Hun

Beskrivelse for Ella

Ella (ulipristal acetat) tablet til oral anvendelse indeholder 30 mg af en enkelt aktiv steroid ingrediens ulipristal acetat [17aacetoxy-11β- (4-nn-dimethylaminophenyl) -19-norpregna-49-dien-320-dione] en syntetisk procesterone-agonist/anagonist. De inaktive ingredienser er lactose monohydrat povidon K-30 croscarmellose natrium og magnesiumstearat.

Ulipristal acetat er et hvidt til gult krystallinsk pulver, der har en molekylvægt på 475,6. Den strukturelle formel er:

C ₃₀ H ₃₇ INGEN ₄

Anvendelser til Ella

hun er en progesteron -agonist/antagonist nødforebyggende prævention, der er indikeret til forebyggelse af graviditet efter ubeskyttet samleje eller en kendt eller mistænkt præventionsfejl. Ella er ikke beregnet til rutinemæssig brug som et prævention.

Dosering til Ella

Instruer patienter om at tage en tablet oralt så hurtigt som muligt inden for 120 timer (5 dage) efter ubeskyttet samleje eller en kendt eller mistænkt præventionsfejl.

Tabletten kan tages med eller uden mad.

Hvis opkast forekommer inden for 3 timer efter ELLA -indtagelsesovervejelse, skal der gives ved at gentage dosis.

hun kan tages når som helst under menstruationscyklussen.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Ella-tabletten leveres som en hvid til off-white rund buet tablet indeholdende 30 mg ulipristal acetat og er markeret hun På begge sider.

Opbevaring og håndtering

hun (Ulipristal Acetate) Tablet 30 mg leveres i en PVC-PE-PVDC eller PVC-PVDC-aluminiumblister. Tabletten er en hvid til off-white rund buet tablet markeret med hun På begge sider.

NDC 50102-911-01 (1 tablet enhed af brugspakke)

Opbevares ved 20-25 ° C (68-77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.]

Hold blisteren i den ydre karton for at beskytte mod lys. Hold børn uden for børn.

Fremstillet af: Cenexi 95520 OSNY France eller Laboratorios León Farma S.A. 24008 León Spanien eller Delpharm Lille SAS 59452 Lys-Lez-Lannoy Frankrig. Revideret: maj 2018

Bivirkninger for Ella

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

hun was studied in an open-label multicenter trial (Open-label-undersøgelse) og in a comparative rogomized single-blind multicenter trial (Enkeltblind komparativ undersøgelse). In these studies a total of 2637 (1533 + 1104) women in the 30 mg ulipristal acetate groups were included in the safety analysis. The mean age of women who received ulipristal acetate was 24.5 years og the mean body mass index (BMI) was 25.3. The racial demographics of those enrolled were 67% Caucasian 20% Black or African American 2% Asian og 12% other.

De mest almindelige bivirkninger (≥ 10%) i de kliniske forsøg for kvinder, der fik ELLA, var hovedpine (18% samlet) og kvalme (12% samlet) og abdominal og øvre abdominal smerte (12% samlet). Tabel 1 viser de bivirkninger, der blev rapporteret i ≥ 5% af personerne i Kliniske studier .

Tabel 1: Bivirkninger hos ≥ 5% af kvinder (%), der modtager en enkelt dosis af Ella (30 mg ulipristal acetat)

Bivirkninger af Actos 15 mg

Oplevelse af postmarketing

Unge: Sikkerhedsprofilen observeret hos unge i alderen 17 år og yngre i studier og post-markedsføring svarer til sikkerhedsprofilen hos voksne [se Pædiatrisk brug ].

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af ELLA efter godkendelse:

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Acne

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner for Ella

Flere forgæves Lægemiddelinteraktionsundersøgelser har vist, at Ella overvejende metaboliseres af CYP3A4.

Ændringer i nødsituationsevneffektivitet forbundet med co-administration af andre produkter

Lægemidler eller urteprodukter, der inducerer CYP3A4, reducerer plasmakoncentrationerne af Ella og kan reducere dens effektivitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Farmakokinetik ]. Avoid co-administration of hun og drugs or herbal products such as:

• Barbiturates
• Bosentan
• Carbamazepin
• felbamate
• Griseofulvin
• oxcarbazepin
• Phable
• Rifampin
• St. John's Wort
• topiramat

Hormonelle prævention: Progestin-holdige prævention kan forringe Ella's evne til at forsinke ægløsning [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Farmakodynamik ]. Avoid co-administration of hun og hormonal contraceptives. If a woman wishes to start or resume hormonal contraception after the intake of hun she should do so no sooner than 5 days afterwards og she should use a reliable barrier method until the next menstrual period.

Forøgelse i plasmakoncentrationer af ELLA forbundet med co-administrerede lægemidler

CYP3A4 -hæmmere såsom itraconazol eller ketoconazol øger plasmakoncentrationer af Ella [se Farmakokinetik ].

Effekter af Ella på co-administrerede stoffer

Hormonelle prævention: ELLA kan påvirke virkningen af ​​progestin -komponenten i hormonelle prævention. Derfor, hvis en kvinde ønsker at bruge hormonel prævention efter brug af Ella, skulle hun bruge en pålidelig barriere -metode til efterfølgende samleje indtil hendes næste menstruationsperiode [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Ella

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Ella

Eksisterende graviditet

hun is not indicated for termination of an existing pregnancy

Ektopisk graviditet

En historie med ektopisk graviditet er ikke en kontraindikation til anvendelse af denne nødsituationsmetode. Sundhedsudbydere bør dog overveje muligheden for ektopisk graviditet hos kvinder, der bliver gravide eller klager over smerter i undermagen efter at have taget Ella. En efterfølgende fysisk eller bækkenundersøgelse anbefales, hvis der er nogen tvivl om den generelle sundheds- eller graviditetsstatus for enhver kvinde efter at have taget Ella.

Gentagen brug

hun is for occasional use as an emergency contraceptive. It should not replace a regular method of contraception. Repeated use of hun within the same menstrual cycle is not recommended as safety og efficacy of repeat use within the same cycle has not been evaluated.

CYP3A4 -inducerere

En CYP3A4 -inducer -rifampin reducerer plasmakoncentrationen af ​​ELLA markant. Ella bør ikke administreres med CYP3A4 -inducere [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Fertilitet efter brug

Et hurtigt tilbagevenden af ​​fertilitet følger sandsynligvis behandling med ELLA for nødsituation.

Efter brug af ELLA bør en pålidelig barriere -metode til prævention anvendes med efterfølgende samleje, der forekommer i den samme menstruationscyklus.

Fordi Ella og progestin -komponenten i hormonelle prævention, begge binder til progesteronreceptoren ved hjælp af dem sammen, kunne reducere deres præventionseffekt. Efter at have brugt Ella, hvis en kvinde ønsker at bruge hormonel prævention, skal hun gøre det ikke før 5 dage efter indtagelse af Ella, og hun skulle bruge en pålidelig barriere -metode indtil den næste menstruationsperiode [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Effekt på menstruationscyklus

Efter ELLA -indtagelsesgenstande forekommer undertiden tidligere eller senere end forventet af et par dage. I kliniske forsøg blev cykluslængden forøget med et gennemsnit på 2,5 dage, men vendte tilbage til det normale i den efterfølgende cyklus. Syv procent af forsøgspersoner rapporterede menstruation, der forekom mere end 7 dage tidligere end forventet, og 19% rapporterede om en forsinkelse på mere end 7 dage. Hvis der er en forsinkelse i begyndelsen af ​​forventede menstruation over 1 uges, udelukker graviditet.

Ni procent af de studerede kvinder rapporterede intermenstrual blødning efter brug af Ella.

Seksuelt overførte infektioner/HIV

hun does not protect against HIV infection (AIDS) or other sexually transmitted infections (STIs).

Oplysninger om patientrådgivning

[Se FDA-godkendt Patientinformation ]

Information til patienter

• Instruer patienter om at tage ELLA så hurtigt som muligt og ikke mere end 120 timer efter ubeskyttet samleje eller en kendt eller mistænkt præventionsfejl.
• Rådgiv patienter om, at de ikke bør tage Ella, hvis de ved eller har mistanke om, at de er gravide, og at Ella ikke er indikeret til afslutning af en eksisterende graviditet.
• Rådgiv patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder straks i tilfælde af opkast inden for 3 timer efter at have taget tabletten for at diskutere, om de skulle tage en anden tablet.
• Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever alvorlige smerter i underbuks 3 til 5 uger efter at have taget Ella for at blive evalueret for en ektopisk graviditet.
• Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder og overveje muligheden for graviditet, hvis deres periode er forsinket efter at have taget Ella med mere end 1 uge ud over den dato, det var forventet.
• Rådgiver patienter om ikke at bruge ELLA som rutinemæssig prævention eller til at bruge den gentagne gange i den samme menstruationscyklus.
• Rådgive patienter om, at brug af ELLA og hormonelle prævention sammen kan påvirke effektiviteten af ​​hver. Rådgiv patienter om at bruge en pålidelig barriere -metode til alle efterfølgende samleje indtil den næste menstruationsperiode. Hvis en kvinde ønsker at bruge hormonel prævention, skal hun gøre det ikke før 5 dage efter indtagelse af Ella, og hun skulle bruge en pålidelig barriere -metode indtil den næste menstruationsperiode.
• Rådgiver patienter om ikke at bruge ELLA, hvis de tager en CYP3A4 -inducer.
• Informer patienter om, at Ella ikke beskytter mod HIV -infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme/infektioner.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Karcinogenicitet potential was evaluated in rats og mice.

Sprague Dawley-rotter blev udsat for ulipristal acetat dagligt i 99-100 uger i doser på 1 3 eller 10 mg/kg/dag, der repræsenterede eksponeringer op til 31 gange højere end eksponeringer ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Der var ingen lægemiddelrelaterede neoplasmer hos hanrotter. Hos kvindelige rotter var potentielle behandlingsrelaterede neoplastiske fund begrænset til binyrescortikale adenomer i mellemdosisgruppen (3 mg/kg/dag). På trods af stigningen af ​​denne forekomst af binyrescortikale adenomer hos kvinder er muligvis ikke relevant for klinisk anvendelse.

Tg.Rash2 -transgene mus blev udsat for ulipristal acetat i 26 uger ved doser på 5 45 eller 130 mg/kg/dag, der repræsenterede eksponeringer 100 gange højere end eksponeringer ved MRHD. Der var ingen lægemiddelrelateret stigning i neoplasma-forekomst hos mandlige eller hunmus.

Genotoksicitet

Ulipristal acetat var ikke genotoksisk i Ames -assayet In vitro Pattedyrsanalyser ved anvendelse af muselymfomceller og humane perifere blodlymfocytter og i en forgæves Micronucleus -assay hos mus.

Værdiforringelse af fertiliteten

Enkelt orale doser af ulipristal acetat forhindrede ægløsning hos 50% af rotter ved 2 gange den menneskelige eksponering baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ). Enkelt doser af ulipristal acetat, der blev givet på post-coital dage 4 eller 5, forhindrede graviditet i 80-100% af rotterne og i 50% af kaninerne, når de blev givet på post-coital dage 5 eller 6 ved lægemiddeleksponeringer 4 og 12 gange den menneskelige eksponering baseret på kropsoverfladeareal. Lavere doser, der blev administreret i 4 dage til rotter, og kaniner var også effektive til at forhindre ægløsning og graviditet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

hun is contraindicated for use during an existing or suspected pregnancy. No signal of concern regarding pregnancy complications was found in postmarketing studies [see Data ]. Isolated cases of major malformations in hun-exposed pregnancies were identified; however the data are not sufficient to determine a risk for birth defects with inadvertent use of hun during pregnancy. Miscarriage was reported in 14% of the known pregnancy outcomes; a rate that is similar to the U.S background rate for miscarriage. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% og 15-20% respectively.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret misdannelser under gentagen administration af ulipristal acetat til gravide rotter kaniner og aber ved daglige lægemiddeleksponeringer 1/3 1/2 og 3 gange den menneskelige eksponering i en dosis på 30 mg [se Data ].

Data

Menneskelige data

Sådan anvender Restasis -øjendråber

hun pregnancy exposure data was collected in the U.S. og Europe from 1999 to 2015 og analyzed post-marketing using data from interventional clinical trials observational studies og pharmacovigilance reports. Known pregnancy outcomes were available for 462/784 pregnancies in which wome received hun at doses of 30 mg or greater during the conception cycle or during pregnancy. Data of pregnancies with known outcome were analyzed prospectively for 272 cases og retrospectively for 190 cases. Graviditet outcomes included 302 elective abortions (2 for fetal anomalies including 1 with trisomy 21) 63 spontaneous abortions og 13 ectopic pregnancies. No maternal or fetal deaths were reported. 84 pregnancies continued until birth with congenital anomalies reported in 5 infants including 4 major malformations (2/4 with genetic syndromes). Although these data do not allow estimation of the prevalence rate of congenital anomalies associated with inadvertent use of hun in pregnancy or determination of a causal relationship between reported anomalies og hun they show that hun-exposed pregnancies were not associated with a pattern of increased risk of adverse outcomes.

Dyredata

Ulipristal acetat blev administreret gentagne gange til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese. Embryofetaltab blev bemærket i alle gravide rotter og i halvdelen af ​​de gravide kaniner efter 12 og 13 dage med dosering ved daglige lægemiddeleksponeringer 1/3 og 1/2 Den menneskelige eksponering baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ). Der var ingen misdannelser af de overlevende fostre i disse undersøgelser. Bivirkninger blev ikke observeret i afkom af gravide rotter, der blev administreret ulipristal acetat i perioden med organogenese gennem amning ved lægemiddeleksponeringer 1/24 den menneskelige eksponering baseret på AUC. Administration af ulipristal acetat til gravide aber i 4 dage i løbet af første trimester forårsagede graviditetsafslutning hos 2/5 dyr ved daglige lægemiddeleksponeringer 3 gange den menneskelige eksponering baseret på kropsoverfladeareal.

Amning

Risikooversigt

Ulipristal acetat og dets aktive metabolit monodemethyl-ulipristal acetat er til stede i human mælk i små mængder (se Data ). Baseret på niveauerne af lægemiddel og aktiv metabolit målt i brystmælk ville et fuldt ammet barn modtage en vægtjusteret dosering på ca. 0,8% af ulipristal acetat og monodemethyl-ulipristal acetat på dag 1 af lægemiddeladministration og en omtrent total på 1% af moderen dosis over en 5-dages periode efter lægemiddeladministration. Der er ingen oplysninger om virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Ella og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Ella eller fra den underliggende moderlige tilstand

Data

Brystmælken hos 12 ammende kvinder efter administration af Ella blev opsamlet i trin på 24 timer for at måle koncentrationerne af ulipristal acetat og den aktive metabolit monodemethyl-ulipristal acetat i modermælk. De gennemsnitlige daglige koncentrationer af ulipristal acetat i modermælk var 22,7 ng/ml [0-24 timer] 2,96 ng/ml [24-48 timer] 1,56 ng/ml [48-72 timer] 1,04 ng/ml [72-96 timer] og 0,69 ng/ml [96-120 timer]. De gennemsnitlige daglige koncentrationer af monodemethyl-ulipristal acetat i modermælk var 4,49 ng/ml [0-24 timer] 0,62 ng/ml [24-48 timer] 0,28 ng/ml [4872 timer] 0,17 ng/ml [72-96 timer] og 0,10 ng/ml [96-120 timer]. Ved hjælp af disse data ville et fuldt ammet spædbarn modtage ca. 4,1 mcg/kg ulipristal acetat og monodemethyl-ulipristal acetat på dag 1 efter lægemiddeladministration og ca. 5,2 mcg/kg over en fem-dages periode efter lægemiddeladministration.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

hun og progestin-containing contaceptives may interact og decrease the effectivess of both products. Advise females to use a a reliable barrier method for subsequent acts of intercourse until her next menstrual period og to wait at least 5 days after taking hun to resume oral contraceptives [see Advarsler og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Ella er blevet etableret hos kvinder i reproduktiv alder. De kliniske forsøg med ELLA tilmeldte 41 hunner under 18 år og en observationsundersøgelse efter markedsføring, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​ELLA hos unge, tilmeldte 279 kvinder under 18 år, inklusive 76 år under 16 år. I disse undersøgelser svarede sikkerheds- og effektivitetsprofilen, der blev observeret hos unge i alderen 17 år og yngre, den samme hos voksne. Brug af Ella før menarche er ikke indikeret.

Geriatrisk brug

Dette produkt er ikke beregnet til brug hos postmenopausale kvinder.

Race

Mens ingen formelle undersøgelser har evalueret effekten af ​​race, indikerede en sammenligning af en tværundersøgelse af to farmakokinetiske undersøgelser, at eksponering hos sydasiater kan overstige det hos kaukasiere og afroamerikanere. Imidlertid blev der ikke observeret nogen forskel i effektivitet og sikkerhed for kvinder af forskellige racer i kliniske studier.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​leversygdom på Disponering af Ella.

Nedskærmning af nyren

Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​nyresygdom på dispositionen af ​​Ella.

Overdoseringsoplysninger til Ella

Erfaring med ulipristal acetat overdosis er begrænset. I en klinisk undersøgelse blev enkeltdoser svarende til op til 4 gange Ella administreret til et begrænset antal personer uden nogen bivirkninger.

Kontraindikationer for Ella

hun er kontraindiceret til brug i tilfælde af kendt eller mistænkt graviditet. [Se Brug i specifikke populationer .]

Klinisk farmakologi for Ella

Handlingsmekanisme

Når det tages umiddelbart før ægløsning, skal Ella udsætte follikulær brud. Den sandsynlige primære virkningsmekanisme af ulipristal acetat til nødsituationsforebyggelse er derfor hæmning eller forsinkelse af ægløsning; Imidlertid kan ændringer til endometrium, der kan påvirke implantation, også bidrage til effektivitet.

Farmakodynamik

Ulipristal acetat er en selektiv progesteronreceptormodulator med antagonistiske og delvise agonistiske virkninger (en progesteron -agonist/antagonist) ved progesteronreceptoren. Det binder den humane progesteronreceptor og forhindrer progesteron i at besætte sin receptor.

Farmakodynamikken af ​​ulipristal acetat afhænger af tidspunktet for administration i menstruationscyklussen. Administration i den mid-follikulære fase forårsager inhibering af folliculogenese og reduktion af østradiolkoncentration.

Farmakodynamiske data viste, at administration af Ella til 34 kvinder i den sene follikulære fase udsatte follikulær brud i mindst 5 dage i alle (100%) af 8 personer, der tog ELLA før den luteiniserende hormon (LH) bølge og 11 (79%) af 14 personer, der tog ELLA umiddelbart før ægløsning (når LH har allerede startet). Behandlingen var imidlertid ikke effektiv til udsættelse af follikulær brud, når den blev administreret på dagen for LH -top.

Dosering i den tidlige luteale fase forsinker ikke signifikant endometrial modning, men reducerer endometrial tykkelse med 0,6 ± 2,2 mm (gennemsnit ± SD).

Hormonelle prævention efter Ella -indtagelse

Når en kombineret oral præventionspiller (COC) indeholdende ethinyløstradiol 30 μg levonorgestrel 150 μg blev startet dagen efter Ella -indtagelse under den follikulære fase Ella forstyrrede ikke COC's evne til at undertrykke æggestokkene som vurderet ved måling af follikelstørrelse via transvaginal ultrasound kombineret med serumprogrammet og estrålet som vurderet ved måling af follikelstørrelse via transvaginal ultrasound kombineret med serumprogram I 61,5% (24/39) af forsøgspersoner, der modtager ELLA plus COC og 62,2% (23/37) af emner, der modtager en placebo plus COC. Forekomsten af ​​ægløsning var den samme mellem gruppen, der modtog Ella plus COC [33,3% (13/39)] og gruppen, der modtog en placebo plus COC [32,4% (12/37)]. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

The initiation of a desogestrel 75 μg progestin-only pill the day after ella intake during the follicular phase was associated with a higher incidence of ovulation in the six days following ella intake compared to an ella-only treatment group and a relatively slower onset (3 to 4 days) of thickened cervical mucus compared to a group given desogestrel without prior ella intake (2 days) suggesting an effect af forudgående brug af Ella på desogestrels evne til at hæmme slimpermeabilitet. [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Absorption

Efter en enkelt dosisadministration af ELLA hos 20 kvinder under fastebetingelser var maksimale plasmakoncentrationer af ulipristal acetat og den aktive metabolit monodemethyl-ulipristal acetat 176 og 69 ng/ml og blev nået til henholdsvis 0,9 og 1 time.

Figur 1: Gennemsnit (± SD) plasmakoncentrationstidsprofil for ulipristal acetat og monodemethyl-ulipristal acetat efter enkelt dosisadministration af 30 mg ulipristal acetat

Tabel 2: Farmakokinetiske parameterværdier efter administration af Ella (Ulipristal Acetate) Tablet 30 mg til 20 raske kvindelige frivillige under fastende forhold

Effekt af mad : Administration af Ella sammen med en fedtfattig morgenmad resulterede i ca. 40-45% lavere gennemsnitlig Cmax A forsinket Tmax (fra en median på 0,75 timer til 3 timer) og 20 -25% højere gennemsnit AUC0-∞ af ulipristal acetat og monodemethyl-ulipristal acetat sammenlignet med administration i den fastende tilstand. Disse forskelle forventes ikke at forringe ELLA's effektivitet eller sikkerhed i et klinisk signifikant omfang; Derfor kan Ella tages med eller uden mad.

Fordeling

Ulipristal acetat er meget bundet (> 94%) til plasmaproteiner, herunder lipoprotein alfa-l-syre-glycoprotein og albumin med høj densitet.

Metabolisme

Ulipristal acetat is metabolized to mono-demethylated og di-demethylated metabolites. In vitro Data indikerer, at dette overvejende formidles af CYP3A4. Den mono-demethylerede metabolit er farmakologisk aktiv.

Udskillelse

Den terminale halveringstid for ulipristal acetat i plasma efter en enkelt dosis på 30 mg estimeres til 32,4 ± 6,3 timer.

Lægemiddelinteraktioner

CYP3A4 -inducerere : Når en enkelt 30 mg dosis ulipristal acetat blev administreret efter administration af den stærke CYP3A4 -inducer rifampin 600 mg en gang dagligt i 9 dage Cmax og AUC af ulipristal acetat faldt med henholdsvis 90% og 93%. Cmax og AUC for monodemethyl-ulipristal acetat faldt med henholdsvis 84% ​​og 90% [se Lægemiddelinteraktioner ].

CYP3A4 -hæmmere : Når en enkelt 10 mg dosis ulipristal acetat blev administreret efter administration af den stærke CYP3A4-inhibitor ketoconazol 400 mg en gang dagligt i 7 dage Cmax og AUC af ulipristal acetat steg med henholdsvis 2 og 5,9 gange. Mens AUC for monodemethyl-ulipristal acetat steg med 2,4 gange Cmax af monodemethyl-ulipristal acetat faldt med 47%. Der var nej forgæves Interaktionsundersøgelse af medikamenter mellem ulipristal acetat 30 mg og CYP3A4-hæmmere [se Lægemiddelinteraktioner ].

new york rejseplanlægger

In vitro Undersøgelser demonstrerede, at ELLA ikke inducerer eller hæmmer aktiviteten af ​​cytochrome P450 -enzymer.

P-glycoprotein (P-gp) transporter : In vitro Data indikerer, at Ulipristal kan være en hæmmer af P-gp ved klinisk relevante koncentrationer. Når en enkelt 60 mg dosis af Fexofenadin, blev et substrat af P-gp glycoprotein indgivet 1,5 timer efter indgivelse af en enkelt 10 mg dosis ulipristal acetat var der ingen stigning i Cmax eller AUC af Fexofenadin.

Breastcancer Resistance Protein (BCRP) Transporter : In vitro Data indikerer, at ulipristal acetat kan være en hæmmer af BCRP på tarmniveau.

Virkningerne af ELLA på P-gp og BCRP-transportører har usandsynligt, at de har nogen kliniske konsekvenser, når de overvejer Ellas enkelt dosisbehandlingsregime, selvom der ikke var nogen forgæves Lægemiddelinteraktionsundersøgelse mellem ulipristal acetat 30 mg (ELLA) og substrater af P-PG og BCRP-transportører.

Kliniske studier

To multicenter kliniske undersøgelser evaluerede ELLA's effektivitet og sikkerhed. En åben-label-undersøgelse gav de primære data til understøttelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​ulipristal acetat til nødsituationsforebyggelse, når de blev taget 48 til 120 timer efter ubeskyttet samleje. En enkeltblind komparativ undersøgelse gav de primære data til understøttelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​ulipristal acetat til nødsituationsforebyggelse, når de blev taget 0 til 72 timer efter ubeskyttet samleje og gav støttende data til ulipristal acetat til nødsituation, når de blev taget> 72 til 120 timer efter ubeskyttet samleje. Kvinder i begge undersøgelser blev påkrævet at have en negativ graviditetstest, inden de modtog nødforebyggelse. De primære effektivitetsanalyser blev udført på personer under 36 år, som havde en kendt graviditetsstatus efter at have taget studiemedicin.

Tabel 3: Resumé af kliniske forsøgsresultater for kvinder, der modtog en enkelt dosis af Ella (30 mg ulipristal acetat)

Open-label-undersøgelse

Denne undersøgelse var et multicenter-åbent forsøg, der blev udført på 40 familieplanlægningsklinikker i USA. Sunde kvinder med en gennemsnitlig alder på 24 år, der anmodede om nødsituation, 48 til 120 timer efter ubeskyttet samleje, fik en dosis på 30 mg ulipristal acetat (ELLA). Median BMI for undersøgelsespersonerne var 25,3 og varierede fra 16,1 til 61,3 kg/m².

Syvogtyve graviditeter forekom hos 1242 kvinder i alderen 18 til 35 år evalueret for effektivitet. Antallet af forventede graviditeter uden nødsituation blev beregnet på baggrund af tidspunktet for samleje med hensyn til hver kvindes menstruationscyklus. Ella reducerede statistisk signifikant graviditetsgraden signifikant fra en forventet hastighed på 5,5% til en observeret sats på 2,2%, når de blev taget 48 til 120 timer efter ubeskyttet samleje.

Enkeltblind komparativ undersøgelse

Denne undersøgelse var en multicenter-enkeltblind randomiseret sammenligning af effektiviteten og sikkerheden på 30 mg ulipristal acetat (ELLA) med levonorgestrel (en anden form for nødopfordeling). Personer blev tilmeldt 35 steder i U.S.A. Det Forenede Kongerige og Irland med flertallet (66%), der var blevet tilmeldt de amerikanske sunde kvinder med en gennemsnitlig alder på 25 år, der anmodede om nødsituationsforebyggelse inden for 120 timer efter ubeskyttet samleje blev tilmeldt og tilfældigt tildelt til at modtage Ella eller Levonorgestrel 1,5 mg. Median BMI for undersøgelsespersonerne var 25,3 og varierede fra 14,9 til 70,0 kg/m².

I Ella Group 16 -graviditeter forekom graviditeter i 844 kvinder i alderen 16 til 35 år, da der blev taget nødsituationskonkurrence 0 til 72 timer efter ubeskyttet samleje. Antallet af forventede graviditeter uden nødsituation blev beregnet på baggrund af tidspunktet for samleje med hensyn til hver kvindes menstruationscyklus; ELLA reducerede statistisk signifikant graviditetsgraden fra en forventet 5,6% til en observeret 1,9%, når den blev taget inden for 72 timer efter ubeskyttet samleje. Der blev ikke observeret nogen graviditeter hos de kvinder, der blev administreret Ella mere end 72 timer efter ubeskyttet samleje (10% af kvinder, der modtog Ella).

Samlet analyse

Data from the two studies were pooled to provide a total efficacy population of women treated with ulipristal acetate up to 120 hours after UPI. Time Trend analysis for the five 24-hour intervals from 0 to 120 hours between unprotected intercourse og treatment was conducted. There were no significant differences in the observed pregnancy rates across the five time intervals.

Undergruppeanalyse af de samlede data af BMI viste, at for kvinder med BMI> 30 kg/m² (16% af alle forsøgspersoner) var den observerede graviditetsgrad 3,1% (95% CI: 1,7 5,7), hvilket ikke var signifikant reduceret sammenlignet med den forventede graviditetsgrad på 4,5% i mangel af nødsituation, der blev taget inden for 120 timer efter ubeskyttet intercourse. I den komparative undersøgelse blev der set en lignende effekt for komparatoren nødforebyggende lægemiddel levonorgestrel 1,5 mg. For levonorgestrel, når den blev brugt af kvinder med BMI> 30 kg/m², var den observerede graviditetsgrad 7,4% (95% CI: 3,9 13,4) sammenlignet med den forventede graviditetsrate på 4,4% i mangel af nødforpligtelse taget inden for 72 timer efter ubeskyttet samleje.

Patientoplysninger til Ella

hun
(El-uh)
(Ulipristal Acetate) Tablet

Læs denne Patientinformationsbrættet, før du tager hun . Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er hun ?

hun er en receptpligtig nødforebyggende prævention, der reducerer din chance for at blive gravid, hvis din fødselsbekæmpelse mislykkes, eller du har ubeskyttet sex.

hun Bør ikke bruges som din almindelige prævention. Det er meget vigtigt, at du har en pålidelig form for prævention, der passer til dig.

hun vil ikke beskytte dig mod HIV -infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme (STD'er).

Hvem skal ikke tage hun ?

• Tag ikke Ella, hvis du ved eller har mistanke om, at du allerede er gravid. Ella er ikke til brug for at afslutte en eksisterende graviditet.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager hun ?

Se hvem der ikke skal tage hun ?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud.

Brug af nogle andre lægemidler kan gøre Ella mindre effektiv. Disse inkluderer St. John's Wort Bosentan Griseofulvin Phenytoin Topiramate Oxcarbazepine Carbamazepine Barbitarates Rifampin og Felbamate. Tal med din sundhedsudbyder om, hvorvidt Ella er det rigtige for dig, hvis du i øjeblikket bruger disse medicin. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvad skal jeg gøre ved prævention, efter at jeg har taget hun ?

Brug af ELLA med hormonelle prævention, såsom p -piller, kunne reducere effektiviteten af ​​begge lægemidler for at forhindre graviditet. Efter at have brugt Ella, hvis du ønsker at bruge hormonel prævention, skal du gøre det ikke før 5 dage efter indtagelsen af hun . Sørg for at bruge en pålidelig barriere -præventionsmetode (f.eks. Et kondom med sædceller), hver gang du har sex, indtil din hormonelle fødselsbekæmpelse har truffet virkning.

Hvis du ikke bruger hormonel prævention efter brug af Ella, skal du bruge en pålidelig barriere -præventionsmetode (såsom kondom med spermicid), hver gang du har sex.

Hvornår er det ikke passende at bruge hun ?

• Brug ikke ELLA som en almindelig præventionsmetode. Det fungerer ikke så godt som de fleste andre former for prævention, når de bruges konsekvent og korrekt.
• Brug ikke Ella, hvis du allerede er gravid.
• Brug ikke Ella mere end én gang i den samme menstruationscyklus til forskellige handlinger af ubeskyttet sex- eller fødselsbekæmpelsesfejl.

Hvordan fungerer Ella?

hun menes at arbejde for nødsituation prævention primært ved at stoppe eller forsinke frigivelsen af ​​et æg fra æggestokken. Det er muligt, at Ella også kan fungere ved at forhindre tilknytning (implantation) til livmoderen.

Hvordan skal jeg tage hun ?

• Tag Ella Så hurtigt som muligt Inden for 5 dage (120 timer) efter ubeskyttet sex, eller hvis du havde en fødselskontrolfejl.
• hun kan tages med eller uden mad.
• Kontakt din sundhedsudbyder med det samme, hvis du kaster op inden for 3 timer efter at tage hun . Din sundhedsudbyder kan ordinere en anden dosis af Ella til dig.
• hun kan tages når som helst under menstruationscyklussen.

Hvor effektiv er hun ?

Hvis Ella bliver taget som instrueret, vil det reducere chancen for, at du bliver gravid. Ella er ikke effektiv i alle tilfælde. Ella skal kun bruges til en enkelt episode af ubeskyttet samleje. Sørg for at bruge en almindelig præventionsmetode næste gang du har sex.

hun og andre nødsituationer i nødsituationer kan være mindre effektive hos kvinder med et kropsmasseindeks (BMI)> 30 kg/m ² .

Hvad hvis jeg allerede er gravid og bruger hun ?

hun Bør ikke tages, hvis du allerede er gravid. I øjeblikket antyder der ikke nogen information, der antyder, at Ella ville skade en udviklende baby. Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du tror, ​​du måske er gravid og har taget hun .

hun er ikke til brug for at afslutte en eksisterende graviditet.

Hvad skal jeg gøre, hvis min menstruationsperiode er forsinket ud over 1 uge, eller har jeg alvorlig lavere mave (abdominal) smerter?

Efter at have taget Ella kan din næste menstruationsperiode begynde et par dage tidligere eller senere end forventet. Hvis din periode er mere end 7 dage senere end forventet, kan du være gravid. Du skal få en graviditetstest og følge op med din sundhedsudbyder.

Hvis du har svær lavere mave (abdominal) smerter ca. 3 til 5 uger efter at have taget Ella, kan du have en graviditet uden for livmoderen (livmoderen), der kaldes en ektopisk eller tubal graviditet. En ektopisk graviditet er en alvorlig tilstand, der har brug for medicinsk behandling med det samme. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme, hvis du tror, ​​du kan have en ektopisk graviditet.

Hvor ofte kan jeg bruge hun ?

hun er kun beregnet til nødforebyggelse og må ikke bruges ofte eller som en regelmæssig prævention. Hvis du har brug for at bruge nødforebyggelse, skal du ofte tale med din sundhedsudbyder og lære om metoder til fødselsbekæmpelse og seksuelt overført sygdomsforebyggelse, der passer til dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af hun ?

De mest almindelige bivirkninger af Ella inkluderer:

• hovedpine
• kvalme
• mave (abdominal) smerte
• menstruationssmerter (dysmenorrhea)
• træthed
• svimmelhed

Nogle kvinder, der tager Ella, kan have deres næste periode tidligere eller senere end forventet. Hvis din periode er mere end en uge for sent, skal du få en graviditetstest.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af hun . For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA 1800- FDA-1088.

pro air albuterol inhalator bivirkninger

Hvordan skal jeg opbevare hun ?

• Opbevar Ella ved 68-77 ° F (20-25 ° C).
• Beskyt Ella mod lys. Hold Ella på blisterkortet inde i den originale boks, indtil du er klar til at tage det.

Brug ikke Ella, hvis pakken er revet eller ødelagt.

Hold Ella og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af hun :

Lægemidler er undertiden ordineret til andre formål end dem i en patientinformationsbrættet. Brug ikke Ella til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Ella til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

I tilfælde af en overdosis får medicinsk hjælp eller kontakt et giftkontrolcenter med det samme på 1-800-2221222. Overdoseringsoplevelse med Ella er begrænset.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer de vigtigste oplysninger om hun . Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Ella, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www. hun -rx.com eller du kan kontakte AFAXYS Pharma LLC Health and Safety Team på 1-855-888-2467.

Hvad er ingredienserne i hun ?

Aktive ingredienser: ulipristal acetat 30 mg

Inaktive ingredienser: Lactose monohydrat povidon croscarmellose natrium og magnesiumstearat