Bioklat

Beskrivelse for bioklat

Antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) ^Tm er en glyco-protein syntetiseret af en genetisk konstrueret kinesisk hamster æggestokk (CHO) cellelinie. I kultur udskiller Cho -cellelinjen rekombinant antihemofil faktor (RAHF) i cellekulturmediet. RAHF renses fra kulturmediet ved hjælp af en række kromatografikolonner. Et centralt trin i oprensningsprocessen er en immunoaffinitetskromatografimetodik, hvor en oprensningsmatrix fremstillet ved immobilisering af et monoklonalt antistof rettet til faktor VIII anvendes til selektivt at isolere RAHF i mediet. Den producerede RAHF har de samme biologiske virkninger som antihemofil faktor (human) [AHF (human)] og har strukturelt en lignende kombination af heterogene tunge og lette kæder, som findes i AHF (human).

Bioclate (antihemofil faktor) ^Tm er formuleret som en steril ikke-pyrogen off-white til svag gul lyofiliseret pulverpræparat af koncentreret rekombinant AHF til intravenøs injektion og fås i enkeltdosisflasker, der indeholder nominelt 250 500 og 1000 internationale enheder pr. Flaske. Når det er rekonstitueret med det passende volumen for fortyndingsmiddel, indeholder den følgende stabilisatorer i maksimale mængder: 12,5 mg/ml albumin (human) 1,5 mg/ml polyethylenglycol (3350) 180 mEq/L natrium 55 mM histidin 1,5 pg/AHF International Unit (IU) Polysorbate-80 mg/mg/ml Calcium. Von Willebrand Factor (VWF) er coexpresset med den antihemofile faktor (rekombinant) og hjælper med at stabilisere den. Det endelige produkt indeholder ikke mere end 2 ng VWF/IU RAHF, som ikke vil have nogen klinisk relevant effekt hos patienter med von Willebrands sygdom. Produktet indeholder ingen konserveringsmiddel.

Fremstilling af bioklat (antihemofil faktor) ^Tm deles af Baxter Healthcare Corporation Hyland Division and Genetics Institute Inc. Genetics Institute producerer antihemofil faktorkoncentrat (rekombinant) (til yderligere fremstillingsbrug), som derefter formuleres og pakkes på Baxter Healthcare Corporation Hyland Division.

Hver flaske bioklat (antihemofil faktor) ^Tm er mærket med AHF -aktiviteten udtrykt i IU pr. Flaske. Biologisk styrke bestemmes af et in vitro -assay, der henvises til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) international standard for faktor VIII: C -koncentrat.

Anvendelser til bioklat

Anvendelse af antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) ^Tm er indikeret i hæmofili A (klassisk hæmofili) til forebyggelse og kontrol af hæmoragiske episoder. ¹ Bioclate (antihemofil faktor) ^Tm er også indikeret i den perioperative håndtering af patienter med hæmofili A (klassisk hæmofili).

Bioclate (antihemofil faktor) ^Tm Kan være af betydelig terapeutisk værdi hos patienter med erhvervede AHF -hæmmere, der ikke overstiger 10 Bethesda -enheder pr. Ml. ² I kliniske studier med bioklat (antihemofil faktor) ^Tm Patienter med hæmmere, der blev indgået i det tidligere behandlede patientforsøg og de tidligere ubehandlede børn, der har udviklet inhibitoraktivitet på undersøgelse, viste klinisk hæmostatisk respons, når titeren af ​​hæmmeren var mindre end 10 Bethesda -enheder pr. Ml. Dog i S.C. bruger doseringen af ​​bioklat (antihemofil faktor) ^Tm bør kontrolleres ved hyppige laboratoriebestemmelser af cirkulerende AHF -niveauer.

Bioclate (antihemofil faktor) ^Tm er ikke indikeret i von Willebrands sygdom.

Dosering til bioklat

Hver flaske bioklat (antihemofil faktor) ^Tm er mærket med AHF -aktiviteten udtrykt i IU pr. Flaske. Denne styrkeopgave henvises til Verdenssundhedsorganisationens internationale standard for faktor VIII: C -koncentrat. Den høje renhed af bioklat (antihemofil faktor) ^Tm har været antaget at påvirke vanskeligheden ved at producere en nøjagtig styringsmåling In vitro .

Eksperimenter har vist, at for at opnå nøjagtige aktivitetsniveauer bør en sådan styrkeassay udføres ved hjælp af plastiske reagensglasrør og pipetter samt substrat, der indeholder normale niveauer af von Willebrand -faktor.

Det forventede forgæves Den maksimale stigning i AHF -niveau udtrykt som IU/DL af plasma eller % (procent) normal kan estimeres ved at multiplicere den dosis, der er administreret pr. Kg B.D. Vægt (iu/kg) med to. Denne beregning er baseret på de kliniske fund fra Abildgaard et al ⁸ og understøttes af de data, der blev genereret af 419 kliniske farmakokinetiske undersøgelser med RAHF hos 67 patienter over tid. Disse farmakokinetiske data demonstrerede et spids gendannelsespunkt over præinfusionsbaseline på ca. 2,0 IE/dL pr. IU/kg B.D. vægt.

Eksempel (forudsat at patienter baseline AHF -niveau er på <1%):

1. En dosis på 1750 IE AHF indgivet til en 70 kg patient, dvs. 25 IE/kg (1 750/70), bør forventes at forårsage en top postinfusion AHF -stigning på 25 x 2 = 50 IE/dL (50% af det normale).
2. Der kræves et spidsniveau på 70% hos et 40 kg barn. I denne situation ville dosis være 70/2 x 40 = 1400 IE. Lægeovervågning af doseringen er påkrævet. Følgende doseringsplan kan bruges som guide.

Den omhyggelige kontrol med substitutionsterapien er især vigtig i tilfælde af større kirurgi eller livstruende blødning.

Selvom dosering kan estimeres ved beregningerne ovenfor, anbefales det stærkt, at når det er muligt passende laboratorieundersøgelser, herunder serielle AHF -assays, udføres på patienterne plasma med passende intervaller for at sikre, at der er nået passende AHF -niveauer og opretholdes. Andre doseringsregimer er blevet foreslået S.C. som Schimpf et al, der beskriver kontinuerlig vedligeholdelsesbehandling. ⁹

Bedste tidspunkt at tage effexor -medicin

Rekonstitution

Brug aseptisk teknik

1. Bring antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) ^Tm (Tørkoncentrat) og sterilt vand til injektion USP (fortyndingsmiddel) til stuetemperatur.
2. Fjern kasketter fra koncentrat- og fortyndingsmiddelflasker for at udsætte den centrale del af gummiproppere.
3. Rengør stoppere med germicidal opløsning og lad det tørre inden brug.
4. Fjern beskyttende dækning fra den ene ende af dobbelt-end nålen, og indsæt eksponeret nål gennem fortyndingsmiddel.
5. Fjern beskyttende dækning fra anden ende af dobbelt-end nålen. Invert fortyndingsmiddelflaske over den lodrette bioklat (antihemofil faktor) ^Tm Flaske indsæt derefter hurtigt fri ende af nålen gennem bioklaten (antihemofil faktor) ^Tm Flaske stopper i midten. Vakuumet i flasken trækker fortyndingsmidlet ind.
6. Frakobl de to flasker ved at fjerne nålen fra fortynding af flaskeprop og derefter fjerne nålen fra bioklat (antihemofil faktor) ^Tm flaske. Virvler forsigtigt, indtil alt materiale er opløst. Sørg for, at bioklat (antihemofil faktor) ^Tm er helt opløst, ellers fjernes aktivt materiale af filteret.

Bemærk: Køl ikke op efter rekonstitution. Se Administration .

Administration

Brug aseptisk teknik

Langsigtede bivirkninger af oxycodon

Administrer ved stuetemperatur. Bioclate (antihemofil faktor) ^Tm bør administreres højst 3 timer efter rekonstitution.

Intravenøs sprøjteinjektion

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. En farveløs til svag gul udseende er acceptabelt for antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) ^Tm .

Plastsprøjter anbefales til brug med dette produkt, da proteiner såsom AHF har en tendens til at klæbe fast på jordglasoverfladen af ​​all-glassprøjter.

1. Fastgør filternål til en engangssprøjte, og træk stemplet tilbage for at indrømme luft i sprøjte.
2. Indsæt nål i rekonstitueret bioklat (antihemofil faktor) ^Tm .
3. Indsprøjter luft i flaske og trækker derefter det rekonstituerede materiale tilbage i sprøjten.
4. Fjern og kasser filternålen fra sprøjten; Fastgør en passende nål og injicer intravenøst ​​som instrueret under administrationshastighed.
5. Hvis en patient skal modtage mere end en flaske bioklat (antihemofil faktor) ^Tm Indholdet af flere flasker kan trækkes ind i den samme sprøjte ved at udarbejde hver flaske gennem en separat ubrugt filternål. Denne praksis mindsker tabet af bioklat (antihemofil faktor) ^Tm . Bemærk, at filter nåle er beregnet til at filtrere indholdet af en enkelt flaske bioklat (antihemofil faktor) ^Tm kun.

Administrationshastighed

Forberedelser af bioklat (antihemofil faktor) ^Tm kan administreres med en hastighed på op til 10 ml pr. Minut uden signifikante reaktioner. Pulsfrekvensen skal bestemmes før og under administration af bioklat (antihemofil faktor) ^Tm . Hvis der forekommer en signifikant stigning i pulsfrekvensen, hvilket reducerer administrationshastigheden eller midlertidigt stopper injektionen, tillader normalt symptomerne straks at forsvinde.

Hvor leveret

Antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) ^Tm fås i enkeltdosisflasker, der nominelt indeholder 250 500 og 1000 internationale enheder pr. Flaske. Bioclate (antihemofil faktor) ^Tm er pakket med 10 ml sterilt vand til injektion USP en dobbelt-end nål og en filternål.

OPBEVARING

Bioclate (antihemofil faktor) ^Tm kan opbevares under køling [2-8 ° C (36-46 ° F)] eller ved stuetemperatur for ikke at overstige 30 ° C (86 ° F). Undgå frysning for at forhindre skader på fortyndingsflasken.

Brug ikke ud over udløbsdatoen, der er trykt på flasken.

Referencer

1. Hvid GC McMillan CW Kingdon HS et al: Anvendelse af rekombinant antihemofil faktor til behandling af to patienter med klassisk hæmofili. New Eng J Med 320: 1 66-1 70 1989
2. Kessler CM: En introduktion til faktor VIII -hæmmere: detektion og kvantificering. Am J Med 91 (Suppl 5A): 1 S-5s 1991
3. Schwarzinger i pabinger i Korninger C Haschke f kundi m niessner H Lechner K: Forekomst af hæmmere hos patienter med svær og moderat hæmofili A behandlet med faktor VIII -koncentrater. Am J Hematology 24: 241 -245 1987
4. Penner Ja Kelly PE: Håndtering af patienter med faktor VIII eller IX -hæmmere. SEM Thromb Hemostase 1: 386-399 1975
5. Ehrenforth S Kreuz W Scharer I et al: Forekomst af udvikling af faktor VIII og faktor IX -hæmmere i hæmofile. Lancet 339: 594-598
6. McMillan CW Shapiro SS Whitehurst D et al: Den naturlige historie med faktor VIII -hæmmere hos patienter med hæmofili A: En national kooperativ undersøgelse. Ii. Observationer om den indledende udvikling af faktor VLLL: C -hæmmere. Blod 71: 344-348 1988
7. Addiego Je jr. Gompers E Liu S et al: Behandling af hæmofili A med en stærkt oprenset faktor VIII-koncentrat fremstillet af anti-fviio immunoffinitetskromatografi. Thrombosis and Hamemostasis 67: 19-27 1992
8. Abidgaard CE Simone JV Corrigan JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV JV Corrigan JV JV Corrigan JV JV Corrigan JV JV Corrigan JV Corrigan JV John Al: Behandlet af Hemophilia med glycine -Precipitted Factor VIII. New Eng J Med 275: 471 -475 1966
9. Schimpf K Rothmann P Zimmermann K: Faktor VII Dr. Dosis i profylakse af hæmofili A; En FURTET -kontrolleret undersøgelse i Proc Xith Cong W.F.H. Kyoto Japan Academic Press 1976 s. 363-3
10. Gill EM: Den naturlige historie med faktor VIII-hæmmere hos patienter med Hemophilia A. Hoyer LW (ED) Faktor VIII Lnhtbitors N.Y. AR LISS 1984 s. 19-29
11. Rasiv Ikkala E: Hæmofile med faktor VIII -hæmmere i Finland: forekomst af forekomst og resultat. Br J Haematol 76: 369-371 1990
12. Lusher JM Salzman PM: Viral sikkerhed og inhibitorudvikling forbundet med faktor VIIIC ultra-rens fra plasma i hæmofile, der tidligere var ueksponeret til faktor VIIIC-koncentrater. Seminarer i hæmatologi 27: 1-7 1990

Bivirkninger til bioklat

Under de kliniske undersøgelser, der blev udført i den tidligere behandlede patientgruppe, var der 13 infusionsrelaterede mindre bivirkninger rapporteret ud af 13394 infusioner (NULL,097%). En patient oplevede skylning og kvalme under hans første infusion, der aftog ved at reducere infusionshastigheden. En anden patient oplevede mild træthed under og efter en infusion, og den tredje patient havde en række af elleve næseblødning med en periodicitet forbundet med infusioner.

Proteinet i den største koncentration i antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) er albumin (human). Reaktioner forbundet med intravenøs administration af albumin er ekstremt sjældne, selvom der er rapporteret om kvalmefeber eller urticaria. Andre allergiske reaktioner kunne teoretisk opstå i brugen af ​​denne antihemofile faktorpræparat. Se Patientinformation .

Lægemiddelinteraktioner for bioklat

Advarsler for bioklat

Ingen oplysninger leveret.

Forholdsregler for bioklat

Generel

Identifikation af koagulationsdefekten som en faktor VIII -mangel er vigtig inden administration af antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) ^Tm er initieret. Ingen fordel kan forventes af dette produkt i behandling af andre mangler.

Dannelsen af ​​neutraliserende antistofferinhibitorer til faktor VIII er en kendt komplikation i håndteringen af ​​individer med hæmofili A. Den rapporterede udbredelse af disse anti-krop hos patienter, der får plasmaafledt AHF, er 10-20% ^{3 4 5 6 7 10 11 12} . Disse hæmmere er altid IgG -immunoglobuliner Faktoren VIII ProCoagulant -hæmmende aktivitet, som udtrykkes som Bethesda -enheder (B.U.) pr. Ml plasma eller serum ^{3 4 5 6 7} . I løbet af undersøgelsesperioden udviklede ingen af ​​de 65 tidligere behandlede individer uden en hæmmer ved indgangen til undersøgelsen en hæmmer.

I den tidligere ubehandlede patientgruppe var der 66 patienter med faktor VIII -niveauer mindre end eller lig med 2%, der blev testet for inhibitor efter behandling med bioklat (antihemofil faktor) ^Tm Rahf. Af denne gruppe udviklede 12 individer detekterbar inhibitor, og af disse 3 patienter viste en titer større end 10 B.U. Den sande immunogenicitet af antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) ^Tm er usikker på dette tidspunkt. Patienter, der blev behandlet med RAHF, skal overvåges omhyggeligt for udvikling af antistoffer til RAHF ved passende kliniske observationer og laboratorieundersøgelser.

Dannelse af antistoffer til mushamster eller bovint protein

Som antihemofil faktor (rekombinant) bioklat (antihemofil faktor) ^Tm Indeholder spormængder af museprotein (maksimalt 0,1 ng/iu RAHF) hamsterprotein (maksimalt 1 ng CHO-protein/IU RAHF) og bovint protein (maksimal 1 ng BSNIU RAHF) Den fjerntliggende mulighed eksisterer, at patienter, der behandles med dette produkt, kan udvikle hypersitivitet over for disse ikke-human-pammaliske proteiner.

Information til patienter

Selvom overfølsomhedsreaktioner af allergisk type ikke blev observeret hos nogen patient, der modtog bioklat (antihemofil faktor) ^Tm Ved undersøgelse er sådanne reaktioner teoretisk mulige. Patienter skal informeres om de tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner, herunder elveblest generaliseret urticaria tæthed i brystpiskende hypotension og anafylaksi. Patienter skal rådes til at afbryde brugen af ​​produktet og kontakte deres læge, hvis disse symptomer forekommer.

Laboratorieundersøgelser

Selvom dosering kan estimeres ved de beregninger, der følger det, anbefales det stærkt, at når det er muligt, udføres passende laboratorieundersøgelser på patienterne plasma med passende intervaller for at sikre, at der er nået passende AHF -niveauer og opretholdes.

Hvis patienterne plasma AHF undlader at nå forventede niveauer, eller hvis blødning ikke kontrolleres efter tilstrækkelig dosering, skal tilstedeværelsen af ​​hæmmer mistænkes. Ved at udføre passende laboratorieprocedurer kan tilstedeværelsen af ​​en hæmmer demonstreres og kvantificeres med hensyn til AHF -internationale enheder, der er neutraliseret af hver ml plasma eller af det samlede estimerede plasmavolumen. Hvis inhibitoren er til stede på niveauer mindre end 10 Bethesda -enheder pr. Ml administration af adthtional AHF kan neutralisere inhibitoren. Derefter bør administration af yderligere AHF -internationale enheder fremkalde det forudsagte svar. Kontrol af AHF -niveauer ved laboratorieassay er nødvendig i denne situation.

Inhibitoritere over 10 Bethesda -enheder pr. Ml kan gøre hæmostase -kontrol med AHF enten umulig eller upraktisk på grund af den meget store dosis, der kræves. Derudover kan hæmmertiteren stige efter AHF -infusion på grund af en anamnestisk respons på AHF -antigenet.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Bioclate (antihemofil faktor) † was tested for mutagenicity at doses considerably exceeding plasma concentrations of rAHF In vitro and at doses up to ten times the expected maximum clinical dose forgæves og forårsagede ikke omvendt mutationer kromosomale afvigelser eller en stigning i mikronuklei i knoglemarvs polykromatiske erytrocytter. Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale.

Pædiatrisk brug

Hvad er sertralin HCl 25 mg

Bioclate (antihemofil faktor) ^Tm er passende til brug hos børn i alle aldre inklusive den nyfødte. Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser er blevet udført i både tidligere behandlet (n = 23) og tidligere ubehandlede (n = 75) børn. (Se Klinisk farmakologi ).

Graviditet

Graviditet Category C. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med antihemofil faktor (rekombinant). Det vides ikke, om antihemofil faktor (rekombinant) kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Antihemofil faktor (rekombinant) bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Overdoseringsoplysninger til bioklat

Ingen informering leveret.

Kontraindikationer for bioklat

Kendt overfølsomhed over for mushamster eller bovint protein kan være en kontraindikation for brugen af ​​antihemofil faktor (rekombinant) (se FORHOLDSREGLER ).

Klinisk farmakologi for Bioclate

AHF er den specifikke koagulationsfaktor, der er mangelfuld hos patienter med hæmofili A (klassisk hæmofili). Hæmofili A er en genetisk blødningsforstyrrelse, der er kendetegnet ved blødninger, der kan forekomme spontant eller efter mindre traumer. Administrationen af ​​bioklat (antihemofil faktor) † tilvejebringer en stigning i plasmaniveauer af AHF og kan midlertidigt korrigere koagulationsdefekten hos disse patienter.

Farmakokinetiske undersøgelser af seksogtres (66) patienter afslørede det cirkulerende gennemsnitlige halveringstid for RAHF at være 14,4 ± 4,9 timer, hvilket ikke var statistisk signifikant forskelligt fra plasma-afledt antihemofil faktor (human) hemofil ^Ò M (PDAHF), der havde en gennemsnitlig halveringstid på 14,0 ± 3,9 timer (n = 59). Gennemsnitlig højeste in vivo-opsving i plasma var også ens på 2,18 ± 0,72 (n = 19) IU/dl pr. IU/kg kropsvægt sammenlignet med det gennemsnitlige højeste gendannelsespunkt over baseline før infusion for Hemofil ^Ò M på 1,97 ± 0,66 (n = 57) IU/dl pr. IU/kg.

Den kliniske undersøgelse af RAHF hos tidligere behandlede patienter (individer med hæmofili A, der var blevet behandlet med plasmaafledt AHF) var baseret på observationer foretaget på en studiegruppe på 67 patienter. Disse personer modtog 18451 til 1110111 IU i løbet af 58,2 måneders undersøgelsesperiode i 13394 infusioner i alt 21437195 IU RAHF.

Disse patienter blev med succes behandlet for blødningsepisoder på efterspørgselsbasis og også for forebyggelse af blødning (profylakse). Spontane blødningsepisoder med succes håndterede hæmarthroses blødt væv og muskelblødning. Håndtering af hæmostase blev også evalueret i operationer. I alt 24 procedurer på 13 patienter blev udført under denne undersøgelse. Disse omfattede mindre (f.eks. Tandekstraktion) og større (f.eks. Bilaterale osteotomier thoracotomy og levertransplantation) procedurer. Hemostase blev opretholdt perioperativt og postoperativt med individualiseret AHF -erstatning.

En undersøgelse af RAHF hos tidligere ubehandlede patienter blev også udført. Undersøgelsesgruppen omfattede nioghalvfjerds (79) patienter, hvoraf femoghalvfjerds (75) havde modtaget mindst en infusion af RAHF. I alt har denne kohort fået 1054 infusioner i alt 437126 IU RAHF. Hemostase blev korrekt styret i spontane blødningsepisoder intrakraniel blødning og kirurgiske procedurer.

Patientinformation til bioklat

Selvom overfølsomhedsreaktioner af allergisk type ikke blev observeret hos nogen patient, der modtog bioklat (antihemofil faktor) † on study such reactions are theoretically possible. Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives generalized urticaria tightness of the chest wheezing hypotension and Anafylaksi. Patients should be advised to discontinue use of the product and contact their physician if these symptoms occur.