Flulaval

Beskrivelse for Flulaval

Flulaval quadrivalent influenzavaccine til intramuskulær injektion er en kvadrivalent split-virion inaktiveret influenzavirusvaccine fremstillet af virus, der er forplantet i det allantoiske hulrum i embryonerede hønsæg. Hver af influenzavirusser produceres og oprenses separat. Virussen inaktiveres med ultraviolet lysbehandling efterfulgt af formaldehydbehandling oprenset ved centrifugering og forstyrret med natriumdeoxycholat.

Flulaval quadrivalent er en steril opalescent gennemskinnelig til off-white-suspension i en fosfatbufferet saltopløsning, der kan sediment lidt. Sedimentet resuspenderer ved at ryste for at danne en homogen suspension.

Flulaval quadrivalent er blevet standardiseret i henhold til USPHS-krav til influenzasæsonen 2018-2019 og er formuleret til at indeholde 60 mikrogram (MCG) hæmagglutinin (HA) pr. 0,5 ml dosis i det anbefalede forhold på 15 mcg ha af hver af de følgende 4 viraer (2 a stammer og 2 B stammer): a/singapore/gp1908/2015 (H1 (H1N (2 B stammer) IVR-180 (en A/Michigan/45/2015 [H1N1] PDM09-lignende virus) A/Singapore/InfiMH-16-0019/2016 (H3N2) IVR-186 B/Maryland/15/2016 NYMC BX-69A (A B/Colorado/06/2Like Virus) og B/PHUKT/3073/2013.

Den forudfyldte sprøjte er formuleret uden konserveringsmidler og indeholder ikke thimerosal. Hver dosis på 0,5 ml fra multi-dosis hætteglas indeholder 50 mcg thimerosal ( <25 mcg mercury); thimerosal a mercury derivative is added as a preservative.

Hver 0,5 ml dosis af enten præsentation kan også indeholde resterende mængder ovalbumin (≤0,3 mcg) formaldehyd (≤25 mcg) natriumdeoxycholat (≤50 mcg) α-tocopheryl hydrogen succinat (≤320 mcg) og polysorbat 80 (≤887 mcg) fra fremstillingsprocessen. Antibiotika bruges ikke til fremstilling af denne vaccine.

Spidshætterne og stemplerne på de forudfyldte sprøjter er ikke lavet med naturgummi latex. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

Anvendelser til Flulaval

Flulaval quadrivalent er indikeret til aktiv immunisering til forebyggelse af sygdom forårsaget af influenza A subtype -vira og type B -vira indeholdt i vaccinen.

Flulaval quadrivalent er godkendt til brug hos personer i alderen 6 måneder og ældre.

Dosering til Flulaval

Kun til intramuskulær injektion.

Dosering og tidsplan

Dosis og tidsplan for flulaval firkantet er vist i tabel 1.

Tabel 1. flulaval firkantet: dosering

Administrationsinstruktioner

Ryst godt før administration. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis en af ​​disse forhold findes, skal vaccinen ikke administreres.

Fastgør en steril nål til den forudfyldte sprøjte og administrer intramuskulært.

For det multi-dosis hætteglas skal du bruge en steril nål og steril sprøjte til at trække 0,5 ml dosis tilbage fra multi-dosis hætteglas og administrere intramuskulært. En steril sprøjte med en nål, der ikke er større end 23 gauge, anbefales til administration. Det anbefales, at små sprøjter (NULL,5 ml eller 1 ml) bruges til at minimere ethvert produkttab. Brug en separat steril nål og sprøjte til hver dosis trukket tilbage fra multi-dosis hætteglas.

Mellem anvendelser returnerer multi-dosis hætteglas til de anbefalede opbevaringsbetingelser mellem 2 ° og 8 ° C (36 ° og 46 ° F). Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset. Når det er indtastet i et multi3 -dosis hætteglas, og et hvilket som helst resterende indhold skal kasseres efter 28 dage.

De foretrukne steder til intramuskulær injektion er det anterolaterale lår for børn i alderen 6 til 11 måneder og deltoidmusklen i overarmen for personer i alderen 12 måneder og ældre. Injicerer ikke i det gluteale område eller områder, hvor der kan være en større nervestamme.

Administrer ikke dette produkt intravenøst ​​intradermalt eller subkutant.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Flulaval quadrivalent er en suspension til injektion tilgængelig i 0,5 ml forfyldte spids-loksprøjter og 5 ml multi-dosis hætteglas indeholdende 10 doser (hver dosis er 0,5 ml).

Opbevaring og håndtering

Flulaval firkantet fås i 0,5 ml enkeltdosis engangsudfyldte spids Lok-sprøjter (pakket uden nåle) og i 5 ml multi-dosis hætteglas indeholdende 10 doser (NULL,5 ml hver).

kan jeg tage ibuprofen med hydrocodon

NDC 19515-909-41 sprøjte i pakke på 10: NDC 19515-909-52
NDC 19515-900-01 Multi-dosis hætteglas (indeholdende 10 doser) i pakke på 1: NDC 19515-900-11

Opbevar kølet mellem 2 ° og 8 ° C (36 ° og 46 ° F). Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset. Opbevares i den originale pakke for at beskytte mod lys. Når et multi-dosis hætteglas er indtastet, skal det kasseres efter 28 dage.

Fremstillet af ID Biomedical Corporation of Quebec Quebec City QC Canada. Revideret: 2018

Bivirkninger for flulaval

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, direkte med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis. Der er muligheden for, at bred anvendelse af flulaval firkantet kan afsløre bivirkninger, der ikke er observeret i kliniske forsøg.

Hos voksne, der modtog Flulaval Quadrivalent, var den mest almindelige (≥10%) anmodet om lokal bivirkningssmerter (60%); De mest almindelige (≥10%) anmodede systemiske bivirkninger var muskelsmerter (26%) hovedpine (22%) træthed (22%) og arthralgia (15%).

Hos børn i alderen 6 til 35 måneder, der modtog flulaval quadrivalent, var den mest almindelige (≥10%) anmodet lokal bivirkningssmerter (40%); De mest almindelige (≥10%) anmodede systemiske bivirkninger var irritabilitet (49%) døsighed (37%) og tab af appetit (29%).

Hos børn i alderen 3 til 17 år, der modtog flulaval quadrivalent, var det mest almindelige (≥10%) anmodet om lokal bivirkningssmerter (65%). Hos børn i alderen 3 til 4 år var de mest almindelige (≥10%) anmodede systemiske bivirkninger irritabilitet (26%) døsighed (21%) og appetittab (17%). Hos børn i alderen 5 til 17 år var de mest almindelige (≥10%) systemiske bivirkninger muskelsmerter (29%) træthed (22%) hovedpine (22%) arthralgi (13%) og gastrointestinale symptomer (10%). Flulaval quadrivalent er blevet administreret i 8 kliniske forsøg til 1384 voksne i alderen 18 år og ældre 1965 børn i alderen 6 til 35 måneder og 3516 børn i alderen 3 til 17 år.

Flulaval firkantet hos voksne

Forsøg 1 (NCT01196975) var en randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret sikkerhed og immunogenicitetsforsøg. I dette forsøg modtog emner flulaval firkantet (n = 1272) eller en af ​​2 formuleringer af en komparatortrivalent influenzavaccine (Flulaval TIV-1 n = 213 eller Tiv-2 n = 218), der hver indeholder en influenzatype B-virus, der svarede til en af ​​de 2 B-vira Yamagata -afstamning). Befolkningen var 18 år og ældre (middelalder: 50 år) og 61% var kvinder; 61% af forsøgspersonerne var hvide 3% var sorte 1% var asiatiske, og 35% var af andre racemæssige/etniske grupper. Anmodede om bivirkninger blev indsamlet i 7 dage (vaccinationsdag og de næste 6 dage). Forekomsten af ​​lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger, der forekommer inden for 7 dage efter vaccination hos voksne, er vist i tabel 2.

Tabel 2. Flulaval Quadrivalent: Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 7 dage ^a af vaccination hos voksne i alderen 18 år og ældre ^b (Total vaccineret kohort)

Uopfordrede bivirkninger, der forekom inden for 21 dage efter vaccination, blev rapporteret i 19% 23% og 23% af forsøgspersoner, der modtog flulaval quadrivalent (N = 1272) TIV-1 (B Victoria) (N = 213) eller TIV-2 (B Yamagata) (N = 218). De uopfordrede bivirkninger, der forekom hyppigt (≥1% for flulaval firkantet) inkluderede nasopharyngitis øvre luftvejsinfektions hovedpine hoste og oropharyngeal smerte. Alvorlige bivirkninger, der forekom inden for 21 dage efter vaccination, blev rapporteret hos 0,4% 0% og 0% af forsøgspersoner, der modtog henholdsvis flulaval firkantede TIV-1 (B Victoria) eller TIV-2 (B Yamagata).

Flulaval firkantet In Børn

Forsøg 4 (NCT02242643) var en randomiseret observatørblind aktivkontrolleret immunogenicitet og sikkerhedsforsøg. Retssagen omfattede forsøgspersoner i alderen 6 til 35 måneder, der modtog flulaval quadrivalent (n = 1207) eller fluzone.Quadrivalent A U.S.-licenseret inaktiveret influenzavaccine (n = 1217) anvendt som komparator fremstillet af Sanofi Pasteur Inc.-børn uden historie med influenzavaccination modtaget 2 doser af flulaval quadrival eller sammenligningsvaccine-vaccine-ca. 28 dage. Børn med en historie med influenzavaccination modtog en dosis flulaval firkantet eller komparatorvaccinen. I den samlede befolkning var 53% mandlige; 64% var hvide 16% var sorte 3% var asiatiske og 17% var af andre racemæssige/etniske grupper. Middelalderen for forsøgspersoner var 20 måneder. Personer blev fulgt for sikkerhed i 6 måneder; Anmodet om lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger blev indsamlet i 7 dage (vaccinationsdag og de næste 6 dage) postvaccination. Forekomsten af ​​lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger, der forekommer inden for 7 dage efter vaccination hos børn, er vist i tabel 3.

Tabel 3. Flulaval Quadrivalent: Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 7 dage ^a af første vaccination hos børn i alderen 6 til 35 måneder ^b (Total vaccineret kohort)

Hos børn, der modtog en anden dosis flulaval firkantet eller komparatorvaccinen, var forekomsten af ​​anmodede bivirkninger efter den anden dosis generelt ens eller lavere end dem, der blev observeret efter den første dosis.

Uopfordrede bivirkninger, der forekom inden for 28 dage efter vaccination, blev rapporteret hos henholdsvis 46% og 44% af forsøgspersoner, der modtog henholdsvis flulaval kvadrivalent (n = 1207) og komparatorvaccinen (n = 1217). De uopfordrede bivirkninger, der opstod hyppigst (≥1%) for flulaval firkantet, inkluderede øvre luftvejsinfektion hoste diarré pyrexia opkast og udslæt. Alvorlige bivirkninger, der forekom i undersøgelsesperioden (ca. 6 måneder), blev rapporteret hos 2% af forsøgspersoner, der modtog flulaval firkantet og hos 2% af forsøgspersoner, der modtog komparatorvaccinen. Der blev ikke rapporteret om dødsfald i undersøgelsesperioden.

Forsøg 2 (NCT01198756) var en randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret prøve. I dette forsøg modtog forsøgspersoner flulaval quadrivalent (n = 932) eller en af ​​2 formuleringer af en komparator-trivalent influenzavaccine [fluarix (influenza vaccine) TIV-1 (B Victoria) n = 929 eller Tiv-2 (B yamagata) n = 932] hver indeholdende en influenza type B-virus, der svarer til en af ​​den 2 b viraus i flulaval quaden. Type B -virus af Victoria -afstamningen eller en type B -virus af Yamagata -afstamningen). Befolkningen var i alderen 3 til 17 år (middelalder: 9 år) og 53% var mandlige; 65% var hvide 13% var asiatiske 9% var sorte og 13% var af andre racemæssige/etniske grupper. Børn i alderen 3 til 8 år uden historie med influenzavaccination modtog 2 doser ca. 28 dages mellemrum. Børn i alderen 3 til 8 år med en historie med influenzavaccination og børn i alderen 9 år og ældre modtog en dosis. Anmodet om lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger blev indsamlet i 7 dage (vaccinationsdag og de næste 6 dage). Forekomsten af ​​lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger, der forekommer inden for 7 dage efter vaccination hos børn, er vist i tabel 4.

Tabel 4. Flulaval Quadrivalent: Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 7 dage ^a af første vaccination hos børn i alderen 3 til 17 år ^b (Total vaccineret kohort)

Hos børn, der modtog en anden dosis flulaval firkantet fluarix TIV-1 (B Victoria) eller TIV-2 (B Yamagata), var forekomsten af ​​bivirkninger efter den anden dosis generelt lavere end dem, der blev observeret efter den første dosis.

Uopfordrede bivirkninger, der forekom inden for 28 dage efter vaccination, blev rapporteret hos 30% 31% og 30% af forsøgspersoner, der modtog flulaval firkantet (n = 932) fluarix TIV-1 (B Victoria) (n = 929) eller Tiv-2 (B yamagata) (n = 932). De uopfordrede bivirkninger, der forekom hyppigt (≥1% for flulaval firkantet) inkluderede opkastning af pyrexia bronchitis nasopharyngitis pharyngitis øvre luftvejsinfektions hovedpine hoste oropharyngeal smerte og rhinorrhea. Alvorlige bivirkninger, der forekom inden for 28 dage efter enhver vaccination, blev rapporteret i 0,1% 0,2% og 0,2% af forsøgspersoner, der modtog henholdsvis Flulaval Quadrivalent Fluarix TIV-1 (B Victoria) eller TIV-2 (B Yamagata).

Forsøg 3 (NCT01218308) var en randomiseret observatør-blind ikke-influenza-vaccine-kontrolleret forsøg, der evaluerede effektiviteten af ​​flulaval firkantet. Forsøget omfattede forsøgspersoner i alderen 3 til 8 år, der modtog flulaval firkantet (n = 2584) eller Havrix (hepatitis A -vaccine) (n = 2584) som kontrolvaccine. Børn uden historie med influenzavaccination modtog 2 doser flulaval quadrivalent eller Havrix ca. 28 dages mellemrum (dette doseringsregime for Havrix er ikke en amerikansk-licenseret tidsplan). Børn med en historie med influenzavaccination modtog en dosis flulaval firkantet eller Havrix. I den samlede befolkning var 52% mandlige; 60% var asiatiske 5% var hvide og 35% var af andre racemæssige/etniske grupper. Middelalderen for forsøgspersoner var 5 år. Anmodet om lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger blev indsamlet i 7 dage (vaccinationsdag og de næste 6 dage). Forekomsten af ​​lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger, der forekommer inden for 7 dage efter vaccination hos børn, er vist i tabel 5.

Tabel 5. Flulaval quadrivalent: Forekomst af anmodede lokale bivirkninger og systemiske bivirkninger inden for 7 dage ^a af første vaccination hos børn i alderen 3 til 8 år ^b (Total vaccineret kohort)

Hos børn, der modtog en anden dosis flulaval firkantet eller Havrix, var forekomsten af ​​bivirkninger efter den anden dosis generelt lavere end dem, der blev observeret efter den første dosis.

Hyppigheden af ​​uopfordrede bivirkninger, der forekom inden for 28 dage efter vaccination, var ens i begge grupper (33% for både flulaval firkantet og Havrix). De uopfordrede bivirkninger, der forekom hyppigt (≥1% for flulaval firkantet) inkluderede diarré pyrexia gastroenteritis nasopharyngitis øvre luftvejsinfektionsinfektion varicella hoste og rhinorrhea. Alvorlige bivirkninger, der forekom inden for 28 dage efter enhver vaccination, blev rapporteret hos 0,7% af forsøgspersoner, der modtog flulaval firkantet og hos 0,2% af forsøgspersoner, der modtog Havrix.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret spontant under postapproval brug af flulaval firkantet eller flulaval (trivalent influenzavaccine). Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres forekomst eller etablere et årsagsforhold til vaccinen. Bivirkninger blev inkluderet baseret på en eller flere af følgende faktorer: sværhedsgraden af ​​rapportering eller bevisstyrke for et årsagsforhold til flulaval firkantet eller flulaval.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Lymfadenopati.

Øjenlidelser

Eye Pain Photophobia.

Gastrointestinale lidelser

Dysfagia opkast.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Brystsmerter Injektionssted Betændelse Astheni Injektionssted Udslæt Influenzalignende symptomer unormalt ganginjektionssted Bruising-injektionssted Steril abscess.

Immunsystemforstyrrelser

Allergiske reaktioner inklusive anafylaksisk angioødem.

Infektioner og angreb

Rhinitis laryngitis cellulitis.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Muskelsvaghedsgigt.

Nervesystemforstyrrelser

Svimmelhed Paræstesi Hypoestesi Hypokinesi Tremor somnolens Synkope Guillain-Barre syndrom kramper/anfald Ansigts- eller kranial nervepladser Encephalopathy Limbalyse.

Psykiatriske lidelser

Søvnløshed.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Dyspnø dysfonia bronchospasme hals tæthed.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Urticaria lokaliseret eller generaliseret udslæt kløe sved.

Vaskulære lidelser

Skylning blek.

Lægemiddelinteraktioner for Flulaval

Samtidig administration med andre vacciner

Flulaval firkantet should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.

Der er utilstrækkelige data til at vurdere den samtidige administration af flulaval firkantet med andre vacciner. Når samtidig administration af andre vacciner kræves, skal vaccinerne administreres på forskellige injektionssteder.

Immunsuppressive terapier

Immunsuppressive terapier, herunder bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler, cytotoksiske medikamenter og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen mod flulavale kvadrivalent.

Advarsler om Flulaval

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Flulaval

Guillain-Barre syndrom

Hvis Guillain-Barre syndrom (GBS) har fundet sted inden for 6 uger efter modtagelse af en tidligere influenzavaccine, bør beslutningen om at give flulaval firkantet være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og risici.

Swine -influenzavaccinen fra 1976 var forbundet med en forhøjet risiko for GBS. Bevis for en årsagssammenhæng mellem GBS og andre influenzavacciner er uomgængelig; Hvis der findes en overskydende risiko, er det sandsynligvis lidt mere end en yderligere sag/en million personer, der er vaccineret.

Synkope

Synkope (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccines including Flulaval firkantet. Synkope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Forebyggelse og håndtering af allergiske vaccinreaktioner

Før administration bør sundhedsudbyderen gennemgå immuniseringshistorien for mulig vaccinefølsomhed og tidligere vaccinationsrelaterede bivirkninger. Passende medicinsk behandling og overvågning skal være tilgængelig for at håndtere mulige anafylaktiske reaktioner efter administration af flulaval quadrivalent.

Ændret immunkompetence

Hvis der administreres flulaval quadrivalent til immunsupprimerede personer, herunder individer, der får immunsuppressiv terapi, kan immunresponsen være lavere end hos immunkompetente personer.

stor rund hvid pille 4211 V

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

Vaccination med flulaval kvadrivalent kan muligvis ikke beskytte alle modtagelige individer.

Personer i fare for blødning

Som med andre intramuskulære injektioner bør flulavale firkantede gives med forsigtighed hos personer med blødningsforstyrrelser, såsom hæmofili eller ved antikoagulantbehandling for at undgå risikoen for hæmatom efter injektionen.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Flulaval firkantet has not been evaluated for carcinogenic mutagenic potential or male infertility in animals. Vaccination of female rats with Flulaval firkantet had no effect on fertility [see Brug i specifikke populationer ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for flulaval quadrivalent under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere kvinder ved at ringe 1-888-452-9622.

Risikooversigt

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Der er utilstrækkelige data om flulaval firkantet hos gravide kvinder til at informere vaccine-associerede risici.

En udviklingstoksicitetsundersøgelse blev udført i kvindelige rotter administreret flulaval firkantet før parring og i drægtigheds- og amningsperioder. Den samlede dosis var 0,2 ml ved hver lejlighed (en enkelt human dosis er 0,5 ml). Denne undersøgelse afslørede ingen bivirkninger på føtal eller forudvensende udvikling på grund af flulaval quadrivalent [ Se data ].

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Gravide kvinder, der er inficeret med sæsonbestemt influenza, har en øget risiko for alvorlig sygdom forbundet med influenzainfektion sammenlignet med ikke-gravide kvinder. Gravide kvinder med influenza kan have en øget risiko for ugunstige graviditetsresultater, herunder for tidlig arbejdskraft og levering.

Data

Dyredata

I en udviklingsstoksicitetsundersøgelse blev kvindelige rotter administreret flulaval quadrivalent ved intramuskulær injektion 4 og 2 uger før parring på drægtighed dage 3 8 11 og 15 og på amning dag 7. Den samlede dosis var 0,2 ml ved hver lejlighed (en enkelt human dosis er 0,5 ml). Der blev ikke observeret nogen bivirkninger på udviklingen af ​​udviklingen før fødslen af ​​dag 25. Der var ingen vaccinrelaterede føtal misdannelser eller variationer.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Flulaval Quadrivalent udskilles i human mælk. Data er ikke tilgængelige for at vurdere virkningerne af flulaval firkantet på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion/udskillelse. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for flulaval firkantet og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Flulaval Quadrivalent eller fra den underliggende moderlige tilstand. For forebyggende vacciner er den underliggende moderlige tilstand følsomhed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af flulaval firkantet hos børn, der er yngre end 6 måneder, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I et randomiseret dobbeltblindt aktivkontrolleret forsøg blev immunogenicitet og sikkerhed evalueret i en kohort af forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre, der modtog flulaval quadrivalent (n = 397); Cirka en tredjedel af disse emner var i alderen 75 år og ældre. Hos personer i alderen 65 år og ældre var de geometriske gennemsnitlige antistoftitere (GMT'er) post-vaccination og serokonversionshastigheder lavere i yngre emner (i alderen 18 til 64 år), og frekvenserne af anmodede og uopfordrede bivirkninger var generelt lavere end hos yngre emner [se Bivirkninger Kliniske studier ].

Overdoseringsoplysninger til Flulaval

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Flulaval

Administrer ikke flulaval firkantet til nogen med en historie med alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. Anafylaksi) til enhver komponent i vaccinen inklusive ægprotein eller efter en tidligere dosis af enhver influenzavaccine [se BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Flulaval

Handlingsmekanisme

Influenzasygdom og dens komplikationer følger infektion med influenzavirus. Global overvågning af influenza identificerer årlige antigene varianter. Siden 1977 har antigene varianter af influenza A (H1N1 og H3N2) vira og influenza B -vira været i global cirkulation.

Offentlig sundhedsmyndigheder anbefaler influenzavaccinestammer årligt. Inaktiverede influenzavacciner er standardiseret til at indeholde hæmagglutininer af stammer, der repræsenterer influenzavirus, der sandsynligvis cirkulerer i USA i influenzasæsonen.

Specifikke niveauer af hæmagglutinationsinhibering (HI) antistof-titer efter vaccination med inaktiverede influenzavirusvacciner er ikke blevet korreleret med beskyttelse mod influenzasygdom, men antistoftiterne er blevet anvendt som et mål for vaccineaktivitet. I nogle menneskelige udfordringsundersøgelser har antistoftitere på ≥1: 40 været forbundet med beskyttelse mod influenzasygdom hos op til 50% af forsøgspersonerne. ¹² Antistof mod en influenzavirus -type eller subtype giver ringe eller ingen beskyttelse mod en anden virus. Endvidere kan antistof mod en antigen variant af influenzavirus muligvis ikke beskytte mod en ny antigen variant af samme type eller subtype. Hyppig udvikling af antigene varianter gennem antigen drift er det virologiske grundlag for sæsonbestemte epidemier og årsagen til den sædvanlige ændring af en eller flere nye stammer i hvert års influenzavaccine.

Årlig revaccination anbefales, fordi immunitet falder i løbet af året efter vaccination, og fordi cirkulerende stammer af influenzavirus ændrer sig fra år til år.

Kliniske studier

Effektivitet mod influenza

Effektiviteten af ​​Flulaval Quadrivalent blev evalueret i forsøg 3 En randomiseret observatørblind ikke-influenza-vaccine-kontrolleret forsøg udført i 3 lande i Asien 3 i Latinamerika og 2 i Mellemøsten/Europa i influenzasæsonen 2010-2011. Sunde forsøgspersoner i alderen 3 til 8 år blev randomiseret (1: 1) for at modtage flulaval firkantet (n = 2584) indeholdende A/Californien/7/2009 (H1N1) A/Victoria/210/2009 (H3N2) B/Brisbane/60/21 Havrix (n = 2584) som kontrolvaccine. Børn uden historie med influenzavaccination modtog 2 doser flulaval firkantet eller Havrix ca. 28 dages mellemrum. Børn med en historie med influenzavaccination modtog en dosis flulaval firkantet eller Havrix [se Bivirkninger ]. In the overall population 52% were male; 60% were Asian 5% were white and 35% were of other racial/ethnic groups. The mean age of subjects was 5 years.

Effektiviteten af ​​flulaval quadrivalent blev vurderet til forebyggelse af omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) -positiv influenza A og/eller B-sygdom, der præsenterer som influenzalignende sygdom (ILI). ILI blev defineret som en temperatur ≥100 ° F i nærvær af mindst et af følgende symptomer på samme dag: hoste ondt i halsen løbende næse eller nasal overbelastning. Personer med ILI (overvåget af passiv og aktiv overvågning i cirka 6 måneder) havde nasale og halspinde indsamlet og testet for influenza A og/eller B ved RT-PCR. Alle RT-PCR-positive prøver blev yderligere testet i cellekultur. Vaccineeffektivitet blev beregnet på baggrund af ATP -kohorten for effektivitet (tabel 6).

Tabel 6. Flulaval kvadrivalent: Influenza -angrebshastigheder og vaccineeffektivitet mod influenza A og/eller B hos børn i alderen 3 til 8 år ^a (I henhold til-protokol-kohort for effektivitet)

I en sonderende analyse efter aldersvaccineeffektivitet mod RT-PCR-positiv influenza A og/eller B-sygdom, der blev præsenteret som ILI, blev evalueret hos personer i alderen 3 til 4 år og 5 til 8 år; Vaccineeffektivitet var 35,3% (95% CI: -1,3 58,6) og 67,7% (95% CI: 49,7 79,2). Da forsøget manglede statistisk magt til at evaluere effektivitet inden for aldersundergrupper, er den kliniske betydning af disse resultater ukendt.

Bivirkninger af Lomedia 24 Fe

As a secondary objective in the trial subjects with RT-PCR-positive influenza A and/or B were prospectively classified based on the presence of adverse outcomes that have been associated with influenza infection (defined as fever > 102.2°F/39.0°C physician-verified shortness of breath pneumonia wheezing bronchitis bronchiolitis pulmonary congestion croup and/or acute otitis Medier og/eller læge-diagnosticeret alvorlige ekstra-pulmonale komplikationer inklusive myositis encephalitis anfald og/eller myocarditis).

Risikoreduktionen af ​​feber> 102,2 ° F/39,0 ° C forbundet med RT-PCR-positiv influenza var 71,0% (95% CI: 44,8 84,8) baseret på ATP-kohorten for effektivitet [flulaval quadrivalent (n = 12/2379); Havrix (n = 41/2398)]. De andre præ-specificerede bivirkninger havde for få tilfælde til at beregne en risikoreduktion. Forekomsten af ​​disse bivirkninger er vist i tabel 7.

Tabel 7. Flulaval Quadrivalent: Forekomst af bivirkninger forbundet med RT-PCR-positiv influenza hos børn i alderen 3 til 8 år ^a (Total vaccineret kohort) ^b

Immunologisk evaluering

Voksne

Forsøg 1 var en randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret sikkerhed og immunogenicitetsforsøg, der blev udført i personer i alderen 18 år og ældre. I dette forsøg modtog emner flulaval firkantet (n = 1246) eller en af ​​2 formuleringer af en komparator-trivalent influenzavaccine (flulaval TIV-1 n = 204 eller Tiv-2 n = 211), der hver indeholder en influenzatype B-virus, der svarede til en af ​​de 2 bulaer i flulaval quadrivalent (en type B-virus af sejrstolen eller en type buge af den flulaval quadrivalent Yamagata -afstamning) [se Bivirkninger ].

Immunresponser specifikt hæmagglutinationsinhibering (HI) antistoftitere til hver virusstamme i vaccinen blev evalueret i sera opnået 21 dage efter administration af flulaval quadrivalent eller komparatorerne. Immunogenicitetens endepunkt blev GMT'er justeret for baseline udført på den efter-protokol (ATP) -kohort, for hvem resultaterne af immunogenicitetsassay var tilgængelig efter vaccination. Flulaval quadrivalent var ikke-inferiør for begge TIV'er baseret på justerede GMT'er (tabel 8). Antistofresponsen på influenza B -stammer indeholdt i flulaval firkantet var højere end antistofresponsen efter vaccination med en TIV indeholdende en influenza B -stamme fra en anden afstamning. Der var ingen beviser for, at tilsætningen af ​​den anden B -stamme resulterede i immuninterferens over for andre stammer inkluderet i vaccinen (tabel 8).

Tabel 8. Ikke-mindreværd af Flulaval Q uadrivalent i forhold til trivalent influenzavaccine (TIV) 21 dage efter vaccination hos voksne i alderen 18 år og ældre ^a (I henhold til-protokol-kohort for immunogenicitet) ^b

Børn

Forsøg 4 var en randomiseret observatørblind aktiv kontrolleret retssag hos børn i alderen 6 til 35 måneder, som blev udført i USA og Mexico. I dette forsøg modtog forsøgspersoner 0,5 ml flulaval kvadrivalent indeholdende 15 mcg HA af hver af de 4 influenzastammer inkluderet i vaccinen (n = 1207); Eller 0,25 ml kontrolvaccine Fluzone Quadrivalent (influenzavaccine) indeholdende 7,5 mcg HA af hver af de 4 influenzastammer inkluderet i vaccinen (n = 1217) [se Bivirkninger ].

Immunresponser specifikt HI -antistoftitere på hver virusstamme i vaccinen blev evalueret i sera opnået 28 dage efter afslutningen af ​​vaccinationsregimet. Tidligere vaccinerede børn modtog en dosis, og tidligere ikke -vaccinerede børn (dvs. uprimerede individer) modtog 2 doser 4 ugers bortset fra flulaval firkantet eller komparatoren. De immunogenicitetsendepunkter var GMT'er justeret for baseline og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede serokonversion defineret som en før-vaccination hi-titer af <1:10 with a post-vaccination titer ≥1:40 or at least a 4-fold increase in serum HI titer over baseline to ≥1:40 following vaccination performed on the ATP cohort. Flulaval firkantet was non-inferior to the comparator for all 4 vaccine strains based on adjusted GMTs and seroconversion rates (Table 9).

Tabel 9. Ikke-mindrevinalitet af flulaval firkantet i forhold til komparator-kvadrivalent influenzavaccine ved 28 dage efter vaccination hos børn i alderen 6 til 35 måneder ^a (I henhold til-protokol-kohort til immunogenicitet) B

Forsøg 2 var et randomiseret dobbeltblind aktivt kontrolleret forsøg udført hos børn i alderen 3 til 17 år. I dette forsøg modtog forsøgspersoner flulaval quadrivalent (n = 878) eller en af ​​2 formuleringer af en komparator-trivalent influenzavaccine (fluarix tiv-1 n = 871 eller tiv-2 n = 878), der hver indeholder en influenzatype B-virus, der svarer til en af ​​de 2 bulaer i flulaval quadrivalent (en type B-virus af sejrbelastningen eller en type en type birus i den flulaval quadrivalent Yamagata -afstamning) [se Bivirkninger ].

Immunresponser specifikt HI -antistoftitere på hver virusstamme i vaccinen blev evalueret i sera opnået 28 dage efter en eller 2 doser af flulaval firkantet eller komparatorerne. Immunogenicitetens endepunkter blev GMT'er justeret for baseline og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede serokonversion defineret som mindst en 4 gange stigning i serum HI-titer over baseline til ≥1: 40 efter vaccination udført på ATP-kohorten. Flulaval quadrivalent var ikke-inferiør for både TIV'er baseret på justerede GMT'er og serokonversionshastigheder (tabel 10). Antistofresponsen på influenza B -stammer indeholdt i flulaval firkantet var højere end antistofresponsen efter vaccination med en TIV indeholdende en influenza B -stamme fra en anden afstamning. Der var ingen beviser for, at tilsætningen af ​​den anden B -stamme resulterede i immuninterferens over for andre stammer inkluderet i vaccinen (tabel 10).

Tabel 10. Ikke-mindreværd af flulaval firkantet i forhold til trivalent influenzavaccine (TIV) ved 28 dage efter vaccination hos børn i alderen 3 til 17 år ^a (I henhold til-protokol-kohort til immunogenicitet) ^b

Referencer

1. Hannoun C megas f Piercy J. Immunogenicitet og beskyttende effektivitet af influenzavaccination. Virusres . 2004; 103: 133-138.

2. Hobson D Curry RL Beare som et al. Rollen af ​​serumhæmagglutination-hæmmende antistof i beskyttelse mod udfordringsinfektion med influenza A2 og B-vira. J Hyg Camb . 1972; 70: 767-777.

Patientinformation til Flulaval

Giv følgende oplysninger til vaccinemodtageren eller værge:

• Inform om de potentielle fordele og risici ved immunisering med flulaval firkantet.
• Uddannelse med hensyn til potentielle bivirkninger, der understreger, at (1) flulaval quadrivalent indeholder ikke-infektiøse dræbte vira og ikke kan forårsage influenza og (2) Flulaval quadrivalent er beregnet til at give beskyttelse mod sygdom på grund af influenzavirus kun og kan ikke give beskyttelse mod al respiratorisk sygdom.
• Opmuntrer kvinder, der udsættes for flulaval kvadrivalent under graviditeten for at tilmelde sig graviditetsregistret [se Brug i specifikke populationer ].
• Giv vaccineinformationserklæringer, som kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986 inden hver immunisering. Disse materialer er gratis tilgængelige på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted ( www.cdc.gov/vaccines ).
• Instruer, at den årlige revaccination anbefales.

Fluarix Flulaval Havrix og Tip-Lok er varemærker, der ejes af eller licenseres til GSK-gruppen af ​​virksomheder. Det andet mærke, der er opført, er et varemærke, der ejes af eller licenseres til den respektive ejer og er ikke et varemærke for GSK -gruppen af ​​virksomheder. Producenten af ​​dette brand er ikke tilknyttet og støtter ikke GSK -gruppen af ​​virksomheder eller dets produkter.