Exforge HCT

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du ophøre med Exforge HCT så hurtigt som muligt.
• Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster.

Beskrivelse til Exforge HCT

Exforge HCT is a fixed combination of amlodipine valsartan og hydrochlorothiazide.

Exforge HCT contains the besylate salt of amlodipine a dihydropyridine Calcium Channel Blocker (CCB). Amlodipin besylat USP er en hvid til lysegul krystallinsk pulver, der er lidt opløselig i vand og sparsomt opløselig i ethanol. Amlodipinbesylats kemiske navn er 3-ethyl 5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4 (O-chlorophenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedicarboxylat monobenzenesulfonat; Dens strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S og dens molekylvægt er 567,1.

Valsartan USP er et ikke -peptid oralt aktiv og specifik angiotensin II -antagonist, der virker på AT1 -receptorundertypen. Valsartan er en hvid til praktisk talt hvidt fint pulveropløselig i ethanol og methanol og lidt opløselig i vand. Valsartans kemiske navn er N- (1-oxopentyl) -N-[[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) [11'-biphenyl] -4yl] methyl] -L-valine; Dens strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ og dens molekylvægt er 435,5.

Hydrochlorothiazide USP er en hvid eller praktisk talt hvid praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver. Det er lidt opløseligt i vand; frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning i N-butylamin og i dimethylformamid; sparsomt opløselig i methanol; og uopløselig i ether i chloroform og i fortyndede mineralsyrer. Hydrochlorothiazid beskrives kemisk som 6-chloro-34-dihydro-2H-124-Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid.

Hvad mg kommer Ritalin ind

Hydrochlorothiazid er et thiazid -vanddrivende. Dens empiriske formel er C7H8CLN3O4S2 dens molekylvægt er 297,73, og dens strukturelle formel er:

Exforge HCT film-coated tablets are formulated in 5 strengths for oral administration with a combination of Amlodipin besylat Valsartan og hydrochlorothiazid providing for the following available combinations: 5/160/12.5 mg 10/160/12.5 mg 5/160/25 mg 10/160/25 mg og 10/320/25 mg amlodipine besylate/valsartan/hydrochlorothiazide. The inactive ingredients for all strengths of the tablets include microcrystalline cellulose; crospovidone; colloidal anhydrous silica; magnesium stearate; hypromellose macrogol 4000 og talc. Additionally the 5/160/12.5 mg strength contains titanium dioxide; the 10/160/12.5 mg strength contains titanium dioxide og yellow og red iron oxides; the 5/160/25 mg strength contains titanium dioxide og yellow iron oxide og the 10/160/25 mg og 10/320/25 mg strengths both contain yellow iron oxide.

Bruger til Exforge HCT

Exforge HCT (amlodipine valsartan og hydrochlorothiazide) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal og nonfatal cardiovascular events primarily strokes og myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine hydrochlorothiazide og the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge HCT.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (f.eks. Patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Begrænsninger af brug

Exforge HCT is not indicated for the initial therapy of hypertension [see Dosering og administration ].

Dosering til Exforge HCT

Generelle overvejelser

Dosis en gang dagligt. Doseringen kan øges efter 2 ugers terapi. Sænkningseffekten i fuld blodtryk blev opnået 2 uger efter at have været på den maksimale dosis af Exforge HCT. Den maksimale anbefalede dosis af Exforge HCT er 10/320/25 mg.

Add-on/switch-terapi

Exforge HCT may be used for patients not adequately controlled on any 2 of the following antihypertensive classes: Calcium Channel Blockers angiotensin receptor blockers og diuretics.

En patient, der oplever dosisbegrænsende bivirkninger på en individuel komponent, mens han er på en dobbelt kombination af komponenterne i Exforge HCT, kan skiftes til EXFORGE HCT indeholdende en lavere dosis af denne komponent for at opnå lignende blodtryksreduktioner.

Udskiftningsterapi

Exforge HCT may be substituted for the individually titrated components.

Brug med andre antihypertensive stoffer

Exforge HCT may be administered with other antihypertensive agents.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Exforge HCT Tabletter er tilgængelige som følger:

• 5 mg amlodipin/160 mg valsartan/12,5 mg hydrochlorothiazid-tabletter â € hvid ikke-scoret filmcoated tablet ovaloid biconvex med skråt kant med debosserende NVR på den ene side og VCL på den anden side.
• 10 mg amlodipin/160 mg valsartan/12,5 mg hydrochlorothiazid-tabletter â € pale gul ikke-scoret filmbelagt tablet ovaloid biconvex med skråt kant med debosserende NVR på den ene side og VDL på den anden side.
• 5 mg amlodipin/160 mg valsartan/25 mg hydrochlorothiazid-tabletter-gul ikke-scoret filmbelagt tablet ovaloid biconvex med skråt kant med nedbosset NVR på den ene side og VEL på den anden side.
• 10 mg amlodipin/160 mg valsartan/25 mg hydrochlorothiazid-tabletter-brun-gul ikke-scoret filmovertrukket tablet ovaloid biconvex med skrå kant med nedbosset NVR på den ene side og VHL på den anden side.
• 10 mg amlodipin/320 mg valsartan/25 mg hydrochlorothiazid-tabletter-brun-gul ikke-scoret filmovertrukket tablet ovaloid biconvex med skrå kant med nedbosset NVR på den ene side og VFL på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Exforge HCT (amlodipine valsartan and hydrochlorothiazide) is available as film-coated tablets containing amlodipine besylate (6.9 mg or 13.9 mg equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine respectively) with valsartan 160 mg or 320 mg and hydrochlorothiazide 12.5 mg or 25 mg providing for the following available combinations: 5/160/12,5 mg 10/160/12,5 mg 5/160/25 mg 10/160/25 mg og 10/320/25 mg. Alle styrker pakkes i flasker med 30 tabletter.

5 mg amlodipin /160 mg valsartan /12,5 mg hydrochlorothiazid tabletter â € Hvid ikke-scoret filmovertrukket tablet ovaloid biconvex med skråt kant med nedbosset NVR på den ene side og VCL på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0559-15

10 mg amlodipin /160 mg valsartan /12,5 mg hydrochlorothiazid tabletter â € lysegul ikke-scoret filmcoated tablet ovaloid biconvex med skråt kant med afbosset NVR på den ene side og VDL på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0561-15

5 mg amlodipin /160 mg valsartan /25 mg hydrochlorothiazid tabletter â € Gul ikke-scoret filmovertrukket tablet ovaloid biconvex med skråt kant med nedbosset NVR på den ene side og Vel på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0560-15

10 mg amlodipin /160 mg valsartan /25 mg hydrochlorothiazide tablet S â € brun-gul ikke-scoret filmcoated tablet ovaloid biconvex med skråt kant med nedbosset NVR på den ene side og VHL på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0562-15

10 mg amlodipin /320 mg valsartan /25 mg hydrochlorothiazid tabletter â € brun-gul ikke-scoret filmcoated tablet ovaloid biconvex med skråt kant med debossing NVR på den ene side og VFL på den anden side.

Flasker på 30 NDC 0078-0563-15

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Beskyt mod fugt.

Dispens i tæt beholder (USP).

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Feb 2021

Bivirkninger for Exforge HCT

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i klinisk praksis.

I det kontrollerede forsøg med Exforge HCT, hvor kun den maksimale dosis (10/320/25 mg) blev evalueret sikkerhedsdata blev opnået hos 582 patienter med hypertension. Bivirkninger har generelt været milde og kortvarige og har kun sjældent krævet seponering af terapi.

Den samlede hyppighed af bivirkninger var ens mellem mænd og kvinder yngre ( <65 years) og older (≥ 65 years) patients og black og white patients. In the active controlled clinical trial discontinuation because of adverse events occurred in 4.0% of patients treated with Exforge HCT 10/320/25 mg compared to 2.9% of patients treated with valsartan/HCTZ 320/25 mg 1.6% of patients treated with amlodipine/valsartan 10/320 mg og 3.4% of patients treated with HCTZ/amlodipine 25/10 mg. The most common reasons for discontinuation of therapy with Exforge HCT were svimmelhed (1.0%) og hypotension (0.7%).

De hyppigste bivirkninger, der forekom i det aktive kontrollerede kliniske forsøg hos mindst 2% af patienterne behandlet med Exforge HCT, præsenteres i følgende tabel.

Ortostatiske begivenheder (ortostatisk hypotension og postural svimmelhed) blev set hos 0,5% af patienterne.

Valsartan

Valsartan has been evaluated for safety in more than 4000 hypertensive patients in clinical trials. In trials in which valsartan was compared to an ACE inhibitor with or without placebo the incidence of dry cough was significantly greater in the ACE inhibitor group (7.9%) than in the groups who received valsartan (2.6%) or placebo (1.5%). In a 129-patient trial limited to patients who had dry cough when they had previously received ACE inhibitors the incidences of cough in patients who received valsartan HCTZ or lisinopril were 20% 19% og 69% respectively (p <0.001).

Kliniske laboratorietestresultater

Kliniske laboratorieprøvningsresultater for Exforge HCT blev opnået i et kontrolleret forsøg med EXFORGE HCT indgivet ved den maksimale dosis på 10/320/25 mg sammenlignet med maksimale doser af dobbeltbehandlinger, dvs. Valsartan/HCTZ 320/10 mg amlodipin/valsartan 10/320 MG og HCTZ/amlodipine 25/10 mg. Resultater for komponenterne i Exforge HCT blev opnået fra andre forsøg.

Kreatinin

Hos hjertesvigt blev patienter over 50% stigninger i kreatinin observeret hos 3,9% af VALSARTAN-behandlede patienter sammenlignet med 0,9% af placebo-behandlede patienter. Hos post-myocardial infarkt blev patienter, der blev fordoblet serumkreatinin, observeret hos 4,2% af Valsartan-behandlede patienter og 3,4% af captopril-behandlede patienter.

Blodurinstofnitrogen (BUN)

Hos hypertensive patienter blev over 50% stigninger i BUN observeret hos 30% af EXFORGE HCT-behandlede patienter sammenlignet med 29% af VALSARTAN/HCTZ-patienter 15,8% af amlodipin/Valsartan-patienter og 18,5% af HCTZ/AMLODIPINE-patienter. Hos hjertesvigt blev patienter over 50% stigninger i BUN observeret hos 17% af Valsartan-behandlede patienter sammenlignet med 6% af placebo-behandlede patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neutropeni

Neutropeni ( <1500/L) was observed in 1.9% of patients treated with valsartan og 0.8% of patients treated with placebo.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i eftermarkedsføringserfaring. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Amlodipin

Med amlodipin er gynecomastia rapporteret sjældent, og et årsagsforhold er usikkert. Gulsot- og leverenzymhøjder (for det meste i overensstemmelse med cholestase eller hepatitis) i nogle tilfælde er der rapporteret om alvorlig nok til at kræve hospitalisering i forbindelse med anvendelse af amlodipin.

Valsartan

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i postmarketing -erfaring med Valsartan eller Valsartan/hydrochlorothiazid:

Blod og lymfatiske: Fald i hæmoglobin Fald i hæmatokrit neutropeni

Overfølsomhed: Angioødem er rapporteret. Nogle af disse patienter oplevede tidligere angioødem med andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere. Exforge HCT bør ikke administreres til patienter, der har haft angioødem.

Fordøjelsesmulighed: Forhøjede leverenzymer og rapporter om hepatitis

Muskuloskeletal: Rhabdomyolyse

Nyre: Nedsat nyrefunktion nyresvigt

Dermatologisk: Alopecia bullous dermatitis

Vaskulær: Vasculitis

Nervesystem: Synkope

Hydrochlorothiazid

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i postmarketing -erfaring med hydrochlorothiazid:

Akut nyresvigt Nyresygdom aplastisk anæmi erythema multiforme pyrexia muskel spasmer asthenia akut vinkel-lukning glaukom knoglemarvsvigt forværring af diabetes kontrol hypokalæmi blod lipider øgede hyponatræmi hypomagnesæmi hypercalcemia hypochloremic alkalosis impotens visuel nedring.

Patologiske ændringer i parathyroidea -kirtlen hos patienter med hypercalcæmi og hypophosphatemia er blevet observeret hos nogle få patienter på langvarig thiazidbehandling. Hvis hypercalcæmi forekommer, er det nødvendigt med yderligere diagnostisk evaluering.

Ikke-melanom hudkræft

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) og in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year og for white patients taking a cumulative dose of ≥ 50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Lægemiddelinteraktioner for Exforge HCT

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Exforge HCT og andre lægemidler, selvom undersøgelser er blevet udført med de individuelle komponenter. En farmakokinetisk medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse er blevet udført for at tackle potentialet for farmakokinetisk interaktion mellem den tredobbelte kombination Exforge HCT og de tilsvarende 3 dobbeltkombinationer. Der blev ikke observeret nogen klinisk relevant interaktion.

Amlodipin

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

CYP3A -hæmmere

Coadministration med CYP3A -hæmmere (moderat og stærk) resulterer i øget systemisk eksponering for amlodipin og kan kræve dosisreduktion. Monitor for symptomer på hypotension og ødemer, når amlodipin samtidig administreres med CYP3A -hæmmere for at bestemme behovet for dosisjustering [se Klinisk farmakologi ].

CYP3A -inducere

Ingen information er tilgængelige om de kvantitative virkninger af CYP3A -inducere på amlodipin. Blodtrykket skal overvåges nøje, når amlodipin samtidig administreres med CYP3A -inducere (f.eks. Rifampicin St. John's Wort).

Sildenafil

Monitor for hypotension, når sildenafil administreres med amlodipin [se Klinisk farmakologi ].

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Simvastatin

Coadministration af simvastatin med amlodipin øger den systemiske eksponering af simvastatin. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på amlodipin til 20 mg dagligt [se Klinisk farmakologi ].

Immunsuppressiva

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine og tacrolimus is recommended og adjust the dose when appropriate [see Klinisk farmakologi ].

Valsartan

Agenter, der øger serumkalium

Samtidig brug af Valsartan med andre midler, der blokerer for reninangiotensin-systemet kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton triamteren amilorid) kaliumtilskud saltst substitutter indeholdende kalium eller andre medikamenter, der kan øge kaliumniveauerne (f.eks. Heparin) kan føre til, at øget stigning i serum-kalium og i hjertets svigt i hjertet til at øge i serumbeskyttelsen. Hvis co-medicin betragtes som den nødvendige overvågning af serumkalium tilrådes.

Ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID) -midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med angiotensin II-receptorantagonister, herunder valsartan, kan resultere i forringelse af nyrefunktion inklusive mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Valsartan og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, herunder valsartan, kan blive svækket af NSAID'er inklusive selektive COX-2-hæmmere.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Valsartan og andre midler, der påvirker RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med Valsartan hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med Valsartan hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Valsartan – Hydrochlorothiazid

Lithium

Stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er rapporteret under samtidig administration af lithium med angiotensin II -receptorantagonister eller thiazider. Overvåg lithiumniveauer hos patienter, der tager Exforge HCT.

Hydrochlorothiazid

Når det administreres samtidigt, kan følgende lægemidler interagere med thiaziddiuretika:

Antidiabetiske lægemidler (orale midler og insulin): Dosering adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er og COX-2 selektive hæmmere): Når Exforge HCT og ikke-steroide antiinflammatoriske midler bruges samtidig, skal patienten observeres nøje for at bestemme, om den ønskede virkning af vanddrivende opnås.

Carbamazepin: Kan føre til symptomatisk hyponatræmi.

Ionbytterharpikser: Svimlende dosering af hydrochlorothiazid og ionbytterharpikser (f.eks. Cholestyramin colestipol), således at hydrochlorothiazid administreres mindst 4 timer før eller 4 til 6 timer efter administration af harpiks ville potentielt minimere interaktionen [se Klinisk farmakologi ].

Cyclosporin: Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperuricæmi og komplikationer af gigttype.

Advarsler for Exforge HCT

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Exforge HCT

Føtal toksicitet

Valsartan

Exforge HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia og skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure og death. When pregnancy is detected discontinue Exforge HCT as soon as possible [see Brug i specifikke populationer ].

Hydrochlorothiazid

Thiazides krydser placentaen, og brugen af ​​thiazider under graviditet er forbundet med føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der har fundet sted hos voksne.

Hypotension hos volumen- eller saltudtømmede patienter

Excessive hypotension including orthostatic hypotension was seen in 1.7% of patients treated with the maximum dose of Exforge HCT (10/320/25 mg) compared to 1.8% of valsartan/HCTZ (320/25 mg) patients 0.4% of amlodipine/valsartan (10/320 mg) patients and 0.2% of HCTZ/amlodipine (25/10 mg) patients in a Kontrolleret forsøg hos patienter med moderat til svær ukompliceret hypertension. Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensin-system, såsom volumen- eller salt-udtømmede patienter, der får høje doser af diuretika-symptomatisk hypotension, kan forekomme hos patienter, der får angiotensinreceptorblokkere. Korriger denne betingelse inden administration af Exforge HCT.

Exforge HCT has not been studied in patients with heart failure recent myocardial infarction or in patients undergoing surgery or dialysis. Patients with heart failure or post-myocardial infarction who were given valsartan commonly have some reduction in blood pressure but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension usually is not necessary when dosing instructions are followed. In controlled trials in heart failure patients the incidence of hypotension in valsartan-treated patients was 5.5% compared to 1.8% in placebo-treated patients. In the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) hypotension in post-myocardial infarction patients led to permanent discontinuation of therapy in 1.4% of valsartan-treated patients og 0.8% of captopril-treated patients.

Da vasodilatationen induceret af amlodipin er gradvis i begyndelse af akut hypotension er sjældent rapporteret efter oral administration. Initier ikke behandling med Exforge HCT hos patienter med aorta eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Hvis der opstår overdreven hypotension med Exforge HCT, placerer patienten i en liggende position og om nødvendigt give intravenøs normal saltvand. En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Forøget angina og/eller myokardieinfarkt

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller øget dosis af amlodipin, især hos patienter med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Nedsat nyrefunktion

Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der hæmmer renin-angiotensinsystemet og af diuretika. Patienter, hvis nyrefunktion delvis kan afhænge af aktiviteten af ​​reninangiotensin -systemet (f.eks. Patienter med nyrearterie stenose kronisk nyresygdom alvorlig kongestiv hjertesvigt eller volumenudtømning) kan have en særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på Exforge HCT. Overvåg nyrefunktion hos disse patienter. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Exforge HCT [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kalium abnormaliteter

I det kontrollerede forsøg med Exforge HCT hos moderat til svære hypertensive patienter forekommer forekomsten af ​​hypokalæmi (serumkalium <3.5 mEq/L) at any time post-baseline with the maximum dose of Exforge HCT (10/320/25 mg) was 10% compared to 25% with HCTZ/amlodipine (25/10 mg) 7% with valsartan/HCTZ (320/25 mg) and 3% with amlodipine/valsartan (10/320 mg). One patient (0.2%) discontinued therapy due to an adverse event of hypokalemia in each of the Exforge HCT and HCTZ/amlodipine groups. The incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5,7 MEQ/L) var 0,4% med Exforge HCT sammenlignet med 0,2% til 0,7% med dobbeltbehandlingerne.

Nogle patienter med hjertesvigt har udviklet stigninger i kalium på Valsartan. Disse effekter er normalt mindre og kortvarige, og de er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Doseringsreduktion og/eller seponering af vanddrivende og/eller valsartan kan være påkrævet.

Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia og hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Hvis hypokalæmi ledsages af kliniske tegn (f.eks. Muskel svaghedsparese eller EKG -ændringer), skal Exforge HCT afbrydes. Korrektion af hypokalæmi og enhver sameksisterende hypomagnesæmi anbefales inden påbegyndelsen af ​​thiazider.

Overfølsomhedsreaktion

Overfølsomhedsreaktioner på hydrochlorothiazid kan forekomme hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma, men er mere sandsynlige hos patienter med en sådan historie.

Systemisk lupus erythematosus

Det er rapporteret, at thiaziddiuretika forårsager forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus.

Lithium Interaction

Stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er rapporteret med samtidig anvendelse af valsartan- eller thiaziddiuretika. Overvåg lithiumniveauer hos patienter, der modtager Exforge HCT og Lithium [se Lægemiddelinteraktioner ].

Metaboliske ubalancer

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance og raise serum levels of cholesterol og triglycerides.

Hydrochlorothiazid may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid og may cause or exacerbate hyperuricemia og precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion og may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Exforge HCT.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia og acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain og typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible.  Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for Exforge HCT under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienter om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Exforge HCT [se Brug i specifikke populationer ].

Symptomatisk hypotension

Rådgive patienter om, at lethed kan forekomme især i de første behandlingsdage, og at det skal rapporteres til deres sundhedsudbyder. Fortæl patienterne, at hvis synkope opstår for at afbryde Exforge HCT, indtil lægen er blevet hørt. FORSIGTIG Alle patienter, der utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven transpirationsdiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kaliumtilskud

Rådgive patienter om ikke at bruge saltstatninger uden at konsultere deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke-melanom hudkræft

Instruer patienter, der tager hydrochlorothiazid for at beskytte huden mod solen og gennemgår regelmæssig screening af hudkræft [se Bivirkninger ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser med amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid

Ingen kræftfremkaldende mutagenicitet eller fertilitetsundersøgelser er blevet udført med denne kombination. Imidlertid er disse undersøgelser blevet udført for amlodipin valsartan og hydrochlorothiazid alene. Baseret på de prækliniske sikkerhed og humane farmakokinetiske undersøgelser er der ingen indikation af nogen toksikologisk signifikant negativ interaktion mellem disse komponenter.

Undersøgelser med amlodipin

Rotter og mus behandlet med amlodipin -maleat i kosten i op til to år ved koncentrationer beregnet for at tilvejebringe daglige doseringsniveauer på 0,5 1,25 og 2,5 mg amlodipin/kg/dag viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning af lægemidlet. For musen var den højeste dosis på mg/m² -basis svarende til MRHD på 10 mg amlodipin/dag. For rotten var den højeste dosis på mg/m² basis ca. 2,5 gange MRHD (beregninger baseret på en 60 kg patient).

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipin-maleat afslørede ingen lægemiddelrelaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet.

Der var ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter, der blev behandlet oralt med amlodipin -maleat (hanner i 64 dage og kvinder i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 gange MRHD på 10 mg/dag på en mg/m² basis).

Undersøgelser med Valsartan

Der var ingen tegn på kræftfremkaldende virkning, da Valsartan blev administreret i kosten til mus og rotter i op til 2 år i koncentrationer beregnet til at tilvejebringe doser på op til 160 og 200 mg/kg/dag. Disse doser i mus og rotter er henholdsvis ca. 2,4 og 6 gange MRHD på 320 mg/dag på mg/m² basis (beregninger baseret på en 60 kg patient).

Mutagenicitetsassays afslørede ikke nogen Valsartan-relaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet. Disse assays omfattede bakteriel mutagenicitetstest med Salmonella og E. coli A -genmutationstest med kinesiske hamster V79 -celler en cytogenetisk test med kinesiske hamster -ovarieceller og en rotte mikronukleus -test.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m² basis.

Undersøgelser med hydrochlorothiazid

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter, der blev udført i regi af National Toxicology Program (NTP), afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid i hunmus (ved doser på op til ca. 600 mg/kg/dag) eller i mandlige og kvindelige rotter (ved doser op til ca. 100 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg.). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella Typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 og TA 1538 og in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes og the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) og Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays og in the Aspergillus Nidulans non-disjunction assay.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice og rats of either sex in studies wherein these species were exposed via diet at doses of up to 100 og 4 mg/kg respectively prior to mating og throughout gestation. These doses of hydrochlorothiazide in mice og rats are 19 og 1.5 times respectively the MRHD on a mg/m² basis (calculations assume an oral dose of 25 mg/day og a 60-kg patient).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Exforge HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios og oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan (see Kliniske overvejelser ).

Når graviditet opdages, skal du ophøre med Exforge HCT så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes for tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Roxy -piller 30 mg gadepris

Føtal/neonatal bivirkninger

Valsartan

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger medikamenter, der påvirker renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lungehypoplasieskeletaldeformationer, herunder skulhypoplasia hypotension og død.

Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Fostertest kan være passende baseret på drægtighedsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Hvis oligohydramnios observeres, skal du overveje alternativ lægemiddelbehandling. Overhold nøje nyfødte med historier om utero -eksponering for Exforge HCT for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hos nyfødte med en historie med utero -eksponering for Exforge HCT, hvis oliguri eller hypotension forekommer, understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte nyrefunktion.

Hydrochlorothiazid

Thiazides kan krydse placenta og koncentrationer nået i navlestrømmen nærmer sig dem i moderens plasma. Hydrochlorothiazid som andre diuretika kan forårsage placental hypoperfusion. Det akkumuleres i fostervandet med rapporterede koncentrationer op til 19 gange højere end i navlestrømmer. Brug af thiazider under graviditet er forbundet med en risiko for føtal eller neonatal gulsot eller trombocytopeni. Da de ikke forhindrer eller ændrer forløbet af EPH (ødemproteinuri -hypertension) gestose (præeklampsi), bør disse lægemidler ikke bruges til behandling af hypertension hos gravide kvinder. Brugen af ​​HCTZ til andre indikationer (f.eks. Hjertesygdom) under graviditet bør undgås.

Data

Dyredata

Valsartan og Amlodipin

Hos rotter administreret 20 mg/kg/dag amlodipin plus 320 mg/kg/dag Valsartan-behandlingsrelateret moder- og føtalvirkninger (udviklingsforsinkelser og ændringer, der blev bemærket i nærvær af betydelig moderlig toksicitet), blev bemærket med højdosiskombinationen. Dette svarer til dosismultipler på henholdsvis 9 og 19,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 10 mg/dag for amlodipin og 320 mg/dag for valsartan (baseret på kropsoverfladeareal og overvejer en 60 kg patient).

Hydrochlorothiazid

Ingen teratogene virkninger blev observeret, når hydrochlorothiazid blev administreret til mus og rotter via sonde i doser på op til 3000 og 1000 mg/kg/dag (608 og 405 gange MRHD) på drægtighedsdage 6 til 15.

Amning

Risikooversigt

Der er begrænset information om tilstedeværelsen af ​​Exforge HCT i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Hydrochlorothiazid er til stede i human mælk, og valsartan er til stede i rottemælk. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at amlodipin er til stede i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn rådgiver en sygeplejekvinde, at amning ikke anbefales under behandling med Exforge HCT.

Data

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Exforge HCT hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Amlodipin

Kliniske undersøgelser af amlodipinbesylattabletter inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40% til 60% [se Klinisk farmakologi ]. The recommended starting dose of amlodipine 2.5 mg is not an available strength with Exforge HCT [see Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Sikkerhed og effektivitet af Exforge HCT hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients with mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Leverskrivning i leveren

Amlodipin

Eksponering for amlodipin øges hos patienter med leverinsufficiens. Den anbefalede indledende dosis af amlodipin hos patienter med leverfunktion er 2,5 mg, hvilket ikke er en tilgængelig styrke med Exforge HCT [se Klinisk farmakologi ].

Valsartan

Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med mild til moderat sygdom. Der kan ikke leveres nogen doseringsanbefalinger til patienter med svær leversygdom.

Hydrochlorothiazid

Mindre ændringer af væske- og elektrolytbalance kan udfælde leverkoma hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom.

Overdoseringsoplysninger til Exforge HCT

Begrænsede data er tilgængelige relateret til overdosering hos mennesker. De mest sandsynlige manifestationer af overdosering ville være hypotension og takykardi; Bradycardia kunne forekomme fra parasympatisk (vagal) stimulering. Hvis symptomatisk hypotension skulle forekomme instituttet understøttende behandling.

Amlodipin

Enkelt orale doser af amlodipin maleat svarende til 40 mg/kg og 100 mg/kg amlodipin hos mus og rotter forårsagede dødsfald. Enkelt orale doser svarende til 4 eller flere mg/kg amlodipin hos hunde (11 eller flere gange MRHD på mg/m² basis) forårsagede en markant perifer vasodilatation og hypotension.

Overdosering kan forventes at forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension. Hos mennesker er erfaring med forsætlig overdosering af amlodipin begrænset. Markeret og potentielt langvarig systemisk hypotension op til og med chok med dødeligt resultat er rapporteret.

Hvis massiv overdosis skal forekomme, skal du starte aktiv hjerte- og luftvejsovervågning. Hyppige blodtryksmålinger er vigtige. Hvis hypotension forekommer initieret hjerte -kar -støtte, herunder forhøjelse af ekstremiteterne og den fornuftige administration af væsker. Hvis hypotension forbliver ikke reagerer på disse konservative foranstaltninger, overvej administration af vasopressorer (såsom phenylephrin) med opmærksomhed på cirkulerende volumen og urinudgang. Da amlodipin er meget proteinbundet hæmodialyse er sandsynligvis ikke til fordel. Administration af aktivt kul til raske frivillige øjeblikkeligt eller op til to timer efter indtagelse af amlodipin har vist sig at reducere amlodipinabsorptionen markant.

Valsartan

Deprimeret niveau af bevidsthedscirkulationskollaps og chok er rapporteret.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats og up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation og diarrhea in the rat og vomiting in the marmoset at the highest dose (60 og 31 times respectively the MRHD on a mg/m² basis) (calculations assume an oral dose of 320 mg/day og a 60-kg patient).

Hydrochlorothiazid

I hvilken grad hydrochlorothiazid fjernes ved hæmodialyse er ikke blevet fastlagt. De mest almindelige tegn og symptomer observeret hos patienter er dem, der er forårsaget af elektrolytudtømning (hypokalæmi hypochloræmi hyponatræmi) og dehydrering som følge af overdreven diurese. Hvis Digitalis også er blevet administreret hypokalæmi kan fremhæve hjertearytmier.

Den orale LD50 af hydrochlorothiazid er større end 10 g/kg hos både mus og rotter 2000 og 4000 gange MRHD på mg/m²-basis (beregninger antager en oral dosis på 25 mg/dag og en 60 kg patient).

Valsartan And Hydrochlorothiazid

Hos rotter og marmoseter enkelt orale doser af valsartan op til 1524 og 762 mg/kg i kombination med hydrochlorothiazid ved doser op til henholdsvis 476 og 238 mg/kg blev meget godt tolereret uden nogen behandlingsrelaterede effekter. Disse ikke -bivirkningsdoser i rotter og marmoseter repræsenterer henholdsvis 46,5 og 23 gange MRHD for valsartan og 188 og 113 gange MRHD af hydrochlorothiazid på mg/m² -basis (beregninger antager en oral dosis på 320 mg/dag valsartan i kombination med 25 mg/dag hydrochlorothizid og en 60 kg patient).

Kontraindikationer for Exforge HCT

Brug ikke hos patienter med Anuria-overfølsomhed over for andre sulfonamid-afledte lægemidler eller overfølsomhed over for nogen komponent i dette produkt.

Ikke coadminister Aliskiren med Exforge HCT hos patienter med diabetes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Exforge HCT

Handlingsmekanisme

De aktive ingredienser i Exforge HCT -mål 3 separate mekanismer involveret i blodtryksregulering. Specifikt amlodipin blokerer de kontraktile virkninger af calcium på hjerte- og vaskulære glatte muskelceller; Valsartan blokerer vasokonstriktionen og natriumbevarende virkninger af angiotensin II på hjertevaskulær glat muskel binyre og nyreceller; og hydrochlorothiazid fremmer direkte udskillelsen af ​​natrium og chlorid i nyrerne, der fører til reduktioner i intravaskulær volumen. En mere detaljeret beskrivelse af virkningsmekanismen for hver enkelt komponent følger.

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine Calcium Channel Blocker that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle og cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine og nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle og vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa = 8.6) og its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association og dissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance og reduction in blood pressure.

Valsartan

Angiotensin II dannes fra angiotensin I i en reaktion katalyseret af angiotensin-konverterende enzym (Ace Kininase II). Angiotensin II er den vigtigste pressoragent for renin-angiotensinsystemet med effekter, der inkluderer vasokonstriktionsstimulering af syntese og frigivelse af aldosteron hjerte-stimulering og nyreabsorption af natrium. Valsartan blokerer vasokonstriktoren og aldosteron-sekreterende virkninger af angiotensin II ved selektivt at blokere bindingen af ​​angiotensin II til AT1-receptoren i mange væv, såsom vaskulær glat muskel og binyren. Dens handling er derfor uafhængig af stierne for angiotensin II -syntese.

Der findes også en AT2 -receptor i mange væv, men AT2 er ikke kendt for at være forbundet med hjerte -kar -homeostase. Valsartan har meget større affinitet (ca. 20000 gange) for AT1-receptoren end for AT2-receptoren. De øgede plasmaniveauer af angiotensin efter AT1 -receptorblokade med valsartan kan stimulere den ikke -blokerede AT2 -receptor. Den primære metabolit af Valsartan er i det væsentlige inaktiv med en tilknytning til AT1-receptoren omkring en-200. Den af ​​Valsartan selv.

Blokade af renin-angiotensin-systemet med ACE-hæmmere, der hæmmer biosyntesen af ​​angiotensin II fra angiotensin I, bruges vidt i behandlingen af ​​hypertension. ACE -hæmmere hæmmer også nedbrydningen af ​​bradykinin A -reaktion katalyseret af ACE. Da Valsartan ikke hæmmer ACE (kininase II), påvirker det ikke responsen på bradykinin. Hvorvidt denne forskel har klinisk relevans er endnu ikke kendt. Valsartan binder ikke til eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der vides at være vigtige i hjerte -kar -regulering.

Blokade af angiotensin II -receptoren hæmmer den negative regulatoriske feedback af angiotensin II på Rennins sekretion, men den resulterende øgede plasma -reninaktivitet og angiotensin II -cirkulerende niveauer overvinder ikke virkningen af ​​valsartan på blodtrykket.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium og chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss og decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiazider er ukendt.

Farmakodynamik

Exforge HCT has been shown to be effective in lowering blood pressure. The 3 components of Exforge HCT (amlodipine valsartan hydrochlorothiazide) lower the blood pressure through complementary mechanisms each working at a separate site og blocking different effector pathways. The pharmacodynamics of each individual component are described below.

Exforge HCT has not been studied in indications other than hypertension.

Amlodipin

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension amlodipin producerer vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket ledsages ikke af en signifikant ændring i hjerterytme eller plasma -katekolaminniveauer med kronisk dosering .â

Med kronisk en gang dagligt administration opretholdes antihypertensiv effektivitet i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med virkning hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af ​​reduktion i blodtrykket med amlodipin er også korreleret med højden af ​​forbehandlingshøjde; Således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105-114 mmHg) ca. 50% større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90-104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtrykket (1/-2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af amlodipin i et fald i nyrevaskulær resistens og en stigning i glomerulær filtreringshastighed og effektiv nyreplasmastrøm uden ændring i filtreringsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller tempo) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med amlodipin har generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på DP/DT eller på venstre ventrikulært diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser har amlodipin ikke været forbundet med en negativ inotropisk virkning, når det administreres i det terapeutiske dosisområde til intakte dyr og mand, selv når den er coadministreret med betablokkere til mand. Lignende fund er imidlertid blevet observeret hos normale eller velkompenserede patienter med hjertesvigt med midler, der har betydelige negative inotrope virkninger.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H og HV conduction og sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine og concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter ECG intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications other than hypertension which are described in its full prescribing information.

Lægemiddelinteraktioner

Sildenafil

Da amlodipin og sildenafil blev anvendt i kombination, udøvede hvert middel uafhængigt sin egen blodtrykssænkende effekt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Fjernelse af den negative feedback af angiotensin II forårsager en 2- til 3 gange stigning i plasmarenin og den deraf følgende stigning i angiotensin II-plasmakoncentration hos hypertensive patienter. Minimale fald i plasma -aldosteron blev observeret efter administration af Valsartan; Meget lille effekt på serumkalium blev observeret.

Administration af Valsartan til patienter med essentiel hypertension resulterer i en betydelig reduktion af siddende liggende og stående systolisk blodtryk normalt med ringe eller ingen ortostatisk ændring.

Valsartan has indications other than hypertension which are described in its full prescribing information.

Hydrochlorothiazid

Efter oral administration af hydrochlorothiaziddiurese begynder inden for 2 timers toppe på cirka 4 timer og varer ca. 6 til 12 timer.

Farmakokinetik

Exforge HCT

Efter oral administration af Exforge HCT hos normale sunde voksne spids plasmakoncentrationer af amlodipin valsartan og HCTZ nås på henholdsvis ca. 6 timer og 2 timer. Hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​amlodipin Valsartan og HCTZ fra Exforge HCT er de samme som når de administreres som individuelle doseringsformer.

Biotilgængeligheden af ​​amlodipin Valsartan og HCTZ blev ikke ændret, da Exforge HCT blev administreret med mad. Exforge HCT kan administreres med eller uden mad.

Amlodipin

Peak plasmakoncentrationer af amlodipin nås 6 til 12 timer efter administration af amlodipin alene. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64% og 90%. Det tilsyneladende volumen af ​​distribution af amlodipin er 21 l/kg. Cirka 93% af cirkulerende amlodipin er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter.

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound og 60% of the metabolites excreted in the urine.

Eliminering af amlodipin fra plasmaet er bifasisk med en terminal eliminering halveringstid på ca. 30 til 50 timer. Stabil tilstandsplasmaniveauer af amlodipin nås efter 7 til 8 dages efterfølgende daglig dosering.

Valsartan

Følgende oral administration af valsartan alene er spids plasmakoncentrationer af valsartan nået på 2 til 4 timer. Absolut biotilgængelighed er ca. 25% (område 10% til 35%).

Den stabile tilstandsvolumen af ​​distribution af valsartan efter intravenøs administration er 17 l, hvilket indikerer, at Valsartan ikke distribueres i væv i vid udstrækning. Valsartan er meget bundet til serumproteiner (95%) hovedsageligt serumalbumin.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP450 enzymes indicated that the CYP2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP450 mediated drug interaction between valsartan og coadministered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) og urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h og its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Hydrochlorothiazid

Den estimerede absolutte biotilgængelighed af hydrochlorothiazid efter oral administration er ca. 70%. Peak Plasma -hydrochlorothiazidkoncentrationer (CMAX) nås inden for 2 til 5 timer efter oral administration. Der er ingen klinisk signifikant effekt af mad på biotilgængeligheden af ​​hydrochlorothiazid.

Hydrochlorothiazid binds to albumin (40% to 70%) og distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline biexponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours og an elimination half-life of about 10 hours.

Cirka 70% af en oralt indgivet dosis af hydrochlorothiazid elimineres i urinen som uændret lægemiddel.

Specifikke populationer

Geriatrisk

Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i spids plasmaniveauer eliminering af halveringstid og AUC. Eksponering (målt ved AUC) for Valsartan er højere med 70%, og halveringstiden er længere med 35% hos ældre end hos de unge. Begrænset mængde data antyder, at den systemiske clearance af hydrochlorothiazid reduceres i både sunde og hypertensive ældre forsøgspersoner sammenlignet med unge sunde frivillige.

Køn

Farmakokinetik of valsartan do not differ significantly between males og females.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Nyreinsufficiens

Farmakokinetikken af ​​amlodipin er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion. Der er ingen tilsyneladende sammenhæng mellem nyrefunktion (målt ved kreatinin -clearance) og eksponering (målt ved AUC) til Valsartan hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Valsartan er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning af nyrefunktionen (kreatinin clearance <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

I en undersøgelse hos personer med nedsat nyrefunktion blev den gennemsnitlige eliminering halveringstid for hydrochlorothiazid fordoblet hos individer med mild/moderat nyrefunktion (30 90 ml/min) [Se Brug i specifikke populationer ].

Leverinsufficiens

Patienter med leverinsufficiens har reduceret clearance af amlodipin med den resulterende stigning i AUC på ca. 40% til 60%. I gennemsnit har patienter med mild til moderat kronisk leversygdom dobbelt så meget som eksponering (målt ved AUC-værdier) for valsartan af raske frivillige (matchet efter alder sex og vægt) [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Amlodipin

In vitro -data i humant plasma indikerer, at amlodipin ikke har nogen indflydelse på proteinbindingen af ​​digoxin -phenytoin -krigsfarin og indomethacin.

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

Coadministerede cimetidin-magnesium- og aluminiumshydroxid-antacida sildenafil og grapefrugtjuice har ingen indflydelse på eksponeringen for amlodipin.

CYP3A -hæmmere

Samtidig administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin hos ældre hypertensive patienter resulterede i en stigning på 60% i amlodipin -systemisk eksponering. Erythromycin -samtidig administration hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin -systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke hæmmere af CYP3A (f.eks. Itraconazol Clarithromycin) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Coadministerede amlodipin påvirker ikke eksponeringen for atorvastatin digoxinethanol og warfarin protrombin responstid.

Simvastatin

Samtidig administration af flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterede i en 77% stigning i eksponering for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cyclosporin

En prospektiv undersøgelse hos nyretransplantationspatienter (n = 11) viste i gennemsnit 40% stigning i trug cyclosporin -niveauer, når det samtidig behandles med amlodipin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tacrolimus

En prospektiv undersøgelse af raske kinesiske frivillige (n = 9) med CYP3A5-ekspressører viste en 2,5 til 4 gange stigning i tacrolimus-eksponering, når de samtidig administreres med amlodipin sammenlignet med tacrolimus alene. Denne konstatering blev ikke observeret hos CYP3A5 ikke-ekspressører (n = 6). Imidlertid er en 3 gange stigning i plasmaeksponering for tacrolimus hos en nyretransplantationspatient (CYP3A5-ikke-ekspresser) ved initiering af amlodipin til behandling af post-transplantationshypertension, hvilket resulterer i reduktion af tacrolimus-dosis. Uanset CYP3A5 -genotype -status kan muligheden for en interaktion ikke udelukkes med disse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Valsartan

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner, da Diovan (Valsartan) blev coadministreret med amlodipin atenolol cimetidin digoxin furosemid glyburid hydrochlorothiazid eller indomethacin. Valsartan-atenolol-kombinationen var mere antihypertensiv end begge komponent, men den sænkede ikke hjerterytmen mere end atenolol alene.

Samtidig administration af Valsartan og Warfarin ændrede ikke farmakokinetikken af ​​Valsartan eller tidsforløbet af de antikoagulerende egenskaber ved warfarin.

Transportører

Resultaterne fra en in vitro -undersøgelse med humant levervæv indikerer, at Valsartan er et substrat af leveroptagelsestransportøren OATP1B1 og leverudstrømningstransportøren MRP2. Coadministration af inhibitorer af optagelsestransportøren (Rifampin Cyclosporin) eller Efflux Transporter (Ritonavir) kan øge den systemiske eksponering for Valsartan.

Hydrochlorothiazid

Narkotika, der ændrer mave -tarm -motilitet

Biotilgængeligheden af ​​diuretika af thiazid-type kan øges med antikolinergiske midler (f.eks. Atropinbiperiden) tilsyneladende på grund af et fald i mave-tarm-motilitet og mavetømningshastigheden. Omvendt kan pro-kinetiske lægemidler mindske biotilgængeligheden af ​​thiaziddiuretika.

Cholestyramin

I en dedikeret lægemiddelinteraktionsundersøgelse af cholestyramin 2 timer før hydrochlorothiazid resulterede i en 70% reduktion i eksponering for hydrochlorothiazid. Yderligere administration af hydrochlorothiazid 2 timer før cholestyramin resulterede i 35% reduktion i eksponering for hydrochlorothiazid.

Antineoplastiske midler (f.eks. Cyclophosphamid methotrexat): Samtidig anvendelse af thiaziddiuretika kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske midler og forbedre deres myelosuppressive virkninger.

Alkohol Barbiturates eller narkotika: Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.

Skeletmuskelafslappende stoffer: Mulig øget lydhørhed over for muskelafslappende stoffer såsom curare -derivater.

Digitalis glycosider: Thiazid-induceret hypokalæmi eller hypomagnesæmi kan disponere patienten til digoxin-toksicitet.

Kliniske studier

Exforge HCT was studied in a double-blind active controlled study in hypertensive patients. A total of 2271 patients with moderate to severe hypertension (mean baseline systolic/diastolic blood pressure was 170/107 mmHg) received treatments of amlodipine/valsartan/HCTZ 10/320/25 mg valsartan/HCTZ 320/25 mg amlodipine/valsartan 10/320 mg or HCTZ/amlodipine 25/10 mg. At study initiation patients assigned to the 2- component arms received lower doses of their treatment combination while patients assigned to the Exforge HCT arm received 160/12.5 mg valsartan/hydrochlorothiazide. After 1 week Exforge HCT patients were titrated to 5/160/12.5 mg amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide while all other patients continued receiving their initial doses. After 2 weeks all patients were titrated to their full treatment dose. A total of 55% of patients were male 14% were 65 years or older 72% were Caucasian og 17% were black.

I uge 8 producerede tredobbelt kombinationsterapi større reduktioner i blodtrykket end hver af de 3 dobbelte kombinationsbehandlinger (P <0.0001 for both diastolic og systolic blood pressures reductions). The reductions in systolic/diastolic blood pressure with Exforge HCT were 7.6/5.0 mmHg greater than with valsartan/HCTZ 6.2/3.3 mmHg greater than with amlodipine/valsartan og 8.2/5.3 mmHg greater than with amlodipine/HCTZ (see Figure 1). The full blood pressure lowering effect was achieved 2 weeks after being on the maximal dose of Exforge HCT (see Figure 2 og Figure 3). As the pivotal study was an active-controlled trial the treatment effects shown in Figures 1 2 og 3 include a placebo effect of unknown size.

Figur 1: Reduktion i gennemsnitligt blodtryk ved slutpunktet

Figur 2: Gennemsnitlig siddende diastolisk blodtryk ved behandling og uge

Figur 3: Gennemsnitlig siddende systolisk blodtryk ved behandling og uge

En undergruppe på 283 patienter blev undersøgt med ambulant blodtryksovervågning. Blodtrykssænkningseffekten i tripleterapegruppen blev opretholdt i hele 24-timers periode (se figur 4 og figur 5).

Figur 4: Gennemsnitlig ambulant diastolisk blodtryk ved slutpunktet ved behandling og time

Figur 5: Gennemsnitlig ambulant systolisk blodtryk ved slutpunktet ved behandling og time

There are no trials of the Exforge HCT combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but both the amlodipine and hydrochlorothiazide components and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Patientinformation til Exforge HCT

Exforge HCT®
(X-PHORJ HCT)
(Amlodipine Valsartan og hydrochlorothiazid) tabletter

Læs de patientoplysninger, der følger med Exforge HCT, før du begynder at tage dem, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Exforge HCT?

bivirkninger til ortho tri cyclen

• Exforge HCT kan forårsage skade eller død for en ufødt baby.
• Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid, mens du tager Exforge HCT, fortæl din læge med det samme.

Hvad er Exforge HCT?

Exforge HCT indeholder 3 receptpligtige lægemidler:

1. Amlodipin en calciumkanalblokker
2. Valsartan en angiotensinreceptorblokker og
3. Hydrochlorothiazid A vanddrivende middel (vandpille)

Exforge HCT kan bruges til at sænke blodtrykket hos voksne, når 2 medicin til at sænke dit høje blodtryk ikke er nok.

Exforge HCT er ikke blevet undersøgt hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke tage Exforge HCT?

Tag ikke Exforge HCT, hvis du har lav eller ingen urinudgang (Anuria).

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Exforge HCT?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Exforge HCT?
• er amning eller planlægger at amme. Exforge HCT er til stede i human mælk. Det vides ikke, om Exforge HCT påvirker din ammede baby- eller mælkeproduktion. Amm ikke, mens du tager Exforge HCT.
• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Exforge HCT. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en liste over ingredienserne i Exforge HCT.
• har hjerteproblemer
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• Opkast eller har en masse diarré
• har eller havde galdesten
• har lupus
• Har lave niveauer af kalium (med eller uden symptomer såsom muskelsvaghed Muskelspasmer unormal hjerterytme) eller magnesium i dit blod
• Har høje niveauer af calcium i dit blod (med eller uden symptomer, såsom kvalme til at opkaste forstoppelse mavesmerter hyppig vandinering af tørstmuskelsvaghed og rykning).
• Har høje niveauer af urinsyre i blodet.
• Har nogensinde haft en reaktion kaldet Angioedema til en anden blodtryksmedicin. Angioødem forårsager hævelse af ansigtets læber tunge og kan forårsage åndedrætsbesvær.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle af dine andre medicin og Exforge HCT kan påvirke hinanden, hvilket forårsager alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Simvastatin eller anden kolesterolsænkende medicin
• Andre lægemidler til højt blodtryk eller et hjerteproblem
• Vandpiller (diuretika)
• Kaliumtilskud. Din læge kan kontrollere mængden af ​​kalium i dit blod med jævne mellemrum.
• Saltstatning indeholdende kalium. Din læge kan kontrollere mængden af ​​kalium i dit blod med jævne mellemrum.
• Diabetes medicin inklusive insulin
• Narkotiske smertemedicin
• sovepiller og antiseizure -medicin kaldet barbiturater
• Lithium En medicin, der bruges til at behandle nogle typer depression
• aspirin or other medicines called nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) like ibuprofen or naproxen
• steroider
• alkohol
• Digoxin eller andre digitalis glycosider (en hjertemedicin)
• Muskelafslappende stoffer (medicin, der bruges under operationer)
• Visse kræftmedicin som cyclophosphamid eller methotrexat
• Medicin, der bruges til at forhindre og behandle svampeinfektioner (såsom ketoconazol itraconazol)
• Lægemidler, der bruges til behandling af bakterieinfektioner (såsom clarithromycin telithromycin)
• Visse antibiotika (rifamycin -gruppe) Et lægemiddel, der bruges til at beskytte mod transplantationsafvisning (cyclosporin) eller et antiretroviralt lægemiddel, der blev anvendt til behandling af HIV/AIDS -infektion (Ritonavir). Disse lægemidler kan øge effekten af ​​Valsartan.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den til din læge eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Exforge HCT?

• Tag Exforge HCT nøjagtigt, som din læge fortæller dig.
• Tag Exforge HCT en gang hver dag.
• Exforge HCT kan tages med eller uden mad.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis det er tæt på din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på det almindelige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Exforge HCT, skal du ringe til dit læge eller giftkontrolcenter eller gå til akutten.
• Fortæl alle dine læger og tandlæge, at du tager Exforge HCT. Dette er især vigtigt, hvis du:
  • vil operere
  • Gå efter nyredialyse

Hvad er de mulige bivirkninger af Exforge HCT?

Exforge HCT kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• skade på en ufødt baby, der forårsager skade eller død. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Exforge HCT?
• Lavt blodtryk (Hypotension). Lavt blodtryk vil sandsynligvis ske, hvis du:
  • Tag vandpiller
  • er på en lav-salt diæt
  • har hjerteproblemer
  • Få dialysebehandlinger
  • Bliv syg af opkast eller diarré
  • Drik alkohol

Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller svimmel. Hvis du besvimer (mister bevidstheden), skal du stoppe med at tage Exforge HCT. Ring til din læge med det samme.

• Få nødhjælp, hvis du får værre brystsmerter eller brystsmerter, der ikke forsvinder.
• Nyreproblemer. Nyreproblemer kan blive værre hos mennesker, der allerede har nyresygdom. Nogle mennesker vil have ændringer i blodprøver til nyrefunktion og har muligvis brug for en lavere dosis Exforge HCT. Ring til din læge, hvis du har hævelse i dine fødder ankler eller hænder eller uforklarlig vægtøgning. Hvis du har hjertesvigt, skal din læge tjekke din nyrefunktion, før du ordinerer Exforge HCT.
• Laboratorieblodprøvændringer hos mennesker med hjertesvigt. Nogle mennesker med hjertesvigt, der tager Valsartan en af ​​medicinerne i Exforge HCT, har ændringer i blodprøver, herunder øget kalium og nedsat nyrefunktion.
• Allergiske reaktioner
• Skinudslæt. Ring til din læge med det samme, hvis du får et usædvanligt hududslæt.
• øjenproblemer. En af medicinen i Exforge HCT kan forårsage øjenproblemer, der kan føre til synstab. Symptomer på øjenproblemer kan ske inden for få timer til uger efter start af Exforge HCT. Fortæl din læge med det samme, hvis du har det:
  • fald i synet
  • Øjesmerter

De mest almindelige bivirkninger af Exforge HCT inkluderer:

• svimmelhed
• Hævelse (ødemer) af hænderne ankler eller fødder
• hovedpine
• dårlig fordøjelse
• træthed
• Muskelspasmer
• Rygsmerter
• kvalme

Beskyt din hud mod solen og gennemgår regelmæssig screening af hudkræft som en af ​​lægemidlerne i Exforge HCT kan forårsage hudkræft, der ikke er melanom.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Exforge HCT. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Exforge HCT?

• Butik Exforge HCT ved stuetemperatur mellem 59 ° F og 86 ° F (15 ° C og 30 ° C).
• Hold Exforge HCT tør (beskyt den mod fugt).

Hold Exforge HCT og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Exforge HCT

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsinformation. Brug ikke Exforge HCT til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Exforge HCT til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Exforge HCT. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Exforge HCT -tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Exforge HCT, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information ring 1-888-669-6682.

Hvad er ingredienserne i Exforge HCT?

Aktive ingredienser: Amlodipin besylat Valsartan og hydrochlorothiazid

De inaktive ingredienser af alle styrker af tabletterne er crospovidon magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose og kolloidal vandfri silica. Filmbelægningen indeholder hypromellose talk makrogol 4000 og kan indeholde titandioxid eller gule og røde jernoxider.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er blodkraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for meget. Exforge HCT kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Medicin, der sænker blodtrykket, sænker din chance for at få et slagtilfælde eller et hjerteanfald.

Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkar. Hvis højt blodtryk ikke behandles, kan det føre til slagtilfælde hjerteanfald hjertesvigt nyresvigt og synsproblemer.