Simponi

ADVARSEL

Alvorlige infektioner og malignitet

Alvorlige infektioner

Patienter behandlet med Simponi® har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der kan føre til indlæggelse eller død [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]. De fleste patienter, der udviklede disse infektioner, tog samtidig immunsuppressiva, såsom methotrexat eller kortikosteroider.

Afbryd Simponi, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion.

Rapporterede infektioner med TNF -blokkeere, hvor Simponi er medlem, inkluderer:

• Aktiv tuberkulose inklusive reaktivering af latent tuberkulose. Patienter med tuberkulose har ofte præsenteret for spredt eller ekstrapulmonal sygdom. Testpatienter for latent tuberkulose inden Simponi -brug og under terapi. Initier behandling af latent TB før Simponi -brug.
• Invasive svampeinfektioner inklusive histoplasmosis coccidioidomycosis candidiasis som pergillose blastomycosis og pneumocystose. Patienter med histoplasmose eller andre invasive svampeinfektioner kan have formidlet snarere end lokal sygdom. Antigen- og antistoftest for histoplasmos er kan være negativ hos nogle patienter med aktiv infektion. Overvej empirisk antifungal terapi hos patienter, der er i fare for invasive svampeinfektioner, der udvikler alvorlig systemisk sygdom.
• Bakteriel viral og andre infektioner på grund af muligheder for muligheder inklusive Legionella og Listeria.

Overvej risikoen og fordelene ved behandling med Simponi, inden behandling af terapi hos patienter med kronisk eller tilbagevendende infektion.

Overvåg patienter nøje for udviklingen af ​​tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med Simponi inklusive den mulige udvikling af tuberkulose hos patienter, der testede negativ FORHOLDSREGLER ].

Malignitet

Lymfom og andre maligniteter nogle dødelige er rapporteret hos børn og unge patienter behandlet med TNF -blokkeere, hvoraf Simponi er medlem [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Simponi -injektion

Simponi (golimumab) er et humant IgG1 monoklonalt antistof, der er specifikt for human tumor nekrose faktor alfa (TNFa), der udviser flere glycoforms med molekylære masser på ca. 150 til 151 kilodaltoner. Simponi blev oprettet under anvendelse af genetisk konstruerede mus immuniseret med human TNF, hvilket resulterede i et antistof med human-afledt antistofvariabel og konstant regioner. Simponi er produceret af en rekombinant cellelinie dyrket af kontinuerlig perfusion og renses af en række trin, der inkluderer foranstaltninger til inaktivering og fjernelse af vira.

Simponi-lægemiddelproduktet er en sterilt opløsning af Golimumab-antistoffet, der leveres som enten en singletose-præfyldt sprøjte (med en passiv nålesikkerhedsvagt) eller en enkeltdosis-præfyldt autoinjektor. Type 1 glassprøjtning har en coatet stopper. Den faste rustfri stålnål (5 skrå 27 g ½ tomme) er dækket med et nåleskærm for at forhindre lækage af opløsningen gennem nålen og for at beskytte nålen under håndtering inden subkutan administration. Nåleskærmen er lavet af en tør naturgummi, der indeholder latex.

Simponi indeholder ikke konserveringsmidler. Opløsningen er klar til lidt opalescent farveløs til lysegul med en pH på cirka 5,5. Simponi er tilvejebragt i 2 styrker: 50 mg af Golimumab -antistoffet i 0,5 ml opløsning og 100 mg af golimumab -antistoffet i 1 ml opløsning. I 50 mg styrke 0,5 ml Simponi indeholder 50 mg af Golimumab-antistoffet 0,44 mg l-histidin og lhistidin-monohydrochlorid-monohydrat 20,5 mg sorbitol 0,08 mg polysorbat 80 og vandfor injektion. I 100 mg styrke 1 ml Simponi indeholder 100 mg af Golimumab-antistoffet 0,87 mg L-HISTIDINE og L-HISTIDINE MONOHYDROCHLORIDE MONOHYDRAT 41,0 mg sorbitol 0,15 mg polysorbat 80 og vandfor injektion.

Anvendelser til Simponi -injektion

Reumatoid arthritis

Simponi i kombination med methotrexat er indikeret til behandling af voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis .

Psoriasis arthritis

Simponi alene eller i kombination med methotrexat er indikeret til behandling af voksne patienter med aktiv psoriasisartrit.

Ankyloserende spondylitis

Simponi er indikeret til behandling af voksne patienter med aktiv ankyloserende spondylitis.

Ulcerøs colitis

Simponi er indikeret hos voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv ulcerøs colitis, der har demonstreret kortikosteroidafhængighed, eller som har haft en utilstrækkelig respons på eller ikke kunne tolerere orale aminosalicylater orale kortikosteroider azathioprin eller 6-mercapturine for:

• inducerer og opretholder klinisk respons
• Forbedring af slimhindens endoskopiske udseende under induktion
• inducerer klinisk remission
• Opnå og opretholdelse af klinisk remission i induktionsresponsere [se Kliniske studier ].

Dosering til Simponi Indsprøjtning

Dosering In Reumatoid arthritis Psoriasis arthritis Ankyloserende spondylitis

Simponi -dosisregimet administreres 50 mg ved subkutan injektion en gang om måneden.

For patienter med reumatoid arthritis (RA) skal Simponi gives i kombination med methotrexat og for patienter med psoriasisartritis (PSA) eller ankyloserende spondylitis (As) Simponi kan gives med eller uden methotrexat eller anden ikke-biologisk sygdomsmodificerende antirheumatiske medikamenter (DMARDS). For patienter med RA PSA eller som kortikosteroider kan ikke-biologiske DMARD'er og/eller NSAID'er fortsættes under behandling med Simponi.

Dosering In Moderately To Severely Active Ulcerøs colitis

Den anbefalede Simponi-induktionsdoseringsregime er en 200 mg subkutan injektion i uge 0 efterfulgt af 100 mg i uge 2 og derefter vedligeholdelsesbehandling med 100 mg hver 4. uge.

Overvågning for at vurdere sikkerheden

Før man startede Simponi og evaluerer periodisk under terapi patienter for aktiv tuberkulose og tested for latent infection [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Prior to initiating Simponi patients should be tested for hepatitis B viral infection [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Simponi er beregnet til brug under vejledning og overvågning af en sundhedsudbyder. Efter ordentlig træning i subkutan injektionsteknik kan en patient selvindføre med Simponi, hvis en læge bestemmer, at den er passende. Instruer patienter om at følge nedenstående anvisninger [se Brug til brug ]:

• For at sikre korrekt anvendelse, skal den forudfyldte sprøjte eller autoinjektor sidde ved stuetemperatur uden for kartonen i mindst 30 minutter før subkutan injektion. Varm ikke Simponi på nogen anden måde.
• Før administration inspicerer visuelt opløsningen for partikler og misfarvning gennem visningsvinduet. Simponi er klar over for lidt opalescent og farveløs til lysegul. Brug ikke Simponi, hvis opløsningen er misfarvet eller overskyet, eller hvis der er udenlandske partikler til stede.
• Brug ikke noget resterende produkt, der er tilbage i den forudfyldte sprøjte eller forudfyldt autoinjektor.
• Instruer patienter, der er følsomme over for latex, om ikke at håndtere nåledækslet på den forudfyldte sprøjte eller nåledækslet på den forudfyldte sprøjte i autoinjektorhætten, fordi den indeholder tør naturgummi (et derivat af latex).
• På tidspunktet for dosering, hvis der kræves flere injektioner, administrerer injektionerne på forskellige steder på kroppen.
• Drej injektionssteder og giv aldrig injektioner i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning : 50 mg/0,5 ml og 100 mg/ml klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning i en enkeltdosis forfyldt sprøjte eller enkeltdosis Smartject® Autoinjector.

Simponi ^® (Golimumab) Injektion er en konserveringsfri steril klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning til subkutan brug i en enkeltdosis-præfyldt autoinjektor

Opbevaring og håndtering

Køleskab Simponi ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C ( Frys ikke. Ryst ikke. Brug ikke Simponi ud over udløbsdatoen (EXP) på kartonen eller udløbsdatoen på den forudfyldte sprøjte (observeret gennem visningsvinduet) eller den forudfyldte Smartject® Autoinjector.

Hvis det er nødvendigt, kan Simponi opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° F (25 ° C) i en maksimal enkelt periode på 30 dage i den originale karton for at beskytte mod lys. Når en sprøjte eller autoinjektor er opbevaret ved stuetemperatur, returnerer ikke produktet til køleskabet. Hvis det ikke bruges inden for 30 dage ved stuetemperatur, kasserer Simponi.

Fremstillet af: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 USA. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger for Simponi Indsprøjtning

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata er baseret på 5 samlede randomiserede dobbeltblinde kontrollerede fase 3-forsøg hos patienter med RA PSA og AS (forsøg RA-1 RA-2 RA-3 PSA og AS) [Se Kliniske studier ]. These 5 trials included 639 control-treated patients og 1659 Simponi-treated patients including 1089 with RA 292 with PsA og 278 with AS. The safety data in 1233 Simponi-treated patients with ulcerative colitis from 3 pooled rogomized double-blind controlled Phase 2/3 trials are also described below (Trials UC-1 UC-2 og UC-3) [see Kliniske studier ]. The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions in the controlled Phase 3 trials through Week 16 in RA PsA og AS was 2% for Simponi-treated patients og 3% for placebo-treated patients. The most common adverse reactions leading to discontinuation of Simponi in the controlled Phase 3 trials in RA PsA og AS through Week 16 were sepsis (0.2%) alanine aminotransferase increased (0.2%) og aspartate aminotransferase increased (0.2%). The most common adverse drug reactions leading to discontinuation through Week 60 of the UC trials in patients who received Simponi induction og 100 mg during maintenance compared with patients who received Simponi induction og placebo during maintenance were tuberkulose (0.3% vs. 0.6%) og anemia (0.3% vs. 0%) respectively.

De mest alvorlige bivirkninger var:

• Alvorlige infektioner [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Maligniteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Øvre luftvejsinfektion og nasopharyngitis var de mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret i de kombinerede fase 3 RA PSA, og som forsøg gennem uge 16 forekommer hos 7% og 6% af SIMPoni-behandlede patienter sammenlignet med henholdsvis 6% og 5% af kontrolbehandlede patienter.

Infektioner

I kontrollerede fase 3-forsøg gennem uge 16 i RA PSA og som infektioner blev observeret hos 28% af SIMPoni-behandlede patienter sammenlignet med 25% af kontrolbehandlede patienter. For alvorlige infektioner se afsnittet Advarsler og forholdsregler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In the controlled Phase 2/3 trial of Simponi induction through Week 6 in UC the rates of infections were similar in Simponi 200/100 mg-treated patients og placebo-treated patients or approximately 12%. Through Week 60 the incidence per patient year of infections was similar in patients who received Simponi induction og 100 mg during maintenance compared with patients who received Simponi induction og placebo during the maintenance portion of the UC trial.

Demyeliniserende lidelser

I den kontrollerede fase 2/3 forsøg med Simponi-induktion gennem uge 6 blev der ikke observeret nogen tilfælde af demyelinering hos Simponi 200/100 mg-behandlede patienter eller placebo-behandlede patienter. Gennem uge 60 var der ingen tilfælde af demyelinering i Simponi 100 mg-gruppen under vedligeholdelse. Et tilfælde af CNS -demyelinering blev observeret i placebo -vedligeholdelsesgruppen hos en patient, der modtog Simponi 400/200 mg under induktion.

Leverenzymhøjder

Der har været rapporter om alvorlige leverreaktioner, herunder akut leversvigt hos patienter, der modtager TNF -blokkeere. I kontrollerede fase 3-forsøg med Simponi hos patienter med RA PSA og som gennem uge 16-ALT-forhøjninger ≥ 5 x ULN forekom i 0,2% af kontrolbehandlede patienter og 0,7% af SIMPoni-behandlede patienter og ALT-forhøjninger ≥ 3 x ULN forekom hos 2% af kontrolbehandlede patienter og 2% af Simponi-behandlede patienter. Da mange af patienterne i fase 3 -forsøgene for RA PSA og som også tog medicin, der forårsager leverenzymhøjder (f.eks. NSAIDS MTX), er forholdet mellem Simponi og leverenzymhøjde ikke klar.

I fase 2/3 UC-forsøg var forekomsten af ​​ALT-forhøjninger ≥ 5 x Uln ens hos SIMPoni-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter eller ca. 1% med en gennemsnitlig opfølgningsvarighed på henholdsvis 46 uger og 18 uger. ALT-forhøjninger ≥ 3 x ULN forekom hos 2,0% af SIMPONI-behandlede patienter sammenlignet med 1,5% af placebo-behandlede patienter med en gennemsnitlig varighed af opfølgningen på henholdsvis 46 uger og 18 uger.

Autoimmune lidelser og autoantistoffer

I de kontrollerede fase 3-forsøg hos patienter med RA PSA og som gennem uge 14 var der ingen tilknytning af Simponi-behandling og udvikling af nyligt positive anti-dsDNA-antistoffer. I fase 3-forsøg i RA PSA og som gennem 1 års opfølgning var 4,0% af SIMPoni-behandlede patienter og 2,6% af kontrolpatienterne nyligt antinukleære antistof (ANA) -positive (ved titere på 1: 160 eller mere). Hyppigheden af ​​anti-dsDNA-antistoffer ved 1 års opfølgning var usædvanligt hos patienter, der var anti-dSDNA-negativ ved baseline. Gennem uge 60 af UC-forsøgene var 3,5% af patienterne, der modtog Simponi-induktion og 100 mg under vedligeholdelse, nyligt ANA-positive (ved titere på 1: 160 eller større) sammenlignet med 3,5% af patienterne, der modtog Simponi-induktion og placebo under vedligeholdelsesdelen af ​​UC-forsøget. Hyppigheden af ​​anti-dsDNA-antistoffer ved 1 års opfølgning hos patienter, der var anti-dSDNA-negativt ved baseline, var 0,5% hos patienter, der fik Simponi-induktion og 100 mg under vedligeholdelse sammenlignet med 0% hos patienter, der modtog Simponi-induktion og placebo under vedligeholdelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Indsprøjtning Site Reactions

I kontrollerede fase 3-forsøg gennem uge 16 i RA PSA og AS 6% af Simponi-behandlede patienter havde reaktioner på injektionsstedet sammenlignet med 2% af kontrolbehandlede patienter. Størstedelen af ​​reaktionerne i injektionsstedet var milde, og den hyppigste manifestation var injektionsstedet erythema.

I det kontrollerede fase 2/3 forsøg gennem uge 6 i UC 3,4% af SIMPoni-behandlede patienter havde reaktioner på injektionsstedet sammenlignet med 1,5% hos kontrolbehandlede patienter. Størstedelen af ​​reaktionerne i injektionsstedet var milde og moderat, og den hyppigste manifestation var injektionsstedet erythema.

I kontrollerede fase 2- og 3 -forsøg i RA PSA AS og fase 2/3 UC -forsøg udviklede ingen patienter behandlet med Simponi anafylaktiske reaktioner.

Andre bivirkninger

Tabel 1 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 1% i Simponi ± DMARD -gruppen, og med en højere forekomst end i placebo ± DMARD -gruppen i den kontrollerede periode af de 5 poolede fase 3 -forsøg gennem uge 16 hos patienter med RA PSA og AS.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af Simponi-behandlede patienter og med en højere forekomst end placebo-behandlede patienter i fase 3-forsøg med RA PSA og som gennem uge 16 ^a

Mindre almindelige kliniske forsøg på bivirkninger

Bivirkninger, der opstod <1% in Simponi-treated patients during the Simponi clinical trials that do not appear in the Warnings og Precautions section included the following events listed by system organ class:

Infektioner og infestations: Septik stød Atypisk mycobacterial infektion pyelonephritis arthritis bakteriel bursitis infektion

Neoplasmer godartet ondartet og uspecificeret: Leukæmi

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Psoriasis (ny begyndelse eller forværring af palmar/plantar og pustulær) vaskulitis (kutan)

Vaskulære lidelser: Vasculitis (systemisk)

Andre kliniske forsøg på bivirkninger i ulcerøs colitis kliniske forsøg

I fase 2/3-forsøgene i UC-evaluering af 1233 Simponi-behandlede patienter blev der ikke identificeret nye bivirkninger, og hyppigheden af ​​bivirkninger svarede til den sikkerhedsprofil, der blev observeret hos patienter med RA PSA og AS.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med golimumab i de forsøg beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre forsøg eller til andre produkter kan være vildledende.

Resultater fra VVM -metoden

Ved anvendelse af et enzymimmunoassay (VVM-metode) antistoffer mod golimumab blev detekteret i 57 (4%) af SIMPoni-behandlede patienter på tværs af fase 3 RA PSA og som forsøg gennem uge 24. Lignende satser blev observeret i hver af de 3 indikationer. Patienter, der modtog Simponi med samtidig MTX, havde en lavere andel af antistoffer mod golimumab end patienter, der modtog Simponi uden MTX (ca. 2% mod 7%).

Med EIA -metoden kan tilstedeværelsen af ​​serumkoncentrationer af golimumab forstyrre påvisning af antistoffer mod golimumab, hvilket fører til uomgængelige resultater. I UC-forsøg 34 (3%) 341 (28%) og 823 (69%) af SIMPoni-behandlede patienter var positive negative og uoverensstemmende for henholdsvis antistoffer over for Golimumab. Behandling med samtidige immunmodulatorer (AZA 6-MP eller MTX) resulterede i en lavere andel af patienter med antistoffer mod golimumab end patienter, der fik Simponi uden immunmodulatorer (henholdsvis 2% mod 4%).

Af patienterne med et positivt antistofrespons på golimumab i fase 2 og 3 forsøg var de fleste fast besluttet på at have neutraliserende antistoffer mod golimumab målt ved et cellebaseret funktionelt assay.

Resultater fra lægemiddel-tolerante VVM-metoden

En lægemiddel-tolerant enzymimmunoassay (lægemiddel-tolerant EIA) -metode til påvisning af antistoffer mod golimumab blev udviklet og valideret, som eliminerede den uomstrækkelige kategori som rapporteret ovenfor. Denne metode er cirka 16 gange mere følsom end den originale VVM-metode med mindre interferens fra golimumab i serum.

Baseret på lægemiddeltolerante EIA-metoden 246 (23%) af SIMPONI-behandlede patienter på tværs af fase 3 RA PSA og som forsøg blev antistoffer mod golimumab påvist hos henholdsvis 59 (16%) 106 (28%) og 81 (24%) patienter. Behandling med samtidig MTX resulterede i en lavere andel af patienter med antistoffer mod golimumab end hos patienter, der fik SIMPONI uden MTX hos RA -patienter (7% mod 35%) hos PSA -patienter (18% mod 38%) og hos patienter (6% mod 29%). En tendens til faldende lægemiddelkoncentrationer med stigende antistoftitere blev observeret. Mens et samlet fald i klinisk effektivitet for ADA -positive patienter sammenlignet med ADA -negative patienter ikke blev observeret hos patienter med RA (ACR 20: 75% mod 75%) PSA (ACR 20: 72% mod 66%) og ASAS 20: 57% mod 65%) højere titerantistoffer kan være forbundet med nedsat effektivitet.

I UC-forsøgene var 254 (21%) af SIMPoni-behandlede patienter positive for antistoffer mod golimumab gennem uge 54, mens de resterende 941 (79%) patienter var negative. Behandling med samtidige immunmodulatorer (AZA 6-MP eller MTX) i UC-forsøgene resulterede i en lavere andel af patienter med antistoffer mod golimumab end hos patienter, der fik SIMPONI uden immunmodulatorer (12% mod 26%). Der er en tendens til faldende lægemiddelkoncentrationer med stigende antistoftitere. Selvom udviklingen af ​​antistoffer til golimumab ikke udelukkede klinisk respons, blev der observeret en tendens mod nedsat effektivitet hos ADA -positive patienter sammenlignet med ADA -negative patienter i UC -forsøgene (klinisk respons 38% mod 53%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af golimumab efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til Simponi -eksponering.

Immunsystemforstyrrelser: Alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaktisk reaktion) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] sarkoidose

Neoplasmer godartet ondartet og uspecificeret: Melanom Merkel cellekarcinom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Interstitiel lungesygdom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Hud exfoliation lichenoidreaktioner udslæt bullous hudreaktioner

Lægemiddelinteraktioner for Simponi Indsprøjtning

Methotrexat

Til behandling af RA Simponi skal bruges med methotrexat (MTX) [se Kliniske studier ]. Since the presence or absence of concomitant MTX did not appear to influence the efficacy or safety of Simponi in the treatment of PsA or AS Simponi can be used with or without MTX in the treatment of PsA og AS [see Kliniske studier og Klinisk farmakologi ].

Biologiske produkter til RA PSA og/eller som

Der er set en øget risiko for alvorlige infektioner i kliniske RA -forsøg med andre TNF -blokkeere, der blev anvendt i kombination med Anakinra eller abatacept uden ekstra fordel; Derfor anbefales brug af Simponi med abatacept eller anakinra ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. A higher rate of serious infections has also been observed in RA patients treated with rituximab who received subsequent treatment with a TNF blocker. The concomitant use of Simponi with biologics approved to treat RA PsA or AS is not recommended because of the possibility of an increased risk of infection.

Levende vacciner/terapeutiske infektionsmidler

Levende vacciner bør ikke gives samtidigt med Simponi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Terapeutiske infektionsmidler bør ikke gives samtidigt med Simponi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Spædbørn, der er født af kvinder behandlet med Simponi under deres graviditet, kan have en øget risiko for infektion i op til 6 måneder. Administration af levende vacciner til spædbørn, der er udsat for Simponi i utero, anbefales ikke i 6 måneder efter mors sidste Simponi -injektion under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Cytochrome P450 -underlag

Dannelsen af ​​CYP450 -enzymer kan undertrykkes med forøgede niveauer af cytokiner (f.eks. TNFa) under kronisk inflammation. Derfor forventes det, at for et molekyle, der antagoniserer cytokinaktivitet, såsom golimumab, kunne dannelsen af ​​CYP450 -enzymer normaliseres. Efter initiering eller seponering af Simponi hos patienter, der behandles med CYP450 -substrater med en smal terapeutisk indeksovervågning af effekten (f.eks. Warfarin) eller lægemiddelkoncentration (f.eks. Cyclosporin eller teofyllin) anbefales, og den individuelle dosis af lægemiddelproduktet kan justeres efter behov.

Advarsler om Simponi -injektion

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Simponi -injektion

Alvorlige infektioner

Patienter behandlet with Simponi are at increased risk for developing serious infections involving various organ systems og sites that may lead to hospitalization or death.

Opportunistiske infektioner på grund af bakterielle mycobakterielle invasive svampevirale eller parasitiske organismer, herunder aspergillosis blastomycosis candidiasis coccidioidomycosis histoplasmosis legionellosis listeriosis pneumocystosis og tuberculosis er rapporteret med TNF -blokere. Patienter har ofte præsenteret for formidlet snarere end lokal sygdom. Den samtidige anvendelse af en TNF -blokering og abatacept eller Anakinra var forbundet med en højere risiko for alvorlige infektioner; Derfor anbefales den samtidige brug af Simponi og disse biologiske produkter ikke [se Lægemiddelinteraktioner ].

Behandling med Simponi bør ikke initieres hos patienter med en aktiv infektion inklusive klinisk vigtige lokaliserede infektioner. Patienter over 65 år med patienter med co-morbide tilstande og/eller patienter, der tager samtidig immunsuppressiva, såsom kortikosteroider eller methotrexat, kan have større risiko for infektion. Overvej risikoen og fordelene ved behandlingen, inden SIMPONI påbegyndes hos patienter:

• med kronisk eller tilbagevendende infektion;
• der er blevet udsat for tuberkulose;
• med en historie med en opportunistisk infektion;
• der har boet eller rejst i områder af endemisk tuberkulose or endemisk mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• Med underliggende forhold, der kan disponere dem for infektion.

Overvågning

Overvåg nøje patienter for udvikling af tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med Simponi. Afbryd Simponi, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion en opportunistisk infektion eller sepsis. For en patient, der udvikler en ny infektion under behandling med Simponi, udfører en hurtig og komplet diagnostisk oparbejdning, der er passende til en immunkompromitteret patient, initierer passende antimikrobiel terapi og overvåger dem nøje.

Alvorlig infektion i kliniske forsøg

I kontrollerede fase 3-forsøg gennem uge 16 hos patienter med RA PSA og som alvorlige infektioner blev observeret hos 1,4% af SIMPoni-behandlede patienter og 1,3% af kontrolbehandlede patienter. I de kontrollerede fase 3-forsøg gennem uge 16 hos patienter med RA PSA og som forekomsten af ​​alvorlige infektioner pr. 100 patientår af opfølgning var 5,7 (95% CI: 3,8 8,2) for Simponi-gruppen og 4,2 (95% CI: 1,8 8,2) for placebogruppen. I den kontrollerede fase 2/3 forsøg gennem uge 6 af Simponi-induktion i UC svarede forekomsten af ​​alvorlige infektioner hos Simponi 200/100 mg-behandlede patienter til forekomsten af ​​alvorlige infektioner hos placebo-behandlede patienter. Gennem uge 60 var forekomsten af ​​alvorlige infektioner ens hos patienter, der modtog Simponi -induktion og 100 mg under vedligeholdelse sammenlignet med patienter, der modtog Simponi -induktion og placebo under vedligeholdelsesdelen af ​​UC -forsøget. Alvorlige infektioner observeret hos Simponi-behandlede patienter inkluderede sepsis pneumonia cellulitis abscess tuberculosis invasive svampeinfektioner og hepatitis B-infektion.

Tuberkulose

Tilfælde af reaktivering af tuberkulose eller nye tuberkuloseinfektioner er blevet observeret hos patienter, der får TNF -blokkeere, herunder patienter, der tidligere har modtaget behandling for latent eller aktiv tuberkulose. Evaluer patienter for tuberkulose -risikofaktorer og test for latent infektion inden de initierer Simponi og periodisk under terapi.

Behandling af latent tuberkuloseinfektion før terapi med TNF -blokkeere har vist sig at reducere risikoen for tuberkulose -reaktivering under terapi. Før Simponi skal vurderes, om der er behov for Simponi, om der er behov for behandling af latent tuberkulose; En induration på 5 mm eller mere er en positiv tuberculin-hudtest, selv for patienter, der tidligere var vaccineret med Bacille Calette-Guerin (BCG).

Overvej anti-tuberkuloserapi inden påbegyndelse af Simponi hos patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv tuberkulose, i hvilken et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes, og for patienter med en negativ test for latent tuberkulose, men har risikofaktorer for tuberkuloseinfektion. Konsultation med en læge med ekspertise i behandlingen af ​​tuberkulose anbefales for at hjælpe i beslutningen om, hvorvidt påbegyndelse af anti-tuberkulosebehandling er passende for en individuel patient.

Tilfælde af aktiv tuberkulose er forekommet hos patienter behandlet med Simponi under og efter behandling af latent tuberkulose. Overvåg patienter for udvikling af tegn og symptomer på tuberkulose, herunder patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion, før de initierede terapipatienter, der er på behandling af latent tuberkulose eller patienter, der tidligere blev behandlet for tuberkuloseinfektion.

Overvej tuberkulose i den differentielle diagnose hos patienter, der udvikler en ny infektion under Simponi -behandling, især hos patienter, der tidligere eller for nylig har rejst til lande med en høj forekomst af tuberkulose, eller som har haft tæt kontakt med en person med aktiv tuberkulose.

I de kontrollerede og ukontrollerede dele af fase 2 RA og fase 3 RA PSA og som forsøg var forekomsten af ​​aktive TB 0,23 og 0 pr. 100 patientår i 2347 Simponi-behandlede patienter og 674 placebo-behandlede patienter. Tilfælde af TB inkluderede pulmonal og ekstrapulmonal TB. Det overvældende flertal af TB -sagerne forekom i lande med en høj forekomst af TB. I den kontrollerede fase 2/3 forsøg med Simponi-induktion gennem uge 6 i UC blev der ikke observeret nogen tilfælde af TB hos Simponi 200/100 mg-behandlede patienter eller i placebo-behandlede patienter. Gennem uge 60 var forekomsten pr. 100 patientår af TB hos patienter, der modtog Simponi-induktion og 100 mg under vedligeholdelsesdelen af ​​UC-forsøget, 0,52 (95% CI: 0,11 1,53). Et tilfælde af TB blev observeret i placebo -vedligeholdelsesgruppen hos en patient, der modtog Simponi intravenøs (IV) induktion.

Invasive svampeinfektioner

Hvis patienter udvikler en alvorlig systemisk sygdom, og de bor eller rejser i regioner, hvor mycoser er endemisk, overvejer invasiv svampeinfektion i den differentielle diagnose. Overvej passende empirisk antifungal terapi og tag hensyn til både risikoen for alvorlig svampeinfektion og risikoen for antifungal terapi, mens der udføres en diagnostisk oparbejdning. Antigen- og antistofprøvning til histoplasmose kan være negativ hos nogle patienter med aktiv infektion. For at hjælpe med håndtering af sådanne patienter overvejer konsultation med en læge med ekspertise inden for diagnose og behandling af invasive svampeinfektioner.

Hepatitis B -virusreaktivering

Anvendelsen af ​​TNF -blokkeere, herunder Simponi, har været forbundet med reaktivering af hepatitis B -virus (HBV) hos patienter, der er kroniske hepatitis B -bærere (dvs. overfladeantigen -positivt). I nogle tilfælde har HBV -reaktivering, der forekommer i forbindelse med TNF -blokeringsterapi, været dødelig. Størstedelen af ​​disse rapporter har fundet sted hos patienter, der modtog samtidig immunsuppressiva.

Alle patienter skal testes for HBV-infektion, inden de initierer TNF-blokkerterapi. For patienter, der tester positivt for hepatitis B overfladeantigenkonsultation med en læge med ekspertise i behandlingen af ​​hepatitis B, anbefales inden indledningen af ​​TNF-blokkerterapi. Risikoen og fordelene ved behandling bør overvejes, inden de ordinerer TNF -blokkeere, herunder Simponi til patienter, der er bærere af HBV. Tilstrækkelige data er ikke tilgængelige om, hvorvidt Antiviral Terapi kan reducere risikoen for HBV -reaktivering hos HBV -bærere, der behandles med TNF -blokkeere. Patienter, der er bærere af HBV og kræver behandling med TNF -blokkeere, skal overvåges nøje for kliniske og laboratorie tegn på aktiv HBV -infektion gennem terapi og i flere måneder efter afslutning af terapi.

Hos patienter, der udvikler HBV -reaktivering, skal TNF -blokkeere stoppes, og antiviral terapi med passende understøttende behandling bør initieres. Sikkerheden ved at genoptage TNF -blokkeere efter HBV -reaktivering er blevet kontrolleret vides ikke. Derfor bør ordinerende udvise forsigtighed, når de overvejer genoptagelse af TNF -blokkeere i denne situation og overvåger patienter nøje.

Maligniteter

Maligniteter some fatal have been reported among children adolescents og young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Simponi is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin's og non-Hodgkin's lymphoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression og malignancies that are not usually observed in children og adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF-blocker therapy. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing og are derived from a variety of sources including registries og spontaneous postmarketing reports.

Risikoen og fordelene ved TNF-blokkeringsbehandling inklusive Simponi bør overvejes, før de initierer terapi hos patienter med en kendt malignitet end en vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft (NMSC), eller når man overvejer at fortsætte en TNF-blokering hos patienter, der udvikler en ondartethed.

I de kontrollerede dele af kliniske forsøg med TNF-blokkeere, herunder Simponi flere tilfælde af lymfom, er der observeret blandt patienter, der får anti-TNF-behandling sammenlignet med patienter i kontrolgrupperne. Under de kontrollerede dele af fase 2-forsøgene i RA og fase 3-forsøgene i RA PSA og som forekomsten af ​​lymfom pr. 100 patientår af opfølgning var 0,21 (95% CI: 0,03 0,77) i den kombinerede Simponi-gruppe sammenlignet med en forekomst på 0 (95% CI: 0 0,96) i placebo-gruppen. I de kontrollerede og ukontrollerede dele af disse kliniske forsøg i 2347 Simponi-behandlede patienter med en median opfølgning på 1,4 år var forekomsten af ​​lymfom 3,8 gange højere end forventet i den generelle amerikanske befolkning i henhold til SEER-databasen (justeret for alderskøn og race) .1 Gennem uge 60 i UC-forsøgene var der ingen tilfælde af lymfom med simponi. Patienter med RA og andre kroniske inflammatoriske sygdomme, især patienter med meget aktiv sygdom og/eller kronisk eksponering for immunsuppressive terapier, kan have en højere risiko (op til adskillige fold) end den generelle population til udvikling af lymfom, selv i fravær af TNF-blokerende terapi. Tilfælde af akut og kronisk leukæmi er rapporteret ved TNF-blokkeringsanvendelse inklusive Simponi ved reumatoid arthritis og andre indikationer. Selv i fravær af TNF-blokkerterapipatienter med reumatoid arthritis kan det være i en højere risiko (ca. 2 gange) end den generelle befolkning for udvikling af leukæmi.

Sjældne postmarkedstilfælde af hepatosplenisk T-celle-lymfom (HSTCL) er rapporteret hos patienter behandlet med TNF-blokerende midler. Denne sjældne type T-celle-lymfom har et meget aggressivt sygdomsforløb og er normalt dødelig. Næsten alle de rapporterede TNF -blokkeringssammensstemmende tilfælde har forekommet hos patienter med Crohns sygdom eller ulcerøs colitis. Størstedelen var hos unge og unge voksne mænd. Næsten alle disse patienter havde modtaget behandling med azathioprin (AZA) eller 6-mercaptopurine (6-MP) samtidig med en TNF-blokkering ved eller før diagnosen. Den potentielle risiko med kombinationen af ​​AZA eller 6-MP og Simponi bør overvejes omhyggeligt. En risiko for udviklingen for hepatosplenisk T-celle-lymfom hos patienter, der er behandlet med TNF-blokkeere, kan ikke udelukkes.

Under de kontrollerede dele af fase 2-forsøget i RA og fase 3-forsøgene i RA PSA og som forekomsten af ​​andre maligniteter end lymfom pr. 100 patientår af opfølgning blev ikke forhøjet i den kombinerede Simponi-gruppe sammenlignet med placebogruppen. I de kontrollerede og ukontrollerede dele af disse forsøg var forekomsten af ​​andre maligniteter end lymfom hos Simponi-behandlede patienter svarende til den, der forventes i den generelle amerikanske befolkning i henhold til SEER-databasen (justeret for alderskøn og race). ¹ I de 6-ugers placebokontrollerede dele af Simponi-fasen 2/3 kliniske forsøg i UC var forekomsten af ​​ikke-lymfom maligniteter (ekskl. Nonmelanom hudkræft) ens mellem Simponi og placebogruppen. Gennem uge 60 svarede forekomsten af ​​ikke-lymfom maligniteter (ekskl. Nonmelanom hudkræft) den generelle amerikanske population i henhold til SEER-databasen (justeret for alderskøn og race) .1 korte opfølgningsperioder, såsom dem fra et år eller mindre i undersøgelserne ovenfor, afspejler muligvis ikke den sande forekomst af malignancies.

Det vides ikke, om Simponi -behandling påvirker risikoen for at udvikle dysplasi eller tyktarmskræft. Alle patienter med ulcerøs colitis, der har en øget risiko for dysplasi eller tyktarmscarcinom (for eksempel patienter med langvarig ulcerøs colitis eller primær skleroserende cholangitis), eller som havde en tidligere historie med dysplasi eller tyktarmscarcinom, skal screenes for dysplasi med regelmæssige intervaller før terapi og gennem deres sygdomsbane. Denne evaluering bør omfatte koloskopi og biopsier pr. Lokale anbefalinger. Hos patienter med nyligt diagnosticeret dysplasi behandlet med Simponi Risici og fordele for den enkelte patient skal gennemgås omhyggeligt, og der skal tages hensyn til, hvorvidt terapi skal fortsættes.

Melanom og Merkel cell carcinoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Simponi. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

I kontrollerede forsøg med andre TNF -blokkeere hos patienter med højere risiko for maligniteter (f.eks. Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom [KOLS] patienter med Wegener's

Kongestiv hjertesvigt

Tilfælde af forværring Kongestiv hjertesvigt (CHF) og nybegynder CHF er rapporteret med TNF -blokkeere inklusive Simponi. Nogle sager havde et dødeligt resultat. I adskillige efterforskningsforsøg med andre TNF-blokkere i behandlingen af ​​CHF var der større andele af TNF-blokker-behandlede patienter, der havde CHF-forværringer, der krævede indlæggelse eller øget dødelighed. Simponi er ikke undersøgt hos patienter med en historie med CHF og Simponi bør bruges med forsigtighed hos patienter med CHF. Hvis der træffes en beslutning om at administrere Simponi til patienter med CHF, skal disse patienter overvåges nøje under terapi, og Simponi skal afbrydes, hvis der vises nye eller forværrede symptomer på CHF.

Demyeliniserende lidelser

Brug af TNF -blokkeere, hvoraf Simponi er medlem, har været forbundet med sjældne tilfælde af ny begyndelse eller forværring af centralnervesystemet (CNS), der demonstrerer lidelser, herunder Multipel sklerose (MS) og perifere demyeliniserende lidelser inklusive Guillain-Barré-syndrom. Tilfælde af central demyelinering MS optisk neuritis og perifer demyeliniserende polyneuropati er sjældent rapporteret hos patienter behandlet med Simponi [se Bivirkninger ]. Prescribers should exercise caution in considering the use of TNF blockers including Simponi in patients with central or peripheral nervous system demyelinating disorders. Discontinuation of Simponi should be considered if these disorders develop.

Autoimmunity

Behandling med TNF -blokkeere inklusive Simponi kan resultere i dannelse af antinukleære antistoffer (ANA) og sjældent i udviklingen af ​​en lupus -lignende syndrom [se Bivirkninger ]. If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Simponi treatment should be discontinued.

Brug med Abatacept

I kontrollerede forsøg var den samtidige administration af en anden TNF -blokkering og abatacept forbundet med en større andel af alvorlige infektioner end brugen af ​​en TNF -blokering alene; Og kombinationsterapien sammenlignet med brugen af ​​en TNF -blokering alene har ikke vist forbedret klinisk fordel i behandlingen af ​​RA. Derfor anbefales kombinationen af ​​TNF -blokkeere inklusive Simponi og Abatacept ikke [se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug med Anakinra

Samtidig administration af Anakinra (en interleukin-1-antagonist) og en anden TNF-blokering var forbundet med en større del af alvorlige infektioner og Neutropeni og no additional benefits compared with the TNF-blocker alone. Therefore the combination of anakinra with TNF blockers including Simponi is not recommended [see Lægemiddelinteraktioner ].

Skift mellem biologisk sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler

Der skal udvises omhu, når man skifter fra et biologisk produkt til et andet biologisk produkt, da overlappende biologisk aktivitet yderligere kan øge risikoen for infektion.

Hæmatologiske cytopenier

Der har været rapporter om Pancytopenia leukopenia neutropeni Agranulococytisis Aplastisk anæmi og thrombocytopeni hos patienter, der modtager golimumab. Der skal udvises forsigtighed, når man bruger TNF -blokkeere inklusive Simponi hos patienter, der har eller har haft betydelige cytopenier.

Vaccinationer/terapeutiske infektionsmidler

Live vacciner

Patienter behandlet with Simponi may receive vaccinations except for live vaccines. In patients receiving anti-TNF therapy limited data are available on the response to live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines. Use of live vaccines could result in clinical infections including disseminated infections.

Terapeutiske infektionsmidler

Andre anvendelser af terapeutiske infektionsmidler, såsom levende dæmpede bakterier (f.eks. BCG -blæreinstillation til behandling af kræft), kan resultere i kliniske infektioner, herunder spredte infektioner. Det anbefales, at terapeutiske infektionsmidler, der ikke gives samtidig med Simponi.

Ikke-levende vacciner

I fase 3 PSA-forsøget efter pneumokokkvaccination var en lignende andel af SIMPoni-behandlede og placebo-behandlede patienter i stand til at montere en passende immunrespons på mindst en 2 gange stigning i antistof-titere til pneumokokk-polysaccharid-vaccine. Hos både Simponi-behandlede og placebo-behandlede patienter var proportioner af patienter med respons på pneumokokvaccine lavere blandt patienter, der fik MTX sammenlignet med patienter, der ikke modtog MTX. Dataene antyder, at Simponi ikke undertrykker den humorale immunrespons på den pneumokokkvaccine.

Overfølsomhedsreaktioner

I postmarkedserfaring er der rapporteret om alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaktisk reaktion) efter Simponi -administration. Nogle af disse reaktioner forekom efter den første administration af Simponi. Hvis der opstår en anafylaktisk eller anden alvorlig allergisk reaktion, skal administration af Simponi ophøres med det samme, og passende terapiinstitueres.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug )

Patienter bør rådes om de potentielle fordele og risici ved Simponi. Læger skal instruere deres patienter til at læse medicinguiden, inden de starter Simponi -terapi og til at læse den hver gang recept er fornyet.

Infektioner

Informer patienter om, at Simponi kan sænke deres immunsystems evne til at bekæmpe infektioner. Instruer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler nogen symptomer på infektion, herunder tuberkulose invasive svampeinfektioner og hepatitis B -reaktivering.

Maligniteter

Patienter bør rådes om risikoen for lymfom og andre maligniteter, mens de modtager Simponi.

Allergiske reaktioner

Rådgive latexfølsomme patienter om, at nåledækslet på den forudfyldte sprøjte såvel som den forudfyldte sprøjte i den forudfyldte Smartject® Autoinjector indeholder tør naturgummi (et derivat af latex).

Andre medicinske tilstande

Rådgive patienter om at rapportere eventuelle tegn på nye eller forværrede medicinske tilstande såsom kongestiv hjertesvigt Demyeliniserende lidelser Autoimmune sygdomme Leversygdom Cytopenias eller Psoriasis.

Instruktioner til sikker administration

Den første selvinjektion skal udføres under opsyn af en kvalificeret sundhedspersonale. Hvis en patient eller en plejeperson skal administrere Simponi, skal han/hun instrueres i injektionsteknikker, og deres evne til at injicere subkutant skal vurderes for at sikre korrekt administration af Simponi.

Rådgiv patienten om at læse de FDA-godkendte instruktioner til brug og give følgende instruktioner til patienter:

• Før du bruger, skal du fjerne den forudfyldte sprøjte eller den forudfyldte Smartject® Autoinjector fra køleskabet, og lad Simponi mulighed for at sidde ved stuetemperatur uden for kartonen i mindst 30 minutter og uden for børns rækkevidde.
• Varm ikke Simponi på nogen anden måde. Varm for eksempel ikke Simponi i en mikrobølgeovn eller i varmt vand.
• Fjern ikke den forudfyldte sprøjte -nåledæksel eller Smartject® Autoinjector -cap, mens Simponi kan nå stuetemperatur. Fjern disse umiddelbart før injektion.
• Træk ikke autoinjektoren væk fra huden, før du hører en første klik -lyd og derefter en anden kliklyd (injektionen er færdig, og nålen trækkes tilbage). Det tager normalt ca. 3 til 6 sekunder, men kan tage op til 15 sekunder for dig at høre det andet klik efter det første klik. Hvis autoinjektoren trækkes væk fra huden, før injektionen er afsluttet, kan en fuld dosis Simponi muligvis ikke administreres.
• En punkteringsbestandig beholder til bortskaffelse af nåle og sprøjter skal bruges. Patienter eller plejere skal instrueres i teknikken til korrekt sprøjte og nålekort og rådes til ikke at genbruge disse genstande.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreundersøgelser af golimumab er ikke blevet udført for at evaluere dets kræftfremkaldende potentiale. Mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med golimumab. En fertilitetsundersøgelse udført hos mus ved anvendelse af et analogt anti-mus TNFa-antistof, der blev administreret af den intravenøse rute ved doser op til 40 mg/kg en gang om ugen, viste ingen forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra postmarketing-sagsrapporter med brug af golimumab hos gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. En observationsundersøgelse af nordeuropæiske fødsler observerede lignende ujusterede hastigheder for vigtige fødselsdefekter hos spædbørn, der er udsat i utero til golimumab sammenlignet med ingen behandling eller ikke -biologisk systemisk terapi. Imidlertid havde denne undersøgelse vigtige begrænsninger (se Data ).

Monoklonale antistoffer såsom golimumab transporteres over morkagen i løbet af tredje trimester af graviditeten og kan påvirke immunresponsen i det i utero -udsatte spædbarn (se Kliniske overvejelser ). In an animal reproductive study golimumab administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys during the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 360 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects (see Data ). In a pre- og post-natal development study with pregnant monkeys subcutaneous administration of golimumab during the later gestational og lactation periods at doses producing maximal maternal blood concentrations approximately 460 times those found with the MRHD had no adverse developmental effects on infants (see Data ).

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2-4% og af spontanabort er henholdsvis 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Golimumab krydser placenta under graviditet. Et andet TNF-blokerende monoklonalt antistof, der blev indgivet under graviditet, blev påvist i op til 6 måneder i spædbørns serum. Derfor kan disse spædbørn have en øget risiko for infektion. Administration af levende vacciner til spædbørn, der er udsat for Simponi i utero, anbefales ikke i 6 måneder efter mors sidste Simponi -injektion under graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Data

Menneskelige data

En observationseksponeringsbaseret kohortundersøgelse baseret på data fra de svenske danske og finske medicinske fødselsregistre, der blev udført mellem 2006-2020 (Sverige og Danmark) og 2006- 2019 (Finland) sammenlignede risikoen for store fødselsdefekter i 134 levende fødte spædbørn udsat for golimumab (116 fra kvinder, der er behandlet for rheumatiske betingelser 18 fra kvinder, der blev behandlet for ulcerativ colitis) til ingen behandling eller ikke-ikke-ubiolog terapi. Den ujusterede hastighed for vigtige fødselsdefekter hos spædbørn, der blev udsat i utero, var ens på tværs af alle grupper. Imidlertid havde denne undersøgelse vigtige begrænsninger, såsom et lille antal gravide kvinder, der blev udsat for golimumab et bredt eksponeringsvindue og ufuldstændig risikojustering for potentielle konfunder.

Dyredata

I en embryofetal -udviklings toksikologisk undersøgelse, hvor gravide cynomolgus -aber blev behandlet med golimumab i perioden Organogenese fra drægtighedsdage (GD) 20 til 51 eksponeringer op til 360 gange større end eksponeringen ved MRHD (på et område under kurven (AUC) -basis med maternale subcutane doser op til 50 mg/kg to gange ugent embryotoksicitet. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet. Umbilical ledningsblodprøver indsamlet i slutningen af ​​anden trimester viste, at fostre blev udsat for golimumab under drægtighed.

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelse, hvor gravide cynomolgus-aber blev behandlet med golimumab fra drægtighedsdag 50 til postpartum dag 33 maksimale lægemiddelkoncentrationer, der var ca. 460 gange større end det, der blev fundet med MRHD (på en maksimal blodkoncentration (CMAX) blev ikke tilknyttet ethvert andet med ethvert andet med ethvert andet med ethvert andet sted med ethvert andet med ethvert andet med ethvert andet med ethvert andet. Bevis for udviklingsdefekter hos spædbørn. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet. Golimumab var til stede i føtal serum i slutningen af ​​andet trimester og i neonatal serum fra fødselstidspunktet og i op til 6 måneder efter fødslen.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Simponi i human mælk virkningerne på ammede spædbørn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Golimumab er til stede i mælken fra Lactating Cynomolgus Monkeys (se Data ). If golimumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract og potential limited systemic exposure in the infant to golimumab are unknown. The developmental og health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother's clinical need for Simponi og any potential adverse effects on the breast-fed infants from Simponi or from the underlying maternal condition.

Data

I den før- og postnatale udviklingsundersøgelse i Cynomolgus-aber, hvor golimumab blev administreret subkutant under graviditet, og ammende golimumab blev detekteret i modermælken i koncentrationer, der var ca. 400-foldede lavere end moderens serumkoncentrationer.

Pædiatrisk brug

Effektiviteten af ​​Simponi hos pædiatriske patienter, der er mindre end 18 år gammel, er ikke blevet fastlagt.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Simponi blev evalueret i en multicenter placebo-kontrolleret dobbeltblind randomiseret-withdrawal parallel gruppeundersøgelse i 173 børn (2 til 17 år) med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) på trods af behandling med MTX i mindst 3 måneder. Personer blev opretholdt på deres stabile dosis af MTX i den samme dosis (mg/uge) ved studieindgangen. Samtidig anvendelse af stabile doser af orale kortikosteroider (≤10 mg/dag eller 0,2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende, alt efter hvad der var mindre) og/eller NSAID'er var tilladt. I den 16 ugers OpenLabel -fase modtog alle patienter MTX og Simponi 30 mg/m² (maks. 50 mg) subkutant hver 4. uge. Patienter, der opnåede et ACR PED 30-svar i uge 16, gik ind i den randomiserede tilbagetrækningsfase af undersøgelsen og modtog MTX og enten Simponi 30 mg/m² (maks. 50 mg) eller placebo hver 4. uge til uge 48.

Det primære slutpunkt for undersøgelsen var andelen af ​​patienter, der ikke oplevede en opblussen mellem uge 16 og uge 48 blandt alle forsøgspersoner, der kom ind i den randomiserede tilbagetrækningsfase. Effektiviteten af ​​Simponi i behandlingen af ​​PJIA blev ikke demonstreret i denne undersøgelse, fordi der ikke var nogen statistisk bevis for forskelle i flarehastighed mellem Simponi-behandlede patienter og placebo-patienter mellem uger 16 og 48.

I denne undersøgelse var hyppigheden og typen af ​​de bivirkninger, der blev set hos børn, generelt ligner dem, der blev observeret hos voksne.

Geriatrisk brug

I fase 3-forsøgene hos RA PSA og da der ikke var nogen samlede forskelle i SAE'er alvorlige infektioner og AE'er hos Simponi-behandlede patienter i alderen 65 år eller ældre (n = 155) sammenlignet med yngre Simponi-behandlede patienter. I UC var der utilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra patienter i alderen 18 til 65 år. Fordi der er en højere forekomst af infektioner i den geriatriske population i generel forsigtighed, bør anvendes til behandling af geriatriske patienter med Simponi.

Referencer

1. seer [database online]. USAs befolkningsdata

Overdoseringsoplysninger til Simponi -injektion

I et klinisk forsøg modtog 5 patienter protokolstyrede enkeltinfusioner på 10 mg/kg intravenøs

Simponi without serious adverse reactions or other significant reactions. The highest weight patient was 100 kg og therefore received a single intravenous infusion of 1000 mg of Simponi.

Kontraindikationer til Simponi -injektion

Ingen.

Klinisk farmakologi for Simponi Indsprøjtning

Handlingsmekanisme

Golimumab er et humant monoklonalt antistof, der binder til både det opløselige og transmembrane bioaktive former for human TNFa. Denne interaktion forhindrer binding af TNFa til dets receptorer, hvilket hæmmer den biologiske aktivitet af TNFa (et cytokinprotein). Der var ingen tegn på, at Golimumab -antistofbinding til andre TNF -superfamilieligander; Især golimumab -antistoffet binder eller neutraliserede ikke humant lymfotoksin. Golimumab lyse humane monocytter, der udtrykte transmembrane TNF i nærvær af komplement- eller effektorceller.

Forhøjede TNFa -niveauer i blodsynovium og led er blevet impliceret i

Patofysiologi af adskillige kroniske inflammatoriske sygdomme, såsom reumatoid arthritis -psoriasisartritis og ankyloserende spondylitis. TNFa er en vigtig mægler af den artikulære betændelse, der er karakteristisk for disse sygdomme. Den nøjagtige mekanisme, hvormed golimumab behandler ulcerøs colitis, er ukendt. Golimumab modulerede in vitro-biologiske effekter medieret af TNF i flere bioassays, herunder ekspression af adhæsionsproteiner, der er ansvarlige for leukocytinfiltration (E-selectin ICAM-1 og VCAM-1) og sekretionen af ​​proinflammatoriske cytokiner (IL-6 IL-8 G-CSF og GM-CSF).

Farmakodynamik

I kliniske forsøg falder fald i C-reaktivt protein (CRP) interleukin (IL) -6 matrixmetalloproteinase-3 (MMP-3) intercellulær adhæsionsmolekyle (ICAM) -1 og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) efter Simponi-administration i patienter med RA PSA og AS.

Farmakokinetik

Absorption

Efter subkutan administration af Simponi til raske forsøgspersoner og patienter med aktiv RA median -tid til at nå maksimale serumkoncentrationer (Tmax) varierede fra 2 til 6 dage. En subkutan injektion af 50 mg Simponi til raske forsøgspersoner producerede et gennemsnit ± standardafvigelsesmaksimal serumkoncentration (CMAX) på 3,2 ± 1,4 mcg/ml.

Ved tværgående prøve sammenligninger af gennemsnitlige AUCINF-værdier efter en IV eller subkutan administration af Simponi blev den absolutte biotilgængelighed af subkutan Simponi estimeret til at være ca. 53%.

Fordeling

Efter en enkelt IV -administration over dosisområdet fra 0,1 til 10,0 mg/kg hos patienter med aktivt RA -gennemsnitsvolumen varierede fra 58 til 126 ml/kg. Distributionsvolumen for golimumab indikerer, at golimumab primært distribueres i kredsløbssystemet med begrænset ekstravaskulær fordeling.

Metabolisme

Den nøjagtige metaboliske vej for golimumab er ukendt.

Eliminering

Efter en enkelt IV -administration over dosisområdet fra 0,1 til 10,0 mg/kg hos patienter med aktiv RA -gennemsnitlig systemisk clearance af Simponi blev estimeret til at være 4,9 til 6,7 ml/dag/kg.

Medianterminalhalviteve-værdier blev estimeret til at være cirka 2 uger hos raske forsøgspersoner og patienter med aktiv RA PSA eller AS.

Population PK -analyser indikerede, at samtidig anvendelse af NSAID'er orale kortikosteroider eller sulfasalazin ikke påvirkede den tilsyneladende clearance af golimumab.

Patienter, der udviklede anti-Golimumab-antistoffer, havde generelt lavere steady-state serumtrugkoncentrationer af Golimumab.

Dosis linearitet

Golimumab udstillede dosis-proportional farmakokinetik (PK) hos patienter med aktiv RA over

Dosisområdet fra 0,1 til 10 mg/kg efter en enkelt intravenøs (IV) dosis. Efter en enkelt SC -dosis i raske forsøgspersoner blev dosis proportional farmakokinetik også observeret over et dosisområde fra 50 mg til 400 mg.

Enkelt dosis versus flere doser

Når 50 mg Simponi blev administreret subkutan til patienter med RA PSA eller som hver 4. uge, syntes serumkoncentrationer at nå stabil tilstand i uge 12. med samtidig brug af methotrexat (MTX) behandling med 50 mg Simponi subkutan/ML 0,5 mcg/ml hos patienter med aktiv PSA og ca. 0,8 mcg/ml hos patienter med aktiv AS. Patienter med RA PSA og som behandlet med Simponi 50 mg og MTX havde ca. 52% 36% og 21% højere gennemsnitlig steady-state-trugkoncentrationer af henholdsvis Golimumab sammenlignet med dem, der blev behandlet med Simponi 50 mg uden MTX. Tilstedeværelsen af ​​MTX faldt også anti-golimumab antistofforekomst fra 7% til 2% [se Bivirkninger ]. For RA Simponi should be used with MTX. In the PsA og AS trials the presence or absence of concomitant MTX did not appear to influence clinical efficacy og safety parameters [see Lægemiddelinteraktioner og Kliniske studier ].

Når induktionsdoser på 200 mg og 100 mg SIMPONI i henholdsvis uge 0 og 2 efterfulgt af vedligeholdelsesdoser af 100 mg Simponi hver 4. uge blev administreret subkutant hos patienter med UC-serumgolimumab-koncentrationer nåede stabil tilstand i uge 8 efter den første vedligeholdelsesdosis. Behandling med 100 mg Simponi subkutan hver 4. uge under vedligeholdelse resulterede i en gennemsnitlig steady-state trug-serumkoncentration på ca. 1,8 ± 1,1 mcg/ml.

Effekt af vægt på farmakokinetikken

Befolknings -PK -analyser viste, at der var en tendens til højere tilsyneladende clearance af golimumab med stigende vægt. Behandling med det anbefalede vedligeholdelsesdosisregime af Simponi 100 mg hos UC -patienter resulterede ikke i meningsfulde forskelle i klinisk effektivitet blandt forskellige vægtgrupper. På tværs af PSA og som populationer blev der ikke observeret nogen meningsfulde forskelle i klinisk effektivitet blandt undergrupper efter vægtkvartil. RA-forsøget i MTX-eksperienced og TNF-blokker-naive patienter (forsøg RA-2) viste bevis for en reduktion i klinisk effektivitet med stigende kropsvægt, men denne virkning blev observeret for begge testede doser af Simponi (50 mg og 100 mg). Det er ikke nødvendigt at justere doseringen af ​​Simponi baseret på en patients vægt.

Specifikke populationer

Befolknings-PK-analyser antydede ingen PK-forskelle mellem mandlige og kvindelige patienter efter justering af kropsvægt i RA PSA- og UC-forsøgene. I AS-forsøget viste kvindelige patienter 13% højere tilsyneladende clearance end mandlige patienter efter tilpasning af kropsvægt. Undergruppeanalyse baseret på køn viste, at både kvindelige og mandlige patienter opnåede klinisk signifikant respons ved den foreslåede kliniske dosis. Dosisjustering baseret på køn er ikke nødvendig.

Befolknings -PK -analyser indikerede, at PK -parametre for golimumab ikke var påvirket af alder hos voksne patienter. Patienter med alder ≥ 65 år havde tilsyneladende clearance af golimumab svarende til patienter med alderen <65 years. No ethnicity-related PK differences were observed between Caucasians og Asians og there were too few patients of other races to assess for PK differences.

Der blev ikke udført nogen formel undersøgelse af virkningen af ​​nyre- eller leverdæmpning på Golimumab PK.

Kliniske studier

Reumatoid arthritis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Simponi blev evalueret i 3 multicenter randomiserede dobbeltblinde kontrollerede forsøg (forsøg RA-1 RA-2 og RA-3) hos 1542 patienter ≥ 18 år med moderat til alvorligt aktiv RA diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier i mindst 3 måneder før administration af forsøgsagent. Patienter blev forpligtet til at have mindst 4 hævede og 4 ømme led. Simponi blev administreret subkutant ved doser på 50 mg eller 100 mg hver 4. uge. Dobbeltblindede kontrollerede effektivitetsdata blev indsamlet og analyseret gennem uge 24. Patienter fik lov til at fortsætte stabile doser af samtidig lav dosis kortikosteroider (svarende til ≤ 10 mg prednison om dagen) og/eller NSAID'er, og patienter kan have modtaget oral MTX under forsøgene.

Forsøg RA-1 evaluerede 445 patienter, der tidligere blev behandlet (mindst 8 til 12 uger før administration af forsøgsmiddel) med en eller flere doser af en biologisk TNF-blokering uden en alvorlig bivirkning. Patienter kan have afbrudt den biologiske TNF -blokering af forskellige årsager. Patienter blev randomiseret til at modtage placebo (n = 150) Simponi 50 mg (n = 147) eller Simponi 100 mg (n = 148). Patienter fik lov til at fortsætte stabile doser af samtidig MTX sulfasalazin (SSZ) og/eller hydroxychlorokin (HCQ) under forsøget. Anvendelsen af ​​andre DMARD'er, herunder cytotoksiske midler eller anden biologi, var forbudt.

Forsøg RA-2 evaluerede 444 patienter, der havde aktiv RA på trods af en stabil dosis på mindst 15 mg/uges MTX, og som ikke tidligere var blevet behandlet med en biologisk TNF-blokering. Patienter blev randomiseret til at modtage baggrund MTX (n = 133) Simponi 50 mg baggrund MTX (n = 89) Simponi 100 mg baggrund MTX (n = 89) eller Simponi 100 mg monoterapi (n = 133). Anvendelsen af ​​andre DMARD'er, herunder SSZ HCQ -cytotoksiske midler eller andre biologiske, var forbudt.

Forsøg RA-3 evaluerede 637 patienter med aktiv RA, som var MTX Naã¯ve og ikke tidligere var blevet behandlet med en biologisk TNF-blokkering. Patienter blev randomiseret til at modtage MTX (n = 160) Simponi 50 mg MTX (n = 159) Simponi 100 mg MTX (n = 159) eller Simponi 100 mg monoterapi (n = 159). For patienter, der fik MTX MTX, blev administreret i en dosis på 10 mg/uge fra uge 0 og steg til 20 mg/uge for uge 8. Anvendelse af andre DMARD'er, inklusive SSZ HCQ -cytotoksiske midler eller andre biologier, blev forbudt.

Det primære slutpunkt i forsøg RA-1 og forsøg RA-2 var procentdelen af ​​patienter, der opnåede et ACR 20-svar i uge 14, og det primære slutpunkt i forsøg RA-3 var procentdelen af ​​patienter, der opnåede et ACR 50-respons i uge 24.

I forsøg var RA-1 RA-2 og RA-3 medianvarigheden af ​​RA-sygdommen 9,4 5,7 og 1,2 år og 99% 75% og 54% af patienterne anvendte henholdsvis mindst en DMARD. Cirka 77% og 57% af patienterne modtog henholdsvis samtidige NSAID'er og lavdosis kortikosteroider i de 3 samlede RA -forsøg.

Klinisk respons

I 3 RA-forsøgene opnåede en større procentdel af patienter behandlet med kombinationen af ​​Simponi og MTX ACR-responser i uge 14 (forsøg RA-1 og RA-2) og uge 24 (undersøgelser RA-1 RA-2 og RA-3) versus patienter behandlet med MTX alene. Der var ingen klar bevis for forbedret ACR -respons med den højere Simponi -dosisgruppe (100 mg) sammenlignet med den nedre Simponi -dosisgruppe (50 mg). I forsøg var RA-2 og RA-3 Simponi-monoterapi-grupperne ikke statistisk forskellige fra MTX-monoterapi-grupperne i ACR-svar. Tabel 2 viser andelen af ​​patienter med ACR-responsen for Simponi 50-mg og kontrolgrupper i forsøg RA-1 RA-2 og RA-3. I undergruppen af ​​patienter, der modtog Simponi i kombination med MTX i forsøg RA-1, var andelen af ​​patienter, der opnåede ACR 20 50 og 70 svar i uge 14, henholdsvis 40% 18% og 12% i henholdsvis Simponi 50-mg MTX-gruppen (n = 101) sammenlignet med henholdsvis 17% 6% og 2% i placebo MTX-gruppen (n = 103). Tabel 3 viser den procentvise forbedring af komponenterne i ACR-responskriterierne for Simponi 50-mg MTX- og MTX-grupper i forsøg RA-2. Procentdelen af ​​patienter, der opnår ACR 20

Svar ved besøg på forsøg RA-2 er vist i figur 1. ACR 20-svar blev observeret hos 38% af patienterne i Simponi 50-mg MTX-gruppen ved den første vurdering (uge 4) efter den indledende Simponi-administration.

Tabel 2: Forsøg RA-1 RA-2 og RA-3-andel af patienter med et ACR-svar ^a

Tabel 3: Forsøg RA -2 -medianprocentforbedring fra baseline i de individuelle ACR -komponenter i uge 14 ^a

Figur 1: Prøve RA-2-Procentdel af patienter, der opnår ACR 20-respons ved besøg: Randomiserede patienter*

Fysisk funktionsrespons hos patienter med RA

I forsøg demonstrerede RA-1 og RA-2 Simponi 50-mg-grupperne en større forbedring sammenlignet med kontrolgrupperne i ændringen i gennemsnitlig sundhedsvurderingsspørgeskema-handicapindeks (HAQ-DI) score fra baseline til uge 24: 0,23 mod 0,03 i RA-1 0,47 vs. 0,13 i RA-2. Også i forsøg havde RA-1 og RA-2 Simponi 50-mg-grupperne sammenlignet med kontrolgrupperne en større andel af HAQ-respondenter (ændring fra baseline> 0,22) i henholdsvis uge 24: 43% mod 27% 65% mod 35%.

Psoriasis arthritis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Simponi blev evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg hos 405 voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv PSA (≥ 3 hævede led og ≥ 3 ømme led) på trods af NSAID eller DMARD-terapi (forsøg PSA). Patienter i dette forsøg havde en diagnose af PSA i mindst 6 måneder med en kvalificerende psoriasisisk hudlæsion på mindst 2 cm i diameter. Tidligere behandling med en biologisk TNF -blokering var ikke tilladt. Patienter blev tilfældigt tildelt placebo (n = 113) Simponi 50 mg (n = 146) eller Simponi 100 mg (n = 146) givet subkutant hver 4. uge. Patienter fik lov til at modtage stabile doser af samtidig MTX (≤ 25 mg/uge) lav dosis orale kortikosteroider (svarende til ≤ 10 mg prednison om dagen) og/eller NSAID'er under forsøget. Anvendelsen af ​​andre DMARD'er, herunder SSZ HCQ -cytotoksiske midler eller andre biologiske, var forbudt. Det primære slutpunkt var procentdelen af ​​patienter, der opnåede ACR 20-respons i uge 14. Placebo-kontrollerede effektivitetsdata blev indsamlet og analyseret gennem uge 24.

Patienter med hver undertype af PSA blev tilmeldt, inklusive polyartikulær arthritis uden reumatoidknoduler (43%) asymmetrisk perifer arthritis (30%) distal interphalangeal (DIP) ledhritis (15%) spondylitis med periferisk arthritis (11%) og arthritis muthritis (1%). Medianvarigheden af ​​PSA -sygdom var 5,1 år 78% af patienterne modtog mindst en DMARD i fortiden, og ca. 48% af patienterne modtog MTX, og 16% modtog orale steroider med lav dosis.

Klinisk respons In Patients With PsA

Simponi ± MTX compared with placebo ± MTX resulted in significant improvement in signs og symptoms as demonstrated by the proportion of patients with an ACR 20 response at Uge 14 in Trial PsA (see Table 4). There was no clear evidence of improved ACR response with the higher Simponi dose group (100 mg) compared to the lower Simponi dose group (50 mg). ACR responses observed in the Simponi-treated groups were similar in patients receiving og not receiving concomitant MTX. Similar ACR 20 responses at Uge 14 were observed in patients with different PsA subtypes. However the number of patients with arthritis mutilans was too small to allow meaningful assessment. Simponi 50-mg treatment also resulted in significantly greater improvement compared with placebo for each ACR component in Trial PsA (Table 5). Treatment with Simponi resulted in improvement in enthesitis og skin manifestations in patients with PsA. However the safety og efficacy of Simponi in the treatment of patients with plaque psoriasis has not been established.

Procentdelen af ​​patienter, der opnåede ACR 20-responser ved besøg for forsøg PSA, er vist i figur 2. ACR 20-responser blev observeret hos 31% af patienterne i Simponi 50-mg MTX-gruppen ved den første vurdering (uge 4) efter den indledende Simponi-administration.

Tabel 4: Forsøg PSA - Andel af patienter med ACR -svar

Fed tekst angiver det primære slutpunkt.

Tabel 5: Forsøg PSA - Procentforbedring i ACR -komponenter i uge 14

Figur 2: Forsøg PSA - Procentdel af ACR 20 PSA -respondere ved besøg: Randomiserede patienter*

* De samme patienter har muligvis ikke reageret på hvert tidspunkt.

Fysisk funktionsrespons hos patienter med PSA

I forsøget demonstrerede PSA Simponi 50 mg en større forbedring sammenlignet med placebo i ændringen i gennemsnitlig sundhedsvurderingsspørgeskema Disability Index (HAQ -DI) score fra henholdsvis baseline til uge 24 (NULL,33 og -0,01). Derudover havde Simponi 50 mg-gruppen sammenlignet med placebogruppen en større andel af HAQ-respondenter (≥ 0,3 ændringer fra baseline) i henholdsvis uge 24: 43% mod 22%.

Ankyloserende spondylitis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Simponi blev evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg hos 356 voksne patienter med aktiv ankyloserende spondylitis i henhold til modificerede New York-kriterier i mindst 3 måneder (forsøg som). Patienter havde symptomer på aktiv sygdom [defineret som et bad som sygdomsaktivitetsindeks (BASDAI) ≥ 4 og VAS for total rygsmerter på ≥ 4 på skalaer på 0 til 10 cm] på trods af den nuværende eller tidligere NSAID -terapi. Patienter blev udelukket, hvis de tidligere blev behandlet med en biologisk TNF -blokering, eller hvis de havde komplet ankylose af rygsøjlen. Patienter blev tilfældigt tildelt placebo (n = 78) Simponi 50 mg (n = 138) eller Simponi 100 mg (n = 140) administreret subkutant hver 4. uge. Patienter fik lov til at fortsætte stabile doser af samtidig MTX sulfasalazin (SSZ) hydroxychlorokin (HCQ) lav dosis kortikosteroider (svarende til <10 mg of prednisone a day) og/or NSAIDs during the trial. The use of other DMARDs including cytotoxic agents or other biologics was prohibited.

Det primære slutpunkt var procentdelen af ​​patienter, der opnåede en vurdering i ankyloserende spondylitis (ASAS) 20-respons i uge 14. Placebo-kontrollerede effektivitetsdata blev indsamlet og analyseret gennem uge 24.

I forsøget som medianvarigheden af ​​As sygdom var 5,6 år medianvarighed af inflammatoriske rygsmerter var 12 år 83% var HLA-B27 positive 24% havde forudgående fælles kirurgi eller procedure og 55% modtog mindst en DMARD i fortiden. Under forsøget var brugen af ​​samtidig DMARD'er og/eller NSAID'er som følger: MTX (20%) SSZ (26%) HCQ (1%) lave dosis orale steroider (16%) og NSAID'er (90%).

Klinisk respons In Patients With AS

I retssag som Simponi ± DMARDS -behandling sammenlignet med placebo ± DMARDS resulterede i en signifikant forbedring af tegn og symptomer som demonstreret af andelen af ​​patienter med en ASAS 20 -respons i uge 14 (se tabel 6). Der var ingen klar bevis for forbedret ASAS -respons med den højere Simponi -dosisgruppe (100 mg) sammenlignet med den nedre Simponi -dosisgruppe (50 mg). Tabel 7 viser den procentvise forbedring af komponenterne i ASAS -responskriterierne for Simponi 50 mg ± dmards og placebo ± dmards -grupper i forsøg som.

Procentdelen af ​​patienter, der opnåede ASAS 20 svar ved besøg i forsøget, som det er vist i figur 3. ASAS 20-svar blev observeret hos 48% af patienterne i Simponi 50-mg MTX-gruppen ved den første vurdering (uge 4) efter den indledende Simponi-administration.

Tabel 6: Retssag som â € andel af ASAS -respondenter i uger 14 og 24

Fed tekst angiver det primære slutpunkt.

Tabel 7: Forsøg As - medianprocentforbedring i ASAS -komponenter i uge 14

Figur 3: Forsøg som - Procentdel af AS -patienter, der opnår ASAS 20 -respons ved besøg: Randomiserede patienter*

* De samme patienter har muligvis ikke reageret på hvert tidspunkt.

Ulcerøs colitis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Simponi blev evalueret i 2 multicenter randomiserede dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg hos patienter ≥ 18 år (forsøg UC-1 og UC-2).

Forsøg UC-1 var et induktionsforsøg, der blev udført hos patienter med moderat til alvorligt aktiv ulcerøs colitis (UC) defineret som en mayo-score på 6 til 12 [Mayo-score varierer fra 0 til 12 og har 4 underskalaer, der hver er scoret fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig): afføringsfrekvensrektale blødningsresultater om endoscopy og fysisk global vurdering]. Hos baseline havde forsøgspersoner også en endoskopi-underkore på 2 eller 3 på en 3-punkts skala (en endoskopi-score på 2 defineres ved markeret erythema fraværende vaskulær mønster-friabilitet erosioner; og en score på 3 er defineret af spontan blødningssår). Patienterne var kortikosteroidafhængige (dvs. en manglende evne til med succes at afspidsede kortikosteroider uden et tilbagevenden af ​​symptomerne på UC) eller havde en utilstrækkelig respons på eller havde undladt at tolerere mindst en af ​​følgende terapier: orale aminosalicylater orale kortikosteroider azathioprin eller 6-mercaptopurin.

Forsøg UC-1 blev opdelt i 2 dele. I del 1 (dosisfinding) blev patienter randomiseret til en af ​​4 behandlingsgrupper: 400 mg Simponi administreret subkutant (SC) ved uge 0 og 200 mg i uge 2 (400/200 mg) 200 mg Simponi SC i uge 0 og 100 mg i uge 2 (200/100 mg) 100 mg Simponi SC 2. i del 2 (dosis bekræftende) effektivitet blev evalueret hos 761 patienter, der blev randomiseret til at modtage enten 400 mg Simponi SC i uge 0 og 200 mg i uge 2 200 mg Simponi SC i uge 0 og 100 mg i uge 2 eller placebo SC i uger 0 og 2. Simponi 100/50-mg SC blev ikke vurderet i del 2; Dets sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt i UC. Samtidig stabile doser af orale aminosalicylater (5-ASA) orale kortikosteroider (mindre end 40 mg/dag) var azathioprin (AZA) 6-mercaptopurin (6-MP) og/eller methotrexat (MTX) tilladt. Patienter, der modtog tidligere TNF -hæmmere, blev udelukket. Det primære slutpunkt var procentdelen af ​​patienterne i klinisk respons i uge 6 defineret som et fald fra baseline i mayo -score med ≥ 30% og ≥ 3 point ledsaget af et fald i den rektale blødning underkore på ≥ 1 eller en rektal blødning underkore på 0 (intet blod set) eller 1 (strøer af blod med stole mindre end halve tiden).

Forsøg UC-2 var en randomiseret tilbøjelig vedligeholdelsesforsøg, der evaluerede 456 patienter, der opnåede klinisk respons med Simponi-induktion og tolererede Simponi-behandling. Patienter blev randomiseret til at modtage Simponi 50 mg Simponi 100 mg eller placebo administreret subkutant hver 4. uge. Samtidig stabile doser af orale aminosalicylater azathioprin 6-mercaptopurin og/eller methotrexat var tilladt. Kortikosteroider skulle tilspidses i starten af ​​vedligeholdelsesforsøget. Det primære slutpunkt var procentdelen af ​​patienterne, der opretholdt klinisk respons gennem uge 54.

Klinisk respons Clinical Remission And Improvement Of Endoscopic Appearance Of The Mucosa

I forsøget UC-1 opnåede en større andel af patienterne klinisk respons klinisk remission og havde forbedring af endoskopisk udseende af slimhinden i uge 6 i Simponi 200/100 mg-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Simponi 400/200-mg-gruppen demonstrerede ikke yderligere klinisk fordel i forhold til Simponi 200/100 mg-gruppen. Klinisk respons blev defineret som et fald fra basislinjen i mayo -score på ≥ 30% og ≥ 3 point ledsaget af et fald i rektal blødning underkore på ≥ 1 eller en rektal blødning underkore på 0 eller 1. Klinisk remission blev defineret som en mayo -score ≤ 2 point uden nogen individuel subscore> 0 (normal eller inaktiv sygdom) eller 1 (erythema nedsat vaskulært mønster mild friskhed).

I forsøget UC-2 opretholdt en større andel af patienterne klinisk respons gennem uge 54 i Simponi 100 mg-gruppen sammenlignet med placebogruppen. I forsøget UC-2 Simponi-behandlede patienter i klinisk respons (som omfattede undergruppen af ​​patienter i klinisk remission) i forsøg UC-1 blev igen vurderet for klinisk remission i uge 30 og uge 54. En større andel af patienterne havde klinisk remission i begge uger 30 og 54 uden at demonstrere et tab af respons på ethvert tidspunkt gennem uge 54 i Simponi 100-MG-gruppen sammenlignet med placeringen.

Disse resultater er vist i tabel 8 nedenfor.

Tabel 8: Andelen af ​​patienter med UC i klinisk respons klinisk remission og med forbedring af endoskopisk udseende af slimhinden i forsøg UC-1 og UC-2

Patientinformation til Simponi -injektion

Simponi®
(Sim-Po-Nee)
(golimumab) injektion til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Simponi?

Simponi is a medicine that affects your immune system. Simponi can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Simponi including tuberkulose (TB) og infections caused by bacteria fungi or viruses that spread throughout their body. Some people have died from these serious infections.

• Din læge skal teste dig for TB og hepatitis B, inden du starter Simponi.
• Din læge skal overvåge dig nøje for tegn og symptomer på TB under behandling med Simponi.

Du skal ikke begynde at tage Simponi, hvis du har nogen form for infektion, medmindre din læge siger, at det er okay.

Før du starter Simponi, fortæl din læge, hvis du:

• Tror du har en infektion eller har symptomer på en infektion, såsom:
  • feber sweat or kulderystelser
  • varm rød eller smertefuld hud eller sår på din krop
  • Muskelsmerter
  • diarre or mavesmerter
  • hoste
  • åndenød
  • Blod i slim
  • brænder, når du tisser eller tisser oftere end normalt
  • Føl dig meget træt
  • vægttab
• behandles for en infektion.
• Få en masse infektioner eller har infektioner, der fortsætter med at vende tilbage.
• har diabetes hiv eller et svagt immunsystem. Mennesker med disse forhold har en større chance for infektioner.
• har TB eller har været i tæt kontakt med nogen med TB.
• Live har boet eller rejst til visse dele af landet (såsom Ohio og Mississippi -floddalene og sydvest), hvor der er en øget chance for at få visse former for svampeinfektioner (histoplasmosis coccidioidomycosis blastomycosis). Disse infektioner kan ske eller blive mere alvorlige, hvis du bruger Simponi. Spørg din læge, hvis du ikke ved, om du har boet i et område, hvor disse infektioner er almindelige.
• har eller har haft hepatitis B.
• Uorencia (Abatapept) Commit (Tocilizumb) eller Rituxan (Rituximab).

Efter at have startet Simponi Ring med din læge med det samme, hvis du har symptomer på en infektion. Simponi kan gøre dig mere tilbøjelig til at få infektioner eller gøre værre enhver infektion, du har.

Hvad kan timian bruges til

Kræft

• For børn og voksne, der tager TNF-blokkeringsmediciner, inklusive Simponi, kan chancerne for at få kræft stige.
• Der har været tilfælde af usædvanlige kræftformer hos børn og teenagepatienter, der tager TNF-blokerende midler.
• Mennesker med inflammatoriske sygdomme, herunder reumatoid arthritis -psoriasisartritis eller ankyloserende spondylitis, især dem med meget aktiv sygdom kan være mere tilbøjelige til at få lymfom.
• Nogle mennesker, der modtager medicin, der ligner Simponi kaldet TNF -blokkeere, udviklede en sjælden type kræft kaldet hepatosplenisk T -cellelymfom. Denne type kræft resulterer ofte i død. De fleste af disse mennesker var mandlige teenagere eller unge mænd. De fleste mennesker blev også behandlet for Crohns sygdom eller ulcerøs colitis med en TNF-blokering og en anden medicin kaldet azathioprin eller 6 mercaptopurine (6-MP).
• Nogle mennesker, der blev behandlet med Simponi, har udviklet visse former for hudkræft. Hvis ændringer i udseendet af din hud eller vækst på din hud forekommer under eller efter din behandling med Simponi Fortæl din læge.
• Du skal se din læge med jævne mellemrum til hudundersøgelser, især hvis du har en historie med hudkræft.

Hvad er Simponi?

Simponi is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker. Simponi is used in adults:

• med medicinen methotrexat til behandling moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA)
• At behandle aktiv psoriasisartrit (PSA) alene eller med methotrexat
• At behandle aktiv ankyloserende spondylitis (AS)
• med moderat til alvorligt aktiv ulcerøs colitis (UC), når visse andre UC -lægemidler ikke har fungeret godt nok eller ikke kan tolereres, eller hvis det er nødvendigt at fortsætte med at tage steroidmedicin:
  • For at begynde at hjælpe nogle af dine symptomer.
  • Hos mennesker, der reagerer på Simponi for at få deres UC under kontrol (inducere remission) og holde UC under kontrol (Sustain Remission).
  • For at begynde at forbedre den måde, foringen af ​​din store tarm ser på din læge under koloskopi.

Du kan fortsætte med at bruge andre lægemidler, der hjælper med at behandle din tilstand, mens du tager Simponi, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og receptpligtig steroider som anbefalet af din læge.

Det vides ikke, om Simponi er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg starter behandling med Simponi?

Simponi may not be right for you. See Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Simponi?

Før du starter Simponi, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en infektion.
• har eller har haft lymfom eller enhver anden type kræft.
• har eller havde hjertesvigt.
• Har eller har haft en tilstand, der påvirker dit nervesystem, såsom multipel sklerose eller Guillain-Barré-syndrom.
• har for nylig modtaget eller planlagt til at modtage en vaccine. Mennesker, der tager Simponi, bør ikke modtage levende vacciner eller behandling med en svækket bakterie (såsom BCG til blærekræft). Folk, der tager Simponi, kan modtage ikke-levende vacciner.
• Få en baby, og du brugte Simponi under din graviditet. Fortæl din babys læge, før din baby får nogen vaccine. Din baby har muligvis en øget chance for at få en infektion i op til 6 måneder efter fødslen.
• er allergiske over for gummi eller latex. Nåledækslet på den forudfyldte sprøjte og Smartject® Autoinjector indeholder tør naturgummi.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Simponi vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Simponi eller amning.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din læge, hvis du:

• Orencia (witbaccped eller børn (årsagssammenhæng). Du bærer ikke Simponi med din Orencia.
• Brug andre TNF-blokkerende medicin inklusive remicade (infliximab) Humira (Adalimumab) Enbrel (Etanercept) eller Cimzia (certolizumab pegol).
• Modtag rituxan (rituximab) eller ifølge (tocilizumb).

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om din medicin er en nævnt ovenfor.

Opbevar en liste over alle dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Simponi?

• Simponi is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
• Hvis din læge beslutter, at du eller en plejeperson muligvis kan give dine injektioner af Simponi derhjemme, skal du modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere Simponi. Forsøg ikke at injicere Simponi selv, før du har fået vist den rigtige måde at give injektioner fra din læge eller sygeplejerske.
• Brug Simponi nøjagtigt som foreskrevet af din læge. Din læge vil fortælle dig, hvor meget Simponi skal injicere, og hvornår du skal injicere den afhængigt af din medicinske tilstand.
• Simponi comes in a prefilled syringe or SmartJect® autoinjector. Your doctor will prescribe the type that is best for you.
• Se de detaljerede instruktioner til brug, der følger med din Simponi for information om den rigtige måde at forberede og give dine Simponi -injektioner derhjemme.
• Gå ikke glip af nogen doser af Simponi. Hvis du glemmer at bruge Simponi, injicerer din dosis, så snart du husker. Tag derefter din næste dosis på dit almindelige planlagte tidspunkt. I tilfælde af at du ikke er sikker på, hvornår du skal injicere Simponi kalder din læge eller apotek.

Hvad er de mulige bivirkninger af Simponi?

Simponi can cause serious side effects including:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Simponi?

Alvorlige infektioner.

• Nogle patienter har en øget chance for at få alvorlige infektioner, mens de modtager Simponi. Disse alvorlige infektioner inkluderer TB og infektioner forårsaget af vira svampe eller bakterier, der har spredt sig over hele kroppen. Nogle patienter dør af disse infektioner. Hvis du får en infektion, mens du modtager behandling med Simponi, vil din læge behandle din infektion og muligvis være nødt til at stoppe din Simponi -behandling. Fortæl din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende tegn på en infektion, mens du tager eller efter at have taget Simponi:
  • en feber
  • Føl dig meget træt
  • har en hoste
  • har influenzalignende symptomer
  • varm rød eller smertefuld hud
• Din læge vil undersøge dig for TB og udføre en test for at se, om du har TB. Hvis din læge føler, at du er i fare for TB, kan du blive behandlet med medicin mod TB, før du begynder behandling med Simponi og under behandling med Simponi. Selv hvis din TB -test er negativ, skal din læge omhyggeligt overvåge dig for TB -infektioner, mens du tager Simponi. Mennesker, der havde en negativ TB -hudtest, før de modtog Simponi, har udviklet aktiv TB.
• Fortæl din læge, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, mens du tager eller efter at have taget Simponi:
  • hoste that does not go away
  • Feber med lav kvalitet
  • vægttab
  • Tab af kropsfedt og muskler (spild)

Hepatitis B -infektion hos mennesker, der bærer virussen i deres blod.

• Hvis du er en bærer af hepatitis B -virussen (en virus, der påvirker leveren), kan virussen blive aktiv, mens du bruger Simponi. Din læge skal udføre blodprøver, før du starter behandling med Simponi, og mens du bruger Simponi. Fortæl din læge, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en mulig hepatitis B -infektion:
  • Føl dig meget træt
  • Mørk urin
  • Lerfarvede tarmbevægelser
  • febers
  • Hud eller øjne ser gule ud
  • kulderystelser
  • lidt eller ingen appetit
  • Mave ubehag
  • opkast
  • Skinudslæt
  • Muskelsmerter

Hjertesvigt inklusive ny hjertesvigt eller forværring af hjertesvigt, som du allerede har, kan ske hos mennesker, der bruger TNF-blokkerende medicin inklusive Simponi. Hvis du udvikler ny eller forværrer hjertesvigt med Simponi, skal du muligvis behandles på et hospital, og det kan resultere i død.

• Hvis du har hjertesvigt, før du starter Simponi, skal din tilstand overvåges nøje under behandlingen med Simponi.
• Ring med din læge med det samme, hvis du får nye eller forværrede symptomer på hjertesvigt under behandling med Simponi (såsom åndenød eller hævelse af dine underben eller fødder eller pludselig vægtøgning).

Problemer med nervesystemer. Sjældent personer, der bruger TNF-blokkeringsmediciner, inklusive Simponi, har nervesystemproblemer, såsom multipel sklerose eller Guillain-Barré-syndrom. Fortæl din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer:

• Vision ændres
• Svaghed i dine arme eller ben
• følelsesløshed eller prikken i nogen del af din krop

Immunsystemproblemer. Sjældent har personer, der bruger TNF-blokkeringsmediciner, udviklet symptomer, der er som symptomerne på lupus. Fortæl din læge, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:

• et udslæt på dine kinder eller andre dele af kroppen
• følsomhed over for solen
• bliver meget træt
• brystsmerter eller åndenød
• Nye led- eller muskelsmerter
• Hævelse af fødderne ankler eller ben

Leverproblemer. Leverproblemer kan ske hos mennesker, der bruger TNF-blokkeringsmediciner inklusive Simponi. Disse problemer kan føre til leversvigt og død. Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:

• Føl dig meget træt
• Hud eller øjne ser gule ud
• Dårlig appetit eller opkast
• Smerter på højre side af din mave (mave)

Blodproblemer. Tællinger med lavt blod er set med Simponi. Din krop fremstiller muligvis ikke nok blodlegemer, der hjælper med at bekæmpe infektioner eller hjælpe med at stoppe blødning. Symptomerne inkluderer feber -blå mærker eller blødning let eller ser bleg ud. Din læge tjekker dine blodtællinger før og under behandling med Simponi.

Allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner kan ske hos mennesker, der bruger TNF-blokkeringsmediciner inklusive Simponi. Nogle reaktioner kan være alvorlige og kan være livstruende. Nogle af disse reaktioner kan ske efter at have modtaget din første dosis af Simponi. Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på en allergisk reaktion:

• elveblest
• hævet ansigt
• åndedrætsbesvær
• brystsmerter

De mest almindelige bivirkninger af Simponi inkluderer:

• øvre luftvejsinfektion (løbende næse ondt i halsen og hoarseness or laryngitis)
• reaktion på injektionsstedet (rødme hævelse kløe smerter blå mærker eller prikken)
• Virale infektioner såsom influenza og orale kolde sår

Psoriasis. Nogle mennesker, der brugte Simponi, havde ny psoriasis eller forværring af psoriasis, de allerede havde. Fortæl din læge, hvis du udvikler røde skællende pletter eller hævede buler, der er fyldt med pus. Din læge kan beslutte at stoppe din behandling med Simponi.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Simponi. Fortæl din læge om enhver bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Simponi?

• Køleskab Simponi ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Hvis det er nødvendigt, kan du opbevare Simponi ved stuetemperatur op til 25 ° C (25 ° C) i en periode op til 30 dage.
  • Skriv datoen for det, du fjerner Simponi fra køleskabet på kartonen.
  • Hvis Simponi har nået stuetemperatur, skal du ikke sætte den tilbage i køleskabet.
  • Kast Simponi væk, hvis det er blevet holdt ved stuetemperatur i 30 dage og ikke er blevet brugt.
• Frys ikke Simponi.
• Hold Simponi i den originale karton for at beskytte den mod lys, når den ikke bruges.
• Ryst ikke Simponi.
• Brug ikke Simponi efter udløbsdatoen på kartonen eller på den forudfyldte sprøjte eller Smartject® Autoinjector.

Hold Simponi og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Simponi.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Simponi til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Simponi til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Simponi. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Simponi, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information, gå til www.simponi.com eller ring 1-800-Janssen (1-800-526-7736).

Hvad er ingredienserne i Simponi?

Aktiv ingrediens: Golumumab.

Inaktive ingredienser: L-Histidin L-Histidin Monohydrochlorid Monohydrat Polysorbat 80 Sorbitol og vand til injektion. Simponi indeholder ikke konserveringsmidler.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.