorid eller en hvilken som helst komponent af uroxatrale tabletter [se Bivirkninger ]

Klinisk farmakologi for Uroxatral

Handlingsmekanisme

Alfuzosin er en selektiv antagonist af post-synaptisk alfa ₁ -adrenoreceptorer, der er placeret i prostatablærens base blærehals prostatakapsel og prostatiske urinrør.

Farmakodynamik

Alfuzosin udviser selektivitet for alfa -adrenergiske receptorer i den nedre urinvej. Blokade af disse adrenoreceptorer kan forårsage glat muskel i blærens hals og prostata til at slappe af, hvilket resulterer i en forbedring i urinstrømmen og en reduktion i symptomer på BPH.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​10 mg og 40 mg alfuzosin på QT-intervallet blev evalueret i en dobbeltblind randomiseret placebo og aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg) 4-vejs crossover-enkeltdosisundersøgelse i 45 sunde hvide mandlige forsøgspersoner i alderen 19 til 45 år. QT -intervallet blev målt på tidspunktet for peak alfuzosin -plasmakoncentrationer. Den 40 mg dosis alfuzosin blev valgt, fordi denne dosis opnår højere blodniveauer end dem, der blev opnået med co-administration af uroxatral og ketoconazol 400 mg. Tabel 3 opsummerer effekten på ukorrigeret QT og gennemsnitskorrigeret QT-interval (QTC) med forskellige korrektionsmetoder (fridericia-populationsspecifikke og fagspecifikke korrektionsmetoder) på tidspunktet for peak alfuzosin-plasmakoncentrationer. Ingen enkelt af disse korrektionsmetoder vides at være mere gyldige. Den gennemsnitlige ændring af hjerterytme forbundet med en 10 mg dosis alfuzosin i denne undersøgelse var 5,2 slag/minut og 5,8 slag/minut med 40 mg alfuzosin. Ændringen i hjerterytme med moxifloxacin var 2,8 slag/minut.

Tabel 3. Gennemsnitlig QT- og QTC -ændringer i MSEC (95% CI) fra baseline ved Tmax (i forhold til placebo) med forskellige metoder til at korrigere for virkningen af ​​hjerterytmen.

QT -effekten syntes større for 40 mg sammenlignet med 10 mg alfuzosin. Effekten af ​​den højeste alfuzosin -dosis (fire gange den terapeutiske dosis), der blev undersøgt, syntes ikke så stor som for den aktive kontrolmoxifloxacin ved dens terapeutiske dosis. Denne undersøgelse var imidlertid ikke designet til at foretage direkte statistiske sammenligninger mellem lægemidlerne eller dosisniveauerne. Der har ikke været noget signal om Torsade de pointes i den omfattende oplevelse efter markedsføring med alfuzosin uden for USA. En separat post-markedsføring af QT-undersøgelse evaluerede virkningen af ​​co-administration af 10 mg alfuzosin med et lægemiddel med lignende QT-effektstørrelse. I denne undersøgelse var den gennemsnitlige placebo-subtraherede QTCF-stigning af alfuzosin 10 mg alene 1,9 msek (overbundne 95% Cl 5,5 msek). Den samtidige administration af de to lægemidler viste en forøget QT -effekt sammenlignet med enten lægemiddel alene. Denne qTCF -stigning [5,9 msek (UB 95% Cl 9,4 msek)] var ikke mere end additiv. Selvom denne undersøgelse ikke var designet til at foretage direkte statistiske sammenligninger mellem lægemidler, syntes QT -stigningen med begge lægemidler, der blev givet sammen, sammen at være lavere end QTCF -stigningen set med den positive kontrol moxifloxacin 400 mg [10,2 msek (UB 95% CI 13,8 msek)]. Den kliniske virkning af disse QTC -ændringer er ukendt.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​uroxatral er blevet evalueret hos voksne sunde mandlige frivillige efter enkelt og/eller flere administration med daglige doser, der spænder fra 7,5 mg til 30 mg og hos patienter med BPH i doser fra 7,5 mg til 15 mg.

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af uroxatrale 10 mg tabletter under Fed -betingelser er 49%. Efter flere dosering på 10 mg uroxatral under Fed -betingelser er tiden til maksimal koncentration 8 timer. Cmax og AUC0-24 er 13,6 (SD = 5,6) NG/ml og 194 (SD = 75) Ng · H/ml. Uroxatral udviser lineær kinetik efter enkelt og flere dosering op til 30 mg. Plasmaniveauer med stabil tilstand nås med den anden dosis af uroxatral administration. Stadig-state alfuzosin-plasmakoncentrationer er 1,2 til 1,6 gange højere end dem, der blev observeret efter en enkelt administration.

Effekt af mad

Som illustreret i figur 1 er absorptionens omfang 50% lavere under fastende forhold. Derfor skal uroxatral tages med mad og med det samme måltid hver dag [se Dosering og administration ].

Figur 1-Gennemsnit (SEM) Alfuzosin Plasma-koncentrationstidsprofiler efter en enkelt administration af Uroxatral 10 mg tabletter til 8 sunde middelaldrende mandlige frivillige i fodret og fastede stater

Fordeling

Distributionsvolumen efter intravenøs administration hos raske mandlige middelaldrende frivillige var 3,2 l/kg. Resultater af In vitro Undersøgelser viser, at alfuzosin er moderat bundet til humane plasmaproteiner (82% til 90%) med lineær binding over et bredt koncentrationsområde (5 til 5000 ng/ml).

Metabolisme

Alfuzosin undergoes extensive metabolism by the liver with only 11% of the administered dose excreted unchanged in the urine. Alfuzosin is metabolized by three metabolic pathways: oxidation O-demethylation og N-dealkylation. The metabolites are not pharmacologically active. CYP3A4 is the principal hepatic enzyme isoform involved in its metabolism.

Udskillelse

Efter mundtlig administration af ¹⁴ C-mærket alfuzosinopløsning Oprettelse af radioaktivitet efter 7 dage (udtrykt i procent af den administrerede dosis) var 69% i fæces og 24% i urin. Efter oral administration af uroxatral 10 mg tabletter er den tilsyneladende eliminering halveringstid 10 timer.

Specifikke populationer

Geriatrisk brug

I en farmakokinetisk vurdering under fase 3 -kliniske studier hos patienter med BPH var der ingen sammenhæng mellem topplasmakoncentrationer af alfuzosin og alder. Trough -niveauer var imidlertid positivt korreleret med alderen. Koncentrationerne i personer ≥75 år var ca. 35% større end i dem under 65 år.

Nedskærmning af nyren

De farmakokinetiske profiler af uroxatral 10 mg tabletter hos personer med normal nyrefunktion (CL _Cr > 80 ml/min) mild svækkelse (CL _Cr 60 til 80 ml/min) Moderat svækkelse (CL _Cr 30 til 59 ml/min) og alvorlig svækkelse (CL _Cr <30 mL/min) were compared. These clearances were calculated by the Cockcroft-Gault formula. Relative to subjects with normal renal function the mean Cmax og AUC values were increased by approximately 50% in patients with mild moderate or severe renal impairment [see Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​uroxatral er ikke undersøgt hos patienter med mild leverfunktion. Hos patienter med moderat eller svær leverinsufficiens (børnepugh-kategorier B og C) blev plasma-tilsyneladende clearance (CL/F) reduceret til ca. en tredjedel til en fjerdedel, der blev observeret hos raske forsøgspersoner. Denne reduktion i clearance resulterer i tre til fire gange højere plasmakoncentrationer af alfuzosin hos disse patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner. Derfor er uroxatral kontraindiceret hos patienter med moderat til alvorlig leverfunktion [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk brug

Uroxatral tablets are not indicated for use in the pediatric population [see Indikationer og Brug i specifikke populationer )].

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Metaboliske interaktioner

CYP3A4 er det vigtigste leverenzymisoform involveret i metabolismen af ​​alfuzosin.

Potente CYP3A4 -hæmmere

Gentagen oral administration af 400 mg/dag ketoconazol En potent hæmmer af CYP3A4 øgede alfuzosin Cmax med 2,3 gange og auclast med 3,2 gange efter en enkelt 10 mg dosis alfuzosin.

I en anden undersøgelse gentagede oral administration af en lavere (200 mg/dag) dosis ketoconazol øget alfuzosin Cmax med 2,1 gange og auclast med 2,5 gange efter en enkelt 10 mg dosis alfuzosin.

Derfor er uroxatral kontraindiceret til co-administration med potente hæmmere af CYP3A4 (f.eks. Ketoconazol itraconazol eller ritonavir) på grund af øget alfuzosineksponering [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Moderat CYP3A4 -hæmmere

Diltiazem

Gentagen co-administration af 240 mg/dag diltiazem En moderat-potentinhibitor af CYP3A4 med 7,5 mg/dag (NULL,5 mg tre gange dagligt) alfuzosin (svarende til eksponeringen med Uroxatral) øgede henholdsvis CMAX og AUC0-24 af alfuzosin 1,5-og 1,3-fold. Alfuzosin øgede Cmax og AUC0-12 af Diltiazem 1,4 gange. Selvom der ikke blev observeret nogen ændringer i blodtrykket i denne undersøgelse, er Diltiazem en antihypertensiv medicin, og kombinationen af ​​uroxatral og antihypertensiv medicin har potentialet til at forårsage hypotension hos nogle patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

I humane levermikrosomer i koncentrationer, der opnås ved den terapeutiske dosis alfuzosin, hæmmede ikke CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 eller 3A4 isoenzymer. I primær kultur af humane hepatocytter inducerede alfuzosin ikke CYP1A 2A6 eller 3A4 isoenzymer.

Andre interaktioner

Warfarin

Flere dosisadministration af en øjeblikkelig udgivelses tabletformulering af alfuzosin 5 mg to gange dagligt i seks dage til seks sunde mandlige frivillige påvirkede ikke den farmakologiske respons på en enkelt 25 mg oral dosis warfarin.

Digoxin

Gentagen co-administration af uroxatral 10 mg tabletter og digoxin 0,25 mg/dag i 7 dage påvirkede ikke den stabile farmakokinetik for et hvilket som helst lægemiddel.

Cimetidin

Gentagen administration af 1 g/dag cimetidin øgede både alfuzosin Cmax og AUC -værdier med 20%.

Atenolol

Enkelt administration af 100 mg atenolol med en enkelt dosis på 2,5 mg af en øjeblikkelig frigivelse alfuzosin -tablet hos otte raske unge mandlige frivillige øgede alfuzosin Cmax og AUC -værdier med henholdsvis 28% og 21%. Alfuzosin øgede atenolol Cmax og AUC -værdier med henholdsvis 26% og 14%. I denne undersøgelse forårsagede kombinationen af ​​alfuzosin med atenolol signifikante reduktioner i gennemsnitligt blodtryk og i gennemsnitlig hjerterytme. [se Advarsler og forholdsregler ].

Hydrochlorothiazid

Sådan bruges triamcinolonacetonidcreme

Enkelt administration af 25 mg hydrochlorothiazid modificerede ikke de farmakokinetiske parametre for alfuzosin. Der var ingen tegn på farmakodynamisk interaktion mellem alfuzosin og hydrochlorothiazid hos de 8 patienter i denne undersøgelse.

Kliniske studier

Tre randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde parallelle-arm 12-ugers forsøg blev udført med den 10 mg daglige dosis alfuzosin. I disse tre forsøg 1608 patienter [middelalder 64,2 års interval 49-92 år; Kaukasisk (NULL,1%) sort (NULL,6%) asiatisk (NULL,1%) andre (NULL,2%)] blev randomiseret, og 473 patienter modtog uroxatral 10 mg dagligt. Tabel 4 giver resultaterne af de tre forsøg, der evaluerede 10 mg -dosis.

Der var to primære effektivitetsvariabler i disse tre undersøgelser. Den internationale prostatasymptomresultat (IPSS eller AUA -symptomresultat) består af syv spørgsmål, der vurderer sværhedsgraden af ​​både irriterende (frekvenshastegang nocturia) og obstruktiv (ufuldstændig tømning af stop og start af svag strøm og skubber eller anstrengelse) symptomer med mulige scoringer, der spænder fra 0 til 35 med højere numeriske scoringer på IPS'erne total symptomresultat, der repræsenterer større alvorlighed af symptomer. Den anden effektivitetsvariabel var den maksimale urinstrømningshastighed. Den maksimale strømningshastighed blev målt lige før den næste dosis i undersøgelse 2 og i gennemsnit ved 16 timer efter dosering i forsøg 1 og 3.

Der var en statistisk signifikant reduktion fra baseline til sidste vurdering (uge 12) i IPSS -samlede symptomresultat versus placebo i alle tre undersøgelser, der indikerer en reduktion i symptomens sværhedsgrad (tabel 5 og figur 2 3 og 4).

Tabel 4 - Gennemsnitlig ændring (SD) fra baseline til uge 12 i international prostatasymptomresultat i tre randomiserede kontrollerede dobbeltblinde forsøg

Figur 2 - Gennemsnitlig ændring fra baseline i IPSS Total symptomresultat: prøve 1

Figur 3 - Gennemsnitlig ændring fra baseline i IPSS Total Symptom Score: Trial 2

Figur 4 - Gennemsnitlig ændring fra baseline i IPSS Total Symptom Score: Trial 3

Den maksimale urinstrømningshastighed blev øget statistisk signifikant fra baseline til sidst vurdering (uge 12) versus placebo i forsøg 1 og 2 (tabel 5 og figur 5 6 og 7).

Tabel 5 - Gennemsnit (SD) Skift fra baseline til uge 12 i Peak Urinstrømningshastighed (ML/sek) i tre randomiserede kontrollerede dobbeltblinde forsøg

Figur 5 - Gennemsnitlig ændring fra baseline i højeste urinstrømningshastighed (ML/s): forsøg 1

Figur 6 - Gennemsnitlig ændring fra baseline i højeste urinstrømningshastighed (ML/s): forsøg 2

Figur 7 - Gennemsnitlig ændring fra baseline i højeste urinstrømningshastighed (ML/s): forsøg 3

Gennemsnitlig total IPSS faldt ved den første planlagte observation på dag 28, og den gennemsnitlige spidsstrømningshastighed steg startende ved den første planlagte observation på dag 14 i forsøg 2 og 3 og dag 28 i forsøg 1.

Patientinformation til uroxatral

Uroxatral ^®
(Yoo-rox-uh-trahl)
(Alfuzosin hydrochlorid) Tabletter med udvidet frigivelse

Læs de patientoplysninger, der følger med Uroxatral, inden du begynder at bruge dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel tager ikke stedet for at tale med din læge om din tilstand eller din behandling. Du og din læge skal tale om alle dine medicin inklusive uroxatral nu og ved dine almindelige kontrol.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om uroxatral?

Uroxatral can cause serious side effects including a sudden drop in blood pressure especially when you start treatment. Dette kan få dig til at besvime eller føle dig svimmel eller let.

• Din risiko for at have dette problem kan øges, hvis du tager uroxatral med visse andre medicin, der sænker blodtrykket:
  • medicin til højt blodtryk
  • En nitratmedicin til angina
• Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om du tager en af ​​disse medicin.
• Kør ikke til at betjene maskiner eller udføre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan uroxatral påvirker dig. Dette er især vigtigt, hvis du allerede har et problem med Lavt blodtryk Eller tag medicin til behandling af højt blodtryk.
• Hvis du begynder at føle dig svimmel eller fyret, ligger du med dine ben og fødder op. Hvis dine symptomer ikke forbedres, skal du ringe til din læge.

Se afsnittet Hvad er de mulige bivirkninger af uroxatral? For mere information om bivirkninger.

Hvad er uroxatral?

Uroxatral is a prescription medicine that is called an alpha-blocker. Uroxatral is used in adult men to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH). Uroxatral may help to relax the muscles in the prostate og the bladder which may lessen the symptoms of BPH og improve urine flow.

Før du ordinerer uroxatral, kan din læge undersøge din prostatakirtel og udføre en blodprøve kaldet et prostataspecifikt antigen ( Psa ) Test for at kontrollere for prostatacancer. Prostatacancer og BPH kan forårsage de samme symptomer. Prostatacancer har brug for en anden behandling.

Uroxatral is not for use in women or children.

Nogle lægemidler kaldet alfa-blokkere bruges til at behandle højt blodtryk. Uroxatral er ikke til behandling af højt blodtryk.

Hvem skal ikke tage uroxatral?

Tag ikke uroxatral, hvis du:

• har visse leverproblemer
• Tag antifungale lægemidler som ketoconazol eller itraconazol (sporanox)
• Tag anti-HIV-medicin som Ritonavir (Norvir Kaletra)
• er allergiske over for alfuzosinhydrochlorid eller nogen af ​​ingredienserne i uroxatral. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i uroxatral.

Før du tager Uroxatral, fortæl din læge, hvis du:

• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• har haft lavt blodtryk, især efter at have taget en anden medicin. Tegn på lavt blodtryk er besvimende svimmelhed og Lightheadedness.
• har et hjerteproblem kaldet angina
• eller alle familiemedlemmer har en sjælden hjertesygdom kendt som medfødt forlængelse af QT -intervallet.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle af dine andre lægemidler kan påvirke den måde, uroxatral fungerer og forårsager alvorlige bivirkninger. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Uroxatral?

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• En anden alfa -blokkeringsmedicin
• En medicin til behandling af højt blodtryk
• En medicin til behandling af angina
• En medicin til behandling af erektil dysfunktion (ED)
• De antifungale lægemidler som ketoconazol eller itraconazol (sporanox)
• Anti-HIV-medicinen som Ritonavir (Norvir Kaletra)

Spørg din læge eller apotek, om du ikke er sikker på, om din medicin er en af ​​de ovenfor anførte.

Hvad du har brug for at vide, mens du tager Uroxatral (Alfuzosin HCL) tabletter

• Hvis du har en øjenkirurgi for Cataract (Clouding of the Eye), der er planlagt, fortæl din øjenlæge, at du bruger uroxatral eller tidligere er blevet behandlet med en alfa-blokker.

Hvordan tager jeg uroxatral?

• Uroxatral comes in child-resistant package.
• Tag uroxatral nøjagtigt, som din læge ordinerer det.
• Tag uroxatral efter det samme måltid hver dag. Tag det ikke på tom mave.
• Sluk den uroxatrale tablet hel. Knus ikke opdeling eller tygg Uroxatral tabletter.
• Hvis du tager for meget Uroxatral, skal du straks, ring til dit lokale giftkontrolcenter eller akuttrum.

Hvad er de mulige bivirkninger af uroxatral?

Uroxatral can cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Uroxatral?
• En smertefuld erektion, der ikke forsvinder. Uroxatral can cause a smerteful erection (Priapisme) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If Priapisme is not treated you may not be able to get an erection in the future.

De mest almindelige bivirkninger med uroxatral er:

• svimmelhed
• hovedpine
• træthed

Ring til din læge, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig. Dette er ikke alle bivirkninger af uroxatral. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan opbevarer jeg uroxatral?

• Opbevar uroxatral mellem 59 ° F og 86 ° F (15 ° C og 30 ° C).
• Beskyt mod lys og fugt.

Hold uroxatral og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Uroxatral:

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Brug ikke uroxatral til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke uroxatral til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om uroxatral. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om uroxatral, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Du kan også besøge vores websted på www.concordiarx.com.

Hvad er ingredienserne i uroxatral?

Aktiv ingrediens: Alfuzosinhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid (NF) ethylcellulose (NF) hydrogeneret ricinusolie (NF) hydroxypropylmethylcellulose (USP) magnesiumstearat (NF) mannitol (USP) mikrokrystallin cellulose (NF) povidon (USP) og gul ferrisk oxid (USP).