Zoladex 3.6

Beskrivelse til Zoladex 3.6

Zoladex® (Goserelin-acetatimplantat) indeholder et potent syntetisk decapeptidanalog af luteiniserende hormonfrigivende hormon (LHRH), også kendt som et gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH) agonistisk analog. Goserelin-acetat beskrives kemisk som et acetatsalt af [d-ser (BU ^t ) ⁶ Azgly ¹⁰ ] Lhrh. Dens kemiske struktur er pyro-glu-his-trp-ser-tyr-d-ser (bu ^t ) -Leu-arg-pro-azgly-nh ₂ Acetat [c ₅₉ H ₈₄ N ₁₈ O ₁₄ • (c ₂ H ₄ O ₂ ) x hvor x = 1 til 2,4].

Goserelinacetat er et off-white pulver med en molekylvægt på 1269 daltoner (fri base). Det er frit opløseligt i iseddikesyre. Det er opløseligt i vand 0,1 m saltsyre 0,1 m natriumhydroxid -dimethylformamid og dimethylsulfoxid. Goserelinacetat er praktisk talt uopløselig i acetone chloroform og ether.

Zoladex 10,8 mg (goserelinacetatimplantat) implantat leveres som et sterilt bionedbrydeligt produkt indeholdende goserelinacetat svarende til 10,8 mg goserelin. Zoladex er designet til subkutan implantation med kontinuerlig frigivelse over en 12-ugers periode. Goserelin acetate is dispersed in a matrix of DL-lactic and glycolic acids copolymer (12.82-14.76 mg/dose) containing less than 2% acetic acid and up to 10% goserelin-related substances and presented as a sterile white to cream colored 1.5 mm diameter cylinder preloaded in a special single-use syringe with a 14-gauge x 36 /- 0,5 mm siliconiseret nål med beskyttende nåleskærm (Safesystem ™ sprøjte) i en forseglet lys- og fugtbeskyttet aluminiumsfolie laminatpose indeholdende en tørremiddelkapsel.

Undersøgelser af DL-mælkemedlemmet og glycolsyrer-copolymeren har indikeret, at den er fuldstændig bionedbrydeligt og ikke har noget påviseligt antigene potentiale.

hvad man skal lave i Paris, Frankrig

Zoladex leveres også som et sterilt bionedbrydeligt produkt indeholdende goserelinacetat svarende til 3,6 mg goserelin designet til administration hver 28. dag.

Bruger til Zoladex 3.6

Trin B2-C-prostatakarcinom

Zoladex er indikeret til anvendelse i kombination med flutamid til håndtering af lokalt begrænset trin T2B-T4 (trin B2-C) karcinom i prostata. Behandling med Zoladex og flutamid skal starte 8 uger før påbegyndelse af strålebehandling og fortsætte under strålebehandling [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Prostatisk karcinom

Zoladex er indikeret i den palliative behandling af avanceret karcinom i prostata [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Endometriose

Zoladex er indikeret til håndtering af endometriose, herunder smertelindring og reduktion af endometriotiske læsioner i behandlingsvarigheden. Erfaring med Zoladex til håndtering af endometriose er blevet begrænset til kvinder 18 år og ældre behandlet i 6 måneder [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Endometrial tynding

Zoladex er indikeret til brug som et endometrialt tyndt middel før endometrial ablation til dysfunktionel livmoderblødning [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Avanceret brystkræft

Zoladex er indikeret til anvendelse i den palliative behandling af avanceret brystkræft hos kvinder før og perimenopausale.

Østrogen- og progesteronreceptorværdierne kan hjælpe med at forudsige, om Zoladex -terapi sandsynligvis vil være gavnlig [se Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Den automatiske sikkerhedsfunktion i sprøjten hjælper med forebyggelse af nålestikskade.

Dosering til Zoladex 3.6

Zoladex i en dosis på 3,6 mg skal administreres subkutant hver 28. dag ind i den forreste abdominalvæg under navellinjen ved hjælp af en aseptisk teknik under opsyn af en læge.

Mens der er tilladt en forsinkelse på et par dage, bør det gøres for at overholde den 28-dages tidsplan.

Trin B2-C-prostatakarcinom

Når Zoladex gives i kombination med strålebehandling og flutamid til patienter med trin T2B-T4 (trin B2-C) prostatakarcinombehandling skal startes 8 uger før påbegyndelse af strålebehandling og skal fortsætte under strålebehandling. Et behandlingsregime ved anvendelse af et Zoladex 3,6 mg depot 8 uger før strålebehandling fulgte om 28 dage af Zoladex 10,8 mg depot kan administreres. Alternativt kan fire injektioner på 3,6 mg depot administreres med 28-dages intervaller to depoter forud for og to under strålebehandling.

Prostatisk karcinom

Til håndtering af avanceret prostatacancer er Zoladex beregnet til langvarig administration, medmindre klinisk upassende.

Endometriose

Til håndtering af endometriose er den anbefalede indgivelsesvarighed 6 måneder.

I øjeblikket er der ingen kliniske data om effekten af ​​behandling af godartede gynækologiske tilstande med Zoladex i perioder over 6 måneder.

Tilbagebetaling kan ikke anbefales til håndtering af endometriose, da sikkerhedsdata til tilbagetrækning ikke er tilgængelige. Hvis symptomerne på endometriose gentages efter et terapi og yderligere behandling med Zoladex, skal der overvejes overvejelse til overvågning af knoglemineraltæthed. Kliniske undersøgelser antyder tilsætning af hormonudskiftningsterapi (østrogener og/eller progestiner) til Zoladex er effektiv til at reducere knoglemineraltab, der forekommer med Zoladex alene uden at gå på kompromis med effektiviteten af ​​Zoladex til at lindre symptomerne på endometriose. Tilsætningen af ​​hormonudskiftningsterapi kan også reducere forekomsten af ​​vasomotoriske symptomer og vaginal tørhed forbundet med hypoestrogenisme. Den optimale lægemiddeldosis og behandlingsvarigheden er ikke fastlagt.

Endometrial tynding

Til brug som et endometrialt tyndt middel inden endometrial ablation er doseringsanbefalingen et eller to depoter (med hvert depot, der er givet fire ugers mellemrum). Når et depot administreres kirurgi, skal der udføres efter fire uger. Når to depoter administreres kirurgi, skal der udføres inden for to til fire uger efter administration af det andet depot.

Brystkræft

Til håndtering af avanceret brystkræft er Zoladex beregnet til langvarig administration, medmindre klinisk upassende.

Nyren for nyre eller lever

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med nyre- eller leverdæmpning.

Administrationsteknik

Den korrekte metode til administration af Zoladex er beskrevet i de følgende instruktioner.

1. Læg patienten i en behagelig position med den øverste del af kroppen lidt hævet. Forbered et område af den forreste abdominalvæg under navlen linje med en alkoholpind.

Bemærk: Der skal udvises forsigtighed under injektion af Zoladex i den forreste abdominalvæg på grund af nærheden af ​​underliggende inferior epigastriske arterie og dens grene.

Undersøg folieposen og sprøjte for skader. Fjern sprøjten fra den åbne foliepose, og hold sprøjten i en let vinkel på lyset. Kontroller, at i det mindste en del af Zoladex -implantatet er synligt.

2. Fantag fanen Red Plastic Safety og træk væk fra sprøjten og kasser. Fjern nåledækslet. I modsætning til flydende injektioner er der ikke behov for at fjerne luftbobler, da forsøg på at gøre dette kan fortrænge Zoladex -implantatet.

Holder sprøjten omkring den beskyttende ærme ved hjælp af en aseptisk teknik knib huden på patientens anterior abdominalvæg under navlen. Med nålens skridt, der vender op, skal du indsætte nålen i en 30 til 45 graders vinkel på huden i en kontinuerlig bevidst bevægelse, indtil den beskyttende ærme berører patientens hud.

Bemærk: Zoladex -sprøjten kan ikke bruges til aspiration. Hvis den hypodermiske nål trænger ind i et stort karblod, ses øjeblikkeligt i sprøjtekammeret. Hvis et fartøj trænger ind i nålen og injiceres med en ny sprøjte andetsteds. Overvåg patienter for tegn eller symptomer på abdominal blødning. Brug ekstra omhu, når du administrerer Zoladex til patienter med en lav BMI og/eller til patienter, der får fuld dosis antikoagulation [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

3.. Trænger ikke ind i muskler eller peritoneum.

4. For at administrere Zoladex -implantatet og for at aktivere den beskyttende ærme greb tønden ved fingergrebet og tryk på stemplet, indtil du ikke kan trykke det videre. Hvis stemplet ikke er deprimeret fuldt ud, aktiveres den beskyttende ærme ikke. Når den beskyttende ærme 'klikker', begynder den beskyttende ærme automatisk at glide for at dække nålen.

NOTE: Nålen trækker ikke tilbage.

5. Træk nålen tilbage, og lad den beskyttende ærme skyde og dække nålen. Bortskaf sprøjten i en godkendt skarp samler.

diflucan 100 mg i 5 dage

NOTE: I det usandsynlige tilfælde af behovet for kirurgisk fjernelse af Zoladex kan det lokaliseres ved ultralyd.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Zoladex is supplied as a sterile and totally biodegradable DL-lactic and glycolic acids copolymer (13.3-14.3 mg/dose) impregnated with goserelin acetate equivalent to 3.6 mg of goserelin in a disposable syringe device fitted with a 16-gauge x 36 /- 0.5 mm siliconized hypodermic needle with protective needle sleeve [Safesystem ™ sprøjte] ( NDC 0310-095036).

Opbevaring og håndtering

Zoladex is supplied as a sterile and totally biodegradable DL-lactic and glycolic acids copolymer (13.3-14.3 mg/dose) impregnated with goserelin acetate equivalent to 3.6 mg of goserelin in a disposable syringe device fitted with a 16-gauge x 36 /- 0.5 mm siliconized hypodermic needle with protective needle sleeve [Safesystem ™ sprøjte] ( NDC 0310-095036). The unit is sterile og comes in a sealed light- og moisture-proof aluminum foil laminate pouch containing a desiccant capsule. Store at room temperature (do not exceed 25°C [77°F]).

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Rev. 02/2015

Bivirkninger til Zoladex 3.6

Trin B2-C-prostatakarcinom

Behandling med Zoladex og flutamid tilføjede ikke væsentligt til toksiciteten af ​​strålebehandling alene. Følgende bivirkninger blev rapporteret under et multicenter klinisk forsøg, der sammenlignede Zoladex flutamidstråling versus stråling alene. De hyppigst rapporterede (større end 5%) ugunstige oplevelser er anført nedenfor:

Tabel 1: Bivirkninger under akut strålebehandling (inden for de første 90 dage efter strålebehandling)

Tabel 2: Bivirkninger i den sene strålingsfase (efter 90 dages strålebehandling)

Yderligere bivirkninger blev indsamlet til kombinationsterapi med strålingsgruppe over både den hormonelle behandling og hormonbehandling plus strålingsfaser i undersøgelsen. Bivirkninger, der forekom hos mere end 5%af patienterne i denne gruppe over begge dele af undersøgelsen, var hedeture (46%) diarré (40%) kvalme (9%) og hududslæt (8%).

Prostatisk karcinom

Zoladex has been found to be generally well tolerated in clinical trials. Adverse reactions reported in these trials were rarely severe enough to result in the patients' withdrawal from Zoladex treatment. As seen with other hormonal therapies the most commonly observed adverse events during Zoladex therapy were due to the expected physiological effects from decreased testosteron levels. These included Het blink sexual dysfunction og decreased erections.

Tumorflare -fænomen

Oprindeligt forårsager Zoladex som andre GNRH -agonister kortvarige stigninger i serumniveauer af testosteron. En lille procentdel af patienterne oplevede en midlertidig forværring af tegn og symptomer, der normalt manifesteres ved en stigning i kræftrelateret smerte, som blev håndteret symptomatisk. Isolerede tilfælde af forværring af sygdomssymptomer enten ureteral obstruktion eller rygmarvskomprimering forekom med lignende hastigheder i kontrollerede kliniske forsøg med både Zoladex og orchiectomy. Forholdet mellem disse begivenheder og terapi er usikkert [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

I de kontrollerede kliniske forsøg med Zoladex versus orkiektomi blev følgende begivenheder rapporteret som bivirkninger i mere end 5% af patienterne.

Tabel 3: Behandling modtaget

Følgende yderligere bivirkninger blev rapporteret i mere end 1%, men mindre end 5% af de patienter, der blev behandlet med Zoladex: kardiovaskulær - arytmi cerebrovaskulær ulykke hypertension myokardieinfarkt perifer vaskulær forstyrrelse af brystet; Centralnervesystem - angstdepression hovedpine; Gastrointestinal - Opfinding af Diarré med forstoppelse; Hæmatologisk - anæmi; Metabolisk/ernæringsmæssig - gigt hyperglykæmi vægtforøgelse; Diverse - kulderystelsesfeber; Urogenital - Nyreinsufficiens Urinhindring Urinvejsinfektion Brystbryst og ømhed.

Hunner

Som man kunne forvente med et lægemiddel, der resulterer i hypoestrogenisme, var de hyppigst rapporterede bivirkninger dem, der var relateret til denne effekt.

Endometriose

I kontrollerede kliniske forsøg, der sammenligner Zoladex hver 28. dag og Danazol dagligt til behandling af endometriose Følgende begivenheder blev rapporteret med en frekvens på 5% eller større:

Tabel 4: Behandling modtaget

Følgende bivirkninger, der ikke allerede var anført ovenfor, blev rapporteret med en frekvens på 1% eller større uanset årsagssammenhæng hos zoladex -behandlede kvinder fra alle kliniske forsøg: hele kroppen - allergisk reaktion brystsmerter feber malaise; Kardiovaskulær - blødning af hypertension migræne hjerte -tachycardia; Digestive - Anorexia Forstoppelse Diarré tør mund dyspepsi flatulens; Hæmatologisk - ecchymose; Metabolisk og ernæringsmæssig ødem; Muskuloskeletal - Arthralgia Joint Disorder; CNS - Angst Paræstesi somnolens tænkning unormal; Åndedrætsværn - bronkitis hoste øget epistaxis rhinitis sinusitis; Hud - alopecia tør hud udslæt hud misfarvning; Særlige sanser - Tørre øjne af amblyopia; Urogenital - Dysmenorré Urinfrekvens Urinvejsinfektion Vaginal blødning.

Endometrial tynding

Følgende bivirkninger blev rapporteret med en frekvens på 5% eller mere hos premenopausale kvinder, der præsenterede med dysfunktionel livmoderblødning i forsøg 0022 for endometrial tynding. Disse resultater indikerer, at hovedpine hot -flushes og sved var mere almindelige i Zoladex -gruppen end i placebogruppen.

Tabel 5: Bivirkninger rapporteret med en frekvens på 5% eller mere i Zoladex og placebo -behandlingsgrupper af forsøg 0022

Brystkræft

Den bivirkningsprofil for kvinder med avanceret brystkræft behandlet med Zoladex er i overensstemmelse med profilen beskrevet ovenfor for kvinder, der er behandlet med Zoladex for endometriose. I et kontrolleret klinisk forsøg (SWOG - 8692), der sammenligner Zoladex med oophorektomi i premenopausale og perimenopausale kvinder med avanceret brystkræft, blev følgende begivenheder rapporteret med en frekvens på 5% eller større i enten behandlingsgruppe uanset årsagssammenhæng.

Tabel 6: Behandling modtaget

I fase II-klinisk forsøgsprogram i 333 før- og perimenopausale kvinder med avanceret brystkræft blev hetthinter rapporteret hos 75,9% af patienterne og nedsat libido blev bemærket hos 47,7% af patienterne. Disse to bivirkninger afspejler Zoladex's farmakologiske handlinger.

Reaktioner på injektionsstedet blev rapporteret hos mindre end 1% af patienterne.

Hormonudskiftningsterapi

Kliniske undersøgelser antyder tilsætning af hormonudskiftningsterapi (østrogener og/eller progestiner) til Zoladex kan reducere forekomsten af ​​vasomotoriske symptomer og vaginal tørhed forbundet med hypoestrogenisme uden at gå på kompromis med effektiviteten af ​​Zoladex i lindring af bækkenesymptomer. Den optimale lægemiddeldosis og behandlingsvarigheden er ikke fastlagt.

Ændringer i knoglemineraltæthed

Efter 6 måneders Zoladex -behandling viste 109 kvindelige patienter behandlet med Zoladex et gennemsnit på 4,3% fald i vertebral trabecular knoglemineraltæthed (BMD) sammenlignet med forbehandlingsværdier. BMD blev målt ved dobbeltfotonabsorptiometri eller dobbelt energi røntgenabsorptiometri. Seksogtres af disse patienter blev vurderet for BMD-tab 6 måneder efter afslutningen (posttherapi) af 6-måneders terapiperiode. Data fra disse patienter viste i gennemsnit 2,4% BMD -tab sammenlignet med forbehandlingsværdier. Otteogtyve af de 109 patienter blev vurderet for BMD ved 12 måneder efter demterapi. Data fra disse patienter viste et gennemsnitligt fald på 2,5% i BMD sammenlignet med forbehandlingsværdier. Disse data antyder en mulighed for delvis reversibilitet. Kliniske undersøgelser antyder tilsætning af hormonudskiftningsterapi (østrogener og/eller progestiner) til Zoladex er effektiv til at reducere knoglemineraltab, der forekommer med Zoladex alene uden at gå på kompromis med effektiviteten af ​​Zoladex til at lindre symptomerne på endometriose. Den optimale lægemiddeldosis og behandlingsvarigheden er ikke fastlagt [se Patientinformation ].

Ændringer i laboratorieværdier under behandlingen

Plasmaenzymer

Højde af leverenzymer (AST ALT) er rapporteret hos kvindelige patienter udsat for Zoladex (der repræsenterer mindre end 1% af alle patienter).

Lipider

I et kontrolleret forsøg resulterede Zoladex -terapi i en mindre, men statistisk signifikant effekt på serum lipider . Hos patienter, der blev behandlet for endometriose efter 6 måneder efter påbegyndelse af terapi, resulterede Danazol-behandling i en gennemsnitlig stigning i LDL-kolesterol på 33,3 mg/dL og et fald i HDL-kolesterol på 21,3 mg/dL sammenlignet med stigninger på henholdsvis 21,3 og 2,7 mg/dL i LDL-kolesterol og HDL-colesterol for zoladex. Triglycerider Forøget med 8,0 mg/dL hos zoladex-behandlede patienter sammenlignet med et fald på 8,9 mg/dL hos danazol-behandlede patienter.

Hos patienter, der blev behandlet for endometriose, øgede Zoladex total kolesterol og LDL -kolesterol i løbet af 6 måneders behandling. Zoladex -terapi resulterede imidlertid i HDL -kolesterolniveauer, som var signifikant højere i forhold til Danazol -terapi. Ved udgangen af ​​6 måneders behandling blev HDL-kolesterolfraktioner (HDL2 og HDL3) reduceret med henholdsvis 13,5 og 7,7 mg/dL for dannede patienter med danazol-behandlede sammenlignet med behandlingsstigninger på 1,9 og 0,8 mg/dL for Zoladex-behandlede patienter.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Zoladex efter godkendelse af Zoladex. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Knoglemineraltæthed

Osteoporose nedsat knoglemineraltæthed og benfraktur hos mænd [se Patientinformation ].

Kardiovaskulær

Dyb venetrombose Lungeemboli -myokardieinfarkt og kortvarigt iskæmisk angreb er blevet observeret hos kvinder, der er behandlet med GNRH -agonister. Selvom der i nogle tilfælde blev rapporteret om et tidsmæssigt forhold, blev de fleste tilfælde forvirret af risikofaktorer eller samtidig brug af medicin. Det er ukendt, om der er en årsagssammenhæng mellem brugen af ​​GnRH -analoger og disse begivenheder.

Ovariecyste

Ovariecyste dannelse og i kombination med gonadotropiner ovarie hyperstimulering syndrom (OHSS).

Ændringer i blodtrykket

Hypotension og hypertension er rapporteret. Disse ændringer er normalt forbigående opløsning enten under fortsat terapi eller efter ophør af terapi.

Hypofyse apoplexy og tumorer

Hypofyse -apoplexy (et klinisk syndrom sekundært med infarkt af hypofysen) og hypofyseadenom er blevet diagnosticeret. De fleste af hypofyse -apoplexy -tilfælde forekom inden for 2 uger efter den første dosis, og nogle forekom inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet. Hypofysetumorer er rapporteret.

Acne

Normalt inden for en måned efter startbehandlingen.

Andre bivirkninger

Psykotiske lidelser kramper og humørsvingninger.

Lægemiddelinteraktioner for Zoladex 3.6

Der er ikke udført nogen formelle interaktionsundersøgelser med lægemidler. Der er ikke rapporteret om bekræftede interaktioner mellem Zoladex og andre lægemidler.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Administration af Zoladex i terapeutiske doser resulterer i undertrykkelse af hypofysesystemet. På grund af denne undertrykkelsesdiagnostiske test af hypofyse-gonadotrope og gonadale funktioner, der udføres under behandlingen, og indtil genoptagelse af menstruation kan vise resultater, der er vildledende. Normal funktion gendannes normalt inden for 12 uger efter, at behandlingen er afbrudt.

Advarsler for Zoladex 3.6

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zoladex 3.6

Kvinder af fødedygtige potentiale og graviditet

Inden start af behandling med Zoladex -graviditet skal udelukkes for kvinder, der bruger Zoladex til godartede gynækologiske forhold. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at undgå at blive gravid.

Effektive ikke -hormonelle prævention skal bruges af alle premenopausale kvinder under Zoladex -terapi og i 12 uger efter seponering af terapi. Når det bruges hver 28. dag, inhiberer Zoladex normalt ægløsning og stopper menstruation; Graviditetsforebyggelse er dog ikke sikret. Effekter på reproduktiv funktion forventes at forekomme med kronisk administration som et resultat af lægemidlets anti-gonadotrofiske egenskaber.

Baseret på virkningsmekanisme hos mennesker og fund af øget graviditetstab i dyreforsøg kan Zoladex forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet til palliativ behandling af brystkræft, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret [se Brug i specifikke populationer ].

Tumorflare -fænomen

Oprindeligt forårsager zoladex som andre GnRH -agonister forbigående stigninger i serumniveauer af testosteron Hos mænd med prostatacancer og østrogen hos kvinder med brystkræft. Forbigående forværring af symptomer eller forekomsten af ​​yderligere tegn og symptomer på prostata eller brystkræft kan lejlighedsvis udvikle sig i løbet af de første par uger af Zoladex -behandling. Et lille antal patienter kan opleve en midlertidig stigning i knoglesmerter, som kan håndteres symptomatisk.

Som med andre GNRH -agonister er isolerede tilfælde af ureteral obstruktion og rygmarvskomprimering observeret hos patienter med prostatacancer. Hvis rygmarvskomprimering eller nedsat nyrefunktion sekundært til ureteral obstruktion udvikler standardbehandling af disse komplikationer, bør indføres. I ekstreme tilfælde hos prostatacancerpatienter bør en øjeblikkelig orkiektomi overvejes.

Hyperglykæmi og diabetes

Hyperglykæmi og en øget risiko for at udvikle diabetes er rapporteret hos mænd, der modtager GNRH -agonister. Hyperglykæmi kan repræsentere udvikling af Diabetes mellitus eller forværring af glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes. Overvåg blodsukker og/eller glycosyleret hæmoglobin (HBA1C) med jævne mellemrum hos patienter, der får en GNRH -agonist og styrer med den aktuelle praksis til behandling af hyperglykæmi eller diabetes [se Patientinformation ].

Kardiovaskulær Diseases

Øget risiko for at udvikle myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde er rapporteret i forbindelse med brug af GNRH -agonister hos mænd. Risikoen forekommer lav baseret på de rapporterede oddsforhold og bør evalueres omhyggeligt sammen med hjerte -kar -risikofaktorer, når man bestemmer en behandling for patienter med prostatacancer. Patients receiving a GnRH agonist should be monitored for symptoms and signs suggestive of development of cardiovascular disease and be managed according to current clinical practice [see Patientinformation ].

Hypercalcæmi

Som med andre GNRH -agonister eller hormonbehandlinger (antiestrogens østrogener osv.) Er der rapporteret om hypercalcæmi hos nogle prostata- og brystkræftpatienter med knoglemetastaser efter start af behandling med Zoladex. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal der initeres passende behandlingsforanstaltninger.

Overfølsomhed

Overfølsomhed antibody formation og acute anaphylactic reactions have been reported with GnRH agonist analogues [se Kontraindikationer ].

Af 115 kvinder over hele verden behandlet med Zoladex og testet til udvikling af binding til goserelin efter behandling med Zoladex One patient viste lavtiterbinding til goserelin. Ved yderligere test af denne patients plasma, der blev opnået efter behandling, blev hendes goserelin -bindingskomponent ikke fundet at være udfældet med kanin -antihuman -immunoglobulin -polyvalente sera. Disse fund antyder muligheden for dannelse af antistof.

Cervikal modstand

Den farmakologiske virkning af Zoladex på livmoderen og livmoderhalsen kan forårsage en stigning i cervikal resistens. Derfor bør man være omhyggelig, når der udvides livmoderhalsen til endometrial ablation.

Effekt på QT/QTC -intervallet

Androgenberøvelsesbehandling kan forlænge QT/QTC -intervallet. Udbydere bør overveje, om fordelene ved androgenberøvelse terapi opvejer de potentielle risici hos patienter med medfødt langt QT -syndrom Kongestiv hjertesvigt Hyppige elektrolytabnormaliteter og hos patienter, der tager lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet. Elektrolytabnormaliteter skal korrigeres. Overvej periodisk overvågning af elektrokardiogrammer og elektrolytter.

Injektionsstedskade

Injektionsstedets skade og vaskulær skade inklusive smerter hæmatom Blødning og blødning stød Det er rapporteret om at kræve blodoverførsler og kirurgisk intervention med Zoladex. Der skal udvises ekstra omhu, når man administrerer Zoladex til patienter med lav BMI og/eller til patienter, der får fuld dosis antikoagulation [se Dosering og administration og Patientinformation ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Subkutan implantation af goserelin hos mandlige og kvindelige rotter en gang hver 4. uge i 1 år og bedring i 23 uger i doser på ca. 80 og 150 mcg/kg (hanner) og 50 og 100 mcg/kg (hunner) resulterede dagligt i en øget forekomst af hypofyse adenomer. En øget forekomst af hypofyse adenomer blev også observeret efter subkutant implantat af goserelin hos rotter i lignende dosisniveauer i en periode på 72 uger hos mænd og 101 uger hos kvinder. Relevansen af ​​rotte -hypofysen adenomer for mennesker er ikke blevet fastlagt. Subkutane implantater af goserelin hver 3. uge i 2 år leveret til mus i doser på op til 2400 mcg/kg/dag resulterede i en øget forekomst af histiocytisk sarkom i rygsøjlen og lårbenet. Human dosis/eksponeringsmultipler kunne ikke beregnes ud fra tilgængelige dyredata.

Mutagenicitetstest ved anvendelse af bakterielle og pattedyrsystemer til punktmutationer og cytogenetiske effekter har ikke givet noget bevis for mutagen potentiale.

Langsomt Fe Iron Supplement under graviditet

Administration af goserelin førte til ændringer, der var i overensstemmelse med gonadal undertrykkelse hos både mandlige og kvindelige rotter som et resultat af dens endokrine handling. Hos mandlige rotter, der blev administreret 500-1000 mcg/kg/dag, blev der observeret et fald i vægt og atrofiske histologiske ændringer i testerne epididymis sædvesikel og prostata med fuldstændig undertrykkelse af spermatogenese. Hos kvindelige rotter, der blev administreret 50-1000 mcg/kg/dag undertrykkelse af æggestokkens funktion, førte til nedsat størrelse og vægt af æggestokke og sekundære kønsorganer; Follicular -udvikling blev arresteret på antralstadiet, og Corpora Lutea blev reduceret i størrelse og antal. Bortset fra testiklerne blev næsten komplet histologisk reversering af disse effekter hos mænd og kvinder observeret flere uger efter, at doseringen blev stoppet; Imidlertid blev fertilitet og generel reproduktiv ydeevne reduceret hos dem, der blev gravid, efter at Goserelin blev afbrudt. Fertile parringer forekom inden for 2 uger efter ophør med dosering, selvom total genvinding af reproduktiv funktion muligvis ikke har fundet sted, før parring fandt sted; og ægløsningsgraden den tilsvarende implantationshastighed og antallet af levende fostre blev reduceret.

Baseret på histologiske undersøgelsesmedicinske virkninger på reproduktionsorganer var reversible hos mandlige og kvindelige hunde administreret 107-214 mcg/kg/dag goserelin, da lægemiddelbehandling blev stoppet efter kontinuerlig administration i 1 år. Human dosis/eksponeringsmultipler kunne ikke beregnes ud fra tilgængelige dyredata.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category D Hos patienter med avanceret brystkræft.

Graviditet Category X Hos patienter med endometriose og endometrial udtynding.

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for palliative treatment of advanced breast cancer. There are no adequate og well-controlled studies in pregnant women using Zoladex. Based on mechanism of action in humans og findings of increased pregnancy loss in animal studies Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. There is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment.

Zoladex crosses the placenta in rats og rabbits following subcutaneous administration. Administration of goserelin to pregnant rats og rabbits during organogenesis resulted in increased preimplantation loss og increased resorptions. When pregnant rats received goserelin throughout gestation og lactation there was a dose-related increase in umbilical hernia in offspring. In additional reproduction studies in rats goserelin decreased fetus og pup survival. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

Faktiske dyredoser: rotte (≥ 2 mcg/kg/dag for graviditetstab;> 10 mcg/kg/dag for navlestreng brok i afkom); Kaniner (> 20 mcg/kg/dag).

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om goserelin udskilles i human mælk. Goserelin udskilles i mælken fra ammende rotter. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Zoladex bør der træffes en beslutning om enten at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Der er ikke behov for nogen doseringsjustering, når man administrerer Zoladex til mandlige geriatriske patienter. Zoladex er ikke undersøgt hos kvinder over 65 år.

Nyreinsufficiens

I kliniske forsøg med opløsningsformuleringen af ​​goserelin mandlige patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <20 mL/min) had a total body clearance and serum elimination half-life of 31.5 mL/min and 12.1 hours respectively compared to 133 mL/min and 4.2 hours for subjects with normal renal function (creatinine clearance> 70 ml/min). Hos kvinder er virkningerne af reduceret goserelin -clearance på grund af nedsat nyrefunktion på lægemiddeleffektivitet og toksicitet ukendt. Farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med nedsat nyrefunktion indikerer ikke et behov for dosisjustering ved anvendelse af depotformuleringen.

Leverinsufficiens

De samlede kropsafklaringer og serum eliminering af halveringstid var ens mellem normale forsøgspersoner og patienter med moderat leverfunktion (alanintransaminase <3xULN og asparate aminotransferase < 3xULN) when treated with a 250 mcg subcutaneous formulation of goserelin. This pharmacokinetic study indicates that no dose adjustment is needed in patients with moderately impaired liver function. There is no pharmacokinetic data with goserelin in patients with severe hepatic insufficiency.

Overdoseringsoplysninger til Zoladex 3.6

Kontraindikationer for Zoladex 3.6

Overfølsomhed

Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner på Zoladex i den medicinske litteratur. Zoladex er kontraindiceret hos de patienter, der har en kendt overfølsomhed over for GnRH GnRH -agonistanaloger eller nogen af ​​komponenterne i Zoladex [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for palliative treatment of advanced breast cancer. Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. There is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment [se Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Zoladex 3.6

Handlingsmekanisme

Zoladex is a synthetic decapeptide analogue of GnRH. Zoladex acts as an inhibitor of pituitary gonadotropin secretion when administered in the biodegradable formulation. In animal og In vitro Undersøgelsesadministration af goserelin resulterede i regression eller inhibering af vækst af den hormonelt følsomme dimethylbenzanthracen (DMBA) -induceret rotte-brysttumor og Dunning R3327 prostatatumor.

Farmakodynamik

Efter den første administration hos mænd forårsager Zoladex en første stigning i serumluteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer med efterfølgende stigninger i serumniveauer af testosteron. Kronisk administration af Zoladex fører til vedvarende undertrykkelse af hypofyse gonadotropiner og serumniveauer af testosteron falder følgelig inden for området, der normalt ses i kirurgisk kastrerede mænd ca. 2-4 uger efter påbegyndelse af terapi. Dette fører til tilbehør sexorganregression. I kliniske forsøg med opfølgning af mere end 2 år er undertrykkelse af serumtestosteron til kastratniveauer blevet opretholdt i behandlingsvarigheden.

Hos kvinder fører en lignende nedregulering af hypofysen ved kronisk eksponering for Zoladex til undertrykkelse af gonadotropinsekretion et fald i serumøstradiol til niveauer, der er i overensstemmelse med den postmenopausale tilstand og forventes at føre til en reduktion af æggestokkestørrelse og funktionsreduktion i størrelsen af ​​uterus og mammary glands såvel som en regression af sexhormon-reaktionen i tappen og funktionen. Serumøstradiol undertrykkes til niveauer, der ligner dem, der er observeret hos postmenopausale kvinder inden for 3 uger efter den første administration; Efter undertrykkelse blev imidlertid opnået isolerede forhøjelser af østradiol hos 10% af de patienter, der var indskrevet i kliniske forsøg. Serum LH og FSH undertrykkes til follikulære faseniveauer inden for fire uger efter indledende administration af lægemiddel og opretholdes normalt i dette interval med fortsat brug af Zoladex. Hos 5% eller mindre af kvinder, der er behandlet med Zoladex FSH og LH -niveauer, kan muligvis ikke undertrykkes til follikulære faseniveauer på dag 28 efter behandling med anvendelse af en enkelt 3,6 mg depotinjektion. Hos visse individer kan undertrykkelse af nogen af ​​disse hormoner til sådanne niveauer muligvis ikke opnås med Zoladex. Estradiol LH og FSH -niveauer vender tilbage til forbehandlingsværdier inden for 12 uger efter den sidste implantatadministration i alle undtagen sjældne tilfælde.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken i Zoladex er blevet bestemt hos både mandlige og kvindelige raske frivillige og patienter. I disse undersøgelser blev Zoladex administreret som en enkelt 250 mcg (vandig opløsning) dosis og som en enkelt eller flere 3,6 mg depotdosis ved subkutan rute.

Absorption

Absorptionen af ​​radiomærket lægemiddel var hurtig, og de maksimale blodradioaktivitetsniveauer forekom mellem 0,5 og 1,0 timer efter dosering. Den gennemsnitlige (± standardafvigelse) farmakokinetiske parameterestimater af Zoladex efter administration af 3,6 mg depot i 2 måneder hos mænd og kvinder præsenteres i følgende tabel.

Tabel 7: Farmakokinetiske parameterestimater

Goserelin frigives fra depotet i en meget langsommere hastighed oprindeligt i de første 8 dage, og så er der hurtigere og kontinuerlig frigivelse for resten af ​​den 28-dages doseringsperiode. På trods af ændringen i frigørelseshastigheden for Goserelin -administration af Zoladex hver 28. dag resulterede i testosteronniveauer, der blev undertrykt til og opretholdt i området, der normalt ses hos kirurgisk kastrerede mænd.

Når Zoladex 3,6 mg depot blev anvendt til behandling af mandlige og kvindelige patienter med normal nyre- og leverfunktion, var der ikke nogen signifikant bevis for lægemiddelakkumulering. I kliniske forsøg blev minimumsserumniveauerne for nogle få patienter imidlertid forøget. Disse niveauer kan tilskrives variation i interpatient.

Fordeling

De tilsyneladende distributionsmængder bestemt efter subkutan administration af 250 mcg vandig opløsning af goserelin var henholdsvis 44,1 og 20,3 liter for mænd og kvinder. Plasmaproteinbindingen af ​​goserelin opnået fra en prøve viste sig at være 27,3%.

Metabolisme

Metabolisme of goserelin by hydrolysis of the C-terminal amino acids is the major clearance mechanism. The major circulating component in serum appeared to be 1-7 fragment og the major component presented in urine of one healthy male volunteer was 5-10 fragment. The metabolism of goserelin in humans yields a similar but narrow profile of metabolites to that found in other species. All metabolites found in humans have also been found in toxicology species.

Udskillelse

Clearance af goserelin efter subkutan administration af opløsningsformuleringen af ​​goserelin er meget hurtig og forekommer via en kombination af levermetabolisme og urinudskillelse. Mere end 90% af en subkutan radiomærket opløsningsformuleringsdosis af goserelin udskilles i urin. Cirka 20% af dosis i urin redegøres for af uændret goserelin. Den samlede kropsafstand af goserelin (administreret subkutant som et 3,6 mg depot) var signifikant (P <0.05) greater (163.9 versus 110.5 L/min) in females compared to males.

Kliniske studier

Trin B2-C-prostatakarcinom

Virkningerne af hormonbehandling kombineret med stråling blev undersøgt hos 466 patienter (231 Zoladex flutamidstråling 235 stråling alene) med voluminøse primære tumorer begrænset til prostata (trin B2) eller strækker sig ud over kapslen (trin C) med eller uden bækkenknudeinddragelse.

I denne multicenterede kontrollerede forsøgsadministration af Zoladex (NULL,6 mg depot) og flutamidkapsler (250 mg T.I.D.) før og under stråling var forbundet med en signifikant lavere sats af lokal svigt sammenlignet med stråling alene (16% mod 33% ved 4 år P <0.001). The combination therapy also resulted in a trend toward reduction in the incidence of distant metastases (27% vs 36% at 4 years P =0.058). Median disease-free survival was significantly increased in patients who received complete hormonal therapy combined with radiation as compared to those patients who received radiation alone (4.4 vs 2.6 years P < 0.001). Inclusion of normal PSA level as a criterion for disease-free survival also resulted in significantly increased median disease-free survival in patients receiving the combination therapy (2.7 vs 1.5 years P < 0.001).

Prostatisk karcinom

I kontrollerede undersøgelser af patienter med avanceret prostatacancer, der sammenlignede Zoladex med orchiektomi, var de langsigtede endokrine responser og objektive responser ens mellem de to behandlingsarme. Derudover var varigheden af ​​overlevelse ens mellem de to behandlingsarme i et sammenlignende forsøg.

Endometriose

I kontrollerede kliniske undersøgelser ved anvendelse af 3,6 mg -formulering hver 28. dag i 6 måneder viste Zoladex sig at være lige så effektiv som Danazol -terapi til at lindre kliniske symptomer (dysmenorrhea dyspareunia og bækkesmerter) og tegn (bækkenbuksens bækkeninduration) af endometriose og formindskes størrelsen af ​​endometrierne (bækket af laparoscopy. I en undersøgelse, der sammenlignede Zoladex med Danazol (800 mg/dag), havde 63% af Zoladex-behandlede patienter og 42% af danske-behandlede patienter større end eller lig med 50% reduktion i omfanget af endometriale læsioner. I den anden undersøgelse, der sammenlignede Zoladex med Danazol (600 mg/dag), havde 62% af Zoladex-behandlet og 51% af de danazol-behandlede patienter en større end eller lig med 50% reduktion i omfanget af endometriale læsioner. Den kliniske betydning af et fald i endometriotiske læsioner er ikke kendt på dette tidspunkt; Og derudover korrelerer laparoskopisk iscenesættelse af endometriose ikke nødvendigvis med sværhedsgraden af ​​symptomer.

I disse to undersøgelser førte Zoladex til amenorrhea i henholdsvis 92% og 80% af alle behandlede kvinder inden for 8 uger efter den første administration. Mennesker genoptages normalt inden for 8 uger efter afslutningen af ​​terapien.

Inden for 4 uger efter indledende administration blev kliniske symptomer signifikant reduceret, og i slutningen af ​​behandlingen blev der i gennemsnit reduceret med ca. 84%.

I løbet af de første to måneder af Zoladex bruger nogle kvinder, der oplever vaginal blødning af variabel varighed og intensitet. Efter al sandsynlighed repræsenterer denne blødning østrogen -tilbagetrækningsblødning og forventes at stoppe spontant.

Der er utilstrækkelig dokumentation til at bestemme, om graviditetsrater forbedres eller påvirkes negativt af brugen af ​​Zoladex.

bulgarien strand

Endometrial tynding

To forsøg blev udført med Zoladex før endometrial ablation til dysfunktionel livmoderblødning.

Forsøg 0022 var en dobbeltblind prospektiv randomiseret parallel-gruppe multicenterforsøg udført i 358 premenopausale kvinder med dysfunktionel blødning af livmoderen. Kvalificerede patienter blev randomiseret til at modtage enten to depoter af Zoladex 3,6 mg (n = 180) eller to placebo -injektioner (n = 178) administreret fire ugers mellemrum. Hundredeoghalvfjerds fem patienter i hver gruppe gennemgik endometrial ablation ved hjælp af enten diatermi -loop alene eller i kombination med rutsjeball ca. 2 uger efter den anden injektion. Endometrial tykkelse blev vurderet umiddelbart før operationen under anvendelse af en transvaginal ultralydssonde. Forekomsten af ​​amenoré blev sammenlignet mellem Zoladex og placebogrupper 24 uger efter endometrial ablation.

Den median endometrial tykkelse før operationen var signifikant mindre i Zoladex -behandlingsgruppen (NULL,50 mm) sammenlignet med placebogruppen (NULL,55 mm). Seks måneder efter operation rapporterede 40% af patienterne (70/175) behandlet med Zoladex i forsøg 0022 amenoré sammenlignet med 26%, der havde modtaget placebo -injektioner (44/171) en forskel, der var statistisk signifikant.

Forsøg 0003 var et enkelt center åbent label-randomiseret forsøg hos premenopausale kvinder med dysfunktionel livmoderblødning. Forsøget muliggjorde en sammenligning af 1 depot af Zoladex og 2 depoter af Zoladex indgivet 4 ugers mellemrum med ablation ved hjælp af ND: YAG -laser, der forekom 4 uger efter Zoladex -administration. Fyrre patienter blev randomiseret til hver af Zoladex -behandlingsgrupperne.

Den median endometrial tykkelse før operationen var signifikant mindre i gruppen behandlet med to depoter (NULL,5 mm) sammenlignet med gruppen behandlet med et depot (1 mm). Der blev ikke fundet nogen forskel i forekomsten af ​​amenorrhea efter 24 uger (24% i begge grupper). Af de 74 patienter, der afsluttede forsøget, rapporterede 53% hypomenorrhea og 20% ​​rapporterede normale menstruation seks måneder efter operationen.

Brystkræft

Southwest Oncology Group gennemførte et prospektivt randomiseret klinisk forsøg (SWOG-8692 [INT-0075]) hos premenopausale kvinder med avanceret østrogenreceptorpositiv eller progesteronreceptor positiv brystkræft, der sammenlignede zoladex med oophorektomi. På baggrund af foreløbige data fra 124 kvinder er den bedste objektive respons (CR PR) for Zoladex -gruppen 22% mod 12% for oophorektomi -gruppen. Mediantiden til behandlingssvigt er 6,7 måneder for patienter behandlet med Zoladex og 5,5 måneder for patienter behandlet med oophorektomi. Medianoverlevelsestiden for Zoladex -armen er 33,2 måneder, og for oophorektomiforarmen er 33,6 måneder.

Subjektive responser baseret på målinger af smertekontrol og præstationsstatus blev observeret med begge behandlinger; 48% af kvinderne i Zoladex -behandlingsgruppen og 50% i Oophorectomy -gruppen havde subjektive svar. I det kliniske forsøg (SWOG-8692 [INT-0075]) blev det gennemsnitlige efterbehandlingsøstradiolniveau rapporteret som 17,8 pg/ml. (Det gennemsnitlige estradiolniveau hos kvinder efter menopausal som rapporteret i litteraturen er 13 pg/ml.) Under udførelsen af ​​det kliniske forsøg modtog kvinder, hvis østradiolniveauer ikke blev reduceret til postmenopausal-området, to Zoladex-depoter, hvilket øgede dosis af Zoladex fra 3,6 mg til 7,2 mg.

Resultaterne var ens i ukontrollerede kliniske forsøg, der involverede patienter med hormonreceptor positiv og negativ brystkræft. Premenopausale kvinder med østrogenreceptor (ER) status for positive negative eller ukendte deltog i de ukontrollerede (fase II og forsøg 2302) kliniske forsøg. Objektive tumorresponser blev set uanset ER -status som vist i følgende tabel.

Tabel 8: Mål respons efter ER -status

Patientinformation til Zoladex 3.6

Mænd

Brugen af ​​Zoladex hos patienter, der er særlig risiko for at udvikle ureteral obstruktion eller rygmarvskomprimering, skal betragtes som omhyggeligt, og patienterne overvåges tæt i den første behandlingsmåned. Patienter med ureteral obstruktion eller rygmarvskomprimering skal have passende behandling inden påbegyndelse af Zoladex -terapi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Brugen af ​​GnRH -agonister kan forårsage en reduktion i knoglemineraltæthed. I mænd antyder data, at brugen af ​​et bisphosphonat i kombination med en GnRH -agonist kan reducere knoglemineraltab [se Bivirkninger ].

Patienter skal informeres om, at diabetes eller tab af glykæmisk kontrol hos patienter med allerede eksisterende diabetes er rapporteret under behandling med GNRH-agonister inklusive Zoladex. Derfor bør der tages hensyn til overvågning af blodsukker og/eller glycosyleret hæmoglobin (HBA1C) med jævne mellemrum hos patienter, der modtager Zoladex [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Der er rapporteret om en lille øget risiko for at udvikle myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde i forbindelse med brug af GNRH -agonister hos mænd. Patienter, der modtager en GNRH -agonist, skal overvåges for symptomer og tegn, der tyder på udvikling af hjerte -kar -sygdomme og styres i henhold til den nuværende kliniske praksis [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Injektionsstedskade er rapporteret efter injektion af Zoladex. Informer patienter om straks at kontakte deres læge, hvis de oplever nogen af ​​følgende symptomer: mavesmerter abdominal distension dyspnø svimmelhed hypotension og/eller ændrede bevidsthedsniveauer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hunner

1. Menstruation skal stoppe med effektive doser af Zoladex. Patienten skal underrette sin læge, hvis almindelig menstruation fortsætter. Patienter, der mangler en eller flere successive doser af Zoladex, kan opleve gennembrud menstruationsblødning [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
2. Zoladex should not be used in a pregnant or breastfeeding woman except for the palliative treatment of advanced breast cancer. Zoladex may harm the fetus og increase the risk for pregnancy loss [se Kontraindikationer Advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
3. En kvinde bør ikke begynde Zoladex -behandling, hvis hun har udiagnostiseret unormal vaginal blødning eller er allergisk over for nogen af ​​komponenterne i Zoladex [se Kliniske studier ].
4. Premenopausale kvinder, der bruger Zoladex, skal bruge ikke -hormonel prævention under behandlingen, og i 12 uger efter behandlingen slutter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
5. Hvis en patient bliver gravid, mens den bruger Zoladex til endometriose eller endometrial tyndere Zoladex -behandling, skal der afbrydes. Patienten skal rådes om de mulige risici for graviditet og foster, herunder en øget risiko for graviditetstab [se Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].
6. De bivirkninger, der forekommer hyppigst i kliniske studier med Zoladex, er forbundet med hypoestrogenisme; af disse er de hyppigst rapporterede Het blink (Flushes) Hovedpine Vaginal tørhed Emotionel labilitetsændring i libido -depression sved og ændring i bryststørrelse. Kliniske undersøgelser i endometriose antyder tilsætning af hormonudskiftningsterapi (østrogener og/eller progestiner) til Zoladex kan reducere forekomsten af ​​vasomotoriske symptomer og vaginal tørhed forbundet med hypoestrogenisme uden at gå på kompromis med effektiviteten af ​​Zoladex i lette bækkenesymptomer. Den optimale lægemiddeldosis og behandlingsvarigheden er ikke fastlagt [se Dosering og administration og Bivirkninger ].
7. Brugen af ​​GnRH -agonister hos kvinder kan forårsage en reduktion i knoglemineraltæthed. Hos kvinder antyder de nuværende tilgængelige tilgængelige data, at genvinding af knogletab forekommer ved ophør af terapi hos de fleste patienter. Hos patienter med en historie med forudgående behandling, der kan have resulteret i tab af knoglemineraltæthed og/eller hos patienter med vigtige risikofaktorer for nedsat knoglemineraltæthed, såsom kronisk alkoholmisbrug og/eller tobaksmisbrug, betydelig familiehistorie med osteoporose eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knogletæthed, såsom antikonvulsanti eller corticosteroids zoladex -behandling, udgør en yderligere risiko. Hos disse patienter skal risici og fordele vejes omhyggeligt, før terapi med Zoladex indføres [se Bivirkninger ].
8. I øjeblikket er der ingen kliniske data om virkningerne af tilbagetrækning eller behandling af godartede gynækologiske forhold med Zoladex i perioder på over 6 måneder [se Dosering og administration ].
9. Som med andre hormonelle interventioner, der forstyrrer hypofysen-gonadal aksen, kan nogle patienter have forsinket tilbagevenden til menstruation. Den sjældne patient kan dog opleve vedvarende amenoré [se Lægemiddelinteraktioner og Kliniske studier ].
10. Injektionsstedskade er rapporteret efter injektion af Zoladex. Informer patienter om straks at kontakte deres læge, hvis de oplever nogen af ​​følgende symptomer: mavesmerter abdominal distension dyspnø svimmelhed hypotension og/eller ændrede bevidsthedsniveauer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].