Vimov

ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) En komponent i Vimovo forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med brugsvarigheden [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Vimovo er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass -transplantat (CABG) kirurgi [se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

• Nsaids a component of Vimov cause an increased risk of serious gastrointestinal (GI) adverse events including bleeding ulceration og perfelleration of the stomach eller intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use og uden advarselssymptomer. Elderly patients og patients with a prieller histellery of peptic ulcer disease og/eller GI bleeding are at greater risk feller serious GI events [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Vimovo

De aktive ingredienser i Vimovo er naproxen, som er en NSAID og esomeprazol magnesium, som er en protonpumpeinhibitor (PPI).

Vimovo (Naproxen og Esomeprazol-magnesium) er kombination af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel og en PPI tilgængelig som et ovalt gult flerlags forsinket tablet-tablet, der kombinerer en enterisk coatet naproxen-kerne og en øjeblikkelig frigivelse æteprazol magnesiumlag, der omgiver kernen.

Hver styrke indeholder enten 375 mg naproxen og 20 mg esomeprazol (svarende til 22,3 mg esomeprazol -magnesiumtrihydrat) eller 500 mg naproxen og 20 mg esomeprazol (svarende til 22,3 mg esomeprazol magnesiumtrihydrat) til oral administration. The inactive ingredients are carnauba wax colloidal silicon dioxide croscarmellose sodium iron oxide yellow glyceryl monostearate hypromellose iron oxide black magnesium stearate methacrylic acid copolymer dispersion methylparaben polysorbate 80 polydextrose polyethylene glycol povidone propylene glycol propylparaben Titandioxid og triethylcitrat.

Det kemiske navn for naproxen er (S) -6-methoxy-a-methyl-2-naphthaleneacetdikesyre. Naproxen har følgende struktur:

Naproxen har en molekylvægt på 230,26 og en molekylær formel af C ₁₄ H ₁₄ O ₃ .

Naproxen er en lugtfri hvid til off-white krystallinsk stof. Det er lipidopløseligt praktisk talt uopløseligt i vand ved lav pH og frit opløseligt i vand ved høj pH. Octanol/vandpartitionskoefficienten for naproxen ved pH 7,4 er 1,6 til 1,8.

Det kemiske navn for esomeprazol er BIS (5-methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy-35-dimethyl-2pyridinyl) methyl] sulfinyl] -1H-benzimidazol-1-yl) magnesiumtrihydrat. Esomeprazol er S-isomeren af ​​omeprazol, som er en blanding af S-og R-isomerer. Dens molekylære formel er (c ₁₇ H ₁₈ N ₃ O ₃ S) ₂ Mg x 3 h ₂ O med molekylvægt på 767,2 som et trihydrat og 713,1 på vandfri basis. Den strukturelle formel er:

Magnesiumsalt er et hvidt til let farvet krystallinsk pulver. Den indeholder 3 mol vand af solvation og er lidt opløselig i vand.

Stabiliteten af ​​esomeprazol -magnesium er en funktion af pH; Det forringes hurtigt i sure medier, men det har acceptabel stabilitet under alkaliske forhold. Ved pH 6,8 (buffer) er halveringstiden for magnesiumsalt ca. 19 timer ved 25 ° C og ca. 8 timer ved 37 ° C.

Bruger til Vimovo

Naproxen -komponenten i Vimovo er indikeret til lindring af tegn og symptomer på:

• Osteoarthritis reumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis hos voksne.
• Juvenil idiopatisk arthritis (JIA) hos unge patienter.

Esomeprazol-magnesiumkomponenten i Vimovo er indikeret for at reducere risikoen for at udvikle naproxen-associerede gastriske mavesår.

Begrænsninger af brug

• Erstat ikke Vimovo med den enkelt-ingrediensprodukter fra Naproxen og Esomeprazol-magnesium.
• Vimovo anbefales ikke til indledende behandling af akut smerte, fordi absorptionen af ​​naproxen er forsinket sammenlignet med absorption fra andre naproxenholdige produkter.
• Kontrollerede undersøgelser strækker sig ikke over 6 måneder [se Brug i specifikke populationer Kliniske studier ].

Dosering til Vimovo

Vigtige administrationsinstruktioner

• Brug den laveste naproxen -dosis i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overvej omhyggeligt de potentielle fordele og risici ved Vimovo og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Vimovo.
• Vimovo tillader ikke administration af en lavere daglig dosis af esseprazol magnesium. Hvis en total daglig dosis på mindre end 40 mg esomeprazol er mere passende, bør en anden behandling overvejes.
• Sluge vimovo -tabletter hele med væske. Opdel ikke Chew Crush eller opløs tabletten. Tag Vimovo mindst 30 minutter før måltiderne.
• Patienter skal instrueres i, at hvis en dosis går glip af, skal den tages så hurtigt som muligt. Men hvis den næste planlagte dosis skyldes, at patienten ikke skal tage den ubesvarede dosis og skal instrueres om at tage den næste dosis til tiden. Patienter skal instrueres om ikke at tage 2 doser på én gang for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Antacida kan bruges, mens Vimovo tager Vimovo.

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af Vimovo ved indikation er vist i tabellen:

Brug i nedsat nyrefunktion eller nedsat leverfunktion

Nedskærmning af nyren

Naproxen-holdige produkter anbefales ikke til brug hos patienter med moderat til alvorlig eller alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Overvåg patienter med mild til moderat leverfunktion tæt og overvej en mulig dosisreduktion baseret på naproxen -komponenten i Vimovo.

Vimovo bør undgås hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Vimov er en oval gul forsinket udgivelses-tabletter til oral administration, der indeholder enten:

• 375 mg enterisk belagt naproxen og 20 mg esomeprazol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse trykt med 375/20 i sort eller
• 500 mg enterisk belagt naproxen og 20 mg øjeblikkelig frigivelse esseprazol-tabletter trykt med 500/20 i sort.

Opbevaring og håndtering

Vimov (375 mg naproxen /20 mg esomeprazol magnesium) Forsinkede tabletter er ovale gule filmbelagte tabletter trykt med 375/20 i sort blæk leveret som:

NDC 75987-031-04

Vimov (500 mg naproxen /20 mg esomeprazol magnesium) Tabletter med forsinket frigivelse er ovale gule filmbelagte tabletter trykt med 500/20 i sort blæk leveret som:

NDC 75987-030-04

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Opbevares i den originale beholder, og hold flasken tæt lukket for at beskytte mod fugt. Dispens i en stram beholder, hvis pakken er opdelt.

Distribueret af: Horizon Mediciner LLC. Deerfield IL 60015. Revideret: Nov 2024.

Bivirkninger feller Vimovo

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

• GI blødende ulceration og perforeringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige eller alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Føtal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut tubulointerstitial nefritis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Clostridium difficile -Associeret diarré [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Benbrud [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kutan og systemisk lupus erythematosus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cyanocobalamin (vitamin B-12) mangel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Fundiske kirtelpolypper [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Kliniske forsøg oplever With Vimov

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De bivirkninger, der er rapporteret nedenfor, er specifikke for de kliniske forsøg med Vimovo.

Sikkerheden af ​​Vimovo blev evalueret i kliniske studier, der involverede 2317 patienter (27 til 90 år) og varierede fra 3 til 12 måneder. Patienter modtog enten 500 mg/20 mg vimovo to gange dagligt (n = 1157) 500 mg enterisk belagt naproxen to gange dagligt (n = 426) eller placebo (n = 246). Det gennemsnitlige antal Vimovo -doser, der blev taget over 12 måneder, var 696 44.

Tabellen nedenfor viser alle bivirkninger uanset årsagssammenhæng, der forekommer hos> 2% af patienterne, der modtager Vimovo og højere i Vimovo -gruppen end kontrol fra to kliniske studier (undersøgelse 1 og undersøgelse 2). Begge disse undersøgelser blev randomiseret multicenter dobbeltblinde parallelle undersøgelser. Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (67%) hvide (86%). Størstedelen af ​​patienterne var 50-69 år (83%). Cirka et kvarter var på lavdosis aspirin.

Tabel 1: Bivirkninger* i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 (endoskopiske undersøgelser)

I undersøgelse 1 og undersøgelse 2 havde 2-patienter, der tog Vimovo, færre for tidlige ophør på grund af bivirkninger sammenlignet med patienter, der tog enterisk belagt naproxen alene (henholdsvis 7,9% mod 12,5%). De mest almindelige årsager til ophør på grund af bivirkninger i Vimovo -behandlingsgruppen var øvre mavesmerter (NULL,2% n = 5) duodenalsår (NULL,7% n = 3) og erosiv gastritis (NULL,7% n = 3). Blandt patienter, der modtog enterisk belagt naproxen, var de mest almindelige årsager til ophør på grund af bivirkninger, der var duodenal mavesår 5,4% (n = 23) dyspepsi 2,8% (n = 12) og øvre mavesmerter 1,2% (n = 5). Andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af eventuelle øvre gastrointestinale bivirkninger (inklusive duodenalsår) hos patienter, der blev behandlet med Vimovo, var 4% sammenlignet med 12% for patienter, der tog entericcoated naproxen.

Tabellen nedenfor viser alle bivirkninger uanset årsagssammenhæng, der forekommer hos> 2% af patienterne og højere i Vimovo -gruppen end placebo fra 2 kliniske undersøgelser udført hos patienter med slidgigt i knæet (undersøgelse 3 og undersøgelse 4).

Tabel 2: Bivirkninger* i undersøgelse 3 og undersøgelse 4

Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der trak sig tilbage fra Vimovo-behandlingsgruppen i disse undersøgelser på grund af bivirkninger med behandling af behandling, var 7%. Der var ingen foretrukne udtryk, hvor mere end 1% af forsøgspersoner trak sig tilbage fra enhver behandlingsgruppe.

Den langsigtede sikkerhed for Vimovo blev evalueret i et åbent klinisk forsøg på 239 patienter, hvoraf 135 patienter modtog 500 mg/20 mg Vimovo i 12 måneder. Der var ingen forskelle i frekvens eller typer af bivirkninger, der blev set i den langsigtede sikkerhedsundersøgelse sammenlignet med kortere behandling i de randomiserede kontrollerede undersøgelser.

Kliniske forsøg oplever With Naproxen And Other Nsaids

Hos patienter, der tager naproxen i kliniske forsøg, er de hyppigste rapporterede bivirkninger hos ca. 1% til 10% af patienterne:

Hvad man ikke skal tage med Nexplanon

Gastrointestinal: halsbrand kvalme dyspepsia stomatitis

Centralnervesystem: døsighed fyrtårhed Vertigo

Dermatologisk: Pruritus hududbrud Ekchymoser sved purpura

Særlige sanser: Tinnitus visuelle forstyrrelser Høringsforstyrrelser

Kardiovaskulær: hjertebanken

Generel: Dyspnø Tørst

Hos patienter, der tager NSAID'er, er følgende bivirkninger også rapporteret hos ca. 1% til 10% af patienterne.

Gastrointestinal: Brutto blødning/perforering GI -mavesår (gastrisk/duodenal) opkast

Generel: unormal nyrefunktion anæmi forhøjede leverenzymer øget blødningstid udslæt

Følgende er yderligere bivirkninger rapporteret i <1% of patients taking naproxen during clinical trials.

Gastrointestinal: Pancreatitis

Hepatobiliary: gulsot

Hemisk og lymfatisk: Melena thrombocytopenia agranulocytose

Nervesystem: manglende evne til at koncentrere sig

Dermatologisk: hududslæt

Hos patienter, der tager NSAID'er, er der også rapporteret <1% of patients.

Krop som helhed: Feberinfektion sepsis Anafylaktiske reaktioner Appetit ændrer død

Kardiovaskulær: Hypertension Tachycardia Syncope Arythmia Hypotension Myokardieinfarkt

Gastrointestinal: tørre mundglossitis udgang

Hepatobiliary: Hepatitis leversvigt

Hemisk og lymfatisk: Rektal blødning lymfadenopati pancytopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig: vægtændringer

Nervesystem: Angst astheni forvirring nervøsitet paræstesi somnolens tremor koma hallucinationer

Respiratorisk: Astma åndedrætsdepression lungebetændelse

Dermatologisk: Exfoliativ dermatitis

Særlige sanser: Sløret synkonjunktivitis

Urogenital: Cystitis Dysuria Oliguria/Polyuria Proteinuria

Kliniske forsøg oplever With Esomeprazol magnesium

Yderligere bivirkninger, der blev rapporteret som muligvis eller sandsynligvis relateret til esseprazol -magnesium med en forekomst af <1% are listed below by body system:

Krop som helhed: Abdomen forstørret allergisk reaktion astheni rygsmerter brystsmerter undertalt brystsmerter ansigtsødem hot skylning træthed feber influenza lidelse generaliseret ødemer ubehages smerter strenghed

Kardiovaskulær: Skylning af hypertension takykardi

Endokrin: Goiter

Gastrointestinal: dyspepsi dysfagia dysplasia gi epigastrisk smerte udgangsstrukturering esophageal lidelse gastroenteritis gi blødning gi symptomer ikke ellers specificeret hikken melena mundforstyrrelse farynx lidelse rektal lidelse serum gastrin øget tunge lidelse tunge ødem

Høring: Earache tinnitus

Hæmatologisk: Anæmi anæmi hypokromisk cervikal lymfadenopati epistaxis leukocytose leukopeni trombocytopeni

Lever: Bilirubinæmi leverfunktion unormal SGOT øget SGPT øget

Metabolisk/ernæringsmæssig: Glycosuria hyperuricæmi Hyponatræmi Forøget alkalisk phosphatase Tørst Vitamin B12 Mangel Vægt Forøg vægt Fald

Muskuloskeletal: Arthralgia arthritis forværret arthropathy kramper fibromyalgi syndrom hernia polymyalgi reumatica

Nervesystem/psykiatrisk: Anorexia Apathy Appetit øget forvirring depression forværret hypertonia nervøsitet hypoestesi impotens søvnløshed migræne migræne forværret paræstesi søvnforstyrrelse somnolens tremor Vertigo visuel feltdefekt

Reproduktiv: dysmenorrhea menstruationsforstyrrelse vaginitis

Respiratorisk: Astma forværret hoste dyspnø Larynx -ødemer pharyngitis rhinitis sinusitis

Hud og vedhæng: acne angioødem dermatitis kløe kløe ani udslæt udslæt erythematous udslæt makulo-papular hudbetændelse svedt øget urticaria

Særlige sanser: Otitis medie parosmia smag tab

Urogenital: Unormal urinalbuminuri cystitis dysuria svampeinfektion hæmaturi micturition frekvens moniiliasis kønsmoniliasis polyuri

Visuel: konjunktivitis vision unormal

Følgende potentielt klinisk signifikante laboratorieændringer i kliniske forsøg uanset forholdet til esomeprazol -magnesium blev rapporteret hos ≤ 1% af patienterne: øget kreatinin -urinsyre total bilirubin alkalisk phosphatase alt ast hæmoglobin hvide blodlegemer tæller blodplader serum gastrin kalium sodium thyroxin og thyroid stimulerer hormon.

Der blev set fald i hæmoglobin -hvide blodlegemer med blodlegemer blodplader kaliumnatrium og thyroxin.

Endoskopiske fund, der blev rapporteret som bivirkninger, inkluderer: duodenitis esophagitis esophageal strenge esophageal ulceration esophageal varices gastrisk ulcer brok godartede polypper eller knuder Barretts spiserør og slimhinde -misfarvning.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Vimovo efter godkendelse af Vimovo.

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Vimov

Krop som helhed: Gangforstyrrelse

Gastrointestinal: abdominal distension abdominal smerte gastroøsofageal reflux hæmatochezia

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Kontusion falder

Muskuloskeletalt og bindevæv: Fælles hævelse af muskler spasmer

Urogenital: Renal rørformet nekrose

Naproxen krop som helhed: Angioneurotisk ødem Menstruationsforstyrrelser

Kardiovaskulær: Kongestiv hjertesvigt vaskulitis lungeødem

Gastrointestinal: Blødning af betændelse (undertiden dødelig især hos ældre) ulceration og hindring af den øvre eller nedre mave -tarmkanal esophagitis stomatitis hæmatemese colitis forværring af inflammatorisk tarmsygdom (ulcerøs colitis crohns sygdom)

Hepatobiliary: hepatitis (nogle tilfælde har været dødelige)

Hemisk og lymfatisk: Eosinophilia hemolytisk anæmi aplastisk anæmi

Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyperglykæmi Hypoglykæmi Nervesystem: Depression Dream Abnormalitet

Respiratorisk: eosinofil pneumonitis

Dermatologisk: alopecia urticaria toxic epidermal necrolysis (TEN) erythema multiforme erythema nodosum fixed drug eruption (FDE) lichen planus pustular reaction systemic lupus erythematoses bullous reactions including exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) fixed Lægemiddeludbrud (FDE) -fotosensitive dermatitis -fotosensitivitetsreaktioner inklusive sjældne tilfælde, der ligner Porphyria cutanea tarda (pseudoporphyria) eller epidermolysis bullosa. Hvis blæser af hudblister eller andre symptomer, der antyder, at pseudoporphyria forekommer, skal behandlingen afbrydes, og patienten overvåges.

Særlige sanser: Hørelsesnedsættelse Corneal Opacity Papillitis Retrobulbar Optic Neuritis Papilledema

Urogenital: Glomerulær nefritis hæmaturi hyperkalæmi Interstitiel nefritis nefrotisk syndrom Nyresygdom Nyresvigt Nyren Papillær nekrose hævet serumkreatinin

Reproduktion (kvindelig): infertilitet

Esomeprazol magnesium

Blod og lymfatiske: Agranulococytisis

Øje: sløret vision

Gastrointestinal: Pancreatitis microscopic colitis fundic glog polyps

Hepatobiliary: leverfejl hepatitis med eller uden gulsot

Immunsystem: Anafylaktisk reaktion/chok Systemisk lupus erythematosus

Infektioner og angreb: GI candidiasis clostridium difficile associeret diarré

Metabolisme og ernæringsmæssige lidelser: Hypomagnesemia Hypocalcæmi Hypokalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Hyponatræmi

Muskuloskeletalt og bindevæv: Muskel svaghed myalgi knogler

Nervesystem: lever encephalopati

Psykiatrisk: Aggression Agitation Hallucination

Nyre og urin: interstitiel nefritis

Reproduktionssystem og bryst: Gynecomastia erektil dysfunktion

Respiratorisk thorax og mediastinal: Bronchospasme

Hud og subkutant væv: Alopecia erythema multiforme fotosensitivitet SJS ti (nogle dødelige) kjole Agep kutan lupus erythematosus

Lægemiddelinteraktioner feller Vimovo

Tabel 3: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med naproxen og esseprazol magnesium - der påvirker lægemidler, der er co -administreret med Vimovo og interaktioner med diagnostik

Tabel 4: Klinisk signifikante interaktioner med esseprazol magnesium- der påvirker co-administrerede lægemidler

Advarsler for Vimovo

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER'

Forholdsregler for Vimovo

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Kliniske forsøg med adskillige COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder inklusive myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være dødelig. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV -thrombotiske begivenheder er den samme for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV -thrombotiske begivenheder over baseline, der er tildelt ved NSAID -anvendelse, ser ud til at være ens hos dem med og uden kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom. Imidlertid havde patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV -thrombotiske begivenheder på grund af deres øgede basisrate. Nogle observationsundersøgelser fandt, at denne øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV -thrombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige brug af aspirin og en NSAID, såsom naproxen, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) begivenheder [se Gastrointestinal blødningssår og perforering ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100-personers år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire år efter opfølgningen.

Undgå brug af Vimovo hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -trombotiske begivenheder. Hvis Vimovo bruges til patienter med en nylig MI -skærmpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal blødningssår og perforering

Nsaids including naproxen can cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation bleeding ulceration og perfelleration of the esophagus stomach small intestine eller large intestine which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with eller uden advarselssymptomer in patients treated with Nsaids. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on Nsaid therapy is symptomatic. Upper GI ulcers gross bleeding eller perfelleration caused by Nsaids occurred in approximately 1% of patients treated feller 3-6 months og in about 2% to 4% of patients treated feller one year. However even shellert-term Nsaid therapy is not without risk.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med peptisk mavesår og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; Samtidig brug af orale kortikosteroider aspirin antikoagulantia eller selektiv serotonin Genoptag inhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder er hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For såsom patienter såvel som patienter med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistanke om evaluering og behandling og ophør Vimovo, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Nsaids should be given with care to patients with a histellery of inflammatellery bowel disease (ulcerative colitis Crohn’s disease) as their condition may be exacerbated.

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af ALT eller AST (tre eller flere gange den øvre grænse for den normale [ULN]) er rapporteret hos ca. 1% af NSAID-behandlede patienter i kliniske forsøg. Derudover sjældne og til tider dødelige tilfælde af alvorlig leverskade inklusive gulsot og dødelig fulminant hepatitis levernekrose og leverfejl er rapporteret.

Forhøjelser af ALT eller AST (mindre end tre gange ULN) kan forekomme hos op til 15% af patienterne behandlet med NSAID'er inklusive naproxen.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. eosinophilia udslæt osv.) Afbryd Vimovo straks og udfører en klinisk evaluering af patienten.

Vimovo bør undgås hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Kan jeg tage aspirin med azithromycin

Hypertension

Nsaids including Vimov can lead to new onset of hypertension eller wellersening of preexisting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitellers thiazides diuretics eller loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking Nsaids [see Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-forsøgists samarbejdsmetaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en cirka to gange stigning i indlæggelser for hospitaliseringer for hjertesvigt Hos COX-2-selektive behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af naproxen kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til behandling af disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretika ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brugen af ​​Vimovo hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis Vimovo bruges til patienter med alvorlig patienter med hjertesvigt overvåger patienter og symptomer på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade. Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med den største risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE-hæmmere eller ARB'er og ældre. Opfattelse af NSAID -terapi blev normalt efterfulgt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Der er ingen information tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​Vimovo hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Vimovo kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Vimovo.

Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af vimovo [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of Vimov in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of wellersening renal failure. If Vimov is used in patients with advanced renal disease moniteller patients feller signs of wellersening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Naproxen has been associated with anaphylactic reactions in patients with og without known hypersensitivity to naproxen og in patients with aspirin-sensitive asthma [see Kontraindikationer og Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter Vimovo er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When Vimov is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) moniteller patients feller changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige eller alvorlige hudreaktioner

Naproxen

Nsaids including naproxen can cause serious skin adverse events such as Exfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrome (SJS) og toxic epidermal necrolysis (TEN) which can be fatal. Nsaids can also cause fixed drug eruption (FDE). FDE may present as a mellere severe variant known as generalized bullous fixed drug eruption (GBFDE) which can be life-threatening. These serious events may occur without warning.

Esomeprazol

PPI'er kan forårsage alvorlige kutane bivirkninger, herunder SJS ti og akut generaliseret exanthematous pustulosis (AGEP) [se Bivirkninger ].

Vimov

Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige eller alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​Vimovo ved første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed og overveje yderligere evaluering. Vimovo er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er og PPI'er, såsom dem, der er indeholdt i Vimovo. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal du ophøre med Vimovo og evaluere patienten med det samme [se også Alvorlige hudreaktioner ].

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive Vimovo hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er, inklusive Vimovo, øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne svangerskabsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive Vimovo ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID -behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighedsgrænse, bruger vimovo til den laveste effektive dosis og den korteste varighed mulig. Overvej ultralydovervågning af fostervand, hvis der er behov for vimovo -behandling hos en gravid kvinde. Afbryd Vimovo, hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi har forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller brutto blodtabsvæskeopbevaring eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient behandlet med Vimovo har tegn eller symptomer på anæmi -monitor hæmoglobin eller hæmatokrit .

Nsaids including Vimov may increase the risk of bleeding events. Co-mellerbid conditions such as coagulation disellerders eller concomitant use of warfarin og other anticoagulants antiplatelet agents (e.g. aspirin) og serotonin Genoptag inhibitellers (Hviss) og serotonin nellerepinephrine Genoptag inhibitellers (SNRIs) may increase the risk. Moniteller these patients feller signs of bleeding [see Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af Vimovo til reduktion af betændelse og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og chemistry profile periodically [see Gastrointestinal blødningssår og perforering Hepatotoksicitet Nyretoksicitet og hyperkalæmi ].

Patienter med indledende hæmoglobinværdier på 10 g eller mindre, der skal modtage langtidsbehandling, skal have hæmoglobinværdier bestemt med jævne mellemrum.

Aktiv blødning

Når aktiv og klinisk signifikant blødning fra enhver kilde forekommer hos patienter, der får Vimovo, skal behandlingen trækkes tilbage.

Samtidig NSAID -brug

Vimov contains naproxen as one of its active ingredients. It should not be used with other naproxen-containing products since they all circulate in the plasma as the naproxen anion.

Den samtidige anvendelse af Vimovo med enhver dosis af en ikke-aspirin NSAID bør undgås på grund af potentialet for øget risiko for bivirkninger.

Tilstedeværelse af gastrisk malignitet

Hos voksne svar på gastriske symptomer med Vimovo udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​gastrisk malignitet. Overvej yderligere gastrointestinal opfølgning og diagnostisk test hos voksne patienter, der oplever gastriske symptomer under behandling med Vimovo eller har et symptomatisk tilbagefald efter afslutningen af ​​behandlingen. Hos ældre patienter overvejer også en endoskopi.

Akut tubulointerstitial nefritis

Akut tubulointerstitial nefritis (TIN) er blevet observeret hos patienter, der tager PPI'er og kan forekomme på ethvert tidspunkt under PPI -terapi. Patienter kan have forskellige tegn og symptomer fra symptomatiske overfølsomhedsreaktioner på ikke-specifikke symptomer på nedsat nyrefunktion (f.eks. Malaise kvalme anoreksi). I rapporterede tilfælde blev nogle patienter diagnosticeret på biopsi og i fravær af ekstra-renal manifestationer (f.eks. Feberudslæt eller arthralgi).

Afbryd Vimovo og evaluer patienter med mistænkt akut tin [se Kontraindikationer ].

Clostridium difficile-associeret diarré

Offentliggjorte observationsundersøgelser antyder, at protonpumpeinhibitor (PPI) terapi som Vimovo kan være forbundet med en øget risiko for Clostridium difficile Tilknyttet diarré især hos indlagte patienter. Denne diagnose skal overvejes til diarré, der ikke forbedres [se Bivirkninger ].

Patienter skal bruge den laveste dosis og den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles [se Dosering og administration ].

Knoglfraktur

Flere offentliggjorte observationsundersøgelser antyder, at PPI-terapi kan være forbundet med en øget risiko for osteoporose-relaterede brud på hoftehåndleddet eller rygsøjlen. Risikoen for brud blev forøget hos patienter, der modtog højdosis defineret som flere daglige doser og langvarig PPI-terapi (et år eller længere). Patienter skal bruge den laveste dosis og den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles. Patienter, der er i fare for osteoporose-relaterede brud, bør styres i henhold til de etablerede behandlingsretningslinjer [se Dosering og administration Bivirkninger ].

Vimov (a combination PPI/Nsaid) is approved feller use twice a day og does not allow feller administration of a lower daily dose of the PPI [see Dosering og administration ].

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Kutan lupus erythematosus (cle) og Systemisk lupus erythematosus ( Sle ) er rapporteret hos patienter, der tager PPI'er inklusive esseprazol. Disse begivenheder har fundet sted som både nyt begyndelse og en forværring af eksisterende autoimmun sygdom. Størstedelen af ​​PPIINDucerede lupus erythematøse tilfælde var CLE.

Den mest almindelige form for CLE rapporteret hos patienter, der blev behandlet med PPI'er, var subakut CLE (SCLE) og forekom inden for uger til år efter kontinuerlig lægemiddelterapi -patienter, der spænder fra spædbørn til ældre. Generelt blev histologiske fund observeret uden organinddragelse.

Sle is less commonly repellerted than CLE in patients receiving PPIs. PPI associated Sle is usually milder than non-drug induced Sle. Onset of Sle typically occurred within days to years after initiating treatment primarily in patients ranging from young adults to the elderly. The majellerity of patients presented with rash; however arthralgia og cytopenia were also repellerted.

Undgå administration af PPI'er i længere tid end medicinsk indikeret. Hvis tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med CLE eller SLE, bemærkes hos patienter, der modtager Vimovo, ophører lægemidlet og henviser patienten til den relevante specialist til evaluering. De fleste patienter forbedres med seponering af PPI alene om 4 til 12 uger. Serologisk testning (f.eks. ANA) kan være positive, og forhøjede serologiske testresultater kan tage længere tid at løse end kliniske manifestationer.

Interaktion med clopidogrel

Undgå samtidig brug af esomeprazol med clopidogrel. Clopidogrel er et prodrug. Inhibering af blodpladeaggregering med clopidogrel skyldes helt en aktiv metabolit. Metabolismen af ​​clopidogrel til dens aktive metabolit kan forringes ved brug med samtidige medicin, såsom esomeprazol, der hæmmer CYP2C19 -aktivitet. Samtidig anvendelse af clopidogrel med 40 mg esomeprazol reducerer den farmakologiske aktivitet af clopidogrel. Når du bruger esomeprazol en komponent i Vimovo, skal du overveje alternativ anti-plateletterapi [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Cyanocobalamin (vitamin B-12) mangel

Daglig behandling med enhver syreundertrykkende medicin over en lang periode (f.eks. Længere end 3 år) kan føre til malabsorption af cyanocobalamin (vitamin B-12) forårsaget af hypo-eller achlorhydria. Sjældne rapporter om cyanocobalaminmangel, der forekommer med syresuppressende terapi, er rapporteret i litteraturen. Denne diagnose skal overvejes, hvis kliniske symptomer, der er i overensstemmelse med cyanocobalaminmangel, observeres.

Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme

Hypomagnesæmi symptomatisk og asymptomatisk er rapporteret sjældent hos patienter, der blev behandlet med PPI'er i mindst tre måneder i de fleste tilfælde efter et år med terapi. Alvorlige bivirkninger inkluderer tetany arytmier og anfald. Hypomagnesæmi kan føre til hypocalcæmi og/eller hypokalæmi og kan forværre underliggende hypokalcæmi hos patienter i risiko. Hos de fleste patienter krævede behandling af hypomagnesæmi magnesiumudskiftning og seponering af PPI.

For patienter, der forventes at være på langvarig behandling, eller som tager PPI'er med medicin såsom digoxin eller lægemidler, der kan forårsage hypomagnesæmi (f.eks. Diuretika), kan sundhedspersonale overveje at overvåge magnesiumniveauer inden påbegyndelse af PPI -behandling og med jævne mellemrum [se bivirkninger].

Overvej at overvåge magnesium- og calciumniveauer inden påbegyndelse af Vimovo og med jævne mellemrum under behandling hos patienter med en eksisterende risiko for hypokalcæmi (f.eks. Hypoparathyreoidisme). Tillæg med magnesium og/eller calcium efter behov. Hvis hypokalcæmi er ildfast over for behandling, skal du overveje at afbryde Vimovo.

Samtidig brug af St. John's Wort eller Rifampin med Vimovo

Lægemidler, der inducerer CYP2C19 eller CYP3A4 (såsom St. John's Wort eller Rifampin), kan reducere koncentrationerne i esomeprazolkoncentrationer væsentligt. Undgå samtidig brug af Vimovo med St. John's Wort eller Rifampin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Interaktioner med diagnostiske undersøgelser af neuroendokrine tumorer

Serumchromogranin A (CGA) niveauer øges sekundært med lægemiddelinduceret fald i gastrinsyre. Det øgede CGA -niveau kan forårsage falske positive resultater i diagnostiske undersøgelser for neuroendokrine tumorer. Udbydere skal midlertidigt stoppe esseprazolbehandling mindst 14 dage før vurderingen af ​​CGA -niveauer og overveje at gentage testen, hvis de indledende CGA -niveauer er høje. Hvis der udføres serielle tests (f.eks. Til overvågning), skal det samme kommercielle laboratorium bruges til test, da der kan variere referencepladser mellem tests [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Samtidig brug af Vimovo med methotrexat

Litteratur antyder, at samtidig brug af PPI'er med methotrexat (primært ved høj dosis; se methotrexat -ordineringsinformation) kan forhøje og forlænge serumniveauer af methotrexat og/eller dets metabolit, der muligvis fører til methotrexat -toksiciteter. I højdosis methotrexatadministration kan en midlertidig tilbagetrækning af PPI overvejes hos nogle patienter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Fundiske kirtelpolps

PPI-brug er forbundet med en øget risiko for fundekirtelpolypper, der øges med langvarig anvendelse, især ud over et år. De fleste PPI -brugere, der udviklede fundiske kirtelpolypper, var asymptomatiske, og fundiske kirtelpolypper blev identificeret i øvrigt på endoskopi. Brug den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Informer patienter familier eller plejere af følgende, før de indledte terapi med Vimovo og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødning inklusive epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienter om den øgede risiko for og tegnene og symptomerne på GI-blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed slettet kløe-turitus-gulsot i højre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe Vimovo og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på Kongestiv hjertesvigt Inkluderer åndenød uden for at uforklarlig vægtøgning eller ødemer og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Hvis disse forekommer, skal patienter bedes om at søge øjeblikkelig nødhjælp [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige eller alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Vimovo med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og kontakter deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af Vimovo og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis der er behov for behandling med Vimovo for en gravid kvinde mellem ca. 20 til 30 ugers drægtighed, rådgiver hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, som NSAID'er inklusive Vimovo kan være forbundet med reversibel infertilitet [se Brug i specifikke populationer ].

Gastrisk malignitet

At vende tilbage til deres sundhedsudbyder, hvis de har gastriske symptomer, mens de tager Vimovo eller efter at have afsluttet behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Akut tubulointerstitial nefritis

Rådgive patienter om straks at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever et fald i det beløb, de tisser eller har blod i deres urin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Clostridium difficile-associeret diarré

Rådgiver patienter om straks at rapportere og søge pleje af diarré, der ikke forbedres. Dette kan være et tegn på Clostridium difficile associeret diarré [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Knoglfraktur

Rådgiv patienter om at rapportere ethvert tegn eller symptom på osteoporose (f.eks. Nylig knogletæthed med knogletid) til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Rådgive patienter om straks at ringe til deres sundhedsudbyder enhver ny eller forværring af symptomer forbundet med kutan eller systemisk lupus erythematosus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cyanocobalamin (vitamin B-12) mangel

Rådgiv patienter, der tager Vimovo i lange perioder til at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever svaghed træthed eller lethårdhed eller hurtig hjerteslag og vejrtrækning eller bleg hud [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme

Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle kliniske symptomer, der kan være forbundet med hypomagnesæmi hypokalcæmi og/eller hypokalæmi til deres sundhedsudbyder, hvis de har modtaget Vimovo i mindst 3 måneder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner

• Informer patienter om, at den samtidige brug af Vimovo med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) det ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that Nsaids may be present in the over the counter medications feller treatment of colds fever eller insomnia.
• Rådgive patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de starter behandling med Clopidogrel St. John's Wort eller Rifampin; eller hvis de tager højdosis methotrexat [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Vimovo, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Administration

• Informer patienter om, at Vimovo -tabletter skal sluges hel med væske. Tabletter bør ikke opdeles eller opløses. Vimovo -tabletter skal tages mindst 30 minutter før måltider [se Dosering og administration ].
• Patienter skal instrueres i, at hvis en dosis går glip af, skal den tages så hurtigt som muligt. Men hvis den næste planlagte dosis skyldes, at patienten ikke skal tage den ubesvarede dosis og skal instrueres om at tage den næste dosis til tiden. Patienter skal instrueres om ikke at tage 2 doser på én gang for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Informer patienter om, at antacida kan bruges, mens Vimovo tager Vimovo.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

Naproxen

En 2-årig undersøgelse blev udført i rotter for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af naproxen ved rottersdoser på 8 16 og 24 mg/kg/dag (NULL,05 0,1 og 0,16 gange den maksimale anbefalede humane daglige dosis på 1500 mg/dag baseret på en kropsoverfladeareal-sammenligning). Den anvendte maksimale dosis var 0,28 gange den højest anbefalede humane dosis. Der blev ikke fundet noget bevis for tumorigenicitet.

Esomeprazol

Det kræftfremkaldende potentiale af esomeprazol blev vurderet under anvendelse af omeprazolundersøgelser, hvorpå esomeprazol er en enantiomer. I to 24-måneders orale carcinogenicitetsundersøgelser i rotter omeprazol ved daglige doser på 1,7 3,4 13,8 44 og 140,8 mg/kg/dag (ca. 0,41 til 34,2 gange den humane dosis på 40 mg/dag udtrykt på en kropsoverfladeareal) producerede gastriske ECL-cellekarcinoider i en dosis-relaterede måder på både mandlige rotter; Forekomsten af ​​denne effekt var markant højere hos hunrotter, der havde højere blodniveauer af omeprazol. Gastriske carcinoider forekommer sjældent i den ubehandlede rotte. Derudover var ECL -cellehyperplasi til stede i alle behandlede grupper af begge køn. I en af ​​disse undersøgelser blev kvindelige rotter behandlet med 13,8 mg omeprazol/kg/dag (ca. 3,36 gange den menneskelige dosis på 40 mg/dag på en kropsoverfladeareal) i 1 år fulgte derefter i et yderligere år uden lægemidlet. Ingen carcinoider blev set hos disse rotter. En øget forekomst af behandlingsrelateret ECL-cellehyperplasi blev observeret i slutningen af ​​1 år (94% behandlet mod 10% kontroller). I det andet år var forskellen mellem behandlede og kontrolrotter meget mindre (46% mod 26%), men viste stadig mere hyperplasi i den behandlede gruppe. Gastrisk adenocarcinom blev set i en rotte (2%). Ingen lignende tumor blev set hos han- eller hunrotter behandlet i 2 år. For denne stamme af rotte er der ikke bemærket nogen lignende tumor historisk, men en konstatering af kun en tumor er vanskelig at fortolke. En 78-ugers musekarcinogenicitetsundersøgelse af omeprazol viste ikke øget tumorforekomst, men undersøgelsen var ikke afgørende.

Mutagenese

Esomeprazol was negative in the Ames mutation test in the forgæves Rotte knoglemarvscelle kromosomafvigelse test og forgæves Musmikronukleus -test. Esomeprazol var imidlertid positiv i In vitro Human lymfocytkromosomafvigelse -test. Omeprazol var positiv i In vitro Human lymfocytkromosomafvigelse test forgæves Mus knoglemarvscelle kromosomafvigelse test og forgæves Musmikronukleus -test.

Værdiforringelse af fertiliteten

De potentielle virkninger af esseprazol på fertilitet og reproduktiv ydeevne blev vurderet ved anvendelse af omeprazolundersøgelser. Omeprazol ved orale doser op til 138 mg/kg/dag hos rotter (ca. 33,6 gange den menneskelige dosis på 40 mg/dag på kropsoverfladeareal) viste sig ikke at have nogen indflydelse på reproduktiv ydeevne af forældredyr.

Undersøgelser for at evaluere påvirkningen af ​​naproxen på mandlig eller kvindelig fertilitet er ikke afsluttet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er inklusive Vimovo kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal og nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af Vimovo -brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå vimovo -brug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Kliniske overvejelser Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive Vimovo ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere i graviditet øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Vimov contains Naproxen og esomeprazol magnesium. Esomeprazol is the S- isomer of omeprazole.

Naproxen

Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of Nsaid use in women in the first eller second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies naproxen administered during ellerganogenesis to rats og rabbits at doses less than the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day showed no evidence of harm to the fetus (see Data ). Based on animal data prostaglogins have been shown to have an impellertant role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation og decidualization. In animal studies administration of prostaglogin synthesis inhibitellers such as naproxen resulted in increased pre- og post-implantation loss.

Prostaglandiner har også vist sig at have en vigtig rolle i føtal nyreudvikling. I offentliggjorte dyreundersøgelser er der rapporteret om prostaglandinsynteseinhibitorer at forringe nyreudviklingen, når de administreres ved klinisk relevante doser.

Esomeprazol

Der er ingen humane data for esseprazol. Imidlertid er tilgængelige epidemiologiske data for omeprazol (esomeprazol S-isomeren af ​​omeprazol) undlader at demonstrere en øget risiko for større medfødte misdannelser eller andre ugunstige graviditetsresultater med første trimester omeprazolbrug (se Data ). In animal studies with administration of elleral Esomeprazol magnesium in rats changes in bone mellerphology were observed in offspring of rats dosed through most of pregnancy og lactation at doses equal to eller greater than approximately 34 times an elleral human dose of 40 mg esomeprazole eller 40 mg omeprazole. When maternal administration was confined to gestation only there were no effects on bone physeal mellerphology in the offspring at any age [see Data ].

De estimerede baggrundsrisici ved store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus:

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten, fordi NSAID'er inklusive Vimovo kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis der er behov for vimovo -behandling hos gravide, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde Vimovo og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af Vimovo under arbejde eller levering. I dyreforsøg medfører NSAID'er inklusive naproxen prostaglandinsyntese forårsager forsinket fødsel og øger forekomsten af ​​dødfødsel.

Data

Menneskelige data

Naproxen

Når det bruges til at forsinke for tidlige arbejdshæmmere af prostaglandinsyntese, herunder NSAID'er, kan sådan naproxen øge risikoen for neonatale komplikationer, såsom nekrotisering af enterocolitis patent ductus arteriosus og intrakraniel blødning. Naproxen -behandling, der er givet i sen graviditet for at forsinke fødslen, har været forbundet med vedvarende pulmonal hypertension nyredysfunktion og unormale prostaglandin E -niveauer hos for tidlige spædbørn.

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug.

Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Esomeprazol

Esomeprazol is the S-isomer of omeprazole. Four epidemiological studies compared the frequency of congenital abnellermalities among infants bellern to women who used omeprazole during pregnancy with the frequency of abnellermalities among infants of women exposed to H2-recepteller antagonists eller other controls.

En befolkningsbaseret retrospektiv kohortepidemiologisk undersøgelse fra det svenske medicinske fødselsregister, der dækker ca. 99% af graviditeterne fra 1995-99, rapporterede om 955 spædbørn (824 udsat i første trimester med 39 af disse udsatte ud over første trimester og 131 udsat efter den første trimester), hvis mødre brugte i ieprazol under graviditet. Antallet af spædbørn udsat i utero Til omeprazol, der havde nogen misdannelse lav fødselsvægt lav apgar score eller indlæggelse, svarede til antallet, der blev observeret i denne population. Antallet af spædbørn født med ventrikulære septumdefekter og antallet af dødfødte spædbørn var lidt højere i de omeprazol-eksponerede spædbørn end det forventede antal i denne population.

Hvilken slags antidepressiv er wellbutrin

En befolkningsbaseret retrospektiv kohortundersøgelse, der dækker alle levende fødsler i Danmark fra 1996- 2009, rapporteret om 1800 levende fødsler, hvis mødre brugte omeprazol i første trimester af graviditeten og 837 317 levende fødsler, hvis mødre ikke brugte nogen protonpumpeinhibitor. Den samlede fødselsdefekter hos spædbørn født af mødre med første trimestereksponering for omeprazol var 2,9% og 2,6% hos spædbørn født af mødre, der ikke blev udsat for nogen protonpumpeinhibitor i første trimester.

En retrospektiv kohortundersøgelse rapporteret om 689 gravide kvinder, der blev udsat for enten H2-blokkere eller omeprazol i første trimester (134 udsat for omeprazol) og 1572 gravide kvinder, der ikke var ueksponeret for enten i første trimester. Den samlede misdannelsesgrad hos afkom, der blev født af mødre med første trimestereksponering for omeprazol, en H2-blokkering eller blev ikke eksponeret, var henholdsvis 3,6% 5,5% og 4,1%.

En lille prospektiv observationskohortundersøgelse fulgte 113 kvinder udsat for omeprazol under graviditet (89% første trimestereksponeringer). Den rapporterede hastighed for større medfødte misdannelser var 4% i omeprazolgruppen 2% i kontroller, der blev udsat for ikke-teratogener og 2,8% i sygdomsparrede kontroller. Priser for spontane og valgfrie aborter for tidlige leveringer af svangerskabsalderen ved fødslen og gennemsnitlig fødselsvægt var ens blandt grupperne.

Flere undersøgelser har ikke rapporteret om nogen tilsyneladende ugunstige kortvarige virkninger på spædbarnet, når enkelt dosis oral eller intravenøs omeprazol blev administreret til over 200 gravide kvinder som præmedicinering for kejsersnit under generel anæstesi.

Dyredata

Der er ingen reproduktionsundersøgelser hos dyr med Vimovo en kombination af naproxen og esomeprazol.

Naproxen

Reproduktionsundersøgelser med naproxen, der blev administreret i perioden med organogenese, er blevet udført hos rotter ved 20 mg/kg/dag (NULL,13 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis på 1500 mg/dag baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal) kaniner ved 20 mg/kg/dag (NULL,26 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal) og MICE Human daglig dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet) uden tegn på skade på fosteret på grund af lægemidlet.

Esomeprazol

No effects on embryo-fetal development were observed in reproduction studies with esomeprazole magnesium in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) or in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 42 times an oral human dose of 40 mg esomeprazole or 40 mg omeprazole on a Kropsoverfladeareal) administreret under organogenese og har ikke afsløret noget bevis for skade på fosteret på grund af esseprazol -magnesium.

En før- og postnatal udviklings-toksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere endepunkter for at evaluere knoglerudvikling blev udført med esseprazol-magnesium ved orale doser på 14 til 280 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 68 gange en daglig human dosis på 40 mg på kropsoverfladearealet).

Neonatal/tidlig postnatal (fødsel til fravænning) overlevelse blev reduceret ved doser svarende til eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg på et kropsoverfladeareal).

Kropsvægt og kropsvægtforøgelse blev reduceret, og neurobehavioral eller generelle udviklingsforsinkelser i den umiddelbare tidsramme efter afvænning var tydelige i doser, der var lig med eller større end 69 mg /kg /dag (ca. 17 gange en oral human dosis på 40 mg på kropsoverfladearealet). Derudover faldt nedsat lårhurlængdebredde og tykkelse af kortikalt knogler nedsat tykkelse af den tibiale vækstplade og minimal til mild knoglemarvshypocellularitet blev bemærket ved doser lig med eller større end 14 mg/kg/dag (ca. 3,4 gange en daglig human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeareal). Fysisk dysplasi i lårbenet blev observeret hos afkom af rotter behandlet med orale doser af esseprazol -magnesium i doser lig med eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 34 gange den daglige humane dosis på 40 mg på kropsoverfladearealet).

Effekter på mødre knogler blev observeret i gravide og ammende rotter i undersøgelsen før og efter natal toksicitet, da esomeprazol-magnesium blev administreret ved orale doser på 14 til 280 mg /kg /dag (ca. 3,4 til 68 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeareal). Når rotter blev doseret fra svangerskabsdag 7 til fravænning på postnatal dag 21 blev der observeret et statistisk signifikant fald i mødre -lårbenvægt på op til 14% (sammenlignet med placebo -behandling) i doser svarende til eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeplads).

En før- og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter med esseprazol-strontium (under anvendelse af ækvimolære doser sammenlignet med esseprazol-magnesiumundersøgelse) producerede lignende resultater i dæmninger og hvalpe som beskrevet ovenfor. En opfølgningsudviklingstoksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere tidspunkter til evaluering af hvalpbenudvikling fra postnatal dag 2 til voksen alder blev udført med esomeprazol magnesium ved oral doser på 280 mg/kg/dag (ca. 68 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladebasis), hvor esomeprazoladministration var fra enten gestational dag 7 eller en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeområde), hvor esomeprazoladministration var fra enten gestational dag 7 eller en gestational dosis 16 indtil deltagelse. Da moderadministration kun var begrænset til drægtighed, var der ingen virkninger på knoglerfyseal morfologi hos afkom i enhver alder.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer, at naproxen -anion er fundet i mælken hos ammende kvinder i en koncentration svarende til ca. 1% af den maksimale naproxen -koncentration i plasma. Esomeprazol er S-isomeren af ​​omeprazol, og begrænsede data fra offentliggjort litteratur antyder, at omeprazol kan være til stede i human mælk. Der er ingen oplysninger om virkningerne af naproxen eller omeprazol på det ammede spædbarn eller om mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Vimovo og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder Vimovo, forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, der kan føre til reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandin-medieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder Vimovo hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfangelse, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Vimovo er blevet etableret hos unge patienter 12 år og ældre, der vejer mindst 38 kg for den symptomatiske lindring af JIA og for at reducere risikoen for at udvikle Naproxen-associerede gastriske mavesår. Brug af Vimovo i denne aldersgruppe er baseret på ekstrapolering af tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos voksne og understøttet af en 6 måneders sikkerhedsundersøgelse inklusive farmakokinetisk vurdering af Naproxen og Esomeprazol magnesium hos 36 unge patienter med JIA. Baseret på de begrænsede data viste det sig, at plasma -naproxen- og plasma -esomeprazolkoncentrationerne var inden for området til det, der blev observeret for dem, der blev fundet hos raske voksne. Sikkerhedsprofilen for Vimovo hos unge patienter med JIA svarede til voksne med RA.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Vimovo hos pædiatriske patienter mindre end 12 år eller mindre end 38 kg med JIA er ikke blevet fastlagt.

Juvenile dyredata

I en ung rotte -toksicitetsundersøgelse blev esomeprazol administreret med både magnesium- og strontiumsalte ved orale doser ca. 34 til 68 gange en daglig human dosis på 40 mg baseret på kropsoverfladeareal. Der blev set stigninger i døden i den høje dosis, og i alle doser af esseprazol var der fald i kropsvægt kropsvægthårvægt og lårbenlængde og fald i den samlede vækst [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Geriatrisk brug

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, der starter dosering i den lave ende af doseringsområdet og overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Af det samlede antal patienter, der modtog Vimovo (n = 1157) i kliniske forsøg, var 387 ≥65 år, hvoraf 85 patienter var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen meningsfulde forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse emner og yngre emner [se Bivirkninger ].

Undersøgelser viser, at selv om den samlede plasmakoncentration af naproxen er uændret, øges den ubundne plasmafraktion af naproxen hos ældre. Der kræves forsigtighed, når der kræves høje doser, og der kan kræves en vis justering af dosering hos ældre patienter. Som med andre stoffer, der bruges i ældre, er det forsigtigt at bruge den laveste effektive dosis [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Erfaring indikerer, at geriatriske patienter kan være særligt følsomme over for visse bivirkninger af NSAID'er. Ældre eller svækkede patienter ser ud til at tolerere peptisk ulceration eller blødning mindre godt, når disse begivenheder forekommer. De fleste spontane rapporter om dødelige GI -begivenheder er i den geriatriske befolkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Naproxen og its metabolites are known to be substantially excreted by the kidney og the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are mellere likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection og it may be useful to moniteller renal function. Geriatric patients may be at a greater risk feller the development of a fellerm of renal toxicity precipitated by reduced prostaglogin fellermation during administration of Nsaids [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Vimov should be avoided in patients with severe hepatic impairment because naproxen may increase the risk of renal failure eller bleeding og esomeprazole doses should not exceed 20 mg daily in these patients [see Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Naproxen-containing products including Vimov are not recommended feller use in patients with advanced renal disease [see Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdosis Infellermation feller Vimovo

Der er ingen kliniske data om overdosering med Vimovo.

Overdosering af naproxen

Symptomer efter akutte overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt Åndedrætsdepression og koma er sket, men var sjældne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Et par patienter har oplevet anfald, men det er ikke klart, om disse blev drugreleret.

Det vides ikke, hvilken dosis af stoffet ville være livstruende. Lægemidlets orale LD50 er 500 mg/kg hos rotter 1200 mg/kg hos mus 4000 mg/kg hos hamstere og større end 1000 mg/kg hos hunde. Hos dyr var 0,5 g/kg aktivt kul effektiv til at reducere plasmaniveauer af naproxen.

Hvad bruges Elocon Cream til

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Hæmodialyse reducerer ikke plasmakoncentrationen af ​​naproxen på grund af den høje grad af dets proteinbinding. Overvej emesis og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne 1 til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katartik hos symptomatiske patienter set inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering). Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

Overdosering af esseprazol

En enkelt oral dosis af esseprazol ved 510 mg/kg (ca. 124 gange den menneskelige dosis på kropsoverfladeareal) var dødbringende for rotter. De vigtigste tegn på akut toksicitet blev reduceret motoriske aktivitetsændringer i respirationsfrekvenstremorataksi og intermitterende kloniske kramper. De symptomer, der er beskrevet i forbindelse med bevidst esomeprazol overdosis (begrænset oplevelse af doser på over 240 mg/dag) er kortvarige. Enkelt doser på 80 mg esomeprazol var uundgåelige. Rapporter om overdosering med omeprazol hos mennesker kan også være relevante. Doser varierede op til 2400 mg (120 gange den sædvanlige anbefalede kliniske dosis). Manifestationer var varierende, men inkluderede forvirring døsighed sløret syn Tachycardia kvalme diaphorese skyllede hovedpine tør mund og andre bivirkninger, der ligner dem, der ses i normal klinisk oplevelse (se omeprazolpakkeindsats - Bivirkninger ). No specific antidote feller esomeprazole is known. Since esomeprazole is extensively protein bound it is not expected to be removed by dialysis. In the event of overdosage treatment should be symptomatic og suppellertive.

Hvis der forekommer overeksponering, skal du ringe til dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 for aktuelle oplysninger om håndtering af forgiftning eller overdosering.

Kontraindikationer feller Vimovo

Vimov is contraindicated in the following patients:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på naproxen -egeteprazol -magnesium substituerede benzimidazoler eller på komponenter i lægemiddelproduktet inklusive omeprazol. Overfølsomhedsreaktioner på esomeprazol kan omfatte anafylaksi anafylaktisk stød angioødema bronchospasme akut tubulointerstitial nefritis og urticaria [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ]. Histellery of asthma urticaria eller allergic-type reactions after taking aspirin eller other Nsaids.
• Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• I indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Protonpumpeinhibitorer (PPI'er) inklusive esomeprazol magnesium er kontraindiceret hos patienter, der får rilpivirinholdige produkter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi feller Vimovo

Handlingsmekanisme

Vimov consists of an immediate-release Esomeprazol magnesium layer og an enteric-coated naproxen cellere. As a result esomeprazole is released first in the stomach prieller to the dissolution of naproxen in the small intestine. The enteric coating prevents naproxen release at pH levels below 5.5.

Mekanismen for virkningen af ​​naproxen-anionen som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Vimov has analgesic anti-inflammatellery og antipyretic properties contributed by the naproxen component. Naproxen is a potent inhibiteller of prostaglogin synthesis In vitro . Naproxen -koncentrationer nået under terapi har produceret forgæves effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Fordi naproxen er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes en stigning i prostaglandiner i perifere væv.

Esomeprazol is a proton pump inhibiteller that suppresses gastric acid secretion by specific inhibition of the H ⁺ /K ⁺ -Atpase i gastrisk parietalcelle. Esomeprazol er protoneret og omdannet i det sure rum i den parietale celle, der danner den aktive inhibitor, den achirale syreproduktion, hvilket reducerer gastrisk syre. Denne effekt er dosisrelateret op til en daglig dosis på 20 til 40 mg og fører til inhibering af gastrisk syresekretion.

Farmakodynamik

Interaktion med aspirin

I en sund frivillig undersøgelse af 10 dage med samtidig administration af naproxen 220 mg oncedaily med lavdosis øjeblikkelig frigivelse aspirin (81 mg) viste en interaktion med antiplateletaktiviteten af ​​aspirin målt ved % serumtromboxan B ₂ Inhibering 24 timer efter dag 10 -dosis [98,7% (aspirin alene) mod 93,1% (naproxen og aspirin)]. Interaktionen blev observeret, selv efter seponering af naproxen på dag 11 (mens aspirin -dosis blev fortsat), men normaliseret på dag 13. I den samme undersøgelse var interaktionen større, når naproxen blev administreret 30 minutter før aspirin [98,7% mod 87,7%] og minimal, når aspirin blev administreret 30 minutter før Naproxen [98,7% vs 95,4%].

Efter administration af naproxen 220 mg to gange dagligt med lavdosis-aspirin med øjeblikkelig frigivelse (første naproxen-dosis givet 30 minutter før aspirin) var interaktionen minimal ved 24 timer efter dag 10 dosis [98,7% mod 95,7%]. Imidlertid var interaktionen mere fremtrædende efter seponering af naproxen (udvaskning) på dag 11 [98,7% mod 84,3%] og normaliserede ikke helt på dag 13 [98,5% mod 90,7%] [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Antisekretorisk aktivitet

Effekten af ​​Vimovo på intragastrisk pH blev bestemt hos 25 raske frivillige i en undersøgelse. Tre vimovo -kombinationer (naproxen 500 mg kombineret med enten esseprazol 10 20 eller 30 mg) blev administreret to gange dagligt over 9 dage. Resultaterne er vist i følgende tabel:

Tabel 5: Effekt på intragastrisk pH på dag 9 (n = 25)

Serum gastrineffekter

Effekten af ​​esomeprazol på serum gastrinkoncentrationer blev evalueret hos ca. 2700 patienter i kliniske forsøg op til 8 uger og hos over 1300 patienter i op til 6-12 måneder. Det gennemsnitlige fastende gastrinniveau steg på en dosisrelateret måde. Denne stigning nåede et plateau inden for to til tre måneder efter terapi og vendte tilbage til baseline niveauer inden for fire uger efter seponering af terapi.

Forøgede gastrin forårsager enterochromaffin-lignende cellehyperplasi og forøget serumchromogranin A (CGA) niveauer. De øgede CGA -niveauer kan forårsage falske positive resultater i diagnostiske undersøgelser for neuroendokrine tumorer. Udbydere af sundhedsvæsenet bør midlertidigt stoppe esomeprazolbehandling mindst 14 dage før vurderingen af ​​CGA -niveauer og overveje at gentage testen, hvis de indledende CGA -niveauer er høje.

Enterochromaffin-lignende (ECL) celleeffekter

Hos over 1000 patienter behandlet med esseprazol (10 20 eller 40 mg/dag) op til 6-12 måneder steg forekomsten af ​​ECL-cellehyperplasi med tid og dosis. Ingen patient udviklede ECL -cellekarcinoider dysplasi eller neoplasi i gastrisk slimhinde.

Endokrine effekter

Esomeprazol had no effect on thyroid function when given in elleral doses of 20 eller 40 mg feller 4 weeks. Other effects of esomeprazole on the endocrine system were assessed using omeprazole studies. Omeprazole given in elleral doses of 30 eller 40 mg feller 2 to 4 weeks had no effect on carbohydrate metabolism circulating levels of parathyroid hellermone cellertisol estradiol testosterone prolactin cholecystokinin eller secretin.

Effekter på gastrointestinal mikrobiel økologi

Nedsat gastrisk syreindhold på grund af ethvert middel, herunder protonpumpeinhibitorer øger gastriske tællinger af bakterier, der normalt findes i mave -tarmkanalen. Behandling med protonpumpeinhibitorer kan føre til lidt øget risiko for gastrointestinale infektioner, såsom Salmonella og Campylobacter og in hospitalized patients possibly also Clostridium difficile .

Farmakokinetik

Absorption

Naproxen

Ved stabil tilstand efter administration af Vimovo to gange daglige topplasmakoncentrationer af naproxen nås i gennemsnit 3 timer efter både morgen- og aftendosis.

Bioækvivalens mellem Vimovo og enterisk belagt naproxen baseret på både område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) og maksimal plasmakoncentration (Cmax) af naproxen er blevet påvist for både 375 mg og 500 mg doser.

Naproxen is absellerbed from the gastrointestinal tract with an forgæves biotilgængelighed på 95%.

Stadige statsniveauer af naproxen nås om 4 til 5 dage.

Esomeprazol

Efter administration af Vimovo absorberes to gange dagligt esomeprazol hurtigt med den maksimale plasmakoncentration, der er nået inden for gennemsnitligt 0,43 til 1,2 timer efter morgen- og aftendosis på både den første administrationsdag og i Steady State. De maksimale plasmakoncentrationer af esomeprazol er højere ved stabil tilstand sammenlignet med på den første dag med dosering af Vimovo.

Figur 1 repræsenterer farmakokinetikken for naproxen og esseprazol efter administration af Vimovo 500 mg/20 mg.

Figur 1: Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af naproxen og esseprazol efter enkelt dosisadministration af vimovo (500 mg/20 mg)

Fødeeffekt

Administration of Vimov together with high-fat food in healthy volunteers does not affect the extent of absellerption of naproxen but significantly prolongs tmax by 10 hours og decreases peak plasma concentration (Cmax) by about 12%.

Administration of Vimov together with high-fat food in healthy volunteers delays tmax of esomeprazole by 1 hour og significantly reduces the extent of absellerption resulting in 52% og 75% reductions of area under the plasma concentration versus time curve (AUC) og peak plasma concentration (Cmax) respectively.

Administration of Vimov 30 minutes befellere high-fat food intake in healthy volunteers does not affect the extent of absellerption of naproxen but delays the absellerption by about 4 hours og decreases peak plasma concentration (Cmax) by about 17% but has no significant effect on the rate eller extent of esomeprazole absellerption compared to administration under fasted conditions [see Dosering og administration ].

Administration of Vimov 60 minutes befellere high-fat food intake in healthy volunteers has no effect on the rate og extent of naproxen absellerption; however increases the esomeprazole AUC by 25% og Cmax by 50% compared to administration under fasted conditions. This increase in esomeprazole Cmax does not raise a safety issue since the approved dosing regimen of esomeprazole at 40 mg QD would result in higher Cmax [see Dosering og administration ].

Derfor bør Vimovo tages mindst 30 minutter før måltidet.

Fordeling

Naproxen

Naproxen has a volume of distribution of 0.16 L/kg. At therapeutic levels naproxen is greater than 99% albumin-bound. At doses of naproxen greater than 500 mg/day there is less than propellertional increase in plasma levels due to an increase in clearance caused by saturation of plasma protein binding at higher doses (average trough Css 36.5 49.2 og 56.4 mg/L with 500 1000 og 1500 mg daily doses of naproxen respectively). The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration equivalent to approximately 1% of maximum naproxen concentration in plasma [see Brug i specifikke populationer ].

Esomeprazol

Det tilsyneladende distributionsvolumen i stabil tilstand hos raske forsøgspersoner er ca. 16 l. Esomeprazol er 97% plasmaprotein bundet.

Eliminering

Metabolisme

Naproxen

Naproxen is extensively metabolized in the liver by the cytochrome P450 system (CYP) CYP2C9 og CYP1A2 to 6-0-desmethyl naproxen. Neither the parent drug neller the metabolites induce metabolizing enzymes. Both naproxen og 6-0-desmethyl naproxen are further metabolized to their respective acylglucuronide conjugated metabolites. Consistent with the half- life of naproxen the area under the plasma concentration time curve increases with repeated dosing of Vimov twice daily.

Esomeprazol

Esomeprazol is extensively metabolized in the liver by the CYP enzyme system. The majeller part of the metabolism of esomeprazole is dependent on the polymellerphic CYP2C19 responsible feller the fellermation of the hydroxyl- og desmethyl metabolites of esomeprazole. The remaining part is dependent on another specific isofellerm CYP3A4 responsible feller the fellermation of esomeprazole sulphone the main metabolite in plasma. The majeller metabolites of esomeprazole have no effect on gastric acid secretion.

Området under plasma-esomeprazolkoncentrationstidskurven øges med gentagen administration af Vimovo. Denne stigning er dosisafhængig og resulterer i et ikke-lineært dosis-AUC-forhold efter gentagen administration. En øget absorption af esomeprazol med gentagen administration af Vimovo bidrager sandsynligvis også til tids- og dosisafhængighed.

Udskillelse

Naproxen

Efter administration af Vimovo to gange dagligt er den gennemsnitlige eliminering halveringstid for naproxen cirka 15 timer efter aftendosis uden ændring uden gentagen dosering.

Clearance af naproxen er 0,13 ml/min/kg. Cirka 95% af naproxen fra enhver dosis udskilles i urinen primært som naproxen ( <1%) 6-0-desmethyl naproxen ( <1%) eller their conjugates (66% to 92%). Small amounts 3% eller less of the administered dose are excreted in the feces. In patients with renal failure metabolites may accumulate [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Esomeprazol

Efter administration af Vimovo to gange dagligt er den gennemsnitlige eliminering halveringstid for esomeprazol cirka 1 time efter både morgen- og aftendosis på dag 1 med en lidt længere eliminering halveringstid ved stabil tilstand (NULL,2-1,5 timer).

Næsten 80% af en oral dosis af esomeprazol udskilles som metabolitter i urinen resten i fæces. Mindre end 1% af moderlægemidlet findes i urinen.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Der er ingen specifikke data om farmakokinetikken for Vimovo hos patienter over 65 år.

Undersøgelser viser, at selv om den samlede plasmakoncentration af naproxen er uændret, øges den ubundne plasmafraktion af naproxen hos ældre, selvom den ubundne fraktion er <1% of the total naproxen concentration. Unbound trough naproxen concentrations in elderly subjects have been repellerted to range from 0.12% to 0.19% of total naproxen concentration compared with 0.05% to 0.075% in younger subjects. The clinical significance of this finding is unclear although it is possible that the increase in free naproxen concentration could be associated with an increase in the rate of adverse events per a given dosage in some elderly patients [see Bivirkninger og Brug i specifikke populationer ].

AUC- og CMAX -værdierne for esseprazol var lidt højere (henholdsvis 25% og 18%) hos ældre sammenlignet med yngre forsøgspersoner i stabil tilstand. Doseringsjustering for Esomeprazol -komponenten baseret på alder er ikke nødvendig.

Mandlige og kvindelige patienter

AUC- og CMAX -værdierne for esomeprazol var lidt højere (13%) hos kvinder end hos mænd i stabil tilstand. Doseringsjustering for Esomeprazol -komponenten baseret på køn er ikke nødvendig.

Racemæssige eller etniske grupper

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt for naproxen.

Cirka 3% af kaukasierne og 15 til 20% af asierne mangler en funktionel CYP2C19 -enzym og kaldes dårlige metabolisatorer. Hos disse individer katalyseres metabolismen af ​​esomeprazol hovedsageligt af CYP3A4. Efter gentagen en gang dagligt administration af 40 mg esomeprazol var det gennemsnitlige område under plasmakoncentrationstidskurven ca. 100% højere hos dårlige metabolisatorer end hos individer, der havde en funktionel CYP2C19-enzym (omfattende metabolisatorer).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken for Vimovo eller Naproxen er ikke bestemt hos personer med nedsat nyrefunktion.

I betragtning af at naproxen er dens metabolitter og konjugater primært udskilles af nyren, som potentialet findes for naproxen -metabolitter til at akkumulere i nærvær af nedsat nyrefunktion.

Eliminering of naproxen is decreased in patients with severe renal impairment. Naproxencontaining products including Vimov is not recommended feller use in patients with moderate to severe og severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min) [see Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Der er ikke udført nogen undersøgelser med esomeprazol hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da nyren er ansvarlig for udskillelsen af ​​metabolitterne i esomeprazol, men ikke for eliminering af moderforbindelsen, forventes ikke metabolismen af ​​esomeprazol at blive ændret hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​Vimovo eller Naproxen er ikke bestemt hos personer med leverindvinding.

Hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion bør Vimovo undgås på grund af stigning i risikoen for NSAID -tilknyttet blødning og/eller nyresvigt forbundet med naproxen.

Kronisk alkoholisk leversygdom og sandsynligvis også andre former for cirrhose reducerer den samlede plasmakoncentration af naproxen, men plasmakoncentrationen af ​​ubundne naproxen øges. Implikationen af ​​dette fund for naproxen -komponenten i Vimovo -dosering er ukendt, men det er forsigtigt at bruge den laveste effektive dosis.

AUC'erne for esseprazol hos patienter med alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse C) har vist sig at være 2-3 gange højere end hos patienter med normal leverfunktion. Af denne grund er det blevet anbefalet, at esomeprazol -doser ikke overstiger 20 mg dagligt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Der er dog ingen dosisjustering, der er nødvendig for patienter med børnepugh klasse A og B for esomeprazol -komponenten i Vimovo. Der er ingen Vimovo -doseringsform, der indeholder mindre end 20 mg esseprazol til dosering af to gange dagligt [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af naproxen på andre lægemidler

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​NSAID'er reduceret, skønt clearance af fri NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Effekt af esseprazol på andre lægemidler

Cytochrome P 450 interaktioner

Esomeprazol is extensively metabolized in the liver by CYP2C19 og CYP3A4. In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at esseprazol ikke sandsynligvis vil hæmme CYPS 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 og 3A4. Ingen klinisk relevante interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af disse CYP -enzymer, ville forventes. Lægemiddelinteraktionsundersøgelser har vist, at esseprazol ikke har nogen klinisk signifikante interaktioner med phenytoin warfarin quinidin clarithromycin eller amoxicillin.

Clopidogrel

Resultater fra en crossover-undersøgelse hos raske forsøgspersoner har vist en farmakokinetisk interaktion mellem clopidogrel (300 mg belastningsdosis/75 mg daglig vedligeholdelsesdosis) og esseprazol (40 mg P.O. en gang dagligt), når den blev administreret i 30 dage. Eksponering for den aktive metabolit af clopidogrel blev reduceret med 35% til 40% i løbet af denne periode. Farmakodynamiske parametre blev også målt og demonstreret, at ændringen i inhibering af blodpladeaggregering var relateret til ændringen i eksponeringen for clopidogrel aktiv metabolit [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Mycophenolat mofetil

Administration of omeprazole 20 mg twice daily feller 4 days og a single 1000 mg dose of MMF approximately one hour after the last dose of omeprazole to 12 healthy subjects in a cross-over study resulted in a 52% reduction in the Cmax og 23% reduction in the AUC of MPA [see Lægemiddelinteraktioner ].

Cilostazol

Omeprazol fungerer som en hæmmer af CYP2C19. Omeprazol, der blev givet i doser på 40 mg dagligt i en uge til 20 raske forsøgspersoner i krydsundersøgelse, øgede Cmax og AUC af cilostazol med henholdsvis 18% og 26%. Cmax og AUC af en af ​​dens aktive metabolitter 34- dihydrocilostazol, der har 4-7 gange aktiviteten af ​​cilostazol blev forøget med henholdsvis 29% og 69% [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Netfinavir

Efter flere doser af Nelfinavir (1250 mg to gange dagligt) og omeprazol (40 mg en gang om dagen) blev AUC reduceret med henholdsvis 36% og 92% Cmax med 37% og 89% og cmin med 39% og 75% for Nelfinavir og hoved oxidativ metabolithydroxy-t-butylamid (M8) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Atazanavir

Efter flere doser af atazanavir (400 mg en gang om dagen) og omeprazol (40 mg en gang om dagen 2 timer før atazanavir) blev AUC reduceret med 94% cmax med 96% og Cmin med 95% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Saquinavir

Forhøjede serumniveauer er rapporteret med en stigning i AUC med 82% i Cmax med 75% og i Cmin med 106% efter flere dosering af saquinavir/ritonavir (1000/100 mg) to gange om dagen i 15 dage med omeprazol 40 mg en gang om dagen co-administreret på dage 11 til 15 [See Lægemiddelinteraktioner ].

Diazepam

Samtidig administration af esomeprazol 30 mg og diazepam A CYP2C19-substrat resulterede i et 45% fald i clearance af diazepam [se Lægemiddelinteraktioner ].

Digoxin

Samtidig administration af omeprazol 20 mg en gang dagligt og digoxin hos raske forsøgspersoner øgede biotilgængeligheden af ​​digoxin med 10% (30% i to individer) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Effekt af andre lægemidler på esseprazol

Fordi esomeprazol metaboliseres af CYP2C19 og CYP3A4 -inducerere og hæmmere af disse enzymer kan potentielt ændre eksponering af esseprazol.

St. John's Wort

In a cross-over study in 12 healthy male subjects St. John’s Wort (300 mg three times daily for 14 days) significantly decreased the systemic exposure of omeprazole in CYP2C19 poor metabolizers (Cmax and AUC decreased by 37.5% and 37.9% respectively) and extensive metabolizers (Cmax and AUC decreased by 49.6% and 43.9% respectively) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Voriconazol

pro air albuterol inhalator bivirkninger

Samtidig administration af omeprazol og voriconazol (en kombineret inhibitor af CYP2C19 og CYP3A4) resulterede i mere end fordobling af omeprazoleksponeringen. When voriconazole (400 mg every 12 hours for one day followed by 200 mg once daily for 6 days) was given with omeprazole (40 mg once daily for 7 days) to healthy subjects the steady-state Cmax and AUC0-24 of omeprazole significantly increased: an average of 2 times (90% CI: 1.8 2.6) and 4 times (90% CI: 3.3 4.4) respectively as compared to when omeprazol blev givet uden voriconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Naproxen

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter ved 20 mg/kg/dag (125 mg/m2/dag 0,23 gange den maksimale anbefalede humane dosis) kaniner ved 20 mg/kg/dag (220 mg/m2/dag 0,27 gange det maksimale anbefalede humane dosis) og mus ved 170 mg/kg/dag (510 mg/m2/dag 0 Fertilitet eller skade på fosteret på grund af stoffet. Imidlertid er dyreproduktionsundersøgelser ikke altid forudsigelige for menneskelig respons.

Esomeprazol – Reproduction Studies

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter ved orale doser op til 280 mg/kg/dag (ca. 68 gange en oral human dosis på 40 mg på kropsoverfladeareal) og i kaniner ved oral doser op til 86 mg/kg/dag (ca. 42 gange en oral menneskelig dss af 40 mg på et kropsoverfladeområde) og har afsløret noget bevis for nedsat forringelse eller skader til feten på grund af esavet på 4 [Se Brug i specifikke populationer ].

Esomeprazol – Juvenile dyredata

En 28-dages toksicitetsundersøgelse med en 14-dages genopretningsfase blev udført i unge rotter med esomeprazol-magnesium i doser på 70 til 280 mg /kg /dag (ca. 17 til 68 gange en daglig oral human dosis på 40 mg på et kropsoverfladeareal). Der blev observeret en stigning i antallet af dødsfald i den høje dosis på 280 mg/kg/dag, da unge rotter blev administreret esseprazol magnesium fra postnatal dag 7 til postnatal dag 35. Derudover er doser, der ligger lig med eller større end 140 mg/kg/dag (ca. 14%) og kropsvægtforøgelse falder i lårbenets vægt og lårbenets længde og påvirkede den samlede vækst. Sammenlignelige fund, der er beskrevet ovenfor, er også blevet observeret i denne undersøgelse med en anden esomeprazol salt esomeprazol -strontium ved ækvimolære doser af esomeprazol.

Kliniske studier

To randomiserede multicenter dobbeltblinde forsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) sammenlignede forekomsten af ​​dannelse af gastrisk mavesår hos 428 patienter, der tog Vimovo og 426 patienter, der tog enterisk coatet naproxen. Personer var mindst 18 år med en medicinsk tilstand, der forventes at kræve daglig NSAID -terapi i mindst 6 måneder, og hvis mindre end 50 år gammel med en dokumenteret historie med gastrisk eller duodenal mavesår inden for de sidste 5 år. Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (67%) hvide (86%). Størstedelen af ​​patienterne var 50-69 år (83%). Cirka et kvarter var på lavdosis aspirin.

Undersøgelser 1 og 2 viste, at vimovo givet som 500 mg/20 mg to gange dagligt statistisk signifikant reducerede den 6-måneders kumulative forekomst af gastriske mavesår sammenlignet med entericcoated naproxen 500 mg to gange dagligt (se tabel 6).

Cirka en fjerdedel af patienterne i undersøgelser 1 og 2 tog samtidig lavdosis aspirin (≤ 325 mg dagligt). Resultaterne for denne undergruppeanalyse hos patienter, der brugte aspirin, var i overensstemmelse med de samlede fund af undersøgelsen.

Resultaterne på en måned tre måneder og seks måneder er vist i tabel 6.

Tabel 6 - Kumulativ observeret forekomst af gastriske mavesår efter 1 og 6 måneder

I disse forsøg havde patienter, der modtog Vimovo, en gennemsnitlig varighed af terapi på 152 dage sammenlignet med 124 dage hos patienter, der fik enterisk coated naproxen alene. En højere andel af patienter, der tog EC-naproxen (12%), afbrød undersøgelsen på grund af øvre GI-bivirkninger (inklusive duodenalsår) sammenlignet med Vimovo (4%) i begge forsøg [se Bivirkninger ].

Effektiviteten af ​​Vimovo til behandling af tegn og symptomer på slidgigt blev etableret i to 12-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos patienter med slidgigt (OA) af knæet. I disse to forsøg fik patienter lov til at forblive på lavdosis aspirin til cardioprophylaxis. Vimovo blev givet som 500 mg/20 mg to gange dagligt. I hvert forsøg havde patienter, der modtog Vimovo, signifikant bedre resultater sammenlignet med patienter, der modtog placebo, målt ved ændring fra baseline i WOMAC Pain -underskalaen og WOMAC Physical Function -underskalaen og en patientens globale vurderingsscore.

Baseret på undersøgelser med enterisk overtrukket Naproxen-forbedring hos patienter, der er behandlet for reumatoid arthritis blev demonstreret ved en reduktion i fælles hævelse En reduktion i varigheden af ​​morgenstivhed En reduktion i sygdomsaktivitet som vurderet af både efterforskeren og patienten og ved øget mobilitet som demonstreret ved en reduktion i vandretid. Hos patienter med slidgigt er den terapeutiske virkning af naproxen vist ved en reduktion i ledssmerter eller ømhed en stigning i bevægelsesområdet i knæled øget mobilitet som demonstreret ved en reduktion i vandretid og forbedring af kapaciteten til at udføre aktiviteter i dagligdagen forringet af sygdommen. Hos patienter med ankyloserende spondylitis har naproxen vist sig at mindske nattesmerter morgenstivhed og smerter i hvile.

Patientinformation til Vimovo

Vimov
(vi-moh-voh)
(Naproxen og Esomeprazol Magnesium) Tabletter med forsinket frigivelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vimovo?

Du skal tage Vimovo nøjagtigt som foreskrevet i den laveste mulige dosis og i den korteste tid, der er nødvendig.

Vimov may help your acid-related symptoms but you could still have serious stomach problems. Tal med din sundhedsudbyder.

Vimov contains naproxen a nonsteroidal anti-inflammatellery drug (Nsaid) og Esomeprazol magnesium a proton pump inhibiteller (PPI) medicine.

Vimov can cause serious side effects including:

Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er

    Tag ikke Vimovo lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar bypass -transplantat (CABG).

    Undgå at tage Vimovo efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (rør, der fører fra munden til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død
  • Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
  • Tager medicin kaldet Corticosteroids Anticoagulants SSRI'er eller SNRI'er
  • Stigende doser af NSAID'er
  • ældre alder
  • Længere brug af NSAID'er
  • Dårligt helbred
  • Rygning
  • Avanceret leversygdom
  • drikker alkohol
  • Blødningsproblemer

Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, før du bruger andre medicin, der indeholder NSAID'er, herunder lavdosis aspirin under behandling med Vimovo. Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter).

• En type nyreproblem (akut tubulointerstitial nefritis). Nogle mennesker, der tager protonpumpeinhibitor (PPI) medicin, inklusive Vimovo, kan udvikle et nyreproblem kaldet akut tubulointerstitial nefritis, der kan ske når som helst under behandling med Vimovo. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har et fald i det beløb, du tisser, eller hvis du har blod i din urin.
• Diarre caused by an infection ( Clostridium difficile ) i dine tarme. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har vandige afføring eller mavesmerter, der ikke forsvinder. Du har måske eller måske ikke feber.
• Knoglefrakturer (hoftehåndled eller rygsøjle). Benfrakturer i hoftehåndleddet eller rygsøjlen kan ske hos mennesker, der tager flere daglige doser af PPI -medicin og i en lang periode (et år eller længere). Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en knoglebrud, især i hoftehåndleddet eller rygsøjlen.
• Visse typer lupus erythematosus. Lupus erythematosus er en autoimmun lidelse (kroppens immunceller angriber andre celler eller organer i kroppen). Nogle mennesker, der tager PPI -medicin, inklusive Vimovo, kan udvikle visse typer lupus erythematosus eller har forværring af den lupus, de allerede har. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har ny eller forværring af ledssmerter eller et udslæt på dine kinder eller arme, der bliver værre i solen.

Tal med din sundhedsudbyder om din risiko for disse alvorlige bivirkninger.

Vimov can have other serious side effects. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Vimovo?

Hvad er Vimovo?

Vimov is a prescription medicine used in adults og adolescents 12 years of age og older who weigh at least 84 pounds (38 kg) who need to take naproxen feller relief of symptoms of arthritis og who also need to decrease the risk of developing stomach ulcers caused by naproxen.

Naproxen i Vimovo bruges til lindring af tegn og symptomer på:

• Osteoarthritis reumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis hos voksne
• Juvenil idiopatisk arthritis (JIA) hos unge

Esomeprazol -magnesium i Vimovo bruges til at:

• Reducer risikoen for at udvikle mavesår hos mennesker, der tager naproxen

Det vides ikke, om Vimovo er sikker og effektiv hos børn mindre end 12 år, eller som vejer mindre end 84 pund (38 kg).

Du skal ikke tage en naproxen -tablet og en esseprazol magnesiumtablet sammen i stedet for at tage Vimovo, fordi de ikke vil arbejde på samme måde.

Undersøgelser hos mennesker, der tager Vimovo, har ikke forlænget de sidste 6 måneder.

Tag ikke Vimovo:

• Hvis du er allergisk over for naproxen -esomeprazol -magnesiumomeprazol enhver anden PPI -medicin eller nogen af ​​ingredienserne i Vimovo. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Vimovo.
• Hvis du har haft et astma -angreb, eller anden allergisk reaktion efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.
• Hvis du tager en medicin, der indeholder rilpivirin (Edurant Complera Odefsey), der bruges til behandling af HIV-1 (human immundefektvirus).

Før du tager Vimovo, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har lever nyre- eller hjerteproblemer.
• har højt blodtryk.
• har astma.
• Har lave magnesiumniveauer lave calciumniveauer og lave kaliumniveauer i dit blod.
• har ulcerøs colitis eller Crohns sygdom (inflammatorisk tarmsygdom eller IBD).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage Vimovo ved ca. 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for at tage Vimovo i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du bør ikke tage Vimovo efter ca. 30 ugers graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Naproxen i Vimovo kan passere ind i din modermælk. Det vides ikke, om Vimovo vil skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Vimovo.
• er en kvinde, der kan blive gravid. Vimovo kan være relateret til infertilitet hos nogle kvinder, der er reversibel, når behandling med Vimovo stoppes.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtig medicin og urtemedip for ikke-køb af urter. Vimov og some other medicines can interact with each other og cause serious side effects. Begynd ikke at tage nogen ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• steroidhormoner (kortikosteroider)
• Antidepressiv medicin
• St. John's Wort
• Medicin, der bruges til at reducere risikoen for blodpropper såsom rifampin (Rifater Rifamate Rimactane Rifadin)
• Warfarin (Coumad's Jantovoven)
• Medicin til højt blodtryk eller hjerteproblemer
• Methotrexat (OTREXUP RASUVO TREXALL XATMEP)

Hvordan skal jeg tage Vimovo?

• Tag Vimovo nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Tag 1 Vimovo -tablet 2 gange hver dag.
• Tag Vimovo mindst 30 minutter før et måltid.
• Sluge vimovo -tabletter hele med væske. Opdel ikke Chew Crush eller opløs Vimovo.
• Du kan bruge antacida, mens du tager Vimovo.
• Hvis du glemmer at tage din dosis Vimovo, skal du tage det, så snart du husker. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Tag den næste dosis til tiden. Tag ikke 2 doser på én gang at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Vimovo, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 med det samme eller gå til den nærmeste akut.

Hvad er de mulige bivirkninger af Vimovo?

Vimov can cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vimovo?

• Leverproblemer inklusive leversvigt.
• nyt eller forværret højt blodtryk.
• hjertesvigt.
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt.
• livstruende allergiske reaktioner.
• Astmaangreb hos mennesker, der har astma.
• livstruende hudreaktioner.
• Lave røde blodlegemer (anæmi).
• skjuler (maskering) symptomer på en infektion såsom hævelse og feber.
• Lavt vitamin B-12 niveauer I din krop kan der ske hos mennesker, der har taget Vimovo i lang tid (mere end 3 år). Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har symptomer på lavt vitamin B-12-niveauer, herunder åndenød i åndenød, uregelmæssig hjerteslag muskel svaghed bleg hud føler trætte humørændringer og prikken eller følelsesløshed i armene eller benene.
• Lave magnesiumniveauer I din krop kan der ske hos mennesker, der har taget Vimovo i mindst 3 måneder. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har symptomer på lave magnesiumniveauer, herunder anfald Dizziness uregelmæssig hjerteslag jitteriness muskel ømhed eller svaghed og spasmer af hænder fødder eller stemme.
• Mave Grayhs (fundiske kirtler polypper) Mennesker, der tager PPI -medicin i lang tid, har en øget risiko for at udvikle en bestemt type mavevækst kaldet fundiske kirtelpolypper, især efter at have taget PPI -medicin i mere end 1 år.
• Alvorlige eller svære hudreaktioner. Vimov can cause rare but severe skin reactions that may affect any part of your body. These serious skin reactions may need to be treated in a hospital og may be life threatening:
  • Skinudslæt, der kan have blærende skrælning eller blødning på enhver del af din hud (inklusive dine læber øjne mund næse kønsorganer hænder eller fødder).
  • Du kan også have feber kulderystelser krops smerter i ånden eller forstørrede lymfeknuder.

Stop med at tage Vimovo og ring med din læge med det samme. Disse symptomer kan være det første tegn på en alvorlig hudreaktion.

De mest almindelige bivirkninger af Vimovo inkluderer: Betændelse i foringen af ​​maven og diarréen Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød eller problemer med at trække vejret
• sløret tale
• brystsmerter
• Hævelse af ansigtet eller halsen
• Svaghed i en del eller en side af din krop

Stop med at tage Vimovo og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• Opkast blod
• mere træt eller svagere end normalt
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort diarré og klistret som tjære
• kløe
• usædvanlig vægtøgning
• Din hud eller øjne ser gul ud
• hududslæt eller blemmer med feber
• Besvær eller mavesmerter
• Hævelse af våbenbenene hænder og fødder
• influenza-lignende symptomer

Hvis du tager for meget Vimovo, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Vimovo. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Vimovo?

• Opbevar Vimovo ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar Vimovo i den originale beholder.
• Hold flasken Vimovo tæt lukket for at beskytte mod fugt.

Hold Vimovo og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Hvad er ingredienserne i Vimovo?

Aktive ingredienser: Naproxen og esomeprazol magnesium

Inaktive ingredienser: carnauba vokskolloidal siliciumdioxid kroscarmellose natrium jernoxid gul glyceryl monostearat hypromellose jernoxid sort magnesium stearat methacrylsyre copolymer spredning methylparaben polysorbat 80 polydextrose polyethylen glycol povidone propylen glycol propylparaben titanium dioxid polyethylen glycol povidone propylen glycol propylparaben titanium dioxid polyethylen glycol povidone propylen glycol proplyparaben titanium dioxid andypoxid and Triethylcitrat

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Vimovo.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Vimovo til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Vimovo til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Vimovo, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.