Ascomp med kodein

ADVARSEL

Død relateret til ultra-rapid metabolisme af kodein til morfin

Åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog kodein efter tons-illektomi og/eller adenoidektomi og havde bevis for at være ultra-rapide metabolisatorer af kodein på grund af en CYP2D6-polymorfisme.

Beskrivelse til ascomp med kodein

Ascomp med kodein leveres i kapselform til oral administration. Hver kapsel indeholder følgende aktive ingredienser:

Butalbital USP: 50 mg
aspirin USP: 325 mg
koffein USP: 40 mg
Kodeinphosphat USP: 30 mg

Butalbital:

C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₃ 224.26

(5-allyl-5-isobutylbarbiturinsyre) er en kort-til-mellemvirkende barbiturat.

Aspirin:

C ₉ H ₈ O ₄ 180.16

(Benzoesyre 2- (acetyloxy)-) er en smertestillende antipyretisk og antiinflammatorisk.

Koffein:

C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂ 194.19

(137-trimethylxanthine) er et centralnervesystemstimulerende middel.

Kodeinphosphat:

C ₁₈ H ₂₄ INGEN ₇ P 397.37 (vandfri)

(78-didehydro-45a-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6a-olphosphat (1: 1) (salt) hemihydrat) er et narkotisk smertestillende og antitussiv.

Inaktive ingredienser: majsstivelse D

Anvendelser til ASCOMP med kodein

Ascomp med kodein er indikeret til lindring af symptomkomplekset for spænding (eller muskelkontraktion) hovedpine.

Bevis, der understøtter effektiviteten af ​​ASCOMP med kodein, er afledt af 2 multi-kliniske forsøg, der sammenlignede patienter med spændingshovedpine tilfældigt tildelt 4 parallelle behandlinger: butalbital aspirin koffein og kodeinphosphatkapsler USP og placebo. Responsen blev vurderet i løbet af de første 4 timer af hver af 2 forskellige hovedpine adskilt med mindst 24 timer. Butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler USP viste sig statistisk signifikant overlegen for hver af dets komponenter (butalbital aspirin og koffein kapsler USP og kodein) og til placebo på målinger af smertelindring.

Bevis, der understøtter effektiviteten og sikkerheden af ​​ASCOMP med kodein i behandlingen af ​​flere tilbagevendende hovedpine, er ikke tilgængelig. Der kræves forsigtighed i denne henseende, fordi kodein og butalbital er vanedannende og potentielt misbrugbar.

Dosering til ascomp med kodein

En eller to kapsler hver 4. time. Den samlede daglige dosering bør ikke overstige seks kapsler.

Kommer ud af Evra Patch bivirkninger

Udvidet og gentagen brug af dette produkt anbefales ikke på grund af potentialet for fysisk afhængighed.

Hvor leveret

Ascomp ^® Med kodeinkapsler har en almindelig blå uigennemsigtig hætte med en gul uigennemsigtig krop, der er præget af 'B 074' i sort blæk. De fås i flasker på 100'erne og 500'erne.

Opbevares og dispensere

Under 25 ° C (77 ° F); Stram lysbestandig beholder. Beskyt mod fugt.

Fremstillet af: Nexgen Pharma Inc. Irvine CA 92614. Revideret: december 2015.

Bivirkninger for Ascomp with Kodein

Almindeligt observeret

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger forbundet med brugen af ​​butalbital aspirin-koffein og kodeinphosphatkapsler USP og ikke rapporteret ved en ækvivalent forekomst af placebo-behandlede patienter var kvalme og/eller mavesmerter og svimlende.

Forbundet med ophør med behandling

Af de 382 patienter, der blev behandlet med butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler USP i kontrollerede kliniske forsøg tre (NULL,8%) ophørte med behandling med butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler USP på grund af uønskede hændelser. En patient afbrudte hver behandling af følgende grunde: gastrointestinal forstyrrelse; fyrtødhed og tunge øjenlåg; og døsighed og generaliseret prikken.

Forekomst i kontrollerede kliniske forsøg

Følgende tabel opsummerer forekomsten af ​​de bivirkninger, der er rapporteret af mindst 1% af butalbital aspirin-koffein- og kodeinphosphatkapsler USP, behandlede patienter i kontrollerede kliniske forsøg, der sammenligner butalbital aspirin-koffein- og kodein-phosphatkaplerne USP til placebo og giver en sammenligning med forekomsten af ​​placering af placebo-aftalede patienter.

Forordningens ordinering skal være opmærksom på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af den sædvanlige medicinske praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der sejrede i de kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige behandlingsanvendelser og efterforskere.

Bivirkninger rapporteret af mindst 1% af butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler USP -behandlede patienter under placebo -kontrolleret klinisk forsøg

Andre bivirkninger rapporteret under kontrollerede kliniske forsøg

Listen, der følger, repræsenterer andelen af ​​de 382 patienter udsat for butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler USP, mens de deltager i de kontrollerede kliniske forsøg, der rapporterede ved mindst en lejlighed en bivirkning af den citerede type. Alle rapporterede bivirkninger undtagen dem, der allerede er præsenteret i den forrige tabel, er inkluderet. Det er vigtigt at understrege, at selv om de rapporterede bivirkninger fandt sted, mens patienten modtog butalbital aspirin -koffein- og kodeinphosphatkapsler USP, var de bivirkninger ikke nødvendigvis forårsaget af butalbital aspirin -koffein- og kodeinphosphatkapsler USP.

Bivirkninger klassificeres efter kropssystem og hyppighed. Hyppig defineres som en bivirkning, der forekom i mindst 1/100 (1%) af patienterne; Alle bivirkninger, der er anført i den forrige tabel, er hyppige. Sjældent defineres som en bivirkning, der forekom hos mindre end 1/100 patienter, men mindst 1/1000 patienter. Alle bivirkninger, der er tabuleret nedenfor, klassificeres som sjældne.

Central nervøs : Hovedpine rystende følelse af prikkende agitation besvimende træthed tunge øjenlåg høje energi hot trylleformularer følelsesløshed og træghed.

Autonom nervøs: tør mund og hyperhidrose.

Gastrointestinal: opkast difficulty swallowing and heartburn.

Kardiovaskulær: takykardi.

Muskuloskeletal: Bensmerter og muskeltræthed.

Genitourinary: diurese.

Diverse: Pruritus Fever Earache Nasal overbelastning og tinnitus.

Frivillige rapporter om bivirkninger, der midlertidigt er forbundet med butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler, USP, der er modtaget siden introduktion af marked, og som ikke blev rapporteret i kliniske forsøg af patienterne, der er behandlet med butalbital aspirin koffein og kodeinphosphatkapsler, USP er anført nedenfor. Mange eller de fleste af disse begivenheder har muligvis intet årsagsforhold til lægemidlet og er opført i henhold til kropssystemet.

Central nervøs: Misbrugsafhængighed angst depression desorientering hallucination hyperaktivitet søvnløshed libido mindsker nervøsitet neuropati psykose sedation seksuel aktivitet øger sløret tale rykkende bevidstløs svimmelhed.

Autonom nervøs: Epistaxis skylning af miose -spyt.

Gastrointestinal: Anorexia -appetit øget forstoppelse Diarré esophagitis gastroenteritis gastrointestinal spasme hik mund brændende pyloriske mavesår.

Kardiovaskulær: Brystsmerter Hypotensive reaktionshandlinger synkope.

Hud: erythema erythema multiforme exfoliativ dermatitis elveblest udslip giftig epidermal nekrolyse.

Urin: Urinevanskeligheder i nyre nedsat.

Diverse: Allergisk reaktion Anafylaktisk chok cholangiocarcinoma -medikamentinteraktion med erythromycin (maveforstyrrelse) ødemer.

Følgende bivirkninger kan huskes som potentielle virkninger af komponenterne i butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler USP. Potentielle effekter af høj dosering er anført i overdoseringsafsnittet af denne indsats.

Aspirin: Okkult blodtab Hemolytisk anæmi Jernmangel Anæmi Gastrisk nød Halsbrand kvalme Peptisk ulcus Langt blødningstid Akut luftvejsobstruktions nyretoksicitet, når de tages i høje doser i længere perioder forringet urat udskillelse af hepatitis.

Koffein: Hjertestimulering Irritabilitet Remorafhængighed Nefrotoksicitet Hyperglykæmi.

Kodein: kvalme opkast døsighed Lightheadedness constipation pruritus.

Lægemiddelinteraktioner for Ascomp with Kodein

CNS -virkningerne af butalbital kan forbedres af monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer.

Hos patienter, der får samtidig kortikosteroider og kronisk anvendelse af aspirin -tilbagetrækning af kortikosteroider, kan det resultere i salicylisme, fordi kortikosteroider forbedrer renal clearance af salicylater, og deres tilbagetrækning efterfølges af tilbagevenden til normale nyreklarering.

Ascomp with Kodein may enhance the effects of:

• Orale antikoagulanter, der forårsager blødning ved at hæmme protrombindannelse i leveren og fortrænge antikoagulantia fra plasmaproteinbindingssteder.
• Orale antidiabetiske midler og insulin, der forårsager hypoglykæmi ved at bidrage med en additiv effekt, hvis dosering af ASCOMP med kodein overstiger maksimal anbefalet daglig dosering.
• 6-mercaptopurin og methotrexat, der forårsager knoglemarv-toksicitet og bloddycrasias ved at fortrænge disse lægemidler fra sekundære bindingssteder og i tilfælde af methotrexat også reducere dens udskillelse.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske midler, der øger risikoen for mavesår og blødning ved at bidrage med additive effekter.
• Andre narkotiske smertestillende alkohol Generelle anæstetika Rumre, såsom chlordiazepoxid-beroligende-hypnotik eller andre CNS-depressiva, der forårsager øget CNS-depression.

Ascomp with Kodein may diminish the effects of:

Uricosuriske midler såsom probenecid og sulfinpyrazon reducerer deres effektivitet i behandlingen af ​​gigt. Aspirin konkurrerer med disse midler om proteinbindingssteder.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Ascomp with Kodein is controlled by the Drug Enforcement Administration and is classified under Schedule III.

Misbrug og afhængighed

Kodein

Kodein can produce drug dependence of the morphine type and therefore has the potential for being abused. Psychological dependence physical dependence and tolerance may develop upon repeated administration and it should be prescribed and administered with the same degree of caution appropriate to the use of other oral narcotic medications.

Butalbital

Barbiturater kan være vanedannende

Tolerance Psykologisk afhængighed og fysisk afhængighed kan forekomme især efter langvarig brug af høje doser af barbiturater. Den gennemsnitlige daglige dosis for barbituratmisbrugeren er normalt ca. 1500 mg. Efterhånden som tolerance over for barbiturater udvikler det beløb, der er nødvendigt for at opretholde det samme niveau af rusforøgelser; Tolerance over for en dødelig dosering øger imidlertid ikke mere end todelt. Da dette forekommer, bliver marginen mellem en forgiftningsdosering og dødelig dosering mindre. Den dødelige dosis af et barbiturat er langt mindre, hvis alkohol også indtages. Større abstinenssymptomer (kramper og delirium) kan forekomme inden for 16 timer og vare op til 5 dage efter pludselig ophør af disse lægemidler. Intensiteten af ​​abstinenssymptomer falder gradvist over en periode på cirka 15 dage. Behandling af barbituratafhængighed består af forsigtig og gradvis tilbagetrækning af lægemidlet. Barbituratafhængige patienter kan trækkes tilbage ved anvendelse af et antal forskellige tilbagetrækningsregimer. En metode involverer initiering af behandling på patientens regelmæssige doseringsniveau og gradvist at reducere den daglige dosering som tolereret af patienten.

Advarsler for Ascomp with Kodein

Død relateret til ultra-rapid metabolisme af kodein til morfin

Åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn, der modtog kodein i den postoperative periode efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi og havde bevis for at være ultra-rapide metabolisatorer af kodein (dvs. flere kopier af genet for cytochrome P450 isoenzym 2D6 eller høje morfinkoncentrationer). Dødsfald har også fundet sted hos sygeplejebørn, der blev udsat for høje niveauer af morfin i modermælk, fordi deres mødre var ultra-rapide metabolisatorer af kodein.

Nogle individer kan være ultra-rapide metabolisatorer på grund af en specifik CYP2D6-genotype (gumplikationer betegnet som *1/ *1xn eller *1/ *2xn). Forekomsten af ​​denne CYP2D6 -fænotype varierer meget og er blevet estimeret til 0,5 til 1% på kinesisk og japansk 0,5 til 1% i Hispanics 1 til 10% hos kaukasiere 3% hos afroamerikanere og 16 til 28% hos nordafrikanere etiopiere og arabere. Data er ikke tilgængelige for andre etniske grupper. Disse individer konverterer kodein til dets aktive metabolitmorfin hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. Denne hurtige konvertering resulterer i højere end forventet serummorfinniveauer. Selv ved mærkede doseringsregimer kan individer, der er ultra-rapide metabolisatorer, have livstruende eller dødelig luftvejsdepression eller opleve tegn på overdosis (såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning).

Børn med obstruktiv søvnapnø, der behandles med kodein til post-tonsillektomi og/eller adenoidektomi-smerter, kan være særligt følsomme over for de respiratoriske depressive virkninger af kodein, der hurtigt er blevet metaboliseret til morfin. Ascomp med kodein er kontraindiceret til postoperativ smertehåndtering hos alle pædiatriske patienter, der gennemgår tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se Kontraindikationer ].

Når man ordinerer ASCOMP med Codeine Healthcare -udbydere, skal de vælge den laveste effektive dosis i den korteste periode og informere patienter og plejere om disse risici og tegnene på overdosis af morfin.

Terapeutiske doser af aspirin kan forårsage anafylaktisk stød og andre alvorlige allergiske reaktioner. Det skal konstateres, om patienten er allergisk over for aspirin, selvom en bestemt historie af allergi mangler muligvis.

Væsentlig blødning kan være resultatet af aspirinbehandling hos patienter med mavesår eller andre mave -tarm -læsioner og hos patienter med blødningsforstyrrelser.

Aspirin administreret præoperativt kan forlænge blødningstiden.

I nærvær af hovedskade eller andre intrakranielle læsioner kan de respiratoriske depressive virkninger af kodein og andre narkotika forbedres markant såvel som deres kapacitet til at hæve cerebrospinalvæsketryk. Narkotika producerer også andre CNS -depressive virkninger, såsom døsighed, der kan yderligere skjule det kliniske forløb for patienter med hovedskader.

Kodein or other narcotics may obscure signs on which to judge the diagnosis or clinical course of patients with acute abdominal conditions.

Butalbital and codeine are both habit-forming and potentially abusable. Consequently the extended use of Ascomp with Kodein is not recommended.

Resultater fra epidemiologiske undersøgelser indikerer en sammenhæng mellem aspirin og Reye's syndrom. Forsigtighed skal bruges til at administrere dette produkt til børn, herunder teenagere med vandkopper eller influenza.

Forholdsregler for Ascomp with Kodein

Generel

Ascomp with Kodein should be prescribed with caution for certain special-risk patients such as the elderly or debilitated and those with severe impairment of renal or hepatic function coagulation disorders or head injuries elevated intracranial pressure acute abdominal conditions hypothyroidism urethral stricture Addison’s disease prostatic hypertrophy and peptic ulcer.

Aspirin skal bruges med forsigtighed hos patienter på antikoagulantbehandling og hos patienter med underliggende hæmostatiske defekter.

Forholdsregler should be taken when administering salicylates to persons with known allergies. Hypersensitivity to aspirin is particularly likely in patients with nasal polyps and relatively common in those with asthma.

Laboratorieundersøgelser

Hos patienter med svær lever- eller nyresygdomseffekter af terapi bør overvåges med seriel lever og/eller nyrefunktionstest.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Aspirin

Aspirin may interfere with the following laboratory determinations in blood: serum amylase fasting blood glucose cholesterol protein serum glutamic-oxalacetic transaminase (SGOT) uric acid prothrombin time and bleeding time. Aspirin may interfere with the following laboratory determinations in urine: glucose 5-hydroxy-indoleacetic acid Gerhardt ketone vanillylmandelic acid (VMA) uric acid diacetic acid and spectrophotometric detection of barbiturates.

Kodein

Kodein may increase serum amylase levels.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Tilstrækkelige langtidsundersøgelser er blevet udført hos mus og rotter med aspirin alene eller i kombination med andre lægemidler, hvor der ikke blev set noget bevis for carcinogenese. Der er ikke udført tilstrækkelige undersøgelser hos dyr for at bestemme, om aspirin har et potentiale for mutagenese eller forringelse af fertiliteten. Der er ikke udført tilstrækkelige undersøgelser hos dyr for at bestemme, om butalbital har et potentiale for kræftfremkaldende mutagenese eller forringelse af fertiliteten.

Brug under graviditet

Teratogene effekter

Graviditetskategori c

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med ASCOMP med kodein. Det vides heller ikke, om ASCOMP med kodein kan forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Ascomp med kodein skal kun gives til en gravid kvinde, når det klart er nødvendigt.

Ikke -teratogene effekter

Selvom butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler USP ikke var impliceret i fødselsdefekten, blev et kvindeligt spædbarn født med lissencephaly pachygyria og heterotopisk grå stof. Spædbarnet blev født 8 uger for tidligt til en kvinde, der i gennemsnit havde taget 90 butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler USP hver måned fra de første par graviditet. Barnets udvikling blev mildt forsinket, og fra et års alder havde hun delvis enkel motorisk orale antikoagulantia, der forårsager blødning ved at hæmme protrombindannelse i leveren og fortrænge antikoagulantia fra plasmaproteinbindingssteder.

Der blev rapporteret om tilbagetrækning af anfald i et to-dages gammelt mandligt spædbarn, hvis mor havde taget et butalbital indeholdende stof i løbet af de sidste 2 måneder af graviditeten. Butalbital blev fundet i spædbarnets serum. Spædbarnet fik phenobarbital 5 mg/kg, som blev tilspidset uden yderligere anfald eller andre abstinenssymptomer.

Undersøgelser af aspirinbrug hos gravide kvinder har ikke vist, at aspirin øger risikoen for abnormiteter, når de administreres i første trimester af graviditeten. I kontrollerede undersøgelser, der involverede 41337 gravide kvinder og deres afkom, var der ingen beviser for, at aspirin blev taget under graviditeten forårsagede dødfødsel neonatal død eller reduceret fødselsvægt. I kontrollerede undersøgelser af 50282 gravide kvinder og deres afkom aspirinadministration i moderate og tunge doser i de første fire måne måneder af graviditeten viste ingen teratogen virkning.

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos kaniner og rotter i doser op til 150 gange den menneskelige dosis og har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af kodein.

Terapeutiske doser af aspirin hos gravide kvinder tæt på sigt kan forårsage blødning i mor foster eller nyfødte. I løbet af de sidste 6 måneder af graviditeten kan regelmæssig brug af aspirin i høje doser forlænge graviditet og fødsel.

Arbejde og levering

Indtagelse af aspirin inden levering kan forlænge levering eller føre til blødning hos mor eller nyfødte. Brug af kodein under fødslen kan føre til luftvejsdepression i nyfødte.

Sygeplejerske mødre

Kodein is secreted into human milk. In women with normal codeine metabolism (normal CYP2D6 activity) the amount of codeine secreted into human milk is low and dose-dependent. Despite the common use of codeine products to manage postpartum pain reports of adverse events in infants are rare. However some women are ultra-rapid metabolizers of codeine. Dese women achieve higherthan- expected serum levels of codeine's active metabolite morphine leading to higher-than-expected levels of morphine in breast milk and potentially dangerously high serum morphine levels in their breastfed infants. Derefore maternal use of codeine can potentially lead to serious adverse reactions including death in nursing infants.

Risikoen for spædbarnseksponering for kodein og morfin gennem modermælk bør vejes mod fordelene ved amning for både mor og baby. Der skal udvises forsigtighed, når kodein administreres til en sygeplejekvinde. Hvis en kodein, der indeholder produkt, er valgt, skal den laveste dosis ordineres i den korteste periode for at opnå den ønskede kliniske effekt. Mødre, der bruger kodein, skal informeres om, hvornår man skal søge øjeblikkelig medicinsk behandling, og hvordan man identificerer tegn og symptomer på neonatal toksicitet såsom døsighed eller sedationsproblemer med amning af åndedrætsbesvær og nedsat tone i deres baby. Sygeplejemødre, der er ultra-rapide metabolisatorer, kan også opleve overdoseringssymptomer såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning.

Rekressører skal nøje overvåge par-spædbarnspar og underrette behandling af børnelæger om brugen af ​​kodein under amning. (se ADVARSELS - Død relateret til ultra-rapid metabolisme af kodein til morfin )

Aspirin caffeine and barbiturates are also excreted in breast milk in small amounts. Because of potential for serious adverse reactions in nursing infants from Ascomp with Kodein a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Åndedrætsdepression og død er forekommet hos børn med obstruktiv søvnapnø, der modtog kodein i den postoperative periode efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi og havde bevis for at være ultra-rapid metabolisatorer af kodein (dvs. flere kopier af genet for cytokrom P450 isoenzym 2D6 eller høje morpinkoncentrationer). Disse børn kan være særligt følsomme over for de respiratoriske depressive virkninger af kodein, der hurtigt er blevet metaboliseret til morfin. Ascomp med kodein er kontraindiceret til postoperativ smertehåndtering hos alle pædiatriske patienter, der gennemgår tonsillektomi og/eller adenoidektomi [se Kontraindikationer ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af butalbital aspirin -koffein og kodeinphosphatkapsler inkluderede USP ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Butalbital is known to be substantially excreted by the kidney and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection and it may be useful to monitor renal function.

Overdoseringsoplysninger til ASCOMP med kodein

De toksiske virkninger af akut overdosering af ASCOMP med kodein kan hovedsageligt kan tilskrives barbiturat- og kodeinkomponenterne og i mindre grad aspirin. Fordi toksiske virkninger af koffein forekommer i meget høje doser kun muligheden for signifikant koffeintoksicitet fra ascomp med kodein -overdosering er usandsynlig.

Tegn og symptomer

Symptomer, der kan tilskrives Akut barbituratforgiftning inkluderer døsighed forvirring og koma; åndedrætsdepression; hypotension; Hypovolemisk chok. Symptomer, der kan tilskrives Akut aspirinforgiftning inkluderer hyperpnea; Syre-baseforstyrrelser med udvikling af metabolisk acidose; opkast og mavesmerter; tinnitus hypertermia; hypoprothrombinæmi; rastløshed; delirium; kramper.

Akut koffeinforgiftning kan forårsage søvnløshed rastløshed rystelse og delirium; takykardi og ekstrasystoler. Symptomer på Akut kodeinforgiftning Medtag opioid -triaden af: Pinpoint -elever markeret depression af respiration og bevidsthedstab. Kramper kan forekomme.

Behandling

De følgende afsnit beskriver en tilgang til behandling af overdosering med ascomp med kodein. Men fordi strategier til styring af en overdosis konstant udvikler konsultation med et regionalt giftkontrolcenter, opmuntres kraftigt.

Behandling consists primarily of management of barbiturate intoxication reversal of the effects of codeine and the correction of the acid-base imbalance due to salicylism. Vomiting should be induced mechanically or with emetics in the conscious patient. Gastric lavage may be used if the pharyngeal and laryngeal reflexes are present and if less than 4 hours have elapsed since ingestion. A cuffed endotracheal tube should be inserted before gastric lavage of the unconscious patient and when necessary to provide assisted respiration. Diuresis alkalinization of the urine and correction of electrolyte disturbances should be accomplished through administration of intravenous fluids such as 1% sodium bicarbonate and 5% dextrose in water.

Der skal gives omhyggelig opmærksomhed på at opretholde tilstrækkelig lungeventilation. Værdien af ​​vasopressormidler, såsom norepinephrin eller phenylephrin hydrochlorid til behandling af hypotension, er tvivlsom, da de øger vasokonstriktion og mindsker blodgennemstrømningen. Men hvis der kræves langvarig støtte til blodtrykket ^® ) kan gives i.v. med de sædvanlige forholdsregler og seriel blodtrykovervågning. I alvorlige tilfælde af beruselse kan peritoneal dialyse hæmodialyse eller udvekslingstransfusion være livreddende. Hypoprothrothbinæmi skal behandles med K -vitamin intravenøst.

Methemoglobinæmi over 30% bør behandles med methylenblå ved langsom intravenøs administration.

Naloxon En narkotisk antagonist kan vende respirationsdepression og koma forbundet med overdosis af opioid. Typisk gives en dosis på 0,4-2 mg parenteralt og kan gentages, hvis der ikke opnås en passende respons. Da virkningen af ​​kodeinens virkning kan overstige antagonisten, skal patienten holdes under fortsat overvågning, og gentagne doser af antagonisten skal administreres efter behov for at opretholde tilstrækkelig respiration. En narkotisk antagonist bør ikke administreres i fravær af klinisk signifikant respiratorisk eller kardiovaskulær depression.

Opdateret information om behandling af overdosering kan opnås fra et certificeret regionalt giftkontrolcenter. Telefonnumre af certificerede regionale giftkontrolcentre er anført i lægernes skrivebordsreference ^® .

Giftige og dødelige doser (for voksne)

Butalbital: toxic dose 1 g (20 capsules); lethal dose 2-5 g

Aspirin: toxic blood level greater than 30 mg/100 mL; lethal dose 10-30 g

Koffein: toxic dose greater than 1 g; (25 capsules); lethal dose unknown

Kodein: toxic dose 240 mg (8 capsules); lethal dose 0.5-1 g

Kontraindikationer til ASCOMP med kodein

Ascomp with Kodein is contraindicated under the following conditions:

Postoperativ smertehåndtering hos børn, der har gennemgået tonsillektomi og/eller adenoidektomi.

Overfølsomhed eller intolerance over for aspirin koffein butalbital eller kodein.

Patienter med en hæmoragisk diatese (f.eks. Hemophilia hypoprothrothbinemia von Willebrands sygdom Thrombocytopenias thrombasthenia og andre dårligt definerede arvelige blodpladedysfunktioner alvorlige vitamin K-mangel og alvorlig leverskade).

Patienter med syndromet af nasale polypper angioødem og bronchospastisk reaktivitet over for aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Anafylactoidreaktioner har forekommet hos sådanne patienter.

Peptisk mavesår eller andre alvorlige gastrointestinale læsioner.

Patienter med porphyria.

Klinisk farmakologi for Ascomp with Kodein

Ascomp with Kodein is a combination drug product intended as a treatment for tension headache.

Butalbital Aspirin and Koffein Capsules USP consists of a fixed combination of caffeine 40 mg butalbital 50 mg and aspirin 325 mg. De role each component plays in the relief of the complex of symptoms known as tension headache is incompletely understood.

Farmakokinetik

Biotilgængelighed

Biotilgængeligheden af ​​komponenterne i den faste kombination af ASCOMP med kodein er identisk med deres biotilgængelighed, når butalbital aspirin og koffein -kapsler USP og kodein administreres separat i ækvivalente molære doser.

Opførelsen af ​​de enkelte komponenter er beskrevet nedenfor.

Aspirin

Den systemiske tilgængelighed af aspirin efter en oral dosis er meget afhængig af doseringen danner tilstedeværelsen af ​​fødevarer, at gastrisk tømningstid gastriske pH -antacida -bufferingsmidler og partikelstørrelse. Disse faktorer påvirker ikke nødvendigvis omfanget af absorption af totale salicylater, men mere stabiliteten af ​​aspirin inden absorption.

Under absorptionsprocessen og efter absorption er aspirin hovedsageligt hydrolyseret til salicylsyre og fordelt til alt kropsvæv og væsker, herunder føtalvæv, der er modermælk og centralnervesystemet (CNS). Højeste koncentrationer findes i plasmilevernørskortexhjerte og lunge. I plasma er ca. 50% -80% af salicylsyren og dens metabolitter løst bundet til plasmaproteiner.

Clearance af de samlede salicylater er underlagt mættelig kinetik; Imidlertid er elimineringskinetikken i første orden stadig en god tilnærmelse for doser op til 650 mg. Plasmahalveringstiden for aspirin er ca. 12 minutter, og for salicylsyre og/eller totale salicylater er ca. 3 timer.

Eliminering af terapeutiske doser er gennem nyrerne enten som salicylsyre eller andre biotransformationsprodukter. Renal clearance forstærkes i høj grad af en alkalisk urin, som produceres ved samtidig indgivelse af natriumbicarbonat eller kaliumcitrat.

Biotransformationen af ​​aspirin forekommer primært i hepatocytterne. De vigtigste metabolitter er salicylurinsyre (75%) den phenoliske og acylglucuronider af salicylat (15%) og gentisisk og gentisuric acid (1%). Biotilgængeligheden af ​​aspirinkomponenten i ASCOMP med kodein svarer til den af ​​en opløsning undtagen en langsommere absorptionshastighed. En maksimalkoncentration på 8,8 mcg/ml blev opnået 40 minutter efter en 650 mg dosis.

Se OVERDOSIS til toksicitetsinformation.

Kodein

Kodein is readily absorbed from the gastrointestinal tract. It is rapidly distributed from the intravascular spaces to the various body tissues with preferential uptake by parenchymatous organs such as the liver spleen and kidney. Kodein crosses the blood-brain barrier and is found in fetal tissue and breast milk. De plasma concentration does not correlate with brain concentration or relief of pain however codeine is not bound to plasma proteins and does not accumulate in body tissues.

Plasma-halveringstiden er ca. 2,9 timer. Eliminering af kodein er primært via nyrerne, og ca. 90% af en oral dosis udskilles af nyrerne inden for 24 timer efter dosering. Urinsekretionsprodukter består af fri og glucuronid-konjugeret kodein (ca. 70%) fri og konjugeret norcodein (ca. 10%) fri og konjugeret morfin (ca. 10%) normorfin (4%) og hydrocodon (1%). Resten af ​​dosis udskilles i fæces.

Ved terapeutiske doser når den smertestillende effekt en top inden for 2 timer og fortsætter mellem 4 og 6 timer.

Biotilgængeligheden af ​​kodeinkomponenten i ASCOMP med kodein svarer til den af ​​en opløsning. Højekoncentrationer af 198 ng/ml blev opnået 1 time efter en 60 mg dosis.

Se OVERDOSIS til toksicitetsinformation.

Butalbital

Butalbital is well absorbed from the gastrointestinal tract and is expected to distribute to most of the tissues in the body. Barbiturates in general may appear in breast milk and readily cross the placental barrier. Dey are bound to plasma and tissue proteins to a varying degree and binding increases directly as a function of lipid solubility.

Eliminering af butalbital er primært via nyren (59% -88% af dosis) som uændret lægemiddel eller metabolitter. Plasma-halveringstiden er ca. 35 timer. Urinudskillelsesprodukter inkluderede forældremedicin (ca. 3,6% af dosis) 5-isobutyl-5- (23-dihydroxypropyl) barbitursyre (ca. 24% af dosis) 5-allyl-5 (3-hydroxy-2-methyl-1-propyl) barbiturinsyre (ca. 4,8% af dosis) produkter med barbituric-syre-ringen Hydroled med udskiftning af udskillelse af dosis) med dosis) med grillituricsyre-ringen Hydroled med udskillelse af udskiftning af udskillelse af udskillelse af udskillelse af dosis) Urea (ca. 14% af dosis) såvel som uidentificerede materialer. Af det materiale, der blev udskilt i urinen, blev 32% konjugeret.

Biotilgængeligheden af ​​den butalbitalkomponent i ascomp med kodein svarer til den af ​​en opløsning undtagen et fald i absorptionshastigheden. En maksimal koncentration på 2020 ng/ml opnås ca. 1,5 timer efter en 100 mg dosis.

De In vitro Plasmaproteinbinding af butalbital er 45% over koncentrationsområdet på 0,5-20 mcg/ml. Dette falder inden for området af plasmaproteinbinding (20%-45%) rapporteret med andre barbiturater, såsom phenobarbital pentobarbital og secobarbital natrium. Plasma-til-blodkoncentrationsforholdet var næsten enhed, der indikerede, at der ikke er nogen præferentiel fordeling af butalbital i hverken plasma eller blodlegemer.

Se OVERDOSIS til toksicitetsinformation.

Koffein

Som de fleste Xanthines absorberes og distribueres og distribueres i alt kropsvæv og væsker, herunder CNS -føtalvæv og modermælk.

Koffein is cleared rapidly through metabolism and excretion in the urine. De plasma half-life is about 3 hours. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine and 1-methyluric acid. Of the 70% of the dose that has been recovered in the urine only 3% was unchanged drug.

De bioavailability of the caffeine component for Ascomp with Kodein is equivalent to that of a solution except for a slightly longer time to peak. A peak concentration of 1660 ng/mL was obtained in less than an hour for an 80 mg dose.

Se OVERDOSIS til toksicitetsinformation.

Patientinformation til ASCOMP med kodein

Patienter skal informeres om, at ASCOMP med kodein indeholder aspirin og ikke bør tages af patienter med en aspirinallergi.

Ascomp with Kodein may impair the mental and/or physical abilities required for performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery. Such tasks should be avoided while taking Ascomp with Kodein .

Alkohol og andre CNS -depressiva kan producere en additiv CNS -depression, når den tages med ASCOMP med kodein og bør undgås.

Kodein and butalbital may be habit-forming. Patients should take the drug only for as long as it is prescribed in the amounts prescribed and no more frequently than prescribed.

For information om brug hos geriatriske patienter henvises til FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .

Rådgiv patienter om, at nogle mennesker har en genetisk variation, der resulterer i, at kodein ændrer sig til morfin hurtigere og fuldstændigt end andre mennesker. De fleste mennesker er ikke klar over, om de er en ultrarapid codein metaboliser eller ej. Disse højere end normale niveauer af morfin i blodet kan føre til livstruende eller dødelig luftvejsdepression eller tegn på overdosis, såsom ekstrem søvnighed forvirring eller lav vejrtrækning. Børn med denne genetiske variation, der fik ordineret kodein efter tonsillektomi og/eller adenoidektomi til obstruktiv søvnapnø, kan være i den største risiko baseret på rapporter om flere dødsfald i denne population på grund af respirationsdepression. Ascomp med kodein er kontraindiceret hos børn, der gennemgår tonsillektomi og/eller adenoidektomi. Rådgive plejere for børn, der modtager Ascomp med kodein af andre grunde til at overvåge for tegn på åndedrætsdepression.

Sygeplejemødre, der tager kodein, kan også have højere morfinniveauer i deres modermælk, hvis de er ultra-rapide metabolisatorer. Disse højere niveauer af morfin i modermælk kan føre til livstruende eller dødelige bivirkninger hos sygeplejebabyer. Instruer sygeplejemødre om at se efter tegn på morfin toksicitet hos deres spædbørn, herunder øget søvnighed (mere end sædvanligt) vanskeligheder med at amme åndedrætsbesvær eller slaphed. Instruer plejemødre om at tale med babyens læge med det samme, hvis de bemærker disse tegn, og hvis de ikke kan nå lægen med det samme for at tage babyen til et akuttrum eller ringe til 911 (eller lokale nødhjælpstjenester).