Augmentin XR

Beskrivelse til augmentin XR

Augmentin XR (amoxicillin og clavulanatkalium) Extended Release-tablet til oral anvendelse er en antibakteriel kombination, der består af det semisyntetiske antibakterielle amoxicillin (til stede som amoxicillin trihydrat og amoxicillin-natrium) og ß-lactamase-inhibitor clavulanatpotassium (potassiumsalt af clavulan-syren). Amoxicillin er en analog af ampicillin afledt af den basale penicillin-kerne 6-aminopenicillansyre. Amoxicillin -trihydratmolekylformlen er C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O og molekylvægten er 419,45. Kemisk amoxicillin-trihydrat er (2S5R6R) -6-[(r)-(-)-2-amino-2- (p-hydroxyphenyl) acetamido] -33dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptan-2-carboxylsyre-syre-trihydrat og kan repræsentere strukturelt som:

Amoxicillin -natriummolekylformlen er C ₁₆ H ₁₈ N ₃ De ₅ S og molekylvægten er 387,39. Kemisk amoxicillin-natrium er [2-[2a5a6β (s*)]]-6-[[amino (4hydroxyphenyl) acetyl] amino] -33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptan-2carboxylsyre monosodiumsalt og kan repræsenteres strukturelt som:

Clavulansyre produceres ved gæring af Streptomyces clavuligerus . Det er en βlactam strukturelt relateret til penicillinerne og besidder evnen til at inaktivere en lang række ß-lactamaser ved at blokere de aktive steder i disse enzymer. Clavulansyre er især aktiv mod de klinisk vigtige plasmidmedierede ß-lactamaser, der ofte er ansvarlige for overført lægemiddelresistens over for penicilliner og cephalosporiner. Clavulanat -kaliummolekylformlen er C ₈ H ₈ Kno ₅ og molekylvægten er 237,25. Kemisk clavulanatkalium er kalium (Z)-(2R5R) -3- (2-hydroxyethyliden) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] -Heptan-2-carboxylat og kan være repræsenteret strukturelt som:

Inaktive ingredienser

Citronsyre -kolloidal siliciumdioxid Hypromellose Magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycol -natriumstivelse glycolat titandioxid og Xanthan gummi.

Hver tablet med augmentin XR indeholder ca. 13 mg kalium og 30 mg natrium.

Anvendelser til augmentin XR

Augmentin XR er indikeret til behandling af infektioner hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer større end eller lig med 40 kg, der er i stand til at sluge tabletter med:

• samfund erhvervet lungebetændelse eller
• Akut bakteriel bihulebetændelse

På grund af bekræftede eller mistænkte beta-lactamase-producerende patogener (dvs. H. Influenzae M. Catarrhalis H. Parainfluenzae K. Pneumoniae eller methicillin-følsom S. aureus ) og St. Pneumoniae med reduceret modtagelighed for penicillin (dvs. penicillin -MIC'er svarende til 2 mcg/ml).

Begrænsninger af brug

Augmentin XR er ikke indikeret til behandling af infektioner på grund af St. Pneumoniae med penicillin -mikrofoner større end eller lig med 4 mcg/ml. Data er begrænset med hensyn til infektioner på grund af St. Pneumoniae med penicillin -mikrofoner større end eller lig med 4 mcg/ml [se Kliniske studier ].

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​augmentin XR og andre antibakterielle lægemidler skal augmentin XR kun anvendes til behandling eller forhindring af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Hos patienter med erhvervet lungebetændelse St. Pneumoniae mistænkes for, at bakteriologiske undersøgelser skal udføres for at bestemme de årsagsorganismer og deres modtagelighed, når augmentin XR er ordineret.

Akut bakteriel bihulebetændelse eller samfund erhvervet lungebetændelse på grund af en penicillin-følsom belastning af St. Pneumoniae Plus en beta-lactamase-producerende patogen kan behandles med et andet augmentin (amoxicillin og clavulanatkalium) -produkt, der indeholder lavere daglige doser af amoxicillin (dvs. 500 mg hver 8. time eller 875 mg hver 12. time). Akut bakteriel bihulebetændelse eller samfund erhvervet lungebetændelse på grund af St. Pneumoniae Alene kan behandles med amoxicillin.

Dosering til augmentin XR

Vigtige administrationsinstruktioner

Augmentin XR skal tages i starten af ​​et måltid for at forbedre absorptionen af ​​amoxicillin og for at minimere potentialet for gastrointestinal intolerance. Augmentin XR anbefales ikke at blive taget med et mål med fedtfattigt, fordi clavulanatabsorption er reduceret [se Klinisk farmakologi ].

Dosering In Adult Patients

Den anbefalede dosering af augmentin XR er 4000 mg/250 mg dagligt i opdelte doser i henhold til følgende tabel:

Tabel 1: Anbefalet dosering af augmentin XR hos voksne patienter

Augmentin XR kan opdeles i halvdelen langs scorelinjen for patienter med vanskeligheder med at sluge tabletterne hele. Begge halvdele af tabletten skal tages med det samme.

Dosering In Pædiatriske patienter

Pædiatriske patienter, der vejer 40 kg eller mere og kan sluge tabletter, skal modtage den voksne dosis [se Dosering In Adult Patients og Brug i specifikke populationer ].

Dosering In Patients With Leverskrivning i leveren

Hepatisk nedsat patienter skal doseres med forsigtighed og leverfunktion overvåges med regelmæssige intervaller [se Advarsler og forholdsregler ].

Skift mellem doseringsformer og mellem styrker

Augmentin XR kan ikke erstattes på MG-til-MG-basis med andre formuleringer af augmentin. Derudover giver tabletterne med udvidet frigivelse et længere tidsforløb for plasma-amoxicillinkoncentrationer sammenlignet med tabletter med øjeblikkelig frigivelse. Således svarer to augmentin 500 mg tabletter ikke til en augmentin XR 1000 mg tablet.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• Augmentin XR-tabletter med udvidet frigivelse; 1000 mg/62,5 mg : Hver hvid oval filmcoated dobbeltlag scorede tablet, der blev afbosset med augmentin XR, indeholder 1000 mg amoxicillin (som amoxicillinsatrium og amoxicillin -trihydrat) og 62,5 mg clavulansyre som kaliumsalt.

Opbevaring og håndtering

Augmentin XR (amoxicillin og clavulanatkalium) Tabletter med forlænget frigivelse er hvide ovale filmbelagte dobbeltlag scorede tabletter og debosses med augmentin XR. Hver tablet indeholder 1000 mg amoxicillin (som amoxicillin natrium og amoxicillin -trihydrat) og 62,5 mg clavulansyre som kaliumsalt.

Augmentin XR leveres som følger:

• NDC 81964–020–28 flasker på 28 (7-dages XR-pakke)
• NDC 81964–020–40 flasker på 40 (10-dages XR-pakke)

Opbevaring

Butikstabletter ved eller under 25 ° C (77 ° F). Dispens i den originale container.

Fremstillet af: Usantibiotics LLC Bristol TN 37620 (USA). Revideret: Dec 2024

Bivirkninger for Augmentin XR

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Anafylaktiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lever dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -associeret diarré (CDAD) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hududslæt hos patienter med mononukleose [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Hvad er cialis til daglig brug

I kliniske forsøg er 5643 patienter blevet behandlet med augmentin XR. De hyppigst rapporterede bivirkninger, der blev mistænkt eller sandsynligvis lægemiddelrelateret, var diarré (15%) vaginal mycosis (3%) kvalme (2%) og løs afføring (2%). Augmentin XR havde en højere grad af diarré, som krævede korrigerende terapi (4% mod 3% for augmentin XR og alle komparatorer henholdsvis). To procent af patienterne afbrød terapi på grund af drugrelerede bivirkninger.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af postmarketing af augmentin -produkter inklusive augmentin XR. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinal: Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør) diarré kvalme opkastning af fordøjelsesbesvær Gastritis stomatitis glossitis sort behåret tunge slimhindet candidiasis enterocolitis og hæmorrhagisk/pseudomembranous colitis. Indtræden af ​​pseudomembranøse colitis -symptomer kan forekomme under eller efter antibakteriel behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Immun: Overfølsomhedsreaktioner Anafylaktiske/anafylactoidreaktioner (inklusive chok) Angioedema serumsyge-lignende reaktioner (urticaria eller hududslæt ledsaget af arthritis arthralgi myalgi og ofte feber) overfølsomhed vasculitis [se Advarsler og forholdsregler ].

Hud og vedhæng: Udslæt kløe urticaria erythema multiforme SJS ti kjole alders exfoliativ dermatitis og lineær IgA bullous dermatose [se Advarsler og forholdsregler ].

Lever: A moderate rise in AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) has been noted in patients treated with ampicillin-class antibacterials but the significance of these findings is unknown. Hepatic dysfunction including hepatitis and cholestatic jaundice [see Kontraindikationer ] stigninger i serumtransaminaser (AST og/eller ALT) serum bilirubin og/eller alkalisk phosphatase er rapporteret med augmentin eller augmentin XR. Det er rapporteret mere almindeligt hos ældre hos mænd eller hos patienter på langvarig behandling. De histologiske fund på leverbiopsi har bestået af overvejende kolestatisk hepatocellulær eller blandet cholestatichepatocellulære ændringer. Begyndelsen af ​​tegn/symptomer på leverdysfunktion kan forekomme i løbet af eller flere uger efter, at behandlingen er afbrudt. Hepatisk dysfunktion, der kan være alvorlig, er normalt reversibel. Dødsfald er rapporteret [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Nyre: Interstitiel nefritis hæmaturi og krystalluri er rapporteret [se OVERDOSIS ].

Hemiske og lymfatiske systemer: Anæmi inklusive hæmolytisk anæmi -thrombocytopeni -thrombocytopenisk purpura eosinophilia leukopeni og agranulocytose er rapporteret under terapi med penicilliner. Disse reaktioner er normalt reversible ved seponering af terapi og antages at være overfølsomhedsfænomener. Der har været rapporter om øget protrombintid hos patienter, der fik augmentin og antikoagulantbehandling samtidig.

Centralnervesystem: Agitation angst adfærdsændringer aseptisk meningitis forvirring kramper svimmelhed hovedpine søvnløshed og reversibel hyperaktivitet er rapporteret.

Diverse: Discolorering af tand (brun gul eller grå farvning) er rapporteret. De fleste rapporter forekom hos pædiatriske patienter. Misfarvning blev reduceret eller elimineret med børstning eller tandrensning i de fleste tilfælde.

Lægemiddelinteraktioner for Augmentin XR

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of amoxicillin. Concurrent use with Augmentin XR may result in increased og prolonged blood levels of amoxicillin. Coadministration of probenecid is not recommended.

Orale antikoagulantia

Der er rapporteret om unormal forlængelse af protrombin -tid (øget international normaliseret forhold [INR]) hos patienter, der får amoxicillin og orale antikoagulantia. Der skal foretages passende overvågning, når antikoagulantia ordineres samtidigt. Justeringer i dosis af orale antikoagulantia kan være nødvendige for at opretholde det ønskede niveau af antikoagulation.

Allopurinol

Den samtidige administration af allopurinol og amoxicillin øger forekomsten af ​​udslæt hos patienter, der får begge lægemidler sammenlignet med patienter, der modtager amoxicillin alene. Det vides ikke, om denne potentiering af amoxicillinudslæt skyldes allopurinol eller hyperuricæmi, der er til stede hos disse patienter. I kontrollerede kliniske forsøg med augmentin XR modtog 25 patienter samtidig allopurinol og augmentin XR. Der blev ikke rapporteret om udslæt hos disse patienter. Imidlertid er denne prøvestørrelse for lille til at give mulighed for, at eventuelle konklusioner drages med hensyn til risikoen for udslæt med samtidig augmentin XR og allopurinol brug.

Orale prævention

Augmentin XR may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption og reduced efficacy of combined oral estrogen/progesterone contraceptives.

Effekter på laboratorieundersøgelser

Høje urinkoncentrationer af amoxicillin kan resultere i falske-positive reaktioner, når man tester for tilstedeværelsen af ​​glukose i urin ved anvendelse af Clinitest ^® Benedict's løsning eller Fehlings løsning. Da denne virkning også kan forekomme med augmentin XR, anbefales det, at glukosetest baseret på enzymatiske glukoseoxidase -reaktioner anvendes. Efter administration af amoxicillin til gravide kvinder er der et kortvarigt fald i plasmakoncentration af total konjugeret østriol-østriol-glucuronid-konjugeret estrone og østradiol.

Advarsler for augmentin XR

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for augmentin XR

Alvorlige allergiske reaktioner inklusive anafylaksi

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner hos patienter, der får augmentin XR. Disse reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos personer med en historie med penicillin -overfølsomhed og/eller en historie med følsomhed over for flere allergener. Før der initierer terapi med augmentin XR skal der foretages omhyggelig undersøgelse af tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner eller andre allergener. Hvis der opstår en allergisk reaktion, afbryder Augmentin XR og instituttet passende terapi.

Alvorlige kutane bivirkninger

Augmentin XR may cause severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens- Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) og acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a skin rash they should be monitored closely og Augmentin XR discontinued if lesions progress.

Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør)

Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (DIES) er rapporteret ved brug af amoxicillin en komponent i augmentin XR [se Bivirkninger ] med de fleste tilfælde, der forekommer hos pædiatriske patienter ≤ 18 år. Dies er en ikke-IgE-medieret overfølsomhedsreaktion, der er kendetegnet ved langvarig opkast, der forekommer 1 til 4 timer efter indtagelse af medikamenter i fravær af hud- eller respirationssymptomer. Dies kan være forbundet med blødet sløvhed hypotensionschokdiarré inden for 24 timer efter indtagelse af amoxicillin og leukocytose med neutrofili. Hvis døren forekommer, afbryder Augmentin XR og instituttet passende terapi.

Lever dysfunktion

Brug augmentin XR med forsigtighed hos patienter med bevis for leverdysfunktion. Hepatisk toksicitet forbundet med brugen af ​​augmentin XR er normalt reversibel. Der er rapporteret om dødsfald (færre end en død rapporteret pr. Estimerede fire millioner recept over hele verden). Disse har generelt været tilfælde forbundet med alvorlige underliggende sygdomme eller samtidige medicin [se Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Clostridioides difficile-associeret diarré (CDAD)

Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder augmentin XR og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig.

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Hududslæt hos patienter med mononukleose

En høj procentdel af patienter med mononukleose, der modtager amoxicillin, udvikler et erythematøs hududslæt. Undgå Augmentin XR -brug hos patienter med mononukleose.

Potentiale for mikrobiel overvækst

Muligheden for superinfektioner med mykotiske eller bakterielle patogener skal huskes under terapi. Hvis superinfektioner forekommer (normalt involverer Pseudomonas spp. eller Candida spp.) Lægemidlet skal afbrydes og/eller passende terapi indført.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af augmentin XR i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation vil give fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. Amoxicillin og clavulanat (4: 1 -forholdsformulering af amoxicillin: clavulanat) var ikke -mutagen i AMES -bakteriemutationsassayet og gærgen -konverteringsassayet. Amoxicillin og clavulanat var svagt positivt i muselymfomassayet, men tendensen mod øgede mutationsfrekvenser i dette assay forekom i koncentrationer, der også var forbundet med nedsat celleoverlevelse. Amoxicillin og clavulanat var negativt i musemikronukleus -testen og i det dominerende dødelige assay hos mus. Kalium clavulanat alene blev testet i AMES -bakteriemutationsassayet og i musen Micronucleus -testen og var negativ i hver af disse assays.

Amoxicillin og clavulanat (2: 1 -forholdsformulering af amoxicillin: clavulanat) ved orale doser på op til 1200 mg/kg/dag viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos rotter. Baseret på kropsoverfladeareal er denne dosis af amoxicillin cirka 1,6 gange den maksimale humane anbefalede dosis (MHRD) i augmentin XR, og clavulanatdosismarken er cirka 13 gange højere end MHRD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser og farmakovigilance-sagsrapporter over flere årtier med brug med amoxicillin og clavulanat under graviditet har ikke etableret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige resultater. En undersøgelse hos kvinder med for tidlig prelaborbrud af membraner (PPROM) rapporterede, at profylaktisk behandling med amoxicillin og clavulanat kan være forbundet med en øget risiko for at nekrotisere enterocolitis hos nyfødte (se Data ). Reproduktionsundersøgelser udført i gravide gnavere givet orale doser op til ca. 1,6 gange mængden af ​​amoxicillin og 13 gange mængden af ​​clavulanat i den maksimale anbefalede dosis (MHRD) af augmentin XR afslørede intet bevis for skade på fosteret (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

One randomized controlled trial included 4826 pregnant women with premature rupture of fetal membranes who were randomly assigned to 250 mg erythromycin (n=1197) 250 mg amoxicillin and 125 mg clavulanic acid (amoxicillin and clavulanate n=1212) amoxicillin and clavulanate and erythromycin (n=1192) or Placebo (n = 1225) fire gange dagligt i 10 dage eller indtil levering. Amoxicillin og clavulanat var forbundet med en signifikant forøget hastighed af påviste neonatal nekrotiserende enterocolitis: 1,9% (n = 24) i amoxicillin og clavulanatgruppe mod 0,5% (n = 6) i placebogruppen (p = 0,001) og 1,8% (N = 44) i enhver amoxicillin og klavulanatgruppe versus 0,7% (N = 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i 17) i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i) i i 17) i) i). No amoxicillin- og clavulanatgruppen (p = 0,0005).

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser udført i gravide rotter og mus, der blev givet amoxicillin og clavulanat (2: 1 -forholdsformulering) ved orale doser op til 1200 mg/kg/dag afslørede intet bevis for skade på fosteret på grund af amoxicillin og clavulanat. Med hensyn til kropsoverfladeareal var doserne i rotter 1,6 gange den maksimale humane anbefalede dosis (MHRD) af amoxicillin og 13 gange MHRD for clavulanat i augmentin XR. For mus var disse doser henholdsvis 0,9 og 7,4 gange MHRD af amoxicillin og clavulanat.

Amning

Risikooversigt

Data from a published clinical lactation study report that amoxicillin is present in human milk. There are reports of diarre irritability og rash in infants exposed to amoxicillin og clavulanate through breast milk; therefore infants exposed to Augmentin XR should be monitored for these symptoms. There are no data on the effects of amoxicillin og clavulanate on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Augmentin XR og any potential adverse effects on the breastfed child from Augmentin XR or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​augmentin XR er blevet fastlagt for pædiatriske patienter, der vejer større end eller lig med 40 kg, der er i stand til at sluge tabletter. Anvendelse af augmentin XR hos disse pædiatriske patienter understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg med voksne med akut bakteriel bihulebetændelse og erhvervet lungebetændelse med yderligere data fra en pædiatrisk farmakokinetisk undersøgelse.

En farmakokinetisk undersøgelse hos pædiatriske patienter (7 til 15 år og vejer større end eller lig med 40 kg) blev udført [se Klinisk farmakologi ]. The adverse event profile in 44 pediatric patients who received at least one dose of Augmentin XR was consistent with the established adverse event profile for the product in adults.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af augmentin XR 18% var 65 år eller ældre og 7% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og anden klinisk erfaring har ikke rapporteret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men en større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Augmentin XR is known to be substantially excreted by the kidney og the risk of dose dependent toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken for augmentin XR er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion. Augmentin XR er kontraindiceret hos patienter med en kreatininklarering på mindre end 30 ml/min og hos hæmodialysepatienter [se Kontraindikationer ]

Leverskrivning i leveren

Hepatisk nedsat patienter skal doseres med forsigtighed og leverfunktion overvåges med regelmæssige intervaller [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Overdosis Information for Augmentin XR

Efter overdoseringspatienter har patienter primært oplevet mave -tarmsymptomer, herunder mave- og mavesmerter opkast og diarré. Udslæt hyperaktivitet eller døsighed er også blevet observeret hos et lille antal patienter.

I tilfælde af overdosering afbryder Augmentin XR symptomatisk og indfør understøttende foranstaltninger efter behov. Hvis overdoseringen er meget nylig, og der ikke er nogen kontraindikation, kan et forsøg på emesis eller andre midler til fjernelse af lægemiddel fra maven udføres. En prospektiv undersøgelse af 51 pædiatriske patienter i et giftkontrolcenter antydede, at overdoseringer på mindre end 250 mg/kg amoxicillin ikke er forbundet med signifikante kliniske symptomer og ikke kræver gastrisk tømning. ¹

Interstitiel nefritis, der resulterer i oligurisk nyresvigt, er rapporteret hos et lille antal patienter efter overdosering med amoxicillin.

Crystalluria i nogle tilfælde, der fører til nyresvigt, er også rapporteret efter amoxicillin overdosering hos voksne og pædiatriske patienter. I tilfælde af overdosering skal tilstrækkeligt væskeindtag og diurese opretholdes for at reducere risikoen for amoxicillin -krystalluri.

Nedskrivning af nyren ser ud til at være reversibel med ophør af lægemiddeladministration. Høje blodniveauer kan forekomme lettere hos patienter med nedsat nyrefunktion på grund af nedsat renal clearance af både amoxicillin og clavulanat. Både amoxicillin og clavulanat fjernes fra cirkulationen ved hæmodialyse.

Kontraindikationer for Augmentin XR

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Augmentin XR is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to amoxicillin clavulanate or to other beta-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins og cephalosporins)

Kolestatisk gulsot/leverdysfunktion

Augmentin XR is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with treatment with amoxicillin/clavulanate potassium.

Nedskærmning af nyren

Augmentin XR is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) og in hemodialysis patients.

Referencer

1. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Virkningerne af indtagelser af penicillin og cephalosporin hos børn under seks år. Vet Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Klinisk farmakologi for Augmentin XR

Handlingsmekanisme

Augmentin XR is an antibacterial drug [see Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Augmentin XR is an extended-release formulation which provides sustained plasma concentrations of amoxicillin. Amoxicillin systemic exposure achieved with Augmentin XR is similar to that produced by the oral administration of equivalent doses of amoxicillin alone.

Absorption

Amoxicillin og clavulanatkalium absorberes godt fra mave -tarmkanalen efter oral administration af augmentin XR.

I en undersøgelse af raske voksne frivillige blev farmakokinetikken for augmentin XR sammenlignet, når de blev administreret i en fastet tilstand i starten af ​​et standardiseret måltid (612 kcal 89,3 g carb 24,9 g fedt og 14 g protein) eller 30 minutter efter et højt fedtmåltid.

Når den systemiske eksponering for både amoxicillin og clavulanat tages i betragtning, administreres augmentin XR optimalt i starten af ​​et standardiseret måltid. Absorption af amoxicillin reduceres i den faste tilstand. Augmentin XR anbefales ikke at blive taget med et mål med højt fedtindhold, fordi clavulanatabsorptionen er reduceret. Farmakokinetikken for komponenterne i augmentin XR efter administration af to augmentin XR -tabletter i starten af ​​et standardiseret måltid er vist i tabel 2.

Tabel 2: Gennemsnit (SD) Farmakokinetisk parameter for amoxicillin og clavulanat efter oral administration af to augmentin XR -tabletter (2000 mg/125 mg) til raske voksne frivillige (n = 55) fodret med et standardiseret måltid

Amoxicillins halveringstid efter den orale administration af augmentin XR er cirka 1,3 timer, og clavulanatet er cirka 1,0 timer.

Fordeling

Ingen af ​​komponenten i augmentin XR er meget protein -bundet; Clavulanat har vist sig at være ca. 25% bundet til humant serum og amoxicillin ca. 18% bundet.

Amoxicillin diffuses readily into most body tissues og fluids with the exception of the brain og spinal fluid. The results of experiments involving the administration of clavulanic acid to animals suggest that this compound like amoxicillin is well distributed in body tissues.

Udskillelse

Clearance af amoxicillin er overvejende nyre med ca. 60% til 80% af dosis, der udskilles uændret i urin, hvorimod clearance af clavulanatet både har en nyre (30% til 50%) og en ikke -renal komponent.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

I en undersøgelse af pædiatriske patienter med akut bakteriel bihulebetændelse, 7 til 15 år gammel og vejer mindst 40 kg, blev farmakokinetikken af ​​amoxicillin og clavulanat vurderet efter administration af augmentin XR 2000 mg/125 mg (som to 1000 mg/62,5 mg tabletter) hver 12. time med mad (tabel 3).

Tabel 3: Gennemsnitlig (SD) farmakokinetiske parametre for amoxicillin og clavulanat efter oral administration af to augmentin XR -tabletter (2000 mg/125 mg) hver 12. time med mad til pædiatriske patienter (7 til 15 år og vejer større end eller lig med 40 kg) med akut bakteriel sinusitis

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Samtidig administration af probenecid forsinkelser amoxicillinudskillelse, men forsinker ikke renal udskillelse af clavulanat [se Lægemiddelinteraktioner ].

I en undersøgelse af voksne blev farmakokinetikken af ​​amoxicillin og clavulanat ikke påvirket af administration af en antacida (Maalox ^® ) enten samtidig med eller 2 timer efter augmentin XR.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Amoxicillin binds to penicillin-binding proteins within the bacterial cell wall og inhibits bacterial cell wall synthesis.

Clavulansyre er en beta-lactam strukturelt relateret til penicillin, der kan inaktivere visse beta-lactamase-enzymer.

Modstand

Modstand to penicillins may be mediated by destruction of the beta-lactam ring by a betalactamase altered affinity of penicillin for target or decreased penetration of the antibacterial drug to reach the target site. Amoxicillin alone is susceptible to degradation by beta–lactamases og therefore its spectrum of activity does not include bacteria that produce these enzymes.

Antimikrobiel aktivitet

Amoxicillin/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both In vitro og in clinical infections [see Indikationer ].

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (Methicillin-følsom)
Streptococcus pneumoniae

Gram-negative bakterier

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella Catarrhalis

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af følgende bakterier udviser en In vitro Minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for amoxicillin og clavulansyre mod isolater af lignende slægt eller organisme -gruppe. Effektiviteten af ​​amoxicillin og clavulansyre til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske forsøg.

Gram-positive bakterier

Streptococcus pyogenes

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Kliniske studier

Akut bakteriel bihulebetændelse

Voksne med en diagnose af akut bakteriel bihulebetændelse (ABS) blev evalueret i 3 kliniske studier. I en undersøgelse blev 363 patienter randomiseret til at modtage enten augmentin XR 2000 mg/125 mg oralt hver 12. time eller levofloxacin 500 mg oralt dagligt i 10 dage i en dobbelt -blind multicenter prospektiv prøve. Disse patienter blev klinisk og radiologisk evalueret ved testen af ​​kur (dag 17 til 28) besøg. De kombinerede kliniske og radiologiske responser var 84% for augmentin XR og 84% for levofloxacin ved testen af ​​CURE -besøg hos klinisk evaluerbare patienter (95% CI for behandlingsforskellen svarer til –9,4 8,3). De kliniske responsrater ved testen af ​​kur var henholdsvis 87% og 89%.

De andre 2 forsøg var ikke -komparative multicenterundersøgelser designet til at vurdere de bakteriologiske og kliniske effektivitet af augmentin XR (2000 mg/125 mg oralt hver 12. time i 10 dage) i behandlingen af ​​2288 patienter med ABS. Evalueringstidspunkter var de samme som i den forudgående undersøgelse. Patienter gennemgik maxillær sinuspunktering for kultur, inden de modtog studiemedicin. Patienter med akut bakteriel bihulebetændelse på grund af St. Pneumoniae Med reduceret følsomhed over for penicillin blev der påløbet gennem tilmelding til disse 2 åbne mærket ikke -komparative kliniske forsøg. Mikrobiologiske udryddelsesfrekvenser for nøglepatogener i disse undersøgelser er vist i tabel 4.

Tabel 4: Klinisk resultat for ABS

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

Fire randomiserede kontrollerede dobbelt-blinde kliniske studier og en ikke-sammenlignelig undersøgelse blev udført hos voksne med samfund erhvervet lungebetændelse (CAP). I sammenlignende undersøgelser modtog 904 patienter augmentin XR i en dosis på 2000 mg/125 mg oralt hver 12. time i 7 eller 10 dage. I den ikke-komparative undersøgelse for at vurdere både klinisk og bakteriologisk effektivitet modtog 1122 patienter augmentin XR 2000 mg/125 mg oralt hver 12. time i 7 dage. I de 4 komparative undersøgelser varierede den kombinerede kliniske succesrate ved test af CURE fra 86% til 95% hos klinisk evaluerbare patienter, der modtog augmentin XR.

Data on the efficacy of Augmentin XR in the treatment of community–acquired pneumonia due to St. Pneumoniae Med reduceret følsomhed over for penicillin blev der påløbet fra de 4 kontrollerede kliniske studier og den 1 ikke -komparative undersøgelse. Størstedelen af ​​disse tilfælde blev påløbet fra den ikke -komparative undersøgelse. Resultaterne er vist i tabel 5.

Tabel 5: Klinisk resultat for CAP på grund af St. Pneumoniae

Patientinformation til augmentin XR

Administrationsinstruktioner

Rådgiver patienter til at tage augmentin XR hver 12. time med et fedtfattigt måltid eller snack for at reducere muligheden for gastrointestinal forstyrrelse. Hvis diarré udvikler sig og er alvorlig eller varer mere end 2 eller 3 dage, skal de ringe til deres læge [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Alleergic Reactions

Counsel patients that AUGMENTIN XR contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals [see Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR)

Rådgiv patienter om tegn og symptomer på alvorlige hud manifestationer. Instruer patienter om at stoppe med at tage augmentin XR med det samme og straks rapportere de første tegn eller symptomer på hududslæt slimhinde -læsioner eller ethvert andet tegn på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Diarre

Rådgiver patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler, herunder augmentin XR, som normalt slutter, når det antibakterielle lægemiddel afbrydes. Undertiden efter at have startet behandling med antibakterielle lægemidler kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som 2 eller flere måneder efter at have taget deres sidste dosis af det antibakterielle lægemiddel. Hvis diarré er alvorlig eller varer mere end 2 eller 3 dages patienter bør kontakte deres læge så hurtigt som muligt [se Advarsler og forholdsregler ].

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive augmentin XR kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. Antibakterielle lægemidler behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når augmentin XR er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb Advarsler og forholdsregler ].