Vumerity

Beskrivelse for vumerity

Vumerity indeholder diroximel fumarat. Det kemiske navn på Diroximel Fumarat er 2-Butenedioic Acid (2E)-1- [2- (25-dioxo-1-pyrrolidinyl) ethyl] 4-methylester, der har en molekylær formel af C ₁₁ H ₁₃ INGEN ₆ og molekylvægt på 255,22. Diroximel fumarat har følgende struktur:

Diroximel fumarat er en hvid til off-white pulver, der er lidt opløselig i vand.

Vumerity leveres som kapsler med forsinket frigivelse til oral administration. Hver kapsel indeholder 231 mg Diroximel-fumarat og følgende inaktive ingredienser: Crospovidon-kolloidal siliciumdioxidmagnesiumstearat (ikke-bovin) methacrylsyre og ethylacrylatcopolymermikrokrystallinsk cellulose talc og Triethylcitrat.

Kapselskalen indeholder carrageenan hypromellose kaliumchlorid og titandioxid. Det er trykt med sort blæk, der indeholder jernoxid -kaliumhydroxidpropylenglycol og shellac.

Anvendelser til vumerity

Vumerity er indikeret til behandling af tilbagefaldende former for multipel sklerose (MS) til at omfatte klinisk isoleret syndrom tilbagefaldende-remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom hos voksne.

Dosering til vumitet

Blodprøver før påbegyndelse af vumitet

Få følgende inden behandling med vumerity:

• Et komplet blodlegemer (CBC) inklusive lymfocyttælling [se Advarsler og forholdsregler ]
• Serumaminotransferase alkalisk phosphatase og totale bilirubinniveauer [se Advarsler og forholdsregler ]

Doseringsoplysninger

Startdoseringen for vumerity er 231 mg to gange om dagen mundtligt. Efter 7 dage skal doseringen øges til vedligeholdelsesdoseringen på 462 mg (administreres som to 231 mg kapsler) to gange om dagen mundtligt. Midlertidige doseringsreduktioner til 231 mg to gange om dagen kan overvejes for personer, der ikke tolererer vedligeholdelsesdoseringen. Inden for 4 uger bør den anbefalede dosis på 462 mg to gange om dagen genoptages. Afbrydelse af vumerity bør overvejes for patienter, der ikke er i stand til at tolerere tilbagevenden til vedligeholdelsesdosering. Administration af ikke-enterisk coatet aspirin (op til en dosis på 325 mg) 30 minutter før dosering af vumitet kan reducere forekomsten eller sværhedsgraden af ​​skylning [Se Klinisk farmakologi ].

Administrationsinstruktioner

Sving Vumerity -kapsler hele og intakte. Knus ikke eller tygg eller drys kapselindholdet på mad.

Hvis det tages med mad, skal du undgå et højtfattigt måltid/snack med højt kalorieindhold; Måltidet/snack skal ikke indeholde mere end 700 kalorier og ikke mere end 30 g fedt [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Undgå co-administration af vumerity med alkohol [se Klinisk farmakologi ].

Blodprøver til vurdering af sikkerheden efter påbegyndelse af vumerity

Få et komplet blodcelletælling (CBC) inklusive lymfocyttælling 6 måneder efter påbegyndelse af vumerity og derefter hver 6. til 12. måned derefter som klinisk angivet [se Advarsler og forholdsregler ].

Få serumaminotransferase alkalisk phosphatase og totale bilirubinniveauer under behandling med vumitet som klinisk indikeret [se Advarsler og forholdsregler ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen doseringsjustering anbefales hos patienter med mild nedsat nyrefunktion.

Vumerity anbefales ikke hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vumerity er tilgængelig som kapsler med hårdt forsinket frigivelse, der indeholder 231 mg diroximel fumarat. Kapslerne har en hvid hætte og en hvid krop trykt med DRF 231 mg i sort blæk på kroppen.

Vumerity er tilgængelig som kapsler med forsinket frigivelse til oral administration indeholdende 231 mg diroximel fumarat. 231 mg kapsler har en hvid hætte og en hvid krop trykt med DRF 231 mg i sort blæk på kroppen.

Vumerity er tilgængelig som følger:

Flaske med 120 kapsler NDC 64406-020-03.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Fremstillet til: Biogen Inc. Cambridge MA 02142. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger for vumerity

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Anafylaksi og angioødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Progressiv multifokal leukoencephalopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Herpes Zoster og andre alvorlige opportunistiske infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lymfopeni [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leverskade [se Advarsler og forholdsregler ]
• Skylning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige gastrointestinale reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

De data, der er beskrevet i de følgende sektioner, blev opnået under anvendelse af dimethylfumarat forsinket kapsler, som har den samme aktive metabolit som vumerity.

I placebo-kontrollerede og ukontrollerede kliniske undersøgelser af dimethylfumarat (som har den samme aktive metabolit som vumerity) er i alt 2513 patienter blevet fulgt i perioder op til 13 år med en samlet eksponering svarende til 11318 personår. I alt 1169 patienter har modtaget mindst 5 års behandling med dimethylfumarat, og 426 patienter har modtaget mindst 10 års behandling med dimethylfumarat.

Bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg med dimethylfumarat

I de to godt kontrollerede undersøgelser modtog effektiviteten af ​​effektiviteten 1529 dimethylfumarat med en samlet eksponering på 2244 personår [se Kliniske studier ].

De bivirkninger, der er præsenteret i tabel 1 nedenfor, er baseret på sikkerhedsoplysninger fra 769 patienter behandlet med dimethylfumarat 240 mg to gange om dagen og 771 placebo-behandlede patienter. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥10% og ≥2% mere end placebo) for dimethylfumarat skyllede mavesmerter diarré og kvalme.

Tabel 1: Bivirkninger i undersøgelse 1 og 2 rapporteret for dimethylfumarat ved ≥2% højere forekomst end placebo

Gastrointestinal

Dimethylfumarat forårsagede GI -begivenheder (f.eks. Kvalme opkast diarré mavesmerter og dyspepsi). Forekomsten af ​​GI -begivenheder var højere tidligt i løbet af behandlingen (primært i måned 1) og faldt normalt over tid hos patienter behandlet med dimethylfumarat sammenlignet med placebo. Fire procent (4%) af patienter, der blev behandlet med dimethylfumarat og mindre end 1% af placebo -patienterne, ophørte på grund af gastrointestinale begivenheder. Forekomsten af ​​alvorlige GI -begivenheder var 1% hos patienter med klinisk forsøg behandlet med dimethylfumarat; Disse begivenheder, hvoraf ingen var dødelige, inkluderede opkast (NULL,3%) og mavesmerter (NULL,3%).

Levertransaminaser

En øget forekomst af forhøjelser af levertransaminaser hos patienter, der blev behandlet med dimethylfumarat, blev primært set i løbet af de første seks måneder af behandlingen, og de fleste patienter med højder havde niveauer <3 times the upper limit of normal (ULN) during controlled trials. Elevations of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase to ≥3 times the ULN occurred in a small number of patients treated with both dimethyl fumarate and placebo and were balanced between groups. There were no elevations in transaminases ≥3 times the ULN with concomitant elevations in total bilirubin> 2 gange uln. Kontinuationer på grund af forhøjede levertransaminaser var <1% og were similar in patients treated with dimethyl fumarat or placebo.

Eosinophilia

En kortvarig stigning i gennemsnitlige eosinophil -tællinger blev set i de første 2 måneder af terapien.

Bivirkninger In Kliniske studier With Vumerity

I kliniske studier, der vurderede sikkerhed hos patienter med RRMS, blev ca. 700 patienter behandlet med vumerity, og ca. 490 patienter fik mere end 1 års behandling med vumerity. Vumerity's bivirkningsprofil var i overensstemmelse med oplevelsen i de placebokontrollerede kliniske forsøg med dimethylfumarat.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under anvendelse af dimethylfumarat efter godkendelse af dimethylfumarat. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinal Disorders: Akut pancreatitis; Gastrointestinal perforations ulcerationsobstruktion og blødning [se Advarsler og forholdsregler ]

Hepatobiliære lidelser: Leverfunktions abnormaliteter (forhøjninger i transaminaser ≥3 gange ULN med samtidige højder i total bilirubin> 2 gange uln) [se Advarsler og forholdsregler ].

Infektioner og angreb: Herpes Zoster -infektion og andre alvorlige opportunistiske infektioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Rhinorrhea

Hud og subkutan: Alopecia

Lægemiddelinteraktioner for vumerity

Samtidig dimethylfumarat

Vumerity is contraindicated in patients currently taking dimethyl fumarat which is also metabolized to monomethyl fumarate. Vumerity may be initiated the day following discontinuation of dimethyl fumarat [see Kontraindikationer ].

Advarsler for vumerity

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for vumerity

Anafylaksi og angioødem

Vumerity can cause anaphylaxis og angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs og symptoms in patients taking dimethyl fumarat (which has the same active metabolite as Vumerity) have included difficulty breathing urticaria og swelling of the throat og tongue. Patients should be instructed to discontinue Vumerity og seek immediate medical care should they experience signs og symptoms of anaphylaxis or angioedema.

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) har forekommet hos patienter med MS behandlet med dimethylfumarat (som har den samme aktive metabolit som vumerity). PML er en opportunistisk virusinfektion i hjernen forårsaget af JC -virussen (JCV), der typisk kun forekommer hos patienter, der er immunkompromitteret, og som normalt fører til død eller alvorlig handicap. Et dødeligt tilfælde af PML forekom hos en patient, der modtog dimethylfumarat i 4 år, mens han blev indskrevet i et klinisk forsøg. Under det kliniske forsøg oplevede patienten langvarig lymfopeni (lymfocyttællinger overvejende <0.5 × 10 ⁹ /L i 3,5 år), mens du tager dimethylfumarat [se Advarsler og forholdsregler ]. The patient had no other identified systemic medical conditions resulting in compromised immune system function og had not previously been treated with natalizumab which has a known association with PML. The patient was also not taking any immunosuppressive or immunomodulatory medications concomitantly.

PML har også forekommet hos patienter, der tager dimethylfumarat i postmarketingindstillingen i nærvær af lymfopeni ( <0.9 × 10 ⁹ /L). Mens lymfopeniens rolle i disse tilfælde er usikker, er PML -tilfælde forekommet overvejende hos patienter med lymfocyttællinger <0.8×10 ⁹ /L vedvarer i mere end 6 måneder.

Ved det første tegn eller symptom, der antyder PML tilbageholdelse af vumitet og udfør en passende diagnostisk evaluering. Typiske symptomer forbundet med PML er forskellige fremskridt over dage til uger og inkluderer progressiv svaghed på den ene side af kroppen eller klodsethed af lemmerforstyrrelse af synet og ændringer i tænkningshukommelse og orientering, der fører til forvirring og personlighedsændringer.

Magnetisk resonansafbildning (MRI) fund kan være synlige før kliniske tegn eller symptomer. Tilfælde af PML -diagnosticeret baseret på MR -fund og påvisning af JCV -DNA i cerebrospinalvæsken i fravær af kliniske tegn eller symptomer, der er specifikke for PML, er rapporteret hos patienter behandlet med andre MS -medicin forbundet med PML. Mange af disse patienter blev efterfølgende symptomatiske med PML. Derfor kan overvågning med MR for tegn, der kan være i overensstemmelse med PML, være nyttige, og eventuelle mistænkelige fund bør føre til yderligere undersøgelse for at muliggøre en tidlig diagnose af PML, hvis den er til stede. Nedre PML-relateret dødelighed og sygelighed er rapporteret efter seponering af en anden MS-medicin forbundet med PML hos patienter med PML, som oprindeligt var asymptomatiske sammenlignet med patienter med PML, der havde karakteristiske kliniske tegn og symptomer ved diagnose. Det vides ikke, om disse forskelle skyldes tidlig påvisning og seponering af MS -behandling eller på grund af forskelle i sygdom hos disse patienter.

Herpes Zoster og andre alvorlige opportunistiske infektioner

Alvorlige tilfælde af herpes zoster har forekommet hos patienter behandlet med dimethylfumarat (som har den samme aktive metabolit som vumerity) inklusive formidlet herpes zoster herpes zoster oftalmicus herpes zoster meningoencephalitis og herpes zoster meningomyelitis. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under behandlingen. Overvåg patienter på vumitet for tegn og symptomer på herpes zoster. Hvis herpes zoster forekommer passende behandling for herpes zoster skal administreres.

Andre alvorlige opportunistiske infektioner er forekommet med dimethylfumarat, herunder tilfælde af alvorlig viral (herpes simplex virus vest nile virus cytomegalovirus) svampe (candida og aspergillus) og bakteriel (Nocardia listeria monocytogenes mycobacterium tuberculosis) infektioner. Disse infektioner er rapporteret hos patienter med reducerede absolutte lymfocyttællinger (ALC) såvel som hos patienter med normal ALC. Disse infektioner har påvirket hjernerne rygmarvs -mave -mave -tarmkanalen lunger hudøj og øre. Patienter med symptomer og tegn, der er i overensstemmelse med nogen af ​​disse infektioner, skal gennemgå hurtig diagnostisk evaluering og modtage passende behandling.

transsibirisk jernbane

Overvej tilbageholdelse af vumitetsbehandling hos patienter med herpes zoster eller andre alvorlige infektioner, indtil infektionen har løst [se Bivirkninger ].

Lymfopeni

Vumerity may decrease lymphocyte counts. In the MS placebo-controlled trials with dimethyl fumarat (which has the same active metabolite as Vumerity) mean lymphocyte counts decreased by approximately 30% during the first year of treatment with dimethyl fumarat og then remained stable. Four weeks after stopping dimethyl fumarat mean lymphocyte counts increased but did not return to baseline. Six percent (6%) of dimethyl fumarat patients og <1% of placebo patients experienced lymphocyte counts <0.5 × 10 ⁹ /L (nedre grænse på normal 0,91 ã— 10 ⁹ /L). Forekomsten af ​​infektioner (60% mod 58%) og alvorlige infektioner (2% mod 2%) var ens hos patienter behandlet med henholdsvis dimethylfumarat eller placebo. Der var ingen øget forekomst af alvorlige infektioner observeret hos patienter med lymfocyttællinger <0.8 × 10 ⁹ /L eller ≤0,5 ã— 10 ⁹ /L i kontrollerede forsøg, selvom en patient i en udvidelsesundersøgelse udviklede PML i indstillingen af ​​langvarig lymfopeni (lymfocyttællinger overvejende <0.5 × 10 ⁹ /L i 3,5 år) [se Advarsler og forholdsregler ].

I kontrollerede og ukontrollerede kliniske forsøg med dimethylfumarat oplevede 2% af patienterne langvarig alvorlig lymfopeni (defineret som lymfocyttællinger <0.5 × 10 ⁹ /L i mindst seks måneder); I denne gruppe af patienter var størstedelen af ​​lymfocyttællinger tilbage <0.5 × 10 ⁹ /L med fortsat terapi. Hos disse patienter med langvarig svær lymfopeni var mediantiden for lymfocyttællinger at vende tilbage til det normale efter at have ophørt med dimethylfumarat 96,0 uger.

I disse kontrollerede og ukontrollerede kliniske studier blandt patienter, der ikke oplevede langvarig alvorlig lymfopeni under behandlingen, var mediantiden for lymfocyttællinger at vende tilbage til det normale efter at have ophørt med dimethylfumarat var som følger:

• 4,3 uger hos patienter med mild lymfopeni (lymfocyttælling ≥0,8 ã— 10 ⁹ /L) Ved ophør
• 10,0 uger hos patienter med moderat lymfopeni (lymfocyttælling 0,5 til <0.8 × 10 ⁹ /L) Ved ophør og
• 16,7 uger hos patienter med svær lymfopeni (lymfocyttælling <0.5 × 10 ⁹ /L) Ved ophør.

Hverken vumerity eller dimethylfumarat er blevet undersøgt hos patienter med forudgående eksisterende lavt lymfocyttællinger.

Få et komplet blodantal (CBC) inklusive lymfocyttælling, før du påbegyndes behandling med vumerity 6 måneder efter start af behandlingen og derefter hver 6. til 12. måned derefter og som klinisk indikeret. Overvej afbrydelse af vumerity hos patienter med lymfocyttællinger mindre end 0,5 ã— 10 ⁹ /L vedvarer i mere end seks måneder. I betragtning af potentialet for forsinket genvinding af lymfocyttællinger fortsætter med at opnå lymfocyttællinger, indtil deres bedring, hvis vumiteten er afbrudt eller afbrudt på grund af lymfopeni. Overvej tilbageholdelse af behandling fra patienter med alvorlige infektioner indtil opløsningen. Beslutninger om, hvorvidt man skal genstarte vumerity eller ej, skal individualiseres baseret på kliniske omstændigheder.

Leverskade

Klinisk signifikante tilfælde af leverskade er rapporteret hos patienter behandlet med dimethylfumarat (som har den samme aktive metabolit som vumerity) i postmarkedets indstilling.

Begyndelsen har varieret fra et par dage til flere måneder efter påbegyndelse af behandling med dimethylfumarat. Tegn og symptomer på leverskade inklusive forhøjelse af serumaminotransferaser til mere end 5 gange den øvre grænse for normal og forhøjelse af total bilirubin til mere end 2 gange den øvre normale grænse er blevet observeret. Disse abnormiteter blev opløst ved ophør med behandlingen af ​​behandlingen. Nogle sager krævede hospitalisering. Ingen af ​​de rapporterede tilfælde resulterede i leverfejl levertransplantation eller død. Kombinationen af ​​nyt serumaminotransferaseforhøjelser med øgede niveauer af bilirubin forårsaget af lægemiddelinduceret hepatocellulær skade er imidlertid en vigtig forudsigelse af alvorlig leverskade, der kan føre til akut leverfejl levertransplantation eller død hos nogle patienter.

Forhøjelser af levertransaminaser (mest over 3 gange den øvre normale grænse) blev observeret under kontrollerede forsøg med dimethylfumarat [se Bivirkninger ].

Opnå serumaminotransferase alkalisk phosphatase (ALP) og totale bilirubinniveauer før behandling med vumerity og under behandling som klinisk indikeret. Afbryd vumitet, hvis der er mistanke om klinisk signifikant leverskade induceret af vumerity.

Skylning

Vumerity may cause flushing (e.g. warmth redness itching og/or burning sensation). In clinical trials of dimethyl fumarat (which has the same active metabolite as Vumerity) 40% of dimethyl fumarat-treated patients experienced flushing. Skylning symptoms generally began soon after initiating dimethyl fumarat og usually improved or resolved over time. In the majority of patients who experienced flushing it was mild or moderate in severity. Three percent (3%) of patients discontinued dimethyl fumarat for flushing og <1% had serious flushing symptoms that were not life-threatening but led to hospitalization.

Administration af vumitet med mad kan reducere forekomsten af ​​skylning [se Dosering og administration ]. Studies with dimethyl fumarat show that administration of non-enteric coated aspirin (up to a dose of 325 mg) 30 minutes prior to dosing may reduce the incidence or severity of flushing [see Klinisk farmakologi ].

Alvorlige gastrointestinale reaktioner

Alvorlige gastrointestinale reaktioner, herunder perforerings ulcerationsblødning og forhindring af nogle med dødelige resultater, er rapporteret i postmarketingindstillingen ved anvendelse af fumarinsyreestere, herunder vumitet med eller uden samtidig aspirinbrug. Størstedelen af ​​disse begivenheder har fundet sted inden for 6 måneder efter fumarinsyreesterbehandlingsinitiering.

I kontrollerede kliniske forsøg var forekomsten af ​​alvorlige gastrointestinale bivirkninger 1% hos patienter behandlet med dimethylfumarat; Disse begivenheder, hvoraf ingen var dødelige inkluderet opkast (NULL,3%) og mavesmerter (NULL,3%) [se Bivirkninger ].

Overvåg patienter med straks evaluering og ophør vumerity for nye eller forværrede alvorlige mave -tarmtegn og symptomer.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Dosering og administration

Informer patienter om, at de vil tage en kapsel to gange om dagen i de første 7 dage og derefter to kapsler to gange om dagen derefter. Rådgiver patienter om at tage vumitet som instrueret. Informer patienter om at sluge vumerity -kapsler hele og intakte. Informer patienter om ikke at knuse tygge eller drysse kapselindhold på mad. Informer patienter om, at de skulle undgå et måltid/snack med højt fedtindhold på det tidspunkt, de tager vumitet. Hvis det tages med mad, skal måltidet/snack ikke indeholde mere end 700 kalorier og ikke mere end 30 g fedt. Rådgiv patienter om at undgå co-administration af vumerity med alkohol [se Dosering og administration ].

Anafylaksi og angioødem

Rådgive patienter om at afbryde vumerity og søge lægebehandling, hvis de udvikler tegn og symptomer på anafylaksi eller angioødem [se Advarsler og forholdsregler ].

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Informer patienter om, at progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) har forekommet hos patienter, der modtog dimethylfumarat og derfor kan forekomme med vumerity. Informer patienten om, at PML er kendetegnet ved en progression af underskud og normalt fører til død eller alvorlig handicap i løbet af uger eller måneder. Informer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler symptomer, der tyder på PML. Informer patienten om, at typiske symptomer, der er forbundet med PML Advarsler og forholdsregler ].

Herpes Zoster og andre alvorlige opportunistiske infektioner

Informer patienter om, at herpes zoster og andre alvorlige opportunistiske infektioner har forekommet hos patienter, der modtog dimethylfumarat og derfor kan forekomme med vumitet. Instruer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer forbundet med herpes zoster eller andre alvorlige opportunistiske infektioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Lymfocyttællinger

Informer patienter om, at vumerity kan reducere lymfocyttællinger. En blodprøve skal opnås, før de starter terapi. Blodprøver anbefales også efter 6 måneders behandling hver 6. til 12. måned derefter og som klinisk angivet [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Leverskade

Informer patienter om, at vumitet kan forårsage leverskade. Instruer patienter, der behandles med vumerity, om at rapportere straks til deres sundhedsudbyder alle symptomer, der kan indikere leverskade inklusive træthedsanorexia højre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot. En blodprøve skal opnås, før patienter starter terapi og under behandling som klinisk angivet [se Advarsler og forholdsregler ].

Skylning

Informer patienter om, at skylning er en af ​​de mest almindelige reaktioner, især ved påbegyndelse af terapi og kan falde over tid. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever vedvarende og/eller svær skylning. Rådgive patienter, der oplever skylning af, at det at tage vumitet med mad (undgå måltid med højt fedtindhold eller snack) eller tage et ikke-enterisk coatet aspirin, inden du tager vumitet, kan hjælpe [se Dosering og administration og Bivirkninger ].

Gastrointestinal (GI) Reactions

Informer patienter om, at GI -begivenheder (mavesmerter diarré og kvalme) er nogle af de mest almindelige bivirkninger, især ved påbegyndelse af terapi og kan falde over tid. Nogle patienter kan opleve mere alvorlige GI -begivenheder, der rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder og afbryde vumitet, hvis de oplever gastrointestinal blødning (f.eks. Rektal blødning af blodige diarréhematemese) eller andre alvorlige gastrointestinale bivirkninger (f.eks. Alvorlig abdominal smerte alvorlig opkast og/eller diarrhea) [Se se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditets- og graviditetsregister

Instruer patienter om, at hvis de er gravide eller planlægger at blive gravide, mens de tager vumitet, skal de informere deres sundhedsudbyder.

Opmuntr patienter til at tilmelde sig Vumerity Graviditetsregistret, hvis de bliver gravide, mens de tager vumitet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Oral administration af diroximel fumarat (0 0 30 100 300 eller 1000 [kun hunner] mg/kg/dag) i 26 uger til Tg.Rash2-mus resulterede ikke i nogen lægemiddelrelaterede tumorer.

Oral administration af diroximel fumarat (0 0 15 50 eller 150 mg/kg/dag) til han- og hunrotter resulterede i en stigning i tumorer (Leydig -celleadenomer af testiklerne) hos mænd i den højeste dosis, der blev testet. Ved den højere dosis (50 mg/kg/dag) var ikke forbundet med lægemiddelrelaterede tumorer plasmaeksponeringer for MMF og HES (de vigtigste cirkulerende lægemiddelrelaterede forbindelser i mennesker) svarede til (MMF) og mindre end (hes) dem i mennesker ved den anbefalede humane dosis (RHD) på 924 mg/dag.

Mutagenese

Diroximel fumarat var negativ i in vitro -bakteriel omvendt mutation og in vivo rotte mikronukleus og kometassays. Diroximel -fumarat var klastogen (i fravær og tilstedeværelse af metabolisk aktivering) i in vitro -kromosomal aberrationsassay i humane perifere blodlymfocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

No adverse effects on fertility were observed following oral administration of diroximel fumarate to male rats (0 40 120 or 400 mg/kg/day) prior to and during mating with untreated females and in a separate study to female rats (0 40 120 or 450 mg/kg/day) prior to and during mating with untreated males and continuing to Gestation Day (GD) 7. At the highest doses tested Plasmaeksponeringer (AUC) for MMF var cirka 7-9 gange det hos mennesker ved RHD. Plasmaniveauer af HES blev ikke kvantificeret.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for vumerity under graviditet. Opmuntr patienter til at tilmelde sig ved at ringe til 1-833-569-2635 eller besøge www.vumeritypregnancyregistry.com.

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​vumitet hos gravide kvinder. Tilgængelige data fra et graviditetsregister for dimethylfumarat (som har den samme aktive metabolit som Vumerity) observationsundersøgelser og farmakovigilance, der vedrører dimethylfumaratbrug hos gravide kvinder, har ikke indikeret en øget risiko for store fødselsdefekter, der spontanabort eller andre negative moderlige eller foster. De fleste af de rapporterede eksponeringer for dimethylfumarat forekom i første trimester af graviditeten (se Data ). In animal studies administration of Diroximel fumarat during pregnancy or throughout pregnancy og lactation resulted in adverse effects on embryofetal og offspring development  (increased incidences of skeletal abnormalities increased mortality decreased body weights neurobehavioral impairment) at clinically relevant drug exposures (see Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

bivirkninger af depo lupron skudt

Data

Menneskelige data

I et potentielt observations graviditetsregister for dimethylfumarat (2013-2022) var hastigheden af ​​større fødselsdefekter blandt 362 levende fødsler og dødfødsler fra kvinder, der blev udsat for dimethylfumarat under graviditet, 3,6% (95% CI: 1,9-6,1). Intet specifikt mønster af vigtige fødselsdefekter blev identificeret. Vigtige potentielle undersøgelsesbegrænsninger inkluderer misklassificering af eksponering Ingen justering for konfunder og mangel på en intern komparatorkohort.

Dyredata

Oral administration af diroximel fumarat (0 40 100 eller 400 mg/kg/dag) til gravide rotter i hele organogenese resulterede i et fald i føtal kropsvægt og en stigning i føtal skeletvariationer i den højeste testede dosis, som var forbundet med moderlig toksicitet. Plasmaeksponeringer (AUC) for MMF og HES (den vigtigste cirkulerende medikamentrelateret forbindelse hos mennesker) ved ikke-effektdosis (100 mg/kg/dag) for bivirkninger på embryofetaludvikling var cirka 2 gange dem i mennesker ved den anbefalede humane dosis (RHD) på 924 mg/dag.

Oral administration af diroximel fumarat (0 50 150 eller 350 mg/kg/dag) til gravide kaniner i hele organogenese resulterede i en stigning i føtal skeletmismalerier i midten og høje doser og reduceret føtal kropsvægt og stigninger i embryofetal død og føtal skelet -variationer ved de højeste dosis testede. Den høje dosis var forbundet med mødre -toksicitet. Plasmaeksponeringer (AUC) for MMF og HES ved dosis uden virkning (50 mg/kg/dag) for bivirkninger på embryofetaludvikling svarede til (MMF) eller mindre end (hes) dem hos mennesker ved RHD.

Oral administration af diroximel fumarat (0 40 100 eller 400 mg/kg/dag) til rotter gennem drægtighed og amning resulterede i reduceret vægt, der fortsatte til voksen alder og bivirkninger på neurobehavioral funktion i afkom ved den højeste dosis, der blev testet. Plasmaeksponeringer (AUC) for MMF og HES ved ikke-effektdosis for bivirkninger på postnatal udvikling (100 mg/kg/dag) var cirka 3 gange (MMF) eller svarende til (hes) dem i mennesker ved RHD.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​diroximel fumarat eller metabolitter (MMF HES) i human mælk. Virkningerne på det ammede spædbarn og på mælkeproduktion er ukendte.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for vumitet og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af dimethylfumarat og vumerity inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes fra yngre patienter.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild nedsat nyrefunktion. På grund af en stigning i eksponeringen af ​​en større metabolit [2-hydroxyethyl succinimid (HES)] Anvendelse af vumerity anbefales ikke hos patienter med moderat eller alvorlig nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger for vumerity

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for vumerity

Vumerity is contraindicated in patients

• Med kendt overfølsomhed over for diroximel fumarat dimethyl fumarat eller over for nogen af ​​de excipienser af vumerity. Reaktioner kan omfatte anafylaksi og angioødem [se Advarsler og forholdsregler ].
• At tage dimethylfumarat [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Vumerity

Handlingsmekanisme

Den mekanisme, hvormed diroximel fumarat udøver sin terapeutiske virkning i multipel sklerose, er ukendt. MMF den aktive metabolit af diroximel fumarat har vist sig at aktivere den nukleare faktor (erythroid-afledt 2) -lignende 2 (NRF2) -vej in vitro og in vivo hos dyr og mennesker. Nrf2 -stien er involveret i den cellulære respons på oxidativ stress. MMF er blevet identificeret som en nikotinsyrereceptoragonist in vitro.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Ved en dosis 2 gange forlænger den maksimale anbefalede dosis vumerity ikke QTC -intervallet til noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Efter oral administration af vumerity diroximel fumarat gennemgår hurtig presystemisk hydrolyse med esteraser og omdannes til dets aktive metabolitmonomethylfumarat (MMF). Diroximel fumarat er ikke kvantificerbar i plasma efter oral administration af vumerity. Derfor blev alle farmakokinetiske analyser relateret til vumerity udført med plasma MMF -koncentrationer. Farmakokinetiske data blev opnået hos personer med tilbagefaldende former for multipel sklerose (MS) og raske frivillige.

Absorption

Efter oral administration af vumerity er median Tmax af MMF 2,5 til 3 timer. Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) og den samlede eksponering (AUC) øgede dosis proportionalt i det anbefalede daglige dosisområde (462 mg til 924 mg). Efter administration af vumerity 462 mg hos patienter med MS den gennemsnitlige Cmax af MMF var 2,11 mg/l. Den gennemsnitlige steady tilstand AUC for MMF blev estimeret til at være 8,32 mg.hr/L efter to gange daglig dosering hos patienter med MS.

Effekt af mad

I en åben mærket randomiseret afbalanceret crossover-undersøgelsesunderministration af vumerity med et højtfattigt måltid med højt kalorieindhold (900-1000 kalorier 50% af kalorier fra fedt) påvirkede ikke AUC for MMF, men resulterede i en ca. 44% reduktion i CMAX sammenlignet med fast tilstand [se Dosering og administration ]. The MMF Cmax with low-fat low-calorie (350 to 400 calories 10 to 15 g fat) og medium-fat medium-calorie (650 to 700 calories 25 to 30 g fat) meals was reduced by approximately 12% og 25% respectively.

I forhold til fastet tilstand blev Tmax af MMF forsinket fra 2,5 timer (fastet tilstand) til 4,5 timer (fedtfattigt måltid med lavt fedtindhold eller et mellemfattigt fedtmåltid) og 7,0 timer (højt fedtfattigt måltid med højt kalorie) i Fed-staten. Der var ingen indflydelse af lavt medium eller fedtfattig måltider på AUC af MMF efter administration af vumerity.

Fordeling

Den tilsyneladende fordelingsvolumen for MMF er mellem 72 L og 83 L hos raske forsøgspersoner efter administration af vumerity. Human plasmaproteinbinding af MMF er 27-45% og uafhængigt af koncentrationen.

Eliminering

Metabolisme

Hos mennesker metaboliseres Diroximel -fumarat i vid udstrækning af esteraser, som er allestedsnærværende i mave -tarmkanalen blod og væv til den vigtigste aktive metabolit MMF, før det når den systemiske cirkulation. Yderligere metabolisme af MMF forekommer gennem tricarboxylsyre (TCA) -cyklus uden involvering af cytochrome P450 (CYP) -systemet. Fumarisk og citronsyre og glukose er de vigtigste metabolitter af MMF i plasma.

Esterase metabolisme af diroximel fumarat producerer også 2-hydroxyethyl succinimid (HES) en inaktiv større metabolit.

Udskillelse

MMF elimineres hovedsageligt som kuldioxid i den udløbne luft med kun spormængder (mindre end 0,3% af den samlede dosis), der er genvundet i urin.

Den terminale halveringstid for MMF er ca. 1 time, og akkumulering af MMF forekommer ikke med flere doser af vumerity.

HES elimineres hovedsageligt i urin (58-63% af dosis blev udskilt som hes i urin).

Specifikke populationer

Alder (18-79 år) Sex og race (hvid afroamerikansk og asiatisk) havde ikke klinisk meningsfulde effekter på farmakokinetikken i MMF efter administration af vumerity. Effekten af ​​nedskrivning i leveren eller alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min Cockcroft-Gault) requiring hemodialysis on MMF pharmacokinetics is unknown.

Patienter med nedsat nyrefunktion

En enkeltdosis klinisk undersøgelse, der undersøger virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​diroximel-fumarat og dens metabolitter MMF og HES blev udført. Undersøgelsen omfattede kohorter med mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion og en sund kohort (8 forsøgspersoner pr. Kohort) og fandt ingen klinisk relevante ændringer i MMF -eksponering. HES-eksponering steg imidlertid med henholdsvis 1,3 1,8 og 2,7 gange med mild moderat og alvorlig nyrefunktion sammenlignet med den sunde kohort [se Brug i specifikke populationer ]. There are no data available on long-term use of Vumerity in patients with moderate or severe renal impairment.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ikke foretaget undersøgelser hos personer med nedsat leverfunktion. Imidlertid forventes det, at nedsat leverfunktion ikke forventes at påvirke eksponeringen for MMF, og derfor er der ikke nødvendig nogen doseringsjustering.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Diroximel -fumaratmetabolisme involverer ikke CYP -enzymer, derfor forventes der ingen klinisk meningsfulde interaktioner, når de administreres med CYP -hæmmere eller inducerere.

In vitro -undersøgelser fandt Diroximel -fumarat, og dens metabolitter hæmmede ikke CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A4/5 enzymer i humane levermikrosomer eller inducerer CYP1A2 2B6 eller 3A4/5 i dyrkede humane hepatocytes.

Diroximel fumarat hæmmede ikke P-gp in vivo. Den vigtigste cirkulerende inaktive metabolit af diroximel fumarat HES hæmmede ikke P-gp og var hverken et substrat eller en hæmmer af BCRP Mate1 Mate2-K OAT1 OAT3 eller OCT2.

Aspirin, når den blev administreret cirka 30 minutter før dimethylfumarat, ændrede ikke farmakokinetikken af ​​MMF.

Orale prævention

I en undersøgelse udført med dimethylfumarat blev der ikke observeret nogen relevante virkninger af MMF på oral eksponering for prævention, når de blev administreret med en kombineret oral prævention (norelgestromin og ethinyløstradiol). Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser med orale prævention, der indeholder andre progestogener.

Alkohol

Administration af vumerity på samme tid med 5% V/V og 40% V/V -ethanol ændrede ikke den samlede MMF -eksponering i forhold til administration med vand, der demonstrerer, at coingestion af ethanol ikke inducerer dosis dumping. Den gennemsnitlige topplasma MMF-koncentration for Diroximel-fumarat blev reduceret med 9% og 21%, når den blev administreret med henholdsvis 240 ml 5% V/V og 40% v/v af ethanol [se Dosering og administration ].

Vacciner

En randomiseret open-label-undersøgelse undersøgte den samtidige anvendelse af dimethylfumarat (som har den samme aktive metabolit som vumerity) og adskillige ikke-levende vacciner i voksne 27-55 år med tilbagefaldende former for MS (38 individer, der gennemgik behandling med dimethylfumarat på det tidspunkt, hvor vaccinering og 33 individer undergår behandling med ikke-pegyleret interferon på på tide af vaccination). Samtidig eksponering for dimethylfumarat dæmpede ikke antistofresponser på stivkrampe-toksoidholdige vaccine-pneumokokk-polysaccharid og meningokokkvacciner i forhold til antistofresponser hos interferonbehandlede patienter. Virkningen af ​​disse fund på vaccineeffektivitet i denne patientpopulation er ukendt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​levende eller levende dæmpede vacciner, der administreres samtidig med vumerity eller dimethylfumarat, er ikke blevet vurderet.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Nyretoksicitet inklusive rørformede ændringer (degenerationsnekrose regenerering hypertrofi) og/eller interstitiel fibrose blev observeret efter oral administration af diroximel fumarat hos rotter og aber. I den kroniske toksikologiske undersøgelse hos rotter (0 50 100 eller 300 mg/kg/dag) forekom ugunstige nyrefund i alle testede doser. Plasmaeksponeringer (AUC) ved den lave dosis (50 mg/kg/dag) svarede til (MMF) eller mindre end (hes) dem hos mennesker ved RHD. I den kroniske toksikologiske undersøgelse i aber (0 15 50 eller 150 mg/kg/dag) forekom ugunstige nyrefund overhovedet, men den laveste dosis, der blev testet (15 mg/kg/dag), som var forbundet med plasma MMF og HES -eksponeringer (AUC) mindre end dem hos mennesker på RHD.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​vumerity er baseret på biotilgængelighedsundersøgelser hos patienter med tilbagefaldende former for multipel sklerose og raske individer, der sammenligner oral dimethylfumarat forsinket kapsler med vumerity forsinket kapsler [se Klinisk farmakologi ].

De kliniske undersøgelser beskrevet nedenfor blev udført under anvendelse af dimethylfumarat.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​dimethylfumarat blev påvist i to undersøgelser (undersøgelser 1 og 2), der evaluerede dimethylfumarat, der blev taget enten to gange eller tre gange om dagen hos patienter med tilbagefaldende remitterende multipel-sklerose (RRM'er). Startdosis for dimethylfumarat var 120 mg to gange eller tre gange om dagen i de første 7 dage efterfulgt af en stigning til 240 mg to gange eller tre gange om dagen. Begge undersøgelser omfattede patienter, der havde oplevet mindst 1 tilbagefald i løbet af året forud for forsøget eller havde en hjerne-magnetisk resonansafbildning (MRI) -scanning, der demonstrerede mindst en gadolinium-forbedring (GD) læsion inden for 6 uger efter randomisering. Den udvidede handicapstatusskala (EDSS) blev også vurderet, og patienter kunne have scoringer fra 0 til 5. Neurologiske evalueringer blev udført ved baseline hver 3. måned og på tidspunktet for mistænkt tilbagefald. MR -evalueringer blev udført i baseline måned 6 og år 1 og 2 i en undergruppe af patienter (44% i undersøgelse 1 og 48% i undersøgelse 2).

Undersøgelse 1: Placebo-kontrolleret forsøg i RRMS

Undersøgelse 1 var en 2-årig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos 1234 patienter med RRM'er. Det primære slutpunkt var andelen af ​​patienter, der var tilbagefaldt efter 2 år. Yderligere slutpunkter efter 2 år inkluderede antallet af nye eller nyligt forstørrede T2 -hyperintense -læsioner Antal nye T1 -hypointense -læsioner Antal GD -læsioner Årlig tilbagefaldshastighed (ARR) og tid til bekræftet handicapprogression. Bekræftet progression af handicap blev defineret som mindst en stigning på 1 punkt fra baseline EDSS (NULL,5 punktstigning for patienter med baseline -EDS'er på 0) påført i 12 uger.

Patienter blev randomiseret til at modtage dimethylfumarat 240 mg to gange om dagen (n = 410) dimethylfumarat 240 mg tre gange om dagen (n = 416) eller placebo (n = 408) i op til 2 år. Medianalderen var 39 års mediantid, siden diagnosen var 4 år, og median EDSS -score ved baseline var 2. mediantid på undersøgelsesmedicin for alle behandlingsarme var 96 uger. Procentdelene af patienter, der afsluttede 96 uger på undersøgelsesmedicin pr. Behandlingsgruppe, var 69% for patienter, der blev tildelt dimethylfumarat 240 mg to gange om dagen 69% for patienter, der blev tildelt dimethylfumarat 240 mg tre gange om dagen og 65% for patienter, der blev tildelt placebogrupper.

Dimethyl -fumarat havde en statistisk signifikant effekt på alle de endpunkter, der er beskrevet ovenfor, og 240 mg tre gange daglig dosis viste ingen yderligere fordel i forhold til dimethylfumaratet 240 mg to gange dagligt dosis. Resultaterne for denne undersøgelse (240 mg to gange om dagen vs. placebo) er vist i tabel 2 og figur 1.

Tabel 2: Kliniske og MR -resultater af undersøgelse 1

Figur 1: Tid til 12-ugers bekræftet progression af handicap (undersøgelse 1)

Undersøgelse 2: Placebo-kontrolleret forsøg i RRMS

Undersøgelse 2 var en 2-årig multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der også omfattede en open-label-komparatorarm hos patienter med RRM'er. Det primære slutpunkt var den årlige tilbagefaldshastighed efter 2 år. Yderligere slutpunkter efter 2 år inkluderede antallet af nye eller nyligt forstørrede T2 -hyperintense -læsioner Antal T1 -hypointense -læsioner Antal GD -læsioner Andel af patienter tilbagefaldt og tid til bekræftet handicapprogression som defineret i undersøgelse 1.

Patienter blev randomiseret til at modtage dimethylfumarat 240 mg to gange om dagen (n = 359) dimethylfumarat 240 mg tre gange om dagen (n = 345) en open-label-komparator (n = 350) eller placebo (n = 363) i op til 2 år. Medianalderen var 37 års mediantid, siden diagnosen var 3 år, og median EDSS -score ved baseline var 2,5. Mediantiden på undersøgelsesmedicin for alle behandlingsarme var 96 uger. Procentdelene af patienter, der afsluttede 96 uger på undersøgelsesmedicin pr. Behandlingsgruppe, var 70% for patienter, der blev tildelt dimethylfumarat 240 mg to gange om dagen 72% for patienter, der blev tildelt dimethylfumarat 240 mg tre gange om dagen og 64% for patienter, der blev tildelt placebogrupper.

Dimethylfumarat havde en statistisk signifikant effekt på tilbagefalds- og MR -endepunkter beskrevet ovenfor. Der var ingen statistisk signifikant effekt på handicapprogression. Dimethylfumarat 240 mg tre gange daglig dosis resulterede ikke i yderligere fordel i forhold til dimethylfumarat 240 mg to gange dagligt dosis. Resultaterne for denne undersøgelse (240 mg to gange om dagen vs. placebo) er vist i tabel 3.

Tabel 3: Kliniske og MR -resultater af undersøgelse 2

Patientinformation til vumerity

Vumerity
(Vue mer 'jeg gør)
(Diroximel fumarat) Kapsler forsinket frigivelse

Hvad er vumerity?

• Vumerity is a prescription medicine used to treat people with relapsing forms of Multipel sklerose (MS) At inkludere klinisk isoleret syndrom tilbagefaldende-remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom hos voksne.
• Det vides ikke, om vumerity er sikker og effektiv hos børn.

Tag ikke vumitet, hvis du:

• har haft en allergisk reaktion (såsom velkomsthugger hævelse af ansigtslæbernes mund eller tunge eller åndedrætsbesvær) på diroximel fumarat dimethyl fumarat eller nogen af ​​ingredienserne i vumitet. Se Hvad er ingredienserne i vumitet? Nedenfor for en komplet liste over ingredienser.
• tager dimethylfumarat.

Før du tager, og mens du tager vumitet, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer.
• har nyreproblemer.
• har eller har haft lave hvide blodlegemer eller en infektion.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om vumerity vil skade din ufødte baby.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Vumerity, skal du tale med din sundhedsudbyder om at tilmelde dig Vumerity Graviditetsregistret. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-833-569-2635 eller besøge www.vumeritypregnancyregistry.com. Formålet med dette register er at overvåge sundheden for dig og din baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om vumerity passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du bruger vumitet.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage vumitet?

• Tag Vumerity nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage den.
• Den anbefalede startdosis på dag 1 til 7 er en kapsel gennem munden 2 gange om dagen. Efter 7 dage er den anbefalede dosis 2 kapsler via munden 2 gange om dagen.
• Hvis det tages med mad, skal du undgå at tage vumitet med et højt fedtindhold måltid eller snack.
  • Dit måltid eller snack skal ikke indeholde mere end 700 kalorier og ikke mere end 30 g fedt.
• Sluge Vumerity hele. Knus ikke tygg eller drys kapselindhold på mad.
• Hvis du tager for meget vumerity, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager vumitet?

Drik ikke alkohol på det tidspunkt, du tager en vumitetsdosis.

Hvad er de mulige bivirkninger af vumerity?

Vumerity may cause serious side effects including:

• Allergisk reaktion (såsom Welts Hives hævelse af ansigtslæbernes mund eller tunge eller åndedrætsbesvær). Stop med at tage vumitet og få akut medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer.
• PML (progressiv multifokal leukoencephalopati) En sjælden hjerneinfektion, der normalt fører til død eller alvorlig handicap over en periode på uger eller måneder. Fortæl din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer på PML:
  • Svaghed på den ene side af kroppen, der bliver værre
  • klodsethed i dine arme eller ben
  • synsproblemer
  • Ændringer i tænkning og hukommelse
  • forvirring
  • personlighedsændringer
• Herpes zosterinfektioner (helvedesild) inklusive infektioner i centralnervesystemet.
• Andre alvorlige infektioner
• Fald i dit antal hvide blodlegemer. Din læge skal lave en blodprøve for at kontrollere din Tælling af hvidt blodlegemer Før du starter behandling med vumitet, og mens du er på terapi. Du skal have blodprøver efter 6 måneders behandling og hver 6. til 12. måned efter det.
• leverproblemer. Din læge skal udføre blodprøver for at kontrollere din leverfunktion, inden du begynder at tage vumitet og under behandlingen om nødvendigt. Fortæl din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer på et leverproblem under behandlingen.
  • Alvorlig træthed
  • Tab af appetit
  • Smerter på højre side af din mave
  • har mørk eller brun (tefarve) urin
  • gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne
• Alvorlige gastrointestinale problemer inklusive blødningssår Blokering og tårer (perforering) af maven eller tarmen. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer under behandlingen:
  • Smerter i maveområdet, der ikke forsvinder
  • Lys rød eller sort afføring (der ligner tjære)
  • Alvorlig opkast
  • Alvorlig diarré
  • Hoste op blod- eller blodpropper
  • Opkast blood or your vomit looks like coffee grounds

De mest almindelige bivirkninger af vumitet inkluderer:

Hvad er losartan kalium ordineret til

• Skylning rødme kløe eller udslæt
• Kvalme opkast diarré mavesmerter eller fordøjelsesbesvær. These events can be serious in some patients (see Vumerity may cause serious side effects including above).
• Skylning og stomach problems are the most common reactions especially at the start of therapy og may decrease over time. Taking Vumerity with food (avoid high-fat high-calorie meal or snack) may help reduce flushing. Call your doctor if you have any of these symptoms og they bother you or do not go away. Ask your doctor if taking aspirin before taking Vumerity may reduce flushing.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af vumerity. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov

Hvordan skal jeg opbevare vumerity?

• Opbevar vumerity ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold vumitet og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af vumerity

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i denne patientinformation. Brug ikke vumerity til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke vumitet til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge eller farmaceut. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om vumerity, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i vumitet?

Aktiv ingrediens: Diroximel fumarat

Inaktive ingredienser: Crospovidon-kolloidal siliciumdioxidmagnesiumstarat (ikke-bovin) methacrylsyre og ethylacrylatcopolymermikrokrystallinsk cellulose talkum og triethylcitrat.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.