Xtandi

Beskrivelse for Xtandi

Enzalutamid er en androgenreceptorinhibitor. Det kemiske navn er 4- {3- [4-cyano-3- (trifluormethyl) phenyl] -55-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylidenimidazolidin-1-yl} -2-fluoro-N-methylbenzamid.

Molekylvægten er 464,44 og molekylær formel er C ₂₁ H ₁₆ F ₄ N ₄ O ₂ S. Den strukturelle formel er:

Enzalutamid er et hvidt krystallinsk ikke-hygroskopisk fast stof. Det er praktisk talt uopløseligt i vand.

Xtandi tilvejebringes som flydende fyldte bløde gelatin-kapsler til oral administration. Hver kapsel indeholder 40 mg enzalutamid som en opløsning i caprylocaproyl -polyoxylglycerider. De inaktive ingredienser er caprylocaproyl -polyoxylglycerider, butyleret hydroxyanisol, butyleret hydroxytoluen -gelatin sorbitan opløsning glycerin rensede vandtitandioxid og sort jernoxid.

Hvad er styrkerne ved hydrocodon

Anvendelser til Xtandi

Xtandi® er indikeret til behandling af patienter med:

• Castration-resistente prostatacancer (CRPC)
• Metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer (MCSPC)
• Ikke-metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer (NMCSPC) med biokemisk tilbagefald i høj risiko for metastase (BCR med høj risiko)

Dosering til Xtandi

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af Xtandi er 160 mg administreret oralt en gang dagligt med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ] indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Rådgive patienter om at tage hver kapsel eller tablet hel med en tilstrækkelig mængde vand til at sikre, at al medicin med succes sluges. Tag ikke opløs eller åbn kapslerne. Skær ikke knus eller tygg tabletterne.

Patienter med CRPC eller MCSPC, der modtager Xtandi, bør også modtage en gonadotropisk-frigivende hormon (GNRH) analog samtidigt eller burde have haft bilateral orkiektomi.

Patienter med NMCSPC med BCR med høj risiko kan behandles med Xtandi med eller uden en GnRH-analog. For patienter, der modtager Xtandi med eller uden en GnRH -analog behandling, kan det suspenderes, hvis PSA ikke kan påvises ( <0.2 ng/mL) after 36 weeks of therapy. Reinitiate treatment when Psa has increased to ≥ 2.0 ng/mL for patients who had prior radical prostatectomy or ≥ 5.0 ng/mL for patients who had prior primary radiation therapy [see Kliniske studier ].

Doseringsændringer for bivirkninger

Hvis en patient oplever en ≥ grad 3 eller en utålelig bivirkning tilbageholdt Xtandi i en uge, eller indtil symptomerne forbedres til ≤ grad 2, genoptages derefter ved den samme eller en reduceret dosis (120 mg eller 80 mg), hvis det er berettiget [se Advarsler og forholdsregler ].

Doseringsændringer til lægemiddelinteraktioner

Stærke CYP2C8 -hæmmere

Undgå samtidig administration af stærke CYP2C8 -hæmmere. Hvis samtidig administration af en stærk CYP2C8 -inhibitor ikke kan undgås, reduceres xtandi -doseringen til 80 mg en gang dagligt. Hvis samtidig administration af den stærke inhibitor ophører, skal du øge Xtandi -doseringen til den anvendte dosering inden påbegyndelse af den stærke CYP2C8 -hæmmer [Se Klinisk farmakologi ].

Stærke CYP3A4 -inducere

Undgå samtidig administration af stærke CYP3A4 -inducere. Hvis samtidig administration af en stærk CYP3A4 -inducer ikke kan undgås, øger XTandi -doseringen fra 160 mg til 240 mg oralt en gang dagligt. Hvis samtidig administration af den stærke CYP3A4 -inducer er afbrudt, skal du nedsætte Xtandi -doseringen til den anvendte dosering inden påbegyndelse af den stærke CYP3A4 -inducer [Se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Xtandi 40 mg kapsler er hvide til off-white aflange bløde gelatin-kapsler, der er præget af sort blæk med ENZ.

Xtandi 40 mg tabletter er gule runde filmovertrukne og nedfældet med E 40.

Xtandi 80 mg tabletter er gule ovale filmovertrukne og nedfældet med E 80.

Opbevaring og håndtering

Xtandi (enzalutamid) 40 mg Kapsler leveres som hvid til off-white aflange bløde gelatinekapsler, der er præget af sort blæk med ENZ og fås i følgende pakkestørrelse:

Flasker med 120 kapsler med børnebestandige lukninger ( NDC 0469-0125-99)

Xtandi (enzalutamid) 40 mg Tabletter leveres som gule runde filmovertrukne tabletter, der er afberettet med E 40 og fås i følgende pakkestørrelse:

Flasker med 120 tabletter med børnebestandige lukninger ( NDC 0469-0625-99)

Xtandi (Enzalutamis) 80 mg Tabletter leveres som gule ovale filmbelagte tabletter, der er afberettet med E 80 og fås i følgende pakkestørrelse:

Flasker med 60 tabletter med børnebestandige lukninger ( NDC 0469-0725-60)

Opbevar Xtandi -kapsler og tabletter ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) på et tørt sted og hold beholderen tæt lukket. Udflugter tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Fremstillet til og distribueret af: Astellas Pharma US Inc. Northbrook Il 60062. Markedsført af: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 Pfizer Inc. New York NY 10001 430539-Xta-Usa. Revideret: mar 2025

Bivirkninger for Xtandi

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre dele af mærkningen:

• Anfald [se Advarsler og forholdsregler ]
• Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES) [Se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Iskæmisk hjertesygdom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Falder og brud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Dysfagi eller kvælning [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene i advarsler og forholdsregler afspejler otte randomiserede kontrollerede forsøg [Affirm Streng terræn Prosper Arches går i gang med asiatisk sejr (NCT02294461) og stræber (NCT01664923)], der blev samlet til at udføre sikkerhedsanalyser hos patienter med CRPC (N = 3651) MCSPC (N = 752) eller NMCSPC med høj-RISE BCR (N = 707) behandlet med Xtandi. Patienter modtog Xtandi 160 mg (n = 5110) eller placebo oralt en gang dagligt (n = 2829) eller bicalutamid 50 mg oralt en gang dagligt (n = 387). I disse otte forsøg var medianbehandlingen af ​​behandlingen 22,1 måneder (rækkevidde: <0.1 to 95.0) in patients that received Xtandi.

I fem placebokontrollerede forsøg (bekræft Prosper sejrer buer og går i gang) var medianbehandlingen af ​​behandlingen 19,4 måneder (rækkevidde: <0.1 to 90.4) in the Xtandi group [see Kliniske studier ]. In these five trials the most common adverse reactions (≥ 10%) that occurred more frequently (≥ 2% over placebo) in the Xtandi-treated patients were musculoskeletal pain fatigue hot flush forstoppelse nedsat appetit diarre hypertension hemorrhage fall fracture and hovedpine.

Bekræft: Xtandi versus placebo i metastatisk CRPC efter kemoterapi

Bekræft tilmeldte 1199 patienter med metastatisk CRPC, der tidligere havde modtaget docetaxel. Den median varighed af behandlingen var 8,3 måneder med Xtandi og 3,0 måneder med placebo. Under forsøget modtog 48% af patienterne på Xtandi -armen og 46% af patienterne på placebo -armen glukokortikoider.

Grad 3 og højere bivirkninger blev rapporteret blandt 47% af Xtandi-behandlede patienter. Kontinuationer på grund af bivirkninger blev rapporteret for 16% af Xtandi-behandlede patienter. Den mest almindelige bivirkning, der førte til seponering af behandling, var anfald, der forekom hos 0,9% af de Xtandi-behandlede patienter sammenlignet med ingen (0%) af de placebo-behandlede patienter. Tabel 1 viser bivirkninger rapporteret bekræftede, at der forekom ved en ≥ 2% højere frekvens i Xtandi -armen sammenlignet med placebo -armen.

Tabel 1: Bivirkninger bekræftes

SEVILLING: Xtandi versus placebo i kemoterapi-naiv metastatisk CRPC

Sejr indskrev 1717 patienter med metastatisk CRPC, som ikke havde modtaget tidligere cytotoksisk kemoterapi, hvoraf 1715 modtog mindst en dosis af undersøgelsesmedicin. Den median varighed af behandlingen var 17,5 måneder med Xtandi og 4,6 måneder med placebo. Grad 3-4 bivirkninger blev rapporteret hos 44% af Xtandi-behandlede patienter og 37% af placebo-behandlede patienter. Kontinuationer på grund af bivirkninger blev rapporteret for 6% af Xtandi-behandlede patienter. Den mest almindelige bivirkning, der førte til seponering af behandlingen, var træthed/astheni, der forekom hos 1% af patienterne på hver behandlingsarm. Tabel 2 inkluderer bivirkninger rapporteret i sejr, der forekom ved en ≥ 2% højere frekvens i Xtandi -armen sammenlignet med placebo -armen.

Tabel 2: Bivirkninger i sejr

Terræn: Xtandi versus bicalutamid i kemoterapi-naiv metastatisk CRPC

Terræn tilmeldte 375 patienter med metastatisk CRPC, som ikke havde modtaget tidligere cytotoksisk kemoterapi, hvoraf 372 modtog mindst en dosis af undersøgelsesmedicin. Den median varighed af behandlingen var 11,6 måneder med Xtandi og 5,8 måneder med bicalutamid. Kontinuationer med en bivirkning som den primære årsag blev rapporteret for 8% af Xtandi-behandlede patienter og 6% af bicalutamid-behandlede patienter. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandling, var rygsmerter og patologisk brud, der forekom hos 3,8% af Xtandi-behandlede patienter for hver hændelse og i henholdsvis 2,1% og 1,6% af bicalutamid-behandlede patienter. Tabel 3 viser samlet og almindelige bivirkninger (≥ 10%) hos Xtandi-behandlede patienter.

Tabel 3: Bivirkninger i terræn

Prosper: Xtandi versus placebo hos ikke-metastatiske CRPC-patienter

Prosper tilmeldte 1401 patienter med ikke-metastatisk CRPC, hvoraf 1395 modtog mindst en dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter blev randomiseret 2: 1 og modtog enten Xtandi i en dosis på 160 mg en gang dagligt (n = 930) eller placebo (n = 465). Den gennemsnitlige behandlingsvarighed på analysetidspunktet var 18,4 måneder (rækkevidde: 0,0 til 42 måneder) med Xtandi og 11,1 måneder (rækkevidde: 0,0 til 43 måneder) med placebo.

Samlet 32 patients (3.4%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death with ≥ 2 patients included coronary artery disorders (n = 7) sudden death (n = 2) cardiac arrhythmias (n = 2) general physical health deterioration (n = 2) stroke (n = 2) and secondary malignancy (n = 5; one each of acute myeloid leukemia brain neoplasm mesothelioma small cell lung cancer and malignant neoplasm of unknown primary site). Three patients (0.6%) receiving placebo died from adverse reactions of cardiac arrest (n = 1) left ventricular failure (n = 1) and pancreatic carcinoma (n = 1). Grade 3 or higher adverse reactions were reported among 31% of Xtandi-treated patients and 23% of placebo-treated patients. Discontinuations with an adverse reaction as the primary reason were reported for 9% of Xtandi-treated patients and 6% of placebo-treated patients. Of these the most common adverse reaction leading to treatment discontinuation was fatigue which occurred in 1.6% of the Xtandi-treated patients compared to none of the placebo-treated patients. Table 4 shows adverse reactions reported in PROSPER that occurred at a ≥ 2% higher frequency in the Xtandi arm than in the placebo arm.

Tabel 4: Bivirkninger i Prosper

Arches: Xtandi versus placebo hos metastatiske CSPC -patienter

Arches randomiserede 1150 patienter med MCSPC, hvoraf 1146 modtog mindst en dosis af undersøgelsesmedicin. Alle patienter modtog enten en gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) analog samtidigt eller havde bilateral orkiektomi. Patienter modtog enten Xtandi i en dosis på 160 mg en gang dagligt (n = 572) eller placebo (n = 574). Den median varighed af behandlingen var 12,8 måneder (rækkevidde: 0,2 til 26,6 måneder) med Xtandi og 11,6 måneder (rækkevidde: 0,2 til 24,6 måneder) med placebo.

Samlet 10 patients (1.7%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 3) sepsis (n = 2) and pulmonary embolism (n = 2). Eight patients (1.4%) receiving placebo died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 2) and sudden death (n = 2). Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 24% of patients treated with Xtandi. Permanent discontinuation due to adverse reactions as the primary reason was reported in 4.9% of Xtandi-treated patients and 3.7% of placebo-treated patients. The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation in Xtandi-treated patients were alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase elevation and anfald each in 0.3%. The most common adverse reactions leading to permanent discontinuation in placebo-treated patients were arthralgia and fatigue each in 0.3%.

Dosisreduktioner på grund af en bivirkning forekom hos 4,4% af patienterne, der modtog Xtandi. Træthed/astheni var den hyppigste bivirkning, der krævede dosisreduktion i 2,1% af Xtandi-behandlede patienter og 0,7% af placebo-behandlede patienter.

Tabel 5 viser bivirkninger rapporteret i buer, der forekom ved en ≥ 2% højere frekvens i Xtandi -armen end i placebo -armen.

Tabel 5: Bivirkninger i buer

Embark: Xtandi versus placebo hos ikke-metastatiske CSPC-patienter med højrisiko BCR

Embark tilmeldte 1068 patienter med BCR med høj risiko, hvoraf 1061 patienter modtog mindst en dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter modtog Xtandi i en dosis på 160 mg en gang dagligt samtidig med leuprolid (n = 353) Xtandi i en dosis på 160 mg en gang dagligt som open-label monoterapi (n = 354) eller placebo samtidigt med leuprolid (n = 354). I uge 37 blev behandlingen suspenderet for patienter, hvis PSA -værdier ikke kunne påvises ( <0.2 ng/mL) at week 36. Treatment was reinitiated when Psa values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose Psa values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met.

Tabel 6 viser den samlede behandlingsvarighed for de tre behandlingsarme.

Tabel 6: Lægemiddelbehandling og suspension i pig

Samlet deaths from adverse reactions during the total duration of treatment occurred in 6 patients (1.7%) receiving Xtandi plus leuprolide 8 patients (2.3%) receiving Xtandi as a single agent and 3 patients (0.8%) receiving placebo plus leuprolide. The reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi plus leuprolide was infection (n = 2) and the reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi as a single agent was arterial thromboembolism (n=2).

Grad 3 eller højere bivirkninger under den samlede behandlingsvarighed blev rapporteret hos 46% af patienterne behandlet med Xtandi plus leuprolid 50% af patienterne, der fik XTandi som et enkelt middel og 43% af patienterne, der fik placebo plus leuprolid. Permanent seponering på grund af bivirkninger under den samlede behandlingsvarighed, da den primære årsag blev rapporteret hos 21% af patienterne behandlet med Xtandi plus leuprolid 18% af patienterne, der fik Xtandi som et enkelt middel og 10% af patienterne, der fik placebo plus leuprolid. The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation included fatigue (3.4% of patients treated with XTANDI plus leuprolide 3.7% of patients receiving XTANDI as a single agent and 1.4% of patients receiving placebo plus leuprolide) hot flush (2% of patients treated with XTANDI plus leuprolide 0% of patients receiving XTANDI as a single agent and 1.1% of patients receiving placebo plus Leuprolid) kvalme (NULL,1% af patienterne behandlet med Xtandi plus leuprolid 0,6% af patienterne, der fik XTandi som et enkelt middel, og 0,3% af patienterne, der modtog placebo plus leuprolid) og kognitiv lidelse (NULL,1% af patienterne behandlede med Xtandi plus leuprolid 1,4% af patienterne får XTandi som en enkelt middel og 0,8% af patienter, der modtog placering af placeringen plus).

Dosisreduktioner på grund af en bivirkning forekom hos 7% af patienterne, der modtog Xtandi plus leuprolid 16% af patienterne, der modtog Xtandi som et enkelt middel og 4,5% af patienterne, der modtog placebo plus leuprolid. Træthed var den hyppigste bivirkning, der krævede dosisreduktion hos 3,1% af patienterne, der blev behandlet med Xtandi plus leuprolid 10% af patienterne, der fik Xtandi som et enkelt middel og 1,7% af patienterne, der modtog placebo plus leuprolid.

Tabel 7 viser bivirkninger rapporteret i udgangen, der forekom ved en ≥ 5% (grad 1-4) eller ≥ 2% (grad 3-4) højere frekvens i en af ​​Xtandi-armene end i placebo-armen.

Tabel 7: Bivirkninger i indgang

Klinisk relevante bivirkninger, der ikke opfyldte kriterierne for inkludering i tabel 7, inkluderer hypertension (Xtandi plus leuprolid 25%; Xtandi som et enkelt middel 21%) angioødem (Xtandi plus leuprolid 2,5%; Xtandi som et enkelt middel 2%) og anfald (Xtandi plus leuprolid 1,1%; Xtandi som A enkelt middel).

Laboratorie abnormiteter

Tabel 8 viser laboratorie abnormiteter, der forekom hos ≥ 5% af patienterne og hyppigere (> 2%) i Xtandi-armen sammenlignet med placebo i de samlede randomiserede placebokontrollerede undersøgelser.

Tabel 8: Laboratorie abnormiteter

Hypertension

I de kombinerede data fra fem randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg blev der rapporteret om hypertension hos 14% af patienterne, der fik XTandi og 7% af patienterne, der fik placebo. Hypertensions medicinske historie blev afbalanceret mellem våben. Hypertension førte til ophør af undersøgelsen i <1% of patients in each arm.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Xtandi efter godkendelse af Xtandi. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Opkast dysfagi (inklusive kvælning relateret til Xtandi -produktstørrelse)

Immunsystemforstyrrelser: Hypersensitivitet (ødemer på ansigtstungen læbe eller svelget)

Neurologiske lidelser: Posterior reversible encephalopathy syndrom (Pres) Dysgeusia

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Udslæt alvorlige kutane bivirkninger (inklusive Stevens-Johnson Syndrome (SJS) erythema multiforme toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP))))

Lægemiddelinteraktioner for Xtandi

Effekt af andre lægemidler på Xtandi

Stærke CYP2C8 -hæmmere

Samtidig administration af Xtandi med gemfibrozil (en stærk CYP2C8-inhibitor) øger plasmakoncentrationer af enzalutamid plus N-desmethylenzalutamid, hvilket kan øge forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger af Xtandi. Undgå samtidig administration af Xtandi med stærke CYP2C8 -hæmmere. Hvis samtidig administration af Xtandi med en stærk CYP2C8 -hæmmer ikke kan undgås at reducere doseringen af ​​Xtandi [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Stærke CYP3A4 -inducere

Samtidig administration af Xtandi med rifampin (en stærk CYP3A4-inducer og en moderat CYP2C8-inducer) reducerer plasmakoncentrationer af enzalutamid plus N-desmethylenzalutamid, hvilket kan reducere effektiviteten af ​​Xtandi. Undgå samtidig administration af Xtandi med stærke CYP3A4 -inducerere. Hvis samtidig administration af Xtandi med en stærk CYP3A4 -inducer ikke kan undgås, skal du øge doseringen af ​​Xtandi [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Effekt af Xtandi på andre lægemidler

Visse CYP3A4 CYP2C9 eller CYP2C19 Substrater

Xtandi is a strong CYP3A4 inducer and a moderate CYP2C9 and CYP2C19 inducer. The coadministration of Xtandi decreases the concentrations of certain CYP3A4 CYP2C9 or CYP2C19 substrates [see Klinisk farmakologi ] hvilket kan reducere effektiviteten af ​​disse underlag. Undgå samtidig administration af Xtandi med visse CYP3A4 CYP2C9 eller CYP2C19 -underlag, for hvilke et minimalt fald i koncentration kan føre til terapeutisk svigt i underlaget. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, skal du øge doseringen af ​​disse underlag i overensstemmelse med deres ordinerende oplysninger. I tilfælde, hvor aktive metabolitter dannes, kan der være øget eksponering for de aktive metabolitter.

Advarsler for Xtandi

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Xtandi

Anfald

Anfald occurred in 0.6% of patients receiving Xtandi in eight randomized clinical trials. In these trials patients with predisposing factors for anfald were generally excluded. Anfald occurred from 13 to 2250 days after initiation of Xtandi. Patients experiencing anfald were permanently discontinued from therapy and all anfald events resolved.

I en enkeltarmsundersøgelse designet til at vurdere risikoen for anfald hos patienter med foruddisponerende faktorer til anfald 8 af 366 (NULL,2%) Xtandi-behandlede patienter oplevede et anfald. Tre af de 8 patienter oplevede et andet anfald under fortsat behandling med Xtandi, efter at deres første anfald blev løst. Det er ukendt, om anti-epileptiske medikamenter vil forhindre anfald med Xtandi. Patienter i undersøgelsen havde en eller flere af de følgende præ-afskyende faktorer: brugen af ​​medicin, der kan sænke anfaldstærsklen (~ 54%) historie med traumatisk hjerne eller hovedskade (~ 28%) Historie om cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk angreb (~ 24%) og Alzheimers Sygdomme, der stemmer eller leptomeningeal sygdom fra prostat kræftundersøgelse, uudnyttet tab af tab af den tids tidsbeholdning inden for den advarsel om, at de varer, der er underligt 12 Tidligere historie med anfaldstilstedeværelse af et rum, der besætter læsionen i hjernenhistorien om arteriovenøs misdannelse eller historie om hjerneinfektion (alle <5%). Approximately 17% of patients had more than one risk factor.

Rådgiv patienter om risikoen for at udvikle et anfald, mens de modtager Xtandi og til at deltage i enhver aktivitet, hvor pludseligt tab af bevidsthed kan forårsage alvorlig skade for sig selv eller andre.

Afbryder permanent Xtandi hos patienter, der udvikler et anfald under behandlingen.

Posterior reversible encephalopathy syndrom (PRES)

Der har været rapporter om posterior reversibelt encephalopathy syndrom (PRES) hos patienter, der modtager Xtandi [se Bivirkninger ]. PRES is a neurological disorder which can present with rapidly evolving symptoms including anfald hovedpine lethargy forvirring blindness and other visual and neurological disturbances with or without associated hypertension. A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging preferably magnetic resonance imaging (MRI). Discontinue Xtandi in patients who develop PRES.

Overfølsomhed

Overfølsomhed reactions including edema of the face (0.5%) tongue (0.1%) or lip (0.1%) have been observed with Enzalutamid in eight randomized clinical trials. Pharyngeal edema has been reported in post-marketing cases. Advise patients who experience any symptoms of hypersensitivity to temporarily discontinue Xtandi and promptly seek medical care. Permanently discontinue Xtandi for serious hypersensitivity reactions.

Iskæmisk hjertesygdom

I de kombinerede data fra fem randomiserede placebokontrollerede kliniske undersøgelser forekom iskæmisk hjertesygdom mere almindeligt hos patienter på Xtandi-armen sammenlignet med patienter på placebo-armen (NULL,5% mod 2%). Ischemiske begivenheder i grad 3-4 forekom hos 1,8% af patienterne på Xtandi-armen sammenlignet med 1,1% på placebo-armen. Iskemiske begivenheder førte til død hos 0,4% af patienterne på Xtandi -armen sammenlignet med 0,1% på placebo -armen.

Overvåg for tegn og symptomer på iskæmisk hjertesygdom. Optimer styring af hjerte -kar -risikofaktorer, såsom hypertension diabetes eller dyslipidæmi. Afbryd Xtandi for klasse 3-4 iskæmisk hjertesygdom.

Faldes And Brud

Faldes and fractures occurred in patients receiving Xtandi. Evaluate patients for fracture and fall risk. Monitor and manage patients at risk for fractures according to established treatment guidelines and consider use of bone-targeted agents.

fire dage i boston

I de kombinerede data fra fem randomiserede placebokontrollerede kliniske undersøgelser forekom falderne hos 12% af patienterne behandlet med XTandi sammenlignet med 6% af patienterne behandlet med placebo. Fald var ikke forbundet med tab af bevidsthed eller beslaglæggelse. Frakturer forekom hos 13% af patienterne behandlet med Xtandi og hos 6% af patienterne behandlet med placebo. Frakturer i grad 3-4 forekom hos 3,4% af patienterne behandlet med Xtandi og hos 1,9% af patienterne behandlet med placebo. Mediantiden til begyndelse af brud var 420 dage (rækkevidde: 1 til 2348 dage) for patienter behandlet med Xtandi. Rutinemæssig knogletæthedsvurdering og behandling af osteoporose med knoglemålrettede midler blev ikke udført i undersøgelserne.

Embryo-føtal toksicitet

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xtandi er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Baseret på dyrefor reproduktionsundersøgelser og handlingsmekanisme kan Xtandi forårsage føtal skade og tab af graviditet, når de administreres til en gravid kvinde. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xtandi og i 3 måneder efter den sidste dosis af Xtandi [se Brug i specifikke populationer ].

Dysfagi eller kvælning

Alvorlig dysfagi eller kvælning inklusive begivenheder, der kan være livstruende, der kræver medicinsk indgriben eller dødelig, kan forekomme på grund af Xtandi-produktstørrelse. Rådgive patienter om at tage hver kapsel eller tablet hel med en tilstrækkelig mængde vand til at sikre, at al medicin med succes sluges. Overvej brugen af ​​en mindre tabletstørrelse af Xtandi hos patienter, der har svært ved at sluge. Afbryd Xtandi for patienter, der ikke kan sluge kapsler eller tablets.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Anfald

• Informer patienter om, at Xtandi har været forbundet med en øget risiko for anfald. Diskuter forhold, der kan disponere for anfald og medicin, der kan sænke anfaldstærsklen. Rådgive patienter om risikoen for at deltage i enhver aktivitet, hvor pludseligt tab af bevidsthed kan forårsage alvorlig skade for sig selv eller andre. Informer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de har tab af bevidsthed eller beslaglæggelse [se Advarsler og forholdsregler ].

Posterior reversible encephalopathy syndrom (PRES)

• Informer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever hurtigt forværring af symptomer, der muligvis tyder på Pres, såsom anfaldshovedpine nedsat agenskabsforvirring, reduceret synet eller sløret syn [Se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhed

• Informer patienter om, at Xtandi kan være forbundet med overfølsomhedsreaktioner, der inkluderer hævelse i ansigtets læbe tunge eller hals [se Advarsler og forholdsregler ]. Advise patients who experience these types of symptoms of hypersensitivity to discontinue Xtandi and promptly contact their healthcare provider.

Iskæmisk hjertesygdom

• Informer patienter om, at Xtandi har været forbundet med en øget risiko for iskæmisk hjertesygdom. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der forekommer nogen symptomer, der tyder på en kardiovaskulær begivenhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Faldes And Brud

• Informer patienter om, at Xtandi er forbundet med en øget forekomst af svimmelhed/svimmelhed falder og brud. Rådgive patienter om at rapportere disse bivirkninger på deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Dysfagi eller kvælning

• Informer patienter om, at størrelsen på Xtandi -kapsler og tabletter er blevet forbundet med svær dysfagi eller kvælning.
• Rådgiver patienter om at tage hver kapsel eller tablet som instrueret i dosering og administration.
• Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de oplever vanskeligheder med at sluge Xtandi [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypertension

• Informer patienter om, at Xtandi er forbundet med en øget forekomst af hypertension [se Bivirkninger ].

Dosering og administration

• Informer patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi og modtager GNRH -terapi, som de har brug for for at opretholde denne behandling i løbet af behandlingen med Xtandi.
• Instruer patienter om at tage deres dosis på samme tid hver dag (en gang dagligt). Xtandi kan tages med eller uden mad. Rådgive patienter om at tage hver kapsel eller tablet hel med en tilstrækkelig mængde vand til at sikre, at al medicin med succes sluges. Tag ikke opløs eller åbn kapslerne. Skær ikke knus eller tygg tabletterne [se Advarsler og forholdsregler ].
• Informer patienter om, at de ikke bør afbryde at ændre dosis eller stoppe Xtandi uden først at konsultere deres sundhedsudbyder.
• Informer patienter om, at hvis de går glip af en dosis, skal de tage den, så snart de husker. Hvis de glemmer at tage dosis hele dagen, skal de tage deres normale dosis næste dag. De bør ikke tage mere end deres ordinerede dosis pr. Dag [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

• Informer patienter om, at Xtandi kan være skadelig for et udviklende foster og kan forårsage tab af graviditet.
• Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af Xtandi. Rådgive mandlige patienter om at bruge kondom, hvis du har sex med en gravid kvinde [se Advarsler og forholdsregler ].

Infertilitet

• Informer mandlige patienter om, at Xtandi kan forringe fertiliteten [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En to-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført hos mandlige og kvindelige rotter ved orale enzalutamiddoser på 10 30 og 100 mg/kg/dag. Enzalutamid øgede forekomsten af ​​godartede Leydig -celletumorer i testiklerne over alle testede dosisniveauer (≥ 0,3 gange den humane eksponering baseret på AUC) og kombineret forekomst af urotelpapilloma og carcinom i urinblæren hos mandlige rotter ved 100 mg/kg/dag (NULL,4 gange den humane eksponering baseret på AUC). Resultaterne i testiklerne anses for at være relateret til den farmakologiske aktivitet af enzalutamid. Rotter betragtes som mere følsomme end mennesker til at udvikle interstitielle celletumorer i testiklerne. Administration af enzalutamid til mandlige og kvindelige rash2 transgene mus ved oral sonde dagligt i 26 uger resulterede ikke i øget forekomst af neoplasmer i doser op til 20 mg/kg/dag.

Enzalutamid inducerede ikke mutationer i bakteriel omvendt mutation (AMES) -assay og var ikke genotoksisk i hverken in vitro mus -lymfom thymidinkinase (TK) genmutationsassay eller in vivo mus micronucleus assay.

Baseret på ikke-kliniske fund i toksikologiske undersøgelser af gentagne dosis, som var i overensstemmelse med den farmakologiske aktivitet af enzalutamid-mandlig fertilitet, kan være nedsat ved behandling med Xtandi. I en 26-ugers undersøgelse i rotter atrofi af prostata og sædvesikler blev observeret ved ≥ 30 mg/kg/dag (lig med den menneskelige eksponering baseret på AUC). I 4- 13- og 39-ugers studier hos hunde blev hypospermatogenese og atrofi af prostata og epididymider observeret ved ≥ 4 mg/kg/dag (NULL,3 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xtandi er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Baseret på dyrefor reproduktionsundersøgelser og handlingsmekanisme kan Xtandi forårsage føtal skade og tab af graviditet. Der er ingen menneskelige data om brugen af ​​Xtandi hos gravide kvinder. I dyreproduktionsundersøgelser forårsagede oral administration af enzalutamid hos gravide mus under organogenese ugunstige udviklingseffekter ved doser lavere end den maksimale anbefalede humane dosis (se Data ).

Data

Dyredata

I en embryo-føtal udviklings-toksicitetsundersøgelse i mus enzalutamid forårsagede udviklingstoksicitet, når de blev administreret ved orale doser på 10 eller 30 mg/kg/dag i hele organogenese (svangerskabsdage 6-15). Resultaterne omfattede embryo-føtal dødelighed (øget tab efter implantation og resorptioner) og reducerede anogenital afstand ved ≥ 10 mg/kg/dag og spalte gane og fraværende palatinben ved 30 mg/kg/dag. Doser på 30 mg/kg/dag forårsagede mødre -toksicitet. Doserne testet hos mus (1 10 og 30 mg/kg/dag) resulterede i systemiske eksponeringer (AUC) ca. 0,04 0,4 ​​og 1,1 gange eksponeringerne hos patienter. Enzalutamid forårsagede ikke udviklingstoksicitet hos kaniner, når de blev administreret i hele organogenese (svangerskabsdage 6-18) ved dosisniveauer op til 10 mg/kg/dag (ca. 0,4 gange eksponeringerne hos patienter baseret på AUC).

I en farmakokinetisk undersøgelse hos gravide rotter med en enkelt oral 30 mg/kg enzalutamidadministration på drægtighedsdag 14 Enzalutamid og/eller dets metabolitter var til stede i fosteret ved en Cmax, der var ca. 0,3 gange koncentrationen, der blev fundet i moderlig plasma og forekom 4 timer efter administration.

Amning

Risikooversigt

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xtandi er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Der er ingen tilgængelige oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Xtandi i human mælk virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Enzalutamid og/eller dets metabolitter var til stede i mælk af ammende rotter (se Data ).

Data

Efter en enkelt oral administration i ammende rotter på postnatal dag 14 Enzalutamid og/eller dets metabolitter var til stede i mælk ved en Cmax, der var 4 gange højere end koncentrationer i plasmaet og forekom 4 timer efter administration.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Mænd

Baseret på fund i dyrs reproduktionsundersøgelser rådgiver mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af Xtandi [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Mænd

Baseret på dyreforsøg kan Xtandi forringe fertiliteten hos mænd med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Xtandi hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af 5110 patienter, der modtog Xtandi i otte randomiserede kontrollerede kliniske forsøg, var 78% 65 og derover, mens 33% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsmodifikation anbefales til patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion (creatinine clearance [CLCR] ≥ 30 ml/min). Xtandi er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min) or end-stage renal disease [see Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsmodifikation anbefales til patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Xtandi

I tilfælde af en overdosering stop behandling med Xtandi og initierer generelle understøttende foranstaltninger under hensyntagen til halveringstiden på 5,8 dage. I en dosis -eskaleringsundersøgelse blev der ikke rapporteret om anfald ved <240 mg daily whereas 3 anfalds were reported 1 each at 360 mg 480 mg and 600 mg daily. Patients may be at increased risk of anfald following an overdosage

Kontraindikationer for Xtandi

Ingen.

Klinisk farmakologi for Xtandi

Handlingsmekanisme

Enzalutamid er en androgenreceptorinhibitor, der virker på forskellige trin i androgenreceptorsignaleringsvejen. Enzalutamid har vist sig at konkurrere med at hæmme androgenbinding til androgenreceptorer; og hæmmer følgelig nuklear translokation af androgenreceptorer og deres interaktion med DNA. En vigtig metabolit N-desmethyl enzalutamid udviste lignende in vitro-aktivitet som enzalutamid. Enzalutamid nedsat proliferation og induceret celledød af prostatacancerceller in vitro og nedsat tumorvolumen i en musekræftmodel med musekræft.

Farmakodynamik

En gang daglig dosering på 160 mg enzalutamid ud over ADT reducerede PSA -niveauer til uopdagelige niveauer ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients with mCSPC (ARCHES).

Baseret på effektivitetsresultaterne af bekræftelse efter en gang daglig dosering af 160 mg enzalutamid Intet forhold mellem eksponeringsrespons for effektiviteten af ​​den samlede overlevelse kunne identificeres. Derudover var der ikke noget klinisk meningsfuldt eksponeringsrespons-forhold for bivirkninger (f.eks. Træthedsskylling af hovedpine eller hypertension) inden for det begrænsede eksponeringsområde for 160 mg/dag.

Hjertelektrofysiologi

Ved den anbefalede dosering forårsager Xtandi ikke store gennemsnitstigninger (dvs.> 20 msek) i QT -intervallet.

Farmakokinetik

Enzalutamid opnår stabil tilstand på dag 28, og dens AUC akkumulerer ca. 8,3 gange i forhold til en enkelt dosis. At steady-state the mean (%CV) maximum concentration (Cmax) for enzalutamide and N-desmethyl enzalutamide are 16.6 μg/mL (23%) and 12.7 μg/mL (30%) respectively and the mean (%CV) minimum concentrations (Cmin) are 11.4 μg/mL (26%) and 13.0 μg/mL (Henholdsvis 30%).

Enzalutamid viste omtrent dosis proportional farmakokinetik over det daglige dosisområde på 30 (NULL,2 gange den godkendte anbefalede dosering) til 360 mg (NULL,25 gange den godkendte anbefalede dosering).

Bivirkninger af gemfibrozil med diabetes

Absorption

Median Tmax er 1 time (NULL,5 til 3 timer) efter en enkelt 160 mg dosis kapsler og 2 timer (NULL,5 til 6 timer) efter en enkelt 160 mg dosis tabletter.

Effekt af mad

Der var ingen klinisk meningsfuld effekt på enzalutamid eller N-desmethyl enzalutamid farmakokinetik efter indgivelse af Xtandi med et højt fedtindhold (ca. 150 kalorier fra protein 250 kalorier fra kulhydrater og 500 til 600 kalorier fra fedt).

Fordeling

Det gennemsnitlige (%CV) distributionsvolumen efter en enkelt oral dosis er 110 L (29%).

Enzalutamid er 97% til 98% bundet til plasmaproteiner primært albumin. N-desmethylenzalutamid er 95% bundet til plasmaproteiner.

Eliminering

Enzalutamid elimineres primært ved levermetabolisme.

Den gennemsnitlige tilsyneladende clearance (Cl/F) af enzalutamid efter en enkelt dosis er 0,56 L/H (NULL,33 til 1,02 L/H). Den gennemsnitlige terminale halveringstid (T½) for enzalutamid efter en enkelt oral dosis er 5,8 dage (NULL,8 til 10,2 dage). Den gennemsnitlige terminal T½ for N-desmethylenzalutamid er ca. 7,8 til 8,6 dage.

Metabolisme

Enzalutamid metaboliseres af CYP2C8 og CYP3A4. CYP2C8 er primært ansvarlig for dannelsen af ​​den aktive metabolit (N-desmethyl enzalutamid). Carboxylesterase 1 metaboliserer N-desmethylenzalutamid og enzalutamid til den inaktive carboxylsyremetabolit.

Specifikke populationer

Der blev ikke observeret klinisk meningsfulde forskelle i farmakokinetikken i enzalutamid baseret på alder (41 til 92 år) løb (hvid kinesisk og japansk) kropsvægt (46 kg til 163 kg) mild til moderat nyrefunktion (CLCR ≥ 30 ml/min) og leverhæmning (børn-pugh A B og C). Alvorlig nedsat nyrefunktion og slutstadiums nyresygdom (CLCR <30 mL/min) have not been studied.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Effekt af CYP2C8 -hæmmere på Xtandi

Samtidig administration af Xtandi 160 mg med gemfibrozil (stærk CYP2C8-hæmmer) øgede AUC af enzalutamid plus N-desmethylenzalutamid med 2,2 gange med minimal effekt på Cmax.

Effekt af CYP3A4 og CYP2C8 -inducere på Xtandi

Samtidig administration af Xtandi 160 mg efter flere orale doser af rifampin (stærk CYP3A4 og moderat CYP2C8-inducer) faldt AUC af enzalutamid plus N-desmethyl enzalutamid med 37% uden effekt på Cmax.

Effekt af CYP3A4 -hæmmere på Xtandi

Samtidig administration af Xtandi 160 mg efter flere orale doser af itraconazol (stærk CYP3A4-inhibitor) øgede AUC af enzalutamid plus N-desmethylenzalutamid med 1,3 gange uden effekt på Cmax.

Effekt af Xtandi på andre lægemidler

Samtidig administration af Xtandi 160 mg oralt en gang dagligt med midazolam (et følsomt CYP3A4 -substrat) faldt Midazolam AUC med 86% og Cmax med 77%.

Coadministration af Xtandi 160 mg oralt en gang dagligt med warfarin (et følsomt CYP2C9-substrat) faldt S-warfarin AUC med 56% og Cmax med 17%.

Coadministration af Xtandi 160 mg oralt en gang dagligt med omeprazol (et følsomt CYP2C19 -substrat) faldt omeprazol AUC med 72% og Cmax med 62%.

Coadministration af Xtandi 160 mg oralt en gang dagligt med digoxin (et P-glycoprotein-substrat) øgede digoxin AUC med 33% og Cmax med 17%.

Ingen klinisk meningsfulde ændringer i eksponeringen af ​​pioglitazon (et følsomt CYP2C8 -substrat) koffein (et følsomt CYP1A2 -substrat) dextromethorphan (en følsom CYP2D6 -substrat) eller rosuvastatin (et BCRP -substrat) blev observeret efter coadminestation med XTandi.

In vitro -undersøgelser

Cytochrome P450 (CYP) enzymer: Enzalutamid inducerer CYP2B6 ved klinisk opnåelige koncentrationer.

Transportersystemer: Enzalutamid N-Desmethyl enzalutamid og den vigtigste inaktive carboxylsyremetabolit er ikke substrater til P-glycoprotein eller BCRP.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Xtandi hos patienter med CRPC (n = 4692) MCSPC (n = 1150) eller NMCSPC med højrisiko BCR (n = 1068) blev påvist i seks randomiserede multicenter kliniske forsøg. Patienter modtog samtidig GnRH -terapi eller havde tidligere bilateral orkiektomi, medmindre andet er angivet.

Bekræft (NCT00974311): Xtandi versus placebo i metastatisk CRPC efter kemoterapi

Imidlertid bekræftede i alt 1199 patienter, der havde modtaget tidligere docetaxel-baseret kemoterapi, randomiseret 2: 1 for at modtage enten Xtandi oralt i en dosis på 160 mg en gang dagligt (n = 800) eller placebo oralt en gang dagligt (n = 399). Undersøgelsesbehandling fortsatte, indtil sygdomsprogression (bevis for radiografisk progression en skeletrelateret begivenhed eller klinisk progression) initiering af ny systemisk antineoplastisk behandling uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning. Patienter med en tidligere historie med anfald, der tager medicin, der vides at reducere anfaldstærsklen eller med andre risikofaktorer for beslaglæggelse, var ikke berettigede [se Advarsler og forholdsregler ].

Følgende patientdemografi og baseline -sygdomsegenskaber blev afbalanceret mellem behandlingsarmene. Medianalderen var 69 år (område 41-92), og racedistributionen var 92,7% hvid 3,9% sort 1,1% asiatisk og 2,1% anden. 22 procent af patienterne havde en ECOG-præstationsstatusresultat på 0-1 og 28% havde en gennemsnitlig kort smertebeholdningsresultat på ≥ 4. 90 procent af patienterne havde metastaser i knogler og 23% havde visceral involvering i lungen og/eller leveren. Femoghalvfjerds procent af patienterne havde radiografisk bevis for sygdomsprogression, og 41% havde kun PSA-progression ved studieindgangen. Alle patienter havde modtaget tidligere docetaxel-baseret terapi, og 24% havde modtaget to cytotoksiske kemoterapiregimer. Under forsøget modtog 48% af patienterne på Xtandi -armen og 46% af patienterne på placebo -armen glukokortikoider.

En statistisk signifikant forbedring af den samlede overlevelse blev demonstreret ved den præ-specificerede foreløbige analyse på tidspunktet for 520 dødsfald hos patienter på Xtandi-armen sammenlignet med patienter på placebo-armen (tabel 9 og figur 1).

Tabel 9: Samlet overlevelse af patienter behandlet med enten Xtandi eller placebo bekræftelse

Figur 1: Kaplan-meier kurver med samlet overlevelse bekræftelse

SEVIL (NCT01212991): Xtandi versus placebo i kemoterapi-naã¯ve metastatisk CRPC

I Streg 1717 Kemoterapi -naïve patients were randomized 1:1 to receive either XTANDI orally at a dose of 160 mg once daily (N = 872) or placebo orally once daily (N = 845). Patients with visceral metastases patients with a history of mild to moderate heart failure (NYHA class I or II) and patients taking medications associated with lowering the seizure threshold were allowed. Patients with a previous history of seizure or a condition that might predispose to seizure and patients with moderate or severe pain from prostate cancer were excluded. Study treatment continued until disease progression (evidence of radiographic progression a skeletal-related event or clinical progression) and the initiation of a cytotoxic chemotherapy or an investigational agent unacceptable toxicity or withdrawal. Overall survival and radiographic progression-free survival (rPFS) were assessed. Radiographic progression was assessed with the use of sequential imaging and was defined by bone scan identification of 2 or more new bone lesions with confirmation (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 criteria) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) criteria for progression of soft tissue lesions. The primary analysis of rPFS utilized centrally reviewed radiographic assessment of progression.

Patientdemografi og baseline -sygdomsegenskaber blev afbalanceret mellem behandlingsarmene ved indgangen. Medianalderen var 71 år (område 42-93), og racedistributionen var 77% hvid 10% asiatiske 2% sort og 11% andre. ECOG -præstationsstatusresultatet var 0 for 68% af patienterne og 1 for 32% af patienterne. Baseline-smertevurdering var 0-1 (asymptomatisk) hos 67% af patienterne og 2-3 (mildt symptomatisk) hos 32% af patienterne som defineret af den korte smertebeholdning korte form (værste smerter i løbet af det sidste 24 timer ved studieindgangen). Fireogtredive procent af patienterne havde radiografisk bevis for sygdomsprogression og 43% havde Psa -kun progression. Tolv procent af patienterne havde visceral (lunge og/eller lever) sygdomsinddragelse. Under undersøgelsen modtog 27% af patienterne på Xtandi -armen og 30% af patienterne på placebo -armen glukokortikoider af forskellige årsager.

Adderall -dosering til voksne med ADD

En statistisk signifikant forbedring af den samlede overlevelse blev demonstreret ved den præ-specificerede foreløbige analyse udført efter 540 dødsfald hos patienter behandlet med Xtandi sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo (tabel 10). Fyrre procent af Xtandi-behandlede og 70% af placebo-behandlede patienter modtog efterfølgende terapier for metastatisk CRPC, der kan forlænge den samlede overlevelse. En opdateret overlevelsesanalyse blev udført, da 784 dødsfald blev observeret. Den median opfølgningstid var 31 måneder. Resultater fra denne analyse var i overensstemmelse med dem fra den forud specificerede foreløbige analyse (tabel 10 Figur 2). Ved den opdaterede analyse havde 52% af Xtandi-behandlet og 81% af placebo-behandlede patienter modtaget efterfølgende terapier, der kan forlænge den samlede overlevelse i metastatisk CRPC. Xtandi blev anvendt som en efterfølgende terapi hos 2% af Xtandi-behandlede patienter og 29% af placebo-behandlede patienter.

Tabel 10: Generel overlevelse af patienter behandlet med enten Xtandi eller placebo i sejr

Figur 2: Kaplan-Meier-kurver med samlet overlevelse i sejr

En statistisk signifikant forbedring af RPF'er blev demonstreret hos patienter behandlet med Xtandi sammenlignet med patienter behandlet med placebo (tabel 11 Figur 3).

Tabel 11: Radiografisk progressionsfri overlevelse af patienter behandlet med enten Xtandi eller placebo i sejr

Figur 3: Kaplan-Meier-kurver med radiografisk progressionsfri overlevelse i Sejr

Tid til påbegyndelse af cytotoksisk kemoterapi blev forlænget efter Xtandi -behandling med en median på 28,0 måneder for patienter på Xtandi -armen mod en median på 10,8 måneder for patienter på placebo -armen [HR = 0,35 (95% CI: 0,30 0,40) P <0.0001].

Den median tid til første skeletrelateret begivenhed var 31,1 måneder for patienter på Xtandi-armen mod 31,3 måneder for patienter på placebo-armen [HR = 0,72 (95% CI: 0,61 0,84) P <0.0001]. A skeletal-related event was defined as radiation therapy or surgery to bone for prostate cancer pathologic bone fracture spinal cord compression or change of antineoplastic therapy to treat bone pain.

Terræn (NCT01288911): Xtandi versus bicalutamid i kemoterapi-naã¯ve metastatisk CRPC

Terræn blev udført i 375 kemoterapi-naã¯ve-patienter, der blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten Xtandi oralt i en dosis på 160 mg en gang dagligt (n = 184) eller bicalutamid oralt i en dosis på 50 mg en gang dagligt (n = 191). Patienter med en tidligere anfaldshistorie eller en tilstand, der kan disponere for beslaglæggelse og patienter med moderat til svær smerte fra prostatacancer, blev udelukket. Patienter kunne have modtaget forudgående bicalutamid, men dem, hvis sygdom var kommet videre med den tidligere antiandrogenbehandling (f.eks. Bicalutamid) blev udelukket. Undersøgelsesbehandling fortsatte, indtil sygdomsprogression (bevis for radiografisk progression en skeletrelateret begivenhed) initiering af efterfølgende antineoplastiske middel uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning. Radiografisk sygdomsprogression blev vurderet ved Independent Central Review (ICR) under anvendelse af kliniske forsøg på prostatacancer -forsøgsgruppe 2 -kriterier og/eller responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST V 1.1) kriterier for progression af bløde vævslesioner. Radiografisk progressionsfri overlevelse (RPF'er) blev defineret som tiden fra randomisering til det første objektive bevis for radiografisk progression som vurderet ved ICR eller død, uanset hvad der skete først.

Patientdemografi og baseline -sygdomsegenskaber blev afbalanceret mellem behandlingsarmene ved indgangen. Medianalderen var 71 år (område 48-96), og racedistributionen var 93% hvid 5% sort 1% asiatisk og 1% anden. ECOG -præstationsstatusresultatet var 0 for 74% af patienterne og 1 for 26% af patienterne. Baseline-smertevurdering var 0-1 (asymptomatisk) hos 58% af patienterne og 2-3 (mildt symptomatisk) hos 36% af patienterne som defineret af den korte smertebeholdning korte formspørgsmål 3 (værste smerter i løbet af de sidste 24 timer ved studieindgangen). Otteoghalvfjerds procent af patienterne havde objektiv bevis for sygdomsprogression ved studieindgangen. Seksogfyrre procent af patienterne havde modtaget forudgående behandling med bicalutamid, mens ingen patienter modtog forudgående behandling med Xtandi.

En forbedring af RPF'er blev demonstreret hos patienter behandlet med Xtandi sammenlignet med patienter behandlet med bicalutamid (tabel 12 Figur 4).

Tabel 12: Radiografisk progressionsfri overlevelse af patienter i terræn

Figur 4: Kaplan-Meier-kurver med radiografisk progressionsfri overlevelse i terræn

Prosper (NCT02003924): Xtandi versus placebo i ikke-metastatisk CRPC

Prosper tilmeldte 1401 patienter med ikke-metastatisk CRPC, der blev randomiseret 2: 1 for at modtage enten Xtandi oralt i en dosis på 160 mg en gang dagligt (n = 933) eller placebo oralt en gang dagligt (n = 468). Alle patienter i Prosper-forsøget modtog en gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) analog eller havde en tidligere bilateral orkiektomi. Patienter blev lagdelt af prostataspecifik antigen (PSA) fordoblingstid (PSADT) og brugen af ​​knoglemålretningsmidler. Patienter blev forpligtet til at have en PSA-fordoblingstid ≤ 10 måneder PSA ≥ 2 ng/ml og bekræftelse af ikke-metastatisk sygdom ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR). PSA -resultater blev blændet og blev ikke brugt til seponering af behandlingen. Patienter, der er randomiseret til enten ARM, ophørte behandlingen af ​​progression af radiografisk sygdom bekræftet ved BICR -initiering af ny behandling uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning.

Følgende patientdemografi og baselineegenskaber blev afbalanceret mellem de to behandlingsarme. Medianalderen ved randomisering var 74 år (område 50-95) og 23% var 80 år eller ældre. Racedistributionen var 71% hvid 16% asiatisk og 2% sort. Et flertal af patienterne havde en Gleason -score på 7 eller højere (77%). Median PSADT var 3,7 måneder. Fireogtyve procent (54%) af patienterne modtog forudgående behandling af prostatacancer med enten kirurgi eller stråling. Treogtres procent (63%) af patienterne modtog forudgående behandling med en anti-androgen; 56% af patienterne modtog bicalutamid, og 11% af patienterne modtog flutamid. Alle patienter havde en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1 ved studieindgangen.

Det største effektivitetsresultat af undersøgelsen var metastase -Fri overlevelse (MFS) defineret som tiden fra randomisering til hvilken af ​​følgende forekom første 1) loco-regional og/eller fjern radiografisk progression pr. BICR eller 2) død op til 112 dage efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen af ​​radiografisk progression. En statistisk signifikant forbedring af MFS og OS blev demonstreret hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Xtandi sammenlignet med patienter, der er randomiseret til at modtage placebo. Konsistente MFS-resultater blev observeret, når man kun overvejede fjerne radiografiske progressionsbegivenheder eller dødsfald uanset cut-off-datoen. Konsekvente MFS-resultater blev også observeret i præ-specificerede og stratificerede patientundergrupper af PSADT ( <6 months or ≥ 6 months) and use of a prior bone-targeting agent (yes or no). The efficacy results from PROSPER are summarized in Table 13 Figure 5 and Figure 6.

Tabel 13: Resumé af effektivitet resulterer i Prosper (forsæt-til-behandling-befolkning)

Figur 5: Kaplan-Meier-kurver med metastasefri overlevelse i Prosper

Figur 6: Kaplan-Meier-kurver med samlet overlevelse i Prosper

Det primære effektivitetsresultat blev også understøttet af en statistisk signifikant forsinkelse i tiden til første brug af ny antineoplastisk terapi (TTA) for patienter i Xtandi -armen sammenlignet med dem i placebo -armen. Median TTA var 39,6 måneder for patienter på Xtandi og var 17,7 måneder for patienter på placebo (HR = 0,21; 95% CI: [0,17 0,26] P <0.0001).

Arches (NCT02677896): Xtandi versus placebo i metastatisk CSPC

Buer indskrev 1150 patienter med MCSPC, som blev randomiseret 1: 1 for at modtage Xtandi oralt i en dosis på 160 mg en gang dagligt (n = 574) eller placebo oralt en gang dagligt (n = 576). Alle patienter i forsøget modtog en GNRH -analog eller havde en tidligere bilateral orkiektomi. Patienter blev stratificeret efter sygdomsvolumen (lav vs høj) og tidligere docetaxel-terapi for prostatacancer (ingen tidligere docetaxel 1-5 cyklusser eller 6 tidligere cyklusser). Høj sygdomsvolumen defineres som metastaser, der involverer visceraen eller i fravær af viscerale læsioner, skal der være 4 eller flere knoglæsioner, hvoraf mindst 1 skal være i en benstruktur ud over rygsøjlen og bækkenbenet. Behandling med samtidig docetaxel var ikke tilladt. Patienter fortsatte behandlingen, indtil den initiering af radiografisk sygdomsprogression af ny behandling uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning.

Følgende patientdemografi og baselineegenskaber blev afbalanceret mellem de to behandlingsarme. Medianalderen ved randomisering var 70 år (rækkevidde: 42-92) og 30% var 75 år eller ældre. Racedistributionen var 81% hvid 14% asiatisk og 1% sort. Seksogtres procent (66%) af patienterne havde en Gleason-score på ≥ 8. Syvogtredive procent (37%) af patienterne havde et lavt sygdomsvolumen, og 63%af patienterne havde et stort sygdomsvolumen. 82 procent (82%) af patienterne havde ingen forudgående docetaxel-behandling; 2% af patienterne havde 1 til 5 cyklusser af docetaxel, og 16% af patienterne havde 6 forudgående cykler med docetaxel -behandling. Tolv procent (12%) af patienterne modtog samtidige knoglemålrettede midler (bisphosphonater eller RANKL-hæmmere), som omfattede både prostata- og ikke-prostatacancerindikationer. Det østlige kooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score var 0 for 78% af patienterne og 1 for 22% af patienterne ved studieindgangen.

Det største mål for effektivitetsresultatet var radiografisk progressionsfri overlevelse (RPFS) baseret på Blinded Independent Central Review (BICR). Radiografisk progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til radiografisk sygdomsprogression til enhver tid eller død inden for 24 uger efter undersøgelsen af ​​lægemiddelafslutningen. Radiografisk sygdomsprogression blev defineret ved identifikation af 2 eller flere nye knoglæsioner på en knoglescanning med bekræftelse (prostatacancer arbejdsgruppe 2 kriterier) og/eller progression i bløddelsygdom. Tid til ny antineoplastisk terapi og OS var yderligere effektivitetsdepunkter.

Xtandi demonstrated a statistically significant improvement in rPFS and OS compared to placebo. Consistent rPFS results were observed in patients with high or low volume of disease and patients with and without prior docetaxel therapy. Efficacy results for rPFS and OS from ARCHES are summarized in Table 14 Figure 7 and Figure 8.

Tabel 14: Effektivitet resulterer i buer (forsæt-til-behandlingsanalyse)

Figur 7: Kaplan-Meier-kurver af RPF'er i buer (intention til behandling analyse)

Figur 8: Kaplan-Meier-kurver med samlet overlevelse i buer

Der blev også rapporteret om en statistisk signifikant forbedring på Xtandi -armen sammenlignet med placebo i tide til påbegyndelse af en ny antineoplastisk terapi (HR = 0,28 [95% CI: 0,20 0,40]; P <0.0001).

Embark (NCT02319837): Xtandi versus placebo i ikke-metastatisk CSPC med BCR med høj risiko

Embark tilmeldte 1068 patienter med NMCSPC med højrisiko BCR, der blev randomiseret 1: 1: 1 for at modtage Xtandi oralt i en dosis på 160 mg en gang dagligt samtidigt med leuprolid (n = 355) Xtandi oralt i en dosering på 160 mg en gang dagligt som åbent leak som et enkelt middel (n = 355) eller placebo oralt oralt i en dosering med leuP 358). Alle patienter havde forudgående definitiv terapi med radikal prostatektomi eller strålebehandling (inklusive brachyterapi) med helbredende hensigt eller begge dele. Patienter var ikke kandidater til redningsstrålebehandling på tilmeldingstidspunktet. Patienter blev forpligtet til at have bekræftelse af ikke-metastatisk sygdom ved BICR-højrisiko-BCR (defineret af en PSA-fordoblingstid ≤ 9 måneder) og PSA-værdier ≥1 ng/ml, hvis de havde tidligere radikal prostatektomi (med eller uden strålebehandling) som den primære behandling af prostatacancer eller PSA-værdier mindst 2 ng/ml over nadiret, hvis de havde tidligere tidligere radioterapi.

Patienter blev lagdelt ved screening af PSA (≤10 ng/ml vs.> 10 ng/ml) PSA -fordoblingstid (≤3 måneder mod> 3 måneder til ≤ 9 måneder) og tidligere hormonbehandling. For patienter, hvis PSA -værdier var ikke påviselige ( <0.2 ng/mL) at week 36 treatment was suspended at week 37 and then reinitiated when Psa values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose Psa values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met. For all patients treatment was permanently discontinued upon radiographic disease progression confirmed by BICR initiation of new treatment unacceptable toxicity or withdrawal.

Medianalderen ved randomisering var 69 år (rækkevidde: 49-93) og 23% var 75 år eller ældre. Racedistributionen var 83% hvid 7% asiatiske 4% sorte 2,3% andre og 2,7% ikke rapporteret; 5,5% af patienterne var latinamerikanske eller latino. Median PSADT var 4,9 måneder. Fireogtyve procent (74%) af patienterne havde tidligere definitiv terapi med radikal prostatektomi 34% af patienterne havde tidligere primær strålebehandling (inklusive brachyterapi), og 49% af patienterne havde tidligere terapi med både kirurgi og strålebehandling (inklusive adjuvans og redningsradoterapi). 32 procent (32%) af patienterne havde en Gleason-score på ≥ 8. ECOG PS-score var 0 for 92% af patienterne og 1 for 8% af patienterne ved studieindgangen.

Det største mål for effektivitetsresultatet var metastasefri overlevelse (MFS) hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Xtandi plus leuprolid sammenlignet med patienter, der er randomiseret til at modtage placebo plus leuprolid. MFS blev defineret som tiden fra randomisering til hvilken af ​​følgende forekom første 1) radiografisk progression pr. BICR eller 2) død. MFS hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Xtandi som et enkelt middel sammenlignet med patienter, der blev randomiseret til at modtage placebo plus leuprolid og samlet overlevelse (OS), var yderligere effektivitetsresultatforanstaltninger.

En statistisk signifikant forbedring af MFS blev demonstreret hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Xtandi plus leuprolid sammenlignet med patienter, der er randomiseret til at modtage placebo plus leuprolid. En statistisk signifikant forbedring af MFS blev også demonstreret hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Xtandi som et enkelt middel sammenlignet med patienter, der er randomiseret til at modtage placebo plus leuprolid. Resultaterne er sammenfattet i tabel 15 og figur 9.

Tabel 15: Metastase-fri overlevelse baseret på BICR i EMBARK (Intent-to-Treat Population)

Figur 9: Kaplan-Meier-kurver med metastasefri overlevelse i Xtandi plus leuprolid vs. placebo plus leuprolid vs. Xtandi-behandlingsarme i park

OS -data var ikke modne på tidspunktet for MFS -analyse (NULL,2% dødsfald på tværs af den samlede population af 1068 patienter).

Patientinformation til Xtandi

Xtandi®
(ex tan dee) (enzalutamid) kapsler

Xtandi®
(ex tan dee) (enzalutamid) tabletter

Hvad er Xtandi®?

Xtandi is a prescription medicine used to treat men with prostate cancer that:

• reagerer ikke længere på en hormonbehandling eller kirurgisk behandling for at sænke testosteron ELLER
• har spredt sig til andre dele af kroppen og reagerer på en hormonbehandling eller kirurgisk behandling for at sænke testosteron eller
• Har ikke spredt sig til andre dele af kroppen og reagerer på en hormonbehandling eller kirurgisk behandling for at sænke testosteron, og som har stor risiko for kræftspredning til andre dele af kroppen

Det vides ikke, om Xtandi er sikker og effektiv hos kvinder.

Det vides ikke, om Xtandi er sikker og effektiv hos børn.

Før du tager Xtandi, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en historie med anfald af hjerneskadeslag eller hjernesvulster.
• har en historie med hjertesygdomme.
• har højt blodtryk.
• har unormale mængder fedt eller kolesterol i dit blod (dyslipidæmi).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Xtandi kan forårsage skade på din ufødte baby og graviditetstab (spontanabort).
• Har en partner, der er gravid eller kan blive gravid.
  • Mænd who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Xtandi and for 3 months after the last dose of Xtandi.
  • Mænd must use a condom during sex with a pregnant female.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Xtandi passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Xtandi kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Xtandi fungerer.

Du skal ikke starte eller stoppe nogen medicin, før du taler med sundhedsudbyderen, der ordinerede Xtandi.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem med dig for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Xtandi?

• Tag Xtandi nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Tag din ordinerede dosis af Xtandi 1 gang om dagen på samme tid hver dag.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Skift ikke eller stop med at tage din foreskrevne dosis af Xtandi uden at tale med din sundhedsudbyder først.
• Xtandi can be taken with or without food.
• Sluge hver Xtandi -kapsel eller tablet hel med nok vand til at sikre dig, at du kan sluge al medicinen med succes. Tag ikke opløs eller åbn kapslerne. Skær ikke knus eller tygg tabletterne. Din sundhedsudbyder kan ændre din behandling til en mindre tabletstørrelse eller stoppe din behandling med Xtandi, hvis du har slukning af problemer med kapsler eller tablets.
• Hvis du modtager gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) terapi, skal du fortsætte med denne behandling under din behandling med Xtandi, medmindre du har haft en operation for at sænke mængden af ​​testosteron i din krop (kirurgisk kastrering).
• Hvis du går glip af en dosis Xtandi, skal du tage din ordinerede dosis, så snart du husker den dag. Hvis du går glip af din daglige dosis, skal du tage din ordinerede dosis på din regelmæssige tid den næste dag. Tag ikke mere end din ordinerede dosis af Xtandi hver dag.
• Hvis du tager for meget Xtandi, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste alarmrum med det samme. Du har muligvis en øget risiko for anfald, hvis du tager for meget Xtandi.

Hvad er de mulige bivirkninger af Xtandi?

Xtandi may cause serious side effects including:

• Anfald. Hvis du tager Xtandi, kan du risikere at have et anfald. Du bør undgå aktiviteter, hvor et pludseligt tab af bevidsthed kan forårsage alvorlig skade for dig selv eller andre. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har tab af bevidsthed eller beslaglæggelse.
• Posterior reversible encephalopathy syndrom (PRES). Hvis du tager Xtandi, kan du risikere at udvikle en tilstand, der involverer hjernen kaldet Pres. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har et anfald eller hurtigt forværring af symptomer, såsom hovedpine, nedsat agenskabsforvirring reducerede synet synet syn eller andre visuelle problemer. Din sundhedsudbyder udfører en test for at kontrollere for Pres.
• Allergiske reaktioner . Allergiske reaktioner er sket hos mennesker, der tager Xtandi. Stop med at tage Xtandi og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du udvikler hævelse af ansigtets tunge læbe eller hals.
• Hjertesygdom . Blokering af arterierne i hjertet (iskæmisk hjertesygdom), der kan føre til død, er sket hos nogle mennesker under behandling med Xtandi. Din sundhedsudbyder overvåger dig for tegn og symptomer på hjerteproblemer under din behandling med Xtandi. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste akuttrum med det samme, hvis du får smerter i brystet eller ubehag i hvile eller med aktivitet eller åndenød under din behandling med Xtandi.
• Faldes and knoglerfrakturer. Xtandi treatment may increase your risk for falder and knoglerfrakturer. Faldes were not caused by Tab af bevidsthed ( besvimende ) eller anfald. Din sundhedsudbyder overvåger dine risici for fald og knoglefrakturer under behandling med Xtandi.
• Slukningsproblemer eller kvælning . Alvorlige slukningsproblemer eller kvælning inklusive livstruende problemer eller død kan ske hos mennesker under behandling med Xtandi på grund af størrelsen på Xtandi-kapsler og tabletter. Sluge hver Xtandi -kapsel eller tablet hel med nok vand til at sikre dig, at du kan sluge al medicinen med succes. Se hvordan skal jeg tage Xtandi?

Din sundhedsudbyder stopper behandlingen med Xtandi, hvis du har alvorlige bivirkninger.

De mest almindelige bivirkninger af Xtandi inkluderer:

• Muskel- og ledssmerter
• føler sig mere træt end normalt
• Het blink
• forstoppelse
• nedsat appetit
• diarre
• højt blodtryk
• Blødningsproblemer
• falder
• knoglerfrakturer
• hovedpine

Xtandi may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Xtandi. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Xtandi?

• Xtandi capsules and tablets come in a child-resistant bottle.
• Opbevar Xtandi -kapsler og tabletter mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Xtandi -kapsler og tabletter tørre og i en tæt lukket beholder.

Opbevar Xtandi og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Xtandi.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Xtandi til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Xtandi til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Xtandi, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Xtandi?

Xtandi capsules

Aktiv ingrediens: Enzalutamid

Inaktive ingredienser: Caprylocaproyl -polyoxylglycerider Butyleret hydroxyanisol Butyleret hydroxytoluen -gelatin Sorbitol Sorbitan opløsning glycerin oprenset vandtitandioxid sort jernoxid.

Xtandi tablets

bivirkninger af botox til migræne

Aktiv ingrediens: Enzalutamid

Inaktive ingredienser: Hypromelloseacetat succinat mikrokrystallinsk cellulosekolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium og magnesiumstearat.

Tabletfilmcoaten indeholder hypromellose talkum polyethylenglycol titandioxid og ferroxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration