Auryxia

Beskrivelse for Auryxia

Auryxia (ferrisk citrat) Et fosfatbindemiddel og jernudskiftningsprodukt er kendt kemisk som jern (3) x (1 2 3-propanetricarboxylsyre 2-hydroxy-) y (h (h ₂ DE)

Auryxia 210 mg ferrisk jerntabletter til oral administration svarende til 1G ferrisk citrat er filmbelagte ferskenfarvede og ovale formede tabletter, der er nedfældet med KX52. De inaktive ingredienser er pregelatiniseret stivelse og calciumstearat. Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: Hypromellose titandioxidtriacetin og FD

Bruger til Auryxia

Hyperphosphatemia ved kronisk nyresygdom ved dialyse

Auryxia er indikeret til kontrol af serumfosforniveauer hos voksne patienter med kronisk nyresygdom ved dialyse.

Jernmangelanæmi ved kronisk nyresygdom ikke ved dialyse

Auryxia er indikeret til behandling af jernmangelanæmi hos voksne patienter med kronisk nyresygdom ikke på dialyse.

Dosering til Auryxia

Dosering til hyperphosphatemia ved kronisk nyresygdom ved dialyse

Den anbefalede startdosis er 2 tabletter, der sluges hele 3 gange om dagen med måltider. Auryxia -tabletter må ikke tygges eller knuses, fordi det kan forårsage misfarvning af mund og tænder. .Monitor -serumfosforniveauer og titrerer Auryxia -dosis i redegør eller trin på 1 til 2 tabletter pr. Dag efter behov for at opretholde serumfosfor ved målniveauer op til en maksimal dosis på 12 tabletter dagligt. Dosis kan titreres med 1 uge eller længere intervaller.

I et klinisk forsøg krævede patienter i gennemsnit 8 til 9 tabletter om dagen for at kontrollere serumfosforniveauer.

Dosering til jernmangelanæmi ved kronisk nyresygdom ikke ved dialyse

Den anbefalede startdosis er 1 tablet slugt hele 3 gange om dagen med måltider. Auryxia -tabletter må ikke tygges eller knuses, fordi det kan forårsage misfarvning af mund og tænder. Titrat dosis af Auryxia efter behov for at opnå og opretholde hæmoglobin ved målniveauer op til en maksimal dosis på 12 tabletter dagligt.

I et klinisk forsøg hos patienter med kronisk nyresygdom ikke på dialyse (CKD-NDD) krævede patienter i gennemsnit 5 tabletter pr. Dag for at øge hæmoglobinniveauerne.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tabletter

Auryxia 210 mg ferrisk jern ækvivalent til 1 g ferrisk citratfilmbelagt ferskenfarvet og oval formet tablet, der er nedbosset med KX52.

Auryxia 210 mg Ferrisk jerntabletter svarende til 1 g ferrisk citrat leveres som 200 tabletter i 400cc høj densitet polyethylenflasker. De 210 mg ferriske jerntabletter er filmovertrukne ferskenfarvede og ovale formede tabletter, der er afberettet med KX52.

1 flaske 200-tælling 210 mg jerntabletter ( NDC 59922-631-01)

Opbevaring og håndtering

Opbevaring

Opbevares ved 20 til 25 ° C (68 til 77 ° F): udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod fugt.

Fremstillet til: Keryx Biopharmaceuticals Inc. Et helejet datterselskab af Akebia Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142. Revideret: Jan 2024

Bivirkninger for Auryxia

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med bivirkningsrater i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

Hyperphosphatemia ved kronisk nyresygdom ved dialyse

I alt 289 patienter blev behandlet med Auryxia, og 149 patienter blev behandlet med aktiv kontrol (Sevelamer carbonat og/eller calciumacetat) i løbet af den 52-ugers randomiserede open-label aktive kontrolfase af en undersøgelse hos patienter på dialyse. I alt 322 patienter blev behandlet med Auryxia i op til 28 dage i tre kortvarige forsøg. På tværs af disse forsøg blev 557 unikke patienter behandlet med Auryxia; Doseringsregimer i disse forsøg varierede fra 210 mg til 2520 mg ferrisk jern pr. Dag svarende til 1 til 12 tabletter auryxia.

Bivirkninger rapporteret hos mere end 5%af patienterne behandlet med Auryxia i disse forsøg inkluderede diarré (21%) misfarvede afføring (19%) kvalme (11%) forstoppelse (8%) opkast (7%) og hoste (6%).

I løbet af den 52-ugers aktivkontrolperiode stoppede 61 patienter (21%) på Auryxia undersøgelsesmedicin på grund af en bivirkning sammenlignet med 21 patienter (14%) i den aktive kontrolarm. Patienter, der tidligere var intolerante over for nogen af ​​de aktive kontrolbehandlinger (calciumacetat og sevelamer carbonat) var ikke berettigede til at tilmelde sig undersøgelsen. Gastrointestinale bivirkninger var den mest almindelige årsag til at afbryde auryxia (14%).

Jernmangelanæmi ved kronisk nyresygdom ikke ved dialyse

På tværs af to forsøg blev 190 patienter med CKD-NDD behandlet med Auryxia. Dette omfattede en undersøgelse af 117 patienter behandlet med Auryxia og 116 patienter behandlet med placebo i en 16-ugers randomiseret dobbeltblind periode og en undersøgelse af 75 patienter behandlet med Auryxia og 73 behandlet med placebo i en 12-ugers randomiseret dobbeltblind periode. Doseringsregimer i disse forsøg varierede fra 210 mg til 2520 mg ferrisk jern pr. Dag svarende til 1 til 12 tabletter auryxia.

gelusil tabletter

Bivirkninger rapporteret hos mindst 5% af patienterne behandlet med Auryxia i disse forsøg er anført i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i to kliniske forsøg hos mindst 5% af patienterne, der modtager Auryxia

I løbet af det 16-ugers placebokontrolforsøg stoppede 12 patienter (10%) på Auryxia undersøgelsesmedicin på grund af en bivirkning sammenlignet med 10 patienter (9%) i placebo-kontrolarmen. Diarré var den mest almindelige bivirkning, der førte til seponering af Auryxia (NULL,6%).

Lægemiddelinteraktioner for Auryxia

Tabel 2: Orale lægemidler, der kan administreres samtidigt med Auryxia

Oral medicin ikke anført i tabel 2

Der er ingen empiriske data om at undgå lægemiddelinteraktioner mellem Auryxia og mest samtidig orale lægemidler. For orale medicin, hvor en reduktion i biotilgængeligheden af ​​denne medicin ville have en klinisk signifikant effekt på dens sikkerhed eller effektivitet, kan du overveje adskillelse af tidspunktet for administrationen af ​​de to lægemidler. Varigheden af ​​adskillelse afhænger af absorptionskarakteristika for medicinen, der samtidig administreres, såsom tiden til at nå spids systemiske niveauer, og om lægemidlet er et øjeblikkeligt frigivelsesprodukt eller et udvidet frigivelsesprodukt. Overvej at overvåge kliniske responser eller blodniveauer af samtidige medicin, der har et smalt terapeutisk interval.

Advarsler om Auryxia

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Auryxia

Jernoverbelastning

Jernabsorption fra Auryxia kan føre til overdreven højder i jernlagre. Stigninger i serumferritin og transferrin -mætning (TSAT) niveauer blev observeret i kliniske forsøg. I et 56-ugers sikkerheds- og effektivitetsforsøg, der vurderede kontrol af serumphosphatniveauer hos patienter med kronisk nyresygdom på dialyse, hvor samtidig anvendelse af intravenøst ​​jern var tilladt 55 (19%) af patienter behandlet med Auryxia, havde et ferritinniveau> 1500 ng/ml sammenlignet med 13 (9%) af patienter, der blev behandlet med aktiv kontrol.

Evaluer jernparametre (f.eks. Serumferritin og TSAT) inden du påbegynder Auryxia og overvåger jernparametre, mens du er på terapi [se Kontraindikationer OVERDOSIS og Klinisk farmakologi ]. Patienter, der får intravenøst ​​jern, kan kræve en reduktion i dosis eller seponering af intravenøs jernterapi.

Risiko for overdosering hos børn på grund af utilsigtet indtagelse

Tilfældig indtagelse og resulterende overdosis af jernholdige produkter er en førende årsag til dødelig forgiftning hos børn under 6 år [se OVERDOSIS ]. Rådgiv patienter om risikoen for børn og for at holde Auryxia uden for børns rækkevidde.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Data fra carcinogenese -undersøgelser har vist, at ferrisk citrat ikke er kræftfremkaldende hos mus og rotter, når de administreres intramuskulært eller subkutant. Ferrisk citrat var hverken mutagen i bakteriel omvendt mutationsassay (AMES -test) eller clastogen i den kromosomale aberrationstest i kinesiske hamsterfibroblaster.

Potentialet for ferrisk citrat til at forringe reproduktiv ydeevne eller til at forårsage føtal misdannelse er ikke blevet evalueret.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Auryxia-brug hos gravide kvinder til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført ved hjælp af Auryxia. Skeletal og encephalisk misdannelse blev observeret i neonatale mus, da jerngluconat blev administreret intraperitonealt til gravide dæmninger på drægtighedsdage 7-9. Oral indgivelse af andre jern eller jernholdige forbindelser til gravid CD1-mus og Wistar-rats forårsagede imidlertid ingen føtal misdannelse.

En overdosis af jern hos gravide kvinder kan have en risiko for spontan abort svangerskabsdiabetes og føtal misdannelse.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Bivirkninger i graviditeten forekommer uanset morens helbred eller brug af medicin. I den amerikanske generelle befolkning er de estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Effekten af ​​Auryxia på absorptionen af ​​vitaminer og andre næringsstoffer er ikke undersøgt hos gravide kvinder. Kravene til vitaminer og andre næringsstoffer øges i graviditeten.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen menneskelige data om virkningen af ​​Auryxia i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Data fra rotteundersøgelser har vist overførslen af ​​jern til mælk ved divalent metaltransportør-1 (DMT-1) og ferroportin-1 (FPN-1). Derfor er der en mulighed for spædbørnseksponering, når Auryxia administreres til en sygeplejekvinde. Udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Auryxia og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Auryxia eller fra den underliggende moderlige tilstand.

bivirkninger af helvedesild vaccine skudt

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Auryxia er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Juvenile dyre toksicitetsdata

I dyreundersøgelser blev der observeret større gastrointestinal toksicitet, når ferrisk citrat blev administreret ved sonde sammenlignet med administration med fast mad. Fordi Auryxia anbefales at blive taget med måltider, og patienter under 6 måneders alder er usandsynligt, at de spiser fast mad, kan de have større risiko for gastrointestinal toksicitet.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Auryxia inkluderede 292 forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre (104 forsøgspersoner i alderen 75 år og ældre). Generelt har den kliniske undersøgelseserfaring ikke identificeret nogen åbenlyse forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter i tolerabiliteten eller effektiviteten af ​​Auryxia.

Overdoseringsoplysninger til Auryxia

Ingen data er tilgængelige om overdosis af Auryxia hos patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom var den maksimale undersøgte dosis 2520 mg jernholdig jern (12 tabletter auryxia) pr. Dag. Jernabsorption fra Auryxia kan føre til overdreven højder i jernlagre, især når der bruges samtidig intravenøs jern [se Advarsler og forholdsregler ].

I kliniske forsøg blev et tilfælde af forhøjet jern i leveren som bekræftet ved biopsi rapporteret hos en patient på dialyse indgivet intravenøst ​​jern og auryxia.

Kontraindikationer for Auryxia

Auryxia er kontraindiceret hos patienter med jernoverbelastningssyndromer (f.eks. Hemochromatosis) [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Auryxia

Handlingsmekanisme

Hyperphosphatemia ved kronisk nyresygdom ved dialyse

Ferrisk jern binder diætfosfat i GI -kanalen og udfælder som ferrisk phosphat. Denne forbindelse er uopløselig og udskilles i afføringen. Ved binding af phosphat i GI -kanalen og faldende absorptionsferrisk citrat sænker phosphatkoncentrationen i serumet.

Jernmangelanæmi ved kronisk nyresygdom ikke ved dialyse

Jernjern reduceres fra jernholdig til den jernholdige form ved ferrisk reduktase i GI -kanalen. Efter transport gennem enterocytterne i blodets oxiderede ferriske jern cirkulerer bundet til plasmaproteinoverførslen og kan inkorporeres i hæmoglobin.

Farmakodynamik

Hyperphosphatemia ved kronisk nyresygdom ved dialyse

Auryxia reducerer serumfosforniveauer og har også vist sig at øge serumjernparametre inklusive ferritinjern og TSAT. Hos dialysepatienter behandlet med Auryxia for hyperphosphatemia i en 52-ugers undersøgelse, hvor intravenøst ​​jern også kunne administreres gennemsnittet (SD) ferritinniveauer steg fra 593 (293) ng/ml til 895 (482) ng/ml-gennemsnit (SD) TSAT-niveauer steg fra 31% (11) til 39% (17) og gennemsnit (SD) streg fra 73 fra 73 fra 73 fra 73 fra 73 (29) MCG/DL til 88 (42) MCG/DL. I modsætning til patienter behandlet med aktiv kontrol forblev disse parametre relativt konstant [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Jernmangelanæmi ved kronisk nyresygdom ikke ved dialyse

Auryxia kan øge hæmoglobinniveauerne og har også vist sig at reducere serumfosforniveauer. Hos kronisk nyresygdomme patienter ikke på dialyse behandlet med auryxia til jernmangelanæmi i en 16-ugers placebokontrolleret undersøgelse gennemsnit (SD) fosforniveauer faldt fra 4,23 (NULL,91) mg/dL ved baseline til 3,72 (NULL,60) mg/dL. Til sammenligning hos patienter, der blev behandlet med placebo -kontrol gennemsnit (SD) -fosforniveauer, faldt fra 4,12 (NULL,68) mg/dL ved baseline til 3,87 (NULL,68) mg/dL.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Formelle farmakokinetiske undersøgelser er ikke blevet udført med Auryxia. Undersøgelse af serumjernparametre har vist, at der er systemisk absorption af jern fra Auryxia [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Farmakodynamik ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro

Af de narkotika, der blev screenet for en interaktion med ferrisk citrat In vitro Kun doxycyclin viste potentialet for interaktion med mindst 70% fald i dens koncentration. Denne interaktion kan undgås ved at afsætte administrationen af ​​doxycyclin og ferrisk citrat [se Lægemiddelinteraktioner ].

Forgæves

Seks lægemiddelinteraktionsundersøgelser (n = 26-60/undersøgelse) blev udført for at etablere virkningerne af Auryxia (administreret som 3 x 2 g/dag med måltider) på dispositionen af ​​samtidig oralt indgivet clopidogrel ciprofloxacin digoxin diltiazem glimepirid og losartan i sunde emner. Med undtagelse af ciprofloxacin auryxia ændrede ikke den systemiske eksponering af de testede lægemidler målt ved området under kurven (AUC) og Cmax af de testede lægemidler, når de enten blev administreret med Auryxia eller givet 2 timer senere. Auryxia reducerede den relative biotilgængelighed af samtidig administreret ciprofloxacin med ca. 45%. Der var dog ingen interaktion, da Auryxia og ciprofloxacin blev taget 2 timers mellemrum. Derfor skal ciprofloxacin tages mindst 2 timer før eller efter Auryxia er doseret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Vecuronium bromid

Kliniske studier

Hyperphosphatemia ved kronisk nyresygdom ved dialyse

Auryxias evne til at sænke serumfosfor hos patienter med CKD på dialyse blev demonstreret i randomiserede kliniske forsøg: en 56-ugers sikkerhed og effektivitetsforsøg bestående af en 52-ugers aktivkontrolleret fase og en 4-ugers placebo-kontrolleret randomiseret tilbagetrækningsperiode og en 4-ugers åbning af open-mærket forsøg med forskellige faste doser af enyxiia. Begge forsøg udelukkede emner, der havde et absolut krav til aluminium indeholdende medikamenter med måltider.

Undersøg KRX-0502-304 (NCT 01191255)

Undersøgelse KRX-0502-304 var et langsigtet randomiseret kontrolleret sikkerheds- og effektivitetsforsøg. Efter den 2-ugers udvaskningsperiode, hvor fosfatbindemidler blev holdt patienter med et gennemsnitligt serumfosfor på 7,5 mg/dL under udvaskning, blev randomiseret 2: 1 til Auryxia (n = 292) eller aktiv kontrol (calciumacetat og/eller Sevelamer-carbonat; n = 149). Størstedelen (> 96%) af forsøgspersoner var på hæmodialyse. Startdosis af Auryxia var 6 tabletter/dag opdelt med måltider. Startdosis af aktiv kontrol var patientens dosis inden udvaskningsperioden. Dosis af phosphatbindemiddel blev forøget eller reduceret efter behov for at opretholde serumfosforniveauer mellem 3,5 og 5,5 mg/dL til maksimalt 12 tabletter/dag.

Som vist på figuren nedenfor faldt niveauer af serumfosforniveauet efter påbegyndelse af terapi. Fosforsænkningseffekten blev opretholdt over 52 ugers behandling.

Figur 1: Serumfosforstyring over 52 uger

Efter afslutningen af ​​den 52-ugers aktivkontrollerede fase Auryxia-behandlede patienter var berettigede til at komme ind i et 4-ugers placebo-kontrolleret randomiseret tilbagetrækningsfase, hvor patienter blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage Auryxia (n = 96) eller placebo (n = 96). I den placebokontrollerede periode steg serumfosforkoncentrationen med 2,2 mg/dL på placebo i forhold til patienter, der forblev på Auryxia.

Tabel 3: Effekt af Auryxia på serumfosfor under randomiseret tilbagetrækning

Undersøg KRX-0502-305 (NCT 01074125)

Efter en 1 til 2-ugers udvaskning fra alle phosphatbindende midler 154 patienter med hyperphosphatemia (gennemsnitligt serumfosfor på 7,5 mg/dL) og CKD på dialyse blev randomiseret i et forhold på 1: 1: 1 til 1 6 eller 8 tabletter/dag i auryxia i 4 uger. Auryxia blev administreret med måltider; Emner, der modtog 1 tablet/dag, blev bedt om at tage det med deres største måltid på dagen, og emner på 6 eller 8 tabletter/dag tog opdelt doser i enhver distribution med måltider. Dosisafhængige fald i serumfosfor blev observeret på dag 7 og forblev relativt stabil i behandlingsvarigheden. De demonstrerede reduktioner fra baseline til uge 4 i gennemsnitlig serumfosfor var signifikant større med 6 og 8 tabletter/dag end med 1 tablet/dag (P <0.0001). Mean reduction in serum phosphorus at Week 4 was 0.1 mg/dL with 1 tablet/day 1.9 mg/dL with 6 tablets/day og 2.1 mg/dL with 8 tablets/day.

Jernmangelanæmi ved kronisk nyresygdom ikke ved dialyse

Undersøg KRX-0502-306 (NCT 02268994)

Effektiviteten af ​​Auryxia til behandling af jernmangelanæmi hos voksne patienter med CKD, der ikke var på dialyse, blev demonstreret i en 24-ugers undersøgelse bestående af en 16-ugers randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret effektivitetsperiode efterfulgt af en 8-ugers open-label-sikkerhedsudvidelsesperiode, hvor alle patienter, der forblev i undersøgelsen, herunder placebokruppen, modtog Auryxia. Patienter med EGFR <60 mL/min/1.73m ² der var intolerante over for eller har haft en utilstrækkelig terapeutisk respons på orale jerntilskud med HGB ≥9,0 g/dL og ≤11,5 g/dL serumferritin ≤200 ng/ml og TSAT ≤25% blev tilmeldt. Patienter blev randomiseret til behandling med enten Auryxia (n = 117) eller placebo (n = 117). Dosering med Auryxia eller placebo blev initieret til 3 tabletter/dag med måltider. Dosisitrering kunne forekomme i uger 4 8 og 12 i randomiseret periode og i uger 18 og 20 i sikkerhedsudvidelsesperioden baseret på HGB -respons. Brug af oral eller intravenøs jern erythropoiesis stimulerende midler (ESA'er) var ikke tilladt på noget tidspunkt under undersøgelsen.

Middelalderen for patienterne var 65 år (område 26 til 93); 63% var kvindelige 69% kaukasiske 30% var afroamerikanske og <2% were other races.

Amoxicillin Clav 875-125 fane

Det vigtigste effektivitetsforanstaltningsmål var andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en stigning i HGB på ≥1,0 ​​g/dL på ethvert tidspunkt mellem baseline og slutningen af ​​den 16-ugers randomiserede periode.

Tabel 4: Effektivitet af Auryxia ved jernmangelanæmi ved kronisk nyresygdom (ikke ved dialyse)

I løbet af den 16-ugers randomiserede periode 49% af emnerne i Auryxia-armen og 15% af emnerne i placebo-armen (P <0.001) had a mean change in hemoglobin from baseline ≥0.75 g/dL over any 4-week time period provided that an increase of at least 1.0 g/dL had occurred during that 4-week period. Increases in mean hemoglobin (0.75 ± 0.09 g/dL) serum ferritin (163 ± 9 ng/mL) og transferrin saturation (18 ± 1%) were observed from baseline during the 16-week rogomized period in the Auryxia arm.

Patientinformation til Auryxia

Doseringsanbefalinger

Instruer patienter om at tage Auryxia som rettet med måltider og overholde deres foreskrevne diæter. Instruer patienter om samtidig medicin, der skal doseres bortset fra Auryxia [se Dosering og administration ]. Instruct patients to swallow the tablets whole not to chew or crush Auryxia because it may cause discoloration of mouth og teeth.

Bivirknings

Rådgiv patienter om, at Auryxia kan forårsage misfarvede (mørke) afføring, men denne farvning af afføringen betragtes som normal med orale medicin, der indeholder jern.

Auryxia may cause diarre kvalme forstoppelse opkast hyperkalemia abdominal pain og cough. Advise patients to report severe or persistent gastrointestinal symptoms to their physician [see Bivirkninger ].

Utilsigtet indtagelse

Rådgive patienter om at holde dette produkt uden for børns rækkevidde og at søge øjeblikkelig lægehjælp i tilfælde af utilsigtet indtagelse af et barn.