Aristada

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Aristada er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Aristada

Aristada indeholder aripiprazol lauroxil en atypisk antipsykotik.

Det kemiske navn på aripiprazol lauroxil er 7- {4- [4- (23-dichlorophenyl) -piperazin-1yl] butoxy} -2-oxo-34-dihydro-2H-quinolin-1-yl) methyldodecanoat. Den empiriske formel er c ₃₆ H ₅₁ C _L2 N ₃ O ₄ og dens molekylvægt er 660,7 g/mol. Den kemiske struktur er:

Aristada fås som en hvid til off-white steril vandig suspension af udvidet frigivelse til intramuskulær injektion i følgende styrker af aripiprazol lauroxil (og leveringsbemærkelige volumener fra en engangsforfyldt sprøjte): 441 mg (NULL,6 ml) 662 mg (NULL,4 ml) 882 mg (NULL,2 ml) og 1064 mg (NULL,9 ml). De inaktive ingredienser inkluderer sorbitan monolaurat (NULL,8 mg/ml) polysorbat 20 (NULL,5 mg/ml) natriumchlorid (NULL,1 mg/ml) natriumphosphatdibasisk vandfri natriumphosphatmonobasisk og vandfor injektion.

Anvendelser til Aristada

Aristada er indikeret til behandling af skizofreni hos voksne [se Kliniske studier ].

Dosering til Aristada

Anbefalet dosering

Aristada skal kun administreres som en intramuskulær injektion af en sundhedsperson. For patienter, der aldrig har taget aripiprazol, etablerer tolerabilitet med oral aripiprazol, før de indledte behandling med Aristada. På grund af halveringstiden for oral aripiprazol kan det tage op til 2 uger at fuldt ud vurdere tolerabiliteten. Se de ordinerende oplysninger om oral aripiprazol for den anbefalede dosering og administration af den orale formulering.

Der er to måder at indlede behandling med Aristada:

• Valgmulighed
  • Den første Aristada -injektion kan administreres på samme dag som Aristada Initio eller op til 10 dage derefter. Se Aristada Initio, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger om administration af Aristada Initio.
  • Undgå at injicere både Aristada Initio og Aristada samtidig i den samme deltoid- eller gluteale muskel.
• Valgmulighed

Afhængig af individuelle patients behovsbehandling med Aristada kan der initieres i en dosis på 441 mg 662 mg eller 882 mg administreret månedlige 882 mg administreret hver 6. uge eller 1064 mg administreret hver 2. måned. 441 mg 662 mg 882 mg og 1064 mg doser svarer til henholdsvis 300 mg 450 mg 600 mg og 724 mg aripiprazol [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 1: Aristada doseringsfrekvens og injektionssted

Brug følgende Aristada -doser til patienter, der er stabiliseret på oral aripiprazol som vist i tabel 2.

Tabel 2: Aristada -doser baseret på oral aripiprazol Total daglig dosis

I forbindelse med den første Aristada -injektion administrerer en enkelt injektion af Aristada initio og en dosis oral aripiprazol 30 mg eller fortsæt behandling med oral aripiprazol i 21 på hinanden følgende dage [se Anbefalet dosering ].

Juster Aristada -dosis efter behov. Når du foretager dosis- og doseringsintervaljusteringer, skal Klinisk farmakologi ].

Savne doser

Når en dosis Aristada går glip af at administrere den næste injektion af Aristada så hurtigt som muligt. Afhængig af den tid, der er gået siden det sidste Aristada -injektionstilskud, den næste Aristada -injektion som anbefalet i tabel 3 nedenfor.

Tabel 3: Anbefaling til samtidig supplement efter ubesvarede doser af Aristada

Tidlig dosering

Det anbefalede Aristada -doseringsinterval er månedligt for 441 mg 662 mg og 882 mg doser hver 6. uge for 882 mg dosis eller hver 2. måned for 1064 mg dosis og bør opretholdes. I tilfælde af tidlig dosering bør en Aristada -injektion ikke gives tidligere end 14 dage efter den foregående injektion.

Dosis Adjustments For CYP450 Considerations

Se de ordinerende oplysninger for oral aripiprazol til anbefalinger vedrørende doseringsjusteringer på grund af lægemiddelinteraktioner i de første 21 dage, når patienten tager 21 dage med oral aripiprazol samtidigt med den første dosis af Aristada. Undgå at indlede Aristada -behandling med Aristada Initio hos patienter, der kræver dosisjusteringer.

Når den er stabiliseret på Aristada, henvises til doseringsanbefalinger nedenfor for patienter, der tager stærke CYP2D6 -hæmmere stærke CYP3A4 -hæmmere eller stærke CYP3A4 -inducere:

• Ingen doseringsændringer anbefales til Aristada, hvis CYP450 -modulatorer tilsættes i mindre end 2 uger.
• Foretag dosisændringer til Aristada, hvis CYP450 -modulatorer tilsættes i mere end 2 uger (se tabel 4).

Tabel 4: Aristada -dosisjusteringer med samtidig CYP450 -modulatorbrug

Vigtige administrationsinstruktioner

Sættet indeholder en sprøjte, der indeholder Aristada steril vandig, injicerbar suspension af forlænget frigivelse og 2 eller 3 sikkerheds nåle afhængigt af dosis (en 2-tommer 20 gauge nål med gul nålhub en 1 ½ tommer 20 gauge nål med gul nålhub og en 1 tommer 21 gauge nål med grøn nålhub (441 mg kit kun)) til intramusculær nedtion. Alle materialer skal opbevares ved stuetemperatur.

1. 5 ml sprøjte indeholdende Aristada steril vandig indsprøjtning af udvidet frigivelse
2. 20 gauge nål 2-tommer med gul nålhub
3. 20 gauge nål 1½ tommer med gul nålhub
4. 21 gauge nål 1-tommer med grøn nål hub

1. Tryk på og kraftigt RYSTE sprøjten.

1a. Tryk på sprøjten mindst 10 gange for at fjerne ethvert materiale, der kan have afgjort.

1b. Ryst sprøjten kraftigt i mindst 30 sekunder for at sikre en ensartet ophæng. Hvis sprøjten ikke bruges inden for 15 minutter, skal du ryste igen i 30 sekunder.

2. Vælg injektionsnålen.

2a. Vælge injektionssted.

2b. Vælge Nållængde baseret på injektionssted. For patienter med en større mængde subkutan væv, der overlejrer injektionsstedet muskler, skal du bruge det længere af de leverede nåle.

Tabel 5: Injektionssted og tilhørende nålelængde

[se Dosering og administration ]

3. Vedhæft injektionsnålen.

Vedhæft Den passende nål sikkert med en vridende bevægelse med uret. Overtastes ikke. Overtighning kan føre til nåleknap revner.

4. Prime Sprøjten for at fjerne luft.

4a. Bringe Sprøjten i lodret position og tryk på sprøjten for at bringe luft til toppen.

4b. Tryk på stempletstangen for at fjerne luft, indtil der frigives et par dråber. Det er normalt at se små luftbobler tilbage i sprøjten.

5. Injicer i en hurtig og kontinuerlig måde. Produkt kræver en HURTIG indsprøjtning. Tøv ikke. Administrer hele indholdet intramuskulært. Injicer ikke på nogen anden rute.

6. Bortskaf af nålen. Dæk nålen ved at trykke på sikkerhedsenheden. Bortskaf brugte og ubrugte genstande i en ordentlig affaldsbeholder.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Aristada er en hvid til off-white vandig indsprøjtning af udvidet frigivelse, der er tilvejebragt i en enkeltdosis præfyldt sprøjte.

Aristada fås som beskrevet i tabel 6.

Tabel 6: Præsentationer af Aristada

Opbevaring og håndtering

Aristada Injicerbar suspension af udvidet frigivelse fås i styrker på 441 mg i 1,6 ml 662 mg i 2,4 ml 882 mg i 3,2 ml og 1064 mg i 3,9 ml. Sættet indeholder en 5 ml præ-fyldt sprøjte, der indeholder Aristada som en steril hvid til off-white vandig injiceret af udvidet frigivelse med sikkerheds nåle.

441 mg styrke kit ( NDC 65757-401-03; lyseblå etiket) indeholder tre sikkerhedsnål; En 1-tommer (25 mm) 21 gauge en 1½ tommer (38 mm) 20 gauge og en 2-tommer (50 mm) 20 gauge nål.

662 mg styrke kit ( NDC 65757-402-03; grøn etiket) indeholder to sikkerhedsåle; en 1½ tommer (38 mm) 20 gauge og en 2-tommer (50 mm) 20 gauge nål.

882 mg styrke kit ( NDC 65757-403-03; Bourgogne -etiket) indeholder to sikkerhedsnål; en 1½ tommer (38 mm) 20 gauge og en 2-tommer (50 mm) 20 gauge nål.

1064 mg styrke kit ( NDC 65757-404-03; Mørkeblå etiket) indeholder to sikkerhedsnål; en 1½ tommer (38 mm) 20 gauge og en 2-tommer (50 mm) 20 gauge nål.

Opbevaring

Opbevaring ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (mellem 59 ° F og 86 ° F).

Fremstillet og markedsført af: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420 Alkermes 2020 Alkermes Inc. Alle rettigheder forbeholdes. Revideret: Jan 2021

Bivirkninger for Aristada

Følgende diskuteres i flere detaljer i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Aristada

Patienteksponering

Aristada has been evaluated for safety in 1180 adult patients in clinical trials in Skizofreni.

Almindeligt observerede bivirkninger

Den mest almindelige bivirkning (forekomst ≥5% og mindst dobbelt så stor som placebo hos patienter, der blev behandlet med Aristada) var Akathisia.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere hos aristada-behandlede patienter

Bivirkninger forbundet med brugen af ​​Aristada (forekomst af 2% eller større afrundet til den nærmeste procent og Aristada -forekomst større end placebo), der forekom, er vist i tabel 8.

Tabel 8: Bivirkning hos 2% eller mere af Aristada-behandlede patienter, og som forekom ved større forekomst end hos de placebo-behandlede patienter i den 12-ugers placebokontrollerede schizofreni-forsøg på fast dosis-dosis-dosis-dosis-dosis-dosis forsøg

I en åben etiket farmakokinetisk undersøgelse var de bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​441 mg månedlige 882 mg hver 6. uge og 1064 mg hver 2. måned, ens på tværs af dosisgrupperne.

Injektionssted Reactions

Reaktioner på injektionsstedet blev rapporteret af 4% af patienterne behandlet med 441 mg Aristada og 5% af patienterne behandlet med 882 mg Aristada sammenlignet med 2% af patienterne behandlet med placebo. De fleste af disse var smerter i injektionsstedet (3% 4% og 2% i 441 mg Aristada 882 mg Aristada og placebogrupper) og de fleste var forbundet med den første injektion og faldt med hver efterfølgende injektion til mindre end eller lig med 1% for både doser af Aristada og placebo. Andre reaktioner på injektionsstedet (hævelse og rødme) forekom på mindre end 1%. I en åben etiket farmakokinetisk undersøgelse, der vurderede 441 mg månedlige 882 mg hver 6. uge og 1064 mg hver 2. måned, var injektionsstedets reaktioner ens på tværs af dosisgrupperne.

Ekstrapyramidale symptomer

I den 12-ugers skizofreni-effektivitetsundersøgelse [se Kliniske studier ] For Aristada-behandlede patienter var forekomsten af ​​andre EPS-relaterede begivenheder eksklusive Akathisia og rastløshed 5% og 7% for patienter på henholdsvis 441 mg og 882 mg mod 4% for placebo-behandlet patient (tabel 9).

Tabel 9: Forekomst af EPS sammenlignet med placebo

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Andre bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), for hvilke en lægemiddelårsager var fjernt 3), som var så generelle, at de var uinformative 4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller 5), som forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Hjerte - Angina pectoris takykardi -hjertebanken

Gastrointestinale lidelser - Forstoppelse tør mund

Generelle lidelser - Asthenia

Muskuloskeletal - Muskel svaghed

Nervesystemforstyrrelser - svimmelhed

Psykiatriske lidelser - angst selvmord

Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med oral aripiprazol

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg med oral aripiprazol og ikke rapporteret ovenfor for Aristada.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: thrombocytopeni

Vil cortizone 10 helbrede gærinfektion

Hjerteforstyrrelser: Bradycardia Atrial Flutter Kardiorespiratorisk arrestation Atrioventrikulær blok Atrieflimmer Myokardisk iskæmi Myokardieinfarkt Kardiopulmonal svigt

Øjenlidelser: Photophobia Diplopia

Gastrointestinale lidelser: Gastroøsofageal reflukssygdom

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Perifer ødemer brystsmerter ansigt ødemer

Hepatobiliære lidelser: Hepatitis gulsot

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Fall heat slagtilfælde

Undersøgelser: Vægten reduceret leverenzymet Forøget blodglukose Forøget blodlactatdehydrogenase Forøget gamma glutamyltransferase Forøget blodprolaktin Forøget blod Urea Forøget blodkreatinin Forøget blod bilirubin Forøget elektrokardiogram QT Langfristet glycosyleret hæmoglobin Forøget

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia hypokalæmi hyponatræmi hypoglykæmi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskeltæt rhabdomyolysis mobilitet faldt

Nervesystemforstyrrelser: Hukommelsesnedsættelse Cogwheel Stivhed Hypokinesi Myoclonus Bradykinesia Akinesia Koordination Abnormal taleforstyrrelse Choreoathetosis

Psykiatriske lidelser: aggressionstab af libido delirium libido øget anorgasmia tic homicidal ideation katatonia søvn gåtur

Nyre- og urinforstyrrelser: Urinopbevaring nocturia

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: erektil dysfunktion gynaecomastia menstruation uregelmæssig amenorrhea brystsmerter priapisme

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: nasal overbelastning dyspnø

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt hyperhidrosis kløefotosensitivitetsreaktion alopecia urticaria

Vaskulære lidelser: Hypotension hypertension

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af oral aripiprazol efter godkendelse af oral aripiprazol. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres hyppighed eller at etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering: forekomster af allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion angioedema laryngospasm pruritus/urticaria eller oropharyngeal spasm) patologisk spil hiccups blodlugering af blodsvuction oculogryryrisk krise og gælderisk reaktion af gældende reaktion af gælderen. og systemiske symptomer (kjole).

Lægemiddelinteraktioner for Aristada

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Aristada

Tabel 10: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Aristada

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med Aristada

Baseret på farmakokinetiske undersøgelser med oral aripiprazol er der ikke behov Klinisk farmakologi ].

Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for substrater af CYP2D6 (f.eks. Dextromethorphan Fluoxetinparoxetin eller venlafaxin) CYP2C9 (f.eks. Warfarin) CYP2C19 (f.eks. Omeprazol Warfarin escitalopram) eller CYP3A4 (f.eks. Dextromethorphan), når den blev administreret med Aristada. Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for valproat lithium lamotrigin eller sertralin, når den blev administreret med Aristada [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Aristada

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Aristada

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose Behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen.

Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulære (f.eks. hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar. Aristada er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde

I placebo-kontrollerede forsøg med risperidon aripiprazol og olanzapin hos ældre patienter med demens var der en højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (cerebrovaskulære ulykker og kortvarige iskæmiske angreb) inklusive dødsfald sammenlignet med placebo-behandlingspatienter. Aristada er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Potentiale til dosering og medicinfejl

Medicineringsfejl inklusive substitution og dispenseringsfejl mellem Aristada og Aristada initio kunne forekomme. Aristada Initio er til enkelt administration i modsætning til Aristada, der administreres månedligt hver 6. uge eller hver 8. uge [se Dosering og administration ]. Gør ikke substitute Aristada INITIO for Aristada because of differing pharmacokinetic profiles [se Klinisk farmakologi ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), kan forekomme i forbindelse med antipsykotiske lægemidler inklusive Aristada. Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt .

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer centrale antikolinergiske toksicitetsvarmeslagsmedicin og primært centralnervesystempatologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte: (1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi; (2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og (3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplicerede NMS.

Hvis en patient ser ud til at kræve antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS -genindførelse af lægemiddelterapi, skal man overvåge nøje, da der er rapporteret om tilbagefald af NM'er.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom af potentielt irreversibelt ufrivillig dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, ser ud til at stige, når behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning, men syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder i lave doser, selvom dette er ualmindeligt.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og kan således maskere den underliggende proces. Effekten af ​​symptomatisk undertrykkelse på det langsigtede forløb af syndromet er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør Aristada ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi optræder hos en patient, der er behandlet med Aristada -lægemiddeloptagelses, skal der overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling med Aristada på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypiske antipsykotiske lægemidler har været forbundet med metaboliske ændringer, der inkluderer hyperglykæmi/ Diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi/ diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Der har været rapporter om hyperglykæmi hos patienter behandlet med oral aripiprazol. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukoseafvik er kompliceret af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser antyder imidlertid en øget risiko for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med de atypiske antipsykotika.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid kræver nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det mistænkte lægemiddel.

I den langsigtede open-label skizofreniundersøgelse med Aristada 14% af patienterne med normal hæmoglobin A1c ( <5.7%) at baseline developed elevated levels (≥5.7%) post-baseline.

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

I den langsigtede open-label skizofreniundersøgelse med Aristada-skift i baseline-faste total kolesterol fra normal ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 1% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 1% of patients; and shifts in baseline fasting triglycerider fra normal ( <150 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 8% of patients. In the same study shifts in baseline fasting total cholesterol from borderline (≥ 200 mg/dL and <240 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 15% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol from borderline (≥100 mg/dL and <160 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 8% of patients; and shifts in baseline fasting triglycerider from borderline (≥150 mg/dL and <200 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 35% of patients. In addition the proportion of patients with shifts in fasting HDL cholesterol fra normal (≥40 mg/dL) to low ( <40 mg/dL) was reported in 15% of patients.

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Andelen af ​​voksne patienter med vægtøgning ≥7% af kropsvægten er vist i tabel 7.

Tabel 7: Andel af voksne patienter med skift i vægt i den 12-ugers placebokontrollerede schizofreni-forsøg med fast dosis forsøg

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rapporter efter markedsføring af sag antyder, at patienter kan opleve intense trang, især til spil og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager aripiprazol. Andre tvangsmæssige trang, der er rapporteret mindre ofte, inkluderer: seksuelle trang til at spise eller binge spisning og anden impulsiv eller tvangsmæssig opførsel. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at bede patienter eller deres plejere specifikt om udviklingen af ​​nye eller intense spil opfordrer tvungerlige seksuelle trang tvungen shopping binge eller tvangsspisning eller andre trang, mens de behandles med aripiprazol. Det skal bemærkes, at impulskontrolsymptomer kan være forbundet med den underliggende lidelse. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle trang blev stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Kompulsiv adfærd kan resultere i skade for patienten og andre, hvis de ikke genkendes. Overvej dosisreduktion eller stop af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang.

Ortostatisk hypotension

Aripiprazol kan forårsage ortostatisk Hypotension Måske på grund af dens α1 -adrenerg receptorantagonisme. Tilknyttede bivirkninger, der er relateret til ortostatisk hypotension, kan omfatte svimmelhed letthed og takykardi. Generelt er disse risici størst i begyndelsen af ​​behandlingen og under dosisoptrapning. Patienter med øget risiko for disse bivirkninger eller med øget risiko for at udvikle komplikationer fra hypotension inkluderer patienter med dehydreringshypovolæmi-behandling med antihypertensiv medicinhistorie om hjerte-kar-sygdomme (f.eks. Hjertesvigt, der er antypsychotic-na¯ve. Hos sådanne patienter overvejer at bruge en lavere startdosis og overvåger ortostatiske vitale tegn.

Ortostatisk hypotension blev rapporteret for en patient i Aristada 882 mg gruppe (NULL,5%) og ingen patienter i Aristada 441 mg og placebogrupper i 12-ugers skizofreni-effektivitetsundersøgelse [se Kliniske studier ]. In the long-term open-label Skizofreni study orthostatic Hypotension was reported for 1 (0.2%) patient treated with Aristada. Orthostatic Hypotension was defined as a decrease in systolic blood pressure ≥20 mmHg accompanied by an increase in heart rate ≥25 bpm when comparing standing to supine values.

Falder

Antipsykotika inklusive Aristada kan forårsage somnolens Postural hypotension eller motorisk og sensorisk ustabilitet, der kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for disse patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I kliniske forsøg og/eller postmarketing -oplevelse af leukopeni og Neutropeni er rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler. EN Agranulococytisis er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lav Tælling af hvidt blodlegemer (Wbc)/ Absolut neutrofil tælling (ANC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Hos patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC/ANC eller medikamentinduceret leukopeni/neutropeni udfører en Komplet blodantal ( CBC ) ofte i løbet af de første måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af Aristada ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd Aristada hos patienter med svær neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mm³) and follow their WBC until recovery.

Anfald

Som med andre antipsykotiske lægemidler bruger Aristada forsigtigt på patienter med en historie med anfald eller med tilstande, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt i en befolkning på 65 år eller ældre.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Aristada like other Antipsykotisks has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with Aristada does not affect them adversely.

Regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kernekropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Passende pleje anbefales, når man ordinerer Aristada til patienter, der vil opleve forhold, som kan bidrage til en forhøjelse i kernekropstemperaturen (f.eks. Udøvende anstrengende eksponering for ekstrem varme, der modtager samtidig medicin med antikolinerg aktivitet eller er underlagt dehydrering).

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aristada og andre antipsykotiske lægemidler bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rådgiv patienter og deres plejere af muligheden for, at de kan opleve tvangsoptræder til at shoppe intense trang til at gamble tvangsmæssige seksuelle trang til at spise og/eller andre tvangsmæssige trang og manglende evne til at kontrollere disse trang. I nogle tilfælde, men ikke alle trang blev rapporteret at være stoppet, da dosis blev reduceret eller stoppet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Rådgiverpatienter om en potentielt dødelig bivirkning, der kaldes NMS, der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter om at kontakte en sundhedsudbyder eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn eller symptomer på NMS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgive patienter om, at unormale ufrivillige bevægelser har været forbundet med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgiver patienter til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bemærker nogen bevægelser, som de ikke kan kontrollere i deres ansigts tunge eller anden kropsdel ​​[se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Dyslipidæmi And Vægtøgning)

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension (symptomer inkluderer at føle sig svimmel eller fyret ved stående), især på tidspunktet for at indlede behandling om geninitiering af behandling eller øget dosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Falder

Rådgive patienter og deres plejere af muligheden for, at de kan opleve somnolens postural hypotension eller motorisk og sensorisk ustabilitet, som kan føre til risikoen for fald, især under patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopeni/ neutropeni

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lav WBC-tælling eller en historie med medikamentinduceret leucopeni/neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de modtager Aristada [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Fordi Aristada kan have potentialet til at forringe domtænkning eller motoriske færdigheder instruerer patienter om at være forsigtige med at drive farlige maskiner, inklusive biler, indtil de er rimeligt sikre på, at Aristada -terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

hæver Claritin d blodtrykket

Varmeeksponering og dehydrering

Rådgive patienter om passende pleje ved at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept- eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgiv patienter om, at Aristada kan forårsage ekstrapyramidale og/eller tilbagetrækningssymptomer i et nyfødte og til at underrette deres sundhedsudbyder med en kendt eller mistænkt graviditet [Se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Registry

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Aristada under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

For yderligere information kan du besøge www.aristada.com eller ringe 1-866-274-7823

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med aripiprazol lauroxil.

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser med oral aripiprazol er blevet udført i ICR-mus og i Sprague-Dawley (SD) og F344-rotter. Aripiprazol blev administreret i 2 år i kosten ved doser på 1 3 10 og 30 mg/kg/dag til ICR -mus og 1 3 og 10 mg/kg/dag til F344 -rotter (NULL,2 til 5 gange og 0,3 til 3 gange den orale MRHD på 30 mg/dag baseret på Mg/m²). Derudover blev SD -rotter doseret oralt i 2 år ved 10 20 40 og 60 mg/kg/dag (3 til 19 gange den orale MRHD baseret på mg/m²). Aripiprazol inducerede ikke tumorer i hanmus eller rotter. Hos kvindelige mus Hypofyse Adenomer og brystkirteladenocarcinomer og adenoacanthomer blev forøget ved diætdoser, som er 0,1 til 0,9 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC og 0,5 til 5 gange den orale MRHD på mg/m² basis. Hos kvindelige rotter blev forekomsten af ​​brystkirtelfibroadenomer forøget ved en diætdosis, hvilket er 0,1 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC og 3 gange den orale MRHD på Mg/m² -basis; og forekomsten af ​​adrenokortikale carcinomer og kombinerede adrenokortikale adenomer/carcinomer blev forøget ved en oral dosis, som er 14 gange menneskelig eksponering ved oral MRHD baseret på AUC og 19 gange den orale MRHD på mg/m² basis.

Proliferative ændringer i hypofysen og brystkirtlen hos gnavere er blevet observeret efter kronisk administration af andre antipsykotiske midler og betragtes som prolactin-medieret. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er ukendt.

Mutagenese

Aripiprazol lauroxil var ikke mutagen i in vitro -bakteriel omvendt mutationsassay eller clastogen i in vitro -kromosomafvigelsesassayet i humane perifere blodlymfocytter.

Aripiprazol og dets metabolit (23-DCPP) var clastogene i in vitro-kromosomafvigelsesassayet i kinesiske hamster lunge (CHL) celler både i nærvær og fravær af metabolisk aktivering. Metaboliten 23-DCPP producerede stigninger i numeriske afvigelser i in vitro-assayet i CHL-celler i fravær af metabolisk aktivering. En positiv respons blev opnået i den orale in vivo micronucleus -assay hos mus; Responsen skyldtes dog en mekanisme, der ikke blev betragtet som relevant for mennesker.

Værdiforringelse af fertiliteten

Dyredata til aripiprazol lauroxil

I en rotte -fertilitetsundersøgelse blev aripiprazol lauroxil administreret intramuskulært. Mænd blev behandlet med doser på 18 49 eller 144 mg /dyr, som er ca. 0,4 til 3 gange MRHD på 1064 mg på mg /m² basis på dag 1 21 og 42 før og gennem parring; Kvinder blev behandlet i disse doser, som er ca. 0,6 til 5 gange MRHD på Mg/m² -basis en gang 14 dage før parring.

Hos kvinder blev vedvarende diestrus observeret i alle doser, og det gennemsnitlige antal cyklusser blev signifikant reduceret i den højeste dosis sammen med en stigning i det copulatoriske interval (forsinkelse i parring). Yderligere ændringer i den høje dosis omfattede lette stigninger i corpora lutea og tab af forudgående implantation i parringsfrugtbarhed og fecundity-indekser hos kvinder og lavere parrings- og fertilitetsindeks hos mænd.

Dyredata til aripiprazol

Kvindelige rotter blev behandlet med orale aripiprazol -doser på 2 6 og 20 mg/kg/dag, som er 0,6 til 6 gange den orale MRHD på 30 mg/dag på mg/m² basis fra 2 uger før parring gennem dag 7 af drægtighed. Estrouscyklus -uregelmæssigheder og øget corpora lutea blev set i alle doser, men der blev ikke observeret nogen forringelse af fertiliteten. Forøget tab før implantation blev fundet ved 2 og 6 gange den orale MRHD på mg/m²-basis og nedsat føtalvægt blev observeret i den højeste dosis, hvilket er 6 gange den orale MRHD på mg/m²-basis.

Hanrotter blev behandlet med orale aripiprazol -doser på 20 40 og 60 mg/kg/dag, som er 6 til 19 gange den orale MRHD på mg/m² basis fra 9 uger før og gennem parring. Forstyrrelser i spermatogenese ved den højeste dosis og prostatatrofi i midten og høje doser blev bemærket, som er 13 og 19 gange den orale MRHD på Mg/m² -basis, men der blev ikke observeret nogen forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Aristada under graviditet. For mere information, kontakt National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller besøg https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen. Begrænsede offentliggjorte data om brug af aripiprazol hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere nogen medikamentassocierede risici for fødselsdefekter eller spontanabort. Der blev ikke observeret nogen teratogenicitet i dyreforgivningsundersøgelser med intramuskulær indgivelse af aripiprazol lauroxil til rotter og kaniner under organogenese i doser op til 5 og 15 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1064 mg baseret på kropsoverfladeareal (mg/m²). Aripiprazol forårsagede imidlertid udviklingstoksicitet og mulige teratogene effekter hos rotter og kaniner [se Data ]. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni, rystelse somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kommer sig inden for timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Dyredata til aripiprazol lauroxil

Aripiprazole lauroxil did not cause adverse developmental or maternal effects in rats or rabbits when administered intramuscularly during the period of organogenesis at doses of 18 49 or 144 mg/animal in pregnant rats which are approximately 0.6 to 5 times the MRHD of 1064 mg on mg/m² basis and at doses of 241 723 and 2893 mg/animal in pregnant rabbits which are Cirka 1 til 15 gange MRHD på mg/m² basis. Aripiprazol forårsagede imidlertid udviklingstoksicitet og mulige teratogene effekter hos rotter og kaniner [se Data below ].

Dyredata til aripiprazol

Gravide rotter blev behandlet med orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er ca. 1 til 10 gange den orale MRHD på 30 mg/dag på mg/m² basis af aripiprazol i perioden med organogenese. Behandling i den højeste dosis forårsagede en let forlængelse af drægtighed og forsinkelse i føtaludvikling, som det fremgår af nedsat føtalvægt og uudslettede testikler. Forsinket skelet -ossifikation blev observeret ved 3 og 10 gange den orale MRHD på mg/m² -basis.

Ved 3 og 10 gange havde den orale MRHD på Mg/m² -basis leveret afkom reduceret kropsvægt. Forøgede forekomster af hepatodiaphragmatiske knuder og membranbrok blev observeret hos afkom fra den højeste dosisgruppe (de andre dosisgrupper blev ikke undersøgt for disse fund). En lav forekomst af membranbrok blev også set i fosterne udsat for den højeste dosis. Postnatalt forsinket vaginal åbning blev set ved 3 og 10 gange den orale MRHD på mg/m² basis og nedsat reproduktiv ydeevne (reduceret fertilitetshastighed Corpora lutea implantater levende fostre og øget postimplantationstab sandsynligvis medierede gennem effekter på kvindelige afkom) sammen med nogle maternale toksicitet blev set ved de højeste dosis; Der var dog ingen beviser, der antydede, at disse udviklingseffekter var sekundære til mødre -toksicitet.

Hos gravide kaniner behandlet med orale doser på 10 30 og 100 mg/kg/dag, som er 2 til 11 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC og 6 til 65 gange, blev det orale MRHD på Mg/m² basis af aripiprazol i perioden med organogenese. Nedsat føtalvægt og øget forekomst af smeltede sternebrae blev observeret ved 3 og 11 gange den orale MRHD baseret på AUC.

Hos rotter behandlet med orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er 1 til 10 gange den orale MRHD på mg/m² basis af aripiprazol perinatalt og postnatalt (fra dag 17 af drægtighed gennem dag 21 efter fødslen) blev let moderlig toksicitet og let frugtbart gavering set ved den højeste dosis. En stigning i dødfødsler og fald i hvalpevægt (vedvarende til voksen alder) og overlevelse blev også set i denne dosis.

Amning

Risikooversigt

Aripiprazol er til stede i human modermælk; Der er dog utilstrækkelige data til at vurdere mængden i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Aristada og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Aristada eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Aristada hos patienter <18 years of age have not been evaluated.

Geriatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Aristada hos patienter> 65 år er ikke blevet evalueret.

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Aristada er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

Doseringsjustering anbefales i kendte CYP2D6 -dårlige metabolisatorer på grund af høje aripiprazolkoncentrationer. Cirka 8% af kaukasiere og 3-8% af sorte/afroamerikanere kan ikke metabolisere CYP2D6-underlag og klassificeres som dårlige metabolisatorer (PM) [Se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Hepatisk og nyre nedsat

Ingen doseringsjustering for Aristada er påkrævet baseret på en patients leverfunktion (mild til alvorlig leverfunktion til svækkelse af børn mellem 5 og 15 år) eller nyrefunktion (mild til alvorlig nyrefunktionsglomerulær filtreringsgrad mellem 15 og 90 ml/minut) [se Klinisk farmakologi ].

Andre specifikke populationer

Ingen doseringsjustering for Aristada er påkrævet på grundlag af en patients kønsløb eller rygestatus [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Aristada

Menneskelig oplevelse

Almindelige bivirkninger (rapporteret i mindst 5% af alle overdoseringssager) rapporteret med oral aripiprazol overdosering (alene eller i kombination med andre stoffer) inkluderer opkast somnolens og rysten. Other clinically important signs and symptoms observed in one or more patients with aripiprazole overdoses (alone or with other substances) include acidosis aggression aspartate aminotransferase increased atrial fibrillation bradycardia coma confusional state convulsion blood creatine phosphokinase increased depressed level of consciousness hypertension hypokalemia hypotension lethargy loss of consciousness QRS complex prolonged QT forlænget lungebetændelse aspiration respiratorisk arrestationsstatus epilepticus og takykardi.

Håndtering af overdosering

I tilfælde af overdosering skal du ringe til Poison Control Center straks på 1-800-222-1222.

Kontraindikationer for Aristada

Aristada is contraindicated in patients with a known Overfølsomhed reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Aristada

Handlingsmekanisme

Aripiprazol lauroxil er et prodrug af aripiprazol. Efter intramuskulær injektion omdannes aripiprazol lauroxil sandsynligvis med enzymmedieret hydrolyse til N-hydroxymethylaripiprazol, som derefter hydrolyseres til aripiprazol. Mekanismen for virkning af aripiprazol i skizofreni er ukendt. Imidlertid kunne effektiviteten formidles gennem en kombination af delvis agonistaktivitet ved dopamin D2 og serotonin 5-HT1A-receptorer og antagonistaktivitet ved 5-HT2A-receptorer.

Farmakodynamik

Aripiprazol udviser høj affinitet for dopamin D2 og D3 (k _i s 0,34 og 0,8 nm) serotonin 5-HT1A og 5-HT2A-receptorer (k _i henholdsvis 1,7 og 3,4 nm) moderat affinitet for dopamin D4 serotonin 5-HT2C og 5-HT7 alfa-adrenergiske og histamin H1-receptorer (k _i s 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm og 61 nm) og moderat affinitet for serotoninet Genoptag site (k _i 98 nm). Aripiprazol har ingen mærkbar tilknytning til kolinergiske muskarinreceptorer (IC50> 1000 nm). Handlinger ved andre receptorer end D2 5-HT1A og 5-HT2A kunne forklare nogle af de bivirkninger af aripiprazol (f.eks. Den ortostatiske hypotension observeret med aripiprazol kan forklares med dens antagonistiske aktivitet ved adrenerg alfa ₁ receptorer).

Farmakokinetik

Aristada is a prodrug of aripiprazole and its activity is primarily due to aripiprazole and to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole and represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

Absorption

Efter enkelt intramuskulær injektion starter udseendet af aripiprazol i den systemiske cirkulation fra 5 til 6 dage og bliver fortsat frigivet i yderligere 36 dage. Aripiprazolkoncentrationer stiger med på hinanden følgende doser af Aristada og når stabil tilstand fire måneder efter behandlingsinitiering. Koncentrationstiden for dehydro-aripiprazol fulgte aripiprazolens.

Med tilsætning af en enkelt intramuskulær injektion af Aristada initio og 30 mg oral aripiprazol på tidspunktet for den første Aristada -dosis aripiprazolkoncentrationer når relevante niveauer inden for 4 dage. Tilsvarende med tilsætning af den orale tilskud i 21 dage på tidspunktet for den første Aristada -dosis aripiprazolkoncentrationer når relevante niveauer inden for 4 dage.

Aripiprazoleksponering var ens for deltoid og gluteal intramuskulær injektioner af 441 mg aristada er således udskiftelige.

Administration af 882 mg hver 6. uge eller 1064 mg hver 2. måned resulterer i plasma -aripiprazol -koncentrationer, der svarede til eksponering med 662 mg månedligt og er inden for området leveret af doser på 441 mg månedlige og 882 mg månedligt. Doserne på 441 mg månedligt og 882 månedligt viste en lignende klinisk respons på hinanden.

som er stærkere cyclobenzaprin eller methocarbamol

Fordeling

Baseret på population af farmakokinetisk analyse var det tilsyneladende volumen af ​​fordeling af aripiprazol efter intramuskulær injektion af Aristada 268 L indikerede omfattende ekstravaskulær fordeling efter absorption. Ved terapeutiske koncentrationer er aripiprazol og dens vigtigste metabolit større end 99% bundet til serumproteiner primært til albumin. Hos raske menneskelige frivillige indgivet 0,5 mg/dag til 30 mg/dag oral aripiprazol i 14 dage var der dosisafhængig D2-receptorbelægning, der indikerede hjernens penetration af aripiprazol hos mennesker.

Eliminering

Metabolisme

Biotransformationen af ​​Aristada involverer sandsynligvis enzymmedieret hydrolyse til dannelse af N-hydroxymethyl-aripiprazol, som derefter gennemgår hydrolyse til aripiprazol. Eliminering af aripiprazol er hovedsageligt gennem levermetabolisme, der involverer CYP3A4 og CYP2D6. [se Dosering og administration ].

Udskillelse

Den gennemsnitlige Aripiprazol-terminal eliminering af halveringstid varierede fra 53,9 dage til 57,2 dage efter månedligt hver 6 uger og hver 2. måneders injektion af Aristada. Den signifikant længere aripiprazol tilsyneladende halveringstid sammenlignet med oral aripiprazol (gennemsnit 75 timer) tilskrives opløsnings- og dannelseshastighedsbegrænset eliminering af aripiprazol efter Aristada-administration.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Aristada. Data om lægemiddelinteraktion nedenfor opnås fra undersøgelser med oral aripiprazol.

Effekter af andre lægemidler på eksponeringerne af aripiprazol og dehydro-aripiprazol opsummeres i henholdsvis figur 1 og figur 2. Baseret på simulering forventes en 4,5 gange stigning i gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier ved stabil tilstand, når der administreres omfattende metabolisatorer af CYP2D6 med både stærk CYP2D6 og CYP3A4-hæmmere. Efter oral administration forventes en 3 gange stigning i gennemsnitlige CMAX- og AUC-værdier ved stabil tilstand i dårlige metabolisatorer af CYP2D6 administreret med stærke CYP3A4-hæmmere.

Figur 1: Virkningerne af andre lægemidler på aripiprazol farmakokinetik

Figur 2: Virkningerne af andre lægemidler på dehydro-aripiprazol farmakokinetik

Virkningerne af aripiprazol på eksponeringerne af andre lægemidler er sammenfattet i figur 3.

Figur 3: Virkningerne af oral aripiprazol på farmakokinetik af andre lægemidler

Specifikke befolkningsundersøgelser

En farmakokinetisk analyse af befolkningen viste ingen effekt af sexløb eller rygning på Aristada farmakokinetik [se Brug i specifikke populationer ].

Eksponeringer af aripiprazol og dehydro-aripiprazol ved anvendelse af oral aripiprazol i specifikke populationer opsummeres i henholdsvis figur 4 og figur 5.

Figur 4: Effekter af iboende faktorer på aripiprazol farmakokinetik

Figur 5: Effekter af iboende faktorer på dehydro-aripiprazol farmakokinetik

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Intramuskulær administration af aripiprazol lauroxil til rotter og hunde var forbundet med injektionsstedets vævsreaktioner i alle doser i rotter, der blev behandlet op til 6 måneder ved doser på 15 29 og 103 mg/dyr (som er ca. 0,3 til 2 gange og 0,5 til 3 gange MRHD på 1064 mg på mg/m² basis i Males og hunnsdrivende 147 662 og 2058 mg/dyr (som er ca. 0,5 til 6 gange og 0,6 til 8 gange MRHD hos mænd og kvinder på henholdsvis Mg/m² -basis). Disse vævsreaktioner på injektionsstedet bestod af lokaliseret granulomatøs inflammation og dannelse af granuloma. Forbigående nedsat lemfunktion og hævelse forekom hos hunde. Granulomerne løste ikke helt 2 måneder efter den sidste injektion i den 6 måneders rotteundersøgelse og 4 måneder efter den sidste injektion i den 9 måneders hundeundersøgelse (de lave dosisgrupper blev ikke undersøgt for reversibilitet i disse undersøgelser).

Oralt administreret aripiprazol producerede retinal degeneration i albino-rotter i en 26-ugers kronisk toksicitetsundersøgelse i en dosis på 60 mg/kg, hvilket er 19 gange den orale MRHD på 30 mg/dag på mg/m² basis og i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i doser på 40 mg/kg og 60 mg/kg, som er 13 og 19 gange den eller 19. mr. 7 til 14 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC. Evaluering af nethinderne af albino -mus og aber afslørede ikke bevis for retinal degeneration. Yderligere undersøgelser til yderligere evaluering af mekanismen er ikke blevet udført. Relevansen af ​​denne konstatering af menneskelig risiko er ukendt.

Kliniske studier

Effektivitet af Aristada (441 mg månedlig og 882 mg månedlig)

Effektiviteten af ​​Aristada i behandlingen af ​​patienter med skizofreni blev delvist etableret på grundlag af effektivitetsdata fra forsøg med den orale formulering af aripiprazol. Derudover blev effektiviteten af ​​Aristada etableret i en 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fastdosisundersøgelse hos voksne patienter med skizofreni, der opfylder DSM-IV TR-kriterier [undersøgelse 1 n = 622; 207 (Aristada 441 mg månedligt) 208 (Aristada 882 mg månedligt) og 207 (placebo)]. Efter etablering af tolerabilitet over for orale aripiprazolpatienter modtog patienter oral aripiprazol eller placebo dagligt i de første 3 uger. De intramuskulære (IM) injektioner blev administreret på dag 1 29 og 57.

Effektivitet blev vurderet under anvendelse af positiv og negativ syndromskala (PANSS) og klinisk global indtryksforbedringsskala (CGI-I):

• PANSS er en skala på 30 punkter, der måler positive symptomer på skizofreni (7 genstande) negative symptomer på skizofreni (7 genstande) og generel psykopatologi (16 poster), der hver er vurderet på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem). De samlede PANSS -scoringer spænder fra 30 til 210.
• CGI-I-priserne forbedres i mental sygdom på en skala fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget værre) baseret på ændringen fra baseline i klinisk tilstand.

Kvalificerede patienter var 18 til 70 år med PANSS samlede score på 70 til 120 og en score på ≥4 for mindst 2 af de valgte positive skalaemner. Patienter blev også forpligtet til at have en CGI-S-score på ≥4.

Den primære effektivitetsvariabel var ændringen fra baseline til slutpunkt (dag 85) i PANSS samlede score. Statistisk signifikant adskillelse fra placebo på PANSS Total scoreændring blev observeret i hver Aristada -dosisgruppe (tabel 11).

Tabel 11: Primære effektivitetsresultater

Den besøgsmæssige gennemsnitlige ændring fra baseline på PANSS Total scoreændring for hver behandlingsgruppe er vist i figur 6.

Figur 6: Skift fra baseline i PANSS Total score

Forkortelser: Al = Aristada; PBO = placebo; PANSS = positiv og negativ syndromskala.

Lodret stiplet linje indikerer slutningen af ​​oral tilskud.

Undergruppeanalyser antydede ikke noget klart bevis for differentiel reaktionsevne i behandlingsresultatet som en funktion af alderen kønsrace eller vægt.

Det sekundære effektendepunkt blev defineret som CGI-I-score på dag 85. Begge Aristada-behandlingsgrupper demonstrerede statistisk signifikant bedre CGI-I-scoringer versus placebo.

Effektivitet af Aristada 662 mg månedlig 882 mg hver 6. uge og 1064 mg hver 2. måned

Effektiviteten af ​​Aristada 662 mg månedlige 882 mg hver 6. uge og 1064 mg hver 2. måned i behandlingen af ​​voksne med skizofreni blev etableret ved farmakokinetisk bro, der demonstrerede, at disse doseringsregimer resulterede i plasma -aripiprazolkoncentrationer, der er inden for området tilvejebragt ved doser af 441 MG månedligt og 882 mg månedligt. Som afbildet i figur 6 viste doserne på 441 mg månedligt og 882 mg månedligt kliniske responser svarende til hinanden i Aristada-placebokontrolleret forsøg.

Patientinformation til Aristada

Aristada®
(Air-is-Tah-Dah)
(Aripiprazol Lauroxil) Injicerbar suspension af udvidet frigivelse til intramuskulær brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Aristada?

Hver injektion af Aristada skal kun administreres af en sundhedspersonale.

Aristada may cause serious side effects including:

• Øget risiko for død hos ældre med demensrelateret psykose. Aristada increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (Psykose) due to forvirring and memory loss (dementia). Aristada is not for the treatment of people with dementia-related Psykose.

Hvad er Aristada?

Aristada is a prescription medicine used to treat Skizofreni in adults.

Det vides ikke, om Aristada er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Modtag ikke Aristada Hvis du er allergisk over for aripiprazol eller nogen af ​​ingredienserne i Aristada. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Aristada.

Før du modtager Aristada, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har aldrig taget Abilify® abilify Maintena® eller noget aripiprazolprodukt før
• have eller haft hjerteproblemer eller et slagtilfælde
• har diabetes eller højt blodsukker eller en familiehistorie med diabetes eller højt blodsukker. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodsukker før
• Du begynder at modtage Aristada og under din behandling.
• har eller havde lavt eller højt blodtryk
• have eller haft anfald (kramper)
• har eller havde et lavt antal hvide blodlegemer
• har problemer, der kan påvirke dig, der modtager en injektion i din bagdel eller din arm
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Aristada vil skade din ufødte baby.
  • Hvis du bliver gravid, mens du modtager Aristada, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe til 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidancyDyregistry/
• er amning eller planlægger at amme. Aristada kan passere ind i din modermælk, og det vides ikke, om det kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du modtager Aristada.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Aristada and other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Aristada may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Aristada works.

Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at modtage Aristada med dine andre medicin. Start ikke eller stop med medicin, mens du modtager Aristada uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvordan skal jeg modtage Aristada?

• Følg din Aristada -behandlingsplan nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Hver Aristada er en injektion givet af din sundhedsudbyder i muskelen (intramuskulær) på din arm eller bagdel.
• Der er 2 måder at starte behandling med Aristada på:
  • Valgmulighed 1: Du modtager 1 dosis Aristada Initio i kombination med en enkelt dosis oral aripiprazol. Du kan også modtage din første injektion af Aristada samme dag som du modtager Aristada Initio eller op til 10 dage efter, at du har modtaget Aristada Initio.
  • Valgmulighed 2: Efter din første injektion af Aristada vil du tage oral aripiprazol i 21 dage i træk (på hinanden følgende).
• Du skal ikke gå glip af en dosis Aristada. Hvis du går glip af en dosis af en eller anden grund, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme for at diskutere, hvad du skal gøre næste.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Aristada?

• Gør ikke Kør en bil til at betjene farlige maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, indtil du ved, hvordan Aristada påvirker dig. Aristada kan påvirke din domstænkning eller motoriske færdigheder.
• Undgå bliver for varm eller dehydreret, mens du modtager Aristada.
  • Gør ikke træne for meget.
  • I varmt vejr forbliver inden for et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen.
  • Gør ikke Bær for meget tøj eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af Aristada?

Aristada may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Aristada?
• Cerebrovaskulære problemer (inklusive slagtilfælde) hos ældre med demensrelateret psykose, der kan føre til død.
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) en alvorlig tilstand, der kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis du har nogle eller alle følgende tegn symptomer på NMS:
  • Høj feber
  • stive muskler
  • forvirring
  • sved
  • Ændringer i puls hjerterytme og blodtryk
• Ukontrollerede kropsbevægelser (tardiv dyskinesi). Aristada may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Aristada. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Aristada.
• Problemer med din stofskifte såsom:
  • højt blodsukker (hyperglycemia). Stigninger i blodsukker kan ske hos nogle mennesker, der modtager Aristada. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Hvis du har diabetes eller risikofaktorer for diabetes (som at være overvægt eller en familiehistorie med diabetes), skal din sundhedsudbyder tjekke dit blodsukker, før du begynder at modtage Aristada og under din behandling.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker, mens du modtager Aristada:

• • Føl dig meget tørstig
  • Føl dig meget sulten
  • Føl dig syg af din mave
  • Har brug for at urinere mere end normalt
  • Føler mig svag eller træt
  • Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
• Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod.
• vægtøgning. Du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din vægt regelmæssigt.
• Usædvanlige og ukontrollerbare (tvangsmæssige) trang. Nogle mennesker, der tager Aripiprazol -produkter, har haft stærke usædvanlige trang til at gamble og spil, som ikke kan kontrolleres (tvangsmæssigt spil). Andre tvangsmæssige trang inkluderer øgede seksuelle trang til shopping og spisning eller binge spisning. Hvis du eller dine familiemedlemmer bemærker, at du har usædvanlige trang til at tale med din sundhedsudbyder.
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension). Du kan føle dig let eller svag, når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Falder. Aristada may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position and can slow your thinking and motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer
• Anfald (convulsions)
• Problemer med at kontrollere din kropstemperatur. Se hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Aristada?
• Sværheds vanskeligheder

De mest almindelige bivirkninger af Aristada Medtag rastløshed eller føler, at du har brug for at flytte (Akathisia).

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Aristada.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om Aristada

Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Aristada, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Aristada?

Aktiv ingrediens: Aripiprazol Lauroxil

Inaktive ingredienser: Sorbitan monolaurat polysorbat 20 natriumchlorid natriumphosphat Dibasisk vandfrit natriumphosphat monobasisk dihydrat og vand til injektion

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration