Arimidex

Beskrivelse for Arimidex

Arimidex (anastrozol) tabletter til oral administration indeholder 1 mg anastrozol en ikke-steroid aromataseinhibitor. Det beskrives kemisk som 13-benzenediacetonitrile a a a 'a'-tetramethyl-5- (1H-124-triazol-1-ylmethyl). Dens molekylære formel er C ₁₇ H ₁₉ N ₅ Og dens strukturelle formel er:

Anastrozol er et off-white pulver med en molekylvægt på 293,4. Anastrozol har moderat vandig opløselighed (NULL,5 mg/ml ved 25 ° C); Opløselighed er uafhængig af pH i det fysiologiske interval. Anastrozol er frit opløselig i methanolacetonethanol og tetrahydrofuran og meget opløselig i acetonitril.

Hver tablet indeholder som inaktive ingredienser: lactose -magnesiumstearathydroxypropylmethylcellulose polyethylenglycol povidon natriumstivelse glycolat og titandioxid.

Anvendelser til Arimidex

Adjuvansbehandling

Arimidex er indikeret til adjuvansbehandling af postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv tidlig brystkræft.

Første linjebehandling

Arimidex er indikeret til den første linje behandling af postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv eller hormonreceptor ukendt lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft.

Anden linje behandling

Arimidex er indikeret til behandling af avanceret brystkræft hos postmenopausale kvinder med sygdomsprogression efter tamoxifenbehandling. Patienter med ER-negativ sygdom og patienter, der ikke reagerede på tidligere tamoxifen-terapi, reagerede sjældent på Arimidex.

Dosering til Arimidex

Anbefalet dosis

Dosis af Arimidex er en 1 mg tablet taget en gang om dagen. For patienter med avanceret brystkræft skal Arimidex fortsættes indtil tumorprogression. Arimidex kan tages med eller uden mad.

Til adjuvansbehandling af tidlig brystkræft hos postmenopausale kvinder er den optimale behandlingsvarighed ukendt. I ATAC -forsøget blev Arimidex administreret i fem år [se Kliniske studier ].

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med nedsat nyrefunktion eller for ældre patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Der anbefales ingen ændringer i dosis til patienter med mild til moderat leverfunktion. Arimidex er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletterne er hvide biconvex filmbelagte indeholdende 1 mg anastrozol. Tabletterne er imponeret på den ene side med et logo, der består af et bogstav A (store bogstaver) med et pilespids fastgjort til foden af ​​det udvidede højre ben af ​​A og på bagsiden med tabletstyrkemarkeringen ADX 1.

Opbevaring og håndtering

Arimidex (anastrozol) tabletter 1 mg leveres i flasker med 30 tabletter ( NDC 62559-670-30).

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 til 25 ° C (68 til 77 ° F) [Se USP ].

Distribueret af: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revideret: Dec 2024

Bivirkninger for Arimidex

Alvorlige bivirkninger med arimidex, der forekommer hos mindre end 1 ud af 10000 patienter, er: 1) hudreaktioner såsom læsionerssår eller blemmer; 2) Allergiske reaktioner med hævelse af ansigtslæbernes tunge og/eller hals. Dette kan forårsage vanskeligheder med at sluge og/eller trække vejret; og 3) ændringer i blodprøver af leverfunktionen inklusive betændelse i leveren med symptomer, der kan omfatte en generel følelse af ikke at være godt med eller uden gulsot levermerter eller lever hævelse [se Bivirkninger ].

Almindelige bivirkninger (forekommer med en forekomst på ≥10%) hos kvinder, der tog Arimidex, inkluderede: Hetetblinks asthenia arthritis smerte arthralgia hypertension depression kvalme og opkastning af udslæt osteoporose frakturer rygsmerter Insomnia hovedpine knogler Peripheral ødem øgede hoste dyspnea pharyngitis og lymphedema.

I ATAC -forsøget var den mest almindelige rapporterede bivirkning (> 0,1%), der førte til seponering af terapi for begge behandlingsgrupper, hetetokter, selvom der var færre patienter, der afbrød terapi som et resultat af hetetokter i Arimidex -gruppen.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg oplever

Adjuvansbehandling

Data om bivirkninger for adjuvansbehandling er baseret på ATAC -forsøget [se Kliniske studier ]. The median duration of adjuvant treatment for safety evaluation was 59.8 months og 59.6 months for patients receiving Arimidex 1 mg og tamoxifen 20 mg respectively.

toronto rejseguide

Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på mindst 5% i enten behandlingsgruppe under behandling eller inden for 14 dage efter behandlingen af ​​behandlingen, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på mindst 5% i enten behandlingsgruppe under behandlingen eller inden for 14 dage efter afslutningen af ​​behandlingen i ATAC -forsøget*

Visse bivirkninger og kombinationer af bivirkninger blev prospektivt specificeret til analyse baseret på de kendte farmakologiske egenskaber og bivirkningsprofiler af de to lægemidler (se tabel 2).

Tabel 2: Antal patienter med forud specificerede bivirkninger i ATAC-forsøg*

Iskæmiske kardiovaskulære begivenheder

Mellem behandlingsarme i den samlede population af 6186 patienter var der ingen statistisk forskel i iskæmiske kardiovaskulære begivenheder (4% Arimidex vs. 3% tamoxifen). I den samlede population blev angina pectoris rapporteret hos 71/3092 (NULL,3%) patienter i den Arimidex -arm og 51/3094 (NULL,6%) patienter i tamoxifen -armen; Myokardieinfarkt blev rapporteret hos 37/3092 (NULL,2%) patienter i Arimidex -armen og 34/3094 (NULL,1%) patienter i tamoxifen -armen.

Hos kvinder med allerede eksisterende iskæmisk hjertesygdom 465/6186 (NULL,5%) var forekomsten af ​​iskæmiske kardiovaskulære begivenheder 17% hos patienter på Arimidex og 10% hos patienter på tamoxifen. I denne patientpopulation blev angina pectoris rapporteret hos 25/216 (NULL,6%) patienter, der fik ARIMIDEX og 13/249 (NULL,2%) patienter, der fik tamoxifen; Myokardieinfarkt blev rapporteret hos 2/216 (NULL,9%) patienter, der fik ARIMIDEX og 8/249 (NULL,2%) patienter, der fik tamoxifen.

Knoglemineraltæthedsresultater

Resultater fra ATAC -forsøgsbenesubstudien efter 12 og 24 måneder demonstrerede, at patienter, der modtog Arimidex, havde et gennemsnitligt fald i både lændehvirvelsøjle og total hofte knoglemineraltæthed (BMD) sammenlignet med baseline. Patienter, der modtog tamoxifen, havde en gennemsnitlig stigning i både lændehvirvelsøjle og total HIP BMD sammenlignet med baseline.

Fordi Arimidex sænker cirkulerende østrogenniveauer, kan det forårsage en reduktion i knoglemineraltæthed.

Et forsøg efter markedsføring vurderede de kombinerede virkninger af ARIMIDEX og bisphosphonatet risedronat på ændringer fra baseline i BMD og markører for knogleresorption og dannelse hos postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv tidlig brystkræft. Alle patienter modtog calcium- og D -vitamintilskud. Efter 12 måneder blev der noteret små reduktioner i lændehvirvelsøjle -mineraltæthed hos patienter, der ikke fik bisphosphonater. Bisphosphonatbehandling bevaret knogletæthed hos de fleste patienter i fare for brud.

Postmenopausale kvinder med tidlig brystkræft, der er planlagt til at blive behandlet med Arimidex, skal have deres knoglestatus styret i henhold til behandlingsretningslinjer, der allerede er tilgængelige for postmenopausale kvinder med en lignende risiko for skrøbelighedsbrud.

Kolesterol

Under ATAC -forsøget blev flere patienter, der modtog Arimidex, rapporteret at have et forhøjet serumcholesterol sammenlignet med patienter, der fik tamoxifen (henholdsvis 9% mod 3,5%).

Et forsøg efter markedsføring vurderede også eventuelle potentielle virkninger af ARIMIDEX på lipidprofil. I den primære analysepopulation for lipider (Arimidex alene) var der ingen klinisk signifikant ændring i LDL-C fra baseline til 12 måneder og HDL-C fra baseline til 12 måneder.

I sekundær population for lipider (arimidex-risedronat) var der heller ingen klinisk signifikant ændring i LDL-C og HDL-C fra baseline til 12 måneder.

I begge populationer for lipider var der ingen klinisk signifikant forskel i total kolesterol (TC) eller serum triglycerider (TG) efter 12 måneder sammenlignet med baseline.

I denne forsøgsbehandling i 12 måneder med Arimidex alene havde en neutral effekt på lipidprofilen. Kombinationsbehandling med Arimidex og Risedronate havde også en neutral effekt på lipidprofil.

Retssagen giver bevis for, at postmenopausale kvinder med tidlig brystkræft, der planlægges behandlet med Arimidex, skal styres ved hjælp af det nuværende nationale kolesteroluddannelsesprogramretningslinjer for kardiovaskulær risikobaseret håndtering af individuelle patienter med LDL-højder.

Andre bivirkninger

Patienter, der fik Arimidex, havde en stigning i ledforstyrrelser (inklusive arthritis arthrose og arthralgia) sammenlignet med patienter, der fik tamoxifen. Patienter, der modtog Arimidex, havde en stigning i forekomsten af ​​alle brud (specifikt brud af rygsøjlehofte og håndled) [315 (10%)] sammenlignet med patienter, der fik tamoxifen [209 (7%)].

Patienter, der modtog ARIMIDEX, havde en højere forekomst af karpaltunnelsyndrom [78 (NULL,5%)] sammenlignet med patienter, der fik tamoxifen [22 (NULL,7%)].

Vaginal blødning forekom hyppigere hos de tamoxifen-behandlede patienter mod de Arimidex-behandlede patienter 317 (10%) mod henholdsvis 167 (5%).

Patienter, der modtog Arimidex, havde en lavere forekomst af hetetokter vaginal blødning af vaginal udladning endometriecancer venøs tromboemboliske begivenheder og iskæmiske cerebrovaskulære begivenheder sammenlignet med patienter, der modtager tamoxifen.

10-årig median opfølgningssikkerhed er resultatet af ATAC-forsøget

Resultaterne er i overensstemmelse med de tidligere analyser.

Alvorlige bivirkninger var ens mellem Arimidex (50%) og tamoxifen (51%).

• Kardiovaskulær events were consistent with the known safety profiles of Arimidex og tamoxifen.
• De kumulative forekomster af alle første brud (både alvorlige og ikke-seriøse forekommende enten under eller efter behandlingen) var højere i Arimidex-gruppen (15%) sammenlignet med tamoxifen-gruppen (11%). Denne øgede første brudhastighed under behandlingen fortsatte ikke i opfølgningsperioden efter behandlingen.
• Den kumulative forekomst af nye primære kræftformer var ens i Arimidex -gruppen (NULL,7%) sammenlignet med tamoxifen -gruppen (NULL,9%). I overensstemmelse med de tidligere analyser var endometriecancer højere i tamoxifen -gruppen (NULL,8%) sammenlignet med Arimidex -gruppen (NULL,2%).
• Det samlede antal dødsfald (under eller off-retssag) var ens mellem behandlingsgrupperne. Der var flere dødsfald relateret til brystkræft i tamoxifen end i Arimidex -behandlingsgruppen.

Første linjebehandling

Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på mindst 5% i enten behandlingsgruppen af ​​forsøg 0030 og 0027 i løbet af eller inden for 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, er vist i tabel 3.

Tabel 3: Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på mindst 5% i forsøg 0030 og 0027

Mindre hyppige bivirkninger rapporteret hos patienter, der modtog ARIMIDEX 1 mg i enten forsøg 0030 eller forsøg 0027, svarede til dem, der blev rapporteret til anden linjebehandling.

Baseret på resultater fra andenliniebehandling og den etablerede sikkerhedsprofil for tamoxifen forekomsten af ​​9 forudbestemte bivirkningskategorier, der potentielt var årsagssammenhængende relateret til en eller begge af behandlingerne på grund af deres farmakologi, blev statistisk analyseret. Der blev ikke set nogen signifikante forskelle mellem behandlingsgrupper.

Tabel 4: Antal patienter med forud specificerede bivirkninger i forsøg 0030 og 0027

Andenliniebehandling

Arimidex was tolerated in two controlled clinical trials (i.e. Trials 0004 og 0005) with less than 3.3% of the Arimidex-treated patients og 4.0% of the megestrol acetate-treated patients withdrawing due to an adverse reaction.

Den vigtigste bivirkning, der var mere almindelig med arimidex end mestrol -acetat, var diarré. Bivirkninger rapporteret hos mere end 5% af patienterne i nogen af ​​behandlingsgrupperne i disse to kontrollerede kliniske forsøg uanset årsagssammenhæng er præsenteret nedenfor:

Tabel 5: Antal (n) og procentdel af patienter med bivirkninger i forsøg 0004 og 0005

Andre mindre hyppige (2% til 5%) bivirkninger rapporteret hos patienter, der modtager Arimidex 1 mg i enten forsøg 0004 eller forsøg 0005, er anført nedenfor. Disse bivirkninger er opført af kropssystemet og er i rækkefølge af faldende frekvens inden for hvert kropssystem uanset vurderet årsagssammenhæng.

Krop som helhed: Influenza syndrom; fever; neck smerte; malaise; accidental injury; infection

Kardiovaskulær: Hypertension; thrombophlebitis

Lever: Gamma GT steg; SGOT steg; SGPT steg

Hæmatologisk: Anæmi; leukopenia

Metabolisk og ernæringsmæssig: Alkalisk phosphatase steg; vægttab

Gennemsnitlig serum -samlede kolesterolniveauer steg med 0,5 mmol/L blandt patienter, der fik Arimidex. Stigninger i LDL -kolesterol har vist sig at bidrage til disse ændringer.

Muskuloskeletal: Myalgi; arthralgia; pathological fracture

Nervøs: Somnolence; forvirring; søvnløshed; angst; nervøsitet

Åndedrætsværn: Bihulebetændelse; bronchitis; rhinitis

Hud og vedhæng: Hårtynding (alopecia); kløe

Urogenital: Urinvejsinfektion; breast smerte

Forekomsterne af følgende bivirkningsgrupper, der potentielt er årsagssammenhængende til en eller begge terapier på grund af deres farmakologi, blev statistisk analyseret: vægtøgningsødem -tromboembolisk sygdom mave -tarmforstyrrelse af hot -flush og vaginal tørhed. Disse seks grupper og de bivirkninger, der blev fanget i grupperne, blev prospektivt defineret. Resultaterne er vist i nedenstående tabel.

Tabel 6: Antal (n) og procentdel af patienter med forud specificerede bivirkninger i forsøg 0004 og 0005

Oplevelse efter markedsføring

Disse bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse. Derfor er det ikke altid muligt at estimere pålideligt deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Følgende er rapporteret i post-godkendelse af Arimidex:

• Hepatobiliære begivenheder inklusive stigninger i alkalisk phosphatase alaninaminotransferase aspartataminotransferase gamma-GT og bilirubin; hepatitis
• Udslæt including cases of mucocutaneous disorders such as erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrome
• Tilfælde af allergiske reaktioner inklusive angioødema urticaria og anafylaksi [se Kontraindikationer ]
• Myalgi og hypercalcemia (with or without an increase in parathyroid hormone)
• Seneforstyrrelser inklusive senbrudden senebetændelse tenosynovitis og tenosynovitis stenosans (triggerfinger)

Lægemiddelinteraktioner for Arimidex

Tamoxifen

Samtidig administration af anastrozol og tamoxifen hos brystkræftpatienter reducerede anastrozolplasmakoncentration med 27%. Imidlertid påvirkede co-administrationen af ​​anastrozol og tamoxifen ikke farmakokinetikken af ​​tamoxifen eller ndesmethyltamoxifen. Ved en median opfølgning på 33 måneder demonstrerede kombinationen af ​​arimidex og tamoxifen ingen effektivitetsfordel sammenlignet med tamoxifen hos alle patienter såvel som i hormonreceptor-positiv underpopulation. Denne behandlingsarm blev afbrudt fra forsøget [se Kliniske studier ]. Based on clinical og pharmacokinetic results from the ATAC trial tamoxifen should not be administered with Anastrozol.

Østrogen

Østrogen-containing therapies should not be used with Arimidex as they may diminish its pharmacological action.

Warfarin

I en undersøgelse udført i 16 mandlige frivillige ændrede Anastrozol ikke eksponeringen (målt ved Cmax og AUC) og antikoagulantaktivitet (målt ved protrombin-tid aktiveret delvis thromboplastin-tid og thrombin-tid) af både R- og S-warfarin.

Cytochrome P450

Baseret på in vitro og in vivo-resultater er det usandsynligt, at co-administration af Arimidex 1 mg vil påvirke andre lægemidler som et resultat af hæmning af cytochrome P450 [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Arimidex

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Arimidex

Iskæmiske kardiovaskulære begivenheder

Hos kvinder med allerede eksisterende iskæmisk hjertesygdom blev der observeret en øget forekomst af iskæmiske kardiovaskulære begivenheder med ARIMIDEX i ATAC-forsøget (17% af patienterne på Arimidex og 10% af patienterne på tamoxifen). Overvej risiko og fordele ved Arimidex-terapi hos patienter med allerede eksisterende iskæmisk hjertesygdom [se Bivirkninger ].

Knogleeffekter

Resultater fra ATAC -forsøgsbenesubstudien efter 12 og 24 måneder demonstrerede, at patienter, der modtog Arimidex, havde et gennemsnitligt fald i både lændehvirvelsøjle og total hofte knoglemineraltæthed (BMD) sammenlignet med baseline. Patienter, der modtog tamoxifen, havde en gennemsnitlig stigning i både lændehvirvelsøjle og total HIP BMD sammenlignet med baseline. Consider bone mineral density monitoring in patients treated with Arimidex [see Bivirkninger ].

Kolesterol

Under ATAC -forsøget blev det rapporteret, at flere patienter, der modtog Arimidex Bivirkninger ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Arimidex forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. Anastrozol forårsagede embryo-føtal toksicitet hos rotter ved moderlig eksponering, der var 9 gange den humane kliniske eksponering baseret på område under kurven (AUC). Hos kaniner forårsagede anastrozol graviditetssvigt ved doser svarende til eller større end 16 gange den anbefalede humane dosis på mg/m² -basis. Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under terapi med Arimidex og i mindst 3 uger efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA -godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om muligheden for alvorlige allergiske reaktioner med hævelse af ansigtslæbernes tunge og/eller hals (angioødem), hvilket kan forårsage vanskeligheder med at sluge og/eller trække vejret og straks søge lægehjælp [se Kontraindikationer ].

Iskæmiske kardiovaskulære begivenheder

Patienter med allerede eksisterende iskæmisk hjertesygdom skal informeres om, at der er observeret en øget forekomst af hjerte-kar-hændelser ved anvendelse af arimidex sammenlignet med tamoxifen-brug. Rådgiv patienter, hvis nye eller forværrede brystsmerter eller åndenød forekommer for at søge læge med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Knogleeffekter

Informer patienter om, at Arimidex sænker østrogenniveauet. Dette kan føre til et tab af mineralindholdet i knogler, der kan mindske knoglestyrken. En mulig konsekvens af nedsat mineralindhold i knogler er en stigning i risikoen for brud [se Advarsler og forholdsregler ].

Kolesterol

Informer patienter om, at et øget niveau af kolesterol kan ses, mens de modtager Arimidex [se Advarsler og forholdsregler ].

Karpal tunnel

Patienterne skal informeres om, at hvis de oplever kilende prikken eller følelsesløshed, skal de underrette deres sundhedsudbyder [se Bivirkninger ].

Tamoxifen

Patienter skal rådes til ikke at tage Arimidex med tamoxifen [se Kliniske studier ].

Savne doser

Informer patienterne om, at hvis de går glip af en dosis, skal du tage det, så snart de husker det. Hvis det er næsten tid til deres næste dosis springer den ubesvarede dosis og tag den næste regelmæssigt planlagte dosis. Patienter bør ikke tage to doser på samme tid.

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster og til at bruge effektiv prævention under Arimidex -terapi og i mindst 3 uger efter den sidste dosis. Rådgive kvinder om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide, eller hvis der er mistanke om graviditet under behandling med Armidex [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under Arimidex -behandling og i mindst 2 uger efter den sidste dosis [se Brug i specifik befolkning ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En konventionel carcinogeneseundersøgelse i rotter i doser på 1,0 til 25 mg/kg/dag (ca. 10 til 243 gange den daglige maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² basis), der er administreret af oral gavage i op til 2 år dosis. En dosisrelateret stigning blev observeret i forekomsten af ​​æggestokk og livmoderhyperplasi hos kvinder. Ved 25 mg/kg/dag var plasma AUC0-24 HR-niveauer hos rotter 110 til 125 gange højere end det niveau, der blev udstillet i frivillige postmenopausale i den anbefalede dosis. En separat carcinogenicitetsundersøgelse hos mus ved orale doser på 5 til 50 mg/kg/dag (ca. 24 til 243 gange den daglige maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² -basis) i op til 2 år frembragte en stigning i forekomsten af ​​godartet ovarie -stromalpitel og granulosa -celletumorer i alle dosisniveauer. En dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​ovariehyperplasi blev også observeret hos hunmus. Disse ovarieændringer betragtes som gnaverspecifikke virkninger af aromataseinhibering og er af tvivlsom betydning for mennesker. Forekomsten af ​​lymfosarkom blev forøget hos mænd og kvinder i den høje dosis. Ved 50 mg/kg/dag var plasma -AUC -niveauer hos mus 35 til 40 gange højere end det niveau, der blev udstillet hos frivillige postmenopausale i den anbefalede dosis.

Arimidex has not been shown to be mutagenic in in vitro tests (Ames og E. coli bacterial tests CHO-K1 gene mutation assay) or clastogenic either in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) or in vivo (micronucleus test in rats).

Oral administration af anastrozol til hunrotter (fra 2 uger før parring til graviditet dag 7) frembragte betydelig forekomst af infertilitet og reduceret antal levedygtige graviditeter ved 1 mg/kg/dag (ca. 10 gange den anbefalede humane dosis på en Mg/m²-basis og 9 gange højere end AUC0-24 HR, der blev fundet i postmenopausal frivillige ved den anbefalede dose). For-implantationstab af OVA eller foster blev forøget ved doser lig med eller større end 0,02 mg/kg/dag (ca. en femtedel af den anbefalede humane dosis på mg/m²-basis). Gendannelse af fertilitet blev observeret efter en 5-ugers ikke-doseringsperiode, der fulgte 3 ugers dosering. Det vides ikke, om disse effekter, der er observeret hos kvindelige rotter, er tegn på nedsat fertilitet hos mennesker.

Flere dosisundersøgelser hos rotter administrerede anastrozol i 6 måneder ved doser svarende til eller større end 1 mg/kg/dag (som producerede plasma-anastrozol CSSMAX og AUC0-24 timer, der var 19 og 9 gange højere end de respektive værdier, der blev fundet i postmenopausal-frivillige på den anbefalede dosis), resulterede i hypertrofi af de vigtigste tilstedeværelse og tilstedeværelsen af ​​follicular cysts. Derudover blev hyperplastiske uteri observeret i 6-måneders undersøgelser hos kvindelige hunde administrerede doser svarende til eller større end 1 mg/kg/dag (som producerede plasma-anastrozol CSSMAX og AUC0-24 timer, der var 22 gange og 16 gange højere end de respektive værdier, der findes i postmenopausale kvinder på den anbefalede dosis). Det vides ikke, om disse virkninger på de reproduktive organer af dyr er forbundet med nedsat fertilitet hos premenopausale kvinder.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Arimidex forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no studies of Arimidex use in pregnant women. Anastrozole caused embryo-fetal toxicities in rats at maternal exposure that were 9 times the human clinical exposure based on area under the curve (AUC). In rabbits Anastrozol caused pregnancy failure at doses equal to or greater than 16 times the recommended human dose on a mg/m² basis. Advise pregnant women og females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I dyreproduktionsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner anastrozol under organogenese i doser svarende til eller større end 0,1 og 0,02 mg/kg/dag (ca. 1 og 1/3 den anbefalede humane dosis på henholdsvis mg/m² basis). I begge arter krydsede anastrozol placentaen, og der var øget graviditetstab (øget før- og/eller post-implantationstab øgede resorptionen og nedsatte antallet af levende fostre). Hos rotter var disse effekter dosisrelaterede, og placentale vægte blev signifikant forøget ved doser lig med eller større end 0,1 mg/kg/dag. Fetotoksicitet inklusive forsinket føtaludvikling (dvs. ufuldstændig ossifikation og deprimeret føtal kropsvægt) forekom hos rotter ved anastrozoldoser på 1 mg/kg/dag, der producerede topplasmaniveauer 19 gange højere end serumniveauer i mennesker i den terapeutiske dosis (AUC0-24HR 9 gange højere). Hos kaniner forårsagede anastrozol graviditetssvigt ved doser svarende til eller større end 1,0 mg/kg/dag (ca. 16 gange den anbefalede humane dosis på mg/m² -basis).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​anastrozol eller dets metabolitter i human mælk eller dens virkninger på det ammede barn eller på mælkeproduktion. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk og på grund af den tumorigenicitet, der er vist for anastrozol i dyreforsøg eller potentialet for alvorlige bivirkninger i det ammede barn fra Arimidex, rådgiver ammende kvinder til ikke at amme under behandling med Arimidex og i 2 uger efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Kontroller graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale inden påbegyndelse af Arimidex.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Baseret på dyreforsøg kan Arimidex forårsage føtal skade, når det administreres til en gravid kvinde [se Brug i specifikke populationer ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arimidex og for at least 3 weeks after the last dose.

Infertilitet

Hunner

Baseret på undersøgelser hos kvindelige dyr kan arimidex forringe fertiliteten hos kvinder med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Kliniske studier hos pædiatriske patienter inkluderede et placebokontrolleret forsøg i pubertale drenge i ungdomsalderen med Gynecomastia og en enkeltarmsundersøgelse hos piger med McCune-Albright-syndrom og progressivt foregående pubertet. Effektiviteten af ​​Arimidex i behandlingen af ​​pubertal gynecomastia hos unge drenge og i behandlingen af ​​fremtrædende pubertet hos piger med McCune-Albright-syndrom er ikke påvist.

Gynecomastia -undersøgelse

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse tilmeldte 80 drenge med Pubertal Gynecomastia i alderen 11 til 18 år. Patienter blev randomiseret til et dagligt regime af enten Arimidex 1 mg eller placebo. Efter 6 måneders behandling var der ingen statistisk signifikant forskel i procentdelen af ​​patienter, der oplevede en ≥50% reduktion i Gynecomastia (primær effektivitetsanalyse). Sekundære effektivitetsanalyser (absolut ændring i brystvolumen Procentdelen af ​​patienter, der havde nogen reduktion i det beregnede volumen af ​​Gynecomastia brystsmerteropløsning) var i overensstemmelse med den primære effektivitetsanalyse. Serumøstradiolkoncentrationer ved måned 6 af behandlingen blev reduceret med 15,4% i Arimidex -gruppen og 4,5% i placebogruppen.

Bivirkninger, der blev vurderet som behandlingsrelaterede af efterforskerne, forekom hos 16,3% af de ARIMIDEX-behandlede patienter og 8,1% af de placebo-behandlede patienter med den hyppigste var acne (7% Arimidex og 2,7% placebo) og hovedpine (7% Arimidex og 0% placebo); Alle andre bivirkninger viste små forskelle mellem behandlingsgrupper. En patient, der blev behandlet med Arimidex, afbrød forsøget på grund af testikelforstørrelse. Den gennemsnitlige baseline-subtraherede ændring i testikelvolumen efter 6 måneders behandling var 6,6 ± 7,9 cm³ hos de Arimidex-behandlede patienter og 5,2 ± 8,0 cm³ i placebogruppen.

McCune-Albright Syndrome Study

En open-labelundersøgelse med en multi-centre blev udført hos 28 piger med McCune-Albright-syndrom og progressivt foregående pubertet i alderen 2 til <10 years. All patients received a 1 mg daily dose of Arimidex. The trial duration was 12 months. Patients were enrolled on the basis of a diagnosis of typical (27/28) or atypical (1/27) McCune-Albright Syndrome precocious puberty history of Vaginal blødning og/or advanced bone age. Patients’ baseline characteristics included the following: a mean chronological age of 5.9 ± 2.0 years a mean bone age of 8.6 ± 2.6 years a mean growth rate of 7.9 ± 2.9 cm/year og a mean Tanner stage for breast of 2.7 ± 0.81. Compared to pre-treatment data there were no on-treatment statistically significant reductions in the frequency of Vaginal blødning days or in the rate of increase of bone age (defined as a ratio between the change in bone age over the change of chronological age). There were no clinically significant changes in Tanner staging mean ovarian volume mean uterine volume og mean predicted adult height. A small but statistically significant reduction of growth rate from 7.9 ± 2.9 cm/year to 6.5 ± 2.8 cm/year was observed but the absence of a control group precludes attribution of this effect to treatment or to other confounding factors such as variations in endogenous estrogen levels commonly seen in McCune-Albright Syndrome patients.

Fem patienter (18%) oplevede bivirkninger, der blev betragtet som muligvis relateret til Arimidex. Disse var kvalme acne -smerter i en ekstremitet forøgede alanintransaminase og aspartattransaminase og allergisk dermatitis.

Farmakokinetik hos pædiatriske patienter

Efter 1 mg en gang daglig flere administration hos pædiatriske patienter var den gennemsnitlige tid til at nå den maksimale anastrozolkoncentration 1 time. De gennemsnitlige (interval) dispositionsparametre for anastrozol hos pædiatriske patienter blev beskrevet af en CL/F på 1,54 L/H (NULL,77-4,53 L/H) og V/F på 98,4 L (NULL,7-330,0 L). Den terminale eliminering af halveringstid var 46,8 timer, hvilket svarede til den, der blev observeret hos postmenopausale kvinder behandlet med anastrozol for brystkræft. Baseret på en farmakokinetisk analyse af befolkningen var farmakokinetikken af ​​anastrozol ens hos drenge med pubertal gynecomastia og piger med McCune-Albright-syndrom.

Geriatrisk brug

I undersøgelser 0030 og 0027 var ca. 50% af patienterne 65 år eller ældre. Patienter ≥ 65 år havde moderat bedre tumorrespons og tid til tumorprogression end patienter <65 years of age regardless of rogomized treatment. In studies 0004 og 0005 50% of patients were 65 or older. Response rates og time to progression were similar for the over 65 og younger patients.

I ATAC -undersøgelsen var 45% af patienterne 65 år eller ældre. Effektiviteten af ​​arimidex sammenlignet med tamoxifen hos patienter, der var 65 år eller ældre (n = 1413 for arimidex og n = 1410 for tamoxifen, var fareforholdet for sygdomsfri overlevelse 0,93 [95% CI: 0,80 1,08]) var mindre end effektivitet, der blev observeret hos patienter, der var mindre end 65 år i alder Tamoxifen Fareforholdet for sygdomsfri overlevelse var 0,79 [95% CI: 0,67 0,94]).

Farmakokinetikken af ​​anastrozol påvirkes ikke af alder.

Nedskærmning af nyren

Da kun ca. 10% af anastrozolen udskilles uændret i urinen, påvirker nedsat nyrefunktion ikke den samlede kropsafstand. Doseringsjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke nødvendig [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Plasma -anastrozolkoncentrationerne i forsøgspersoner med levercirrhose var inden for området for koncentrationer, der blev set hos normale individer på tværs af alle kliniske forsøg. Derfor er doseringsjustering heller ikke nødvendig hos patienter med stabil levercirrhose. Arimidex er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Arimidex

Kliniske forsøg er blevet udført med Arimidex op til 60 mg i en enkelt dosis, der gives til raske mandlige frivillige og op til 10 mg dagligt givet til postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft; Disse doseringer blev tolereret. En enkelt dosis af Arimidex, der resulterer i livstruende symptomer, er ikke blevet fastlagt. Der er ingen specifik modgift mod overdosering og behandling skal være symptomatisk. I forvaltningen af ​​en overdosis overvej, at flere agenter kan være taget. Opkast kan induceres, hvis patienten er opmærksom. Dialyse kan være nyttigt, fordi Arimidex ikke er meget proteinbundet. Generel understøttende pleje inklusive hyppig overvågning af vitale tegn og tæt observation af patienten er indikeret.

Kontraindikationer for Arimidex

Overfølsomhed

Arimidex is contraindicated in any patient who has shown a hypersensitivity reaction to the drug or to any of the excipients. Observed reactions include anaphylaxis angioedema og urticaria [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Arimidex

Handlingsmekanisme

Væksten af ​​mange kræftformer i brystet stimuleres eller vedligeholdes af østrogener.

I postmenopausale kvinder er østrogener hovedsageligt afledt af virkningen af ​​aromataseenzymet, der omdanner binyre med androgener (primært androstenedion og testosteron) til estrone og estradiol. Undertrykkelse af østrogenbiosyntesen i perifere væv og i kræftvævet selv kan derfor opnås ved specifikt at hæmme aromataseenzymet.

Anastrozol er en selektiv ikke-steroid aromataseinhibitor. Det sænker signifikant serumøstradiolkoncentrationer og har ingen påviselig virkning på dannelse af binyrecortikosteroider eller aldosteron.

Farmakodynamik

Effekt på østradiol

Gennemsnitlige serumkoncentrationer af østradiol blev evalueret i flere daglige doseringsforsøg med 0,5 1 3 5 og 10 mg Arimidex hos postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft. Klinisk signifikant undertrykkelse af serumøstradiol blev set med alle doser. Doser på 1 mg og højere resulterede i undertrykkelse af gennemsnitlige serumkoncentrationer af østradiol til den nedre detektionsgrænse (NULL,7 pmol/L). Den anbefalede daglige dosis arimidex 1 mg reducerede østradiol med ca. 70% inden for 24 timer og med ca. 80% efter 14 dage efter daglig dosering. Undertrykkelse af serumøstradiol blev opretholdt i op til 6 dage efter ophør med daglig dosering med arimidex 1 mg.

Effekten af ​​Arimidex hos premenopausale kvinder med tidlig eller avanceret brystkræft er ikke undersøgt. Fordi aromatisering af binyrerne ikke er en betydelig kilde til østradiol hos premenopausale kvinder, som Arimidex ikke forventes at sænke østradiolniveauerne hos premenopausale kvinder.

høj dosis synthroid bivirkninger

Effekt på kortikosteroider

I flere daglige doseringsforsøg med 3 5 og 10 mg blev selektiviteten af ​​anastrozol vurderet ved at undersøge effekter på kortikosteroidsyntese. For alle doser påvirkede anastrozol ikke cortisol eller aldosteronsekretion ved baseline eller som svar på ACTH. Ingen glukokortikoid- eller mineralokortikoidudskiftningsterapi er nødvendig med anastrozol.

Andre endokrine effekter

I flere daglige doseringsforsøg med 5 og 10 mg skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) blev målt; Der var ingen stigning i TSH under administrationen af ​​Arimidex. Arimidex har ikke direkte progestogen androgen eller østrogen aktivitet hos dyr, men forstyrrer de cirkulerende niveauer af progesteron androgener og østrogener.

Farmakokinetik

Absorption

Inhibering af aromataseaktivitet skyldes primært anastrozol overordnet lægemiddel. Absorption af anastrozol er hurtig, og maksimale plasmakoncentrationer forekommer typisk inden for 2 timer efter dosering under fastede forhold. Undersøgelser med radiomærket lægemiddel har vist, at oralt indgivet anastrozol er godt absorberet i den systemiske cirkulation. Mad reducerer hastigheden, men ikke det samlede omfang af anastrozolabsorption. Den gennemsnitlige Cmax af anastrozol faldt med 16%, og median Tmax blev forsinket fra 2 til 5 timer, da anastrozol blev administreret 30 minutter efter mad. Farmakokinetikken af ​​anastrozol er lineær over dosisområdet fra 1 til 20 mg og ændres ikke med gentagen dosering.

Farmakokinetikken af ​​anastrozol var ens hos patienter og raske frivillige.

Fordeling

Plasmaniveauer med stabil tilstand er ca. 3 til 4 gange højere end niveauer observeret efter en enkelt dosis af Arimidex. Plasmakoncentrationer nærmer sig steady-state-niveauer på ca. 7 dage med en gang daglig dosering. Anastrozol er 40% bundet til plasmaproteiner i det terapeutiske interval.

Metabolisme

Metabolisme of Anastrozol occurs by N-dealkylation hydroxylation og glucuronidation. Three metabolites of Anastrozol (triazole a glucuronide conjugate of hydroxy-Anastrozol og a glucuronide conjugate of Anastrozol itself) have been identified in human plasma og urine. The major circulating metabolite of Anastrozol triazole lacks pharmacologic activity.

Anastrozol inhiberede reaktioner katalyseret af cytochrome P450 1A2 2C8/9 og 3A4 in vitro med KI-værdier, som var ca. 30 gange højere end den gennemsnitlige steady-state Cmax-værdier, der blev observeret efter en 1 mg daglig dosis. Anastrozol havde ingen hæmmende virkning på reaktionerne katalyseret af cytochrome P450 2A6 eller 2D6 in vitro. Administration af en enkelt 30 mg/kg eller flere 10 mg/kg doser af anastrozol til raske individer havde ingen indflydelse på clearance af antipyrin eller uringenvinding af antipyrinmetabolitter.

Udskillelse

Femogfirs procent af radiomærket anastrozol blev udvundet i fæces og urin. Levermetabolismen tegner sig for ca. 85% af eliminering af anastrozol. Renal eliminering tegner sig for ca. 10% af den samlede godkendelse. Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for anastrozol er 50 timer.

Effekt af køn og alder

Anastrozol farmakokinetik er blevet undersøgt hos postmenopausale kvindelige frivillige og patienter med brystkræft. Ingen aldersrelaterede effekter blev set over området <50 to> 80 år.

Effekt af race

Estradiol- og estronsulfatserumniveauer var ens mellem japansk og kaukasiske postmenopausale kvinder, der modtog 1 mg anastrozol dagligt i 16 dage. Anastrozol-gennemsnitlig minimumsplasmakoncentrationer i stabil tilstand i kaukasiske og japanske postmenopausale kvinder var henholdsvis 25,7 og 30,4 ng/ml.

Effekt af nedsat nyrefunktion

Anastrozol farmakokinetik er blevet undersøgt hos personer med nedsat nyrefunktion. Anastrozol renal clearance faldt proportionalt med kreatinin -clearance og var ca. 50% lavere hos frivillige med alvorlig nyring <30 mL/min/1.73m²) compared to controls. Total clearance was only reduced 10%. No dosage adjustment is needed for renal impairment [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Effekt af nedsat leverfunktion

Anastrozol farmakokinetik er undersøgt hos personer med levercirrhose relateret til alkoholmisbrug. Den tilsyneladende orale clearance (CL/F) af anastrozol var ca. 30% lavere hos personer med stabil levercirrhose end i kontrolpersoner med normal leverfunktion. Imidlertid var disse plasmakoncentrationer stadig med området af værdier, der blev observeret i normale individer. Effekten af ​​alvorlig nedskrivning i leveren blev ikke undersøgt. Ingen dosisjustering er nødvendig for stabil levercirrhose [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Adjuvansbehandling Of Breast Cancer In Postmenopausal Women

Et multicenter dobbeltblindt forsøg (ATAC) randomiserede 9366 postmenopausale kvinder med driftelig brystkræft til adjuvansbehandling med arimidex 1 mg daglig tamoxifen 20 mg daglig eller en kombination af de to behandlinger i fem år eller indtil tilbagefald af sygdommen.

Det primære slutpunkt for forsøget var sygdomsfri overlevelse (dvs. tid til at forekomme en fjern eller lokal tilbagefald eller kontralateral brystkræft eller død af enhver årsag). Sekundære endepunkter for forsøget omfattede fjern sygdomsfri overlevelse forekomsten af ​​kontralateral brystkræft og samlet overlevelse. Ved en median opfølgning på 33 måneder demonstrerede kombinationen af ​​arimidex og tamoxifen ingen effektivitetsfordel sammenlignet med tamoxifen hos alle patienter såvel som i hormonreceptorens positive underpopulation. Denne behandlingsarm blev afbrudt fra forsøget. Baseret på kliniske og farmakokinetiske resultater fra ATAC -forsøget bør tamoxifen ikke administreres med anastrozol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Demografiske og andre baselineegenskaber var ens blandt de tre behandlingsgrupper (se tabel 7).

Tabel 7: Demografiske og baseline -egenskaber til ATAC -forsøg

Patienter i de to monoterapi -arme i ATAC -forsøget blev behandlet i en median på 60 måneder (5 år) og fulgte i en median på 68 måneder. Sygdomsfri overlevelse i den intention-til-behandlede population blev statistisk signifikant forbedret [fareforhold (HR) = 0,87 95% CI: 0,78 0,97 P = 0,0127] i Arimidex-armen sammenlignet med tamoxifen-armen. I hormonreceptor-positiv underpopulation, der repræsenterede ca. 84% af forsøgspatienterne, blev sygdomsfri overlevelse også statistisk signifikant forbedret (HR = 0,83 95% CI: 0,73 0,94 P = 0,0049) i Arimidex-armen sammenlignet med Tamoxifen-armen.

Figur 1: Sygdomsfri overlevelse Kaplan Meier Survival Curve for alle patienter, der er randomiseret til Arimidex eller Tamoxifen monoterapi i ATAC-forsøget (intention-to-treat)

Figur 2: Sygdomsfri overlevelse for hormonreceptor-positiv underpopulation af patienter, der er randomiseret til Arimidex eller tamoxifen monoterapi i ATAC-forsøget

Overlevelsesdata med 68 måneders opfølgning er vist i tabel 9.

I gruppen af ​​patienter, der havde tidligere adjuvans kemoterapi (n = 698 for Arimidex og n = 647 for tamoxifen), var fareforholdet for sygdomsfri overlevelse 0,91 (95% CI: 0,73 til 1,13) i Arimidex-armen sammenlignet med tamoxifen-armen.

Hyppigheden af ​​individuelle begivenheder i den intention-til-behandling-population og hormonreceptor-positiv underpopulation er beskrevet i tabel 8.

Tabel 8: Al gentagelse og dødsbegivenheder*

Tabel 9: ATAC -effektivitetsoversigt*

10-årig median opfølgningseffektivitet er resultatet af ATAC-forsøget

I en efterfølgende analyse af ATAC -forsøgspatienterne i de to monoterapi -arme blev der fulgt i en median på 120 måneder (10 år). Patienter modtog undersøgelsesbehandling i en median på 60 måneder (5 år) (se tabel 10).

Tabel 10: Resume af effektivitet

Figur 3: Sygdomsfri overlevelse Kaplan Meier Survival Curve for alle patienter, der er randomiseret til Arimidex eller Tamoxifen monoterapi i ATAC-forsøget (intention-to-treat) (A)

^a Andelen af ​​patienter med 120 måneders opfølgning var 29,4%.

Figur 4: Sygdomsfri overlevelse for hormonreceptor-positiv underpopulation af patienter, der er randomiseret til Arimidex eller tamoxifen monoterapi i ATAC-forsøget (B)

^b Andelen af ​​patienter med 120 måneders opfølgning var 29,8%.

Første linjebehandling In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer

To dobbeltblinde kontrollerede kliniske undersøgelser af lignende design (0030 En nordamerikansk undersøgelse og 0027 En overvejende europæisk undersøgelse) blev udført for at vurdere effektiviteten af ​​ARIMIDEX sammenlignet med tamoxifen som førstelinjeterapi for hormonreceptorpositive eller hormonreceptor, der er ukendt lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft i postmenopausale kvinder. I alt 1021 patienter i alderen 30 og 92 år blev randomiseret til at modtage forsøgsbehandling. Patienter blev randomiseret til at modtage 1 mg arimidex en gang dagligt eller 20 mg tamoxifen en gang dagligt. De primære endepunkter for begge forsøg var tid til at tumorere progression objektiv tumorresponsrate og sikkerhed.

Demografi og andre baselineegenskaber, herunder patienter, der havde målbare og ingen målbare sygdomspatienter, der fik tidligere adjuvansbehandling stedet for metastatisk sygdom og etnisk oprindelse, var ens for de to behandlingsgrupper for begge forsøg. Følgende tabel opsummerer hormonreceptorstatus ved indgangen for alle randomiserede patienter i forsøg 0030 og 0027.

Tabel 11: Demografiske og andre baselineegenskaber

For det primære slutpointsundersøgelse 0030 viste, at Arimidex havde en statistisk signifikant fordel i forhold til tamoxifen (p = 0,006) for tid til tumorprogression; Objektive tumorresponsrater var ens for Arimidex og tamoxifen. Forsøg 0027 viste, at arimidex og tamoxifen havde lignende objektiv tumorresponsrater og tid til tumorprogression (se tabel 12 og figur 5 og 6).

Tabel 12 nedenfor opsummerer resultaterne af forsøg 0030 og forsøg 0027 for de primære effektivitetsendepunkter.

Tabel 12: Effektivitetsresultater af førstelinjebehandling

Figur 5: Kaplan-Meier sandsynlighed for tid til sygdomsprogression for alle randomiserede patienter (forsæt til behandling) i forsøg 0030

Figur 6: Kaplan-meier sandsynlighed for tid til progression for alle randomiserede patienter (forsæt til behandling) i forsøg 0027

Resultater fra de sekundære endepunkter understøttede resultaterne af de primære effektivitetsendpunkter. Der var for få dødsfald, der forekom på tværs af behandlingsgrupper i begge forsøg til at drage konklusioner om de samlede overlevelsesforskelle.

Andenliniebehandling In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Who Had Disease Progression Following Tamoxifen Therapy

Anastrozol blev undersøgt i to kontrollerede kliniske forsøg (0004 en nordamerikansk undersøgelse; 0005 en overvejende europæisk undersøgelse) hos postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft, der havde sygdomsprogression efter tamoxifen -terapi for enten avanceret eller tidlig brystkræft. Nogle af patienterne havde også modtaget tidligere cytotoksisk behandling. De fleste patienter var ER-positive; En mindre brøkdel var er-ukendte eller ER-negative; De ER-negative patienter var kun berettigede, hvis de havde et positivt svar på tamoxifen. Kvalificerede patienter med målbar og ikke-målbar sygdom blev randomiseret til at modtage enten en enkelt daglig dosis på 1 mg eller 10 mg arimidex eller mestrol acetat 40 mg fire gange om dagen. Undersøgelserne var dobbeltblindede med hensyn til Arimidex. Tid til progression og objektiv respons (kun patienter med målbar sygdom kunne betragtes som delvise respondere) var de primære effektivitetsvariabler. Objektive responsrater blev beregnet baseret på Union Internationale Contre le Cancer (UICC) kriterier. Hastigheden af ​​langvarig (mere end 24 uger) stabil sygdom Hastigheden for progression og overlevelse blev også beregnet.

Begge forsøg omfattede over 375 patienter; Demografi og andre baseline -egenskaber var ens for de tre behandlingsgrupper i hvert forsøg. Patienter i 0005 -forsøget havde reageret bedre på forudgående tamoxifen -behandling. Af de indledte patienter, der havde tidligere tamoxifen -terapi for avanceret sygdom (58% i forsøg 0004; 57% i forsøg 0005) 18% af disse patienter i forsøg 0004 og 42% i forsøg 0005 blev rapporteret af den primære efterforskning at have reageret. I forsøg 0004 81% af patienterne var ER-positive 13% var-ukendte og 6% var ER-negative. I forsøg 0005 58% af patienterne var ER-positive 37% var ER-ukendte og 5% var ER-negative. I forsøg 0004 62% af patienterne havde målbar sygdom sammenlignet med 79% i forsøg 0005. Stederne med metastatisk sygdom var ens blandt behandlingsgrupper for hver forsøg. I gennemsnit havde 40% af patienterne bløde vævsmetastaser; 60% havde knoglemetastaser; og 40% havde viscerale (15% lever) metastaser.

Effektiviteten resultatet af de to undersøgelser var ens som præsenteret i tabel 13. I begge undersøgelser var der ingen signifikante forskelle mellem behandlingsarme med hensyn til nogen af ​​de effektivitetsparametre, der var anført i nedenstående tabel.

Tabel 13: Effektivitetsresultater af anden linje behandling

Når data fra de to kontrollerede forsøg samles, var de objektive responsrater og mediantider til progression og død ens for patienter, der blev randomiseret til Arimidex 1 mg og mestrolacetat. Der er i disse data ingen indikation af, at arimidex 10 mg er bedre end Arimidex 1 mg.

Tabel 14: Samlede effektivitetsresultater af anden linjebehandling

Patientinformation til Arimidex

Arimidex®
A-rim-eh-dex
(anastrozol) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Arimidex?

Arimidex may cause serious side effects including:

• hjertesygdom. Kvinder med tidlig brystkræft, der har en historie med blokering i deres hjertearterier (iskæmisk hjertesygdom), og som tager Arimidex, kan have en stigning i symptomer på nedsat blodgennemstrømning til deres hjerte sammenlignet med lignende kvinder, der tager tamoxifen.

Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nye eller forværring af brystsmerter eller åndenød under behandling med Arimidex.

Hvad er Arimidex?

Arimidex is a prescription medicine used in women after menopause (the change of life) for:

• Behandling af tidlig brystkræft
  • Efter operation
  • Hos kvinder, hvis brystkræft er hormonreceptor-positiv
• Den første behandling af brystkræft, der har spredt sig til nærliggende væv eller lymfeknuder (lokalt avanceret) eller har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk) hos kvinder, hvis brystkræft er hormonreceptor-positiv eller hormonreceptorerne er ikke kendt
• Behandling af avanceret brystkræft, hvis kræften er vokset, eller sygdommen er spredt efter tamoxifen -terapi

Arimidex does not work in women with breast cancer who have not gone through menopause (premenopausal women).

Hvem skal ikke tage Arimidex?

Tag ikke Arimidex, hvis du:

• har haft en alvorlig allergisk reaktion på anastrozol eller nogen af ​​ingredienserne i Arimidex. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Arimidex. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion på Arimidex inkluderer: hævelse af ansigtslæbernes tunge eller hals problemer med at trække vejret eller sluge bikuber og kløe.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Arimidex?

Før du tager Arimidex, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har stadig menstruationsperioder (er ikke forbi overgangsalderen). Tal med din sundhedsudbyder, hvis du ikke er sikker.
• har eller haft et hjerteproblem
• har fået at vide, at du har knogletynding eller svaghed (osteoporose)
• har højt kolesteroltal
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage Arimidex under graviditet eller inden for 3 uger efter at blive gravid kan skade din ufødte baby.
  • Hunner who are able to become pregnant should have a pregnancy test before starting treatment with Arimidex.
  • Hunner who are able to become pregnant should use effective birth control (contraceptive) during treatment with Arimidex og for 3 weeks after your last dose of Arimidex. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant or think you may be pregnant.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Arimidex passerer til modermælk. Amm ikke under behandling med Arimidex og i 2 uger efter din sidste dosis Arimidex.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• tamoxifen. Du skal ikke tage Arimidex Hvis du tager tamoxifen. At tage arimidex med tamoxifen kan sænke mængden af ​​arimidex i dit blod og kan forårsage, at Arimidex ikke fungerer også.
• Medicin, der indeholder østrogen. Arimidex may not work if taken with any of these medicines:
  • Hormonudskiftningsterapi
  • p -piller
  • østrogencremer
  • Vaginale ringe
  • Vaginale suppositorier

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Arimidex?

• Tag Arimidex nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Fortsæt med at tage Arimidex, indtil din sundhedsudbyder beder dig om at stoppe.
• Arimidex can be taken with or without food.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, spring den ubesvarede dosis over. Tag din næste regelmæssigt planlagte dosis. Tag ikke to doser på samme tid.

Hvis du tager for meget Arimidex, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Arimidex?

Arimidex may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Arimidex?
• knogletynding eller svaghed (osteoporose). Arimidex lowers estrogen in your body which may cause your bones to become thinner og weaker. This may increase your risk of fractures especially of your spine hip og wrist. Your healthcare provider may order a bone mineral density test before you start og during treatment with Arimidex to check you for bone changes.
• øget blodcholesterol (fedt i blodet). Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dit kolesterol, mens du tager Arimidex.
• hudreaktioner. Stop med at tage Arimidex, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen hudlæsioner -mavesår eller blemmer.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får:
  • Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
  • Problemer med at sluge eller trække vejret
• leverproblemer. Arimidex can cause inflammation of your liver og changes in liver function blood tests. Your healthcare provider may check you for this.

Stop med at tage Arimidex og ringe til din sundhedsudbyder med det samme Hvis du har nogen af ​​disse tegn eller â

• • en generel følelse af ikke at have det godt
  • guling af din hud eller hvide i dine øjne
  • Smerter på højre side af din maveområde (mave)

Almindelige bivirkninger hos kvinder, der tager Arimidex, inkluderer:

• Het blink
• svaghed
• Fælles ømhed
• ledssmerterstivhed eller hævelse (gigt)
• smerte
• ondt i halsen
• højt blodtryk
• depression
• kvalme og opkast
• udslæt
• Rygsmerter
• søvnproblemer
• knoglesmerter
• hovedpine
• Hævelse af dine ben ankler eller fødder
• øget hoste
• åndenød
• Opbygning af lymfevæske i vævet i din berørte arm (lymfødem)

Arimidex may also cause you to have tickling tingling or numbness of your skin.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Arimidex. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDAâ1088.

Hvordan skal jeg gemme Arimidex?

• Opbevar Arimidex ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Arimidex og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Arimidex.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Tag ikke Arimidex for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Arimidex til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Arimidex, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information ring 1-800-308â6755 eller gå til www.arimidex.com.

Hvad er ingredienserne i Arimidex?

Aktiv ingrediens: Anastrozol

Hvor meget kodein skal du blive høj

Inaktive ingredienser: Lactose magnesiumstearat hypromellose polyethylenglycol povidon natriumstivelse glycolat og titandioxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.