Zohydro er

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet indtagelse; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; Cytochrome P450 3A4 -interaktion; Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva; og interaktion med alkohol;

Misbrug og misbrug af afhængighed

Zohydro ER udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden du ordinerer Zohydro ER, og overvåg alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler og forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af Zohydro ER. Monitor til luftvejsdepression, især under påbegyndelse af zohydro ER eller efter en dosisforøgelse. Instruer patienter om at sluge zohydro er kapsler hele; Knusning af tyggning eller opløsning af zohydro er -kapsler kan forårsage hurtig frigivelse og absorption af en potentielt dødelig dosis af hydrocodon [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af Zohydro ER, især af børn, kan resultere i en dødelig overdosis af hydrocodon [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af zohydro ER under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis de ikke genkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cytochrome P450 3A4 -interaktion

Den samtidige anvendelse af zohydro ER med alle cytochrome P450 3A4 -hæmmere kan resultere i en stigning i hydrocodon -plasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkningerne og kan forårsage potentielt dødelig luftvejsdepression. Derudover kan seponering af en samtidig anvendt cytochrome P450 3A4 -inducer resultere i en stigning i hydrocodon -plasmakoncentration. Overvåg patienter, der modtager zohydro ER og enhver CYP3A4 -hæmmer eller inducer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

• Reserve samtidig ordinering af zohydro ER og benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
• Begræns doser og varighed til det krævede minimum.
• Følg patienter for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.

Interaktion med alkohol

Instruer patienter om ikke at forbruge alkoholholdige drikkevarer eller bruge receptpligtige eller receptpligtige produkter, der indeholder alkohol, mens de tager Zohydro ER. Samlingen af ​​alkohol med zohydro er kan resultere i øgede plasmaniveauer og en potentielt dødelig overdosis af hydrocodon [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Description for Zohydro ER

Zohydro ER (hydrocodon bitartrat) Kapsler med udvidet frigivelse er hårde gelatinekapsler til oral administration. Hydrocodon bitartrat er en opioid -agonist og forekommer som fine hvide krystaller eller som et krystallinsk pulver.

Det kemiske navn er 45 (alfa) -epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-en tartrat (1: 1) Hydrat (2: 5) eller morphinan-6-one 45-epoxy-3-methoxy-17-methyl- (5 alpha)-[r (r* R*)]-23-epoxy-3-methoxy-17-methyl- (1) hydrate (2: 5). Det har følgende strukturelle formel:

Hver zohydro ER -kapsel indeholder enten 10 mg 15 mg 20 mg 30 mg 40 mg eller 50 mg hydrocodon bitartrat og følgende inaktive ingredienser: sukker sfærer NF hypromellose usp ammonio methacrylatcopolymer NF siliciumdioxid NF talc usp polyethylene oxid oxid nf og povidon usp. Kapselskaller indeholder samlet titandioxid FD

Uses for Zohydro ER

Zohydro ^® ER (hydrocodon bitartrat) er indikeret til håndtering af smerter, der er alvorlig nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsopioidbehandling, og for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Begrænsninger af brug

• På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, selv ved anbefalede doser, og på grund af de større risici for overdosis og død med opioidformuleringer med udvidet frigivelse [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Reserve zohydro er til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder (f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler eller opioider med øjeblikkelig frigivelse) er ineffektive ikke tolereret eller ellers ville være utilstrækkelige til at give tilstrækkelig håndtering af smerter.
• Zohydro ER is ikke indicated as an as-needed (prn) analgesic.

Dosage for Zohydro ER

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

Zohydro ER should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids for the management of chronic pain.

Daglige doser af zohydro ER En enkelt dosis på mere end 40 mg eller en samlet daglig dosis på mere end 80 mg er kun til anvendelse hos patienter, hvor tolerance over for et opioid af sammenlignelig styrke er blevet etableret. Patienter, der er opioidtolerante, er dem, der modtager i en uge eller længere mindst 60 mg oral morfin pr. Dag 25 mcg transdermal fentanyl pr. Time 30 mg oral oxycodon pr. Dag 8 mg oral hydromorphone pr. Dag 25 mg oral oxymorphone pr. Dag 60 mg oral hydrocodon per dag eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid.

• Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overvåg patienter nøje for respirationsdepression, især inden for de første 24-72 timer efter at have påbegyndt terapi, og efter doseringen stiger med zohydro ER og justerer doseringen i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Instruer patienter om at sluge zohydro er kapsler hele [se Patientinformation ]. Crushing chewing or dissolving the beads in Zohydro ER capsules will result in uncontrolled delivery of hydrocodone og can lead til overdose or death [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Zohydro ER is administered orally twice daily (every 12 hours)

Indledende dosering

Brug af zohydro er som det første opioid smertestillende middel (opioid-naive patienter)

Start terapi med zohydro ER med en 10 mg kapsel hver 12. time.

Brug af zohydro er hos patienter, der ikke er opioidtolerante

Startdosis for patienter, der ikke er opioidtolerant, er zohydro ER 10 mg oralt hver 12. time.

Brug af højere startdoser hos patienter, der ikke er opioidtolerante, kan forårsage dødelig respiratorisk depression. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Konvertering fra orale hydrocodonformuleringer til zohydro er

Patienter, der modtager andre orale hydrocodonholdige formuleringer, kan konverteres til zohydro ER ved at dele patientens samlede daglige orale hydrocodondosis i halvdelen og administrere som zohydro ER hver 12. time.

Konvertering fra andre orale opioid til zohydro er

Afbryd alle andre opioidlægemidler døgnet rundt, når zohydro er-terapi påbegyndes.

Der er variation mellem patienten i den relative styrke af forskellige opioidlægemidler og produkter. Derfor anbefales en konservativ tilgang, når man bestemmer den samlede daglige dosering af Zohydro ER. Det er sikrere at undervurdere en patients 24-timers orale hydrocodon-dosering og tilvejebringe redningsmedicin (f.eks. Opioid med øjeblikkelig frigivelse) end at overvurdere den 24-timers orale hydrocodondosis og håndtere en bivirkning på grund af en overdosis.

I et Zohydro ER -klinisk forsøg med en åben etikettitreringsperiode blev patienter konverteret fra deres tidligere opioid til zohydro ER under anvendelse af tabel 1 som en guide til den indledende zohydro er -dosis. For at opnå den indledende ZohdyroR -dosis første brug Tabel 1 til at konvertere de forudgående orale opioider til en total hydrocodon daglig dosis og derefter reducere den beregnede daglige hydrocodon -dosis med 25% for at redegøre for interpatientvariabilitet i relativ styrke af forskellige opioider.

Overvej følgende, når du bruger oplysningerne i tabel 1:

• Dette er ikke En tabel med ligestillingsiske doser.
• Konverteringsfaktorerne i denne tabel er kun til konvertering fra et af de anførte orale opioid analgetika til Zohydro ER.
• Tabellen Kan ikke bruges til at konvertere fra Zohydro ER til aikkeher opioid. Doing so will result in an overestimation of the dose of the new opioid og may result in fatal overdose.

Tabel 1. Konverteringsfaktorer til Zohydro ER (ikke ligestillingsiske doser)

At beregne den estimerede daglige zohydro er -dosis ved hjælp af tabel 1:

• For patienter på en enkelt opioid summer den nuværende samlede daglige dosis af opioidet og multiplicerer derefter den samlede daglige dosis med den omtrentlige orale konverteringsfaktor for at beregne den omtrentlige orale hydrocodon daglige dosis. Del den daglige dosis i halvdelen til administration hver 12. time.
• For patienter på et regime på mere end en opioid beregner den omtrentlige orale hydrocodondosis for hver opioid og summerer totalerne for at opnå omtrentlig total hydrocodon daglig dosis. Den daglige dosis skal derefter opdeles i halvdelen til administration hver 12. time.
• For patienter på et regime med opioid/ikke-opioide smertestillende produkter bruger kun opioidkomponenten i disse produkter i konverteringen.
• Reducer den beregnede daglige orale hydrocodondosis med 25%

Rund altid dosis ned om nødvendigt til den nærmeste zohydro er styrke (er) tilgængelige og initierer terapi med den dosis.

Eksempel konvertering fra et enkelt opioid til zohydro er

Trin 1: Sum den samlede daglige dosis af opioidet (i dette tilfælde oxymorphone i udvidet frigivelse); 15 mg oxymorphone to gange dagligt = 30 mg samlet daglig dosis oxymorphone.

Trin 2: Beregn den omtrentlige ækvivalente dosis af oral hydrocodon baseret på den samlede daglige dosis af den aktuelle opioid ved anvendelse af tabel 1; 30 mg Total daglig dosis af oxymorphone x 2 = 60 mg oral hydrocodon dagligt. Den daglige dosis skal derefter opdeles i halvdelen til administration hver 12. time.

Trin 3: Beregn den omtrentlige startdosis, der er 30 mg zohydro ER hver 12. time. Rund ned om nødvendigt til den relevante Zohydro ER -kapselstyrker til rådighed. Luk observation og hyppig titrering er berettiget, indtil smertehåndtering er stabil på det nye opioid. Overvåg patienter for tegn og symptomer på opioid-tilbagetrækning eller for tegn på oversedation/toksicitet efter konvertering af patienter til Zohydro ER.

Dosis af zohydro ER kan gradvist justeres ved trin på 10 mg hver 12. time hver 3. til 7. dag, indtil der er opnået tilstrækkelig smertelindring og acceptable bivirkninger.

Konvertering fra metadon til zohydro er

Luk overvågning er af særlig betydning, når man konverterer fra metadon til andre opioidagonister. Forholdet mellem metadon og andre opioidagonister kan variere meget som en funktion af tidligere dosiseksponering. Methadon har en lang halveringstid og har en tendens til at samle sig i plasmaet.

Konvertering fra transdermal fentanyl til zohydro er

Zohydro ER treatment can be initiated 18 hours following the removal of the transdermal fentanyl patch. Although there has been no systematic assessment of such conversion a conservative hydrocodone dose approximately 10 mg every 12 hours of Zohydro ER should be initially substituted for each 25 mcg/hr fentanyl transdermal patch. Follow the patient closely during conversion fra transdermal fentanyl til Zohydro ER as there is limited documented experience with this conversion.

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Titratrat Zohydro individuelt til en dosis, der tilvejebringer tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer kontinuerligt patienter, der får zohydro ER for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrol og den relative forekomst af bivirkninger samt overvågning for udvikling af misbrug eller misbrug af afhængighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient og the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During chronic therapy periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

Patienter, der oplever gennembrudssmerter, kan kræve en doseringsjustering af zohydro ER eller kan have brug for en redningsmedicin med en passende dosis af et smertestillende middel til øjeblikkelig frigivelse. Hvis smerteniveauet øges efter dosisstabiliseringsforsøg på at identificere kilden til øget smerte, før den øgede zohydro -dosering. Fordi steady-state plasmakoncentrationer er tilnærmede inden for 3 dage, kan zohydro ER-doseringsjusteringer fortrinsvis ved trin på 10 mg hver 12. time udføres hver 3. til 7. dag.

Hvis uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres, skal du overveje at reducere doseringen. Juster doseringen for at opnå en passende balance mellem håndtering af smerter og opioidrelaterede bivirkninger.

Doseringsændringer hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion

Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion kan have højere plasmakoncentrationer af hydrocodon end dem med normal funktion. Inititér terapi med 10 mg hver 12. time og titrere omhyggeligt under overvågning for sedation og hypotation af respiratorisk depression. Ingen justering i startdosis med zohydro ER kræves hos patienter med mild eller moderat leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Discontinuation Of ZOHYDRO ER

Stop ikke pludselig Zohydro er. Når en patient ikke længere kræver terapi med zohydro er tilspids dosis gradvist i henhold til tidsplanen i tabel 2, mens den overvåger omhyggeligt for tegn og symptomer på tilbagetrækning. Hvis patienten udvikler dette tegn eller symptomer hæver dosis til det forrige niveau og tilspidses langsommere enten ved at øge intervallet mellem nedsættelsen af ​​nedsat mængden af ​​ændring i dosis eller begge dele.

Tabel 2. Zohydro er konisk plan, der bruges i fase 3 -undersøgelse

Doser over 100 mg hver 12. time (Q12H) blev ikke undersøgt i fase 3 -forsøget. For patienter, der overstiger 100 mg Q12H, skal du bruge en gradvis nedad titrering af dosis hver 2. til 4 dage. Patienter skal overvåges nøje for tegn og symptomer på opioid -tilbagetrækning, hvilket kan indikere et behov for at tilspidses langsommere.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Opbevaring og håndtering

Zohydro ER extended-release capsules are supplied in 60-count bottles with a child-resistant closure as follows:

Zohydro ER contains hydrocodone bitartrate which is a controlled substance og is controlled under Schedule II of the Kontrolleret stofs Act. Hydrocodon like all opioids is liable til diversion og misuse og should be hogled accordingly. Patients og their families should be instructed til dispose of any Zohydro ER capsules that are no longer needed.

Zohydro ER may be targeted for theft og diversion. Healthcare professionals should contact their State Medical Board State Board of Pharmacy or State Control Board for information on how til detect or prevent diversion of this product.

Sundhedspersonale bør rådgive patienter om at opbevare Zohydro ER på et sikkert sted, fortrinsvis låst og uden for rækkevidde af børn og andre ikke-plejere.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i tæt beholder som defineret i USP med en børnebestandig lukning.

Rådgive patienter om at bortskaffe ubrugte kapsler fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige i overensstemmelse med lokale statsretningslinjer og/eller forskrifter [se Patientinformation ].

Distribueret af: Pernix Therapeutics LLC. Morristown NJ 07960. USA. Revideret: december 2016

Bivirkninger for Zohydro ER

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Adrenalinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

new england ferie rejseplan

Sikkerheden af ​​Zohydro ER blev evalueret i i alt 1148 forsøgspersoner i kliniske fase 3 -forsøg.

Tabel 3 viser de hyppigst forekommende bivirkninger, der forekommer ved en større frekvens end placebo fra det placebokontrollerede forsøg hos personer med moderat til svær kroniske lændesmerter.

Tabel 3. behandling af behandlingsvækkende bivirkninger i ≥2% af forsøgspersoner i den åbne titreringsperiode og/eller den dobbeltblinde behandlingsperiode af foretrukne udtryk-antal (%) af behandlede personer (placebo-kontrolleret undersøgelse i opioid-eksperiderede emner med moderat-til-severe kroniske lændesmerter)

Den almindelige (≥1% til <10%) adverse drug reactions reported at least once by subjects treated with Zohydro ER in the Phase 3 clinical trials og ikke represented in Table 3 were:

Gastrointestinale lidelser : abdominal ubehag på mavesmerter gastroøsofageal reflux sygdom

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : Ikke-hjertesmerter pain peripheral edema pyrexia

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer : Contusion Fall Foot Fracture Joint Injury Joint Supect Muscle Strain Skin Laceration

Undersøgelser : øget blod Kolesterol increased gamma-glutamyltransferase

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser : dehydrering hypokalemia

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : Arthralgia Muskuloskeletalsmerter Myalgi Halsmerter Osteoarthritis Smerter i ekstremitet

Nervesystemforstyrrelser : Lethargy migræne paræstesi

Psykiatriske lidelser : angst depression søvnløshed

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : hoste dyspnea

Hud og subkutane vævsforstyrrelser : Hyperhidrosis Night Sweats Rash

Vaskulære lidelser : Hot Flush

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af hydrocodon efter godkendelse af hydrocodon. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Serotons syndrom

Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Anafylaksi

Anafylaksi has been reported with ingredients contained in Zohydro ER.

Androgenmangel

Tilfælde af androgenmangel er sket med kronisk brug af opioider [se Klinisk farmakologi ].

Lægemiddelinteraktioner for Zohydro ER

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Zohydro ER contains hydrocodone bitartrate a Schedule II controlled substance.

Misbrug

Zohydro ER contains hydrocodone a substance with a high potential for abuse similar til other opioids including fentanyl hydromorphone methadone morphine oxycodone oxymorphone og tapentadol. Zohydro ER can be abused og is subject til misuse abuse addiction og criminal diversion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Det høje medikamentindhold i udvidede frigivelsesformuleringer tilføjer risikoen for ugunstige resultater fra misbrug og misbrug.

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig overvågning for tegn på misbrug og afhængighed, da brug af opioide smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug.

Receptpligtig stofmisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et receptpligtigt lægemiddel endnu en gang for dets givende psykologiske eller fysiologiske virkninger. Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssige kognitive og fysiologiske fænomener, der udvikler sig efter gentagen stofbrug og inkluderer: et stærkt ønske om at tage lægemidlets vanskeligheder ved at kontrollere dets anvendelse vedvarende i dets anvendelse på trods af skadelige konsekvenser en højere prioritet, der gives til stofbrug til andre aktiviteter og forpligtelser øgede tolerance og til tider en fysisk tilbagetrækning.

'Narkotikasøgende' adfærd er meget almindelig hos personer med stofbrugsforstyrrelser. Narkotikasøgningstaktikker inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortid for afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til anden behandling af sundhedsudbyder (er). Læge shopping (besøger flere ordinerere for at få yderligere recept) er almindeligt blandt stofmisbrugere og personer med ubehandlet afhængighed. Bevægelse med opnåelse af tilstrækkelig smertelindring kan være passende adfærd hos en patient med dårlig smertekontrol.

Misbrug og addiction are separate og distinct fra physical dependence og tillerance. Healthcare providers should be aware that addiction may ikke be accompanied by concurrent tillerance og symptilms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Zohydro ER like other opioids can be diverted for non-medical use intil illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency og renewal requests as required by state og federal law is strongly advised.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk re-evaluering af terapi og korrekt dispensering af opbevaring og bortskaffelse er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af zohydro er

Zohydro ER is for oral use only. Misbrug of Zohydro ER poses a risk of overdose og death. The risk is increased with concurrent use of Zohydro ER with alcohol og other central nervous system depressants. Taking cut broken chewed crushed or dissolved Zohydro ER enhances drug release og increases the risk of overdose og death.

Med intravenøst ​​misbrug kan de inaktive ingredienser i zohydro ER resultere i død lokal væv nekrose infektion lunge granulomer øget risikoen for endokarditis og valvulær hjerteskade emboli og død. Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under kronisk opioidbehandling. Tolerance er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt, såsom analgesi (i fravær af sygdomsprogression eller andre eksterne faktorer). Tolerance kan forekomme på både de ønskede og uønskede virkninger af medikamenter og kan udvikle sig i forskellige hastigheder for forskellige effekter.

Fysisk afhængighed resulterer i abstinenssymptomer efter pludselig seponering eller en betydelig doseringsreduktion af et lægemiddel. Tilbagetrækning kan også udfældes gennem indgivelse af medikamenter med opioidantagonistaktivitet (f.eks. Naloxon nalmefene) blandet agonist/antagonist analgetika (f.eks. Pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvis agonister (f.eks. Buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i en klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat opioidbrug.

Zohydro ER should ikke be abruptly discontinued [se Dosering og administration ]. If Zohydro ER is abruptly discontinued in a physically-dependent patient a withdrawal syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia og mydriasis. Other signs og symptilms also may develop including: irritability angst backache ledssmerter weakness abdominal cramps søvnløshed kvalme anorexia opkast diarrhea øget blod pressure respiratilry rate or heart rate.

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og tilbagetrækningstegn [se Brug i specifikke populationer ].

Warnings for Zohydro ER

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Precautions for Zohydro ER

Misbrug og misbrug af afhængighed

Zohydro ER contains hydrocodone a Schedule II controlled substance. As an opioid Zohydro ER exposes users til the risks of addiction abuse og misuse. Because extended-release products such as Zohydro ER deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose og death due til the larger amount of hydrocodone present [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos enhver person er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet zohydro er. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

bedste vandrehjem i barcelona

Evaluer hver patients risiko for misbrug af opioidafhængighed eller misbrug, inden du ordinerer Zohydro ER og overvåger alle patienter, der får zohydro er for udviklingen af ​​disse opførsler og forhold. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (inklusive stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug) eller psykisk sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre ordination af zohydro ER for korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioider såsom zohydro er, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af zohydro er sammen med intensiv overvågning for tegn på misbrug og misbrug af afhængighed.

Misbrug or misuse of Zohydro ER by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the hydrocodone og can result in overdose og death [se Stofmisbrug og afhængighed OVERDOSIS ].

Opioider søges af stofmisbrugere og mennesker med afhængighedsforstyrrelser og er underlagt kriminel afledning. Overvej disse risici, når du ordinerer eller udleverer zohydro er. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel [se Patientinformation ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how til prevent og detect abuse or diversion of this product.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straks anerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se OVERDOSIS ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) tilbageholdelse fra opioid-induceret respirationsdepression kan forværre de beroligende virkninger af opioider.

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​Zohydro ER, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en doseringsstigning. Overvåg patienter nøje for respirationsdepression, især inden for de første 24-72 timer efter at have påbegyndt terapi med og efter doseringsstigninger af zohydro ER.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af zohydro ER vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the Zohydro ER dose when converting patients fra aikkeher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af zohydro ER, især af børn, kan resultere i luftvejsdepression og død på grund af en overdosis af hydrocodon.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af Zohydro ER under graviditet kan resultere i tilbagetrækning i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og mange i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode med risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig. [se Brug i specifikke populationer Patientinformation ].

Risici ved samtidig brug eller seponering af cytochrome P450 3A4 -hæmmere og inducerere

Samtidig brug af zohydro ER med en CYP3A4-hæmmer, såsom makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin) azol-antifungale midler (f.eks Depression [se Livstruende åndedrætsdepression ] Især når der tilsættes en hæmmer efter en stabil dosis af zohydro ER. Tilsvarende seponering af en CYP3A4-inducer, såsom rifampincarbamazepin og phenytoin i zohydro ER-behandlede patienter, kan øge hydrocodon-plasmakoncentrationer og forlængelse af opioide bivirkninger. Når man bruger zohydro ER med CYP3A4-hæmmere eller afbryder CYP3A4-inducerere i Zohydro ER-behandlede patienter overvåger patienter nøje med hyppige intervaller og overvejer doseringsreduktion af zohydro er, indtil stabile lægemiddelvirkninger opnås [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig brug af zohydro ER med CYP3A4 -inducerere eller seponering af en CYP3A4 -hæmmer kunne reducere hydrocodonplasmakoncentrationerne mindsker opioideffektiviteten eller muligvis føre til et tilbagetrækningssyndrom hos en patient, der havde udviklet fysisk afhængighed af hydrocodon. Når man bruger zohydro ER med CYP3A4 -inducere eller afbryder CYP3A4 -hæmmere overvåger patienter nøje med hyppige intervaller og overvejer at øge opioiddoseringen, hvis det er nødvendigt for at opretholde tilstrækkelig analgesi, eller hvis symptomer på opioid -tilbagetrækning forekommer [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Dybt sedation. Respiratorisk depression koma og død kan være resultatet af den samtidige anvendelse af zohydro ER med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva (f.eks. Ikke-benzodiazepin-sedativer/hypnotik angstiolytik-ro-muskelafslappende stoffer generelle anæstetiske antipsykotika andre opioider alkohol). På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for lægemiddelrelateret dødelighed sammenlignet med anvendelse af opioid analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med den samtidige anvendelse af andre CNS -depressive stoffer med opioid analgetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis beslutningen træffes om at ordinere en benzodiazepin eller anden CNS -depressiv samtidig med et opioid smertestillende, ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarighed af samtidig brug. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepin eller anden CNS -depressiv end angivet i fravær af et opioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende middel initieres hos en patient, der allerede tager et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel, ordinerer en lavere initial dosis af opioid smertestillende middel og titrat baseret på klinisk respons. Følg patienter nøje for tegn og symptomer på luftvejsdepression og sedation.

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for luftvejsdepression og sedation, når zohydro ER bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og ulovlige stoffer). Rådgiv patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug af benzodiazepin eller andre CNS -depressiva er blevet bestemt. Skærmpatienter for risiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder misbrug af opioid og misbrug og advarer dem om risikoen for overdosering og død i forbindelse med brugen af ​​yderligere CNS -depressiva, herunder alkohol og ulovlige stoffer [Se Lægemiddelinteraktioner og Oplysninger om patientrådgivning ].

Patienter må ikke forbruge alkoholholdige drikkevarer eller receptpligtige eller receptpligtige produkter, der indeholder alkohol, mens de er på Zohydro ER-terapi. Samlingen af ​​alkohol med zohydro er kan resultere i øgede plasmaniveauer og en potentielt dødelig overdosis af hydrocodon [se Klinisk farmakologi ].

Livstruende åndedrætsdepression In Patienter med kronisk lungesygdom Or In Ældre cachektiske eller svækkede patienter.

Anvendelsen af ​​zohydro ER hos patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i fravær af genoplivende udstyr er kontraindiceret.

Patienter med kronisk lungesygdom

Zohydro ER-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale og those with a substantially decreased respiratilry reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratilry depression are at increased risk of decreased respiratilry drive including apnea even at recommended dosages of Zohydro ER.

Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, fordi de kan have ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter.

Overvåg sådanne patienter nøje særlige, når de initierer og titrerer Zohydro ER, og når Zohydro ER får samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration. Overvej alternativt brugen af ​​ikke-opioide smertestillende midler hos disse patienter.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptilms og signs including kvalme opkast anorexia træthed weakness svimmelhed og Lavt blodtryk . Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, skal du bekræfte diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyreinsufficiens diagnosticeres behandling med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Fravæt patienten ud af opioidet for at lade binyrefunktionen gendannes og fortsætte kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen gendannes. Andre opioider kan blive prøvet, da nogle tilfælde rapporterede anvendelse af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke noget særligt opioid som mere sandsynligt at være forbundet med binyreinsufficiens.

Alvorlig hypotension

Zohydro ER may cause severe hypotension including orthostatic hypotension og syncope in ambulatilry patients. There is an added risk in patients whose ability til maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or after concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. pheikkehiazines or general anesthetics) [se Lægemiddelinteraktioner ]. Monitilr these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Zohydro ER. In patients with circulatilry stød Zohydro ER may cause vasodilation that can further reduce cardiac output og blood pressure. Avoid the use of Zohydro ER in patients with circulatilry stød.

Risici for brug hos patienter med øget intrakranielt trykhjerntumorer Hovedskade eller nedsat bevidsthed

Hos patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO ₂ tilbageholdelse (f.eks. Dem med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) Zohydro ER kan reducere åndedrætsdrevet og det resulterende CO ₂ Opbevaring kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man indleder terapi med Zohydro ER.

Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade. Undgå brugen af ​​zohydro er hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Risici for brug hos patienter med gastrointestinale tilstande

Zohydro ER is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus. Hydrocodon in Zohydro ER may cause spasm of the sphincter of Oddi. Opioids may cause increases in serum amylase. Monitilr patients with biliary tract disease including acute pancreatitis for worsening of symptilms.

Øget risiko for anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser

Hydrocodonen i Zohydro ER kan øge hyppigheden af ​​anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser og kan øge risikoen, der forekommer i andre kliniske omgivelser forbundet med anfald. Overvåg patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under Zohydro ER -terapi.

Tilbagetrækning

Undgå brug af blandet agonist/antagonist (f.eks. Pentazocin nalbuphine og butorphanol) eller delvis agonist (f.eks. Buprenorfin) smertestillende midler hos patienter, der får en fuld opioidagonist analgetisk inklusive Zohydro ER. Hos disse patienter kan blandet agonist/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Når du ophører med zohydro er gradvist tilspids doseringen [se Dosering og administration ]. Do ikke abruptly discontinue Zohydro ER [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Risici ved kørsel og driftsmaskineri

Zohydro ER may impair the mental og physical abilities needed til perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients ikke til drive or operate dangerous machinery unless they are tillerant til the effects of Zohydro ER og know how they will react til the medication. [se Klinisk farmakologi Patientinformation ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse FDA -godkendt patientmærkning (medicinguide).

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​zohydro er, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, som kan føre til overdosis eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients ikke til share Zohydro ER with others og til take steps til protect Zohydro ER fra theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende luftvejsdepression, herunder oplysninger om, at risikoen er størst, når man starter Zohydro ER, eller når doseringen øges, og at den kan forekomme selv ved anbefalede doseringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients how til recognize respiratilry depression og til seek medical attention if breathing difficulties develop.

Utilsigtet indtagelse

Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især af børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients til take steps til stilre Zohydro ER securely og til dispose of unused Zohydro ER by flushing the capsules down the tililet.

Interaktion med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva

Informer patienter og plejepersonale om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis zohydro ER bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol og ikke til at bruge disse samtidig, medmindre de overvåges af en sundhedsudbyder. Instruer patienter om ikke at forbruge alkoholholdige drikkevarer samt receptpligtige og over-the-counter-produkter, der indeholder alkohol under behandling med Zohydro ER [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Serotons syndrom

Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres læger, om de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin. [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maoi -interaktion

Informer patienter om at undgå at tage zohydro ER, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke starte maois, mens de tager hysingla er [se Lægemiddelinteraktioner ].

trospium chloride er 60 mg cap

Binyreinsufficiens

Informer patienter om, at opioider kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vigtige administrationsinstruktioner

[se Dosering og administration ]

Instruer patienter, hvordan man korrekt tager Zohydro ER inklusive følgende:

• Brug Zohydro ER nøjagtigt som foreskrevet til at reducere risikoen for livstruende bivirkninger (f.eks. Respiratorisk depression) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Sluge zohydro er kapsler hele.
• Knus ikke tygg eller opløs kapslen eller dens indhold.
• Afbryd ikke Zohydro er uden først at diskutere behovet for et tilspidsende regime med recept.

Hypotension

Informer patienter om, at Zohydro ER kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig forsigtigt op fra en siddende eller liggende position [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]).

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i zohydro ER. Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge [se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Graviditet

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale, der langvarig brug af zohydro er under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom, som kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Zohydro ER kan forårsage fosterskader og informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Zohydro er [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Informer patienter om, at kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer ].

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at Zohydro ER kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Blodniveauer af hydrocodon hos nogle patienter kan være høje i slutningen af ​​24 timer efter gentagen dosisadministration. Rådgive patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forstoppelse

Rådgiv patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp. Instruer patienter om at overvåge deres smertestillende respons efter brugen af ​​stærke afføringsmidler og kontakte receptpligtige, hvis der er anført ændringer [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Bortskaffelse af ubrugt zohydro er

Rådgive patienter om at skylle de ubrugte kapsler ned på toilettet, når Zohydro ER ikke længere er nødvendigt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Hydrocodon was evaluated for carcinogenic potential in rats og mice. In a two-year bioassay in rats doses up til 30 mg/kg in males og 100 mg/kg in females were administered orally og no treatment-related neoplasms were observed (exposure is equivalent til 0.1 times og 0.6 times for males og females respectively the human hydrocodone dose of 100 mg/day based on AUC exposure comparisons). In a two-year bioassay in mice doses up til 100 mg/kg in males og females were administered orally og no treatment-related neoplasms were observed (exposure is equivalent til 0.8 times og 1.5 times respectively the human hydrocodone dose of 100 mg/day based on AUC exposure comparisons.

Mutagenese

Hydrocodon bitartrate was geikkeoxic in an In vitro Kromosomal aberrationsassay i nærvær af metabolisk aktivering. Der blev ikke observeret noget bevis for clastogenicitet i dette assay i fravær af metabolisk aktivering. Der blev ikke fundet noget bevis for DNA -skade i en forgæves Kometassay i muselever. Der var ingen tegn på genotoksisk potentiale i en In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (Salmonella typhimurium og Escherichia coli) eller i et assay for kromosomale afvigelser ( forgæves Mus knoglemarv Micronucleus assay).

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitetsundersøgelse blev rotter administreret en gang dagligt ved oral sonde køretøjet eller hydrocodon bitartrat i doser på 25 75 og 100 mg/kg/dag (svarende til ca. 2 7 og 10 gange en voksen menneskelig dosis på 100 mg/dag på en mg/m ² basis). Mandlige og kvindelige rotter blev doseret før samliv (op til 28 dage) under samliv og indtil drægtighedsdag 7 (hunner) eller nekropsi (mænd; 2-3 uger efter samliv). Hydrocodon -bitartrat påvirkede ikke reproduktionsfunktion hos mænd, skønt vægterne af mandlige reproduktionsorganer blev reduceret i alle doser. Doser på 25 mg/kg/dag og større hos kvinder reducerede den hastighed, hvormed kvinder blev gravide, hvilket korrelerede med undertrykkelse af estrouscyklicitet, der menes at skyldes stigninger i prolactin. I hydrocodon-bitartratbehandlede rotter, der blev gravide ved 25 mg/kg tidlig embryonal udvikling, blev ikke påvirket (cirka 2 gange den voksne menneskelige daglige dosis på 100 mg/dag på en mg/m ² basis). Hos rotter spiller prolactin en unik rolle i den estrouscyklus, og den kliniske relevans af de kvindelige rotte reproduktive fund er usikker.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Langvarig brug af opioide smertestillende midler under graviditet kan forårsage neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. There are no studies of Zohydro ER use in pregnant women. Rats administered oral hydrocodone during gestation og lactation showed increases in stillborn pups og decreases in pup survival at doses equivalent til the human dose of 100 mg/day. Reduced nursing behavior og decreased body weights were observed at 2 times the human dose. Reduced fetal weights were observed in rabbits administered hydrocodone during the period of organogenesis at doses equivalent til 5 times the human dose of 100 mg/day. In this study increases in the number of umbilical hernias irregularly shaped bones og delays in fetal skeletal maturation were observed at doses 15 times the human dose of 100 mg/day. No fetal malformations were observed in animal reproduction studies with oral administration of hydrocodone bitartrate during organogenesis in rats og rabbits at doses approximately 2 og 10 times a human dose of 100 mg/day respectively [se Data]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks til a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Langvarig anvendelse af opioide smertestillende midler under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed hos de nyfødte og neonatale opioidudtrækningssyndrom kort efter fødslen. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom såsom dårlig fodring af diarré irritabilitetsgrænsestivhed og anfald og styrer i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Arbejde eller levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression og psyko-fysiologiske virkninger hos nyfødte. En opioidantagonist, såsom naloxon, skal være tilgængelig til reversering af opioid induceret respiratorisk depression i nyfødte. Zohydro ER anbefales ikke til brug hos kvinder under og umiddelbart før fødslen, når der er korterevirkende smertestillende midler eller andre smertestillende teknikker. Opioide smertestillende midler inklusive zohydro er kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrkevarigheden og hyppigheden af ​​livmoderkontraktioner. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal dilatation, der har en tendens til at forkorte arbejde.

Data

Dyredata

Orale doser af hydrocodonbitartrat op til 25 mg/kg/dag hos rotter og 50 mg/kg/dag hos kaniner svarende til 2 og 10 gange en voksen menneskelig dosis på 100 mg/dag på en mg/m ² Basis resulterede ikke i nogen føtal misdannelser. Foster af kaniner administrerede orale doser på 75 mg/kg/dag hydrocodon bitartrat (15 gange en voksen menneskelig dosis på 100 mg/dag på en mg/m ² Basis) i perioden med organogenese udviste et øget antal misdannelser bestående af navlestrømmende brok og uregelmæssigt formede knogler (ulna femur skinneben og/eller fibula). Moders toksicitet var tydelig ved denne dosis (nedsat kropsvægt). Derudover reducerede oral hydrocodonbitartrat føtalvægte ved doser større end eller lig med 25 mg/kg/dag (svarende til ca. 5 gange en voksen menneskelig dosis på 100 mg/dag på en mg/m ² basis). Forsinkelser i føtal skeletmodning (reduceret ossifikation af hyoidlegemer og xiphoid knogler) blev set efter dosering med 75 mg/kg/dag (en dosis svarende til 15 gange en voksen menneskelig dosis på 100 mg/dag på en mg/m ² basis).

Hydrocodon bitartrate administered orally til female rats at oral doses of 10 og 25 mg/kg/day during gestation og lactation resulted in pups which were ikkeed as cold til tiluch og caused a reduction in fetal viability (increases in the number of stillborn pups og/or pups dying postpartum). The doses causing these effects were equivalent til approximately 1 og 2.4 times an adult human dose of 100 mg/day on a mg/m ² basis. Sygepleje blev reduceret i hvalpe af mødre administreret 25 mg/kg/dag, hvilket korrelerede med nedsat kropsvægt/kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug i mandlige hvalpe. Minimal moderlig toksicitet var tydelig ved 25 mg/kg (nedsat kropsvægt).

Amning

Risikooversigt

Hydrocodon is present in human milk. A published lactation study reports variable concentrations of hydrocodone og hydromorphone (an active metabolite) in breast milk with administration of immediate-release hydrocodone til nursing mothers in the early post-partum period. This lactation study did ikke assess breastfed infants for potential adverse drug reactions. Amning studies have ikke been conducted with extended-release hydrocodone including Zohydro ER og no information is available on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedation og respirationsdepression i et ammet spædbarn, rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Zohydro ER.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedation og respirationsdepression i et ammet spædbarn, rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Zohydro ER.

Kliniske overvejelser

Overvåg spædbørn udsat for zohydro er gennem modermælk for overskydende sedation og respirationsdepression. Symptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioid smertestillende middel stoppes, eller når amning stoppes.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible.

I rotte -fertilitetsundersøgelser blev der ikke observeret nogen effekter på mandlig fertilitet med hydrocodon ved doser svarende til 10 gange den menneskelige dosis på 100 mg/dag, men fald i vægten af ​​mandlige reproduktionsorganer blev observeret i alle behandlede grupper i doser svarende til 2,4 gange den humane dosis på 100 mg/dag og derover. Reduktioner i kvindelige fertilitetsindeks blev observeret i doser af hydrocodonækvivalent til 2 gange den menneskelige dosis på 100 mg/dag og derover. Disse ændringer tilskrives et hydrocodon-medieret fald i prolactinniveauer i rotten. Unik for gnavere, der er påkrævet for normal estrouscykling, og virkningerne på fertilitet, der er observeret i denne undersøgelse, er sandsynligvis gnaverspecifikke og antages ikke at være klinisk relevante [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zohydro ER hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Zohydro ER inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Ældre patienter (i alderen 65 år eller ældre) kan have øget følsomhed over for hydrocodon. Generelt skal du være forsigtig, når man vælger en dosering til en ældre patient, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af den samtidige sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Åndedrætsdepression er den vigtigste risiko for ældre patienter behandlet med opioider og har forekommet, efter at store initialdoser blev administreret til patienter, der ikke var opioid-tolerante, eller når opioider blev co-administreret med andre midler, der deprimerer respiration. Titrat doseringen af ​​zohydro er langsomt hos geriatriske patienter og overvåger nøje for tegn på centralnervesystemet og luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hydrocodon is known til be substantially secreted by the kidney og the risk adverse reactions til this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely til have decreased renal function care should be taken in dose selection og it may be useful til monitilr renal function.

Leverskrivning i leveren

Ingen justering i startdosis med zohydro ER er påkrævet hos patienter med mild eller moderat leverfunktion. Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren kan have højere plasmakoncentrationer end dem med normal leverfunktion [se Klinisk farmakologi ]. Therefore a dosage reduction is recommended for patients with severe hepatic impairment [se Dosering og administration ]. Monitilr patients with severe hepatic impairment closely for respiratilry depression sedation og hypotension [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Patienter med nedsat nyrefunktion har højere plasmakoncentrationer end dem med normal funktion. Brug en lav indledende dosis af zohydro ER hos patienter med nedsat nyrefunktion og overvåg nøje for respiratorisk depression sedation og hypotension [se Klinisk farmakologi ].

Overdose Information for Zohydro ER

Klinisk præsentation

Akut overdosering med zohydro er kan manifesteres ved luftvejsdepression somnolens, der går videre til bedøvelse eller koma skeletmuskel -flacciditet kold og klam hud indsnævret elever og i nogle tilfælde lungeødem bradykardi hypotension delvis eller komplet luftvejeobstruktion atypisk snoring og død. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosisituationer [se Klinisk farmakologi ].

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive ilt og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem, der ledsager overdosis som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtte teknikker.

Opioidantagonisterne naloxon eller nalmefene er specifikke modgift mod respirationsdepression som følge af overdosering af opioider. Til klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til hydrocodon overdosis administrerer en opioidantagonist.

Opioidantagonister bør ikke administreres i fravær af klinisk signifikant respiratorisk eller kredsløbsdepression sekundær til overdosis af hydrocodon.

Fordi varigheden af ​​reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​virkningen af ​​hydrocodon i zohydro er omhyggeligt overvåger patienten, indtil spontan respiration pålideligt genindføres. Zohydro ER vil fortsætte med at frigive hydrocodon og tilføje til hydrocodonbelastningen i 24 til 48 timer eller længere efter indtagelse, hvilket kræver langvarig overvågning. Hvis responsen på en opioidantagonist er suboptimal eller kun kort i naturen administrerer yderligere antagonist som instrueret af produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den anbefalede dosis af antagonisten, udfælder et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​det producerede tilbagetrækningssyndrom afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal der initieres med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Contraindications for Zohydro ER

Zohydro ER is contraindicated in patients with:

• Betydelig luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt eller mistænkt gastrointestional obstruktion inklusive lammende ileus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi) til hydrocodon eller andre ingredienser i zohydro er

Klinisk farmakologi for Zohydro ER

Handlingsmekanisme

Hydrocodon is a full opioid agonist with relative selectivity for the mu-opioid receptilr although it can interact with other opioid receptilrs at higher doses. The principal therapeutic action of hydrocodone is analgesia. Like all full opioid agonists there is no ceiling effect for analgesia with hydrocodone. Clinically dosage is titrated til provide adequate analgesia og may be limited by adverse reactions including respiratilry og CNS depression.

Den nøjagtige mekanisme for den smertestillende handling er ukendt. Imidlertid er specifikke CNS-opioidreceptorer til endogene forbindelser med opioidlignende aktivitet blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og menes at spille en rolle i de smertestillende virkninger af dette lægemiddel.

Farmakodynamik

Effekter på centralnervesystemet

Hydrocodon produces respiratilry depression by direct action on brain stem respiratilry centers. The respiratilry depression involves a reduction in the responsiveness of the brainstem respiratilry centers til both increases in carbon dioxide tension og electrical stimulation. Hydrocodon causes miosis even in tiltal darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are ikke pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origin may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations [se OVERDOSIS ].

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Hydrocodon causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tilne in the antrum of the stilmach og duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed og propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tilne is increased til the point of spasm resulting in forstoppelse. Other opioid-induced effects may include a reduction in gastric in biliary og pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi og transient elevations in serum amylase.

tur til det sydlige californien

Effekter på det kardiovaskulære system

Hydrocodon produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release og/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes sweating og/or orthostatic hypotension.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker [se Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion og pancreatic secretion of insulin og glucagon.

Kronisk brug af opioider kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorrhea eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadale hormonniveauer Bivirkninger ].

Effekter på immunsystemet

In vitro og animal studies indicate that opioids have a variety of effects on immune functions depending on the context in which they are used. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear til be modestly immunosuppressive.

Koncentration - Effektivitetsforhold

Den minimale effektive smertestillende koncentration varierer meget blandt patienter, der tidligere er blevet behandlet med potente agonistopioider. Den minimale effektive smertestillende koncentration af hydrocodon for enhver individuel patient kan stige over tid på grund af en stigning i smerter udviklingen af ​​et nyt smertsyndrom og/eller potentiel udvikling af smertestillende tolerance. [se Dosering og administration ].

Koncentration - Advers oplevelsesforhold

Der er et forhold mellem stigende hydrocodon -plasmakoncentration og stigende hyppighed af ugunstige oplevelser, såsom kvalme opkastning af CNS -effekter og luftvejsdepression. Hos opioidtolerante patienter kan situationen ændres af udviklingen af ​​tolerance over for opioidrelaterede bivirkninger [se Dosering og administration ].

Farmakokinetik

Absorption

Sammenlignet med øjeblikkelig frigivelse af hydrocodonkombinationsprodukter resulterer zohydro ER ved lignende daglige doser i lignende samlet eksponering, men med lavere maksimale koncentrationer. Halveringstiden er også længere på grund af den langvarige absorptionsvarighed. Baseret på halveringstiden for hydrocodon-stabil tilstand skal opnås efter 3 dages dosering. Efter 7 dage med dosering af AUC og CMAX øges cirka to gange sammenlignet med den første doseringsdag. Farmakokinetikken af ​​zohydro ER har vist sig at være uafhængig af dosis op til en dosis på 50 mg.

Zohydro ER capsules exhibit peak plasma concentrations approximately 5 hours after dose administration.

Madeffekter

Maden har ingen signifikant effekt på omfanget af absorption af hydrocodon fra zohydro ER. Selvom der ikke var tegn på dosis dumping forbundet med denne formulering under fastede og tilførte betingelser, steg den maksimale plasmakoncentration af hydrocodon med 27%, når en zohydro ER 20 mg kapsel blev administreret med et mål med højt fedtindhold.

Fordeling

Selvom omfanget af proteinbinding af hydrocodon i humant plasma ikke er blevet definitivt bestemt strukturelle ligheder med relaterede opioid analgetika antyder, at hydrocodon ikke i vid udstrækning er proteinbundet. Som de fleste midler i 5-ring-morphinan-gruppen af ​​semi-syntetiske opioider binder plasmaprotein i lignende grad (område 19% [hydromorphone] til 45% [oxycodon]) hydrocodon forventes at falde inden for dette interval.

Eliminering

Metabolisme

Hydrocodon exhibits a complex pattern of metabolism including N-demethylation O-demethylation og 6ketil reduction til the corresponding 6-α-og 6-β-hydroxy metabolites. CYP3A4 mediated N-demethylation til norhydrocodone is the primary metabolic pathway of hydrocodone with a lower contribution fra CYP2D6 mediated O-demethylation til hydromorphone. Hydromorphone is formed fra the O-demethylation of hydrocodone og may contribute til the tiltal analgesic effect of hydrocodone. Therefore the formation of these og related metabolites can in theory be affected by other drugs [se Lægemiddelinteraktioner ]. Published In vitro Undersøgelser har vist, at N-demethylering af hydrocodon til dannelse af norhydrocodon kan tilskrives CYP3A4, mens O-demethylering af hydrocodon til hydromorphone overvejende katalyseres af CYP2D6 og i mindre grad af en ukendt CYP-enzym.

Udskillelse

Hydrocodon og its metabolites are eliminated primarily in the kidneys with a mean apparent plasma half-life after Zohydro ER administration of approximately 8 hours.

Særlige befolkninger

Alder

Geriatriske patienter

Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske forskelle efter alder baseret på population af farmakokinetisk analyse.

Køn

Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske forskelle efter køn baseret på populations farmakokinetisk analyse.

Leverskrivning i leveren

Efter en enkelt dosis på 20 mg zohydro ER hos 20 patienter med mild til moderat leverfunktion baseret på børn-pugh-klassifikationer var middelhydrocodon CMAX-værdier henholdsvis 25 ± 5 24 ± 5 ​​og 22 ± 3,3 ng/ml for moderat og mild svækkelse og normale individer. Gennemsnitlige hydrocodon AUC -værdier var 509 ± 157 440 ± 124 og 391 ± 74 ng⋅H/ml for henholdsvis moderat og mild svækkelse og normale forsøgspersoner. Hydrocodon CMAX-værdier var 8-10% højere hos patienter med henholdsvis mild eller moderat leverfunktion, mens AUC-værdier var henholdsvis 10% og 26% højere hos patienter med mild og moderat leverfunktion. Alvorligt nedsat forsøgspersoner blev ikke undersøgt [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Efter en enkelt dosis på 20 mg zohydro ER hos 28 patienter med mild moderat eller alvorlig nyrefunktion baseret på Cockcroft-Gault-kriterier var middelhydrocodon Cmax-værdier 26 ± 6,0 28 ± 7,5 21 ± 5,1 og 19 ± 4,4 ng/ml for alvorlig moderat mild nyr nedsat og normale emner. Gennemsnitlige hydrocodon AUC -værdier var 487 ± 123 547 ± 184 391 ± 122 og 343 ± 105 ng • H/ml for alvorlig moderat mild nyrestilling og normale forsøgspersoner. Hydrocodone Cmax -værdier var 15% 48% og 41% højere, og AUC -værdier var 15% 57% og 44% højere hos patienter med mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion [Se henholdsvis [Se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Interaktion med alkohol

Absorptionshastigheden af ​​zohydro ER 50 mg blev påvirket af co-administration med 40% alkohol i den faste tilstand som udstillet ved en stigning i spids hydrocodonkoncentrationer (i gennemsnit 2,4 gange stigning med en maksimal stigning på 3,9 gange i et individ) og et fald i tiden til spidskoncentrationer. Omfanget af absorptionen blev forøget i gennemsnit 1,2 gange med en maksimal stigning på 1,7 gange i et emne med 40% alkohol [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cytochrome P450 -enzymer

Mens omfattende PK-lægemiddel-medicinske interaktionsundersøgelser (bortset fra alkohol) ikke er blevet udført hos mennesker, der modtager hydrocodon offentliggjort In vitro og human PK studies indicate that conversion of hydrocodone til its primary metabolite norhydrocodone og lesser metabolite hydromorphone is mediated by the cytilchrome P450 enzyme system. N-demethylation of hydrocodone til form norhydrocodone is attributed til CYP3A4 og O-demethylation of hydrocodone til hydromorphone is predominantly catalyzed by CYP2D6 og til a lesser extent by an unknown low affinity CYP enzyme.

CYP3A4 -hæmmere og inducerere

En stigning i CYP3A4 -aktivitet ved initiering af CYP3A4 -hæmning af medikamenter eller seponering af CYP3A4 -inducerende medikamenter kunne ændre den metaboliske profil af hydrocodon, der forårsager en afmatning af hydrocodon -clearance og fører til forhøjede hydrokodonkoncentrationer og virkninger, som kunne være mere udtalt med samtidig anvendelse af cytokrom P450 Cyp3A4 -inhibrationer. Initiering af et CYP3A4-inducerende lægemiddel kan sænke hydrocodon-plasmaniveauer og kan fremkalde et opioid-tilbagetrækningssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Zohydro ER er blevet evalueret i et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg i opioid-eksperiderede personer med moderat til svær kroniske lændesmerter.

Placebo-Controlled Study In Opioid-Experienced Subjects With Moderate To Severe Chronic Lower Back Pain

I alt 510 forsøgspersoner, der i øjeblikket er på kronisk opioidbehandling, gik ind i en open-label-konvertering og titreringsfase (op til 6 uger) med Zohydro ER doseret hver 12. time ved en tilnærmet ligestillingsisk dosis af deres før-study opioidmedicin. For utilstrækkeligt kontrolleret smerte blev zohydro ER forøget med 10 mg pr. 12-timers dosis en gang hver 3-7 dage, indtil en stabiliseret dosis blev identificeret eller en maksimal dosering på 100 mg hver 12. time. Der var 302 forsøgspersoner (59%) randomiseret i et forhold på 1: 1 til en 12-ugers dobbeltblind behandlingsfase med deres faste stabiliserede dosis af zohydro ER (40-200 mg dagligt taget som 20-100 mg hver 12. time) eller en matchende placebo. Personer, der er randomiseret til placebo, fik en blindet tilspids af zohydro er i henhold til en forudspecificeret tilspidsningsplan. Under behandlingsfasen fik forsøgspersoner lov til at bruge redningsmedicin (hydrocodon 5 mg/500 mg acetaminophen) op til 2 doser (2 tabletter) pr. Dag. Der var 124 behandlede forsøgspersoner (82%), der afsluttede den 12-ugers behandling med Zohydro ER og 59 forsøgspersoner (39%) med placebo.

Zohydro ER provided greater analgesia compared til placebo. There was a significant difference in the mean changes fra Baseline til Week 12 in average weekly pain intensity Numeric Rating Scale (NRS) scores between the two groups.

Procentdelen af ​​forsøgspersoner i hver gruppe, der demonstrerede forbedring af deres NRS-smerterescore ved slutningen af ​​studiet sammenlignet med screening, er vist i figuren herunder. Tallet er kumulativt, så emner, hvis ændring fra screening for eksempel er 30%, er også inkluderet på alle forbedringsniveauer under 30%. Personer, der ikke afsluttede undersøgelsen, blev klassificeret som ikke-responderende. Behandling med Zohydro ER producerede et større antal respondere defineret som forsøgspersoner med mindst 30% forbedring sammenlignet med placebo (NULL,5% mod 31,1%).

Patient Information for Zohydro ER

Zohydro ^® ER
(Zoh-hye-droh)
(Hydrocodon Bitartrate) Kapsler med udvidet frigivelse

Zohydro ER is:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder en opioid (narkotisk), der bruges til at behandle smerter, der er alvorlige nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsbehandling med en opioid, når andre smertebehandlinger, såsom ikke-opioid smertemediciner eller øjeblikkelig frigivelse af opioidmedicin ikke behandler din smerte godt nok, eller du ikke kan tolerere dem.
• En lang skuespil (udvidet frigivelse) opioidsmerter, der kan sætte dig i fare for overdosis og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.
• Ikke til brug til behandling af smerter, der ikke er døgnet rundt.

Important information about ZOHYDRO ER:

• Få nødhjælp med det samme, hvis du tager for meget zohydro er (overdosis). Når du først begynder at tage Zohydro ER, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende vejrtrækningsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme.
• At tage Zohydro ER med andre opioidmedicinere benzodiazepiner alkohol eller andet centralnervesystem depressiva (inklusive gademediciner) kan forårsage alvorlig døsighed reduceret bevidsthed om åndedrætsproblemer koma og død.
• Giv aldrig nogen anden din zohydro er. De kunne dø af at tage det. Opbevar zohydro er væk fra børn og på et sikkert sted for at forhindre stjæle eller misbrug. At sælge eller give væk Zohydro er er imod loven.

Tag ikke zohydro er, hvis du har det:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller indsnævring af maven eller tarmen.

Før du tager Zohydro er din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Problemer med vandladning
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer alkoholafhængighed eller mentale sundhedsmæssige problemer.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• gravid eller planlægger at blive gravid. Langvarig brug af Zohydro ER under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis ikke anerkendes og behandles.
• amning. Ikke anbefalet under behandling med Zohydro ER. Det kan skade din baby.
• At tage receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage Zohydro ER med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan føre til død.

When taking ZOHYDRO ER:

• Skift ikke din dosis. Tag Zohydro ER nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Brug den laveste mulige dosis i den korteste tid, der er nødvendig.
• Tag din ordinerede dosis hver 12. time på samme tid hver dag. Tag ikke mere end din ordinerede dosis på 12 timer. Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på dit sædvanlige tidspunkt.
• Sluge zohydro er hel. Klip ikke Break Chew Crush Opløs snort eller injicer Zohydro ER, fordi dette kan få dig til at overdosis og dø.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du tager, ikke kontrollerer din smerte.

• Stop ikke med at tage Zohydro ER uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Når du holder op med at tage Zohydro er skylle eventuelle ubrugte kapsler ned på toilettet.

Mens Zohydro er ikke:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Zohydro er påvirker dig. Zohydro er kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med Zohydro ER, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af zohydro er er:

• forstoppelse kvalme søvnighed opkast træthed hovedpine svimmelhed abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptilms og they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed lyshovedhed, når du skifter positioner, der føler svag agitation høj kropstemperatur problemer med at gå stive muskler eller mentale ændringer såsom forvirring.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Zohydro ER. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov