Zyclara

Beskrivelse for Zyclara

Zyclara (Imiquimod) creme 2,5% eller 3,75% er beregnet til topisk administration. Hvert gram indeholder henholdsvis 25 mg eller 37,5 mg imiquimod i en hvid til svagt gul olie-i-vand-flødebase bestående af isostearinsyre cetylalkohol stearyl alkohol hvid petrolatum polysorbat 60 sorbitan monostearat glycerin xanthan tyggegummi oprensede vand benzylalkohol methylparaben og propylparaben.

Kemisk imiquimod er 1- (2-methylpropyl) -1H-imidazol [45-C] quinolin-4-amin. Imiquimod har en molekylær formel af C ₁₄ H ₁₆ N ₄ og en molekylvægt på 240,3. Dens strukturelle formel er:

Zyclara (Imiquimod) creme 3,75% kommer som en forudbestemt pakke indeholdende 9,4 mg imiquimod i 0,25 g fløde. Zyclara (imiquimod) creme 2,5% og 3,75% kommer også i pumper, der dispenserer 5,9 mg eller 8,8 mg imiquimod i henholdsvis 0,235 g fløde pr. Fuld aktivering af pumpen efter priming.

Bruger til Zyclara

Actinisk keratose

Zyclara 2,5% og 3,75% er indikeret til den aktuelle behandling af klinisk typiske synlige eller håndgribelige actiniske keratoser (AK) i ansigtet eller balding hovedbund hos immunkompetente voksne.

Eksterne kønsvorter

Zyclara 3,75% er indikeret til den aktuelle behandling af eksterne kønsorganer og perianale vorter (EGW) hos immunkompetente patienter 12 år og ældre.

Dosering til Zyclara

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

Zyclara er kun til topisk brug. Zyclara er ikke til oral oftalmisk intra-anal eller intravaginal anvendelse. Instruer patienter om korrekt applikationsteknik.

Vask hænderne før og efter påføring af Zyclara.

Prime Zyclara -pumpeflasken inden første brug ved gentagne gange at deprimerende aktuatoren, indtil cremen er udleveret. Det er ikke nødvendigt at gentage denne primingproces under behandlingen.

Hvis en Zyclara -dosis går glip af, skal du anvende den næste dosis på det regelmæssigt planlagte tidspunkt.

hvad man skal lave i stockholm

Undgå kontakt med øjnens læber næsebor eller inde i anus og vagina.

Foreskriver ikke mere end 2 kasser (56 pakker) eller to 7,5 g flaskepumper Zyclara for hele behandlingskursen for AK eller EGW.

Kasser delvist brugte pakker, og genbrug ikke. Kasser pumpeflasker efter afslutningen af ​​et komplet behandlingskursus.

Dosering og administration til aktinisk keratose

Brug Zyclara 2,5% eller 3,75% til behandling af AK. Påfør et tyndt lag Zyclara en gang dagligt før sengetid på området med AK (enten hele ansigt eller skalding hovedbund) i to 2-ugers behandlingscyklusser adskilt af en 2-ugers ikke-behandlingsperiode. Gnid ind, indtil cremen ikke længere er synlig. Påfør op til 0,5 gram (to pakker eller to fulde aktuationer af pumpen) af Zyclara ved hver applikation. Lad Zyclara være på huden i cirka 8 timer, og fjern derefter med mild sæbe og vand.

For lokale hudreaktioner kan der tages en doseringsafbrydelse på flere dage, hvis det er nødvendigt baseret på patientens ubehag eller sværhedsgrad af den lokale hudreaktion [se Advarsler og forholdsregler ]. Udvid hverken 2-ugers behandlingscyklus på grund af ubesvarede doser eller hvileperioder. Vurder respons på behandling efter opløsning af lokale hudreaktioner.

En kortvarig stigning i læsionstællinger kan observeres under behandlingen; Fortsæt dog med at dosere som ordineret. Fortsæt behandlingen af ​​det fulde behandlingskursus, selvom alle AK ser ud til at være væk.

Dosering og administration til eksterne kønsvorter

Brug Zyclara 3,75% til behandling af EGW. Påfør et tyndt lag Zyclara -fløde en gang dagligt før sengetid på EGW, indtil den er total clearance eller i op til 8 uger. For at behandle vorteområdet skal du bruge op til 0,25 gram (en pakke eller en fuld aktivering af pumpen) ved hver applikation. Lad Zyclara være på huden i cirka 8 timer, og fjern derefter med mild sæbe og vand.

For lokale hudreaktioner kan der tages en doseringsafbrydelse på flere dage, hvis det kræves af patientens ubehag eller sværhedsgrad af den lokale hudreaktion; genoptage behandlingen, når reaktionen falder [se Advarsler og forholdsregler ]. Ikke-okklusive forbindinger såsom bomuldsbind eller bomuldsundertøj kan bruges til håndtering af hudreaktioner.

Informer uomskårne patienter, der behandler vorter under forhuden om at trække forhuden tilbage og rense området dagligt.

Zyclara kan svække kondomer og vaginale membraner derfor anbefales ikke samtidig brug.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Zyclara er en hvid til svagt gul fløde tilgængelig som:

• Fløde : 2,5% i pumpeflasker. Hver pumpeflaske, når den aktiveres efter priming, leverer 0,235 gram fløde.
• Fløde : 3,75% i enhedsdosispakker og pumpeflasker. Hver pakke indeholder 0,25 gram fløde og hver pumpeflaske, når den aktiveres efter priming leverer 0,235 gram fløde.

Zyclara (Imiquimod) fløde er hvid til svagt gul i farve.

Zyclara 2,5% og 3,75% leveres som hvid plast 30 ml pumpeflasker udstyret med en hvid hætte. 7,5 g pumpeflaske leverer ikke mindre end 28 fulde aktuationer:

2,5% fløde NDC 99207-276-75
3,75% fløde NDC 99207-271-75

Zyclara 3,75% leveres også i plastikaminatpakker med enhedsdosis, der indeholder 0,25 g fløde:

3,75% fløde box of 28 packets NDC 99207-270-28

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Undgå frysning.

Opbevar Zyclara -pumpeflasker lodret.

Distribueret af: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Fremstillet af: 3M Health Care Limited Loughborough Leicestershire Le11 5SD Storbritannien patenterede. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger for Zyclara

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Lokale hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Systemiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Actinisk keratose

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Zyclara eller køretøjet hos 479 personer med AK, der er indskrevet i to dobbeltblinde køretøjsstyrede forsøg (Studies AK1 og AK2) [Se Kliniske studier ]. Personer påførte op til to pakker Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% eller køretøjet en gang dagligt til huden på det berørte område (enten hele ansigt eller skalding hovedbund) i to 2-ugers behandlingscyklusser adskilt af en 2-ugers ingen behandlingsperiode. Udvalgte bivirkninger er anført i tabel 1.

Tabel 1: Valgte bivirkninger, der forekommer i ≥2% af Zyclara-behandlede personer med AK og ved en større frekvens end køretøjet i studier AK1 og AK2

Lokale hudreaktioner blev registreret som bivirkninger, hvis de strækkede sig ud over behandlingsområdet eller krævede medicinsk indgriben eller resulterede i patientens seponering fra forsøget. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​udvalgte lokale hudreaktioner er vist i tabel 2.

Tabel 2: Lokale hudreaktioner i behandlingsområdet i Zyclara-behandlede forsøgspersoner med AK som vurderet af efterforskeren i studier AK1 og AK2

I AK -forsøgene på 11% (17/160) af forsøgspersoner i Zyclara 3,75% ARM 7% (11/160) af forsøgspersoner i Zyclara 2,5% arm og 0% i køretøjsarmen krævede hvileperioder på grund af ugunstige lokale hudreaktioner.

Andre bivirkninger, der er observeret hos personer behandlet med Zyclara, inkluderede: Anvendelsessted blødning Anvendelsessted Hævelse af kulderystelser Dermatitis Herpes Zoster Insomnia Lethargy Myalgia Pancytopenia Pruritus Squamous Cell Carcinoma og opkast.

Eksterne kønsvorter

I to dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg påførte 602 forsøgspersoner med EGW op til en pakke Zyclara 3,75% eller køretøj til alle vorter en gang dagligt i op til 8 uger (studier EGW1 og EGW2) [se Kliniske studier ].

De hyppigst rapporterede bivirkninger var påføringsreaktioner og lokale hudreaktioner. Valgte bivirkninger er anført i tabel 3.

Tabel 3: Valgte bivirkninger, der forekommer i ≥2% af Zyclara-behandlede personer med EGW og ved en større frekvens end køretøjet i studier EGW1 og EGW 2

Lokale hudreaktioner blev registreret som bivirkninger, hvis de strækkede sig ud over behandlingsområdet eller krævede medicinsk indgriben eller resulterede i patientens seponering fra forsøget. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​udvalgte lokale hudreaktioner er vist i tabel 4.

Tabel 4: Udvalgte lokale hudreaktioner i behandlingsområdet i Zyclara-behandlede forsøgspersoner med EGW vurderet af efterforskeren i studier EGW1 og EGW2

Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​lokale hudreaktioner var ens i begge køn med følgende undtagelser: a) flager/skalering forekom hos 40% af mænd, og hos 26% af kvinder og b) skete scabbing/skorpe hos 34% af mænd og hos 18% af kvinderne.

I undersøgelser EGW1 og EGW2 32% (126/400) af forsøgspersoner, der brugte Zyclara 3,75% og 2% (4/202) af forsøgspersoner, der brugte køretøjet, der blev afbrudt behandling midlertidigt (krævede hvileperioder) på grund af ugunstige lokale hudreaktioner og 1% (3/400) af personer, der brugte Zyclara 3,75%, ophørte med behandlingen af ​​lokal hud/påføring.

Andre bivirkninger rapporteret hos personer behandlet med Zyclara 3,75% inkluderet: Rash Back Pain Application Site Rash Application Site Cellulitis Application Site Excoriation Application Site blødning Scrotal Pain Scrotal Erythema Scrotal Subsair Scrotal ødem sinusitis kvalme pyrexia og influenza-lignende symptomer.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af imiquimod efter godkendelse af imiquimod. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Applikationsstedforstyrrelser: prikken på applikationsstedet

Krop som helhed: angioødem

Kardiovaskulær: Kapillær læksyndrom Hjertsvigt Cardiomyopathy Pulmonal ødemarytmier (takykardi Supraventrikulær takykardi Atrieflimmer

Endokrin: thyroiditis

Gastrointestinale systemforstyrrelser: mavesmerter

Hæmatologisk: Fald i hvid celle og blodpladeoptællinger (inklusive idiopatisk thrombocytopenisk purpura) lymfom

Lever: unormal leverfunktion

Infektioner og angreb: Herpes simplex

Muskuloskeletalsystemforstyrrelser: Arthralgia

Neuropsykiatrisk: Agitation cerebrovaskulære ulykke kramper (inklusive feberkramper) depression søvnløshed multipel sklerose forværring af parese selvmord

Respiratorisk: Dyspnø

Urinsystemforstyrrelser: Proteinuri Urinretention Dysuri

Hud og vedhæng: Exfoliativ dermatitis erythema multiforme hyperpigmentering hypertrofisk ar hypopigmentering

Vaskulær: Henoch-Schönlein Purpura syndrom

Lægemiddelinteraktioner for Zyclara

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Zyclara

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zyclara

Lokale hudreaktioner

Der er rapporteret om lokale hudreaktioner inklusive hudgrædende eller erosion ved brug af Zyclara og kan forekomme efter et par applikationer [se Bivirkninger ]. Concomitant use of Zyclara og any other Imiquimod products in the same treatment area may increase the risk for og severity of local skin reactions.

Zyclara Fløde has the potential to exacerbate inflammatory conditions of the skin including chronic graft versus host disease.

Alvorlige lokale inflammatoriske reaktioner af de kvindelige eksterne kønsorganer kan føre til svær vulvar hævelse og til urinretention.

Undgå seksuel (kønsanalanal oral) kontakt, mens Zyclara er på huden.

For at reducere risikoen for lokale hudreaktioner og håndtere lokale hudreaktioner, der forekommer med Zyclara -behandling:

Kan jeg tage magnesiumcitrat hver dag

• Undgå samtidig brug af Zyclara med ethvert andet imiquimod -produkt i det samme behandlingsområde.
• Undgå påføring af Zyclara på huden, der ikke er intakt (dvs. ethvert område med en slidskåret brændingsudslætinfektion eller anden tilstand, der har ændret hudintegritet).
• En afbrydelse af dosering kan være påkrævet for lokale hudreaktioner [se Dosering og administration ]. Interrupt dosing or discontinue Zyclara for severe vulvar swelling [see Dosering og administration ].
• Hvis der forekommer alvorlige lokale hudreaktioner, instruerer patienter om at fjerne Zyclara ved at vaske behandlingsområdet med mild sæbe og vand.

Systemiske reaktioner

Influenzalignende tegn og symptomer er rapporteret ved brug af Zyclara og kan ledsage eller endda gå forud for lokale hudreaktioner [se Bivirkninger ]. Signs og symptoms may include fatigue kvalme fever myalgias Arthralgias malaise og chills. Concomitant use of Zyclara og any other Imiquimod products may increase the risk for og severity of systemic reactions.

Lymfadenopati occurred in 2% of subjects with AK treated with Zyclara 3.75% og in 3% of subjects treated with Zyclara 2.5% og in no patients in the vehicle arm [see Bivirkninger ]. This reaction resolved in all subjects by 4 weeks after completion of treatment.

Overvej en afbrydelse af dosering, hvis systemiske reaktioner forekommer.

Ultraviolet lyseksponeringsrisici

Zyclara may cause heightened sunburn susceptibility. Avoid or minimize exposure to sunlight (including sunlamps) during use of Zyclara. Instruct patients to use sunscreen og wear protective clothing (e.g. a hat). Advise patients not to use Zyclara until fully recovered from a sunburn.

EN

Imiquimod aktiverer immunceller [se Klinisk farmakologi ]. Carefully monitor patients with pre-existing autoimmune conditions who are using Zyclara.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Vigtige administrationsinstruktioner

Informer alle patienter om følgende [se Dosering og administration ]:

• Zyclara is for topical use only og avoid contact with the eyes lips nostrils or inside the anus og vagina. Instruct patients to rinse their mouth or eyes with water right away if contact with these areas occur.
• Vask hænderne før og efter påført Zyclara.
• Hvis en Zyclara -dosis går glip af, skal du anvende den næste dosis på det regelmæssigt planlagte tidspunkt.
• Kassér og genbrug ikke delvist brugte pakker.
• Kasser pumpeflasker efter afslutningen af ​​et komplet behandlingskursus.

Informere patienter med EGW om følgende [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ]:

• Uomskårne patienter, der behandler vorter under forhuden, skal trække forhuden tilbage og rense området dagligt.
• Zyclara may weaken condoms og vaginal diaphragms; therefore concurrent use is not recommended.
• Undgå seksuel (kønsanalanal oral) kontakt, mens Zyclara er på huden.
• Bandage ikke eller på anden måde okkluder behandlingsområdet.

Amning

Rådgive ammende kvinder om at undgå anvendelse af Zyclara på områder med øget risiko for potentiel indtagelse af eller okulær eksponering for ammende barn [se Brug i specifikke populationer ].

Lokale hudreaktioner

Informere patienter om følgende [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ]:

• Lokale hudreaktioner kan forekomme under behandling med zyclara, der spænder fra mild til svær i intensitet og strækker sig ud over påføringsstedet på den omgivende hud og kan kræve en afbrydelse af dosering.
• For kvindelige patienter, der behandles for EGW, anvender Zyclara ved åbningen af ​​vagina og undgår intravaginal anvendelse, fordi lokale hudreaktioner kan forårsage vanskeligheder med at passere urin.
• Hvis der forekommer alvorlige lokale hudreaktioner, skal du fjerne Zyclara ved at vaske behandlingsområdet med mild sæbe og vand.
• Kontakt straks deres sundhedsudbyder, hvis de oplever noget tegn eller symptom på applikationsstedet, der begrænser eller forbyder deres daglige aktivitet eller gør fortsat anvendelse af Zyclara vanskelig.
• På grund af lokale hudreaktioner under behandlingen og indtil helbredet er behandlingsområdet sandsynligvis synes at være mærkbart anderledes end normal hud.

Lokal hypopigmentering og hyperpigmentering

Informer patienter om, at lokaliseret hypopigmentering og hyperpigmentering er rapporteret efter brug af imiquimod creme, og disse hudfarveændringer kan være permanente hos nogle patienter [se Bivirkninger ].

Systemiske reaktioner

Informer patienter om, at de kan opleve influenzalignende systemiske tegn og symptomer under behandling med Zyclara, og at disse symptomer kan kræve en afbrydelse af dosering [se Advarsler og forholdsregler ].

Ultraviolet lyseksponeringsrisici

Instruer patienter om at undgå eller minimere eksponering for naturligt eller kunstigt sollys (garvningssenge eller UVA/B -behandling), mens de bruger Zyclara. Instruer patienter om at bruge beskyttelsesbeklædning og ikke bruge Zyclara, hvis de er solbrændt [se Advarsler og forholdsregler ].

hvordan man får frequent flyer miles

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en oral (sonde) rotte -carcinogenicitetsundersøgelse blev imiquimod administreret til Wistar -rotter på en 2 gange om ugen (op til 6 mg/kg/dag) eller dagligt (3 mg/kg/dag) doseringsplan i 24 måneder. No treatment-related tumors were noted in the oral rat carcinogenicity study up to the highest doses tested in this study of 6 mg/kg administered 2 times per week in female rats (7.1 times the MRHD based on weekly AUC comparison) 4 mg/kg administered 2 times per week in male rats (6.1 times the MRHD based on weekly AUC comparison) or 3 mg/kg administered 7 times per Uge til mandlige og kvindelige rotter (12 gange MRHD baseret på ugentlig AUC -sammenligning).

I en dermal musekarcinogenicitetsundersøgelse blev imiquimod creme (op til 5 mg/kg/påføring imiquimod eller 0,3% imiquimod creme) påført ryggen af ​​mus 3 gange om ugen i 24 måneder. En statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​leveradenomer og carcinomer blev bemærket i høje dosis mandlige mus sammenlignet med kontrol af hanmus (21 gange MRHD baseret på ugentlig AUC -sammenligning). Et øget antal hudpapillomer blev kun observeret hos dyreledningsdyr på køretøjet på det behandlede sted.

Imiquimod afslørede intet bevis for mutagen eller klastogent potentiale baseret på resultaterne af fem in vitro -genotoksicitetstest (Ames Assay Mouse Lymphoma L5178Y Assay Chinese Hamster Ovary Cell Chromosome Aberration Assay Human Lymphocyt Chromosome Aberration Assay Assay Assay Assay Assformation Assay Assay Assay Assay Assay Assay Assay) and Three inevivo Genotoxicity TestS Marrow Cytogenetics Assay og en musedominerende dødelig test).

Daglig oral administration af imiquimod til rotter under hele parringsdrevningspartidering og amning demonstrerede ingen effekter på vækstfrugtbarhed eller reproduktion i doser op til 25 gange MRHD baseret på AUC -sammenligning.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra sagsrapporter og caseserier har ikke etableret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, når imiquimod bruges under graviditet. Der er ingen kontrollerede eller store epidemiologiske undersøgelser og ingen eksponeringsregistreringer med imiquimod-brug hos gravide kvinder. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter efter oral administration af imiquimod hos gravide rotter og intravenøs administration af imiquimod hos gravide kaniner under organogenese i doser op til 28 gange og 115 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter og andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

MRHD blev indstillet til to pakker pr. Behandling af Zyclara 3,75% (NULL,75 mg imiquimod) for dyremultiplerne af menneskelig eksponering præsenteret i denne etiket.

Systemiske embryofetaludviklingsundersøgelser blev udført hos rotter og kaniner. Orale doser på 1 5 og 20 mg/kg/dag imiquimod blev administreret i perioden med organogenese til gravide hunrotter. I nærvær af moderlige toksicitetsføtalvirkninger, der blev noteret ved 20 mg/kg/dag (163 gange MRHD, der var baseret på AUC-sammenligning) inkluderede øgede resorptioner nedsatte fosterkropsvægte forsinkelser i skelet-ossificering bøjet lemknogler og to fostre i en kuld (2 af 1567 fostre) demonstrerede eksensphaly-udspringende tongues og to øre. Der blev ikke observeret nogen behandlingsrelaterede effekter på embryofetal-toksicitet eller misdannelse ved 5 mg/kg/dag (28 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning).

Intravenøse doser på 0,5 1 og 2 mg/kg/dag imiquimod blev administreret i perioden med organogenese til gravide kvindelige kaniner. Der blev ikke observeret nogen behandlingsrelaterede effekter på embryofetal-toksicitet eller misdannelse ved 2 mg/kg/dag (NULL,1 gange MRHD baseret på BSA-sammenligning) den højeste dosis evalueret i denne undersøgelse eller 1 mg/kg/dag (115 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning).

En kombineret fertilitet og peri- og postnatal udviklingsundersøgelse blev udført hos rotter. Orale doser på 1 1,5 3 og 6 mg/kg/dag imiquimod blev administreret til hanrotter fra 70 dage før parring gennem parringsperioden og til kvindelige rotter fra 14 dage før parring gennem fødsel og amning. Der blev ikke observeret nogen effekter på vækstfrugtbarhedsgengivelse eller postnatal udvikling i doser op til 6 mg/kg/dag (25 gange MRHD baseret på AUC -sammenligning) den højeste dosis, der blev evalueret i denne undersøgelse. I fravær af moderlig toksicitet blev bøjede lemknogler bemærket i F1 -fostre i en dosis på 6 mg/kg/dag (25 gange MRHD baseret på AUC -sammenligning). Denne fostereffekt blev også bemærket i den orale rotte -embryofetaludviklingsundersøgelse udført med Imiquimod. Der blev ikke observeret nogen behandlingsrelaterede misdannelser ved 3 mg/kg/dag (12 gange MRHD baseret på AUC-sammenligning).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​topisk administreret imiquimod i humanmælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Systemisk koncentration efter topisk administration af imiquimod creme er lav; Derfor er overførsel af Zyclara til brystmælk sandsynligvis lav [se Klinisk farmakologi ].

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Zyclara og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Zyclara eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Undgå anvendelse af Zyclara på områder med øget risiko for potentiel indtagelse af eller okulær eksponering for ammende barn.

Pædiatrisk brug

Actinisk keratose

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zyclara til behandling af AK hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Eksterne kønsvorter

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zyclara til behandling af EGW hos pædiatriske patienter 12 år og ældre er blevet etableret. Brug af Zyclara til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg hos voksne og pædiatriske personer [se Kliniske studier ]. The safety og effectiveness of Zyclara for the treatment of EGW in pediatric patients less than 12 years of age have not been established.

Molluscum Contagiosum

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zyclara til behandling af Molluscum Contagiosum (MC) hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. Sikkerhed og effektivitet af Imiquimod Cream 5% blev ikke demonstreret i to randomiserede køretøjskontrollerede dobbeltblinde forsøg, der involverede 702 pædiatriske personer med MC (470 udsat for imiquimod creme; median alder 5 år område 2-12 år).

Bivirkninger rapporteret hos pædiatriske personer med MC (og ikke tidligere rapporteret) inkluderede otitis -medier (5% imiquimod creme vs. 3% køretøj) og konjunktivitis (3% imiquimod creme vs. 2% køretøj).

I et farmakokinetikforsøg hos personer i alderen 2 til 12 år med omfattende MC, der involverede mindst 10% af det samlede kropsoverfladeareal; Blandt de 20 forsøgspersoner med vurderbare laboratorievurderinger faldt median hvide blodlegemer (WBC) -tællingen med 1,4 x 10 ⁹ /L og den median absolutte neutrofiltælling faldt med 1,42 x 10 ⁹ /L.

Geriatrisk brug

Af de 320 forsøgspersoner, der blev behandlet med Zyclara i AK -kliniske forsøg, var 150 forsøgspersoner (47%) 65 år eller ældre. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af Zyclara mellem emner 65 år og ældre og yngre voksne personer.

Af de 400 forsøgspersoner, der blev behandlet med Zyclara i EGW Clinical Studies, var 5 forsøgspersoner (1%) 65 år eller ældre. Kliniske undersøgelser af Zyclara for EGW inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne emner.

Overdoseringsoplysninger til Zyclara

Topisk overdosering af Zyclara kan resultere i en øget forekomst af alvorlige lokale hudreaktioner og kan øge risikoen for systemiske reaktioner.

Hypotension blev rapporteret i et klinisk forsøg efter flere orale imiquimod -doser på> 200 mg (svarende til indtagelse af imiquimod -indholdet på mere end 21 pakker eller pumpeaktuationer af Zyclara 3,75% eller mere end 32 pumpeaktuationer af Zyclara 2,5%). Den hypotension, der blev løst efter oral eller intravenøs væskeadministration. Overvej at kontakte Poison Help Line (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdoseringsstyring.

Kontraindikationer for Zyclara

Ingen.

Klinisk farmakologi for Zyclara

Handlingsmekanisme

Mekanismen for Zyclara -virkning i behandlingen af ​​AK og EGW er ukendt.

Farmakodynamik

Farmakodynamikken i Zyclara er ukendt.

Imiquimod er en vejafgiftslignende receptor 7-agonist, der aktiverer immunceller. Aktuel anvendelse på huden er forbundet med stigninger i markører for cytokiner og immunceller.

Actinisk keratose

I et forsøg med 18 forsøgspersoner med AK, der sammenlignede Imiquimod Cream 5% med køretøjsstigninger fra baseline i uge 2 Biomarkørniveauer blev rapporteret for CD3 CD4 CD8 CD11C og CD68 for Imiquimod Cream 5% behandlede personer; Imidlertid er den kliniske relevans af disse fund ukendt.

Eksterne kønsvorter

Imiquimod har ingen direkte antiviral aktivitet i cellekultur.

Farmakokinetik

Absorption

Efter dosering med to pakker med Zyclara 3,75% en gang dagligt (NULL,75 mg imiquimod/dag) i op til 3 uger blev systemisk absorption af imiquimod observeret i alle individer, når Zyclara blev påført på ansigtet og/eller hovedbund i 17 individer med mindst 10 AK -læsioner. Den gennemsnitlige top -serumimiquimod -koncentration i slutningen af ​​forsøget var ca. 0,323 ng/ml. Mediantiden til maksimale koncentrationer (Tmax) forekom 9 timer efter dosering. Baseret på den plasmahalveringstid for imiquimod observeret i slutningen af ​​forsøget 29,3 ± 17,0 timer kan koncentrationer af stabil tilstand forventes at forekomme på dag 7 med dosering af en gang dagligt.

Systemisk absorption af imiquimod (op til 9,4 mg [en pakke]) på tværs af den berørte hud på 18 forsøgspersoner med EGW blev observeret med en gang daglig dosering i 3 uger i alle forsøgspersoner. Personer havde enten mindst 8 vorter (område 8-93) eller et overfladearealinddragelse på mere end 100 mm² (område 15-620 mm²) ved forsøgsindgangen. Den gennemsnitlige peak serumimiquimod-koncentration på dag 21 var 0,488 /- 0,368 ng /ml. Mediantiden til maksimale koncentrationer (Tmax) forekom 12 timer efter dosering. Baseret på den plasmahalveringstid for Imiquimod observeret i slutningen af ​​forsøget 24.1 /-12.4 timer kan der forventes at forekomme steady-state-koncentrationer at forekomme på dag 7 med en gang daglig dosering. På grund af det lille antal tilstedeværende emner (13 mænd 5 hunner) var det ikke muligt at vælge ud eller foretage en analyse af absorption baseret på køn/påføringssted.

Kliniske studier

Actinisk keratose

I to dobbeltblinde randomiserede køretøjsstyrede kliniske forsøg blev 479 forsøgspersoner med AK behandlet med Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% eller køretøj (undersøgelser AK1 og AK2). Forsøg indskrev personer 18 år eller ældre med 5 til 20 typiske synlige eller håndgribelige AK -læsioner i ansigtet eller hovedbunden. Zyclara eller køretøjet blev påført enten hele ansigtet (ekskl. Ører) eller baldende hovedbund en gang dagligt i to 2-ugers behandlingscyklusser adskilt af en 2-ugers ikke-behandlingsperiode. Personer fortsatte derefter i forsøget i en 8-ugers opfølgningsperiode, hvor de vendte tilbage til kliniske observationer og sikkerhedsovervågning. Forsøgspersoner varierede fra 36 til 90 år og 54% havde Fitzpatrick hudtype I eller II. Alle Zyclara -behandlede forsøgspersoner var hvide.

På en planlagt doseringsdag op til to pakker med forsøgscremen blev påført hele behandlingsområdet før normale sovetimer og gik videre i cirka 8 timer. Effektiviteten blev vurderet af AK-læsionstællinger ved 8-ugers besøg efter behandling. Alle AKS i behandlingsområdet blev talt inklusive baseline -læsioner såvel som læsioner, der optrådte under terapi.

Komplet clearance krævede fravær af nogen læsioner inklusive dem, der optrådte under terapi i behandlingsområdet. Komplet og delvis clearance -hastigheder er vist i tabel 5 og 6 nedenfor. Delvis clearance -sats blev defineret som procentdelen af ​​personer, i hvilke antallet af baseline AKS blev reduceret med 75% eller mere. Den delvise clearance -hastighed blev målt i forhold til antallet af AK -læsioner ved baseline.

Tabel 5: Hastighed af emner med fuldstændig godkendelse af AK ved 8 uger efter behandling

Tabel 6: Procent for personer med delvis godkendelse (≥75%) af AK ved 8 uger efter behandling

Under behandlingen 86% (138/160) af Zyclara 3,75% forsøgspersoner og 84% (135/160) af Zyclara 2,5% forsøgspersoner oplevede en kortvarig stigning i læsioner evalueret som AK i forhold til det antal, der var til stede ved baseline inden for behandlingsområdet.

Eksterne kønsvorter

I to dobbeltblinde randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg blev 601 forsøgspersoner med EGW behandlet med Zyclara 3,75% eller et matchende køretøj (studier EGW1 og EGW2). Forsøg indskrev emner i alderen 15 til 81 år. Baseline -vorteområdet varierede fra 6 til 5579 mm² (median 60 mm²), og baseline -vorteoptællingen varierede fra 2 til 48 vorter. De fleste forsøgspersoner havde to eller flere behandlede anatomiske områder ved baseline. Anatomiske områder inkluderede: inguinal perineale og perianale områder (begge køn); Glans Penis Penis Shaft Scrotum og forhud (hos mænd); og vulva (hos kvinder). Op til en pakke prøvecreme blev påført en gang dagligt. Forsøgscremen blev påført alle vorter før normale sovetimer og gik videre i cirka 8 timer. Personer fortsatte med at anvende forsøgscremen i op til 8 uger, hvis de opnåede fuldstændig godkendelse af alle (baseline og nye) vorter i alle anatomiske områder. Personer, der opnåede fuldstændig godkendelse af alle vorter til enhver tid frem til ugen 16 besøg, gik ind i en 12-ugers opfølgningsperiode for at vurdere tilbagefald.

Komplet clearance blev defineret som clearance af alle vorter (baseline og nyt) i alle anatomiske områder inden for 16 uger fra baseline. De komplette clearance -hastigheder er vist i tabel 7. Forholdene af forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig clearance ved eller før en given uge (kumulativ andel) for de kombinerede undersøgelser, er vist i figur 1. Komplet clearance -hastigheder efter køn for de kombinerede undersøgelser er vist i tabel 8.

Tabel 7: Procent af personer med fuldstændig godkendelse af EGW inden for 16 uger fra baseline

Figur 1: Kumulativ andel af forsøgspersoner, der opnår fuldstændig clearance af EGW i en given uge (studier EGW1 og EGW2)

Tabel 8: Procent af personer med fuldstændig godkendelse af EGW inden for 16 uger fra baseline efter køn (studier EGW1 og EGW2)

Af de 113 Zyclara 3,75%-behandlede forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig clearance i de to forsøg 17 (15%) forsøgspersoner havde en gentagelse inden for 12 uger.

Ingen forsøg blev udført direkte sammenligning af 3,75% og 5% koncentrationer af Imiquimod Cream i behandlingen af ​​eksterne kønsvorter.

Patientinformation til Zyclara

Zyclara
[Zi-Clar A]
(Imiquimod) fløde

Vigtigt: Kun til brug på huden (topisk). Brug ikke Zyclara -fløde i eller i nærheden af ​​dine læber mund øjne eller inde i din anus vagina eller næse.

Hvad er Zyclara Cream?

• Zyclara Fløde 2.5% og 3.75% are prescription medicines used on the skin (topical) to treat actinic keratosis on the face or balding scalp in adults with a normal immune system.
• Zyclara Fløde 3.75% is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat warts on the outside of the genitals (external) og around the outside of the anus (perianal) in people 12 years og older.

Det vides ikke, om Zyclara -creme er sikker og effektiv til behandling af:

• Human papilloma virus (HPV) sygdom i urinrøret Indersiden af ​​vagina (intravaginal) livmoderhalsarrektum eller inde i anus (intraanal)
• Actinisk kesatose, når den behandles med mere end et 2-cyklusbehandlingskursus i det samme berørte område
• Mennesker med ekstrem følsomhed over for sollys (Xeroderma pigmentosum)
• En type hudkræft kaldet overfladisk basalcellekarcinom
• mennesker, der har et svækket immunsystem

Det vides ikke, om Zyclara -creme er sikker og effektiv til behandling af actinisk keratose hos børn under 18 år.

Det vides ikke, om Zyclara -creme er sikker og effektiv hos børn under 12 år for eksterne kønsorganer og perianale vorter.

Før du bruger Zyclara Cream, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har problemer med dit immunsystem inklusive autoimmun sygdom eller langvarig (kronisk) transplantat versus værtssygdom
• behandles eller er blevet behandlet med andre lægemidler eller kirurgi. Du skal ikke bruge Zyclara Cream, før din hud er helet fra andre behandlinger.
• har andre hudproblemer eller solskoldning.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Zyclara Cream kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Zyclara Cream passerer ind i din modermælk. Hvis du ammer under behandling med Zyclara Cream, skal du undgå kontakt med din behandlede hud med din babys mund eller øjne. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du bruger Zyclara Cream.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg bruge Zyclara Cream?

• Brug Zyclara Cream nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du anvender Zyclara Cream.
• Påfør Zyclara Cream 1 gang om dagen lige før din sengetid. Brug ikke mere Zyclara -creme, end du har brug for for at dække det berørte område. Brug af for meget Zyclara -creme eller at bruge den for ofte eller for længe kan øge dine chancer for at have en alvorlig hudreaktion eller andre bivirkninger.
• Din sundhedsudbyder kan ordinere Zyclara Cream i en pakke eller pumpe.

Zyclara Fløde packet:

• • Åbn en pakke Zyclara -creme lige før brug.
  • Efter påføring af Zyclara -creme skal den åbnede pakke smides væk, selvom al Zyclara -cremen ikke blev brugt.

Zyclara Fløde pump:

jernholdig fumarat i p -piller

• • Fjern hætten.
  • Før du bruger pumpen Kun for første gang Prime pumpen ved at trykke på toppen af ​​pumpen helt ned gentagne gange, indtil cremen vises. Den creme, der er opnået fra priming, skal udleveres i et væv og derefter smides væk (kasseret). Pumpen er nu grundet og er klar til brug. Du behøver ikke at gentage denne primingproces under din behandling.
  • Ved udlevering af cremen vippes lidt pumpen som vist.

• • Tryk fast på toppen af ​​pumpen helt ned for at dispensere cremen på din hånd eller fingerspids.

Anvendelse af Zyclara Cream:

• Vask det område, hvor Zyclara -fløde vil blive påført med mild sæbe og vand.
• Lad området tørre.
• Vask dine hænder godt.
• Påfør et tyndt lag Zyclara -creme kun på det eller de berørte områder, der skal behandles.
• Gnid Zyclara -fløde i hele vejen, indtil du ikke kan se cremen på det eller de berørte område.
• Vask hænderne godt efter påføring af Zyclara -fløde.
• Efter ca. 8 timer skal du vaske det eller de behandlede områder med mild sæbe og vand. Efterlad ikke Zyclara -fløde på din hud længere end foreskrevet. Hvis du glemmer at anvende Zyclara Cream, skal du anvende den næste dosis Zyclara Cream på dit regelmæssigt planlagte tidspunkt.

Når du bruger Zyclara -fløde til actinisk keratose:

• Få ikke Zyclara -fløde i eller i nærheden af ​​din læber mund eller øjne eller inde i næsen.
• EN
• Påfør Zyclara -fløde på huden på det berørte område i 2 uger, stop derefter med at bruge i 2 uger, påfør derefter igen i 2 uger.
• Hvis du har fået ordineret Zyclara Cream -pakker, skal du ikke bruge mere end 2 pakker til hver daglige applikation.
• Hvis du har fået ordineret Zyclara Cream Pump ikke dispenserer mere end 2 pumper til hver daglige anvendelse.

Når du bruger Zyclara -fløde til eksterne kønsorgan eller perianale vorter:

• Få ikke Zyclara -fløde i din anus eller vagina.
• Behandlingen skal fortsætte, indtil vorterne er helt væk eller i op til 8 uger. Zyclara Cream vil ikke helbrede dine kønsorganer eller perianale vorter. Nye vorter kan udvikle sig under behandling med Zyclara Cream.
• Uomskårne mænd, der behandler vorter under deres penis forhud, skal trække deres forhud tilbage og rent inden behandling og rengør dagligt under behandlingen.
• Hunner treating genital warts must be careful when applying Zyclara Fløde around the vaginal opening.
• Hvis du har fået ordineret Zyclara Cream -pakker, skal du ikke bruge mere end 1 pakke til hver daglige applikation.
• Hvis du har fået ordineret Zyclara Cream Pump, dispenserer du ikke mere end 1 pumpe for hver daglige anvendelse.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Zyclara Cream?

• Gør ikke Dæk det behandlede område med bandager eller andre lukkede forbindinger. Bomuldsbindingsbilleder kan bruges om nødvendigt. Undertøj til bomuld kan bæres efter påføring af Zyclara -fløde på kønsorganeren eller perianalområdet.
• Gør ikke Brug sollygter eller garvningssenge og undgå sollys så meget som muligt under behandling med Zyclara -fløde. Brug solcreme og bær beskyttelsesbeklædning, hvis du går ud i dagslys.
• Gør ikke Har seksuel kontakt inklusive kønsanal eller oralsex, når Zyclara -creme er på din kønsorgan eller perianal hud. Zyclara -creme kan svække kondomer og vaginale membraner. Dette betyder, at de måske ikke fungerer så godt for at forhindre graviditet.
• Undgå at bruge Zyclara Cream og andre Imiquimod -produkter i det samme behandlingsområde. De har de samme aktive ingredienser (Imiquimod) og kan øge din risiko for bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Zyclara Cream?

Zyclara -creme kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Behandlingsstedets hudreaktioner. Hudreaktioner inklusive dræning (græd) eller nedbrydning af det ydre lag af din hud (erosion) kan ske efter et par anvendelser af Zyclara -creme. Hævelse uden for vagina (vulvar hævelse) kan ske hos kvinder. Kvinder skal være særlig omhu, hvis de påføres cremen ved åbningen af ​​vagina, fordi hudreaktioner kan forårsage smerter eller hævelse og kan forårsage problemer, der passerer urin. Hvis du får hudreaktioner, skal du vaske det behandlede område med mild sæbe og vand.

Stop Zyclara Cream med det samme, og ring din sundhedsudbyder, hvis du får nogen hudreaktioner, der påvirker dine daglige aktiviteter, eller som ikke forsvinder.

• Influenza-lignende symptomer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får træthed kvalme opkast feber kulderystelser muskelsmerter og ledssmerter.

Din sundhedsudbyder kan midlertidigt stoppe eller helt stoppe din behandling med Zyclara Cream, hvis du udvikler behandlingsstedets hudreaktioner eller influenzalignende symptomer.

De mest almindelige bivirkninger af Zyclara -creme inkluderer:

• Hudreaktioner inklusive hud rødme scabbing skorpe flager skalering tørhed hævelse
• hovedpine
• kløe ved behandlingsområdet
• træthed
• kvalme
• hudirritation
• Smerter ved behandlingsområdet

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Zyclara -creme.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Zyclara Cream?

• Opbevar Zyclara -fløde ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar zyclara creme pumper lodret.
• Gør ikke freeze.
• Kast Zyclara Cream sikkert væk, der er forældet ubrugt eller delvist brugt.

Hold Zyclara Cream og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Zyclara -creme.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Zyclara Cream til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Zyclara -creme til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Zyclara Cream, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Zyclara Cream?

Aktiv ingrediens: Imiquimod

Inaktive ingredienser: Benzylalkohol cetylalkohol glycerin isostearinsyre methylparaben polysorbat 60 propylparaben oprenset vand sorbitan monostearat stearyl alkohol hvid petrolatum og xanthan tyggegummi.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.