Zithromax -injektion

Beskrivelse til zithromax -injektion

Zithromax til injektion indeholder den aktive ingrediens azithromycin et azalid En underklasse af makrolid -antibakterielt lægemiddel til intravenøs injektion. Azithromycin har det kemiske navn (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R) -13- [(26-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-l-ribohexopyranosyl) oxy] -2-ethyl-3410-trihydroxy-3568101214-hepa [[346-trideoxy-3- (dimethylamino) -p-D-xylo-hexopyranosyl] oxy] -1-oxa- 6-azacyclopentadecan-15-one. Azithromycin er afledt af erythromycin; Det adskiller sig imidlertid kemisk fra erythromycin, idet en methylsubstitueret nitrogenatom er inkorporeret i lactonringen. Dens molekylære formel er C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ og its molecular weight is 749.00. Azithromycin has the following structural fellermula:

Azithromycin som dihydrat er et hvidt krystallinsk pulver med en molekylær formel af C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ • 2H ₂ O og en molekylvægt på 785,0.

Zithromax til injektion består af azithromycin -dihydrat og følgende inaktive ingredienser: citronsyre og natriumhydroxid. Zithromax til injektion leveres i lyofiliseret form i et 10 ml hætteglas svarende til 500 mg azithromycin til intravenøs administration. Rekonstitution i henhold til etiketintervisninger resulterer i ca. 5 ml zithromax til intravenøs injektion med hver ML indeholdende azithromycin -dihydrat svarende til 100 mg azithromycin.

Forskel mellem oxycodon og hydrocodon høj

Bruger til Zithromax -injektion

Zithromax (azithromycin) til injektion er et makrolid -antibakterielt lægemiddel indikeret til behandling af patienter med infektion, der er forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer under nedenstående forhold.

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

på grund af Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus eller Streptococcus pneumoniae Hos patienter, der har brug for indledende intravenøs terapi.

Bekkeninflammatorisk sygdom

på grund af Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae eller Mycoplasma mand Hos patienter, der har brug for indledende intravenøs terapi. If anaerobic microellerganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax til injektion skal følges af zithromax af den orale rute efter behov. [se Dosering og administration ]

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​zithromax (azithromycin) og andre antibakterielle lægemidler skal Zithromax (azithromycin kun anvendes til behandling af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Zithromax -injektion

[se Indikationer og brug og Klinisk farmakologi ]

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

Den anbefalede dosis af zithromax til injektion til behandling af voksne patienter med samfund erhvervet lungebetændelse på grund af de angivne organismer er 500 mg som en enkelt daglig dosis ved den intravenøse rute i mindst to dage. Intravenøs terapi skal følges af azithromycin af den orale rute ved en enkelt daglig dosis på 500 mg indgivet som to 250 mg tabletter for at afslutte et 7-til 10-dages terapiforhold. Tidspunktet for skiftet til oral terapi skal udføres efter lægeens skøn og i overensstemmelse med klinisk respons.

Bekkeninflammatorisk sygdom

Den anbefalede dosis af zithromax til injektion til behandling af voksne patienter med bækkeninflammatorisk sygdom på grund af de angivne organismer er 500 mg som en enkelt daglig dosis ved den intravenøse rute i en eller to dage. Intravenøs terapi skal følges af azithromycin af den orale rute ved en enkelt daglig dosis på 250 mg for at afslutte et 7-dages terapiforregistrering. Tidspunktet for skiftet til oral terapi skal udføres efter lægeens skøn og i overensstemmelse med klinisk respons.

Forberedelse af løsningen til intravenøs administration

Infusatkoncentrationen og infusionshastigheden for zithromax til injektion skal være enten 1 mg/ml over 3 timer eller 2 mg/ml over1 timer. Zithromax til injektion bør ikke gives som en bolus eller som en intramuskulær injektion.

Rekonstitution

Forbered den indledende opløsning af zithromax til injektion ved at tilsætte 4,8 ml sterilt vand til injektion til 500 mg hætteglas og ryste hætteglasset, indtil alt lægemidlet er opløst. Da zithromax til injektion leveres under vakuum, anbefales det, at en standard 5 ml (ikke-automatisk) sprøjte anvendes til at sikre, at den nøjagtige mængde på 4,8 ml sterilt vand udleveres. Hver ML af rekonstitueret opløsning indeholder 100 mg azithromycin. Rekonstitueret opløsning er stabil i 24 timer, når den opbevares under 30 ° C (86 ° F).

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler inden administration. Hvis partikler er tydeligt i rekonstituerede væsker, skal lægemiddelopløsningen kasseres.

Fortynd denne løsning længere før administration som instrueret nedenfor.

Fortynding

At tilvejebringe azithromycin over et koncentrationsområde på 1 € 2 mg/ml overførsel 5 ml af 100 mg/ml azithromycinopløsningen til det passende beløb for nogen af ​​de fortyndingsmidler, der er anført nedenfor:

• Normal saltvand (NULL,9% natriumchlorid)
• ½ normal saltvand (NULL,45% natriumchlorid)
• 5% dextrose i vandslækket Ringer's løsning
• 5% dextrose i ½ normal saltvand (NULL,45% natriumchlorid) med 20 meq KCL
• 5% dextrose i Lactated Ringer's løsning
• 5% dextrose i 1/3 normal saltvand (NULL,3% natriumchlorid)
• 5% dextrose i ½ normal saltvand (NULL,45% natriumchlorid)
• Normosol®-M i 5% dextrose
• Normosol®-R i 5% dextrose

Andre intravenøse stoffer tilsætningsstoffer eller medicin bør ikke tilsættes Zithromax til injektion eller tilført samtidig gennem den samme intravenøse linje.

Opbevaring

Ved fortyndet i henhold til instruktionerne (1 mg/ml til 2 mg/ml) er zithromax til injektion stabil i 24 timer ved eller under stuetemperatur 30 ° C (86 ° F) eller i 7 dage, hvis den opbevares under køling 5 ° C (41 ° F).

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Zithromax til injektion leveres som hvid til off-white lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas svarende til 500 mg azithromycin til intravenøs administration.

Opbevaring And Hogling

Zithromax Til injektion leveres som hvid til off-white lyofiliseret pulver under et vakuum i et enkeltdosis hætteglasækvivalent til500 mg azithromycin til intravenøs administration.

Disse er pakket som følger:

Før rekonstitutionsbutikhætteglas ved eller under 30 ° C (86 ° F) [Se Dosering og administration ].

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc New York NY 10017. Revideret: Jan 2022

Bivirkninger feller Zithromax Injection

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infantil hypertrofisk pylorisk stenose (IHPS) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Qt forlængelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulær død [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af myasthenia gravis [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, er der bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med en lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg med intravenøs azithromycin til samfund erhvervet lungebetændelse, hvor 2 til 5 IV-doser fik de rapporterede bivirkninger, var milde til moderat i sværhedsgrad og var reversible ved seponering af lægemidlet. Størstedelen af ​​patienterne i disse forsøg havde en eller flere co-morbide sygdomme og modtog samtidig medicin. Cirka 1,2% af patienterne afbrød intravenøs zithromax -terapi, og i alt 2,4% afbrød azithromycinbehandling ved enten den intravenøse ororale rute på grund af kliniske eller laboratoriebivirkninger.

I kliniske forsøg udført hos patienter med Bekkeninflammatorisk sygdom hvor 1 til 2 IV -doser fik 2% af kvinder, der modtog monoterapi med azithromycin og 4%, der modtog azithromycin plus metronidazol, ophørte terapi på grund af kliniske effekter.

Kliniske bivirkninger, der førte til ophør fra disse undersøgelser, var gastrointestinal (abdominal smerte kvalme opkastdiarrhea) og udslæt; Laboratoriebivirkninger, der førte til seponering, var stigninger i transaminase -niveauer og/eller alkaliske phosphatase -niveauer.

Generelt var de mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med behandling hos voksne patienter, der modtog IV/oral zithromax i studier af erhvervet lungebetændelse, relateret til mave-tarmsystemet med diarré/løs afføring (NULL,3%) kvalme (NULL,9%) mavesmerter (NULL,7%) og opvikling (NULL,4%) (de mest rapporterede.

Cirka 12% af patienterne oplevede en bivirkning relateret til den intravenøse infusion; De mest almindelige var smerter på injektionsstedet (NULL,5%) og lokal betændelse (NULL,1%).

De mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med behandling hos voksne kvinder, der modtog IV/oral zithromax i forsøg med bækkeninflammatorisk sygdom, var relateret til mave -tarmsystemet. Diarré (NULL,5%) og kvalme (NULL,6%) blev oftest rapporteret efterfulgt af vaginitis (NULL,8%) mavesmerter (NULL,9%) anoreksi (NULL,9%) udslæt og pruritus (NULL,9%). Når azithromycin wasco-administreret med metronidazol i disse forsøg, oplevede en højere andel kvinder bivirkninger af kvalme (NULL,3%) mavesmerter (NULL,7%) opkast (NULL,8%) infusionsstedets reaktionsstomatitis dizziness eller dyspna (alle på 1,9%).

Bivirkninger, der opstod med en frekvens på 1% eller mindre, inkluderede følgende:

Gastrointestinal: Dyspepsi flatulensslimhinde oral moniliasis og gastritis.

Nervesystem: Hovedpine somnolens.

Allergisk: Bronchospasme.

Særlige sanser: Smag perversion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af azithromycin efter azithromycin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger rapporteret med azithromycin i postmarkedsføringsperioden hos voksne og/eller pædiatriske patienter, som der muligvis ikke er etableret en årsagssammenhæng:

Allergisk: Arthralgia ødem urticaria og angioødem.

Kardiovaskulær: Arytmier inklusive ventrikulær takykardi og hypotension. Der har været rapporter om QT -forlængelse torsades de pointes og kardiovaskulær død.

Gastrointestinal: Anorexia -forstoppelse dyspepsi flatulens opkast/diarré pseudomembranøs colitis pancreatitis oral candidiasis pylorisk stenose og rapporter om misfarvning af tunge.

skal Saxenda køles

Generel: Asthenia paræstesi træthedsmisbrug og anafylaksi (inklusive dødsfald).

Genitourinary: Interstitiel nefritis og akut nyresvigt og vaginitis.

Hæmatopoietisk: Thrombocytopeni.

Lever/galde: Unormal leverfunktion hepatitis kolestatisk gulsot Levernekrose og leverfejl. [se Advarsler og forholdsregler ]

Nervesystem: Kvulteringer svimmelhed/svimmelhed hovedpine somnolens hyperaktivitet nervøsitet agitation og synkope.

Psykiatrisk: Aggressiv reaktion og angst.

Hud/vedhæng: Pruritus alvorlige hudreaktioner inklusive erythema multiforme ADP stevens-Johnson syndrom toksicepidermal nekrolyse og kjole.

Særlige sanser: Hørelsesforstyrrelser inklusive døvhed i høretab og/eller tinnitus og rapporter om smag/lugt perversion og/eller tab.

Laboratorie abnormiteter

Betydelige abnormiteter (uanset lægemiddelforhold), der forekom under de kliniske forsøg, blev rapporteret som følger:

• Forhøjet Alt (SGPT) AST (SGOT) kreatinin (4 til 6%)
• Forhøjet LDH bilirubin (1 til 3%)
• Leukopeni Neutropeni Nedsat blodpladeantal og forhøjet serumalkalisk phosphatase (mindre end 1%)

Når opfølgningen blev tilvejebragt, syntes ændringer i laboratorieundersøgelser at være reversible.

I multiple-dosis kliniske forsøg, der involverede mere end 750 patienter behandlet med Zithromax (IV/ORAL) mindre end 2% af patienterne, afbrød azithromycinbehandling på grund af behandlingsrelateret leverenzym abnormaliteter.

Lægemiddelinteraktioner feller Zithromax Injection

Netfinavir

Samtidig administration af Nelfinavir ved stabil tilstand med en enkelt oral dosis af azithromycin resulterede i øget azithromycin-serumkoncentrationer. Selvom en dosisjustering af azithromycin ikke anbefales, når den administreres i kombination med nelfinavir -tæt overvågning for kendte bivirkninger af azithromycin, såsom leverenzym abnormaliteter og hørselsnedsættelse er berettiget. [se Bivirkninger ]

Warfarin

Spontan postmarkedsrapporter antyder, at samtidig administration af azithromycin kan styrke virkningerne af orale antikoagulantia, såsom warfarin, skønt protrombin -tiden ikke blev påvirket i den dedikerede lægemiddelinteraktionsundersøgelse med azithromycin og warfarin. Prothrombin -tider skal overvåges omhyggeligt, mens patienter får azithromycin og orale antikoagulanter samtidig.

Potentiel lægemiddel-lægemiddelinteraktion med makrolider

Interaktioner med digoxin colchicine eller phenytoin er ikke rapporteret i kliniske forsøg med azithromycin. Der er ikke udført nogen specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser for at evaluere potentiel medikamenters interaktion. Imidlertid er der observeret lægemiddelinteraktioner med andre makrolidprodukter. Indtil yderligere data er udviklet med hensyn til lægemiddelinteraktioner, når digoxin -colchicin eller phenytoin er brugt med azithromycin omhyggelig overvågning af patienter rådes.

Advarsler om Zithromax -injektion

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zithromax -injektion

Overfølsomhed

Alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødemanafylaksi og dermatologiske reaktioner, herunder akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret hos patienter på azithromycinbehandling. [se Kontraindikationer ]

Der er rapporteret om dødsfald. Tilfælde af lægemiddelreaktion med Eosinophilia og Systemic Symptoms (DRESS) have also been repellerted. Despite initially successful symptomatic treatment of the allergic symptoms when symptomatic therapy was discontinued the allergic symptoms recurred soon thereafter in some patients without further azithromycin exposure. These patients required prolonged periods of observation og symptomatic treatment. The relationship of these episodes to the long tissue half-life of azithromycin og subsequent prolonged exposure to antigen is unknown at present.

Hvis der opstår en allergisk reaktion, skal lægemidlet afbrydes, og passende terapi skal indføres. Læger skal være opmærksomme på, at de allergiske symptomer kan dukke op igen, efter at symptomatisk terapi er afbrudt.

Hepatotoksicitet

Unormal leverfunktion hepatitis kolestatisk gulsot hepatic necrosis og hepatic failure have been repellerted some of which have resulted in death. Discontinue azithromycin immediately if signs og symptoms of hepatitis occur.

Infantil hypertrofisk pylorisk stenose (IHPS)

Efter brugen af ​​azithromycin hos nyfødte (behandling op til 42 dage af livet) er IHP'er rapporteret. Direkte forældre og plejere til at kontakte deres læge, hvis opkast eller irritabilitet med fodring opstår.

QT forlængelse

Langvarig hjerte -repolarisering og QT -interval, der pålægger en risiko for at udvikle hjertearytmi og til RSADES DE -pointes, er blevet set med behandling med makrolider inklusive azithromycin. Tilfælde af torsades de pointes er spontant rapporteret under overvågning af postmarketing hos patienter, der modtager azithromycin. Udbydere bør overveje risikoen for QT-forlængelse, der kan være dødelig, når de vejer risikoen og fordelene ved azithromycin for grupper i fare, herunder:

• Patienter med kendt forlængelse af QT -intervallet En historie med torsades de peger medfødte lange QT -syndrom Bradyarytmier eller ukompenseret hjertesvigt.
• Patienter på lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet.
• Patienter med igangværende proarrytmiske tilstande, såsom ukorrigeret hypokalæmi eller hypomagnesæmi, klinisk signifikantbradykardi og hos patienter, der modtager klasse IA (quinidinprocainamid) eller klasse III (dofetilid amiodaron sotalol) antiarrytmiske agenter.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelassocierede effekter på QT-intervallet.

Kardiovaskulær død

Nogle observationsundersøgelser har vist en ca. to gange øget kortvarig potentiel risiko for akut kardiovaskulær død hos voksne udsat for azithromycin i forhold til andre antibakterielle lægemidler, herunder amoxicillin. Den fem-dages kardiovaskulære dødelighed, der blev observeret i disse undersøgelser, varierede fra 20 til 400 pr. Million azithromycinbehandlingskurser. Denne potentielle risiko blev bemærket at være større i de første fem dage af azithromycinbrug og ser ikke ud til at være begrænset til de patienter med eksisterende kardiovaskulære sygdomme. Dataene i disse observationsundersøgelser er utilstrækkelige til at etablere eller udelukke en årsagssammenhæng mellem akut hjerte -kar -død og azithromycinbrug. Overvej at afbalancere denne potentielle risiko med behandlingsfordele, når du ordinerer Zithromax.

Clostridioides difficile-associeret diarré

Clostridioides difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder zithromax (azithromycin til injektion) og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antibakteriel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forværring af myasthenia gravis

Forværringer af symptomer på myasthenia gravis og ny begyndelse af myasthenisk syndrom er rapporteret hos patienter, der får azithromycinbehandling.

Reaktioner på infusionsstedet

Zithromax feller injection should be reconstituted og diluted as directed og administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [se Dosering og administration ]

Der er rapporteret om lokale IV -stedreaktioner med den intravenøse administration af azithromycin. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​seraktioner var den samme, når 500 mg azithromycin blev givet over 1 time (2 mg/ml som 250 ml infusion) eller over 3 timer (1 mg/ml AS500 ml infusion) [se Bivirkninger ]. All volunteers who received infusate concentrations above 2 mg/ml experienced local IV site reactions og therefellere higher concentrations should be avoided.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Zithromax i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion er ikke hvilket giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. Azithromycin har ikke vist noget mutagent potentiale i standardlaboratorieforsøg: muselymfomassay -human lymfocytklastogen assay og muse -knoglemarvsklastogen assay. I fertilitetsundersøgelser udført i mandlige og kvindelige rotter oral administration af azithromycin i 64 til 66 dage (mænd) eller 15 dage (hunner) før og under samliv resulterede i nedsat graviditetsfrekvens ved 20 og 30 mg/kg/dag, når både mænd og hunner blev behandlet med azitromycin. Denne minimale effekt på graviditetshastigheden (ca. 12% reduktion sammenlignet med samtidige kontroller) blev ikke mere markant, når dosis blev forøget fra 20 til 30 mg/kg/dag (ca. 0,4 til 0,6 gange den voksne daglige dosis på 500 mg baseret på kropsoverfladeareal), og det blev ikke observeret, når kun et dyr i det parrede par blev behandlet. Der var ingen virkninger på andre reproduktive parametre, og der var ingen virkninger på fertiliteten ved 10 mg/kg/dag. Relevansen af ​​disse fund for patienter, der behandles med azithromycin i de doser og varigheder, der er anbefalet i den ordineringinformation, er usikker.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur og eftermarkedsoplevelse over flere årtier med azithromycinbrug hos gravide kvinder har ikke identificeret nogen medikamentassocierede risici for store fødselsdefekter, Data ).

Udviklingstoksicitetsundersøgelser med azithromycin hos rottermus og kaniner viste ingen medikamentinducerede føtal misdannelser i doser op til henholdsvis 4 2 og 2 gange en voksen menneskelig daglig dosis på 500 mg baseret på kropsoverfladeareal. Nedsat levedygtighed og forsinket udvikling blev observeret i afkom af gravide rotter administreret azithromycin fra dag 6 i graviditeten gennem fravænning af ATA -dosis svarende til 4 gange en voksen menneskelig daglig dosis på 500 mg baseret på kropsoverfladeareal (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

Tilgængelige data fra offentliggjorte observationsundersøgelser Case Series og sagsrapporter over flere årtier antyder ikke en stigning i drisken for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller fosterresultater med azithromycinbrug hos gravide kvinder. Begrænsninger af disse data inkluderer manglen på randomisering og manglende evne til at kontrollere for konfunderere, såsom underliggende modersygdom og moderlig brug af samtidig medicin.

Dyredata

Reproduktive og udviklingsmæssige toksikologiske undersøgelser er ikke blevet udført ved hjælp af IV -administration af azithromycin til dyr. Azithromycin, der blev administreret i perioden med organogenese, forårsagede ikke føtal misdannelser hos rotter og mus ved orale doser op til 200 mg/kg/dag (moderat maternalt toksisk). Baseret på kropsoverfladeareal er denne dosis ca. 4 (rotter) og 2 (mus) gange anadult human daglig dosis på 500 mg. Hos kaniner, der blev administreret azithromycin ved orale doser på 10 20 og 40 mg/kg/dag under organogenese, blev reduceret moderlig kropsvægt i moderen observeret i alle grupper; Der blev ikke observeret noget bevis for fetotoksicitet eller teratogenicitet i disse doser, hvoraf det højeste vurderes at være 2 gange en voksen menneskelig daglig dosis på 500 mg baseret kropsoverfladeareal.

I en før- og postnatal udvikling blev azithromycin administreret oralt til gravide rotter fra dag 6 i graviditeten, indtil fravænning i doser på 50 eller 200 mg/kg/dag. Mødremodiskitet (reduceret fødevareforbrug og kropsvægtforøgelse; øget stress atparturition) blev observeret i den højere dosis. Effekter i afkom blev bemærket ved 200 mg/kg/dag i løbet af den postnatale udviklingsperiode (nedsat levedygtighedsforsinkede udviklingsvaremærker). Disse virkninger blev ikke observeret i en præ- og postnatal rotteundersøgelse, når op til 200 mg/kg/dag af azithromycin blev givet oralt begyndende på dag 15 af graviditeten, indtil fravænning.

Amning

Risikooversigt

Azithromycin er til stede i human mælk (se Data ). Non-serious adverse reactions have been repellerted in breastfed infants after maternal administration of azithromycin (see Kliniske overvejelser ). There are no available data on the effects of azithromycin on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical needfeller Zithromax og any potential adverse effects on the breastfed infant from Zithromax eller from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Rådgiv kvinder om at overvåge det ammede spædbarn til diarré opkast eller udslæt.

Data

Azithromycin -modermælkekoncentrationer blev målt hos 20 kvinder efter at have modtaget en enkelt 2 g oral dosis azithromycin under fødslen. Brystmælkprøver indsamlet på dag 3 og 6 postpartum såvel som 2 og 4 uger efter fødslen afslørede tilstedeværelsen af ​​azithromycin i brystmælk op til 4 uger efter dosering. I en anden undersøgelse blev en enkelt dosis af azithromycin 500 mg administreret intravenøst ​​til 8 kvinder inden snit til kejsersnit. Brystmælk (colostrum) prøver opnået mellem 12 og 48 timer efter dosering afslørede, at azithromycin vedvarede i modermælk op til 48 timer.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af azithromycin til injektion hos børn eller unge under 16 år er ikke blevet fastlagt. Inkontrolerede kliniske studier azithromycin er blevet administreret til pædiatriske patienter (alder 6 måneder til 16 år) af den orale rute. Forinformation vedrørende brugen af ​​zithromax (azithromycin til oral suspension) til behandling af pædiatriske patienter [se Indikationer og brug og Dosering og administration ] af de ordinerende oplysninger til zithromax (azithromycin -fororal ophæng) 100 mg/5 ml og 200 mg/5 ml flasker.

Geriatrisk brug

Farmakokinetiske undersøgelser med intravenøs azithromycin er ikke blevet udført hos ældre frivillige. Farmakokinetik af azithromycin efter oral administration hos ældre frivillige (65 år gammel) svarede til dem hos yngre frivillige (18 år 40 år gamle) for det 5-dages terapeutiske regime.

I multiple-dosis kliniske forsøg med intravenøs azithromycin til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse var 45% af patienterne (188/414) mindst 65 år og 22% af patienterne (91/414) var mindst 75 år gammel. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem disse emner og yngre forsøgspersoner med hensyn til bivirkninger laboratorie abnormiteter og ophør. Lignende fald i klinisk respons blev bemærket i azithromycin- og komparatorbehandlede patienter med stigende alder.

Zithromax (azithromycin feller injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary og non-dietary sources may be clinically impellertant with regard to such diseases as Kongestiv hjertesvigt .

Ældre patienter kan være mere modtagelige for udvikling af torsades de pointes arytmier end yngre patienter. [se Advarsler og forholdsregler ]

Overdoseringsoplysninger til Zithromax -injektion

Bivirkninger, der blev oplevet i højere end anbefalede doser, svarede til dem, der blev set ved normale doser, især kvalme diarré og opkast. I tilfælde af overdosering er generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger angivet efter behov.

Kontraindikationer til Zithromax -injektion

Overfølsomhed

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any makrolid eller ketolide drugs.

Lever dysfunktion

Zithromax is contraindicated in patients with a histellery of cholestatic gulsot/hepatic dysfunction associated with prieller use of azithromycin.

clindamycin 300 mg til blæreinfektion

Klinisk farmakologi feller Zithromax Injection

Handlingsmekanisme

Azithromycin er et makrolidantibakterielt lægemiddel. [se Mikrobiologi ]

Farmakodynamik

Baseret på dyremodeller for infektion ser den antibakterielle aktivitet af azithromycin ud til at korrelere med forholdet mellem areal under koncentrationstidskurven til minimum hæmmende koncentration (AUC/MIC) for visse patogener ( St. Pneumoniae og S. aureus ). Theprincipal pharmacokinetic/pharmacodynamic parameter best associated with clinical og microbiological cure has not been elucidated in clinical trials with azithromycin.

Hjertelektrofysiologi

QTC-intervalforlængelse blev undersøgt i et randomiseret placebokontrolleret parallelt forsøg hos 116 raske forsøgspersoner, der modtog enten chlorokin (1000 mg) alene eller i kombination med oral azithromycin (500 mg 1000 mg og 1500 mg en gang dagligt). Samforvinding af azithromycin øgede QTC-intervallet på en dosis- og koncentrationsafhængig måde. I sammenligning var TOCHLOROQUIN alene det maksimale gennemsnit (95% øvre tillidsbundet) i QTCF var 5 (10) MS 7 (12) MS og 9 (14) MS med samarbejdet på henholdsvis 500 mg 1000 mg og 1500 mg azithromycin.

Da den gennemsnitlige Cmax af azithromycin efter en 500 mg IV -dosis, der er givet over 1 time, er højere end den gennemsnitlige Cmax af azithromycin efter indgivelse af en 1500 mg oral dosis, er det muligt, at QTC kan være forlænget i større grad med IV azithromycin i nærheden af ​​en times infusion af 500 Mg.

Farmakokinetik

Hos patienter, der er indlagt med samfund erhvervet lungebetændelse, der modtager en enkelt daglig en times intravenøs infusioner i 2 til 5 dage på500 mg azithromycin i en koncentration på 2 mg/ml den gennemsnitlige Cmax ± S.D. opnået var 3,63 ± 1,60 mcg/ml, mens 24-timers niveau var 0,20 ± 0,15 mcg/ml, og AUC24 var 9,60 ± 4,80 mcg • HR/ml.

De gennemsnitlige CMAX 24-timers trug og AUC24-værdier var 1,14 ± 0,14 mcg/ml 0,18 ± 0,02 mcg/ml og 8,03 ± 0,86 mcg • HR/ml henholdsvis i normale frivillige, der modtager en 3-timers intravenøs infusion af 500 mg Azithromycin ved en koncentration af 1 mg/ml. Lignende farmakokinetiske værdier blev opnået hos patienter, der blev indlagt på hospitalet med lokalt erhvervet lungebetændelse, der modtog det samme3-timers doseringsregime i 2 dage.

Sammenligning af plasma -farmakokinetiske parametre efter 1. og 5. daglige doser på 500 mg intravenøs azithromycin viste kun en 8% stigning i Cmax, men en 61% stigning i AUC24, der afspejler en tredobbelt stigning i C24 -trugniveauer.

Efter enkeltorale doser på 500 mg azithromycin (to 250 mg kapsler) til 12 raske frivillige Cmax-trugniveau og AUC blev rapporteret at være henholdsvis 0,41 mcg/ml 0,05 mcg/ml og 2,6 mcg • HR/ml. Disse orale værdier er ca. 38% 83% og 52% af de observerede værdier efter en enkelt 500 mg i.v. 3-timers infusion (Cmax: 1,08 mcg/ml trug: 0,06 mcg/ml og AUC24: 5 mcg • HR/ml). Således er plasmakoncentrationer højere efter det intravenøse regime gennem det 24-timers interval.

Fordeling

Serumproteinbindingen af ​​azithromycin er variabel i koncentrationsområdet, der tilnærmer sig menneskelig eksponering, der falder fra51% ved 0,02 mcg/ml til 7% ved 2 mcg/ml.

Vævskoncentrationer er ikke opnået efter intravenøse infusioner af azithromycin, men efter oral administration inhumaner azithromycin har vist sig at trænge ind i væv, herunder hudlunge -tonsil og livmoderhals.

Vævsniveauer blev bestemt efter en enkelt oral dosis på 500 mg azithromycin hos 7 gynækologiske patienter. Cirka 17 timers dosering af azithromycinkoncentrationer var 2,7 mcg/g i æggestokkene 3,5 mcg/g i livmodervæv og 3,3 mcg/g i Salpinx. Efter et regime på 500 mg på den første dag efterfulgt af 250 mg dagligt i 4 dages koncentrationer i cerebrospinalvæsken var mindre end 0,01 mcg/ml i nærvær af ikke-påvirkede meninger.

Metabolisme

In vitro- og in vivo -undersøgelser for at vurdere metabolismen af ​​azithromycin er ikke blevet udført.

Eliminering

Hvad er generisk for Lunesta

Plasmakoncentrationer af azithromycin efter enkelt 500 mg orale og IV-doser faldt i et polyfasisk mønster med et middelapparent plasmaklarering på 630 ml/min og terminal eliminering halveringstid på 68 timer. Den langvarige terminal halveringstid menes at senge til omfattende optagelse og efterfølgende frigivelse af medikament fra væv.

I en multiple-dosis undersøgelse i 12 normale frivillige, der anvender en 500 mg (1 mg/ml) en times intravenøs-doseringsregime i fem dage, var mængden af ​​administreret azithromycindosis udskilt i urin i 24 timer ca. 11% efter 1. dosis og 14% efter den 5. dosis. Disse værdier er større end de rapporterede 6% udskilt uændret i urin efter oral administration af azithromycin. Galdesudskillelse er en vigtig elimineringsvej til uændret lægemiddel efter oral administration.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Azithromycin -farmakokinetik blev undersøgt hos 42 voksne (21 til 85 år) med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Efter den orale administration af en enkelt 1000 mg dosis af azithromycin gennemsnit Cmax og AUC0-120 steg med henholdsvis 5,1% og 4,2% hos personer med mild til moderat nyrefunktion (GFR 10 til 80 ml/min) sammenlignet med individer med normal nyrefunktion (GFR> 80 ml/min). Den gennemsnitlige Cmax og AUC0-120 steg henholdsvis 61% og 35% hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR> 80 ml/min).

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​azithromycin hos personer med nedsat leverfunktion er ikke blevet fastlagt.

Mandlige og kvindelige patienter

Der er ingen signifikante forskelle i dispositionen af ​​azithromycin mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Ingen doseringsjustering anbefales baseret på køn.

Geriatriske patienter

Farmakokinetiske undersøgelser med intravenøs azithromycin er ikke blevet udført hos ældre frivillige. Farmakokinetik af azithromycin efter oral administration hos ældre frivillige (65 år gammel) svarede til dem hos yngre frivillige (18 år 40 år gamle) for det 5-dages terapeutiske regime. [se Geriatrisk brug ]

Pædiatriske patienter

Farmakokinetiske undersøgelser med intravenøs azithromycin er ikke blevet udført hos børn.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med oral azithromycin og andre lægemidler, der sandsynligvis blev co-administreret. Virkningerne af co-administration af azithromycin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler er vist i tabel 1, og virkningerne af andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​azithromycin er vist i tabel 2.

Samtidig administration af azithromycin ved terapeutiske doser havde en beskeden virkning på farmakokinetikken for de lægemidler, der er anført i tabel 1. Nodosagesjustering af medikamenter, der er anført i tabel 1, anbefales, når den blev administreret med azithromycin.

Samtidig administration af azithromycin med efavirenz eller fluconazol havde en beskeden effekt på farmakokinetikken af ​​azithromycin. Nelfinavir øgede signifikant Cmax og AUC af azithromycin. Ingen doseringsjustering af azithromycin anbefales, når det administreres med lægemidler, der er anført i tabel 2. [Se Lægemiddelinteraktioner ]

Tabel 1: Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre til co-administrerede lægemidler i nærvær af azithromycin

Tabel 2: Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for azithromycin i nærvær af co-administrerede lægemidler. [Se lægemiddelinteraktioner]

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Azithromycin virker ved at binde til 23S rRNA for 50S ribosomal underenhed af modtagelige mikroorganismer, der hæmmer bakteriel proteinsyntese og hindrer samlingen af ​​50S ribosomal underenhed.

Modstand

Azithromycin demonstrerer krydsresistens med erythromycin. Den hyppigst opståede mekanisme for resistens over forzithromycin er ændring af 23S rRNA -målet oftest ved methylering. Ribosomale modifikationer kan bestemme tværresistens til andre makrolider Lincosamides og streptogramin B (MLSB -fænotype).

Antimikrobiel aktivitet

Azithromycin har vist sig at være aktiv mod følgende mikroorganismer både in vitro og i kliniske infektioner. [se Indikationer og brug ]

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Gram-negative bakterier

Haemophilus influenza
Moraxella Catarrhalis
Neisseria Gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Andre bakterier

Chlamydophila lungebetændelse
Chlamydia trachomas
Mycoplasma mand
Mycoplasma lungebetændelse

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af de følgende bakterier udviser en in vitro -minimum hæmmende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for azithromycin mod isolater af lignende slægt eller organisme -gruppe. Effektiviteten af ​​azithromycin til behandling af kliniske infektioner forårsaget af Sebacteria er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe gram-positive bakterier

Streptococci (Grupper C F G)
Viridans Group streptococci

Gram-negative bakterier

Bordetella pertussis

Anaerobe bakterier

Peptostreptococcus arter
Prevotella Bivia

Andre bakterier

Ureaplasma urenlyticum

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Phospholipidosis (intracellulær phospholipid -akkumulering) er blevet observeret i nogle væv af musrotter og hunde, der blev givet multipleorale doser af azithromycin. Det er blevet demonstreret i adskillige organsystemer (f.eks. Øjendorsal rodganglier lever galleblødikidney milt og/eller pancreas) hos hunde og rotter behandlet med azithromycin i doser, der udtrykkes på basis af kropsoversear ligner eller mindre end den højeste anbefalede voksne menneskelige dosis. Denne virkning har vist sig at være reversibel efter ophør af azithromycinbehandling. Baseret på den farmakokinetiske datafosfolipidose er set i rotten (50 mg/kg/dag dosis) ved den observerede maksimale plasmakoncentration på 1,3 mcg/ml (NULL,6 gange den observerede Cmax på 0,821 mcg/ml ved den voksne doseof 2 g.) Tilsvarende er det vist i hunden (10 Mg/kg/kg/dose) ved den observerede maksimale udvidelse på 1 mcg /ml (NULL,2 gange den observerede Cmax på 0,821 mcg /ml ved den voksne dosis på 2 g).

Phospholipidosis blev også observeret i neonatale rotter doseret i 18 dage ved 30 mg/kg/dag, hvilket er mindre end den pædiatriske dosis på 60 mg/kg baseret på kropsoverfladeareal. Det blev ikke observeret i neonatale rotter behandlet i 10 dage ved 40 mg/kg/dag med gennemsnitlige maksimale serumkoncentrationer på 1,86 mcg/ml ca. 1,5 gange Cmax på 1,27 mcg/ml ved den pædiatriske dosis. Phospholipidosis er blevet observeret hos neonatale hunde (10 mg/kg/dag) ved maksimale gennemsnitlige helblodkoncentrationer på 3,54 mcg/ml ca. 3 gange den pædiatriske dosis Cmax. Betydningen af ​​resultaterne for dyr og for mennesker er ukendt.

Kliniske studier

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

I et kontrolleret forsøg med lokalt erhvervet lungebetændelse udført i U.S. Azithromycin (500 mg som en enkelt daglig dosis ved den intravenøse rute i 2 til 5 dage efterfulgt af 500 mg/dag af den mundtlige rute til at gennemføre 7 til 10 dages terapi) blev sammenlignet med Cefuroxime (2250 mg/dag i tre opdelt doser med den intravenous route i 2 til 5 dage efterfulgt af 1000 mGG i to opdelte doser med den orale rute til at gennemføre 7 til 10 dages terapi) med eller uden erythromycin. For de 291 patienter, der kunne vurderes for klinisk effektivitet, var de kliniske resultathastigheder, dvs. kur forbedret og succes (kur forbedret) blandt de 277 patienter, der blev set ved 10 til 14 dage efter terapi, som følger:

I et separat ukontrolleret klinisk og mikrobiologisk forsøg, der blev udført i U.S. 94-patienter med lokalsamfundets erhvervede lungebetændelse, der modtog azithromycin i det samme regime, kunne kunne vurderes for klinisk effektivitet. De kliniske resultathastigheder, dvs. kur, forbedret og succes (kur forbedret) blandt de 84 patienter, der blev set kl. 10 til 14 dage efter terapi, var som følger:

Mikrobiologiske bestemmelser i begge forsøg blev foretaget ved forbehandlingsbesøget, og hvor det var relevant blev revurderet ved laterviss. Serologisk test blev udført på baseline- og sidste besøgsprøver. Følgende kombinerede formodende bakteriologiske udryddelsesgrader blev opnået fra de evaluerende grupper:

Kombinerede bakteriologiske udryddelsesfrekvenser for azithromycin:

De formodede bakteriologiske resultater 10 til 14 dage efter terapi for patienter behandlet med azithromycin med bevis (serologi og/eller kultur) af atypiske patogener for begge forsøg var som følger:

Patientinformation til Zithromax -injektion

Patienter skal informeres om følgende alvorlige og potentielt alvorlige bivirkninger, der er blevet forbundet med Zithromax®.

Diarré: Informer patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle medikamenter, som normalt slutter, når antibakterierne afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibakterielle patienter kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af det antibakterielle. Hvis dette forekommer, skal patienter underrette deres læge så hurtigt som muligt.