Xeloda

ADVARSEL

Xeloda-Warfar-interaktion

Xeloda Warfarin-interaktion: Patienter, der modtager samtidig capecitabin og oral coumarin-derivativ antikoagulantbehandling, skal have deres antikoagulantrespons (INR eller protrombin-tid) overvåget ofte for at justere antikoagulantdosis i overensstemmelse hermed. En klinisk vigtig Xeloda-Warfarin-lægemiddelinteraktion blev dæmoner, der blev tratet i et klinisk farmakologiske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Ændrede koagulationsparametre og/eller blødning inklusive død er rapporteret hos patienter, der tager Xeloda samtidig med coumarin-derivative antikoagulanter, såsom warfarin og phenprocoumon. Rapporter efter markedsføring har vist klinisk signifikante stigninger i protrombintid (PT) og INR hos patienter, der blev stabiliseret på antikoagulantia på det tidspunkt, hvor Xeloda blev introduceret. Disse begivenheder fandt sted inden for flere dage og op til flere måneder efter påbegyndelse af Xeloda -terapi og i nogle få tilfælde inden for 1 måned efter stop af Xeloda. Disse begivenheder forekom hos patienter med og uden levermetastaser. Alder over 60 år og en diagnose af kræft disponerer uafhængigt af patienter til en øget risiko for koagulopati.

Beskrivelse til Xeloda

Xeloda (capecitabin) er en fluoropyrimidincarbamat med antineoplastisk aktivitet. Det er et oralt indgivet systemisk prodrug på 5'-deoxy-5-fluorouridin (5'-DFUR), som omdannes til 5-fluorouracil.

Det kemiske navn for capecitabin er 5'-deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy) carbonyl] -cytidin og har en molekylvægt på 359,35. Capecitabin har følgende strukturelle formel:

Capecitabin er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en vandig opløselighed på 26 mg/ml ved 20 ° C.

Xeloda leveres som biconvex aflange filmbelagte tabletter til oral administration. Hver lys ferskarvede tablet indeholder 150 mg capecitabin, og hver ferskenfarvet tablet indeholder 500 mg capecitabin. De inaktive ingredienser i Xeloda inkluderer: vandfri lactose croscarmellose natriumhydroxypropylmethylcellulose -mikrokrystallinsk cellulosemagnesiumstearat og oprenset vand. Peach- eller lys ferskenfilmbelægning indeholder hydroxypropylmethylcellulose talkum titandioxid og syntetisk gule og røde jernoxider.

Bruger til Xeloda

Kolorektal kræft

Xeloda er indikeret til: â

• Adjuvansbehandling af patienter med fase III tyktarmskræft som et enkelt middel eller som en komponent i en kombination af kemoterapiregime.
• Perioperativ behandling af voksne med lokalt avanceret endetarmskræft som en komponent i kemoradioterapi.
• Behandling af patienter med uanvendelig eller metastatisk kolorektal kræft som et enkelt middel eller som en komponent i en kombination af kemoterapiregime.

Brystkræft

Xeloda er indikeret til:

• Behandling af patienter med avanceret eller metastatisk brystkræft som et enkelt middel, hvis en anthracyclin-eller taxan-holdig kemoterapi ikke er indikeret.
• Behandling af patienter med avanceret eller metastatisk brystkræft i kombination med docetaxel efter sygdomsprogression på forudgående anthracyclin-holdig kemoterapi.

Gastrisk esophageal eller gastroøsofageal forbindelseskræft kræft

Xeloda er indikeret til:

• Behandling af voksne med uanvendelig eller metastatisk gastrisk esophageal eller gastroøsofageal forbindelseskræft som en komponent i et kombination af kemoterapiregime.
• Behandling af voksne med HER2-overudtrykkende metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom, som ikke har modtaget forudgående behandling af metastatisk sygdom som en komponent i et kombinationsregime.

Kræft i bugspytkirtlen

Xeloda er indikeret til adjuvansbehandling af voksne med pancreas adenocarcinom som en komponent i en kombination af kemoterapiregime.

Dosering til Xeloda

Anbefalet dosering til kolorektal kræft

Adjuvansbehandling af tyktarmskræft

Enkelt agent

Den anbefalede dosering af Xeloda er 1250 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af hver 21-dages cyklus i højst 8 cyklusser.

I kombination med oxaliplatinholdige regimer

Sulfameth trimethoprim 800 160 mg TB

Den anbefalede dosering af Xeloda er 1000 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af hver 21-dages cyklus i højst 8 cyklusser i kombination med oxaliplatin 130 mg/m² indgivet intravenøst ​​på dag 1 af hver cyklus.

Se den oxaliplatin, der ordinerer information for yderligere doseringsoplysninger efter behov.

Perioperativ behandling af endetarmskræft

Den anbefalede dosering af capecitabin er 825 mg/m² oralt to gange dagligt, når de administreres med samtidig strålebehandling og 1250 mg/m² oralt to gange dagligt, når de administreres uden strålebehandling som en del af et peri-operativt kombinationsregime.

Uansættelig eller metastatisk kolorektal kræft

Enkelt agent

Den anbefalede dosering af Xeloda er 1250 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

I kombination med oxaliplatin

Den anbefalede dosering af Xeloda er 1000 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af hver 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i kombination med oxaliplatin 130 mg/m² indgivet intravenøst ​​på dag 1 af hver cyklus.

Se de ordinerende oplysninger for oxaliplatin for yderligere doseringsoplysninger efter behov.

Anbefalet dosering til brystkræft

Avanceret eller metastatisk brystkræft

Enkelt agent

Den anbefalede dosering af Xeloda er 1000 mg/m² eller 1250 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af en 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Individualiser dosis og doseringsplan for Xeloda baseret på patientens risikofaktorer og bivirkninger.

I kombination med docetaxel

Den anbefalede dosering af Xeloda er 1000 mg/m² eller 1250 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af en 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i kombination med docetaxel 75 mg/m² indgivet intravenøst ​​på dag 1 af hver cyklus.

Se de ordinerende oplysninger til docetaxel for yderligere doseringsoplysninger efter behov.

Anbefalet dosering til gastrisk esophageal eller gastroøsofageal forbindelseskræft

Den anbefalede dosering af Xeloda til uforsigtigelig eller metastatisk gastrisk esophageal eller gastroøsofageal forbindelseskræft er:

• 625 mg/m² oralt to gange dagligt på dag 1 til 21 af hver 21-dages cyklus i højst 8 cyklusser i kombination med platinholdig kemoterapi. ELLER
• 850 mg/m² eller 1000 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af hver 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i kombination med oxaliplatin 130 mg/m² indgivet intravenøst ​​på dag 1 af hver cyklus. Individualiser dosis og doseringsplan for Xeloda baseret på patientens risikofaktorer og bivirkninger.

Den anbefalede dosering af Xeloda til HER2-overudtrykkende metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom er 1000 mg/m² oralt to gange dagligt for de første 14 dage af hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i kombination med cisplatin og trastuzumab.

Se de ordinerende oplysninger til agenter, der bruges i kombination for yderligere doseringsoplysninger efter behov.

Anbefalet dosering til kræft i bugspytkirtlen

Den anbefalede dosering af Xeloda er 830 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 21 dage af hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression uacceptabel toksicitet eller for en maksimal 6 af hver cyklus i kombination med gemcitabin 1000 mg/m² indgivet intravenøst ​​på dage 1 8 og 15 af hver cyklus.

Se ordineringsoplysninger til gemcitabin for yderligere doseringsoplysninger efter behov.

Dosering Modifications For Bivirknings

Overvåg patienter for bivirkninger og modificere doseringer af Xeloda som beskrevet i tabel 1. udskift ikke ubesvarede doser af Xeloda; I stedet genoptag Xeloda med den næste planlagte dosering.

Når Xeloda administreres med docetaxel tilbageholder Xeloda og Docetaxel, indtil kravene til genoptagelse af både Xeloda og Docetaxel er opfyldt. Se de ordinerende oplysninger til docetaxel for yderligere doseringsoplysninger efter behov.

Tabel 1: Anbefalede doseringsændringer for bivirkninger

Hyperbilirubinæmi

Patienter med grad 3-4 hyperbilirubinæmi kan genoptage behandlingen, når begivenheden er grad 2 eller mindre (mindre end tre gange den øvre normal) ved anvendelse af procentdelen af ​​den nuværende dosis som vist i kolonne 3 i tabel 1 [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering Modification For Nedskærmning af nyren

Reducer dosis af Xeloda med 25% for patienter med kreatinin-clearance (CLCR) på 30 til 50 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligning. Der er ikke etableret en dosering hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min) [see Brug i specifikke populationer ].

Administration

Rund den anbefalede dosering til patienter til den nærmeste 150 mg dosis for at tilvejebringe hele Xeloda -tabletter.

Sluge xeloda -tabletter hele med vand inden for 30 minutter efter et måltid. Tyg ikke klip eller knus Xeloda -tabletter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tag Xeloda på samme tid hver dag ca. 12 timers mellemrum.

Tag ikke en ekstra dosis efter opkast og fortsæt med den næste planlagte dosis.

Tag ikke en ubesvaret dosis og fortsæt med den næste planlagte dosis.

Xeloda er et farligt stof. Følg gældende specielle håndterings- og bortskaffelsesprocedurer. ¹

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tabletter filmovertrukket:

• 150 mg: biconvex aflang lys-fersken farvet med xeloda på den ene side og 150 på den anden
• 500 mg: biconvex aflang fersken farvet med xeloda på den ene side og 500 på den anden

Xeloda (Capecitabin) tabletter leveres som følger:

150 mg biconvex aflange filmbelagte lys fersken tabletter med Xeloda på den ene side og 150 på den anden; Fås i flasker med 60 tabletter ( NDC 0004-1100-20) Pakket individuelt i en karton.

500 mg biconvex aflange filmbelagte fersken tabletter med Xeloda på den ene side og 500 på den anden; Fås i flasker på 120 tabletter ( NDC 0004-1101-50) Pakket individuelt i en karton.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. KEEP TIGHTLY CLOSED.

Xeloda er et farligt stof. Følg gældende specielle håndterings- og bortskaffelsesprocedurer. ¹

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribueret af: Genentech Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: Dec 2022

Bivirkninger for Xeloda

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Kardiotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Diarré [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudtoksiciteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Myelosuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperbilirubinæmi [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Adjuvansbehandling af tyktarmskræft

Enkelt agent

Sikkerheden af ​​Xeloda som et enkelt middel blev evalueret hos patienter med fase III tyktarmskræft i X-ACT [se Kliniske studier ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 995) or Leucovorin 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 974). Among patients who received Xeloda the median duration of treatment was 5.4 months.

Dødsfald på grund af alle årsager forekom hos 0,8% af patienterne, der modtog Xeloda på undersøgelse eller inden for 28 dage efter modtagelse af undersøgelsesmedicin. Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 11% af patienterne, der modtog Xeloda.

De mest almindelige bivirkninger (> 30%) var palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom diarré og kvalme.

Tabel 2 og 3 opsummerer de bivirkninger og laboratorie abnormiteter i X-ACT.

Tabel 2: Bivirkninger (≥10%) hos patienter, der modtog Xeloda til adjuvansbehandling af tyktarmskræft i X-ACT

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients are presented below:

Øje: konjunktivitis

Gastrointestinal: forstoppelse upper abdominal pain dyspepsia

Generel: Pyrexia

Metabolisme og ernæring: Anorexia

Nervesystem: svimmelhed dysgeusia hovedpine

Hud udslæt alopecia erythema

Tabel 3: Grad 3 eller 4 laboratorie abnormiteter (≥1%) hos patienter, der modtog Xeloda som et enkelt middel til adjuvansbehandling af tyktarmskræft i X-ACT

I kombination med oxaliplatinholdige regimer

Sikkerheden af ​​Xeloda til den perioperative behandling af voksne med fase III tyktarmskræft som en komponent i en kombination af kemoterapiregime blev afledt af offentliggjort litteratur [Se Kliniske studier ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with Stage III colon cancer as a component of a combination Kemoterapi regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of neurosensory toxicity.

Perioperativ behandling af endetarmskræft

Sikkerheden af ​​Xeloda til den perioperative behandling af voksne med lokalt avanceret endetarmskræft som en del af kemoradioterapi blev afledt af offentliggjort litteratur [Se Kliniske studier ]. The safety of Xeloda for the perioperative treatment of adults with locally advanced rectal cancer as a component of chemoradiotherapy was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of diarre.

Metastatisk kolorektal kræft

Enkelt agent

Sikkerheden af ​​Xeloda som et enkelt middel blev evalueret i en samlet metastatisk kolorektal kræftpopulation (undersøgelse SO14695 og undersøgelse SO14796) [se Kliniske studier ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice a day for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 596) or Leucovorin 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 593). Among the patients who received Xeloda the median duration of treatment was 4.6 months.

Dødsfald på grund af alle årsager forekom hos 8% af patienterne, der modtog Xeloda på undersøgelse eller inden for 28 dage efter modtagelse af undersøgelsesmedicin. Permanent seponering på grund af en bivirkning eller intercurrent sygdom forekom hos 13% af patienterne, der modtog Xeloda.

De mest almindelige bivirkninger (> 30%) var anæmi diarré palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom hyperbilirubinæmi kvalme træthed og mavesmerter.

Tabel 4 viser de bivirkninger, der forekommer i denne samlede kolorektale kræftpopulation.

Tabel 4: Bivirkninger (≥10%) hos patienter, der modtog Xeloda i samlet metastatisk kolorektal kræftpopulation (undersøgelse SO14695 og undersøgelse SO14796)

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients are presented below:

Øje: unormal vision

Gastrointestinal: Øvre gastrointestinal kanal inflammatoriske lidelser gastrointestinal blødning ileus

Generel: brystsmerter

Infektioner: viral

Metabolisme og ernæring: dehydrering

Muskuloskeletal: Arthralgia

Nervesystem: svimmelhed (excluding Vertigo) insomnia taste disturbance

Psykiatrisk: Humørændring depression

Åndedrætsgård og mediastinal: hoste pharyngeal disorder

Hud og subkutant væv: Huddisfarvning alopecia

Vaskulær: Venøs trombose

I kombination med oxaliplatin

Sikkerheden af ​​Xeloda til behandling af patienter med uanvendelig eller metastatisk kolorektal kræft som en komponent i en kombination Kemoterapi Regimen blev afledt af offentliggjort litteratur [se Kliniske studier ]. Sikkerheden af ​​Xeloda til behandling af patienter med uanvendelig eller metastatisk kolorektal kræft som en komponent i en kombination Kemoterapi regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of peripheral neuropathy.

Metastatisk brystkræft

I kombination med docetaxel

Sikkerheden af ​​Xeloda i kombination med docetaxel blev evalueret hos patienter med metastatisk brystkræft i studiet SO14999 [se Kliniske studier ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle with docetaxel 75 mg/m² as 1­hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks or docetaxel 100 mg/m² as a 1-hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks. Among patients who received Xeloda the mean duration of treatment was 4.2 months.

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 26% af patienterne, der modtog Xeloda. Doseringsafbrydelser på grund af en bivirkning forekom hos 79% af patienterne, der modtog Xeloda og doseringsreduktioner på grund af en bivirkning, forekom hos 65%.

De mest almindelige bivirkninger (> 30%) var diarré stomatitis palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom kvalme alopecia opkast ødemer og mavesmerter.

Tabel 5 opsummerer de bivirkninger i undersøgelsen SO14999.

Tabel 5: Bivirkninger (≥10%) hos patienter, der modtog Xeloda med docetaxel for metastatisk brystkræft i undersøgelsen SO14999

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients are presented below:

Blod og lymfesystem: Agranulocytose Prothrombin faldt

Hjerte: supraventrikulær takykardi

Øje: konjunktivitis eye irritation

Gastrointestinal: ileus nekrotiserende enterocolitis esophageal mavesår Hæmoragisk diarré tør mund mund

Generel: brystsmerter (non-cardiac) lethargy pain influenza-like illness

Hepatobiliary: gulsot abnormal liver function tests leverfejl hepatic coma hepatotoxicity

bivirkninger af rosuvastatin 20 mg

Immunsystem: Overfølsomhed

Infektion: Hypoestesi neutropenisk sepsis sepsis bronchopneumoni oral candidiasis urinvejsinfektion

Metabolisme og ernæring: Vægten faldt

Muskuloskeletal og Connective Tissue: knoglesmerter

Nervesystem: Insomnia perifer neuropati ataksi synkope smag tab polyneuropati migræne

Psykiatrisk: depression

Nyre og urin: Nyresvigt

Åndedrætsgård og mediastinal: Øvre luftvejsinfektion pleural effusion epistaxis rhinorrhea

Hud og subkutant væv: pruritis udslæt erythematøs dermatitis neglefarmering onycholysis

Vaskulær: Lymfødemhypotension venøs phlebitis og thrombophlebitis postural hypotension skylning Tabel 6 opsummerer laboratorieafvigelser i denne forsøg.

Tabel 6: Laboratorie abnormiteter (≥20%) hos patienter, der modtog Xeloda med docetaxel for metastatisk brystkræft i studiet SO14999

Enkelt agent

Sikkerheden af ​​Xeloda som et enkelt middel blev evalueret hos patienter med metastatisk brystkræft i studiet SO14697 [se Kliniske studier ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle. The mean duration of treatment was 3.7 months.

Permanent seponering på grund af en bivirkning eller intercurrent sygdom forekom hos 8% af patienterne.

De mest almindelige bivirkninger (> 30%) var lymfopeni-anæmi diarré hånd-og-fods syndrom kvalme træthed opkast og dermatitis.

Tabel 7 opsummerer de bivirkninger i undersøgelsen SO14697.

Tabel 7: Bivirkninger (≥10%) hos patienter, der modtog Xeloda for metastatisk brystkræft i studiet SO14697

Samlet sikkerhedspopulation

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients who received Xeloda as a single agent are presented below.

Blod leukopeni koagulationsforstyrrelse knoglemarv depression pancytopeni

Hjerte: Tachycardia Bradycardia Atrial Fibrillation Myocarditis Eødem

Øre: Vertigo

Øje: konjunktivitis

Gastrointestinal: Abdominal distension dysfagi Procttalgia gastrisk mavesår ileus gastroenteritis dyspepsi

Generel: brystsmerter influenza-like illness hot flushes pain thirst fibrosis hemorrhage edema pain in limb

Hepatobiliary: Leverfibrose Hepatitis Cholestatic Hepatitis Unormal leverfunktionstest

Immunsystem: lægemiddeloverfølsomhed

Infektioner: Bronchitis lungebetændelse keratoconjunctivitis sepsis svampeinfektioner

Metabolisme og ernæring: Cachexia hypertriglyceridæmi hypokalæmi hypomagnesæmi dehydrering

Muskuloskeletal og Connective Tissue: Myalgia arthritis muskelsvaghed

Nervesystem: Insomnia Ataxia Tremor Dysfasia Encephalopathy Dysarthria Nedsat balance Hovedpine svimmelhed

Psykiatrisk: depression confusion

Nyre og urin: Nedskærmning af nyren

Respiratorisk mediastinal og thorax: hoste epistaxis respiratory distress dyspnea

Hud og subkutant væv: negleforstyrrelse svedt øget fotosensitivitetsreaktion hud ulceration pruritus stråling tilbagekaldelse syndrom

Adderall er hvilken klasse af stoffer

Vaskulær: Hypotension Hypertension Lymfødem Pulmonal emboli

Uansættelig eller metastatisk gastrisk esophageal eller gastroøsofageal forbindelseskræft kræft

Sikkerheden af ​​Xeloda til behandling af voksne med uanvendelig eller metastatisk gastrisk esophageal eller gastroøsofageal forbindelseskræft som en komponent i en kombination af kemoterapiregime blev afledt af offentliggjort litteratur [Se Kliniske studier ]. The safety of Xeloda for the treatment of adults with unresectable or metastatic gastric esophageal or gastroesophageal junction cancer as a component of a combination Kemoterapi regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Sikkerheden af ​​Xeloda til behandling af patienter med HER2-overudtrykkende metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelsesadenocarcinom, som ikke har modtaget forudgående behandling af metastatisk sygdom som en komponent i en kombinationsregime, blev afledt af den offentliggjorte litteratur [se Kliniske studier ]. The safety of Xeloda for the treatment of patients with HER2-overexpressing metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Kræft i bugspytkirtlen

Sikkerheden ved Xeloda til adjuvansbehandling af voksne med pancreas -adenocarcinom som en komponent i en kombination af kemoterapiregime blev afledt af den offentliggjorte litteratur [se Kliniske studier ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of adults with pancreatic adenocarcinoma as a component of a combination Kemoterapi regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Xeloda efter godkendelse af Xeloda. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Øje: lacrimal kanalstenose hornhindeforstyrrelser inklusive keratitis

Hepatobiliary: leverfejl

Immunsystemforstyrrelser: angioødem

Nervesystem: Giftig leukoencefalopati

Nyre Akut nyresvigt sekundært til dehydrering inklusive dødeligt resultat

Hud Kutan lupus erythematosus alvorlige hudreaktioner såsom Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (ti) Vedvarende eller alvorlige PPE'er kan til sidst føre til tab af fingeraftryk

Lægemiddelinteraktioner for Xeloda

Effekt af andre lægemidler på Xeloda

Allopurinol

Samtidig brug med allopurinol kan reducere koncentrationen af ​​Capecitabins aktive metabolitter [se Klinisk farmakologi ] hvilket kan mindske effektiviteten. Undgå samtidig brug af allopurinol med Xeloda.

Leucovorin

Koncentrationen af ​​fluorouracil øges, og dens toksicitet kan forbedres af leucovorin -folinsyre eller folatanaloge produkter. Dødsfald som følge af svær enterocolitis -diarré og dehydrering er rapporteret hos ældre patienter, der får ugentlig leucovorin og fluorouracil.

Instruer patienter om ikke at tage produkter, der indeholder folinsyre- eller folatanaloge produkter, medmindre de rettes til at gøre det af deres sundhedsudbyder.

Effekt af Xeloda på andre stoffer

CYP2C9 -underlag

Xeloda increased exposure of CYP2C9 substrates [see Klinisk farmakologi ] hvilket kan øge risikoen for bivirkninger relateret til disse underlag. Overvåg nøje for bivirkninger af CYP2C9 -underlag, hvor minimale koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger, når de anvendes samtidig med Xeloda (f.eks. Antikoagulantia -antidiabetiske lægemidler).

Vitamin K -antagonister

Xeloda increases exposure of vitamin K antagonist [see Klinisk farmakologi ] som kan ændre koagulationsparametre og/eller blødning og kan resultere i død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. These events may occur within days of treatment initiation og up to 1 month after discontinuation of Xeloda.

Overvåg INR oftere og henvis til de ordinerende oplysninger om oral vitamin K -antagonist til doseringsjustering efter behov, når Xeloda bruges samtidig med vitamin K -antagonist.

Phable

Xeloda may increases exposure of phenytoin which may increase the risk of adverse reactions related to phenytoin. Closely monitor phenytoin levels og refer to the prescribing information of phenytoin for dosage adjustment as appropriate when Xeloda is used concomitantly with phenytoin.

Nefrotoksiske lægemidler

På grund af den additive farmakologiske virkning Samtidig brug af Xeloda med andre lægemidler, der vides at forårsage nyretoksicitet, kan øge risikoen for nyretoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Closely monitor for signs of renal toxicity when Xeloda is used concomitantly with nephrotoxic drugs (e.g. platinum salts irinotecan methotrexate intravenous bisphosphonates).

Advarsler for Xeloda

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Xeloda

Øget risiko for blødning med samtidig brug af vitamin K -antagonister

Ændrede koagulationsparametre og/eller blødning inklusive død er rapporteret hos patienter, der tager Xeloda samtidig med vitamin K -antagonister, såsom warfarin.

Klinisk signifikante stigninger i PT og INR er rapporteret hos patienter, der var på stabile doser af orale vitamin K -antagonister på det tidspunkt, hvor Xeloda blev introduceret. Disse begivenheder fandt sted inden for flere dage og op til flere måneder efter at have indledt Xeloda og i nogle få tilfælde inden for 1 måned efter stop af Xeloda. Disse begivenheder forekom hos patienter med og uden levermetastaser.

Overvåg INR oftere og juster dosis af vitamin K -antagonisten efter behov [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alvorlige bivirkninger fra dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel

Patienter med visse homozygote eller sammensatte heterozygote varianter i DPYD-genet, der vides at resultere i komplet eller næsten fuldstændig fravær af DPD-aktivitet (komplet DPD-mangel) har en øget risiko for akut tidlig begyndende toksicitet og alvorlige, inklusive dødelige bivirkninger på grund af Xeloda (f.eks. Mucositis diarrhea neutropenia og neurotoxicitet). Patienter med delvis DPD -aktivitet (delvis DPD -mangel) kan også have øget risiko for alvorlige, herunder dødelige bivirkninger.

Xeloda is not recommended for use in patients known to have certain homozygous or compound heterozygous DPYD variants that result in complete DPD deficiency.

Tilbageholdelse eller permanent afbryde Xeloda baseret på klinisk vurdering af begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​de observerede bivirkninger hos patienter med bevis for akut tidlig begyndende eller usædvanligt alvorlige reaktioner, der kan indikere fuldstændig DPD-mangel. Ingen Xeloda -dosis er blevet bevist sikker for patienter med komplet DPD -mangel. Der er utilstrækkelige data til at anbefale en specifik dosis hos patienter med delvis DPD -mangel.

Overvej at teste for genetiske varianter af DPYD inden starten af ​​Xeloda for at reducere risikoen for alvorlige bivirkninger, hvis patientens kliniske status tillader og baseret på klinisk vurdering [se Klinisk farmakologi ]. Serious adverse reactions may still occur even if no DPYD variants are identified.

En FDA-autoriseret test til påvisning af genetiske varianter af DPYD for at identificere patienter, der er i fare for alvorlige bivirkninger på grund af øget systemisk eksponering for Xeloda, er ikke i øjeblikket tilgængelig. Aktuelt tilgængelige test, der bruges til at identificere DPYD -varianter, kan variere i nøjagtighed og design (f.eks. Hvilken DPYD -variant (er), de identificerer).

Kardiotoksicitet

Kardiotoksicitet can occur with Xeloda. Myocardial infarction/ischemia angina dysrhythmias cardiac arrest cardiac failure sudden death electrocardiographic changes og cardiomyopathy have been reported with Xeloda. These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.

Tilbageholde Xeloda for kardiotoksicitet efter behov [se Dosering og administration ]. The safety of resumption of Xeloda in patients with cardiotoxicity that has resolved have not been established.

Diarre

Diarre sometimes severe can occur with Xeloda. In 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent the median time to first occurrence of grade 2 to 4 diarre was 34 days (range: 1 day to 1 year). The median duration of grade 3 to 4 diarre was 5 days.

Tilbageholdt Xeloda og genoptages derefter med samme eller reduceret dosis eller permanent afbryde baseret på sværhedsgrad og forekomst [se Dosering og administration ].

Dehydrering

Dehydrering can occur with Xeloda. Patients with Anorexia asthenia kvalme vomiting or diarre may be at an increased risk of developing dehydrering with Xeloda. Optimize hydration before starting Xeloda. Monitor hydration status og kidney function at baseline og as clinically indicated. Tilbageholdt Xeloda og genoptages derefter med samme eller reduceret dosis eller permanent afbryde baseret på sværhedsgrad og forekomst [se Dosering og administration ].

Nyretoksicitet

Alvorlig nyresvigt kan undertiden dødelig forekomme med Xeloda. Nedskrivning i nyren eller samtidig administration af Xeloda med andre produkter, der vides at forårsage nyretoksicitet, kan øge risikoen for nyretoksicitet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg nyrefunktion ved baseline og som klinisk angivet. Optimer hydrering, inden du starter Xeloda. Tilbageholdt Xeloda og genoptages derefter med samme eller reduceret dosis eller permanent afbryde baseret på sværhedsgrad og forekomst [se Dosering og administration ].

Alvorlige hudtoksiciteter

Alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig kan forekomme med Xeloda [se Bivirkninger ].

Overvåg for nye eller forværrede alvorlige hudreaktioner. Permanent afbryde Xeloda for svære kutane bivirkninger.

Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom

Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom (PPES) can occur with Xeloda.

Hos patienter med metastatisk bryst- eller kolorektal kræft, der modtog Xeloda som et enkelt middel, var mediantiden til begyndelse af klasse 1 til 3 PPE'er 2,6 måneder (rækkevidde: 11 dage til 1 år).

Tilbageholdt Xeloda og genoptages derefter med samme eller reduceret dosis eller permanent afbryde baseret på sværhedsgrad og forekomst [se Dosering og administration ].

Myelosuppression

Myelosuppression can occur with Xeloda.

Hos de 875 patienter med metastatisk bryst eller kolorektal kræft, der modtog Xeloda som et enkelt middel 3,2%, havde grad 3 eller 4 neutropeni 1,7% havde grad 3 eller 4 thrombocytopeni og 2,4% havde grad 3 eller 4 anæmi.

Hos de 251 patienter med metastatisk brystkræft, der modtog Xeloda med docetaxel 68% havde grad 3 eller 4 neutropeni 2,8% havde grad 3 eller 4 thrombocytopeni og 10% havde grad 3 eller 4 anæmi.

Nekrotiserende enterocolitis (typhlitis) er rapporteret. Overvej typhlitis hos patienter med feberneutropeni og mavesmerter.

Overvåg komplet blodtælling ved baseline og inden hver cyklus. Xeloda anbefales ikke, hvis baseline neutrofil tæller <1.5 x 10 ⁹ /L eller blodpladetælling <100 x 10 ⁹ /L. For grad 3 til 4 myelosuppression skal Dosering og administration ].

Hyperbilirubinæmi

Hyperbilirubinæmi can occur with Xeloda. In the 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 15% of patients og grade 4 hyperbilirubinemia occurred in 3.9%. Of the 566 patients who had hepatic metastases at baseline og the 309 patients without hepatic metastases at baseline grade 3 or 4 hyperbilirubinemia occurred in 23% og 12% respectively. Of these 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia 19% had postbaseline increased alkaline phosphatase og 28% had postbaseline increased transaminases at any time (not necessarily concurrent). The majority of these patients with increased transaminases or alkaline phosphatase had liver metastases at baseline. In addition 58% og 35% of the 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia had pre-og postbaseline increased alkaline phosphatase or transaminases (grades 1 to 4) respectively. Only 8% (n=13) og 3% (n=5) had grade 3 or 4 increased alkaline phosphatase or transaminases.

Hos de 596 patienter, der modtog Xeloda for metastatisk kolorektal kræft, var forekomsten af ​​grad 3 eller 4 hyperbilirubinæmi svarende til den, der blev observeret for den samlede population af patienter med metastatisk bryst og kolorektal kræft. Mediantiden til indtræden for grad 3 eller 4 hyperbilirubinæmi var 64 dage, og median total bilirubin steg fra 8 μm/L ved baseline til 13 μm/L under behandling med Xeloda. Af de 136 patienter med grad 3 eller 4 hyperbilirubinæmi 49 patienter havde grad 3 eller 4 hyperbilirubinæmi som deres sidste målte værdi, hvoraf 46 havde levermetastaser ved baseline.

Hos de 251 patienter med metastatisk brystkræft, der modtog Xeloda med docetaxel grad 3 hyperbilirubinæmi forekom i 7%, og hyperbilirubinæmi i grad 4 forekom hos 2%.

Tilbageholdt Xeloda og genoptages derefter med samme eller reduceret dosis eller permanent afbrydes baseret på forekomst [se Dosering og administration ]. Patients with Grad 3-4 hyperbilirubinemia may resume treatment once the event is Grad 2 or less than three times the upper limit of normal using the percent of current dose as shown in Table 1 [see Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreproduktionsundersøgelser og dens handlingsmekanisme kan Xeloda forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Utilstrækkelige data er tilgængelige om Xeloda-brug hos gravide kvinder til at evaluere en lægemiddelassocieret risiko. I dyreproduktionsundersøgelser forårsagede administration af capecitabin til gravide dyr i perioden med organogenese embryoletalitet og teratogenicitet hos mus og embryoletalitet hos aber ved henholdsvis 0,2 og 0,6 gange den humane eksponering (AUC) hos patienter, der modtog en dosering på henholdsvis 1250 mg/m² to gange.

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xeloda og i 6 måneder efter den sidste dosis. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xeloda og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Øje Irritation Skin Rash And Other Bivirknings From Exposure to Crushed Tablets

I tilfælde af eksponering for knuste Xeloda -tabletter er følgende bivirkninger rapporteret: Øjenirritation og hævelse af hududslæt Diarré Paræstesi Hovedpine Gastrisk irritation Opkast og kvalme. Rådgiv patienter om ikke at skære eller knuse tabletter.

Hvis Xeloda -tabletter skal skæres eller knuses, skal dette gøres af en professionel trænet i sikker håndtering af cytotoksiske lægemidler ved hjælp af passende udstyr og sikkerhedsprocedurer [se Dosering og administration ]. The safety og effectiveness have not been established for the administration of crushed Xeloda tablets.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Øget risiko for blødning med samtidig brug af vitamin K -antagonister

Rådgiv patienter om vitamin K -antagonister som warfarin om, at de har en øget risiko for alvorlig blødning, mens de tager Xeloda. Rådgiv disse patienter om, at INR bør overvåges hyppigere, og doseringsændringer af vitamin K -antagonisten kan være påkrævet, mens de tager og efter seponering af Xeloda. Rådgiv disse patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der opstår tegn eller symptomer på blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige bivirkninger fra dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel

Informer patienter om potentialet for alvorlige og livstruende bivirkninger på grund af DPD-mangel og diskuter med din patient, om de skal testes for genetiske varianter af DPYD, der er forbundet med en øget risiko for alvorlige bivirkninger fra brugen af ​​Xeloda. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis symptomer på svær mucositis diarré neutropeni og neurotoksicitet forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Kardiotoksicitet

Rådgiv patienter om risikoen for kardiotoksicitet og straks at kontakte deres sundhedsudbyder for ny begyndelse af brystsmerter i åndenød i svimmelhed eller lethed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Diarre

Informer patienter, der oplever diarré i klasse 2 (en stigning på 4 til 6 afføring/dag eller natlig afføring) eller større eller oplever alvorlig blodig diarré med svær mavesmerter og feber for at stoppe med at tage Xeloda. Rådgiv patienter om brugen af ​​antidiarrhealbehandlinger (f.eks. Loperamid) til at styre diarré [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dehydrering

Instruer patienter, der oplever klasse 2 eller højere dehydrering for at stoppe med at tage Xeloda med det samme og kontakte deres sundhedsudbyder. Rådgive patienter om ikke ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nyretoksicitet

Instruer patienter, der oplever nedsat urinproduktion eller andre tegn og symptomer på nyretoksicitet for straks at kontakte deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudtoksiciteter

Instruer patienter hududslæt blæser eller skrælning for straks at kontakte deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom

Instruer patienter, der oplever klasse 2 Palmar-Plantar Erythrodysesthesia syndrom eller større for at stoppe med at tage Xeloda straks og kontakte deres sundhedsudbyder. Informer patienter om, at påbegyndelse af symptomatisk behandling anbefales, og at hånd-og-fod-syndrom kan føre til tab af fingeraftryk, der kan påvirke personlig identifikation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Myelosuppression

Informer patienter, der udvikler en feber på 100,5 ° F eller større eller andet bevis på potentiel infektion for straks at kontakte deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperbilirubinæmi

Informer patienter, der udvikler gulsot eller icterus til straks at kontakte deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xeloda og i 6 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xeloda og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Xeloda og i 1 uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive mænd og kvinder med reproduktivt potentiale, at Xeloda kan forringe fertiliteten [se Brug i specifikke populationer ].

Overfølsomhed og angioødem

Rådgiv patienter om, at Xeloda kan forårsage alvorlige overfølsomhedsreaktioner og angioødem. Rådgiv patienter, der har kendt overfølsomhed over for capecitabin eller 5-fluorouracil for at informere deres sundhedsudbyder [se Kontraindikationer ]. Instruct patients who develop Overfølsomhed reactions or mucocutaneous symptoms (e.g. urticaria udslæt erythema pruritus or hævelse of the face lips tongue or throat which make it difficult to swallow or breathe) to stop taking Xeloda og immediately contact their healthcare provider or to go to an emergency room. [see Bivirkninger ].

Kvalme And Opkast

Instruer patienter, der oplever kvalme i klasse 2 (fødevareindtagelse, faldt markant, men i stand til at spise intermitterende) eller større for at stoppe med at tage Xeloda og straks kontakte deres sundhedsudbyder for styring af kvalme [se Bivirkninger ].

Instruer patienter, der oplever opkast i klasse 2 (2 til 5 episoder i en 24-timers periode) eller mere for at stoppe med at tage Xeloda med det samme og kontakte deres sundhedsudbyder for styring af opkast [Se Bivirkninger ].

Stomatitis

Informer patienter, der oplever grad 2 stomatitis (smertefuldt erythema ødemer eller mavesår eller tunge, men i stand til at spise) eller større for at stoppe med at tage Xeloda straks og kontakte deres sundhedsudbyder [se Bivirkninger ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Rådgiv patienter om at sluge Xeloda -tabletter hele med vand inden for 30 minutter efter et måltid. Rådgive patienter og plejere om ikke at tygge knus eller skære Xeloda -tabletter. Rådgiv patienter, hvis de ikke kan sluge Xeloda -tabletter hele for at informere deres sundhedsudbyder [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner

Instruer patienter om ikke at tage produkter, der indeholder folinsyre- eller folatanaloge produkter (f.eks. Leucovorin levoleucovorin), medmindre de rettes til at gøre det af deres sundhedsudbyder. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om al recept- eller receptpligtig medicin vitaminer eller urteprodukter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Tilstrækkelige undersøgelser, der undersøger det kræftfremkaldende potentiale for capecitabin, er ikke blevet udført. Capecitabin var ikke mutagen in vitro til bakterier (Ames -test) eller pattedyrceller (kinesisk hamster V79/HPRT -genmutationsassay). Capecitabin var klastogen in vitro til humane perifere blodlymfocytter, men ikke klastogen in vivo til museknoglemarv (Micronucleus -test). Fluorouracil forårsager mutationer i bakterier og gær. Fluorouracil forårsager også kromosomale abnormiteter i musemikronukleus -testen in vivo.

I undersøgelser af fertilitet og generel reproduktiv ydeevne hos kvindelige mus orale capecitabin -doser på 760 mg/kg/dag (ca. 2300 mg/m²/dag) forstyrrede østrus og forårsagede følgelig et fald i fertilitet. Hos mus, der blev gravide, overlevede ingen fostre denne dosis. Forstyrrelsen i østrus var reversibel. Hos mænd forårsagede denne dosis degenerative ændringer i testiklerne inklusive fald i antallet af spermatocytter og spermatider. I separate farmakokinetiske undersøgelser producerede denne dosis hos mus 5â € ™ -DFUR AUC-værdier ca. 0,7 gange de tilsvarende værdier hos patienter, der blev administreret den anbefalede daglige dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyreproduktionsundersøgelser og dens virkningsmekanisme [se Klinisk farmakologi ] Xeloda kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Tilgængelige menneskelige data med Xeloda-brug hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelig til at informere den lægemiddelassocierede risiko. I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte administration af capecitabin til gravide dyr i perioden med organogenese embryoletalitet og teratogenicitet hos mus og embryoletalitet hos aber ved henholdsvis 0,2 og 0,6 gange eksponering Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

Oral administration af capecitabin til gravide mus i perioden med organogenese i en dosis på 198 mg/kg/dag forårsagede misdannelser og embryo -dødelighed. I separate farmakokinetiske undersøgelser producerede denne dosis hos mus 5â € ™ -DFUR AUC-værdier, der var ca. 0,2 gange AUC-værdierne hos patienter, der blev administreret den anbefalede daglige dosis. Misdannelser hos mus inkluderede spalte anophthalmia mikrophthalmia oligodactyly polydactyly syndactyly kinky hale og udvidelse af cerebrale ventrikler. Oral administration af capecitabin til gravide aber i perioden med organogenese i en dosis på 90 mg/kg/dag forårsagede føtal dødelighed. Denne dosis producerede 5â € ™ -DFUR AUC-værdier, der var cirka 0,6 gange AUC-værdierne hos patienter, der blev administreret den anbefalede daglige dosis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​capecitabin eller dets metabolitter i human mælk eller om dens virkninger på mælkeproduktion eller det ammede barn. Capecitabinmetabolitter var til stede i mælken hos ammende mus (se Data ). Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise women not to breastfeed during treatment with Xeloda og for 1 week after the last dose.

Data

Lakterende mus fik en enkelt oral dosis af capecitabin udskilt signifikante mængder capecitabinmetabolitter i mælken.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Xeloda can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ]. Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktionspotentiale, inden du påbegynder Xeloda.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xeloda og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Mænd

Baseret på genotoksicitetsresultater rådgiver mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xeloda og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Hvor ofte kan du tage lortab

Infertilitet

Baseret på dyreforsøg kan Xeloda forringe fertiliteten hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xeloda hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Sikkerhed og effektivitet blev vurderet, men ikke etableret i to enkeltarmsundersøgelser hos 56 pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til <17 years with newly diagnosed gliomas. In both trials pediatric patients received an investigational pediatric formulation of CAPECITABINE concomitantly with og following completion of radiation therapy (total dose of 5580 cGy in 180 cGy fractions). The relative bioavailability of the investigational formulation to Xeloda was similar.

Den bivirkningsprofil var i overensstemmelse med voksne med undtagelse af laboratorie abnormiteter, der forekom mere almindeligt hos pædiatriske patienter. De hyppigst rapporterede laboratorie abnormaliteter (forekomst pr. Patient ≥ 40%) blev øget ALT (75%) lymfocytopeni (73%) hypokalæmi (68%) thrombocytopeni (57%) hypoalbuminemia (55%) neutropeni (50%) lav hæmatokrit (50%) hypocalcemia (48%) hypophospophospophospophospophospophospophospophospophatema (45%) og hyponatræmi (45%).

Geriatrisk brug

Af 7938 patienter med kolorektal kræft, der blev behandlet med Xeloda 33%, var ældre end 65 år. Af de 4536 patienter med metastatisk brystkræft, der blev behandlet med Xeloda 18%, var ældre end 65 år.

Af 1951 patienter med gastrisk esophageal eller gastrointestinal forbindelseskræft, der blev behandlet med Xeloda 26% var ældre end 65 år.

Af 364 patienter med kræft i bugspytkirtlen, der modtog adjuvansbehandling med Xeloda 47%, var 65 år eller ældre.

Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet, der sammenlignede ældre versus yngre patienter med kolorektal kræft gastrisk spiserør eller gastrointestinal forbindelseskræft eller kræft i bugspytkirtlen ved anvendelse af de godkendte anbefalede doseringer og behandlingsregimer.

Ældre patienter oplever øget gastrointestinal toksicitet på grund af Xeloda sammenlignet med yngre patienter. Dødsfald som følge af svær enterocolitis diarré og dehydrering er rapporteret hos ældre patienter, der får ugentlig leucovorin og fluorouracil [se Lægemiddelinteraktioner ].

Nedskærmning af nyren

Eksponeringen af ​​capecitabin og dets inaktive metabolitter (5-DFUR og FBAL) stiger hos patienter med CLCR <50 mL/min as determined by Cockcroft-Gault [see Klinisk farmakologi ]. Reduce the dosage for patients with CLCR of 30 to 50 mL/min [see Dosering og administration ]. There is limited experience with Xeloda in patients with CLCR <30 mL/min og a dosage has not been established in those patients. If no treatment alternative exists Xeloda could be administered to such patients on an individual basis applying a reduced starting dose close monitoring of a patient's clinical og biochemical data og dose modifications guided by observed adverse reactions.

Leverskrivning i leveren

Eksponeringen af ​​capecitabin stiger hos patienter med mild til moderat leverfunktion. Effekten af ​​alvorlig nedskrivning af leveren på sikkerheden og farmakokinetikken i Xeloda er ukendt [se Klinisk farmakologi ]. Monitor patients with hepatic impairment more frequently for adverse reactions.

Overdoseringsoplysninger til Xeloda

Administrer uridintriacetat inden for 96 timer til håndtering af Xeloda overdosis.

Selvom der ikke er rapporteret nogen klinisk erfaring med at anvende dialyse som en behandling af Xeloda-overdosis, kan dialyse være til fordel for at reducere cirkulerende koncentrationer af 5's -dfur en lav molekylærvægtsmetabolit af overordnet forbindelse.

Kontraindikationer for Xeloda

Xeloda is contraindicated in patients with history of severe Overfølsomhed reaction to fluorouracil or CAPECITABINE [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Xeloda

Handlingsmekanisme

Capecitabin metaboliseres til fluorouracil in vivo. Både normale og tumorceller metaboliserer fluorouracil til 5-fluoro-2â € ™ -deoxyuridinmonophosphat (FDUMP) og 5-fluorourouridin triphosphat (FUTP). Disse metabolitter forårsager celleskade med to forskellige mekanismer. Første fdump og folat cofactor n ^5-10 -Methylenetetrahydrofolat binder til thymidylatsyntase (TS) for at danne et kovalent bundet ternært kompleks. Denne binding hæmmer dannelsen af ​​thymidylat fra 2â € ™ -deoxyuridylat. Thymidylat er den nødvendige forløber for thymidintriphosphat, som er essentiel for syntesen af ​​DNA, så en mangel på denne forbindelse kan hæmme celledeling. Andet nuklear transkriptionelle enzymer kan fejlagtigt inkorporere FUTP i stedet for uridintriphosphat (UTP) under syntesen af ​​RNA. Denne metaboliske fejl kan forstyrre RNA -behandling og proteinsyntese.

Farmakodynamik

Befolkningsbaserede eksponeringseffektanalyser demonstrerede en positiv sammenhæng mellem AUC af fluorouracil og grad 3-4 hyperbilirubinæmi.

Farmakokinetik

AUC for capecitabin og dens metabolit 5â € ™ -DFCR øges proportionalt over et doseringsområde på 500 mg/m²/dag til 3500 mg/m²/dag (NULL,2 til 1,4 gange den godkendte anbefalede dosering). AUC for Capecitabins metabolitter 5â € ™ -DFUR og fluorouracil steg større end proportional med dosis. Den interpatientvariabilitet i Cmax og AUC af fluorouracil var større end 85%.

Absorption

Efter oral administration af Xeloda 1255 mg/m² oralt to gange dagligt (den anbefalede dosering, når den blev anvendt som enkelt middel), var median Tmax af capecitabin og dens metabolit -fluorouracil ca. 1,5 timer og 2 timer.

Effekt af mad

Efter administration af et måltid (morgenmadsmediumrige i fedt og kulhydrater) blev den gennemsnitlige Cmax og AUC0-INF for capecitabin reduceret med henholdsvis 60% og 34%. Den gennemsnitlige Cmax og AUC0-INF for fluorouracil blev også reduceret med henholdsvis 37 % og 12 %. Tmax af både capecitabin og fluorouracil blev forsinket med 1,5 timer.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af capecitabin og dets metabolitter er mindre end 60% og er ikke koncentrationsafhængig. Capecitabin var primært bundet til humant albumin (ca. 35%).

Efter oral administration af Xeloda 7 dage før operation hos patienter med kolorektal kræft var medianforholdet mellem koncentration for den aktive metabolit fluorouracil i kolorektale tumorer til tilstødende væv 2,9 (interval: 0,9 til 8,0).

Eliminering

Eliminering af halveringstid for capecitabin og fluorouracil var ca. 0,75 timer.

Metabolisme

Capecitabin gennemgår metabolisme ved carboxylesterase og hydrolyseres til 5â € ™ -DFCR. 5â € ™ âdfcr konverteres efterfølgende til 5â € ™ -DFUR af cytidindeaminase. 5â € ™ -DFUR hydroliseres derefter ved thymidinphosphorylase (DTHDPase) enzymer til den aktive metabolit fluorouracil.

Fluorouracil metaboliseres derefter af dihydropyrimidin dehydrogenase til 5-fluoro-5 6âdihydro-fluorouracil (FUH2). Pyrimidinringen af ​​FuH2 spaltes af dihydropyrimidinase for at give 5-fluoro-uroido-propionsyre (FUPA). Endelig spaltes FUPA af ß-uroido-propionase til a-fluoro-ß-alanin (FBAL).

Udskillelse

Efter administration af radiomærket capecitabin 96% af den indgivne capecitabin -dosis blev udvundet i urin (3% uændret og 57% som metabolit FBAL) og 2,6% i fæces.

Specifikke populationer

Efter terapeutiske doser af Xeloda blev der ikke observeret nogen klinisk meningsfuld forskel i farmakokinetikken for 5â € ™ -dfur fluorouracil eller FBAL baseret på køn (202 hunner og 303 hanner) og race (455 hvid 22 sort og 28 andre). Ingen klinisk meningsfuld forskel på farmakokinetikken på 5â € ™ -dfur og fluorouracil blev observeret baseret på alder (rækkevidde: 27 til 86 år); Imidlertid steg AUC for FBAL med 15% efter en 20% stigning i alderen.

Racemæssige eller etniske grupper

Efter administration af Xeloda 825 mg/m² oralt to gange dagligt i 14 dage (NULL,66 gange den anbefalede dosering) faldt Cmax og AUC for capecitabin med henholdsvis 36% og 24% hos japanske patienter (n = 18) sammenlignet med hvide patienter (n = 22). Cmax og AUC for FBAL faldt med henholdsvis ca. 25% og 34% hos japanske patienter sammenlignet med hvide patienter; Imidlertid er den kliniske betydning af disse forskelle ukendt. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken for 5â € ™ -DFCR 5â € ™ -dfur eller fluorouracil.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Tabel 8: Effekt af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​Capecitabine 5â € ™ -DFUR og FBAL

Patienter med nedsat leverfunktion

AUC0-INF og Cmax af Capecitabins aktive princip-fluorouracil blev ikke påvirket af patienter med mild eller moderat leverfunktion sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. AUC0-INF og Cmax af capecitabin steg med 60%. Effekten af ​​alvorlig nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​capecitabin og dens metabolitter er ukendt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Effekt Af capecitabin på warfarin

Hos fire patienter med kræft kronisk administration af Xeloda 1250 mg/m² to gange dagligt med en enkelt dosis warfarin 20 mg øgede den gennemsnitlige AUC for S-Warfarin med 57% og faldt sin clearance med 37%. Baseline-korrigerede AUC for INR hos disse 4 patienter steg med 2,8 gange, og det maksimale observerede gennemsnit INR-værdi blev forøget med 91%.

Effekt Of CAPECITABINE On Celecoxib

Samtidig administration af flere doser af capecitabin (Xeloda 1000 mg/m² to gange dagligt i 14 dage) øgede celecoxib (følsom CYP2C9 -substrat) AUC med 28% Cmax med 24% og ctrough med 30%.

Effekt Of Antacids On CAPECITABINE

Når et aluminiumshydroxid og magnesiumhydroxidholdigt antacida blev administreret umiddelbart efter en Xeloda-dosis på 1250 mg/m² hos patienter med kræft AUC og Cmax steg med henholdsvis 16% og 35% for capecitabin og med 18% og 22% for 5 € ™ -DFCR. Der blev ikke observeret nogen effekt på de andre tre hovedmetabolitter (5â € ™ -DFUR fluorouracil fbal) af Xeloda.

Effekt Of Allopurinol On CAPECITABINE

Samtidig anvendelse med allopurinol kan reducere omdannelse af capecitabin til de aktive metabolitter FDUMP og FUTP.

Effekt Of CAPECITABINE On Docetaxel And Effekt Of Docetaxel On CAPECITABINE

Xeloda had no effect on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax og AUC) og docetaxel has no effect on the pharmacokinetics of CAPECITABINE og the fluorouracil precursor 5’-DFUR.

In vitro -undersøgelser

Cytochrome P450 (CYP) enzymer

CAPECITABINE og its metabolites (5’-DFUR 5’-DFCR fluorouracil og Fbal) did not inhibit CYP1A2 CYP2A6 CYP3A4 CYP2C19 CYP2D6 or CYP2E1 in vitro.

Farmakogenomik

DPYD -genet koder for enzymet DPD, som er ansvarlig for katabolismen på> 80% af fluorouracil. Cirka 3-5% af de hvide populationer har delvis DPD-mangel, og 0,2% af hvide populationer har komplet DPD-mangel, som kan skyldes visse genetiske NO-funktion eller nedsatte funktionsvarianter i DPYD, hvilket resulterer i delvis for at fuldføre eller i nærheden af ​​fuldstændig fravær af enzymaktivitet. DPD -mangel vurderes at være mere udbredt i sorte eller afroamerikanske populationer sammenlignet med hvide populationer. Utilstrækkelig information er tilgængelig til at estimere forekomsten af ​​DPD -mangel i andre populationer.

Patients who are homozygous or compound heterozygous for no function DPYD variants (i.e. carry two no function DPYD variants) or are compound heterozygous for a no function DPYD variant plus a decreased function DPYD variant have complete DPD deficiency and are at increased risk for acute early-onset of toxicity and serious life-threatening or fatal adverse reactions due to increased systemic exposure to Xeloda. Delvis DPD -mangel kan være resultatet af tilstedeværelsen af ​​enten to nedsatte funktion DPYD -varianter eller en normal funktion plus enten en nedsat funktion eller en NO -funktion DPYD -variant. Patienter med delvis DPD -mangel kan også have en øget risiko for toksicitet fra Xeloda.

Fire DPYD-varianter er blevet forbundet med nedsat DPD-aktivitet i hvide populationer, især når de er til stede som homozygote eller sammensatte heterozygote varianter: c.1905 1G> A (DPYD *2A) c.1679T> G (dpyd *13) c.2846a> T og C.1129-5923C> G (haplotype B3). DPYD*2A og DPYD*13 er ingen funktionsvarianter og c.2846a> T og c.1129-5923C> G er reducerede funktionsvarianter. Den nedsatte funktion DPYD -variant C.557A> G observeres hos individer af afrikansk aner. Dette er ikke en komplet liste over alle DPYD -varianter, der kan resultere i DPD -mangel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske studier

Kolorektal kræft

Adjuvansbehandling af tyktarmskræft

Enkelt agent

Effektiviteten af ​​Xeloda blev evalueret i X-ACT (NCT00009737) et multicenter randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. Kvalificerede patienter var mellem 18 og 75 år med histologisk bekræftede Dukes 'fase C-tyktarmskræft med mindst en positiv lymfeknude og at have gennemgået (inden for 8 uger før randomisering) komplet resektion af den primære tumor uden makroskopisk eller mikroskopisk bevis på resterende tumor. Patienter blev også forpligtet til at have nogen tidligere cytotoksisk kemoterapi eller immunterapi (undtagen steroider) og have en ECOG -ydelsesstatus på 0 eller 1 (KPS ≥70%) ANC ≥1,5x10 ⁹ /L -blodplader ≥100x10 ⁹ /L serumkreatinin ≤1,5 ​​uln total bilirubin ≤1,5 ​​uln AST/ALT ≤2,5 ULN og CEA inden for normale grænser på randomiseringstidspunktet.

Patienter (n = 1987) blev randomiseret til Xeloda 1250 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af en 21-dages cyklus i alt 8 cykler eller fluorouracil 425 mg/m² og leucovorin 20 mg/m² intravenøst ​​på dage 1 til 5 af hver 28-dages cykel for i alt 6 cycles. Xeloda -dosis blev reduceret hos patienter med baseline CLCR på 30 til 50 ml/min. Det største mål for effektivitetsresultatet var sygdomsfri overlevelse (DFS).

Baseline-demografien er vist i tabel 9. Baselineegenskaberne var velafbalanceret mellem armene.

Tabel 9: Baseline-demografi i X-ACT

Resultaterne af effektiviteten er sammenfattet i tabel 10 og figur 1 og 2.. Medianopfølgningen på tidspunktet for analysen var 6,9 år. Fordi den øverste 2-sidede 95% konfidensgrænse for fareforholdet for DFS var mindre end 1,20 Xeloda var ikke-inferiør for fluorouracil leucovorin. Valget af ikke-mindrevinjens margin på 1,20 svarer til opbevaring af ca. 75% af fluorouracil leucovorin-effekten på DFS. Fareforholdet for Xeloda sammenlignet med fluorouracil leucovorin med hensyn til den samlede overlevelse var 0,86 (95% Cl 0,74 1,01). 5 -årets samlede overlevelsesrater var 71% for Xeloda og 68% for fluorouracil leucovorin.

Tabel 10: Effektivitet resulterer i X-Acta (al randomiseret population)

Figur 1: Kaplan-Meier estimater af sygdomsfri overlevelse i X-ACT (al randomiseret befolkning)

Figur 2: Kaplan-Meier estimater af den samlede overlevelse i X-ACT (al randomiseret befolkning)

I kombination med oxaliplatinholdige regimer

Effektiviteten af ​​Xeloda i kombination med oxaliplatin til adjuvansbehandling af patienter med fase III-tyktarmskræft som en komponent i en kombination af kemoterapi-regime blev afledt af undersøgelser i den offentliggjorte litteratur, herunder NO16968 [NCT00069121] Et multicenter åbent mærket forsøg, hvor den store effektivitetsudviklingsgennemgang var sygdomsfri overlevelse.

Perioperativ behandling af endetarmskræft

Effektiviteten af ​​Xeloda til den perioperative behandling af voksne med lokalt avanceret endetarmskræft som en komponent i kemoradioterapi blev afledt af undersøgelser i den offentliggjorte litteratur, herunder Rektum-III [NCT01500993], en randomiseret open-label-multicenter-ikke-inferioritetsforsøg, hvor det store effektivitetsudviklingsforanstaltning var generel overlevelse.

Metastatisk kolorektal kræft

Effektiviteten af ​​Xeloda som et enkelt middel blev evalueret i to åbne multicenter-randomiserede kontrollerede kliniske forsøg (undersøgelse SO14695 og undersøgelse SO14796). Kvalificerede patienter modtog førstelinjebehandling for metastatisk kolorektal kræft. Patienter blev randomiseret til Xeloda 1250 mg/m² to gange dagligt i de første 14 dage af en 21-dages cyklus eller leucovorin 20 mg/m² intravenøst ​​efterfulgt af fluorouracil 425 mg/m² som en intravenøs bolus på dag 1 til 5 af hver 28-dages cyklus.

Målingerne for effektivitetsresultaterne var samlet overlevelsestid til progression og responsrate (komplette plus delvise responser). Svarene blev defineret af Verdenssundhedsorganisationskriterierne og forelagt et Blinded Independent Review Committee (IRC). Forskelle i vurderinger mellem efterforskeren og IRC blev forsonet af sponsoren blindet til behandlingsarmen i henhold til en specificeret algoritme. Overlevelse blev vurderet baseret på en ikke-mindrevinær analyse.

Baseline -demografien er vist i tabel 11.

Tabel 11: Baseline -demografi til undersøgelse SO14695 og undersøgelse SO14796

Effektivitetsresultater for undersøgelse SO14695 og undersøgelse SO14796 er vist i tabel 12 og tabel 13.

Tabel 12: Effektivitetsresultater til førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal kræft (undersøgelse SO14695)

Tabel 13: Effektivitetsresultater til førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal kræft (undersøgelse SO14796)

Effektivitetsresultater af den samlede population fra undersøgelse SO14695 og undersøgelse SO14796 er vist i figur 3. Statistiske analyser blev udført for at bestemme procentdelen af ​​overlevelseseffekten af ​​fluorouracil leucovorin, der blev bevaret af Xeloda. Estimatet af overlevelseseffekten af ​​fluorouracil leucovorin blev afledt af en metaanalyse af ti randomiserede undersøgelser fra den offentliggjorte litteratur, der sammenlignede fluorouracil med regimer af fluorouracil leucovorin, der svarede til kontrolarmene, der blev anvendt i disse undersøgelser SO14695 og SO14796. Metoden til sammenligning af behandlingerne var at undersøge det værste tilfælde (95% konfidens øvre grænse) for forskellen mellem fluorouracil leucovorin og Xeloda og at vise, at tab af mere end 50% af fluorouracil leucovorin overlevelseseffekt blev udelukket. Det blev demonstreret, at procentdelen af ​​overlevelseseffekten af ​​fluorouracil leucovorin opretholdt var mindst 61% til undersøgelse SO14796 og 10% for undersøgelse SO14695. Det samlede resultat er i overensstemmelse med en tilbageholdelse af mindst 50% af virkningen af ​​fluorouracil leucovorin. Det skal bemærkes, at disse værdier for konserveret virkning er baseret på den øvre grænse af fluorouracil leucovorin vs Xeloda -forskellen.

Figur 3: Kaplan-Meier-kurve for samlet overlevelse af samlede data (undersøgelser SO14695 og SO14796)

I kombination med oxaliplatin

Effektiviteten af ​​Xeloda til behandling af patienter med uanvendelig eller metastatisk kolorektal kræft som en komponent i en kombination af kemoterapiregime blev afledt af undersøgelser i den offentliggjorte litteratur, herunder NO16966 [NCT00069095] En randomiseret ikke-dinsioritet 2x2 Factorial Trial, hvor den største effektivitetsudviklingsgennemgang var progressionsfri overlevelse.

Metastatisk brystkræft

I kombination med docetaxel

Effektiviteten af ​​Xeloda i kombination med docetaxel blev evalueret i et åbent multicenter-randomiseret forsøg (undersøgelse SO14999). Kvalificerede patienter havde metastatisk brystkræftbestandig over for eller tilbagevendende under eller efter en anthracyclin-holdig terapi eller tilbagefaldende under eller tilbagevendende inden for 2 år efter afslutningen af ​​en antracyclin-holdig adjuvansbehandling blev tilmeldt. Patienter blev randomiseret til Xeloda 1250 mg/m² to gange dagligt i de første 14 dage af en 21-dages cyklus og docetaxel 75 mg/m² som en 1-times intravenøs infusion på dag 1 af en 21-dages cyklus eller docetaxel 100 mg/m² som en 1-timers intravenøs infusion på dag 1 af en 21-dages cyklus. Effektivitetsresultatforanstaltningerne var tid til den samlede overlevelses- og responsrate for sygdomsprogression.

Patientdemografi findes i tabel 14.

Tabel 14: Baseline -demografi i metastatisk brystkræft (undersøgelse SO14999)

Effektivitetsresultater er vist i tabel 15 Figur 4 og figur 5.

Tabel 15: Effektivitet resulterer i metastatisk brystkræft (undersøgelse SO14999)

Figur 4: Kaplan-Meier estimater for tid til sygdomsprogression i metastatisk brystkræft (undersøgelse SO14999)

Figur 5: Kaplan-Meier estimater af overlevelse i metastatisk brystkræft (undersøgelse SO14999)

Enkelt agent

Effektiviteten af ​​Xeloda som et enkelt middel blev evalueret i en open-label-enkeltarmsundersøgelse (undersøgelse SO14697). Kvalificerede patienter havde metastatisk brystkræftbestandig over for både paclitaxel og en anthracyclin-holdig kemoterapiregime eller resistent over for paclitaxel, og for hvem yderligere anthracyclin-terapi ikke er indikeret (f.eks. Patienter, der har modtaget kumulative doser på 400 mg/m² doxorubicin eller doxorubicin-ækvivalenter). Modstand blev defineret som progressiv sygdom under behandling med eller uden en indledende respons eller tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandling med en anthracyclin-holdig adjuvans kemoterapiregime. Patienter modtog Xeloda 1255 mg/m² oralt to gange dagligt i de første 14 dage af en 21-dages behandlingscyklus. Det største mål for effektivitetsresultatet var tumorresponsrate hos patienter med målbar sygdom med respons defineret som et ≥50% fald i summen af ​​produkterne fra de vinkelrette diametre af bidimensionelt målbar sygdom i mindst 1 måned.

Baseline -demografien er vist i tabel 16.

Tabel 16: Baseline -demografi i metastatisk brystkræft (undersøgelse SO14697)

Effektivitet til undersøgelse SO14697 er vist i tabel 17.

Tabel 17: Effektivitet resulterer i metastatisk brystkræft (undersøgelse SO14697)

For undergruppen af ​​43 patienter, der var dobbelt modstandsdygtige, var mediantiden til progression 3,4 måneder, og medianoverlevelsen var 8,4 måneder. Den objektive responsrate i denne population blev understøttet af en responsrate på 18,5% (1 CR 24 PRS) i den samlede population af 135 patienter med målbar sygdom, som var mindre resistente over for kemoterapi (se tabel 15). Mediantiden til progression var 3,0 måneder, og medianoverlevelsen var 10,1 måneder.

Gastrisk esophageal eller gastroøsofageal forbindelseskræft kræft

Effektiviteten af ​​Xeloda til behandling af voksne med uanvendelig eller metastatisk gastrisk esophageal eller gastroøsofageal forbindelseskræft som en komponent i en kombination af kemoterapiregime blev afledt af undersøgelser i den offentliggjorte litteratur. Xeloda blev evalueret i Realâ2 en randomiseret ikke-mindreværd 2x2-faktorialforsøg, hvor det største effektivitetsforanstaltning var generelt overlevelse og et yderligere randomiseret forsøg udført af den nordlige centrale kræftbehandlingsgruppe, hvor det største effektivitetsresultatforanstaltning var objektiv responsrate.

Effektiviteten af ​​Xeloda til behandling af voksne med HER2-overudtrykkende metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal forbindelsesadenocarcinom, der ikke har modtaget forudgående behandling af metastatisk sygdom som en komponent i et kombinationsregime, blev afledt af undersøgelser i den offentliggjorte litteratur. Xeloda blev evalueret i TOGA-forsøget [NCT01041404] et åbent multicenter-randomiseret forsøg med open-label, hvor den primære effektivitetsforanstaltning var samlet overlevelse.

bedste side til at booke billige hoteller

Kræft i bugspytkirtlen

Effektiviteten af ​​Xeloda til adjuvansbehandling af voksne med pancreasadenocarcinom som en komponent i en kombination af kemoterapiregime blev afledt af en undersøgelse i den offentliggjorte litteratur. Xeloda blev evalueret i ESPAC-4-forsøget med en to-gruppe åbent multicenter-randomiseret forsøg, hvor det største mål for effektivitetsresultatet var generelt overlevelse.

Patientinformation til Xeloda

Xeloda®
(Zeh-loe-duh)
(Capecitabin) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xeloda?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Øget risiko for blødning, når man tager Xeloda med blodfortyndere medicin såsom warfarin. At tage Xeloda med disse medicin kan forårsage ændringer i, hvor hurtigt dine blodpropper og kan forårsage blødning, der kan føre til død. Dette kan ske, så snart et par dage efter du begynder at tage Xeloda eller senere under behandlingen og muligvis inden for 1 måned efter at du holder op med at tage Xeloda. Dette kan ske hos mennesker, hvis kræft har spredt sig til leveren (lever metastase ) og hos mennesker, hvis kræft ikke har spredt sig til leveren.
  • Før du tager Xeloda, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager warfarin eller en anden blodfortynder medicin.
  • Hvis du tager warfarin eller en anden blodfortynder, der er som warfarin under behandling med Xeloda, skal din sundhedsudbyder udfører blodprøver oftere for at kontrollere, hvor hurtigt dine blodpropper under og efter du stopper behandlingen med Xeloda. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis af blodfortyngermedicinen om nødvendigt.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler tegn eller symptomer på blødning. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Xeloda? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Xeloda?

Xeloda is a prescription medicine used to treat:

• En slags kræft kaldet colon eller rektal (kolorektal) kræft. Xeloda kan bruges:
  • Alene eller i kombination med andre kemoterapimediciner hos mennesker med tyktarmskræft, der har spredt sig til lymfeknuder i området tæt på tyktarmen (fase III tyktarmskræft) for at forhindre, at din kræft kommer tilbage, efter at du har haft operation.
  • Voksne med endetarmskræft omkring tidspunktet for din operation som en del af kemoterapi og stråling (kemoradiation) behandling, når din endetarmskræft har spredt sig til det nærliggende væv (lokalt avanceret).
  • Alene eller i kombination med andre kemoterapimediciner, når din kolorektal kræft ikke kan fjernes ved operation eller har spredt sig til andre områder af din krop (metastatisk).
• En slags kræft kaldet brystkræft. Xeloda kan bruges i mennesker med brystkræft, der er avanceret eller har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk):
  • Alene, hvis du ikke er i stand til at modtage en anthracyclin medicin eller taxanholdig kemoterapi.
  • I kombination med docetaxel, når du har modtaget anthracyclin, der indeholder kemoterapi, og det fungerer ikke længere.
• Slags kræft kaldet mave (gastrisk) esophageal eller gastroøsofageal kryds (GEJ) kræft. Xeloda kan bruges hos voksne:
  • I kombination med andre kemoterapimediciner, når din kræft i maven spiserør eller GEJ ikke kan fjernes ved operation eller har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk).
  • Når din kræft i maven spiserør eller GEJ er metastatisk adenocarcinom og:
    • er HER2-positiv og
    • Du har ikke modtaget behandling med Xeloda i kombination med andre behandlinger for din metastatiske kræft.
• En slags kræft kaldet kræft i bugspytkirtlen. Xeloda kan bruges til at behandle voksne i kombination med andre kemoterapimediciner for at hjælpe med at forhindre, at din bugspytkirtelkræft kommer tilbage, efter at du har haft operation.

Det vides ikke, om Xeloda er sikker og effektiv hos børn.

Tag ikke Xeloda, hvis du:

• har haft en alvorlig allergisk reaktion på fluorouracil eller capecitabin. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Xeloda.

Tal med din sundhedsudbyder, før du tager Xeloda, hvis du ikke er sikker.

Før du tager Xeloda, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xeloda?

• har haft hjerteproblemer.
• Har nyreproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Xeloda kan skade din ufødte baby.

Hunner der er i stand til at blive gravid:

• • Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest, inden du starter behandling med Xeloda.
  • Brug en effektiv metode til fødselsbekæmpelse (prævention) under behandlingen og i 6 måneder efter din sidste dosis Xeloda. Tal med din sundhedsudbyder om valg af fødselsbekæmpelse, der kan være rigtige for dig under behandling med Xeloda.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du måske er gravid under behandling med Xeloda.

Mænd der har kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide, skal bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter din sidste dosis Xeloda.

• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Xeloda passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandling med Xeloda og i 1 uge efter din sidste dosis Xeloda.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Xeloda kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke den måde, Xeloda fungerer på.

Hvordan skal jeg tage Xeloda?

• Tag Xeloda nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Xeloda skal tage, og hvornår du skal tage det. Antallet af dage, hvor du tager Xeloda under hver behandlingscyklus, og antallet af dage i hver behandlingscyklus afhænger af den type kræft, du bliver behandlet for.
• Tag Xeloda 2 gange om dagen på samme tid hver dag omkring 12 timers mellemrum.
• Tag Xeloda inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​et måltid.
• Sluge xeloda -tabletter hele med vand. Gør ikke Chew Cut eller knus Xeloda -tabletter. Se øjeirritation hududslæt og andre bivirkninger med eksponering for knuste Xeloda -tabletter i det kaldte sektion Hvad er de mulige bivirkninger af Xeloda?
• Hvis du ikke kan sluge Xeloda -tabletter, skal du fortælle din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis midlertidigt stoppe eller permanent stoppe behandlingen med Xeloda, hvis du udvikler bivirkninger.
• Gør ikke Tag produkter, der indeholder folinsyre eller folatanaloge produkter, for eksempel Leucovorin eller Levoleucovorin under behandling med Xeloda, medmindre din sundhedsudbyder instruerer dig om at tage det.
• Hvis du kaster op efter at have taget en dosis af Xeloda, skal du ikke tage en anden dosis på det tidspunkt. Vent og tag din næste dosis Xeloda på dit planlagte tidspunkt.
• Hvis du går glip af en dosis af Xeloda, skal du bare springe over dosis og derefter tage din næste dosis på dit planlagte tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Xeloda, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Xeloda?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xeloda?
• Alvorlige bivirkninger hos mennesker med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) enzymmangel. Mennesker med visse ændringer i et gen kaldet DPYD kan have en mangel på DPD -enzymet. Nogle af disse mennesker producerer muligvis ikke nok DPD -enzym, og nogle af disse mennesker producerer muligvis ikke DPD -enzymet overhovedet.
  • Mennesker, der ikke producerer noget DPD -enzym, har en øget risiko for pludselige bivirkninger, der kommer tidligt under behandlingen med Xeloda og kan være alvorlige og undertiden føre til død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende symptomer, og de er alvorlige, herunder:
    • Sår af mundtungen og spiserøret (slimhinde)
    • diarre
    • Lavt hvide blodlegemer tæller
    • Problemer med nervesystemer.
  • Mennesker med noget DPD -enzym kan have en øget risiko for alvorlige bivirkninger med Xeloda -behandling, der undertiden kan føre til død. Din sundhedsudbyder skal tale med dig om DPYD -test for at se efter DPD -mangel.
• Hjerteproblemer. Xeloda can cause heart problems including: hjerteanfald og decreased blood flow to the heart brystsmerter irregular heartbeats changes in the electrical activity of your heart seen on an electrocardiogram (ECG) problems with your heart muscle heart failure og sudden death. You may have an increased risk of heart problems with Xeloda if you have a history of narrowing or blockage of the coronary arteries (coronary artery disease). Stop med at tage Xeloda, og ring til din sundhedsudbyder, eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du får nye symptomer på et hjerteproblem, herunder:
  • brystsmerter
  • svimmelhed
  • åndenød
  • Lightheadedness
• Diarre. Diarre is common with Xeloda og can sometimes be severe. Stop taking Xeloda og call your healthcare provider right away if the number of bowel movements you have in a day increases by 4 or more bowel movements than what is usual for you or if you have bowel movements at night. Ask your healthcare provider about what medicines you can take to treat your diarre. Stop taking Xeloda if you have severe bloody diarre with severe abdominal pain og fever og call you healthcare provider right away.
• Tab af for meget kropsvæske (dehydrering) og nyresvigt. Dehydrering can happen with Xeloda og may affect how well your kidneys work. If you take Xeloda with certain other medicines that can cause kidney problems you may have an increased risk of serious kidney failure that can sometimes lead to death. Your risk of kidney failure may also be increased if you have kidney problems before taking Xeloda.

Kvalme og vomiting are common with Xeloda. If you lose your appetite feel weak og have kvalme vomiting or diarre you can quickly become dehydrated. Stop taking Xeloda og call your healthcare provider right away if you:

• • Spy 2 eller flere gange på en dag.
  • er kun i stand til at spise eller drikke lidt nu og da eller slet ikke på grund af kvalme.
  • har diarré. Se diarré ovenfor.

Det kan være nødvendigt at modtage væsker gennem din vene (intravenøs) for at behandle din dehydrering eller modtage behandling af nyresvigt.

• Alvorlige hud- og mundreaktioner.
  • Xeloda can cause severe skin reactions that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop a Skinudslæt blister og peeling of your skin. Your healthcare provider may tell you to stop taking Xeloda if you have a serious skin reaction. Gør ikke take Xeloda again if this happens.
  • Xeloda can also cause Hånd- og fodsyndrom. Hog og foot syndrome is common with Xeloda og can cause you to have numbness og changes in sensation in your hogs og feet or cause redness pain hævelse of your hogs og feet. Stop taking Xeloda og call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms og you are not able to do your usual activities.
  • Hånd- og fodsyndrom kan føre til et tab af fingeraftryk, som kan påvirke din identifikation.
  • Du kan få sår i din mund eller på din tunge, når du tager Xeloda. Stop med at tage Xeloda, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får smertefuld rødme og mavesår i munden eller tungen, eller hvis du har problemer med at spise.
• Nedsatte hvide blodlegemer blodplader og røde blodlegemer tællinger. Nedsatte hvide blodlegemer blodplader og røde blodlegemer kan ske med Xeloda og kan undertiden være alvorlige. Din sundhedsudbyder udfører blodprøver under behandling med Xeloda for at kontrollere dine blodlegemer. Hvis din Tælling af hvidt blodlegemer er meget lav, du har en øget risiko for infektion. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler en feber på 100,5 af eller større eller har andre tegn og symptomer på infektion.
• Øget niveau af bilirubin i dit blod- og leverproblemer. Forøget bilirubin i dit blod er almindeligt med Xeloda og kan også undertiden være alvorlig. Din sundhedsudbyder tjekker dig for disse problemer under behandling med Xeloda. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne.
• Øje irritation Skinudslæt og other side effects with exposure to crushed Xeloda tablets. Hvis du kommer i kontakt med (du er udsat for) knuste Xeloda -tabletter, kan du udvikle bivirkninger, herunder:
  • Øjenirritation og hævelse
  • Føler dig som stifter og nåle i dine hænder
  • Skinudslæt
  • hovedpine
  • diarre
  • Maveirritation
  • kvalme og vomiting

Gør ikke chew cut or crush Xeloda tablets. Se Hvordan skal jeg tage Xeloda -tabletter.

Hvis dine tabletter af en eller anden grund skal klippes eller knuses, skal dette gøres af din farmaceut eller sundhedsudbyder.

Din sundhedsudbyder kan beslutte at reducere din dosis eller midlertidigt eller permanent stoppe Xeloda, hvis du har alvorlige bivirkninger med Xeloda.

De mest almindelige bivirkninger hos mennesker med tyktarmskræft, der tager Xeloda alene for at hjælpe med at forhindre, at den kommer tilbage, inkluderer: hånd- og fodsyndromdiarré og kvalme.

De mest almindelige bivirkninger hos mennesker med metastatisk kolorektal karcinom, der tager Xeloda alene, inkluderer:

• Nedsat tælling af røde blodlegemer
• diarre
• kvalme
• Hånd- og fodsyndrom
• træthed
• Øget bilirubinniveau i dit blod
• Maveområde (abdominal) smerte

De mest almindelige bivirkninger hos mennesker med metastatisk brystkræft, der tager Xeloda i kombination med docetaxel inkluderer:

• diarre
• hårtab
• hævelse
• Mundsår eller mundbetændelse
• Hånd- og fodsyndrom
• Maveområde (abdominal) smerte
• kvalme og vomiting

De mest almindelige bivirkninger hos mennesker med metastatisk brystkræft, der tager Xeloda alene, inkluderer:

• Nedsat tælling af hvide blodlegemer og røde blodlegemer
• kvalme og vomiting
• diarre
• træthed
• Hånd- og fodsyndrom
• hudbetændelse inklusive udslæt

Alvorlige allergiske reaktioner kan ske med Xeloda. Se ikke tag Xeloda, hvis du: Stop med at tage Xeloda og ring til din sundhedsudbyder med det samme eller gå til et alarmrum, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Xeloda:

• Rød kløende velkomst på din hud (nældefeber)
• Hud rødme
• hævelse of your face lips tongue or throat
• udslæt
• kløe
• problemer med at sluge or breathing

Xeloda may cause fertility problems in females og males. This may affect the ability to have a child. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Xeloda.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Xeloda?

• Opbevar Xeloda ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Xeloda i en tæt lukket beholder.
• Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvordan du sikkert kaster nogen ubrugt Xeloda.

Hold Xeloda og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe og effective use of Xeloda.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Xeloda til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Xeloda til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Xeloda, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Xeloda?

Aktiv ingrediens: CAPECITABINE

Inaktive ingredienser: vandfri lactose croscarmellose natriumhydroxypropylmethylcellulose mikrokrystallinsk cellulosemagnesiumstarat og oprenset vand. Peach- eller lys ferskenfilmbelægning indeholder hydroxypropylmethylcellulose talkum titandioxid og syntetisk gule og røde jernoxider.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.