Flovent drev

Beskrivelse af flovent diskus

Flovent diskusinhalationspulver er et tørt pulverinhalator til oral inhalation. Den aktive komponent af flovent diskus 50 mcg flovent diskus 100 mcg og flovent diskus 250 mcg er fluticasonpropionat en kortikosteroid med det kemiske navn S (fluormethyl) 6a9-difluoro-11β17-dihydroxy-16a-methyl-3-oxoandrosta-14-Dien-17βcarbothioate 17-propionat og følgende kemiske struktur:

Fluticason -propionat er et hvidt pulver med en molekylvægt på 500,6, og den empiriske formel er C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Det er praktisk talt uopløseligt i vand frit opløseligt i dimethylsulfoxid og dimethylformamid og let opløseligt i methanol og 95% ethanol.

Flovent Diskus er en orange plastinhalator, der indeholder en folie blisterstrimmel. Hver blister på strimlen indeholder en hvid pulverblanding af mikroniseret fluticasonpropionat (50 100 eller 250 mcg) i 12,5 mg formulering indeholdende lactose -monohydrat (som indeholder mælkeproteiner). Efter at inhalatoren er aktiveret, spredes pulveret i den luftstrøm, der er skabt af patienten, der indånder gennem mundstykket.

Under standardiseret In vitro Testbetingelser Flovent Diskus leverer 46 94 og 229 mcg fluticasonpropionat fra flovent diskus 50 mcg flovent diskus 100 mcg og flovent diskus 250 mcg, når de testes ved en strømningshastighed på 60 l/min i 2 sekunder.

Hos voksne personer med obstruktiv lungesygdom og alvorligt kompromitteret lungefunktion (gennemsnitlig FEV ₁ 20% til 30% af det forudsagte) gennemsnitlige spidsinspirerende strømning (PIF) gennem diskusinhalatoren var 82,4 l/min (interval: 46,1 til 115,3 l/min). Hos børn med astma i alderen 4 og 8 år var gennemsnitlig PIF gennem flovent diskus henholdsvis 70 og 104 l/min (interval: 48 til 123 l/min).

Den faktiske mængde lægemiddel, der leveres til lungen, afhænger af patientfaktorer, såsom inspirerende flowprofil.

Anvendelser til flovent diskus

Flovent Diskus er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af astma som profylaktisk terapi hos patienter i alderen 4 år og ældre.

Vigtig begrænsning af brugen

Flovent diskus er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Dosage for Flovent Diskus

Administrationsoplysninger

Flovent Diskus skal administreres ved den oralt inhalerede rute hos patienter i alderen 4 år og ældre. Efter inhalation skulle patienten skylle hans/hendes mund med vand uden at sluge for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

Anbefalet dosering

Voksne og unge patienter i alderen 12 år og ældre

Startdoseringen er baseret på tidligere astmasapi og astma -sværhedsgrad, herunder overvejelse af patienters aktuelle kontrol af astmasymptomer og risiko for fremtidig forværring. Den anbefalede startdosering for patienter i alderen 12 år og ældre, der ikke er på en inhaleret kortikosteroid, er 100 mcg to gange dagligt ca. 12 timers mellemrum. For andre patienter og for patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på startdoseringen efter 2 ugers behandling af højere doser, kan der give yderligere astmakontrol. Den maksimale anbefalede dosering for patienter i alderen 12 år og ældre er 1000 mcg to gange dagligt.

Pædiatriske patienter i alderen 4 til 11 år

Startdoseringen er baseret på tidligere astmasapi og astma -sværhedsgrad, herunder overvejelse af patienters aktuelle kontrol af astmasymptomer og risiko for fremtidig forværring. For patienter i alderen 4 til 11 år på en inhaleret kortikosteroid er den anbefalede startdosering 50 mcg to gange dagligt ca. 12 timers mellemrum. For andre patienter og for patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på startdoseringen efter 2 ugers terapi øget doseringen til 100 mcg to gange dagligt, kan det give yderligere astmakontrol. Den maksimale anbefalede dosering for patienter i alderen 4 til 11 år er 100 mcg to gange dagligt.

Generelle doseringsanbefalinger

Hvis der opstår symptomer mellem doser, er en inhaleret kortvirkende beta ₂ -Agonist skal bruges til øjeblikkelig lettelse.

Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring. Maksimal fordel opnås muligvis ikke i 1 til 2 uger eller længere efter start af behandlingen.

Hvis en doseringsregime ikke giver tilstrækkelig kontrol af astma, bør det terapeutiske regime revurderes og yderligere terapeutiske indstillinger f.eks. Udskiftning af den aktuelle styrke med en højere styrke, der initierer en inhaleret kortikosteroid og langtidsvirkende beta ₂ -Anonist (LABA) kombinationsprodukt eller initiering af orale kortikosteroider skal overvejes.

Efter astmastabilitet er opnået titrat til den laveste effektive dosering for at reducere muligheden for bivirkninger.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalationspulver: Inhalator indeholdende en folie blisterstrimmel af pulverformulering til oral inhalation. Strimlen indeholder fluticasonpropionat 50 100 eller 250 mcg pr. Blister.

Opbevaring og håndtering

Flovent diskuter 50 mcg Leveres som en engangsorange plastinhalator, der indeholder en folie blisterstrimmel med 60 blemmer. Inhalatoren pakkes i en plastikovertrukket fugtighedsbeskyttende foliepose ( NDC 0173-0600-02).

Flovent diskuterer 100 mcg Leveres som en engangsorange plastinhalator, der indeholder en folie blisterstrimmel med 60 blemmer. Inhalatoren pakkes i en plastikovertrukket fugtighedsbeskyttende foliepose ( NDC 0173-0602-02). Flovent diskuterer 100 mcg leveres også i en institutionel pakke, der indeholder 28 blærer ( NDC 0173-0602-00).

Flovent diskuterer 250 mcg Leveres som en engangsorange plastinhalator, der indeholder en folie blisterstrimmel med 60 blemmer. Inhalatoren pakkes i en plastikovertrukket fugtighedsbeskyttende foliepose ( NDC 0173-0601-02). Flovent diskuterer 250 mcg leveres også i en institutionel pakke, der indeholder 28 blærer ( NDC 0173-0601-00).

Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C); Udflugter tilladt fra 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Opbevares på et tørt sted væk fra direkte varme eller sollys. Hold børn uden for børn.

Flovent Diskus skal opbevares inde i den uåbnede fugtighedsbeskyttende foliepose og kun fjernes fra posen umiddelbart før den første brug. Kasser Flovent Diskus 6 uger (50-MCG-styrke) eller 2 måneder (100- og 250-MCG-styrker) efter åbning af folieposen, eller når tælleren lyder 0 (når alt kommer til alt blister er blevet brugt), uanset hvad der kommer først. Inhalatoren er ikke genanvendelig. Forsøg ikke at tage inhalatoren fra hinanden.

Fremstillet af: GSK Group of Companies. GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revideret: Juli 2017

Bivirkninger for Flovent Diskus

Systemisk og lokal kortikosteroidbrug kan resultere i følgende:

• Candida albicans infektion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER]
• Immunsuppression [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hypercorticisme og binyreundertrykkelse [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Reduktion i knoglemineraltæthed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Vækstvirkninger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Glaukom og grå stær [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Forekomsten af ​​almindelige bivirkninger i tabel 1 er baseret på 7 placebokontrollerede amerikanske kliniske forsøg, hvor 1176 pædiatriske teenagers og voksne (466 hunner og 710 hanner) tidligere blev behandlet med as-needed bronchodilatorer og/eller inhalerede kortikosteroider blev behandlet to gange i op til 12 uger med floventdiskus (doser på 50 til 500 mCG).

Tabel 1. Bivirkninger med flovent disk med> 3% forekomst og mere almindelig end placebo hos personer med astma

Tabel 1 inkluderer alle begivenheder (hvad enten det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller nondrug-relateret af efterforskeren), der opstod med en hastighed på over 3% i nogen af ​​de grupper, der blev behandlet med flovent diskus og var mere almindelige end i placebogruppen. Mindre end 2% af forsøgspersoner blev afbrudt fra forsøgene på grund af bivirkninger. Den gennemsnitlige eksponeringsvarighed var 73 til 79 dage i de aktive behandlingsgrupper sammenlignet med 56 dage i placebogruppen.

Yderligere bivirkninger

Andre bivirkninger, der ikke tidligere var anført, uanset om de betragtes som lægemiddelrelateret eller ikke af de efterforskere, der blev rapporteret hyppigere af personer med astma behandlet med flovent diskus sammenlignet med personer behandlet med placebo inkluderer følgende: hjertebanken; Bløde vævsskader; Kontusioner og hæmatomer; sår og lacerationer; forbrændinger; forgiftning og toksicitet; trykinducerede lidelser; heshed/dysfoni; epistaxis; øre næse hals og tonsilskilte og symptomer; øre næse og hals polypper; Allergisk øre næse og halsforstyrrelser; halsbegrænsning; væskeforstyrrelser; vægtøgning; appetitforstyrrelser; keratitis og konjunktivitis; blepharoconjunctivitis; Gastrointestinale tegn og symptomer; mundtlige ulcerationer; Dental ubehag og smerte; oral erythema og udslæt; Mund- og tungeforstyrrelser; Oral ubehag og smerte; tandfald; cholecystitis; Arthralgia og artikulær gigt; muskelkramper og spasmer; muskuloskeletal betændelse; svimmelhed; søvnforstyrrelser; migræne; Lammelse af kraniale nerver; ødemer og hævelse; bakterielle infektioner; svampeinfektioner; mobilitetsforstyrrelser; humørforstyrrelser; bakterielle reproduktionsinfektioner; fotodermatitis; dermatitis og dermatose; virale hudinfektioner; eksem; kløe; acne og folliculitis; Urininfektioner.

Tre (3) af de 7 placebokontrollerede amerikanske kliniske forsøg var pædiatriske forsøg. I alt 592 forsøgspersoner i alderen 4 til 11 år blev behandlet med flovent diskus (doseringer på 50 eller 100 mcg to gange dagligt) eller placebo; Yderligere 174 forsøgspersoner i alderen 4 til 11 år modtog flovent rotadisk (fluticasonpropionatinhalationspulver) i de samme doser. Der var ingen klinisk relevante forskelle i mønsteret eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos børn sammenlignet med dem, der blev rapporteret hos voksne.

I de første 16 uger af et 52-ugers klinisk forsøg hos voksne personer med astma, der tidligere krævede orale kortikosteroider (daglige doser på 5 til 40 mg oral prednison) blev virkningerne af flovent diskus 500 mcg to gange dagligt (n = 41) og 1000 mcg to gange dagligt (n = 36) sammenlignet med placebo (n = 34) for frekvensen af ​​de rapporterede bærer. Den gennemsnitlige eksponeringsvarighed for forsøgspersoner, der tog flovent diskus, var 105 dage sammenlignet med 75 dage for placebo. Bivirkninger, uanset om de blev betragtet som lægemiddelrelateret af de efterforskere, der er rapporteret i mere end 5 emner i gruppen, der tog flovent diskus, og som forekom oftere med flovent diskus end med placebo er vist nedenfor (procent flovent disk og procentvis placebo).

Hvor lang tid kan du tage Allegra

Øre næse og hals: Heshed/dysfonia (9% og 0%) næsebelastning/blokering (16% og 0%) oral candidiasis (31% og 21%) rhinitis (13% og 9%) bihulebetændelse/sinusinfektion (33% og 12%) halsirritation (10% og 9%) og øvre respiratorisk traktinfektion (31% og 24%).

Gastrointestinal: Kvalme og opkast (9% og 0%).

Lavere åndedræt: Hoste (9% og 3%) og virale luftvejsinfektioner (9% og 6%).

Muskuloskeletal: Arthralgia og artikulær gigt (17% og 3%) og muskelsmerter (12% og 0%).

Ikke-site specifikt: Malse og træthed (16% og 9%) og smerter (10% og 3%).

Hud: Pruritus (6% og 0%) og hududslæt (8% og 3%).

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af fluticasonpropionat. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til fluticasonpropionat eller en kombination af disse faktorer.

Øre næse og hals

Aphonia ansigts- og oropharyngeal ødemer og hals ømhed. Endokrin og metabolisk cushingoid har væksthastighedsreduktion hos børn/unge hyperglykæmi og osteoporose. Øjenkatarakter.

Immunsystemforstyrrelser

Umiddelbare og forsinkede overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi -udslæt angioødem og bronchospasme, er rapporteret. Anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi er rapporteret.

Infektioner og angreb

Esophageal candidiasis.

Psykiatri

Agitation aggression angst depression og rastløshed. Adfærdsændringer inklusive hyperaktivitet og irritabilitet er rapporteret meget sjældent og primært hos børn.

Åndedrætsværn

Astma forværring af bronchospasme brysttæthed dyspnø Umiddelbar bronkospasme lungebetændelse og hvæsen.

Hud

Forvirring og blå mærker.

Lægemiddelinteraktioner for Flovent Diskus

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Fluticason -propionat er et substrat af CYP3A4. Anvendelsen af ​​stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ritonavir Atazanavir Clarithromycin Indinavir itraconazol Nefazodon Nelfinavir Saquinavir Ketoconazol Telithromycin) med flovent diskus anbefales ikke, fordi øget systemisk corticosteroid -bivirkninger kan forekomme.

Ritonavir

Et forsøg på medikamentinteraktion med fluticasonpropionat vandig næsespray hos raske forsøgspersoner har vist, at ritonavir (en stærk CYP3A4 -hæmmer) markant kan øge plasma -fluticasonpropionateksponering, hvilket resulterer i signifikant reduceret serumcortisolkoncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. Under brug af postmarketing har der været rapporter om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hos patienter, der får fluticasonpropionat og ritonavir, hvilket resulterer i systemiske kortikosteroideffekter, herunder Cushings syndrom og binyresuppression.

Ketoconazol

Coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) resulterede i en 1,9 gange stigning i plasma-fluticasonpropionateksponering og en 45% fald i plasma-cortisolområdet under kurven (AUC), men havde ingen virkning på urinær udskillelse af cortisol.

Advarsler om flovent diskus

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for flovent diskus

Lokale effekter af inhalerede kortikosteroider

I kliniske forsøg er udviklingen af ​​lokaliserede infektioner i munden og svelget med Candida albicans er forekommet hos personer behandlet med flovent diskus. Når en sådan infektion udvikler sig, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens behandling med flovent diskus fortsætter, men til tider kan terapi med flovent diskus blive afbrudt. Rådgiv patienten om at skylle sin mund med vand uden at sluge efter inhalation for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

Akutte astma -episoder

Flovent drev is not til be regaRded as a bronchodilatilr and is not indicated for rapid relief of bronchospasm. Patients should be instructed til contact Their physicians immediately when episodes of asThma That are not responsive til bronchodilatilrs occur during The course of treatment wiTh Flovent drev. During such episodes patients may require Therapy wiTh oral corticosteroids.

Immunsuppression

Personer, der bruger medikamenter, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end sunde individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kursus hos modtagelige børn eller voksne ved hjælp af kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller blevet korrekt immuniseret særlig pleje, bør man udgøre for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis en patient udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG) kan være indikeret. Hvis en patient udsættes for mæslinger -profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (Ig) kan være indikeret. (Se de respektive pakkeindsatser for komplette VZIG- og IG -ordineringsoplysninger.) Hvis skoldkopper udvikler behandling med antivirale midler kan overvejes.

Inhalerede kortikosteroider skal anvendes med forsigtighed, hvis de overhovedet er hos patienter med aktive eller rolige tuberkuloseinfektioner i luftvejene; systemisk svampebakteriel viral eller parasitære infektioner; eller okulær herpes simplex.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling

Der er behov for særlig omhu for patienter, der er blevet overført fra systemisk aktive kortikosteroider til inhalerede kortikosteroider, fordi dødsfald på grund af binyreinsufficiens har forekommet hos patienter med astma under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige inhalerede kortikosteroider. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider kræves der et antal måneder til genvinding af hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) -funktion.

Patienter, der tidligere er blevet opretholdt på 20 mg eller mere af prednison (eller dets tilsvarende), kan være mest modtagelige, især når deres systemiske kortikosteroider næsten er trukket tilbage. I denne periode med HPA -undertrykkelse kan patienter udvise tegn og symptomer på binyreinsufficiens, når de udsættes for traumeoperation eller infektion (især gastroenteritis) eller andre tilstande forbundet med alvorligt elektrolyttab. Selvom flovent diskus kan kontrollere astmasymptomer i disse episoder i anbefalede doser, leverer den mindre end normale fysiologiske mængder glukokortikoid systemisk og giver ikke den mineralocorticoid -aktivitet, der er nødvendig for at klare disse nødsituationer.

I perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb bør patienter, der er trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres om at genoptage orale kortikosteroider (i store doser) med det samme og kontakte deres læger for yderligere undervisning. Disse patienter bør også instrueres om at bære et advarselskort, der indikerer, at de muligvis har brug for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb.

Patienter, der kræver orale kortikosteroider, bør langsomt fravindes fra systemisk kortikosteroidbrug efter overførsel til flovent diskus. Prednisonreduktion kan opnås ved at reducere den daglige prednisondosis med 2,5 mg på ugentlig basis under terapi med flovent diskus. Lungefunktion (gennemsnitlig tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV ₁ ] eller Morning Peak Exciratory Flow [AM PEF]) beta-agonist-brug og astmasymptomer skal overvåges omhyggeligt under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Derudover skal patienter observeres for tegn og symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthedslassitude svaghed kvalme og opkast og hypotension.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling til flovent diskus kan afmaske allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af de systemiske kortikosteroidbehandling (f.eks. Rhinitis konjunktivitis eksemartritis eosinofile tilstande).

Under tilbagetrækning fra orale kortikosteroider kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroid tilbagetrækning (f.eks. Fældet og/eller muskelsmerterdagerpression) på trods af vedligeholdelse eller endda forbedring af luftvejsfunktionen.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Fluticasonpropionat vil ofte hjælpe med at kontrollere astmasymptomer med mindre undertrykkelse af HPA -funktion end terapeutisk ækvivalente orale doser af prednison. Da fluticasonpropionat absorberes i cirkulationen og kan systemisk er aktiv i højere doser, kan de fordelagtige virkninger af flovent diskus i minimering af HPA -dysfunktion kun forventes, når de anbefales, når de anbefales, ikke overskrides, og individuelle patienter titreres til den laveste effektive dosis. Et forhold mellem plasmaniveauer af fluticasonpropionat og hæmmende virkninger på stimuleret cortisolproduktion er vist efter 4 ugers behandling med fluticasonpropionatinhalations aerosol. Da individuel følsomhed over for effekter på cortisolproduktion findes, bør læger overveje disse oplysninger, når de ordinerer flovent diskus.

På grund af muligheden for signifikant systemisk absorption af inhalerede kortikosteroider hos følsomme patienter, der er behandlet med flovent diskus, skal observeres omhyggeligt for ethvert bevis for systemiske kortikosteroideffekter. Der skal udvises særlig omhu ved at observere patienter postoperativt eller i perioder med stress for bevis for utilstrækkelig binyrespons.

Det er muligt, at systemiske kortikosteroide virkninger såsom hypercorticisme og binyreundertrykkelse (inklusive binyrekrise) kan forekomme hos et lille antal patienter, der er følsomme over for disse effekter. Hvis sådanne effekter forekommer, skal flovent diskus reduceres langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til reduktion af systemiske kortikosteroider og andre behandlinger til håndtering af astmasymptomer bør overvejes.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria angioedema udslæt bronchospasme hypotension) inklusive anafylaksi kan forekomme efter administration af flovent diskus. Der har været rapporter om anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi efter inhalation af pulverprodukter indeholdende lactose; Derfor bør patienter med svær mælkeproteinallergi ikke bruge flovent diskus [se Kontraindikationer ].

Reduktion i knoglemineraltæthed

Fald i knoglemineraltæthed (BMD) er blevet observeret med langvarig administration af produkter, der indeholder inhalerede kortikosteroider. Den kliniske betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langsigtede konsekvenser, såsom brud er ukendt. Patienter med store risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom langvarig immobiliseringsfamiliehistorie med osteoporose Postmenopausal status Tobaksbrug Avanceret alder Dårlig ernæring eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knoglemassen (f.eks. Antikonvulsiva oral corticosteroider) skal overvåges og behandles med etablerede standarder for pleje.

A 2-year trial in 160 subjects (females aged 18 to 40 years males 18 to 50) with asthma receiving chlorofluorocarbon (CFC)-propelled fluticasone propionate inhalation aerosol 88 or 440 mcg twice daily demonstrated no statistically significant changes in BMD at any time point (24 52 76 and 104 weeks of double-blind treatment) as assessed by dual-energy Røntgenabsorptiometri i lændeområderne L1 til L4.

Effekt på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten af ​​pædiatriske patienter, der får flovent diskus rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive flovent diskus titrere hver patients dosering til den laveste dosering, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Glaukom og grå stær

Glaukom forøget intraokulært tryk, og grå stær er rapporteret hos patienter efter den langtidsadministration af inhalerede kortikosteroider inklusive fluticasonpropionat. Derfor er tæt overvågning berettiget hos patienter med en ændring i synet eller med en historie med øget intraokulært trykglaukom og/eller grå stær.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede lægemidler kan bronchospasme forekomme med en øjeblikkelig stigning i vejrtrækning efter dosering. Hvis bronchospasme forekommer efter dosering med flovent diskus, skal den straks behandles med en inhaleret kortvirkende bronchodilator; Flovent Diskus skal ophøres med det samme; og alternativ terapi bør indføres.

Lægemiddelinteraktioner WiTh Strong Cytilchrome P450 3A4 Inhibitilrs

Anvendelsen af ​​stærke cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (f.eks. Ritonavir atazanavir Clarithromycin indinavir itraconazol Nefazodon Nelfinavir saquinavir ketoconazol Telithromycin) med flovent diskus er ikke anbefalet, fordi øget systemisk corticoster -bivirkning kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme kan forekomme måske Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Eosinofile forhold og churg-strauss syndrom

I sjældne tilfælde kan patienter på inhaleret fluticasonpropionat præsentere med systemiske eosinofile tilstande. Nogle af disse patienter har kliniske træk ved vaskulitis, der er i overensstemmelse med Churg-Strauss-syndrom, en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse begivenheder har normalt ikke altid været forbundet med reduktion og/eller tilbagetrækning af oral kortikosteroidbehandling efter introduktionen af ​​fluticasonpropionat. Tilfælde af alvorlige eosinofile tilstande er også rapporteret med andre inhalerede kortikosteroider i denne kliniske indstilling. Læger skal være opmærksomme på eosinophilia vaskulitisk udslæt forværre lungesymptomer hjertekomplikationer og/eller neuropati, der præsenteres hos deres patienter. En årsagssammenhæng mellem fluticasonpropionat og disse underliggende betingelser er ikke blevet fastlagt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientoplysninger og instruktioner til brug).

Lokale effekter

Informere patienter om, at lokaliserede infektioner med Candida albicans forekom i munden og svelget hos nogle patienter. Hvis oropharyngeal candidiasis udvikler den med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens den stadig er fortsat terapi med flovent diskus, men til tider terapi med flovent diskus kan muligvis midlertidigt afbrydes under tæt medicinsk tilsyn. Rådgiv patienter om at skylle munden med vand uden at sluge efter inhalation for at hjælpe med at reducere risikoen for trost.

Status asthmaticus og akutte astmasymptomer

Informer patienter om, at Flovent Diskus ikke er en bronchodilator og ikke er beregnet til brug som redningsmedicin til akutte astmaforværringer. Rådgiv patienter til behandling af akutte astmasymptomer med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist som albuterol. Instruer patienter om at kontakte deres læger med det samme, hvis der er forringelse af deres astma.

Immunsuppression

Advarselpatienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres læger uden forsinkelse. Informere patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose; Svampebakteriel viral eller parasitiske infektioner; eller okulær herpes simplex.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Rådgiv patienter om, at flovent diskus kan forårsage systemiske kortikosteroideffekter af hypercorticisme og binyresuppression. Derudover informerer patienter om, at dødsfald på grund af binyreinsufficiens har fundet sted under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider. Patienter skal tilspidses langsomt fra systemiske kortikosteroider, hvis de overføres til flovent diskus.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienter om, at øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria angioødema udslæt bronchospasme hypotension) inklusive anafylaksi kan forekomme efter administration af flovent diskus. Patienter skal afbryde floventdiskus, hvis sådanne reaktioner forekommer. Der har været rapporter om anafylaktiske reaktioner hos patienter med svær mælkeproteinallergi efter inhalation af pulverprodukter indeholdende lactose; Derfor bør patienter med svær mælkeproteinallergi ikke tage flovent diskus.

Reduktion i knoglemineraltæthed

Rådgive patienter, der har en øget risiko for nedsat BMD om, at brugen af ​​kortikosteroider kan udgøre en yderligere risiko.

Nedsat væksthastighed

Informer patienter om, at oralt inhalerede kortikosteroider inklusive flovent diskus, kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de blev administreret til pædiatriske patienter. Læger skal nøje følge væksten af ​​børn og unge, der tager kortikosteroider på enhver rute.

Okulære effekter

Informere patienter om, at langvarig anvendelse af inhalerede kortikosteroider kan øge risikoen for nogle øjenproblemer (grå stær eller glaukom); Overvej regelmæssige øjenundersøgelser.

Brug dagligt for den bedste effekt

Patienter skal bruge flovent diskus med regelmæssige intervaller som anført. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til begyndelse og grad af symptomlindring, og den fulde fordel kan muligvis ikke opnås, før behandlingen er blevet administreret i 1 til 2 uger eller længere. Patienter bør ikke øge den foreskrevne dosering, men bør kontakte deres læger, hvis symptomerne ikke forbedres, eller hvis tilstanden forværres. Instruer patienter om ikke at stoppe brugen af ​​flovent diskus pludselig. Patienter skal straks kontakte deres læger, hvis de afbryder brugen af ​​flovent diskus.

Varemærker ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Fluticasonpropionat demonstrerede intet tumorigenisk potentiale hos mus ved orale doser op til 1000 mcg/kg (ca. 2 og 10 gange MRHDID for voksne og børn i alderen 4 til 11 år på henholdsvis en mg/m ² basis) i 78 uger eller hos rotter ved inhalationsdoser op til 57 mcg/kg (ca. 0,2 gange og ca. ækvivalent med MRHDID for voksne og børn i alderen 4 til 11 år på henholdsvis en mg/m ² basis) i 104 uger.

Fluticasonpropionat inducerede ikke genmutation i prokaryotiske eller eukaryotiske celler In vitro . Ingen signifikant klastogen effekt blev set i dyrkede humane perifere lymfocytter In vitro eller i forgæves Musmikronukleus -test.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af mandlige og kvindelige rotter ved subkutane doser op til 50 mcg/kg (ca. 0,2 gange MRHDID for voksne på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen randomiserede kliniske undersøgelser af flovent disk i gravide kvinder. Der er kliniske overvejelser med brug af flovent disk i gravide kvinder [ Se kliniske overvejelser ]. In animals teratilgenicity characteristic of corticosteroids decreased fetal body weight and/or skeletal variations in rats mice and rabbits were observed wiTh subcutaneously administered maternal tilxic doses of Fluticasonpropionat less Than The maximum recommended human daily inhaled dose (MRHDID) on a mg/m ² basis [ Se dyredata ]. However Fluticasonpropionat administered via inhalation til rats decreased fetal body weight but did not induce teratilgenicity at a maternal tilxic dose less Than The MRHDID on a mg/m ² basis [ Se dyredata ]. Experience wiTh oral corticosteroids suggests That rodents are more prone til teratilgenic effects from corticosteroids Than humans.The estimated risk of major birTh defects and miscarriage for The indicated population is unknown. In The U.S. general population The estimated risk of major birTh defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% til 4% and 15% til 20% respectively.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

Hos kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma er der en øget risiko for adskillige perinatale bivirkninger, såsom præeklampsi hos moren og for tidlig lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder i nyfødte. Gravide kvinder med astma skal overvåges nøje og justeres medicinen efter behov for at opretholde optimal astmakontrol.

Data

Dyredata

I embryofetaludviklingsundersøgelser med gravide rotter og mus doseret af den subkutane rute i hele perioden med organogenese var fluticasonpropionat teratogen i begge arter. Omphalocele nedsat kropsvægt og skeletvariationer blev observeret i rottefostre i nærvær af moderlig toksicitet i en dosis ca. 0,5 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 100 mcg/kg/dag). Rotten No Observerede bivirkningsniveau (NOAEL) blev observeret ca. 0,15 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 30 mcg/kg/dag). Spalte gane og føtal skeletvariationer blev observeret i musefostre i en dosis ca. 0,1 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 45 mcg/kg/dag). Musen Noael blev observeret med en dosis ca. 0,04 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 15 mcg/kg/dag).

I en embryofetaludviklingsundersøgelse med gravide rotter doseret af inhalationsruten i hele perioden med organogenese producerede fluticasonpropionat nedsat føtal kropsvægt og skeletvariationer i nærvær af mødremoksicitet i en dosis ca. 0,13 gange MRHDID (på en Mg/m ² basis med en moderlig inhalationsdosis på 25,7 mcg/kg/dag); Der var dog ingen tegn på teratogenicitet. NOAEL blev observeret med en dosis ca. 0,03 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en mødreinhalationsdosis på 5,5 mcg/kg/dag).

I en embryofetaludviklingsundersøgelse hos gravide kaniner, der blev doseret af den subkutane rute i hele organogenese -fluticasonpropionat, producerede reduktioner af føtal kropsvægte i nærvær af mødre -toksicitet i doser ca. 0,006 gange MRHDID og højere (på en mg/mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 0,57 mcg/kg/dag). Teratogenicitet var tydelig baseret på en konstatering af spalte gane for 1 foster ved dosis ca. 0,04 gange MRHDID (på en Mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 4 mcg/kg/dag). Noael blev observeret i kaninfostre med en dosis ca. 0,001 gange MRHDID (på en mg/m ² Basis med en moderlig subkutan dosis på 0,08 mcg/kg/dag).

Fluticason -propionat krydsede placentaen efter subkutan administration til mus og rotter og oral administration til kaniner.

I en undersøgelse før og efter fødslen af ​​fødsel i gravide rotter doseret fra sen drægtighed gennem levering og amning (drægtighedsdag 17 til postpartum dag 22) fluticasonpropionat var ikke forbundet med fald i PUP-kropsvægt og havde ingen effekter på udviklingslandmarks, der lærte hukommelsesreflekser eller frugtbarhed i doser op til 0,2 gange MRHDid (på en mg/mg/m ² Basis med mødre subkutane doser op til 50 mcg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​fluticasonpropionat i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Andre kortikosteroider er blevet påvist i human mælk. Imidlertid er fluticasonpropionatkoncentrationer i plasma efter inhalerede terapeutiske doser lave, og derfor er koncentrationer i human modermælk sandsynligvis tilsvarende lav [se Klinisk farmakologi ]. The developmental and healTh benefits of breastfeeding should be considered along wiTh The moTher’s clinical need for Flovent drev and any potential adverse effects on The breastfed child from Flovent drev or from The underlying maternal condition.

Data

Dyredata

Subkutan administration af tritieret fluticasonpropionat i en dosis i ammende rotter ca. 0,04 gange MRHDID for voksne (på en Mg/m ² basis) resulterede i målbare niveauer i mælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​flovent diskus hos børn i alderen 4 år og ældre er blevet etableret [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ]. The safety and effectiveness of Flovent drev in children younger Than 4 years have not been established.

Effekter på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. En reduktion af væksthastighed hos børn eller teenagere kan forekomme som et resultat af dårligt kontrolleret astma eller fra anvendelse af kortikosteroider inklusive inhalerede kortikosteroider. Virkningerne af langvarig behandling af børn og unge med inhalerede kortikosteroider inklusive fluticasonpropionat på den endelige voksne højde er ikke kendt.

Kontrollerede kliniske forsøg har vist, at inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i vækst hos pædiatriske patienter. I disse forsøg var den gennemsnitlige reduktion i væksthastighed ca. 1 cm/år (interval: 0,3 til 1,8 cm/år) og syntes at afhænge af dosis og eksponeringsvarighed. Denne virkning blev observeret i fravær af laboratoriebevis for undertrykkelse af HPA -akse, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte test af HPA -aksefunktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed forbundet med oralt inhalerede kortikosteroider inklusive påvirkningen på den endelige voksenhøjde er ukendt. Potentialet for indhentningsvækst efter seponering af behandling med oralt inhalerede kortikosteroider er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Virkningerne på væksthastighed for behandling med oralt inhalerede kortikosteroider i over 1 år inklusive påvirkningen på den endelige voksenhøjde er ukendt. Væksten af ​​børn og unge, der modtager oralt inhalerede kortikosteroider, inklusive flovent diskus, skal overvåges rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling bør vejes mod de opnåede kliniske fordele og de risici, der er forbundet med alternative terapier. For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive flovent diskus skal hver patient titreres til den laveste dosis, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer.

Et 52-ugers placebokontrolleret forsøg til vurdering af de potentielle vækstvirkninger af fluticasonpropionatinhalationspulver (flovent rotadisk) ved 50 og 100 mcg to gange dagligt blev udført i USA i 325 premubescent børn (244 mænd og 81 hunner) i alderen 4 til 11 år. De gennemsnitlige væksthastigheder ved 52 uger, der blev observeret i den intention-til-behandling, var 6,32 cm/år i placebogruppen (n = 76) 6,07 cm/år i 50-MCG-gruppen (n = 98) og 5,66 cm/år i 100-MCG-gruppen (n = 89). En ubalance i andelen af ​​børn, der kommer ind i puberteten mellem grupper og et højere frafald i placebogruppen på grund af dårligt kontrolleret astma, kan være forvirrende faktorer til fortolkning af disse data. En separat undergruppeanalyse af børn, der forblev prepubertal under forsøget, afslørede vækstrater ved 52 uger på 6,10 cm/år i placebogruppen (n = 57) 5,91 cm/år i 50-MCG-gruppen (n = 74) og 5,67 cm/år i 100-MCG-gruppen (n = 79). Hos børn i alderen 8,5 år er middelalderen for børn i dette forsøg rækkevidden for forventet væksthastighed er: drenge –v 3 ^Rd Procentil = 3,8 cm/år 50 ^Th Percentil = 5,4 cm/år og 97 ^Th percentil = 7,0 cm/år; Piger - V 3 ^Rd Procentil = 4,2 cm/år 50 ^Th Percentil = 5,7 cm/år og 97 ^Th Percentil = 7,3 cm/år. Den kliniske relevans af disse vækstdata er ikke sikker.

Geriatrisk brug

Sikkerhedsdata er blevet indsamlet på 280 forsøgspersoner (flovent diskus n = 83 flovent rotadisk n = 197) i alderen 65 år og ældre og 33 forsøgspersoner (flovent diskus n = 14 flovent rotadisk n = 19) i alderen 75 år og ældre, der er blevet behandlet med fluticasonpropionatinhalationspulver i U.S. og ikke-U.S. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Formelle farmakokinetiske undersøgelser, der anvender flovent diskus, er ikke blevet udført hos patienter med leverfunktion. Da fluticasonpropionat overvejende ryddes af levermetabolisme -svækkelse af leverfunktionen kan føre til ophobning af fluticasonpropionat i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.

Nedskærmning af nyren

Formelle farmakokinetiske undersøgelser ved anvendelse af flovent diskus er ikke blevet udført hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Overdoseringsoplysninger til flovent diskus

Kronisk overdosering kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Inhalation by healThy volunteers of a single dose of 4000 mcg of Fluticasonpropionat inhalation powder or single doses of 1760 or 3520 mcg of Fluticasonpropionat CFC inhalation aerosol was well tillerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1320 mcg twice daily for 7 til 15 days til healThy human volunteers was also well tillerated. Repeat oral doses up til 80 mg daily for 10 days in healThy volunteers and repeat oral doses up til 20 mg daily for 42 days in subjects were well tillerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups.

Kontraindikationer for flovent diskus

Brugen af ​​flovent diskus er kontraindiceret under følgende betingelser:

• Primær behandling af status asthmaticus eller andre akutte episoder af astma, hvor der kræves intensive foranstaltninger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig overfølsomhed over for mælkeproteiner eller demonstreret overfølsomhed over for fluticasonpropionat [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger BESKRIVELSE ]

Klinisk farmakologi for Flovent Diskus

Handlingsmekanisme

Fluticasonpropionat er et syntetisk trifluoreret kortikosteroid med antiinflammatorisk aktivitet. Fluticason -propionat er vist In vitro At udvise en bindingsaffinitet for den humane glukokortikoidreceptor, der er 18 gange den af ​​dexamethason næsten dobbelt så stor som beclomethason-17-monopropionat (BMP) den aktive metabolit af beclomethason dipropionat og over 3 gange det af budesonid. Data fra McKenzie Vasoconstrictor -assayet hos mennesker er i overensstemmelse med disse resultater. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Betændelse er en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma. Kortikosteroider har vist sig at have en bred vifte af handlinger på flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener cytokiner) involveret i inflammation. Disse antiinflammatoriske virkninger af kortikosteroider bidrager til deres effektivitet hos astma.

Skønt effektiv til behandling af astma -kortikosteroider ikke påvirker astmasymptomer med det samme. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring. Maksimal fordel opnås muligvis ikke i 1 til 2 uger eller længere efter start af behandlingen. Når kortikosteroider afbrydes, kan astmastabiliteten fortsætte i flere dage eller længere.

Forsøg hos personer med astma har vist et gunstigt forhold mellem topisk antiinflammatorisk aktivitet og systemiske kortikosteroideffekter med anbefalede doser af oralt inhaleret fluticasonpropionat. Dette forklares med en kombination af en relativt høj lokal antiinflammatorisk virkning ubetydelig oral systemisk biotilgængelighed ( <1%) and The minimal pharmacological activity of The only metabolite detected in man.

Farmakodynamik

I kliniske forsøg med fluticasonpropionatinhalationspulver ved hjælp af doseringer op til og med 250 mcg to gange dagligt lejlighedsvis unormale korte cosyntropinforsøg (peak serum cortisol <18 mcg/dL assessed by radioimmunoassay) were noted boTh in subjects receiving Fluticasonpropionat and in subjects receiving placebo. The incidence of abnormal tests at 500 mcg twice daily was greater Than placebo. In a 2-year trial carried out wiTh The DISKHALER inhalation device in 64 subjects wiTh mild persistent asThma (mean FEV ₁ 91% af forudsagt) randomiseret til fluticasonpropionat 500 mcg to gange dagligt eller placebo Intet emne, der modtog fluticasonpropionat <18 mcg/dL). WiTh a peak cortisol Threshold of <35 mcg/dL 1 subject receiving Fluticasonpropionat (4%) had an abnormal response at 1 year; repeat testing at 18 monThs and 2 years was normal. AnoTher subject receiving Fluticasonpropionat (5%) had an abnormal response at 2 years. No subject on placebo had an abnormal response at 1 or 2 years.

I et placebokontrolleret klinisk forsøg, der blev udført i personer i alderen 4 til 11 år, blev der udført en 30-minutters cosyntropinstimuleringstest i 41 forsøgspersoner efter 12 ugers dosering med 50 eller 100 mcg to gange dagligt med fluticasonpropionat via diskusinhalatoren. Et individ, der modtog fluticasonpropionat via diskusinhalatoren, havde en prestimuleringsplasmakortisolkoncentration <5 mcg/dL and 2 subjects had a rise in cortisol of <7 mcg/dL. However all poststimulation values were> 18 mcg/dl.

De potentielle systemiske virkninger af inhaleret fluticasonpropionat på HPA -aksen blev også undersøgt hos personer med astma. Fluticasonpropionat givet ved inhalations aerosol ved doseringer på 220 440 660 eller 880 mcg to gange dagligt blev sammenlignet med placebo eller oral prednison 10 mg givet en gang dagligt i 4 uger. For de fleste forsøgspersoner forblev evnen til at øge cortisolproduktionen som respons på stress som vurderet ved 6-timers cosyntropinstimulering intakt med inhaleret fluticasonpropionatbehandling. Intet emne havde en unormal respons (peak serum cortisol <18 mcg/dL) after dosing wiTh placebo or Fluticasonpropionat 220 mcg twice daily. For subjects treated wiTh 440 660 and 880 mcg twice daily 10% 16% and 12% respectively had an abnormal response as compared wiTh 29% of subjects treated wiTh prednisone.

Farmakokinetik

Absorption

Fluticasonpropionat fungerer lokalt i lungen; Derfor forudsiger plasmaniveauer ikke terapeutisk virkning. Forsøg, der bruger oral dosering af mærket og umærket lægemiddel, har vist, at den orale systemiske biotilgængelighed af fluticasonpropionat er ubetydelig ( <1%) primarily due til incomplete absorption and presystemic metabolism in The gut and liver. In contrast The majority of The Fluticasonpropionat delivered til The lung is systemically absorbed. The absolute bioavailability of Fluticasonpropionat from The DISKUS inhaler in healThy volunteers averages 7.8%.

Peak steady-state fluticasonpropionatplasmakoncentrationer hos voksne personer med astma (n = 11) varierede fra uopdageligt til 266 pg/ml efter en 500-MCG to gange daglig dosis fluticasonpropionatinhalationspulver ved anvendelse af Diskus-inhalatoren. Den gennemsnitlige fluticasonpropionatplasmakoncentration var 110 pg/ml.

Fordeling

Efter intravenøs administration var den indledende dispositionsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dets høje lipidopløselighed og vævsbinding. Distributionsvolumenet var i gennemsnit 4,2 l/kg.

Procentdelen af ​​fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner gennemsnit 99%. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter og er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Metabolisme

Den samlede clearance af fluticasonpropionat er høj (gennemsnit 1093 ml/min) med renal clearance, der tegner sig for <0.02% of The tiltal. The only circulating metabolite detected in man is The 17β-carboxylic acid derivative of Fluticasonpropionat which is formed Through The CYP3A4 paThway. This metabolite had less affinity (approximately 1/2000) Than The parent drug for The glucocorticoid receptilr of human lung cytilsol In vitro og ubetydelig farmakologisk aktivitet i dyreforsøg. Andre detekterede metabolitter In vitro Brug af dyrkede humane hepatomceller er ikke påvist hos mennesker.

Eliminering

Efter intravenøs dosering af fluticasonpropionat viste polyexponential kinetik og havde en terminal eliminering halveringstid på cirka 7,8 timer. Mindre end 5% af en radiomærket oral dosis blev udskilt i urinen som metabolitter med resten, der udskilles i fæces som forældremedicin og metabolitter.

Specifikke populationer

Mandlige og kvindelige patienter

Fuld farmakokinetiske profiler blev opnået fra 9 kvindelige og 16 mandlige forsøgspersoner, der blev givet 500 mcg to gange dagligt. Ingen samlede forskelle i fluticasonpropionat farmakokinetik blev observeret.

hvordan får man påskeøen

Pædiatriske patienter

I et klinisk forsøg, der blev udført i personer i alderen 4 til 11 år med mild til moderat astma -fluticasonpropionatkoncentrationer, blev opnået i 61 forsøgspersoner 20 og 40 minutter efter dosering med 50 og 100 mcg to gange dagligt med fluticasonpropionatinhalationspulver under anvendelse af diskus. Plasmakoncentrationer var lave og varierede fra uopdagelige (ca. 80% af plasmaprøverne) til 88 pg/ml. Gennemsnitlige topfluticasonpropionatplasmakoncentrationer ved dosisniveauerne på 50 og 100 mcg var henholdsvis 5 og 8 pg/ml.

Patienter med lever og nedsat nyrefunktion

Formelle farmakokinetiske undersøgelser ved anvendelse af flovent diskus er ikke blevet udført hos patienter med lever- eller nyrefunktion. Men da fluticasonpropionat overvejende ryddes af levermetabolismforringelse af leverfunktionen kan føre til ophobning af fluticasonpropionat i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Ritonavir

Fluticason -propionat er et substrat af CYP3A4. Coadministration af fluticasonpropionat og den stærke CYP3A4-hæmmer ritonavir anbefales ikke baseret på en multiple-dosis crossover-lægemiddelinteraktionsforsøg hos 18 raske forsøgspersoner. Fluticasonpropionat vandig næsespray (200 mcg en gang dagligt) blev coadministreret i 7 dage med ritonavir (100 mg to gange dagligt). Plasma -fluticasonpropionatkoncentrationer efter fluticasonpropionat Vandig nasal spray alene var ikke detekterbare ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 til 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•/mL (range: 4.2 til 18.8 pg•/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased til 318 pg/mL (range: 110 til 648 pg/mL) and 3102.6 pg•/mL (range: 1207.1 til 5662.0 pg•/mL) respectively after coadministration of ritilnavir wiTh Fluticasonpropionat aqueous nasal spray. This significant increase in plasma Fluticasonpropionat exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketoconazol

I et placebokontrolleret crossover-forsøg hos 8 raske frivillige til voksne samtidig administration af en enkelt dosis af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) med flere doser af ketoconazol (200 mg) til stabil tilstand resulterede i øget plasma-fluticasonpropionateksponering af en reduktion i plasma-cortisol AUC og NO-virkning på urinæret på øget plasma.

Efter oralt inhaleret fluticasonpropionat alene AUC (2-SAST) var i gennemsnit 1,559 ng •/ml (interval: 0,555 til 2,906 ng •/ml) og AUC (2-∞) var i gennemsnit 2,269 ng •/ml (område: 0,836 til 3,707 ng •/ml). Fluticason-propionat AUC (2-SAST) og AUC (2-∞) steg til 2,781 ng •/ml (interval: 2,489 til 8,486 ng •/ml) og 4,317 ng •/ml (interval: 3,256 til 9,408 ng •/ml) efter coadministration af ketoconazol med eller orlalt inhaled fluticaNe. Denne stigning i plasma -fluticasonpropionatkoncentration resulterede i et fald (45%) i serumcortisol AUC.

Erythromycin

I et medikamentinteraktion med flere dosis-interaktionsinteraktion mellem oralt inhaleret fluticasonpropionat (500 mcg to gange dagligt) og erythromycin (333 mg 3 gange dagligt) påvirkede ikke fluticasonpropionat farmakokinetik.

Kliniske studier

Voksne- og unge i alderen 12 år og ældre

Fire randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppe placebo-kontrollerede amerikanske kliniske forsøg blev udført hos 1036 voksne og unge (i alderen 12 år og ældre) med astma for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​flovent diskus i behandlingen af ​​astma. Faste doser på 100 250 og 500 mcg to gange dagligt blev sammenlignet med placebo for at give information om passende dosering til at dække en række astma -sværhedsgrad. Personer i disse forsøg inkluderede dem, der var utilstrækkeligt kontrolleret med bronchodilatorer alene, og dem, der allerede blev opretholdt på daglige inhalerede kortikosteroider. Alle doser blev leveret ved indånding af indholdet af 1 eller 2 blemmer fra flovent diskus to gange dagligt.

Figur 1 til 4 viser resultater af lungefunktionstest (gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i FEV ₁ Før AM-dosis) til 3 anbefalede doseringer af flovent diskus (100 250 og 500 mcg to gange dagligt) og placebo fra de fire 12-ugers forsøg hos unge og voksne. Disse forsøg anvendte forudbestemte kriterier på grund af manglende effektivitet (indikatorer for forværring af astma), hvilket resulterede i tilbagetrækning af flere patienter i placebogruppen. Derfor resulterer lungefunktionen på Endpoint (den sidste evaluerbare FEV ₁ Resultat inklusive de fleste patienters lungefunktionsdata) vises også. Lungefunktion som bestemt af procent ændring fra baseline i FEV ₁ Ved anbefalede doser af flovent diskus forbedrede diskus markant sammenlignet med placebo i den første uge af behandling og forbedring blev opretholdt i op til 1 år eller mere.

Figur 1. Et 12-ugers klinisk forsøg, der evaluerer Flovent Diskus 100 mcg to gange dagligt hos voksne og unge, der modtager bronchodilatorer alene

Figur 2. et 12-ugers klinisk forsøg, der evaluerer flovent diskus 100 mcg to gange dagligt hos voksne og unge, der modtager inhalerede kortikosteroider

Figur 3. et 12-ugers klinisk forsøg, der evaluerer flovent diskus 250 mcg to gange dagligt hos voksne og unge, der modtager inhalerede kortikosteroider eller bronchodilatorer alene

Figur 4. Et 12-ugers klinisk forsøg, der evaluerer flovent diskus 500 mcg to gange dagligt hos voksne og unge, der modtager inhalerede kortikosteroider eller bronchodilatorer alene

I alle 4 effektivitetsforsøg målinger af lungefunktion (FEV ₁ ) blev statistisk signifikant forbedret sammenlignet med placebo ved alle doser to gange dagligt. Personer på alle doseringer af flovent diskus var også mindre tilbøjelige til at afbryde undersøgelsesdeltagelse på grund af forringelse af astma (som defineret ved forudbestemte kriterier på grund af manglende effektivitet, herunder lungefunktion og emneoptagede variabler, såsom AM PEF albuterol-brug og nattetidvækst på grund af astma) sammenlignet med placebo.

I et klinisk forsøg med 111 forsøgspersoner med svær astma, der krævede kronisk oral prednisonbehandling (gennemsnitlig baseline -dosis af baseline, blev 14 mg) fluticasonpropionat givet ved inhalationspulver i doser på 500 og 1000 mcg to gange dagligt blev evalueret. Begge doser muliggjorde en statistisk signifikant større procentdel af forsøgspersoner til fravænning fra oral prednison sammenlignet med placebo (75% af forsøgspersoner på 500 mcg to gange dagligt og 89% af forsøgspersoner på 1000 mcg to gange dagligt sammenlignet med 9% af individerne på placebo). Ledsager reduktionen i oral kortikosteroidanvendelse af forsøgspersoner behandlet med fluticasonpropionat havde signifikant forbedret lungefunktionen og færre astmasymptomer sammenlignet med placebogruppen.

Pædiatriske personer i alderen 4 til 11 år

Et 12-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg blev udført hos 437 pædiatriske personer (177 modtog Flovent Diskus), hvoraf ca. halvdelen modtog inhalerede kortikosteroider ved baseline. I dette forsøg af fluticasonpropionatinhalationspulver 50 og 100 mcg to gange dagligt forbedret FEV ₁ (15% og 18% ændring fra henholdsvis baseline ved slutpunktet) sammenlignet med placebo (7% ændring). AM PEF blev også signifikant forbedret med doser af fluticasonpropionat 50 og 100 mcg to gange dagligt (26% og 27% ændring fra baseline ved henholdsvis slutpunktet) sammenlignet med placebo (14% ændring). I dette forsøg var forsøgspersoner på aktiv behandling signifikant mindre tilbøjelige til at afbryde behandlingen på grund af forringelse af astma (som defineret ved forudbestemte kriterier på grund af manglende effektivitet, herunder lungefunktion og emneoptagede variabler, såsom AM PEF albuterol-brug og nattetid på grund af astma).

To andre 12-ugers placebokontrollerede kliniske forsøg blev udført hos 504 pædiatriske individer med astma, hvoraf ca. halvdelen modtog inhalerede kortikosteroider ved baseline. I disse forsøg var flovent diskus effektiv i doser på 50 og 100 mcg to gange dagligt sammenlignet med placebo på større slutpunkter, herunder lungefunktion og symptomresultater. Lungefunktion forbedrede sig markant sammenlignet med placebo i den første behandlingsuge og forsøgspersoner behandlet med flovent diskus var også mindre tilbøjelige til at afbryde forsøgsdeltagelse på grund af forringelse af astma. Hundredeoghalvfjerds (192) emner modtog flovent disk i op til 1 år i løbet af en open-label-udvidelse. Data fra denne open-label-udvidelse antydede, at forbedringer af lungefunktionen kunne opretholdes op til 1 år.

Patientinformation til flovent diskus

Flovent drev
[Feil Vent Disk USA]
(fluticasonpropionatinhalationspulver) til oral inhalation

Hvad er Flovent Diskus?

Flovent drev is a prescription inhaled corticosteroid (ICS) medicine used for The long-term treatment of asThma in people aged 4 years and older.

• ICS -medicin såsom fluticasonpropionat hjælper med at reducere betændelse i lungerne. Betændelse i lungerne kan føre til åndedrætsproblemer.
• Flovent drev is not used til relieve sudden åndedrætsproblemer og erstatter ikke en redningsinhalator.
• Det vides ikke, om Flovent Diskus er sikker og effektiv hos børn yngre end 4 år.

Brug ikke flovent diskus:

• at lindre pludselige åndedrætsproblemer.
• som en redningsinhalator.
• Hvis du har en alvorlig allergi mod mælkeproteiner. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.
• Hvis du er allergisk over for fluticasonpropionat.

Før du bruger Flovent Diskus, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer.
• har svage knogler (osteoporose).
• Har et immunsystemproblem.
• har eller har haft øjenproblemer, såsom øget tryk i dit øje (glaukom) eller grå stær.
• er allergiske over for mælkeproteiner.
• Har nogen form for virusbakterie- eller svampeinfektion.
• udsættes for skoldkopper eller mæslinger.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Flovent Diskus kan skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om medicinen i Flovent Diskus passerer ind i din mælk, og om det kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Flovent diskus og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager antifungale eller anti-HIV-medicin. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Flovent Diskus?

Læs de trinvise instruktioner til brug af Flovent Diskus i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Gør ikke Brug Flovent Diskus, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger inhalatoren, og du forstår, hvordan du bruger den korrekt.
• Børn skal bruge Flovent Diskus med en voksnes hjælp som instrueret af barnets sundhedsudbyder.
• Flovent drev comes in 3 different strengThs. Your healThcare provider prescribed The strengTh That is best for you.
• Brug Flovent Diskus nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Gør ikke Brug flovent diskus oftere end foreskrevet.
• Det kan tage 1 til 2 uger eller længere, efter at du begynder at flovent diskus til dine astmasymptomer for at blive bedre. Du skal bruge Flovent Diskus regelmæssigt.
• Gør ikke Stop med at bruge Flovent Diskus, selvom du har det bedre, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Hvis du går glip af en dosis flovent diskus, skal du bare springe den dosis over. Tag din næste dosis på din sædvanlige tid. Tag ikke 2 doser på 1 gang.
• Flovent drev does not relieve sudden åndedrætsproblemer. Har altid en redningsinhalator med dig til at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Skyl munden med vand uden at sluge Efter hver dosis flovent diskus. Dette vil hjælpe med at mindske chancen for at få en gærinfektion (trast) i munden og halsen.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk behandling med det samme, hvis:
  • Dine åndedrætsproblemer bliver værre.
  • Du skal bruge din redningsinhalator oftere end normalt.
  • Din redningsinhalator fungerer ikke så godt for at lindre dine symptomer.
  • Du skal bruge 4 eller flere inhalationer af din redningsinhalator på 24 timer i 2 eller flere dage i træk.
  • Du bruger 1 hel beholder af din redningsinhalator på 8 uger.
  • Dine højeste flowmåleresultater falder. Din sundhedsudbyder fortæller dig de numre, der er rigtige for dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af flovent diskus?

Flovent drev can cause serious side effects including:

• Svampeinfektion i din mund eller hals (trast). Skyl munden med vand uden at sluge Efter at have brugt Flovent Diskus for at hjælpe med at reducere din chance for at få trast.
• svækket immunsystem og øget chance for at få infektioner (immunsuppression).
• Nedsat binyrefunktion (binyreinsufficiens). Binyreinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Dette kan ske, når du holder op med at tage orale kortikosteroidmedicin (såsom prednison) og begynde at tage en medicin, der indeholder et inhaleret steroid (såsom flovent diskus). I denne overgangsperiode, hvor din krop er under stress, såsom fra feber -traumer (såsom en bilulykke) infektion eller kirurgisk binyreinsufficiens kan blive værre og kan forårsage død.

  Symptomer på binyreinsufficiens inkluderer:

  • føler sig træt
  • Kvalme og opkast
  • Mangel på energi
  • Lavt blodtryk (hypotension)
  • svaghed
• Alvorlige allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • udslæt
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • elveblest
  • åndedrætsproblemer
• knogletynding eller svaghed (osteoporose).
• Bremset vækst hos børn. Dit barns vækst skal kontrolleres regelmæssigt af sundhedsudbyderen, mens du bruger Flovent Diskus.
• Øjenproblemer inklusive glaukom og grå stær . Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser, mens du bruger Flovent Diskus.
• Øget vejrtrækning (bronchospasme). Øget vejrtrækning kan ske med det samme efter brug af flovent diskus. Har altid en redningsinhalator med dig til at behandle pludselig vejrtrækning.

Almindelige bivirkninger af flovent diskus inkluderer:

• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• feber
• næseirritation
• halsirritation
• hovedpine
• ked af maven
• Kvalme og opkast
• sinusirritation
• vedvarende hoste
• hoste

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af flovent diskus.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Flovent Diskus?

• Opbevar floventdiskus ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C). Hold et tørt sted væk fra varme og sollys.
• Opbevar flovent diskus i den uåbnede foliepose og er kun åben, når den er klar til brug.
• Kast sikkert flovent diskus 50 mcg i papirkurven 6 uger Når du har åbnet folieposen, eller når tælleren læser 0, alt efter hvad der kommer først.
• Kast sikkert flovent diskus 100 mcg og flovent diskus 250 mcg i papirkurven 2 måneder Når du har åbnet folieposen, eller når tælleren læser 0 Uanset hvad der kommer først.

Hold flovent diskus og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af flovent diskus.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Flovent Diskus til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Flovent Diskus til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Flovent Diskus, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i flovent diskus?

Aktiv ingrediens: Fluticasonpropionat

Inaktiv ingrediens: Lactose monohydrat (indeholder mælkeproteiner)

Brug til brug

Flovent drev
[Feil Vent Disk USA]
(fluticasonpropionatinhalationspulver)
Til oral inhalation

Din flovent diskusinhalator

Læs disse oplysninger, før du begynder at bruge din flovent diskusinhalator:

• Tag flovent diskus ud af folieposen lige før du bruger den for første gang. Kast posen sikkert væk. Diskusen vil være i den lukkede position.
• Skriv den dato, du åbnede folieposen i den første blanke linje på etiketten. Se figur A.
• Skriv brugen efter dato i den anden blanke linje på etiketten. Se figur A. Hvis du bruger Flovent Diskus 50 mcg, er denne dato 6 uger efter den dato, du skrev i den første linje. Hvis du bruger Flovent Diskus 100 mcg eller 250 mcg, er denne dato 2 måneder efter den dato, du skrev i den første linje.
• Tælleren skal læse 60 . Hvis du har en institutionel pakke (med institutionel pakke på folieposen), skal tælleren læse 28 .

Sådan bruges din flovent diskusinhalator

Følg disse trin hver gang du bruger flovent diskus.

Trin 1. Åbn din Flovent Diskus.

• Hold diskus i din venstre hånd, og placer tommelfingeren på din højre hånd i tommelfingergrebet. Skub tommelfingergrebet væk fra dig, så vidt det vil gå, indtil mundstykket viser og klikker på plads. Se figur B.

Trin 2. Skub håndtaget, indtil du hører det klik.

• Hold diskusen i et niveau fladt position med mundstykket mod dig. Skub håndtaget væk fra mundstykket, så vidt det vil gå, indtil det klikker. Se figur c .
Figur b
Figur c
• Antallet på tælleren tæller med 1. Diskus er nu klar til brug.

Følg instruktionerne nedenfor, så du ikke ved et uheld spilder en dosis:

• Gør ikke Luk diskus.
• Gør ikke Vip diskusen.
• Gør ikke Flyt håndtaget på diskus.

Trin 3. Inhaler din medicin.

• Før du indånder din dosis fra diskus, indånder du (udånding), så længe du kan, mens du holder diskusniveauet og væk fra din mund. Se figur d . Træk ikke ind i mundstykket.
• Sæt mundstykket på dine læber. Se figur E. Træk vejret hurtigt ind og dybt gennem diskus. Træk ikke ind gennem næsen.
Figur d
Figur e
• Fjern diskusen fra din mund og hold vejret i cirka 10 sekunder Eller så længe som er behagelig for dig.
• Træk vejret langsomt så længe du kan. Se figur D.
• Hvis din sundhedsudbyder har bedt dig om at tage mere end 1 inhalation af Flovent Diskus gentagne trin 2 og 3.
• Diskus leverer din dosis medicin som et meget fint pulver, som du måske eller måske ikke smager eller føler. Gør ikke Tag en ekstra dosis fra diskus, selvom du ikke smager eller føler medicinen.

Trin 4. Luk diskus.

• Placer tommelfingeren i tommelfingergrebet, og skub den tilbage mod dig, så vidt det vil gå. Se figur F. Sørg for, at diskus klik Luk, og du kan ikke se mundstykket.
Figur f
• Diskus er nu klar til at tage din næste planlagte dosis på cirka 12 timer. Når du er klar til at tage dine næste dosis gentagelsestrin 1 til 4.

Trin 5. Skyl munden.

• Skyl munden med vand after breaThing in The medicine. Spyt ud af vandet. Sluger det ikke. Se figur G.
Figur g

Hvornår skal du få en påfyldning?

Tælleren oven på diskus viser dig, hvor mange doser der er tilbage. Når du har taget 55 doser ( 23 doser fra den institutionelle pakke) tallene 5 til 0 Vises i rødt. Se figur h . Disse tal advarer dig om, at der kun er et par doser tilbage og er en påmindelse om at få en påfyldning.

For korrekt brug af diskus skal du huske:

• Brug altid diskus i et niveau fladt position.
• Sørg for, at grebet klikker fast på plads.
• Hold vejret i cirka 10 sekunder efter indånding. Træk derefter ud fuldt ud.
• Efter hver dosis skylles munden med vand og spyt den ud. Sluger ikke vandet.
• Gør ikke Tag en ekstra dosis, selvom du ikke smagede eller føler pulveret.
• Gør ikke Tag diskus fra hinanden.
• Gør ikke Vask diskus.
• Hold altid diskusen på et tørt sted.
• Gør ikke Brug diskusen med en afstandsenhed.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration