Giles

Fingolimod er en sphingosin 1-phosphatreceptormodulator.

Kemisk fingolimod er 2-amino-2- [2- (4-octylphenyl) ethyl] propan-13-diolhydrochlorid. Dens struktur er vist nedenfor:

Fingolimod -hydrochlorid er et hvidt til praktisk talt hvidt pulver, der er frit opløseligt i vand og alkohol og opløselig i propylenglycol. Det har en molekylvægt på 343,93.

Gilenya tilvejebringes som 0,5 mg hårde gelatinkapsler til oral brug. Hver kapsel indeholder 0,56 mg fingolimod hydrochlorid svarende til 0,5 mg fingolimod.

Hver Gilenya 0,5 mg kapsel indeholder følgende inaktive ingredienser: gelatinmagnesiumstearat mannitol titandioxid gult jernoxid.

Bruger til Gilenya

Gilenya er indikeret til behandling af tilbagefaldende former for multipel sklerose (MS) til at omfatte klinisk isoleret syndrom tilbagefaldende-remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom hos patienter 10 år og ældre.

Dosering til Gilenya

Vurdering inden indledningen af ​​Gilenya

Hjertevaluering

Få en hjerteevaluering hos patienter med visse eksisterende forhold [se Advarsler og forholdsregler ].

Inden start af behandlingen skal du bestemme, om patienter tager medikamenter, der kan bremse hjerterytmen eller atrioventrikulær (AV) ledning [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Komplet blodantal (CBC)

Gennemgå resultater af en nylig CBC [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Serumtransaminaser (ALT og AST) og samlede bilirubinniveauer

Før behandlingen af ​​behandling med Gilenya (dvs. inden for 6 måneder) opnår serumtransaminaser [alanintransaminase (ALT) og aspartattransferase (AST)] og samlede bilirubinniveauer [se Advarsler og forholdsregler ].

Oftalmisk vurdering

Få en baselinevaluering af fundus inklusive makula nær starten af ​​behandlingen med Gilenya [se Advarsler og forholdsregler ].

Hudundersøgelse

Få en baseline hudundersøgelse før eller kort efter påbegyndelse af Gilenya. Hvis der observeres en mistænksom hudlæsion, skal den straks evalueres [se Advarsler og forholdsregler ].

Tidligere medicin

Hvis patienter tager antineoplastisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapier, eller hvis der er en historie med forudgående anvendelse af disse lægemidler, skal Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Vaccinationer

Testpatienter for antistoffer mod Varicella Zoster -virus (VZV), før de startede Gilenya; VZV-vaccination af antistof-negative patienter anbefales inden behandling med Gilenya [se Advarsler og forholdsregler ]. Det anbefales, at pædiatriske patienter, hvis det er muligt, fuldfører alle immuniseringer i overensstemmelse med de nuværende immuniseringsretningslinjer, inden de indledte Gilenya -terapi.

Vigtige administrationsinstruktioner

Patienter, der indleder Gilenya og dem, der geninitierer behandling efter seponering i mere end 14 dage, kræver førstedosisovervågning. Denne overvågning anbefales også, når dosis øges hos pædiatriske patienter [se Dosering og administration ].

Gilenya kan tages med eller uden mad.

Anbefalet dosering

Hos voksne og pædiatriske patienter er 10 år og ældre, der vejer mere end 40 kg, den anbefalede dosering af Gilenya 0,5 mg mundtligt en gang dagligt.

Hos pædiatriske patienter er 10 år og ældre, der vejer mindre end eller lig med 40 kg, den anbefalede dosering af Gilenya 0,25 mg oralt en gang dagligt.

Fingolimod -doser højere end 0,5 mg er forbundet med en større forekomst af bivirkninger uden yderligere fordel.

Første dosis overvågning

Initiering af Gilenya -behandling resulterer i et fald i hjerterytmen, for hvilken overvågning anbefales [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ]. Prior to dosing og at the end of the observation period obtain an electrocardiogram (ECG) in all patients.

Første 6-timers overvågning

Administrer den første dosis af Gilenya i en indstilling, hvor ressourcer til passende håndtering af symptomatisk bradykardi er tilgængelige. Overvåg alle patienter i 6 timer efter den første dosis til tegn og symptomer på bradykardi med timelæg og blodtryksmåling.

Yderligere overvågning efter 6-timers overvågning

Fortsæt med at overvåge, indtil abnormaliteten løser, om et af følgende er til stede (selv i fravær af symptomer) efter 6 timer:

• Hjertefrekvensen 6 timer efter dosering er mindre end 45 slag pr. Minut (bpm) hos voksne mindre end 55 bpm hos pædiatriske patienter 12 år og ældre eller mindre end 60 bpm hos pædiatriske patienter 10 eller 11 år;
• Hjertefrekvensen 6 timer efter dosering er ved den laveste værdi postdosis, hvilket antyder, at den maksimale farmakodynamiske effekt på hjertet muligvis ikke har fundet sted;
• EKG 6 timer efter dosis viser ny begyndelse anden grad eller højere atrioventrikulær (AV) -blok.

Hvis postdosis symptomatisk bradykardi forekommer, initierer passende styring, begynder kontinuerlig EKG -overvågning og fortsæt med at overvåge, indtil symptomerne har løst, om der ikke er behov for farmakologisk behandling. Hvis der kræves farmakologisk behandling fortsæt med at overvåge natten over og gentage 6-timers overvågning efter den anden dosis.

Overvågning natten over

Kontinuerlig EKG -overvågning natten over i en medicinsk facilitet bør indføres:

• Hos patienter, der kræver farmakologisk intervention for symptomatisk bradykardi. Hos disse patienter bør den første dosisovervågningsstrategi gentages efter den anden dosis af Gilenya;
• Hos patienter med nogle eksisterende hjerte- og cerebrovaskulære forhold [se Advarsler og forholdsregler ];
• Hos patienter med et langvarigt QTC-interval før dosering eller under 6-timers observation eller med yderligere risiko for QT-forlængelse eller på samtidig terapi med QT-forlængende lægemidler med en kendt risiko for torsades de pointes [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ];
• Hos patienter, der får samtidig terapi med lægemidler, der langsom hjerterytme eller AV -ledning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvågning efter geninitiering af terapi efter seponering

Ved genstart af Gilenya efter seponering i mere end 14 dage efter den første behandlingsmåned udfører første-dosisovervågning, fordi effekter på hjerterytmen og AV-ledning kan gentage sig ved genindførelse af Gilenya-behandling [se Dosering og administration ]. The same precautions (first-dose monitoring) as for initial dosing are applicable. Within the first 2 weeks of treatment first-dose procedures are recommended after interruption of 1 day or more; during Weeks 3 og 4 of treatment first-dose procedures are recommended after treatment interruption of more than 7 days.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Giles er tilgængelig som:

• 0,25 mg hårde kapsler med et elfenben uigennemsigtig krop og hætte med sort radialt aftryk fty 0,25 mg på hætten og et sort radialbånd på kapsellegemet.
• 0,5 mg hårde kapsler med en hvid uigennemsigtig krop og lysegul hætte, der er præget af fty 0,5 mg på hætten og 2 radiale bånd, der er præget af kapsellegemet med gul blæk.

0,25 mg giles Kapsler leveres som følger: Hårdt gelatinekapsler med en elfenben uigennem

Karton med 7 kapsler, der indeholder 1 blisterkort med 7 kapsler pr. Blisterkort NDC 0078-0965-89

0,5 mg Giles Kapsler leveres som følger: Hårdt gelatin -kapsler med en hvid uigennemsigtig krop og lysegul hætte, der er trykt med fty 0,5 mg på hætten og 2 radiale bånd, der er præget af kapselkroppen med gul blæk.

Flaske med 30 kapsler NDC 0078-0607-15
Karton med 7 kapsler, der indeholder 1 blisterkort med 7 kapsler pr. Blisterkort NDC 0078-0607-89

Opbevaring og håndtering

Giles capsules should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). Protect from moisture.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936 © Novartis. Revideret: juni 2024

Bivirkninger for Gilenya

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Bradyarytmi og atrioventrikulære blokke [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Progressiv multifokal leukoencephalopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Makulært ødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leverskade [se Advarsler og forholdsregler ]
• Posterior reversible encephalopathy syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Luftvejseffekter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fosterrisiko [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlig stigning i handicap efter at have stoppet Gilenya [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tumefactive multippel sklerose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øget blodtryk [se Advarsler og forholdsregler ]
• Maligniteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunsystemeffekter efter seponering af Gilenya [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne

I kliniske forsøg (undersøgelser 1 2 og 3) modtog i alt 1212 patienter med tilbagefaldende former for multipel sklerose Gilenya 0,5 mg. Dette omfattede 783 patienter, der modtog Gilenya 0,5 mg i de 2-årige placebokontrollerede forsøg (undersøgelser 1 og 3) og 429 patienter, der modtog Gilenya 0,5 mg i det 1-årige aktivkontrollerede forsøg (undersøgelse 2). Den samlede eksponering i de kontrollerede forsøg svarede til 1716 personår. Cirka 1000 patienter modtog mindst 2 års behandling med Gilenya 0,5 mg. I alle kliniske undersøgelser inklusive ukontrollerede udvidelsesundersøgelser var eksponeringen for Gilenya 0,5 mg ca. 4119 personår.

I placebo-kontrollerede forsøg var de hyppigste bivirkninger (forekomst ≥ 10% og større end placebo) for Gilenya 0,5 mg hovedpine levertransaminase Elevation Diarré Hoste Influenza Sisusitis rygsmerter Mavesmerter og smerter i ekstremiteten. Bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen og forekom hos mere end 1% af patienterne, der tog Gilenya 0,5 mg, var serumtransaminaseforhøjelser (NULL,7% sammenlignet med 1% på placebo) og basalcellekarcinom (1% sammenlignet med 0,5% på placebo).

Tabel 1 viser bivirkninger i kliniske studier hos voksne, der forekom i ≥ 1% af Gilenya-behandlede patienter og ≥ 1% højere sats end for placebo.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i voksne studier 1 og 3 (forekommer hos ≥ 1% af patienterne og rapporterede for Gilenya 0,5 mg ved ≥ 1% højere sats end for placebo)

Bivirkninger af anfald af svimmelhed pneumonia eksem og kløe blev også rapporteret i undersøgelser 1 og 3, men opfyldte ikke rapporteringshastighedskriterierne for inkludering i tabel 1 (forskellen var mindre end 1%).

Bivirkninger med Gilenya 0,5 mg i undersøgelse 2 De 1-årige aktivkontrollerede (versus interferon beta-1a) -undersøgelse var generelt ligner dem i studier 1 og 3.

Vaskulære begivenheder

Vaskulære begivenheder, herunder iskæmiske og hæmoragiske streger og perifer arteriel okklusiv sygdom, blev rapporteret i kliniske forsøg med premarketing af kliniske forsøg hos patienter, der modtog Gilenya -doser (NULL,25 mg til 5 mg) højere end anbefalet til brug i MS. Lignende begivenheder er rapporteret med Gilenya i postmarketingindstillingen, selvom der ikke er etableret et årsagsforhold.

Anfald

Tilfælde af anfald, herunder status epilepticus Bivirkninger ]. In adult clinical trials the rate of anfalds was 0.9% in Giles-treated patients og 0.3% in placebo-treated patients. It is unknown whether these events were related to the effects of multiple sclerosis alone to Giles or to a combination of both.

Pædiatriske patienter 10 år og ældre

I det kontrollerede pædiatriske forsøg (undersøgelse 4) svarede sikkerhedsprofilen hos pædiatriske patienter, der fik Gilenya 0,25 mg eller 0,5 mg dagligt, den, der blev set hos voksne patienter.

I de pædiatriske undersøgelsessager blev der rapporteret om anfald hos 5,6% af Gilenya-behandlede patienter og 0,9% af interferon beta-1a-behandlede patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Gilenya. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Hæmolytisk anæmi og thrombocytopeni

Hepatobiliære lidelser: Leverskade [se Advarsler og forholdsregler ]

Infektioner: Infektioner including cryptococcal infections [see Advarsler og forholdsregler ] Human papilloma virus (HPV) infektion inklusive papilloma dysplasivorter og HPV-relateret kræft [se Advarsler og forholdsregler ] Progressiv multifokal leukoencephalopati [se Advarsler og forholdsregler ]

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia Myalgia

Nervesystemforstyrrelser: Posterior reversible encephalopathy syndrom [se Advarsler og forholdsregler ] anfald inklusive status epilepticus [se Bivirkninger ]

Neoplasmer godartet ondartet og uspecificeret (inklusive cyster og polypper): Melanom Merkel cellekarcinom Kutan T-celle lymfom (inklusive mycosis-fungoider) Kaposis sarkompladecellecarcinom [se Advarsler og forholdsregler ]

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]

kan du tage gabapentin med percocet

Lægemiddelinteraktioner for Gilenya

QT forlænger medikamenter

Giles has not been studied in patients treated with drugs that prolong the QT interval. Drugs that prolong the QT interval have been associated with cases of torsades de pointes in patients with bradycardia. Since initiation of Giles treatment results in decreased heart rate og may prolong the QT interval patients on QT prolonging drugs with a known risk of torsades de pointes (e.g. Citalopram chlorpromazin Haloperidol metadon erythromycin) should be monitored overnight with continuous ECG in a medical facility [see Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Ketoconazol

Blodniveauerne af fingolimod og fingolimod-phosphat øges med 1,7 gange, når den bruges samtidig med ketoconazol. Patienter, der bruger Gilenya og systemisk ketoconazol samtidig, bør overvåges nøje, da risikoen for bivirkninger er større.

Vacciner

Giles reduces the immune response to vaccination. Vaccination may be less effective during og for up to 2 months after discontinuation of treatment with Giles [see Klinisk farmakologi ]. Avoid the use of live attenuated vaccines during og for 2 months after treatment with Giles because of the risk of infection. It is recommended that pediatric patients if possible be brought up to date with all immunizations in agreement with current immunization guidelines prior to initiating Giles therapy.

Antineoplastisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapier

Antineoplastisk immunmodulerende eller immunsuppressive terapier (inklusive kortikosteroider) forventes at øge risikoen for immunsuppression, og risikoen for additive immunsystemeffekter skal overvejes, hvis disse terapier fremlægges med Gilenya. Når man skifter fra medikamenter med langvarige immuneffekter, såsom natalizumab teriflunomid eller mitoxantrone, skal varigheden og virkningsmetoden for disse lægemidler overvejes for at undgå utilsigtet additive immunsuppressive effekter, når Gilenya er påbegyndt [se [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemidler, der langsom hjerterytme eller atrioventrikulær ledning (f.eks. Betablokkere eller diltiazem)

Erfaring med Gilenya hos patienter, der får samtidig terapi med medikamenter, der bremser hjerterytmen eller AV-ledningen (f.eks. Betablokkere digoxin eller hjerterytme-svækkende calciumkanalblokkere, såsom diltiazem eller verapamil), er begrænset. Fordi initiering af Gilenya -behandling kan resultere i et yderligere fald i hjerterytmen samtidig brug af disse lægemidler under Gilenya -initiering kan være forbundet med svær bradykardi eller hjerteblok. Søg råd fra den læge, der ordinerer disse lægemidler vedrørende muligheden for at skifte til lægemidler, der ikke bremser hjerterytmen eller atrioventrikulær ledning, før Gilenya påbegyndes. Patienter, der ikke kan skifte Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Laboratorietestinteraktion

Fordi Gilenya reducerer blodlymfocyttællinger via omfordeling i sekundære lymfoide organer perifere blodlymfocyttællinger, kan ikke anvendes til at evaluere lymfocytundersæt status for en patient behandlet med Gilenya. En nylig CBC skal være tilgængelig, inden behandlingen påbegyndes med Gilenya.

Advarsler for Gilenya

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Gilenya

Bradyarytmi og atrioventrikulære blokke

På grund af en risiko for bradyarytmi og AV -blokke skal patienter overvåges under Gilenya -behandlingsinitiering [se Dosering og administration ].

Reduktion i hjerterytmen

Efter den første dosis af Gilenya starter hjerterytmen inden for en time. På dag 1 forekommer det maksimale fald i hjerterytmen generelt inden for 6 timer og gendannes, skønt ikke til baseline niveauer med 8 til 10 timer efter dosering. På grund af fysiologisk daglig variation er der en anden periode med hjerterytme, der falder inden for 24 timer efter den første dosis. Hos nogle patienter er hjerterytmen i den anden periode mere udtalt end det fald, der blev observeret i de første 6 timer. Hjertefrekvenser under 40 bpm hos voksne og under 50 bpm hos pædiatriske patienter forekom sjældent. I kontrollerede kliniske forsøg hos voksne patienter blev bivirkninger af symptomatisk bradykardi efter den første dosis rapporteret hos 0,6% af patienterne, der fik Gilenya 0,5 mg og hos 0,1% af patienterne på placebo. Patienter, der oplevede bradykardi, var generelt asymptomatiske, men nogle patienter oplevede hypotension svimmelhed træthedshandlinger og/eller brystsmerter, der normalt blev løst inden for de første 24 timer på behandling.

Patienter med nogle forudgående eksisterende tilstande (f.eks. Iskæmisk hjertesygdomme historie om myokardieinfarkt kongestiv hjertesvigt Historie om hjertestop cerebrovaskulær sygdom ukontrolleret hypertension historie med symptomatisk bradycardia historie med tilbagevendende synkope alvorlig ubehandlet søvnapna av blokerer sinoatrial hjerteblok) kan dårligt tydeliggøre den gilenya-inducerede Bradycardias eller erfaring med alvorlig rhy. Forstyrrelser efter den første dosis af Gilenya. Før behandling med Gilenya skal disse patienter have en hjerteevaluering af en læge, der er passende uddannet til at udføre en sådan evaluering, og hvis de behandles med Gilenya, skal overvåges natten over med kontinuerlig EKG i en medicinsk facilitet efter den første dosis.

Siden påbegyndelse af Gilenya-behandling resulterer i nedsat hjerterytme og kan forlænge QT-intervallpatienterne med et langvarigt QTC-interval (> 450 msek voksne og pædiatriske mænd> 470 msek voksne kvinder eller> 460 msek pædiatriske kvinder) før dosering eller under 6-timers observation eller ved yderligere risiko for QT-prolongation (f.eks. Hypokalemiske kvinder Langt-QT-syndrom) eller på samtidig terapi med QT-forlængende medikamenter med en kendt risiko for torsades de pointes (f.eks. Citalopram chlorpromazin haloperidol methadon erythromycin) skal overvåges natten over med kontinuerlig EKG i en medicinsk facilitet.

Efter den anden dosis kan et yderligere fald i hjerterytmen forekomme sammenlignet med hjerterytmen før den anden dosis, men denne ændring er af mindre størrelse end den, der observeres efter den første dosis. Med fortsat dosering af hjerterytmen vender tilbage til baseline inden for 1 måned efter kronisk behandling. Kliniske data indikerer, at effekter af Gilenya på hjerterytmen er maksimale efter den første dosis, selvom mildere effekter på hjerterytmen kan fortsætte i gennemsnit 2 til 4 uger efter påbegyndelse af terapi, på hvilket tidspunkt hjerterytmen generelt vender tilbage til baseline. Læger bør fortsat være opmærksomme på patientrapporter om hjertesymptomer.

Atrioventrikulære blokke

Initiering af Gilenya -behandling har resulteret i forbigående AV -ledningsforsinkelser. I kontrollerede kliniske forsøg hos voksne patienter først grads AV-blok efter den første dosis forekom hos 4,7% af patienterne, der fik Gilenya og 1,6% af patienterne på placebo. I en undersøgelse af 697 patienter med tilgængelige 24-timers Holter-overvågningsdata efter deres første dosis (N = 351, der modtog Gilenya og N = 346 på placebo) anden grads AV-blokke (Mobitz-typer I [Wenckebach] eller 2: 1 AV-blokke) forekom i 4% (n = 14) af patienter, der modtog Gilenya og 2% (N = 7: 1 AV-blokke). Af de 14 patienter, der fik Gilenya 7 -patienter, havde 2: 1 AV -blok (5 patienter inden for de første 6 timer efter dosering og 2 patienter efter 6 timer efter dosering). Alle AV-blokke i anden grad på placebo var Mobitz type I og forekom efter de første 12 timer efter dosering. Lednings abnormaliteter var normalt kortvarige og asymptomatiske og blev løst inden for de første 24 timer ved behandling, men de krævede lejlighedsvis behandling med atropin eller isoproterenol.

Oplevelse af postmarketing

I postmarkedets indstilling af tredjegrads AV-blok og AV-blok med forbindelsesflugt er der observeret i den første dosis 6-timers observationsperiode med Gilenya. Isolerede forsinkede begyndelsesbegivenheder, herunder forbigående asystol og uforklarlig død, er forekommet inden for 24 timer efter den første dosis. Disse begivenheder blev forvirret af samtidig medicin og/eller forudgående sygdom, og forholdet til Gilenya er usikkert. Tilfælde af synkope blev også rapporteret efter den første dosis af Gilenya.

Infektioner

Risiko for infektioner

Giles causes a dose-dependent reduction in peripheral lymphocyte count to 20%-30% of baseline values because of reversible sequestration of lymphocytes in lymphoid tissues. Giles may therefore increase the risk of infections some serious in nature [see Klinisk farmakologi ]. Life-threatening og fatal infections have occurred in association with Giles.

Før han indledte behandling med Gilenya, skal en nylig CBC (dvs. inden for 6 måneder eller efter seponering af forudgående terapi) være tilgængelig. Overvej at suspendere behandlingen med Gilenya, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion og revurderer fordelene og risiciene inden geninitiering af terapi. Fordi eliminering af fingolimod efter seponering kan tage op til 2 måneder, fortsætter med at overvåge for infektioner i hele denne periode. Instruer patienter, der modtager Gilenya, til at rapportere symptomer på infektioner til en læge. Patienter med aktive akutte eller kroniske infektioner bør ikke starte behandlingen, før infektionen / de infektioner er løst.

I fru placebo-kontrollerede forsøg hos voksne patienter var den samlede infektionshastighed (72%) med Gilenya svarende til placebo. Bronchitis herpes zoster influenza bihulebetændelse og lungebetændelse var imidlertid mere almindelige hos gilenya-behandlede patienter. Alvorlige infektioner forekom med en sats på 2,3% i Gilenya -gruppen mod 1,6% i placebogruppen.

er Wixela det samme som Advair

I postmarketingindstilling af alvorlige infektioner med opportunistiske patogener inklusive vira (f.eks. John Cunningham -virus [JCV] herpes simplex -vira 1 og 2 varicella zoster -virus) er blevet rapporteret med Gilenya. Patienter med symptomer og tegn, der er i overensstemmelse med nogen af ​​disse infektioner, skal gennemgå hurtig diagnostisk evaluering og passende behandling.

Herpes virale infektioner

I placebo-kontrollerede forsøg hos voksne patienter var hastigheden af ​​herpetiske infektioner 9% hos patienter, der fik Gilenya 0,5 mg og 7% på placebo.

To patienter døde af herpetiske infektioner under kontrollerede forsøg. Den ene død skyldtes formidlet primær herpes zoster, og den anden var til herpes simplex encephalitis. I begge tilfælde tog patienterne en 1,25 mg dosis fingolimod (højere end den anbefalede 0,5 mg dosis) og havde modtaget højdosis kortikosteroidbehandling til behandling af mistænkte MS-tilbagefald.

Alvorlige livstruende begivenheder med formidlet varicella zoster og herpes simplex-infektioner inklusive tilfælde af encephalitis og multiorgan-fiasko er sket med Gilenya i indstillingen efter markedet. Inkluder spredte herpetiske infektioner i den differentielle diagnose af patienter, der modtager Gilenya og til stede med en atypisk MS -tilbagefald eller multiorgan -svigt.

Tilfælde af Kaposi's sarkom er rapporteret i eftermarkedsføringsindstillingen. Kaposi's sarkom er en angioproliferativ lidelse, der er forbundet med infektion med human herpes virus 8 (HHV-8). Patienter med symptomer eller tegn, der er i overensstemmelse med Kaposi's sarkom, skal henvises til hurtig diagnostisk evaluering og styring.

Cryptococcal -infektioner

Cryptococcal -infektioner, herunder tilfælde af dødelige cryptococcal meningitis og formidlede cryptococcal -infektioner, er rapporteret med Gilenya i postmarketingindstillingen. Cryptococcal -infektioner har generelt forekommet efter cirka 2 års Gilenya -behandling, men kan forekomme tidligere. Forholdet mellem risikoen for cryptococcal -infektion og behandlingsvarigheden er ukendt. Patienter med symptomer og tegn, der er i overensstemmelse med en cryptococcal -infektion, skal gennemgå hurtig diagnostisk evaluering og behandling.

Før og samtidig behandling med antineoplastisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi

I kliniske studier modtog patienter, der modtog Gilenya, ikke samtidig behandling med antineoplastisk ikke-kortikosteroid immunsuppressiv eller immunmodulerende terapier, der blev anvendt til behandling af MS. Samtidig brug af Gilenya med nogen af ​​disse terapier og også med kortikosteroider forventes at øge risikoen for immunsuppression [se Lægemiddelinteraktioner ].

Når man skifter til Gilenya fra immunmodulerende eller immunsuppressive medicin, skal du overveje varigheden af ​​deres virkning og deres virkningsmåde for at undgå utilsigtet additive immunsuppressive effekter.

Varicella Zoster Virus Antistof -test/vaccination

Patienter uden sundhedspersonale bekræftede høsehistorie eller uden dokumentation af et fuldt vaccinationsforløb mod VZV skal testes for antistoffer mod VZV, før Gilenya indledte. VZV-vaccination af antistofnegative patienter anbefales, inden de påbegyndes behandling med Gilenya, efter hvilken påbegyndelse af behandling med Gilenya skal udsættes i 1 måned for at give den fulde virkning af vaccination mulighed for at forekomme [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].

Human papillomavirusinfektion

Human papillomavirus (HPV) infektioner inklusive papilloma-dysplasivorter og HPV-relateret kræft er rapporteret hos patienter behandlet med Gilenya i postmarketingindstillingen. Vaccination mod HPV skal overvejes inden behandlingsinitiering med Gilenya under hensyntagen til vaccinationsanbefalinger. Kræftscreening inklusive Papanicolaou (PAP) -test anbefales pr. Standard for pleje af patienter, der bruger en immunsuppressiv terapi.

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Tilfælde af progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) har forekommet hos patienter med MS, der modtog Gilenya i postmarketingindstillingen. PML er en opportunistisk virusinfektion i hjernen forårsaget af JC -virussen (JCV), der typisk kun forekommer hos patienter, der er immunkompromitteret, og som normalt fører til død eller alvorlig handicap. PML har forekommet hos patienter, der ikke tidligere var blevet behandlet med natalizumab, som har en kendt tilknytning til PML, ikke tog nogen anden immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin samtidig og ikke havde nogen igangværende systemiske medicinske tilstande, hvilket resulterede i kompromitteret immunsystemfunktion. Længere behandlingsvarighed øger risikoen for PML hos Gilenya-behandlede patienter; Størstedelen af ​​tilfældene har fundet sted hos patienter behandlet med Gilenya i mindst 18 måneder.

Ved det første tegn eller symptom, der antyder PML tilbageholdelse af Gilenya og udfør en passende diagnostisk evaluering. Typiske symptomer forbundet med PML er forskellige fremskridt over dage til uger og inkluderer progressiv svaghed på den ene side af kroppen eller klodsethed af lemmerforstyrrelse af synet og ændringer i tænkningshukommelse og orientering, der fører til forvirring og personlighedsændringer.

Magnetisk resonansafbildning (MRI) fund kan være synlige før kliniske tegn eller symptomer. Tilfælde af PML -diagnosticeret baseret på MR -fund og påvisning af JCV -DNA i cerebrospinalvæsken i fravær af kliniske tegn eller symptomer, der er specifikke for PML, er rapporteret hos patienter behandlet med MS -medicin forbundet med PML inklusive Gilenya. Mange af disse patienter blev efterfølgende symptomatiske med PML. Derfor kan overvågning med MR for tegn, der kan være i overensstemmelse med PML, være nyttige, og eventuelle mistænkelige fund bør føre til yderligere undersøgelse for at muliggøre en tidlig diagnose af PML, hvis den er til stede. Nedre PML-relateret dødelighed og sygelighed er rapporteret efter seponering af en anden MS-medicin forbundet med PML hos patienter med PML, som oprindeligt var asymptomatiske sammenlignet med patienter med PML, der havde karakteristiske kliniske tegn og symptomer ved diagnose. Det vides ikke, om disse forskelle skyldes tidlig påvisning og seponering af MS -behandling eller på grund af forskelle i sygdom hos disse patienter.

Hvis PML bekræftes, skal behandling med Gilenya afbrydes.

Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) er rapporteret hos patienter behandlet med S1P -receptormodulatorer, herunder Gilenya, der udviklede PML og efterfølgende afbrød behandlingen. Iris præsenterer som en klinisk tilbagegang i patientens tilstand, der kan være hurtig, kan føre til alvorlige neurologiske komplikationer eller død og er ofte forbundet med karakteristiske ændringer på MR. Tiden til IRIS -begyndelse hos patienter med PML var generelt inden for et par måneder efter S1P -receptormodulatorens ophør. Overvågning til udvikling af IRIS og passende behandling af den tilhørende betændelse bør foretages.

Makulært ødem

S1P -receptormodulatorer inklusive Gilenya har været forbundet med en øget risiko for makulært ødem. Få en baselinevaluering af fundus inklusive makula nær starten af ​​behandlingen med Gilenya. Udfør en undersøgelse af fundus inklusive Macula 3 til 4 måneder efter start af behandling med jævne mellemrum, mens den er på terapi, og når som helst er der en ændring i visionen.

En dosisafhængig stigning i risikoen for makulært ødem forekom i Gilenya Clinical Development-programmet.

I 2-årige dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser hos voksne patienter med multipel sklerose makulært ødem med eller uden visuelle symptomer forekom hos 1,5% af patienterne (11/799) behandlet med fingolimod 1,25 mg 0,5% af patienterne (4/783) behandlet med Gilenya 0,5 mg og 0,4% af patienterne (3/773) behandlet med placering af placering. Makulært ødem forekom overvejende i løbet af de første 3 til 4 måneders terapi. Disse kliniske forsøg udelukkede patienter med diabetes mellitus en kendt risikofaktor for makulært ødem (se nedenfor makulært ødem hos patienter med historie med uveitis eller diabetes mellitus). Symptomer på makulært ødem inkluderede sløret syn og nedsat synsstyrke. Rutinemæssig oftalmologisk undersøgelse påviste makulært ødem hos nogle patienter uden visuelle symptomer. Makulært ødemer generelt delvist eller fuldstændigt løst med eller uden behandling efter ophør med lægemiddel. Nogle patienter havde resterende tab af synsstyrke, selv efter opløsning af makulært ødem. Makulært ødem er også rapporteret hos patienter, der tager Gilenya i postmarketingindstillingen, normalt inden for de første 6 måneder efter behandlingen.

Fortsættelse af Gilenya hos patienter, der udvikler makulært ødem, er ikke blevet evalueret. Makulært ødem over en længere periode (dvs. 6 måneder) kan føre til permanent visuelt tab. Overvej at afbryde Gilenya, hvis makulært ødem udvikler sig; Denne beslutning bør omfatte en vurdering af de potentielle fordele og risici for den enkelte patient. Risikoen for gentagelse efter genoplivning er ikke evalueret.

Makulært ødem In Patients With History Of Uveitis Or Diabetes Mellitus

Patienter med en historie med uveitis og patienter med diabetes mellitus har en øget risiko for makulært ødem under Gilenya -terapi. I den kombinerede kliniske forsøgsoplevelse hos voksne patienter med alle doser af fingolimod var hastigheden af ​​makulært ødemer højere hos MS -patienter med en historie med uveitis sammenlignet med dem uden en historie med uveitis (ca. 20% mod henholdsvis 0,6%). Gilenya er ikke testet hos MS -patienter med diabetes mellitus.

Leverskade

Klinisk signifikant leverskade er forekommet hos patienter behandlet med Gilenya i indstillingen efter markedsføring. Tegn på leverskade inklusive markant forhøjede serum leverenzymer og forhøjede totale bilirubin er forekommet så tidligt som ti dage efter den første dosis og er også rapporteret efter langvarig brug. Tilfælde af akut leversvigt, der kræver levertransplantation, er rapporteret.

I 2-årige placebokontrollerede kliniske forsøg hos voksne patienter, der er højde af leverenzymer (ALT AST og GGT) til 3âfold den øvre grænse for normal (ULN) eller større forekom hos 14% af patienterne behandlet med Gilenya 0,5 mg og 3% af patienterne på placebo. Højde 5 gange ULN eller større forekom hos 4,5% af patienterne på Gilenya og 1% af patienterne på placebo. Størstedelen af ​​højder forekom inden for 6 til 9 måneder. I kliniske forsøg blev Gilenya afbrudt, hvis højden oversteg 5 gange ULN. Serumtransaminase -niveauer vendte tilbage til det normale inden for cirka 2 måneder efter seponering af Gilenya. Gentagelse af levertransaminaseforhøjelser forekom med genhallenge hos nogle patienter.

Før behandlingen af ​​behandling med Gilenya (inden for 6 måneder) opnår serumtransaminaser (ALT og AST) og totale bilirubinniveauer. Få transaminase -niveauer og samlede bilirubinniveauer med jævne mellemrum indtil to måneder efter Gilenya -seponering.

Patienter skal overvåges for tegn og symptomer på enhver leverskade. Mål levertransaminase- og bilirubinniveauer hurtigt hos patienter, der rapporterer symptomer, der kan indikere leverskade inklusive ny eller forværring af træthedsanorexia højre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot. I denne kliniske kontekst, hvis patienten viser sig at have en alaninaminotransferase (ALT) større end tre gange, skal referencenområdet med serum total bilirubin større end to gange referencepladebehandlingen med Gilenya afbrydes. Behandling bør ikke genoptages, hvis en plausibel alternativ etiologi for tegn og symptomer ikke kan fastlægges, fordi disse patienter er i fare for alvorlig lægemiddelinduceret leverskade.

Fordi Gilenya -eksponering er fordoblet hos patienter med alvorlig leverfunktion, skal disse patienter overvåges nøje, da risikoen for bivirkninger er større [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Posterior reversibelt encephalopathy -syndrom

Der har været sjældne tilfælde af posterior reversibel encephalopathy -syndrom (PRES) rapporteret hos voksne patienter, der modtog Gilenya. Rapporteret symptomer omfattede pludselig begyndelse af svær hovedpine ændrede mental status visuelle forstyrrelser og beslaglæggelse. Symptomer på Pres er normalt reversible, men kan udvikle sig til iskæmisk slagtilfælde eller cerebral blødning. Forsinkelse i diagnose og behandling kan føre til permanente neurologiske følger. Hvis der er mistanke om, skal Gilenya afbrydes.

Luftvejseffekter

Dosisafhængige reduktioner i tvungen ekspirationsvolumen over 1 sekund (FEV ₁ ) og diffusion lungekapacitet til kulilte (DLCO) blev observeret hos patienter behandlet med Gilenya allerede i 1 måned efter behandlingsinitiering. I 2-årige placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter er reduktionen fra baseline i procent af forudsagte værdier for FEV ₁ På tidspunktet for den sidste vurdering af lægemidlet var 2,8% for Gilenya 0,5 mg og 1,0% for placebo. For DLCO var reduktionen fra baseline i procent af forudsagte værdier på tidspunktet for den sidste vurdering af lægemidlet 3,3% for Gilenya 0,5 mg og 0,5% for placebo. Ændringerne i FEV ₁ ser ud til at være reversibel efter ophør med behandlingen. Der er utilstrækkelig information til at bestemme reversibiliteten af ​​faldet i DLCO efter ophør med lægemiddel. I fru placebo-kontrollerede forsøg hos voksne patienter blev dyspnø rapporteret hos 9% af patienterne, der fik Gilenya 0,5 mg og 7% af patienterne, der fik placebo. Flere patienter afbrød Gilenya på grund af uforklarlig dyspnø under de udvidelses (ukontrollerede) undersøgelser. Gilenya er ikke blevet testet hos MS -patienter med kompromitteret åndedrætsfunktion.

Spirometrisk evaluering af respiratorisk funktion og evaluering af DLCO skal udføres under terapi med Gilenya, hvis klinisk indikeret.

Føtal risiko

Baseret på fund fra dyreforsøg kan Gilenya forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreproduktionsundersøgelser blev udført i rotter og kaninerudviklingstoksicitet observeret med administration af fingolimod i doser mindre end den anbefalede humane dosis. Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Fordi det tager cirka 2 måneder at eliminere Gilenya fra kroppen rådgiver kvinder om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention for at undgå graviditet i og i 2 måneder efter at have stoppet Gilenya -behandlingen [se Brug i specifikke populationer ].

Alvorlig stigning i handicap efter at have stoppet Gilenya

Alvorlig stigning i handicap ledsaget af flere nye læsioner på MR er rapporteret efter seponering af Gilenya i postmarketingindstillingen. Patienter i de fleste af disse rapporterede tilfælde vendte ikke tilbage til den funktionelle status, de havde, før de stoppede Gilenya. Stigningen i handicap forekom generelt inden for 12 uger efter at have stoppet Gilenya, men blev rapporteret op til 24 uger efter ophør af Gilenya.

Overvåg patienter for udvikling af alvorlig stigning i handicap efter seponering af Gilenya og start passende behandling efter behov.

Efter at have stoppet Gilenya i indstillingen af ​​PML Monitor til udvikling af immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (PML-IRIS) [se Advarsler og forholdsregler ].

Tumefactive multippel sklerose

MS -tilbagefald med tumefaktive demyeliniserende læsioner på billeddannelse er blevet observeret under Gilenya -terapi og efter Gilenya -seponering i postmarketingindstillingen. De fleste rapporterede tilfælde af Tumefactive MS hos patienter, der modtager Gilenya, har fundet sted inden for de første 9 måneder efter Gilenya -initiering, men tumefactive MS kan forekomme på ethvert tidspunkt under behandlingen. Tilfælde af Tumefactive MS er også rapporteret inden for de første 4 måneder efter ophør med Gilenya. Tumefactive MS skal overvejes, når en alvorlig MS -tilbagefald forekommer under Gilenya -behandling, især under initiering eller efter seponering af Gilenya, der tilskynder til billeddannelsesevaluering og påbegyndelse af passende behandling.

Øget blodtryk

Hos voksne MS -kontrollerede kliniske forsøg havde patienter, der blev behandlet med Gilenya 0,5 mg, en gennemsnitlig stigning i forhold til placebo på ca. 3 mmHg i systolisk tryk og ca. 2 mmHg i diastolisk tryk, der først blev detekteret efter ca. 1 måned med behandlingsinitiering og vedvarende med fortsat behandling. Hypertension blev rapporteret som en bivirkning hos 8% af patienterne på Gilenya 0,5 mg og hos 4% af patienterne på placebo. Blodtryk (BP) skal overvåges under behandling med Gilenya.

Maligniteter

Kutane maligniteter

Risikoen for kutane maligniteter (inklusive basalcellekarcinom (BCC) pladecellecarcinom (SCC) og melanom) øges hos patienter behandlet med S1P -receptormodulatorer. Brug af Gilenya har været forbundet med en øget risiko for BCC og melanom.

I to-årige placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter var forekomsten af ​​BCC 2% hos patienter på Gilenya 0,5 mg og 1% hos patienter på placebo [se Bivirkninger ]. Melanoma basal cell carcinoma squamous cell carcinoma Kaposi’s sarcoma [see Advarsler og forholdsregler ] og Merkel -cellekarcinom er rapporteret med Gilenya i indstillingen efter markedsføring.

Hudundersøgelser anbefales før eller kort efter behandlingsstart og med jævne mellemrum for alle patienter, især dem med risikofaktorer for hudkræft. Udbydere og patienter rådes til at overvåge for mistænkelige hudlæsioner. Hvis der observeres en mistænksom hudlæsion, skal den straks evalueres. Som sædvanlig for patienter med øget risiko for eksponering for hudkræft for sollys og ultraviolet lys bør begrænses ved at bære beskyttelsesbeklædning og bruge en solcreme med en høj beskyttelsesfaktor. Samtidig fototerapi med UV-B-stråling eller PUVA-fotokemoterapi anbefales ikke hos patienter, der tager Gilenya.

Lymfom

Tilfælde af lymfom inklusive både T-celle- og B-celletyper og CNS-lymfom har forekommet hos patienter, der modtager Gilenya. Rapporteringshastigheden for ikke-Hodgkin-lymfom med Gilenya er større end forventet i den generelle befolkning justeret efter alderskøn og region. Kutan T-celle-lymfom (inklusive mycosis-fungoider) er også rapporteret med Gilenya i postmarketingindstillingen.

Immunsystemvirkninger efter seponering af Gilenya

Fingolimod forbliver i blodet og har farmakodynamiske virkninger inklusive nedsat lymfocyttællinger i op til 2 måneder efter den sidste dosis af Gilenya. Lymfocyttællinger vender generelt tilbage til det normale interval inden for 1 til 2 måneder efter stopterapi [se Klinisk farmakologi ]. Because of the continuing pharmacodynamic effects of fingolimod initiating other drugs during this period warrants the same considerations needed for concomitant administration (e.g. risk of additive immunosuppressant effects) [see Lægemiddelinteraktioner ].

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive udslæt urticaria og angioødem er rapporteret med Gilenya i postmarketingindstillingen. Gilenya er kontraindiceret hos patienter med historie med overfølsomhed over for fingolimod eller nogen af ​​dens excipienser [se Kontraindikationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Bed patienterne om ikke at afbryde Gilenya uden først at diskutere dette med den ordinerende læge. Rådgiver patienter om at kontakte deres læge, hvis de ved et uheld tager mere Gilenya end ordineret.

Hjerteffekter

Rådgiv patienter om, at initiering af Gilenya -behandling resulterer i et kortvarigt fald i hjerterytmen. Informer patienter om, at de skal observeres på lægekontoret eller en anden facilitet i mindst 6 timer efter den første dosis efter geninitiering, hvis behandlingen afbrydes eller afbrydes i visse perioder, og efter doseringen er øget [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Risiko for infektioner

Informer patienter om, at de kan have en øget risiko for infektioner, hvoraf nogle kan være livstruende, når de tager Gilenya, og at de skal kontakte deres læge, hvis de udvikler symptomer på infektion. Rådgive patienter om, at brugen af ​​nogle vacciner bør undgås under behandling med Gilenya og i 2 måneder efter seponering. Anbefal til patienter, at de forsinker behandlingen med Gilenya indtil efter VZV -vaccination, hvis de ikke har haft skoldkopper eller en tidligere VZV -vaccination. Informer patienter om, at tidligere eller samtidig brug af lægemidler, der undertrykker immunsystemet, kan øge risikoen for infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Informer patienter om, at tilfælde af progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) har forekommet hos patienter, der modtog Gilenya. Informer patienten om, at PML er kendetegnet ved en progression af underskud og normalt fører til død eller alvorlig handicap i løbet af uger eller måneder. Instruer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler symptomer, der antyder PML. Informer patienten om, at typiske symptomer, der er forbundet med PML Advarsler og forholdsregler ].

Makulært ødem

Rådgiv patienter om, at Gilenya kan forårsage makulært ødem, og at de skulle få en øjenundersøgelse nær starten af ​​behandlingen med Gilenya, der regelmæssigt overvåges deres øjne af en øjenpleje, mens de modtager terapi og kontakter deres sundhedsudbyder, hvis de oplever ændringer i deres vision, mens de tager Gilenya. Informer patienter med diabetes mellitus eller en historie med uveitis om, at deres risiko for makulært ødem øges [se Advarsler og forholdsregler ].

Hepatiske effekter

Informer patienter om, at Gilenya kan forårsage leverskade. Rådgiv patienter om, at de skal kontakte deres læge, hvis de har nogen uforklarlig kvalme opkast i abdominal smerte træthed anoreksi eller gulsot og/eller mørk urin [se Advarsler og forholdsregler ].

Posterior reversibelt encephalopathy -syndrom

Rådgiver patienter om straks at rapportere til deres sundhedsudbyder alle symptomer, der involverer pludselig begyndelse af svær hovedpine ændrede mental status visuelle forstyrrelser eller beslaglæggelse. Informer patienter om, at forsinket behandling kunne føre til permanente neurologiske følger [se Advarsler og forholdsregler ].

Luftvejseffekter

Rådgiv patienter om, at de skal kontakte deres læge, hvis de oplever ny begyndelse eller forværring af dyspnø [se Advarsler og forholdsregler ].

Føtal risiko

• Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv kvindelige patienter om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Gilenya og i 2 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Alvorlig stigning i handicap efter at have stoppet Gilenya

Informer patienter om, at der er rapporteret om alvorlig handicap efter seponering af Gilenya. Rådgive patienter om at kontakte deres læge, hvis de udvikler forværring af symptomer på MS efter seponering af Gilenya [se Advarsler og forholdsregler ].

Maligniteter

Rådgiv patienter om, at risikoen for basalcellekarcinom og melanom øges ved anvendelse af Gilenya, og at tilfælde af pladecellecarcinom Merkel -cellekarcinom og Kaposi's sarkom er rapporteret. Rådgiv patienter om, at eventuelle mistænkelige hudlæsioner straks skal evalueres. Rådgiv patienter om at begrænse eksponering for sollys og ultraviolet lys ved at bære beskyttelsesbeklædning og bruge en solcreme med en høj beskyttelsesfaktor. Informer patienter om, at lymfom også har fundet sted hos patienter, der modtager Gilenya [se Advarsler og forholdsregler ].

Persistens af Gilenya -effekter efter ophør med lægemidler

Rådgiv patienter om, at Gilenya forbliver i blodet og fortsætter med at have virkninger, herunder nedsat blodlymfocyttællinger i op til 2 måneder efter den sidste dosis [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienter om, at Gilenya kan forårsage overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt urticaria og angioødem. Rådgive patienter om at kontakte deres læge, hvis de har symptomer forbundet med overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Instruer patienter om, at hvis de er gravide eller planlægger at blive gravide, mens de tager Gilenya, skal de informere deres læge [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Oral carcinogenicitetsundersøgelser af fingolimod blev udført hos mus og rotter. I mus blev fingolimod administreret ved orale doser på 0 0,025 0,25 og 2,5 mg/kg/dag i op til 2 år. Forekomsten af ​​ondartet lymfom blev forøget hos mænd og kvinder i midten og høj dosis. Den laveste testede dosis (NULL,025 mg/kg/dag) er mindre end RHD på 0,5 mg/dag på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis. Hos rotter blev Fingolimod indgivet ved orale doser på 0 0,05 0,15 0,5 og 2,5 mg/kg/dag. Der blev ikke observeret nogen stigning i tumorer. Den højeste dosis testet (NULL,5 mg/kg/dag) er cirka 50 gange RHD på mg/m² basis.

Fingolimod var negativt i et batteri af in vitro (Ames muselymfom thymidinkinasekromosomal afvigelse i pattedyrceller) og in vivo (mikronukleus i mus og rotte) assays.

Når fingolimod blev administreret oralt (0 1 3 og 10 mg/kg/dag) til han- og hunrotter før og under parring og fortsat til dag 7 af drægtighed hos kvinder, blev der ikke observeret nogen effekt på fertiliteten op til den højeste dosis, der blev testet (10 mg/kg), hvilket er ca. 200 gange RHD på en mg/m² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg kan Gilenya forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Data fra potentielle rapporter til Gilenya Graviditetsregistret (GPR) er i øjeblikket ikke tilstrækkelige til at muliggøre en passende vurdering af den medikamentassocierede risiko for fødselsdefekter og spontanabort hos mennesker.

I orale undersøgelser udført i rotter og kaniner demonstrerede Fingolimod udviklingstoksicitet, herunder en stigning i misdannelser (rotter) og embryoletalitet, når de gives til gravide dyr. Hos rotter var den højeste dosis uden virkning mindre end den anbefalede humane dosis på 0,5 mg/dag på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis. De mest almindelige føtal viscerale misdannelser hos rotter var vedvarende truncus arteriosus og ventrikulær septumdefekt. Den receptor påvirket af fingolimod (sphingosin 1-phosphatreceptor) er kendt for at være involveret i vaskulær dannelse under embryogenese (se Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

Hos kvinder, der planlægger at blive gravid, skal Gilenya stoppes 2 måneder før planlagt befrugtning.

Muligheden for alvorlig stigning i handicap bør overvejes hos kvinder, der afbryder eller overvejer seponering af Gilenya på grund af graviditet eller planlagt graviditet. I mange af de tilfælde, hvor der blev rapporteret om stigning i handicap efter at have stoppet Gilenya -patienterne, var stoppet Gilenya på grund af graviditet eller planlagt graviditet [se Advarsler og forholdsregler ].

Data

Dyredata

Når fingolimod blev indgivet oralt til gravide rotter i perioden med organogenese (0 0,03 0,1 og 0,3 mg/kg/dag eller 0 1 3 og 10 mg/kg/dag) øgede forekomsten af ​​føtal misdannelser og embryofetal dødsfald blev observeret overhovedet, men den laveste dosis, der blev testet (NULL,03 mg/kg/dag), som er mindre end de anbefalede menneskelige dose (RHD) på en mg/mg/mg/m/m basis. Oral administration til gravide kaniner under organogenese (0 0,5 1,5 og 5 mg/kg/dag) resulterede i øgede forekomster af embryofetaldødelighed og føtal væksthæmning i midten og høje doser. Dosis uden virkning for disse effekter hos kaniner (NULL,5 mg/kg/dag) er cirka 20 gange RHD på mg/m² basis.

Når fingolimod blev oralt indgivet til kvindelige rotter under graviditet og amning (0 0,05 0,15 og 0,5 mg/kg/dag), blev hvalpens overlevelse reduceret i alle doser, og et neurobehavioralt (læring) underskud blev set hos afkom ved den høje dosis. Dosis med lav effekt på 0,05 mg/kg/dag svarer til RHD på mg/m²-basis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​fingolimod i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne af stoffet på mælkeproduktionen. Fingolimod udskilles i mælken af ​​behandlede rotter. Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Gilenya og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Gilenya eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale skal verificeres, inden behandlingen startes med Gilenya [se Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

Før påbegyndelse af Gilenya -behandlingen af ​​reproduktionspotentialet skal rådgives om potentialet for en alvorlig risiko for fosteret og behovet for effektiv prævention under behandling med Gilenya [Se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]. Since it takes approximately 2 months to eliminate the compound from the body after stopping treatment the potential risk to the fetus may persist og women should use effective contraception during this period [see Advarsler og forholdsregler ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Gilenya til behandling af tilbagefaldende former for multipel sklerose hos pædiatriske patienter 10 til mindre end 18 år blev etableret i en randomiseret dobbeltblind klinisk undersøgelse hos 215 patienter (Gilenya N = 107; intramuskulær interferon (IFN) beta-1a N = 108) [se Kliniske studier ].

I den kontrollerede pædiatriske undersøgelse af sikkerhedsprofil hos pædiatriske patienter (10 til mindre end 18 år), der modtog Gilenya 0,25 mg eller 0,5 mg dagligt, svarede til den, der blev set hos voksne patienter. I de pædiatriske undersøgelsessager af anfald blev rapporteret hos 5,6% af Gilenya-behandlede patienter og 0,9% af interferon beta-1a-behandlede patienter.

Det anbefales, at pædiatriske patienter, hvis det er muligt, fuldfører alle immuniseringer i overensstemmelse med de nuværende immuniseringsretningslinjer, inden de indledte Gilenya -terapi.

Sikkerhed og effektivitet af Gilenya hos pædiatriske patienter under 10 år er ikke blevet fastlagt.

Juvenile dyre toksicitetsdata

I en undersøgelse, hvor fingolimod (NULL,3 1,5 eller 7,5 mg/kg/dag) blev oralt indgivet til unge rotter fra fravænning gennem seksuel modenhedsændring i knoglemineraltæthed og vedvarende neurobehavioral svækkelse (ændret auditiv start) blev observeret i alle doser. Forsinket seksuel modning blev bemærket hos kvinder i den højeste testede dosis og hos mænd i alle doser. Knogleændringerne observeret i fingolimod-behandlede unge rotter er i overensstemmelse med en rapporteret rolle af S1P i reguleringen af ​​knoglemineralhomeostase.

Når fingolimod (NULL,5 eller 5 mg/kg/dag) blev oralt indgivet til rotter fra den neonatale periode gennem seksuel modenhed, blev der observeret et markant fald i T-celleafhængig antistofrespons i begge doser. Denne effekt var ikke fuldt ud kommet sig med 6 til 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen.

Generelt blev der ikke identificeret en no-effekt-dosis til ugunstige udviklingseffekter hos unge dyr.

Geriatrisk brug

Kliniske MS -undersøgelser af Gilenya inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Gilenya bør bruges med forsigtighed hos patienter i alderen 65 år og over reflekterer den større hyppighed af nedsat lever- eller nyrefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Fordi fingolimod, men ikke fingolimod-phosphateksponering er fordoblet hos patienter med alvorlig leverfunktion, skal patienter med alvorlig leverfunktion overvåges nøje, da risikoen for bivirkninger kan være større [se Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild eller moderat leverfunktion.

Nedskærmning af nyren

Blodniveauet for nogle Gilenya-metabolitter øges (op til 13 gange) hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. The toxicity of these metabolites has not been fully explored. The blood level of these metabolites has not been assessed in patients with mild or moderate renal impairment.

Overdoseringsoplysninger til Gilenya

Giles can induce bradycardia as well as AV conduction blocks (including complete AV block). The decline in heart rate usually starts within 1 hour of the first dose og is maximal within 6 hours in most patients [see Advarsler og forholdsregler ]. In case of Giles overdosage observe patients overnight with continuous ECG monitoring in a medical facility og obtain regular measurements of blood pressure [see Dosering og administration ].

Hverken dialyse eller plasmaudveksling resulterer i fjernelse af fingolimod fra kroppen.

Kontraindikationer for Gilenya

Giles is contraindicated in patients who have:

• I de sidste 6 måneder oplevede myokardieinfarkt ustabil angina slagtilfælde transient iskæmisk angreb (TIA) dekompenseret hjertesvigt, der kræver indlæggelse eller klasse III/IV hjertesvigt
• En historie eller tilstedeværelse af Mobitz type II anden grad eller tredje grad AV-blok eller syg sinus syndrom
• Medmindre patienten har en fungerende pacemaker [se Advarsler og forholdsregler ]
• Et baseline QTC -interval ≥ 500 msek
• Hjertearytmier, der kræver anti-arrytmisk behandling med klasse IA eller klasse III anti-arrytmiske stoffer
• Havde en overfølsomhedsreaktion på fingolimod eller nogen af ​​excipienserne i Gilenya. Observerede reaktioner inkluderer udslæt urticaria og angioødem ved behandlingsinitiering [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Gilenya

Handlingsmekanisme

Fingolimod metaboliseres af sphingosinkinase til den aktive metabolit fingolimod-phosphat. Fingolimodâphosphat er en sphingosin 1-phosphatreceptormodulator og binder med høj affinitet til sphingosin 1-phosphatreceptorer 1 3 4 og 5. Fingolimod-phosphat blokerer kapaciteten af ​​lymfocytter til egress fra lymfeknuder, hvilket reducerer antallet af lymfocytter i peripherer. Den mekanisme, hvormed fingolimod udøver terapeutiske virkninger i multipel sklerose, er ukendt, men kan involvere reduktion af lymfocytmigration i centralnervesystemet.

Farmakodynamik

Hjerterytme og rytme

Fingolimod forårsager en kortvarig reduktion i hjerterytmen og AV -ledning ved behandlingsinitiering [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjertefrekvens stiger gradvist, efter at den første dag vendte tilbage til basisværdier inden for 1 måned efter starten af ​​kronisk behandling.

Autonome reaktioner fra hjertet inklusive daglig variation af hjerterytme og respons på træning påvirkes ikke af fingolimod -behandling.

Fingolimod -behandling er ikke forbundet med et fald i hjerteproduktionen.

Potentiale til at forlænge QT -intervallet

I en grundig QT-intervalundersøgelse af doser på 1,25 eller 2,5 mg fingolimod ved stabil tilstand, når en negativ kronotrope virkning af fingolimod stadig var til stede fingolimod-behandling resulterede i en forlængelse af QTC med den øvre grænse af 90% konfidensinterval (CI) på 14,0 msek. Der er ikke noget konsistent signal om øget forekomst af QTC -outliers hverken absolutte eller ændrer sig fra baseline forbundet med fingolimod -behandling. I MS -undersøgelser var der ingen klinisk relevant forlængelse af QT -intervallet, men patienter, der var i fare for QT -forlængelse, var ikke inkluderet i kliniske studier.

Immunsystem

Effekter på immuncelletal i blodet

I en undersøgelse, hvor 12 voksne forsøgspersoner modtog Gilenya 0,5 mg dagligt, faldt lymfocyttællingen til ca. 60% af baseline inden for 4 til 6 timer efter den første dosis. Med fortsat daglig dosering fortsatte lymfocyttællingen med at falde over en periode på 2 uger, der nåede et nadir-antal på ca. 500 celler/MCL eller ca. 30% af baseline. I en placebo-kontrolleret undersøgelse hos 1272 ms patienter (hvoraf 425 modtog fingolimod 0,5 mg dagligt og 418 modtog placebo) 18% (n = 78) af patienter på fingolimod 0,5 mg nåede en nadir af <200 cells/mcL on at least 1 occasion. No patient on placebo reached a nadir of < 200 cells/mcL. Low lymphocyte counts are maintained with chronic daily dosing of Giles 0.5 mg daily.

Kronisk fingolimod -dosering fører til et mildt fald i neutrofiltællingen til ca. 80% af baseline. Monocytter påvirkes ikke af fingolimod.

Perifer lymfocyttællingsstigninger er tydelige inden for dage efter stop af fingolimod -behandling, og typisk nås normale tællinger inden for 1 til 2 måneder.

Effekt på antistofrespons

Giles reduces the immune response to vaccination as evaluated in 2 studies.

I den første undersøgelse blev immunogeniciteten af ​​Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) og Pneumococcal Polysaccharid-vaccine (PPV-23) immunisering vurderet af IgM og IgG-titere i en stabil tilstand randomiseret placebokontrolleret undersøgelse hos raske voksne frivillige. Sammenlignet med placebo-antigenspecifikke IgM-titere blev reduceret med henholdsvis 91% og 25% som respons på KLH og PPV-23 hos personer på Gilenya 0,5 mg. Tilsvarende blev IgG-titere reduceret med henholdsvis 45% og 50% som respons på KLH og PPV-23 hos personer på Gilenya 0,5 mg dagligt sammenlignet med placebo. Responderhastigheden for Gilenya 0,5 mg målt ved antallet af forsøgspersoner med en> 4 gange stigning i KLH IgG var sammenlignelig med placebo og 25% lavere for PPV-23 IgG, mens antallet af personer med en> 4-fold stigning i KLH og PPV-23 IgM var 75% og 40% lavere sammenlignet med placebo. Kapaciteten til at montere en hudforsinket type overfølsomhedsreaktion på Candida og stivkrampetoksoid blev reduceret med ca. 30% hos personer på Gilenya 0,5 mg dagligt sammenlignet med placebo. Immunologiske responser blev yderligere faldet med fingolimod 1,25 mg (en dosis højere end anbefalet i MS) [se Advarsler og forholdsregler ].

I den anden undersøgelse blev immunogeniciteten af ​​sæsonbestemt influenza og stivkrampe-toksoidvaccination vurderet hos en 12-ugers joante-state randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af Gilenya 0,5 mg hos voksne multiple sklerosepatienter (n = 136). Responderhastigheden 3 uger efter vaccination defineret som serokonversion eller en ≥ 4 gange stigning i antistof rettet mod mindst 1 af de 3 influenzastammer var 54% for Gilenya 0,5 mg og 85% i placebogruppen. Responderhastigheden 3 uger efter vaccination defineret som serokonversion eller en ≥ 4 gange stigning i antistof rettet mod stivkrampetoksoid var 40% for Gilenya 0,5 mg og 61% i placebogruppen.

Lungefunktion

Enkelt fingolimoddoser ≥ 5 mg (10 gange den anbefalede dosis) er forbundet med en dosisafhængig stigning i luftvejsresistens. I en 14-dages undersøgelse af 0,5 1,25 eller 5 mg/dag var fingolimod ikke forbundet med nedsat iltning eller ilt desaturering med træning eller en stigning i luftvejsreaktion over for methacholin. Personer på fingolimod-behandling havde en normal bronchodilatorrespons på inhalerede beta-agonister.

I en 14-dages placebokontrolleret undersøgelse af voksne patienter med moderat astma blev der ikke set nogen effekt for Gilenya 0,5 mg (anbefalet dosis i MS). En reduktion på 10% i gennemsnitlig FEV ₁ 6 timer efter, at dosering blev observeret hos voksne patienter, der fik fingolimod 1,25 mg (en dosis højere end anbefalet til brug i MS) på behandlingsdag 10. Fingolimod 1,25 mg var forbundet med en 5 gange stigning i brugen af ​​redning af kortvirkende beta-agonister.

Hvad er procrit -injektioner, der bruges til

Farmakokinetik

Absorption

Tmax af fingolimod er 12 til 16 timer. Den tilsyneladende absolutte orale biotilgængelighed er 93%.

Madindtagelse ændrer ikke Cmax eller (AUC) af fingolimod eller fingolimod-phosphat. Derfor kan Gilenya tages uden hensyntagen til måltider.

Blodkoncentrationer med stabil tilstand nås inden for 1 til 2 måneder efter administration, der er en gang dagligt, og stabilitetsniveauer er cirka 10 gange større end med den indledende dosis.

Fordeling

Fingolimod stærkt (86%) distribuerer i røde blodlegemer. Fingolimod-phosphat har et mindre optagelse i blodlegemer på <17%. Fingolimod and fingolimod-phosphate are> 99,7% proteinbundet. Fingolimod og fingolimod-phosphatproteinbinding ændres ikke af nyrer- eller levested i leveren.

Fingolimod distribueres i vid udstrækning til kropsvæv med en mængde distribution på ca. 1200 ± 260 L.

Metabolisme

The biotransformation of fingolimod in humans occurs by 3 main pathways: by reversible stereoselective phosphorylation to the pharmacologically active (S)-enantiomer of fingolimod-phosphate by oxidative biotransformation catalyzed mainly by the cytochrome P450 4F2 (CYP4F2) and possibly other CYP4F isoenzymes with subsequent Fedtsyrelignende nedbrydning til inaktive metabolitter og ved dannelse af farmakologisk inaktive ikke-polære ceramidanaloger af fingolimod.

Inhibitorer eller inducerere af CYP4F2 og muligvis andre CYP4F-isozymer kan ændre eksponeringen af ​​fingolimod eller fingolimod-phosphat. In vitro -undersøgelser i hepatocytter indikerede, at CYP3A4 kan bidrage til fingolimodmetabolisme i tilfælde af stærk induktion af CYP3A4.

Efter enkelt mundtlig administration af [ ¹⁴ C] Fingolimod de vigtigste fingolimod-relaterede komponenter i blod, der bedømmes ud fra deres bidrag til AUC op til 816 timer efter dosis af total radiomærket komponenter, er fingolimod i sig selv (NULL,3%) fingolimod-phosphat (NULL,3%) og inaktive metabolitter [M3 carboxylys syre metabolit (NULL,3%) M29 Ceramid Metabolite metabolitter [M3 carboxylys syre metabolit (NULL,3%) M29 Ceramid metabolite metabolitter [M3 carboxyls syret metabolit (NULL,3%) M29 Ceramid metabolite metaboliter (NULL,9%) og M30 ceramidmetabolit (NULL,3%)].

Eliminering

Fingolimod blodafstand er 6,3 ± 2,3 l/h, og den gennemsnitlige tilsyneladende terminal halveringstid (T½) er 6 til 9 dage. Blodniveauer af fingolimod-phosphatnedgang parallelt med fingolimoderne i den terminale fase, der giver lignende halveringstider for begge.

Efter oral administration udskilles ca. 81% af dosis langsomt i urinen som inaktive metabolitter. Fingolimod og fingolimod-phosphat udskilles ikke intakt i urin, men er de vigtigste komponenter i fæces med mængder af hver, der repræsenterer mindre end 2,5% af dosis.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Den median fingolimod-phosphat (fingolimod-P) -koncentration hos pædiatriske MS-patienter i alderen 10 til mindre end 18 år var 1,10 ng/ml sammenlignet med 1,35 ng/ml hos voksne MS-patienter.

Geriatriske patienter

Mekanismen til eliminering og resultater fra befolkningsfarmakokinetik antyder, at dosisjustering ikke ville være nødvendig hos ældre patienter. Imidlertid er klinisk erfaring hos patienter over 65 år begrænset.

Køn

Køn has no clinically significant ininfluenzaence on fingolimod og fingolimod-phosphate pharmacokinetics.

Race

Virkningerne af race på fingolimod og fingolimod-phosphat farmakokinetik kan ikke vurderes tilstrækkeligt på grund af et lavt antal patienter, der selvidentificeres som sort eller afroamerikansk asiatiske eller andre racer i det kliniske program.

Nedskærmning af nyren

Hos voksne patienter med svær nedsat nyrefunktion øges fingolimod Cmax og AUC med henholdsvis 32% og 43%, og fingolimod-phosphat Cmax og AUC øges med henholdsvis 25% og 14% uden ændring i tilsyneladende eliminering af halveringsliv. Baseret på disse fund er Gilenya 0,5 mg dosis passende til brug hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion. Gilenya 0,25 mg og 0,5 mg er passende til anvendelse hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion. Den systemiske eksponering af 2 metabolitter (M2 og M3) forøges med henholdsvis 3 og 13 gange. Toksiciteten af ​​disse metabolitter er ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

En undersøgelse hos patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion er ikke blevet udført.

Leverskrivning i leveren

In subjects with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B and C) no change in fingolimod Cmax was observed but fingolimod AUC0-∞ was increased respectively by 12% 44% and 103%. In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) fingolimod-phosphate Cmax was decreased by 22% and AUC0-96 hours was decreased by 29%. The pharmacokinetics of fingolimod-phosphate was not evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment. The apparent elimination half-life of fingolimod is unchanged in subjects with mild hepatic impairment but is prolonged by about 50% in patients with moderate or severe hepatic impairment.

Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) should be closely monitored as the risk of adverse reactions is greater [see Advarsler og forholdsregler ].

No dose adjustment is needed in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).

Lægemiddelinteraktioner

Ketoconazol

Samtidig administration af ketoconazol (en potent hæmmer af CYP3A og CYP4F) 200 mg to gange dagligt ved stabil tilstand og en enkelt dosis fingolimod 5 mg førte til en 70% stigning i AUC af fingolimod og fingolimod-phosphat. Patienter, der bruger Gilenya og systemisk ketoconazol, bør samtidig overvåges, da risikoen for bivirkninger er større [se Lægemiddelinteraktioner ].

Carbamazepin

Samtidig administration af carbamazepin (et potent CYP450-enzyminducer) 600 mg to gange dagligt ved stabil tilstand og en enkelt dosis fingolimod 2 mg nedsat blodkoncentrationer (AUC) af fingolimod og fingolimod-phosphat med ca. 40%. Den kliniske virkning af dette fald er ukendt.

Andre stærke CYP450 -enzyminducere f.eks. Rifampicin-fenytoin-fenobarbital og St. Johns urt kan også reducere AUC af fingolimod og fingolimod-phosphat. Den kliniske virkning af dette potentielle fald er ukendt.

Potentiale af fingolimod og fingolimod-phosphat for at hæmme metabolismen af ​​komikationer

In vitro -inhiberingsundersøgelser ved anvendelse af samlede humane levermikrosomer og specifikke metaboliske sondeunderlag viser, at fingolimod har ringe eller ingen kapacitet til at hæmme aktiviteten af ​​følgende CYP -enzymer: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A/5 OR CYP4A9/11 og tilsvarende har fingolimod-phosphat ringe eller ingen kapacitet til at hæmme aktiviteten af ​​CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 eller CYP3A4 i koncentrationer op til 3 ordre af størrelsesorden af ​​terapeutiske koncentrationer. Derfor er det usandsynligt, at fingolimod og fingolimod-phosphat reducerer clearance af medikamenter, der hovedsageligt ryddes gennem metabolisme af de vigtigste CYP-isoenzymer beskrevet ovenfor.

Potentialet af fingolimod og fingolimod-phosphat for at inducere sin egen og/eller metabolismen af ​​komikationer

Fingolimod blev undersøgt for dets potentiale til at inducere human CYP3A4 CYP1A2 CYP4F2 og MDR1 (Pâglycoprotein) mRNA og CYP3A CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 og CYP4F2 Aktivitet i primære humane hepatocytes. Fingolimod inducerede ikke mRNA eller aktivitet af de forskellige CYP -enzymer og MDR1 med hensyn til køretøjskontrol; Derfor forventes ingen klinisk relevant induktion af de testede CYP -enzymer eller MDR1 ved fingolimod ved terapeutiske koncentrationer. Fingolimod-phosphat blev også undersøgt for dets potentiale til at inducere mRNA og/eller aktivitet af human CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A CYP4F2 CYP4F3B og CYP4F12. Fingolimod-phosphat forventes ikke at have klinisk signifikante induktionseffekter på disse enzymer ved terapeutiske doser af fingolimod. In vitro-eksperimenter gav ikke en indikation af CYP-induktion ved fingolimod-phosphat.

Transportører

Baseret på in vitro-datafingolimod såvel som fingolimod-phosphat forventes ikke at hæmme optagelsen af ​​komedikationer og/eller biologi transporteret af den organiske anion, der transporterer polypeptider OATP1B1 OATP1B3 eller natriumtaurocolat co-transporting polypeptid (NTCP). Tilsvarende forventes de ikke at hæmme udstrømningen af ​​komedikationer og/eller biologi transporteret af brystkræftresistensproteinet (BCRP) galde salteksportpumpen (BSEP) multidrugresistens-associerede protein 2 (MRP2) eller P-glycoprotein (P-GP) ved terapeutiske koncentrationer.

Orale prævention

Samtidig administration af fingolimod 0,5 mg dagligt med orale prævention (ethinylestradiol og levonorgestrel) fremkaldte ikke nogen klinisk signifikant ændring i eksponering for orale prævention. Fingolimod og fingolimod-phosphateksponering var i overensstemmelse med dem fra tidligere undersøgelser. Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser med orale prævention, der indeholder andre progestagens; Imidlertid forventes en effekt af fingolimod på deres eksponering ikke.

Cyclosporin

Farmakokinetikken af ​​enkeltdosis fingolimod blev ikke ændret under samtidig administration med cyclosporin i stabil tilstand, og Cyclosporin-farmakokinetik blev heller ikke ændret af fingolimod. Disse data indikerer, at Gilenya sandsynligvis ikke vil reducere eller øge clearance af medikamenter, der hovedsageligt ryddes af CYP3A4. Potent inhibering af transportører MDR1 (P-gp) MRP2 og OATP-1B1 påvirker ikke fingolimod-disposition.

Isoproterenol atropin atenolol og diltiazem

Enkeltdosis fingolimod og fingolimod-phosphateksponering blev ikke ændret af coadministreret isoproterenol eller atropin. Ligeledes farmakokinetikken af ​​fingolimod og fingolimod-phosphat og den stabile farmakokinetik af både atenolol og diltiazem var uændret under samtidig administration af sidstnævnte 2 medikamenter individuelt med fingolimod.

Befolkningsfarmakokinetisk analyse

En population af farmakokinetik-evaluering udført hos MS-patienter gav ikke bevis for en signifikant effekt af fluoxetin og paroxetin (stærke CYP2D6-hæmmere) på fingolimod eller fingolimod-phosphat-predose-koncentrationer. Derudover havde de følgende almindeligt coprescribede stoffer ingen klinisk relevant effekt ( <20%) on fingolimod or fingolimod-phosphate predose concentrations: baclofen gabapentin oxybutynin amantadine modafinil amitriptyline pregabalin og corticosteroids.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Lungetoksicitet blev observeret i 2 forskellige stammer af rotter og hos hunde og aber. De primære fund omfattede stigning i lungevægt forbundet med glat muskelhypertrofi -hyperdistention af alveolerne og/eller øget kollagen. Utilstrækkelig eller mangel på lungekollaps ved nekropsi generelt korreleret med mikroskopiske ændringer blev observeret i alle arter. Hos rotter og aber blev der observeret lungetoksicitet ved alle orale doser testet i kroniske undersøgelser. De laveste doser testet hos rotter (NULL,05 mg/kg/dag i den 2-årige carcinogenicitetsundersøgelse) og aber (NULL,5 mg/kg/dag i henholdsvis 39-ugers toksicitetsundersøgelse) svarer og ca. 20 gange RHD på henholdsvis mg/m² basis.

I den 52-ugers orale undersøgelse i aber blev respiratorisk nød forbundet med ketaminadministration observeret i doser på 3 og 10 mg/kg/dag; Det mest berørte dyr blev hypoxisk og krævede iltning. Da ketamin generelt ikke er forbundet med respirationsdepression, blev denne virkning tilskrevet fingolimod. I en efterfølgende undersøgelse af rotter blev ketamin vist at forstærke de bronchokonstriktive virkninger af fingolimod. Relevansen af ​​disse fund for mennesker er ukendt.

Kliniske studier

Voksne

Effektiviteten af ​​Gilenya blev påvist i 2 undersøgelser, der evaluerede doser en gang dagligt af Gilenya 0,5 mg og 1,25 mg hos patienter med tilbagefaldende remitting MS (RRMS). Begge undersøgelser omfattede patienter, der havde oplevet mindst 2 kliniske tilbagefald i løbet af de 2 år før randomisering eller mindst 1 klinisk tilbagefald i løbet af 1 år før randomisering og havde en udvidet score for status for handicap status (EDS) fra 0 til 5,5. Undersøgelse 1 var en 2-årig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med RRM'er, der ikke havde modtaget nogen interferon-beta eller glatirameracetat i mindst de foregående 3 måneder og ikke havde modtaget nogen natalizumab i mindst de foregående 6 måneder. Neurologiske evalueringer blev udført ved screening hver 3. måned og på tidspunktet for mistænkt tilbagefald. MR -evalueringer blev udført på screening måned 6 måned 12 og måned 24. Det primære slutpunkt var den årlige tilbagefaldshastighed.

Medianalderen var 37 års median sygdomsvarighed var 6,7 år, og median EDSS -score ved baseline var 2,0. Patienter blev randomiseret til at modtage Gilenya 0,5 mg (n = 425) 1,25 mg (n = 429) eller placebo (n = 418) i op til 24 måneder. Median tid på undersøgelsesmedicin var 717 dage på 0,5 mg 715 dage på 1,25 mg og 719 dage på placebo.

Den årlige tilbagefaldshastighed var signifikant lavere hos patienter behandlet med Gilenya end hos patienter, der modtog placebo. Det sekundære slutpunkt var tiden til 3-måneders bekræftede handicapprogression målt ved mindst en 1-punkts stigning fra baseline i EDSS (NULL,5-punkts stigning for patienter med baseline EDS'er på 5,5) påført i 3 måneder. Tid til begyndelse af 3-måneders bekræftet handicapprogression blev signifikant forsinket med Gilenya-behandling sammenlignet med placebo. Dosis på 1,25 mg resulterede ikke i nogen yderligere fordel i forhold til Gilenya 0,5 mg dosis. Resultaterne for denne undersøgelse er vist i tabel 2 og figur 1.

Tabel 2: Kliniske og MR -resultater af undersøgelse 1

Figur 1: Tid til 3-måneders bekræftet handicapprogression-undersøgelse 1 (ITT-befolkning)

Berlin vs München

Undersøgelse 2 var en 1-årig randomiseret dobbeltblind dobbelt-dummy aktivkontrolleret undersøgelse hos patienter med RRM'er, der ikke havde modtaget nogen natalizumab i de foregående 6 måneder. Tidligere terapi med interferon-beta eller glatiramer acetat op til tidspunktet for randomisering var tilladt.

Neurologiske evalueringer blev udført ved screening hver 3. måned og på tidspunktet for mistænkte tilbagefald. MR -evalueringer blev udført ved screening og ved måned 12. Det primære slutpunkt var den årlige tilbagefaldshastighed.

Medianalderen var 36 år median sygdomsvarighed var 5,9 år, og median EDSS -score ved baseline var 2,0. Patienter blev randomiseret til at modtage Gilenya 0,5 mg (n = 431) 1,25 mg (n = 426) eller interferon beta-1a 30 mcg via den intramuskulære rute (IM) en gang ugentligt (n = 435) i op til 12 måneder. Median tid på undersøgelsesmedicin var 365 dage på Gilenya 0,5 mg 354 dage på 1,25 mg og 361 dage på interferon beta-1a IM.

Den årlige tilbagefaldshastighed var signifikant lavere hos patienter behandlet med Gilenya 0,5 mg end hos patienter, der modtog interferon beta-1a IM. De vigtigste sekundære endepunkter var antallet af nye og nyligt forstørrede T2-læsioner og tid til begyndelse af 3-måneders bekræftede handicapprogression målt ved mindst en 1-punkts stigning fra baseline i EDSS (NULL,5-punkts stigning for dem med baseline EDS'er på 5,5) vedvarende i 3 måneder. Antallet af nye og nyligt forstørrede T2-læsioner var signifikant lavere hos patienter behandlet med Gilenya end hos patienter, der modtog interferon beta-1a IM. Der var ingen signifikant forskel i tiden til 3-måneders bekræftet handicapprogression mellem Gilenya og interferon beta-1a-behandlede patienter efter 1 år. Dosis på 1,25 mg resulterede ikke i nogen yderligere fordel i forhold til Gilenya 0,5 mg dosis. Resultaterne for denne undersøgelse er vist i tabel 3.

Tabel 3: Kliniske og MR -resultater af undersøgelse 2

Samlede resultater af undersøgelse 1 og undersøgelse 2 viste en konsistent og statistisk signifikant reduktion af den årlige tilbagefaldshastighed sammenlignet med komparator i undergrupper defineret af kønsalder forudgående MS -terapi og sygdomsaktivitet.

Pædiatriske patienter (10 to less than 18 Years of Age)

Undersøgelse 4 (NCT 01892722) evaluerede effektiviteten af ​​orale doser af Gilenya 0,25 mg eller Gilenya 0,5 mg hos pædiatriske patienter 10 til mindre end 18 år med tilbagefaldende remitterende multipel sklerose. Undersøgelse 4 var et 215-patient dobbeltblind randomiseret klinisk forsøg, der sammenlignede Gilenya med intramuskulær interferon beta-1a. Tidligere terapi med interferon-beta dimethylfumarat eller glatirameracetat op til randomiseringstidspunktet var tilladt. Undersøgelsen omfattede patienter, der havde oplevet mindst 1 klinisk tilbagefald i løbet af året før eller 2 tilbagefald i løbet af de 2 år før screening eller bevis på 1 eller flere GD-forstærkende læsioner på MR inden for 6 måneder før randomisering og havde en EDSS-score fra 0 til 5,5. Neurologiske evalueringer var planlagt til screening hver 3. måned og på tidspunktet for mistænkte tilbagefald. MR -evalueringer blev udført ved screening og hver 6. måned i hele undersøgelsen. Det primære slutpunkt var den årlige tilbagefaldshastighed.

Ved baseline var medianalderen 16 års median sygdomsvarighed, da det første symptom var 1,5 år, og median EDSS -score var 1,5. En patient modtog intet undersøgelsesmedicin og er udelukket fra analysen af ​​effektiviteten. Median varighed af eksponering for undersøgelsesmedicin var 634 dage i Gilenya-gruppen (n = 107) og 547 dage i interferon beta-1a-gruppen (n = 107). I Gilenya-gruppen afsluttede 6,5% af patienterne ikke undersøgelsen sammenlignet med 18,5% i Interferon Beta-1a-gruppen.

Det primære endepunkt Den årlige tilbagefaldshastighed (ARR) var signifikant lavere hos patienter behandlet med Gilenya (NULL,122) end hos patienter, der modtog interferon beta-1a (NULL,675). Relativ reduktion i ARR var 81,9%. Den årlige sats for antallet af nye eller nyligt forstørrede T2-læsioner op til måned 24 (nøgle sekundært endepunkt) var signifikant lavere hos patienter, der blev behandlet med Gilenya, ligesom antallet af GD-forbedring af T1-læsioner pr. Scanning op til måned 24.

Tabel 4 opsummerer resultaterne af undersøgelse 4.

Tabel 4: Kliniske og MR -resultater af undersøgelse 4

Patientinformation til Gilenya

Giles®
[er-len-yah]
(fingolimod) kapsler til mundtlig brug

Læs denne medicinguide, før du begynder at tage Gilenya, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Hvis du er forælder til et barn, der bliver behandlet med Gilenya, gælder følgende oplysninger for dit barn. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Gilenya?

Giles may cause serious side effects including:

1. langsom hjerterytme (bradykardi eller bradyarytmi), når du begynder at tage Gilenya. Giles can cause your heart rate to slow down especially after you take your first dose. You will have a test called an electrocardiogram (ECG) to check the electrical activity of your heart before you take your first dose of Giles.

Alle voksne og børn vil blive observeret af en sundhedspersonale i mindst 6 timer efter at have taget deres første dosis af Gilenya. Børn skal også observeres af en sundhedspersonale i mindst 6 timer efter at have taget deres første dosis på 0,5 mg Gilenya, når de skifter fra 0,25 mg dosis.

Når du har taget din første dosis af Gilenya, og efter at et barn tager deres første dosis på 0,5 mg Gilenya, når du skifter fra 0,25 mg dosis:

• Din puls og blodtryk skal kontrolleres hver time.
• Du skal observeres af en sundhedsperson for at se, om du har nogen alvorlige bivirkninger. Hvis din puls bremser for meget, kan du have symptomer som:
  • svimmelhed
  • træthed
  • Følelse af, at dit hjerte slår langsomt eller springer over beats
  • brystsmerter
• Hvis du har nogen af ​​symptomerne på langsom hjerterytme, vil de normalt ske i løbet af de første 6 timer efter din første dosis af Gilenya. Symptomer kan ske op til 24 timer efter, at du har taget din første Gilenya -dosis.
• 6 timer efter du har taget din første dosis af Gilenya, har du et andet EKG. Hvis dit EKG viser nogen hjerteproblemer, eller hvis din hjerterytme stadig er for lav eller fortsætter med at reducere, vil du fortsat blive observeret.
• Hvis du har alvorlige bivirkninger efter din første dosis af Gilenya, især dem, der kræver behandling med andre medicin, vil du bo i det medicinske anlæg, der skal overholdes natten over. Du vil også blive observeret for alle alvorlige bivirkninger i mindst 6 timer efter, at du har taget din anden dosis af Gilenya næste dag.
• Hvis du har visse typer hjerteproblemer, eller hvis du tager visse typer medicin, der kan påvirke dit hjerte, vil du blive observeret natten over, når du har taget din første dosis af Gilenya.

Din langsomme hjerterytme vender normalt tilbage til det normale inden for 1 måned efter, at du begynder at tage Gilenya. Ring til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du har symptomer på en langsom hjerterytme.

Hvis du går glip af 1 eller flere doser af Gilenya Det kan være nødvendigt at blive observeret af en sundhedspersonale, når du tager din næste dosis. Ring til din læge, hvis du går glip af en dosis af Gilenya. Se hvordan skal jeg tage Gilenya?

2. graviditet. Kontakt din læge, inden du bliver gravid. Du bør undgå at blive gravid, mens du tager Gilenya eller i de to måneder, efter at du holder op med at tage det på grund af risikoen for skade på babyen.

3. infektioner. Giles can increase your risk of serious infections that can be life-threatening og cause death. You should not receive live vaccines during treatment with Giles og for 2 months after you stop taking Giles. Talk to your doctor before you receive a vaccine during treatment og for 2 months after treatment with Giles. If you receive a live vaccine you may get the infection the vaccine was meant to prevent. Vacciner may not work as well when given during treatment with Giles.

Human Papilloma Virus (HPV). På grund af risikoen for HPV -infektion kan du kontakte din læge for rutinemæssig pap -udstrygning.

Giles lowers the number of white blood cells (lymphocytes) in your blood. This will usually go back to normal within 2 months of stopping treatment. Your doctor may do a blood test to check your white blood cells before you start taking Giles. Call your doctor right away if you have any of these symptoms of an infection during treatment with Giles og for 2 months after your last dose of Giles:

• feber
• opkast
• træthed
• hovedpine with feber Halsstivhed sensitivity to light kvalme or forvirring (these may be symptoms of meningitis an infection of the lining around your brain og spine)
• kropsmerter
• kulderystelser
• kvalme

4. progressiv multifokal leukoencephalopati (PML). PML er en sjælden hjerneinfektion, der normalt fører til død eller alvorlig handicap. Hvis PML sker, sker det normalt hos mennesker med svækket immunsystem, men er sket hos mennesker, der ikke har svækket immunsystemer. Symptomer på PML bliver værre over dage til uger. Ring med din læge med det samme, hvis du har nye eller forværring af symptomer på PML, der har varet flere dage, herunder:

• Svaghed på 1 side af din krop
• Ændringer i din vision
• Tab af koordinering i dine arme og ben
• Ændringer i din tænkning eller hukommelse
• nedsat styrke
• forvirring
• Problemer med balance
• Ændringer i din personlighed

5. Et problem med din vision kaldet makulært ødem. Makulært ødem kan forårsage nogle af de samme synssymptomer som et multipel sklerose (MS) angreb (optisk neuritis). Du kan ikke bemærke nogen symptomer med makulært ødem. Hvis makulært ødem sker, starter det normalt i de første 3 til 4 måneder efter, at du begynder at tage Gilenya, men kan ske når som helst. Din læge skal teste din vision omkring det tidspunkt, du begynder at tage Gilenya 3 til 4 måneder efter, at du begynder at tage Gilenya med jævne mellemrum, mens du fortsætter med at tage Gilenya og når som helst du bemærker visionændringer under behandling med Gilenya. Din risiko for makulært ødem er højere, hvis du har diabetes eller har haft en betændelse i dit øje kaldet uveitis.

Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:

• slørhed eller skygger i midten af ​​din
• Følsomhed over for let syn
• Usædvanligt farvet (tonet) vision
• En blind plet i midten af ​​din vision

Hvad er Gilenya?

Giles is a prescription medicine used to treat relapsing forms of multiple sclerosis (MS) to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease og active secondary progressive disease in adults og children 10 years of age og older.

Det vides ikke, om Gilenya er sikker og effektiv hos børn under 10 år.

Hvem skal ikke tage Gilenya?

Tag ikke Gilenya, hvis du:

• har haft et hjerteanfald ustabilt angina -slagtilfælde eller mini -slagtilfælde (forbigående iskæmisk angreb eller TIA) eller visse typer hjertesvigt i de sidste 6 måneder.
• Har visse typer uregelmæssige eller unormale hjerteslag (arytmi) inklusive patienter, i hvilke der ses et hjertefund kaldet langvarig QT på EKG, før Gilenya starter.
• Har et hjerterytmeproblem, der har brug for behandling med visse lægemidler.
• er allergiske over for fingolimod eller nogen af ​​ingredienserne i Gilenya. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Gilenya. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte: udslæt kløende bikuber eller hævelse af læbens tunge eller ansigt.

Tal med din læge, før du tager Gilenya, hvis du har nogen af ​​disse betingelser eller ikke ved, om du har nogen af ​​disse forhold.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Gilenya?

Før du tager Gilenya, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du havde eller nu har:

• En uregelmæssig eller unormal hjerteslag (arytmi).
• En historie med slagtilfælde eller mini -slagtilfælde.
• Hjerteproblemer inklusive hjerteanfald eller angina.
• En historie med gentagen besvimende (Synkope).
• en feber eller infektion, eller du er ikke i stand til at bekæmpe infektioner på grund af en sygdom eller tage eller har taget medicin, der sænker dit immunsystem.
• for nylig modtaget en vaccine eller er planlagt til at modtage en vaccine.
• Koldning eller har modtaget vaccinen til skoldkopper. Din læge kan muligvis lave en blodprøve for skoldkopper -virus. Det kan være nødvendigt, at du får det fulde forløb af vaccinen til skoldkopper og venter derefter 1 måned, før du begynder at tage Gilenya.
• Dit barn har afsluttet deres vaccinationsplan. Dit barn skal have afsluttet deres vaccinationsplan, før du starter behandling med Gilenya.
• Øjenproblemer, især en betændelse i øjet kaldet uveitis.
• diabetes.
• Åndedrætsproblemer inklusive under din søvn.
• leverproblemer.
• højt blodtryk.
• Enhver form for hudkræft inklusive basalcellekarcinom (BCC) melanom eller pladecellecarcinom (SCC).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Gilenya kan skade din ufødte baby. Tal med din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Fortæl din læge med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager Gilenya, eller hvis du bliver gravid inden for 2 måneder efter, at du holder op med at tage Gilenya.
  • Du skal stoppe med at tage Gilenya 2 måneder, før du prøver at blive gravid.
  • Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du bruge effektiv prævention under din behandling med Gilenya og i mindst 2 måneder efter at du holder op med at tage Gilenya.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Gilenya passerer ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Gilenya.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager eller for nylig har taget inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din læge, hvis du tager medicin, der påvirker dit immunsystem inklusive kortikosteroider eller har taget dem i fortiden.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Brug af Gilenya og andre lægemidler sammen kan påvirke hinanden, hvilket forårsager alvorlige bivirkninger.

Hvordan skal jeg tage Gilenya?

• Voksne og children will be observed by a healthcare professional for at least 6 hours after taking their first dose of Giles. Børn skal også observeres af en sundhedspersonale i mindst 6 timer efter at have taget deres første dosis på 0,5 mg Gilenya, når de skifter fra 0,25 mg dosis. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Gilenya?
• Tag Gilenya nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Tag Gilenya 1 gang hver dag.
• Hvis du tager for meget Gilenya, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.
• Tag Gilenya med eller uden mad.
• Stop ikke med at tage Gilenya uden at tale med din læge først.
• Ring til din læge med det samme, hvis du går glip af en dosis af Gilenya. Det kan være nødvendigt at blive observeret af en sundhedspersonale i mindst 6 timer, når du tager din næste dosis. Hvis du skal observeres af en sundhedsperson, når du tager din næste dosis af Gilenya, vil du have:
  • et EKG, før du tager din dosis
  • Måling af timepuls og blodtryk, når du har taget dosis
  • Et EKG 6 timer efter din dosis
• Hvis du har visse typer hjerteproblemer, eller hvis du tager visse typer medicin, der kan påvirke dit hjerte, vil du blive observeret natten over af en sundhedsperson i en medicinsk facilitet, når du har taget din dosis af Gilenya.
• Hvis du har alvorlige bivirkninger efter at have taget en dosis af Gilenya, især dem, der kræver behandling med andre medicin, vil du bo i det medicinske anlæg, der skal overholdes natten over. Hvis du blev observeret natten over, vil du også blive observeret for alvorlige bivirkninger i mindst 6 timer efter, at du har taget din anden dosis af Gilenya.

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Gilenya?

Hvad er mulige bivirkninger af Gilenya?

Giles can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Gilenya?
• Hævelse og indsnævring af blodkarene i din hjerne. En tilstand kaldet Pres (posterior reversibel encephalopathy -syndrom) er sket sjældent hos voksne, der tager Gilenya. Symptomer på Pres bliver normalt bedre, når du holder op med at tage Gilenya. Men hvis det ikke behandles, kan det føre til et slagtilfælde. Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • Pludselig svær hovedpine
  • pludseligt synstab eller andre ændringer i din
  • Pludselig forvirring vision
  • anfald
• leverskade. Giles may cause leverskade. Your doctor should do blood tests to check your liver before you start taking Giles og periodically during treatment. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of liver damage:
  • kvalme
  • Tab af appetit
  • opkast
  • Din hud eller de hvide i dine øjne bliver gul
  • mavesmerter
  • Mørk urin
  • træthed
• åndedrætsproblemer. Nogle mennesker, der tager Gilenya, har åndenød. Ring til din læge med det samme, hvis du har nye eller forværrede åndedrætsproblemer.
• Alvorlig forværring af multipel sklerose efter at have stoppet Gilenya. Når Gilenya er stoppet symptomer på MS kan vende tilbage og blive værre sammenlignet med før eller under behandlingen. Mange mennesker, der har forværring af MS -symptomer efter at have stoppet Gilenya, vender ikke tilbage til det funktionsniveau, de havde før de stoppede Gilenya. Dette forværring sker oftest inden for 12 uger efter at have stoppet Gilenya, men kan ske senere. Tal altid med din læge, før du holder op med at tage Gilenya af en eller anden grund. Fortæl din læge, hvis du har forværret symptomer på MS efter at have stoppet Gilenya.
• øget blodtryk. Din læge skal tjekke dit blodtryk under behandling med Gilenya.
• Typer af hudkræft inklusive basalcellekarcinom melanom og pladecellecarcinom. Fortæl din læge, hvis du har ændringer i udseendet af din hud, inklusive ændringer i en muldvarp et nyt mørklagt område på din hud, en øm, der ikke heles eller vækster på din hud, såsom en stød, der kan være skinnende perlehvide hudfarvet eller lyserød. Din læge skal tjekke din hud for eventuelle ændringer i starten af ​​og under behandling med Gilenya. Begræns mængden af ​​tid, du tilbringer i sollys og ultraviolet (UV) lys. Bær beskyttelsesbeklædning og brug en solcreme med en høj solbeskyttelsesfaktor.
• Allergiske reaktioner. Ring til din læge, hvis du har symptomer på en allergisk reaktion, herunder et udslæt kløende bikuber eller hævelse af læbens tunge eller ansigt.

De mest almindelige bivirkninger af Gilenya inkluderer:

• hovedpine
• Betændelse i bihulerne (bihulebetændelse)
• Unormale leverprøver
• Rygsmerter
• diarre
• Maveområde (abdominal) smerte
• hoste
• Smerter i våben eller ben
• influenza

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Gilenya. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Gilenya?

• Opbevar Gilenya i den originale flaske eller blisterpakke på et tørt sted.
• Opbevar Gilenya ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Gilenya og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Gilenya.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Gilenya til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Gilenya til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Gilenya. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Gilenya, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Gilenya?

0,25 mg kapsler

Aktiv ingrediens: fingolimod

Inaktive ingredienser: Gelatinhydroxypropylbetadex hydroxypropylcellulose magnesiumstearat mannitol titandioxid gult jernoxid.

0,5 mg kapsler

Aktiv ingrediens: fingolimod hydrochloride

Inaktive ingredienser: Gelatin Magnesiumstearat Mannitol Titandioxid Gul jernoxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.