Isonary

ADVARSEL

Alvorlig og til tider dødelig hepatitis, der er forbundet med isoniazidbehandling, kan forekomme og kan udvikle sig, selv efter mange måneders behandling. Risikoen for at udvikle hepatitis er aldersrelateret. Omtrentlige sagshastigheder efter alder er: 0 pr. 1000 for personer under 20 år 3 år pr. 1000 for personer i aldersgruppen 20-34 år 12 pr. 1000 for aldersgruppen på 35-49 år 23 pr. 1000 for personer i aldersgruppen 50-64 år og 8 pr. 1000 for personer over 65 år. Risikoen for hepatitis øges med det daglige forbrug af alkohol. Præcise data for at tilvejebringe en dødelighed for isoniazid-relateret hepatitis er ikke tilgængelig; I en amerikansk overvågningsundersøgelse af folkesundhedstjenester af 13838 personer, der tog Isoniazid, var der imidlertid 8 dødsfald blandt 174 tilfælde af hepatitis.

Derfor skal patienter, der fik isoniazid, overvåges og interviewes omhyggeligt med månedlige intervaller. Serumtransaminasekoncentration bliver forhøjet hos ca. 10-20 procent af patienterne normalt i løbet af de første måneder af terapien, men det kan forekomme når som helst. Normalt vender enzymniveauer tilbage til normal på trods af fortsættelse af lægemiddel, men i nogle tilfælde forekommer der progressiv leverdysfunktion. Patienterne skal instrueres i straks at rapportere nogen af ​​de prodromale symptomer på hepatitis, såsom træthedssvaghedsmisbrug, anorexia kvalme eller opkast. Hvis disse symptomer forekommer, eller hvis der antydes tegn, der antyder, at leverskader påvises, er det rapporteret, at isoniazid straks afbrydes, da det er rapporteret, at fortsat brug af lægemidlet i disse tilfælde forårsager en mere alvorlig form for leverskade.

Patienter med tuberkulose bør gives passende behandling med alternative lægemidler. Hvis isoniazid skal genindføres, skal den først genindføres, efter at symptomer og laboratorieafvik er ryddet. Lægemidlet skal genstartes i meget små og gradvist stigende doser og skal trækkes straks tilbage, hvis der er nogen indikation af tilbagevendende leverinddragelse. Behandlingen skal udsættes hos personer med akutte leversygdomme.

Beskrivelse for isonarif

Rifampin/isoniazid er en kombinationskapsel, der indeholder 300 mg rifampin og 150 mg isoniazid. Hver kapsel til oral administration indeholder følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid majsstivelse lactose monohydratemagnesium stearat og pregelatiniseret stivelse.

Capsule Shell indeholder: FD

Udskrivningsblækket indeholder: ammoniumhydroxid isopropylalkohol n-butylalkohol farmaceutisk glasur propylenglycol simethicon og titandioxid.

Rifampin er en semisyntetisk antibiotikum derivat af rifamycin B. Det kemiske navn for rifampin er 3- (4-methyl-1-piperazinyliminomethyl) rifamycin SV.

Isoniazid er hydrazid af isonikotinsyre. Det eksisterer som farveløse eller hvide krystaller eller som en hvid krystallinsk pulver, der er vandopløselig lugtfri og langsomt påvirket af eksponering for luft og lys.

Anvendelser til isonarif

Til lunge tuberkulose I hvilke organismer er modtagelige, og når patienten er titreret på de samfundsmæssige komponenter, og det er derfor blevet konstateret, at denne faste dosis er terapeutisk effektiv.

Dette faste doseringskombinationsmedicin anbefales ikke til initial terapi af tuberkulose eller til forebyggende terapi.

Ved behandlingen af ​​tuberkulose kan et lille antal resistente celler, der er til stede i store populationer af følsomme følsomheder, hurtigt blive den dominerende type. Da hurtig fremkomst af resistens kan forekomme kultur- og modtagelighedstests bør udføres i tilfælde af vedvarende positive kulturer.

Dette lægemiddel er ikke indikeret til behandling af meningokokkinfektioner eller asymptomatiske bærere af N. meningitides at eliminere meningokokker fra nasopharynx.

Dosering til isonarif

Generelt bør terapi fortsættes, indtil bakteriel konvertering og maksimal forbedring er sket.

Voksne

To rifampin- og isoniazidkapsler USP (600 mg rifampin 300 mg isoniazid) en gang dagligt administreret times time før eller to timer efter et måltid.

Samtidig administration af pyridoxin (B6) anbefales i det underernærede i dem, der er disponeret toneuropati (f.eks. Diabetiker) og hos unge.

Modtagelighedstest Rifampin

Rifampin -følsomhedspulvere er tilgængelige for både direkte og indirekte metoder til bestemmelse af følsomheden af ​​stammer af mycobacteria. MIC'erne for modtagelige kliniske isolater, når de bestemmes i 7H10 eller andre ikke-æggede indeholdtia, har varieret fra 0,1 til 2 mcg/ml. Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, giver de mest præcise estimater af antibiotisk følsomhed. En sådan procedure er blevet anbefalet til brug med diske til test af modtagelighed for rifampin. Fortolkninger korrelerer zonediametre fra disk Test med MIC (minimal inhiberende koncentration) værdier for rifampin.

Hvor leveret

Rifampin og isoniazid kapsler USP 300 mg/150 mg leveres som rødt pulver fyldt nr. 0 Scarlet uigennemsigtige hardgelatin -kapsler; Trykt 'Isonarif ™' i den ene ende og VP/017 i den anden ende med hvidt blæk; flasker med 60 kapsler ( NDC

Bliv tæt lukket. Opbevares på et tørt sted. Undgå overdreven varme.

Opbevares ved 20-25 ° C (68-77 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys og fugt.

Fremstillet af: West-Ward Pharmaceutical Corp Eatontown NJ 07724. Revideret: Feb 2007

Bivirkninger for isonarif

Rifampin

Nervesystemreaktioner: hovedpine døsighed fatigue ataxia svimmelhed inability to concentrate mental forvirringvisual disturbances muscular svaghed pain in extremities og generalized numbness.

Gastrointestinale forstyrrelser: hos nogle patienter halsbrand Epigastrisk nød Anorexia kvalme opkast gastramper og diarré.

Leverreaktioner: Forbigående abnormiteter i leverfunktionstest (f.eks. Forhøjelser i serum bilirubin BSP alkalinphosphatase serumtransaminaser) er blevet observeret. Sjældent hepatitis eller en stød -Lignende syndrom med leverinvolvement og unormale leverfunktionstest.

Nyrreaktioner: Forhøjelser i bolle og serum urinsyre er rapporteret. Sjældent hæmolyse hæmoglobinuri hæmaturi interstitiel nefritis nyreinsufficiens og akut nyresvigt er blevet bemærket. Disse er generelt overvejede for at være overfølsomhedsreaktioner. De forekommer normalt under intermitterende terapi, eller når behandlingen er overtaget efter forsætlig eller utilsigtet afbrydelse af en daglig doseringsregime og er reversibel, når rifampinis ophørte og passende terapi indført.

Hæmatologiske reaktioner: trombocytopeni forbigående leukopeni hæmolytisk anæmi; eosinophilia og nedsatte hemoglobin er blevet observeret. Thrombocytopenia har forekommet, da rifampin og ethambutol blev administreret konomitant i henhold til en intermitterende dosisplan to gange ugentligt og i høje doser.

Allergiske og immunologiske reaktioner: Lejlighedsvis pruritus urticaria udslæt pemphigoid reaktion eosinophiliasore mund øm tunge og eksudativ konjunktivitis. Sjældent er hæmolyse hæmoglobinuri hæmaturi nyreinsufficiencor akut nyresvigt er rapporteret, som generelt betragtes som overfølsomhedsreaktioner. Disse har normalt forekommet under intermitterende terapi, eller når behandlingen blev genoptaget efter forsætlig orakcidental afbrydelse af et dagligt doseringsregimen og var tilbagevendende, når rifampin blev ophørt og tilsat tilsatsindretning.

reaktion på varicella -vaccine hos voksne

Selvom det er rapporteret, at rifampin har en immunsuppressiv effekt i nogle tilgængelige dyreforsøg, der er tilgængelige humane data, indikerer, at dette ikke har nogen klinisk betydning.

Metaboliske reaktioner: Forhøjelser i bolle og serum urinsyre er forekommet.

Diverse reaktioner: feber og menstrual disturbances have been noted.

Isoniazid

De hyppigste reaktioner er dem, der påvirker nervesystemet og leveren.

Nervesystemreaktioner: Perifer neuropati er den mest almindelige toksiske virkning. Det er dosisrelateret; forekommer mest i det underernærede og i dem, der er disponeret for neuritis (f.eks. Alkoholikere og diabetikere); og er normalt overalt af paræstesier af fødderne og hænderne. Forekomsten er højere i 'langsomme inaktiverings.'

Andre neurotoksiske effekter, der er ualmindelige med konventionelle doser, er kramper giftige encephalopathyoptic neuritis og atrofihukommelsesnedsættelse og giftig Psykose .

Gastrointestinale reaktioner: kvalme opkast og epigastric distress.

Leverreaktioner: Forhøjede serumtransaminaser (SGOT; SGPT) bilirubinæmi bilirubinuri gulsot Andoccasionly alvorlig og til tider dødelig hepatitis. De almindelige prodromale symptomer er anorexia kvalme opkast træthedsmisbrug og svaghed. Mild og kortvarige forhøjelser af serumtransaminase -niveauer forekommer i 10 til 20 procent af personer, der tager isoniazid. Abnormaliteten forekommer normalt i de første 4 til 6 måneders behandling, men Canoccur når som helst under terapi. I de fleste tilfælde vender enzymniveauer tilbage til normal uden nødvendighed for at afbryde ophør. I lejlighedsvise tilfælde forekommer der progressiv leverskade med ledsagende symptomer. I denneekaser skal lægemidlet ophørtes med det straks. Hyppigheden af ​​progressiv leverskade øges med sig. Det er sjældent hos personer under 20 år, men forekommer i op til 2,3 procent af dem over 50 år.

Hæmatologiske reaktioner: Agranulococytisis Hemolytisk sideroblastisk eller aplastisk anæmi -thrombocytopeni Andeosinophilia.

Overfølsomhedsreaktioner: feber skin eruptions (morbilliform maculopapular purpuric or exfoliative) lymphadenopathyog vasculitis .

Metaboliske og endokrine reaktioner: Pyridoxinmangel Pellagra hyperglykæmi metabolisk acidose og gynecomastia.

Diverse reaktioner: Rheumatisk syndrom og systemisk lupus erythematosus-lignende syndrom.

Lægemiddelinteraktioner for isonarif

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for IsonaRif

Rifampin og isoniazid capsules are a combination of two drugs each of which has been associated with liverdysfunction. Liver function tests should be performed prior to therapy with rifampin/isoniazid og periodicallyduring treatment.

Rifampin

Rifampin has been shown to produce liver dysfunction. There have been fatalities associated with gulsot inpatients with liver disease or receiving rifampin concomitantly with other hepatoxic agents. Since an increased riskmay exist for individuals with liver disease benefits must be weighed carefully against the risk of further liver damage.

Flere undersøgelser af tumorigenicitetspotentiale er blevet udført i gnavere. I en stamme af mus, der vides at være særligt optagelig for den spontane udvikling af hepatomer-rifampin, der blev givet på et niveau 2-10 gange det maksimale dosering, der blev anvendt klinisk, resulterede klinisk i en signifikant stigning i forekomsten af ​​hepatomer i kvindelige mus af denne stemning et års administration.

Der var ingen tegn på tumorigenicitet hos mænd på denne stamme hos mænd eller hunner af en anden musestamme orinrotter.

Isoniazid

Se Boksadvarsel .

Forholdsregler for IsonaRif

Rifampin

Rifampin is not recommended for intermittent therapy; the patient should be cautioned against intentional oraccidental interruption of the daily dosage regimen since rare renal hypersensitivity reactions have been reportedwhen therapy was resumed in such cases.

Rifampin has been observed to increase the requirements for anticoagulant drugs of the coumarin type. The causeof the phenomenon is unknown. In patients receiving anticoagulants og rifampin concurrently it is recommendedthat the prothrombin time be performed daily or as frequently as necessary to establish og maintain the requireddose of anticoagulant. Urine feces saliva sputum sweat og tears may be colored red-orange by rifampin og itsmetabolites. Soft contact lenses may be permanently stained. Individuals to be treated should be made aware of these possibilities.

Det er rapporteret, at pålideligheden af ​​orale prævention kan blive påvirket af nogle patienter, der behandles Fortuberculosis med rifampin i kombination med mindst et andet antituberculosis -lægemiddel. I sådanne tilfælde kan Alternativecontraceptive foranstaltninger muligvis overvejes.

Det er også rapporteret, at rifampin, der er angivet i kombination med andre antituberkulosemedicin, kan reducere den farmakologiske aktivitet af metadon orale hypoglykemiske digitoxin -quinidin -disopyramiddapsone og kortikosteroider. I disse tilfælde anbefales doseringsjustering af de interagerende lægemiddel.

Terapeutiske niveauer af rifampin har vist sig at hæmme standardmikrobiologiske assays for serumfolat ogvitamin B12. Alternative metoder skal overvejes, når man bestemmer folat- og vitamin B12 -koncentrationer i tilstedeværelsen af ​​rifampin.

Da rifampin er rapporteret at krydse den placentale barriere og optræde i snorblod og i mødre mælkneonater og nyfødte af rifampinbehandlede mødre skal overholdes omhyggeligt for ethvert bevis for uheldige.

Isoniazid

Alle lægemidler skal stoppes, og en evaluering af patienten skal foretages ved det første tegn på en overfølsomhedsreaktion.

Brug af isoniazid skal overvåges omhyggeligt i følgende:

1. Patients who are receiving phenytoin (diphenylhydantoin) concurrently. Isoniazid may decrease the excretion of phenytoin or may enhance its effects. For at undgå phenytoin -forgiftning skal der foretages passende justering af den antikonvulsive dosis.
2. Daglige brugere af alkohol. Daglig indtagelse af alkohol kan være forbundet med en højere forekomst af isoniazid hepatitis.
3. Patienter med nuværende kronisk leversygdom eller svær nyredysfunktion.

Periodisk oftalmoskopisk undersøgelse under isoniazidbehandling anbefales, når visuelle symptomer forekommer.

Brug under graviditet og amning

Rifampin

Selvom rifampin er rapporteret at krydse placenta -barrieren og vises i ledningsblod, er virkningen af ​​rifampinalon eller i kombination med andre antituberkulosemedicin på det humane foster ikke kendt. En stigning i medfødteMalformationer primært spina bifida og spalte gane er rapporteret i afkom af gnavere, der fik oral doser af 150 til 250 mg/kg/dag rifampin under graviditet.

Det mulige teratogene potentiale hos kvinder, der er i stand til at bære børn, skal vejes omhyggeligt mod terapiens tydsefits.

Isoniazid

Det er rapporteret, at i både rotter og kaniner kan isoniazid udøve en embryocidal virkning, når de administreres under graviditet, selvom der ikke er fundet nogen isoniazidrelaterede medfødte anomalier i reproduktionsstudier i pattedyrarter (mus rotter og kaniner). Isoniazid bør kun ordineres under graviditet, når den er terapeutisk nødvendig. Fordelen ved forebyggende terapi bør vejes mod en mulig risiko for tyveri. Forebyggende behandling bør generelt startes efter fødslen på grund af den øgede risiko for tuberculosisfor nye mødre.

Da Isoniazid er kendt for at krydse placenta -barrieren og overgå til moderlig modermælk nyfødte og ammende i isoniazid -behandlede mødre skal overholdes omhyggeligt for eventuelle beviser for bivirkninger.

Carcinogenese

Isoniazid has been reported to induce pulmonary tumors in a number of strains of mice.

Overdoseringsoplysninger til isonarif

Rifampin

Tegn og symptomer

Kvalme opkast og stigende sløvhed vil sandsynligvis forekomme inden for kort tid efter indtagelse; faktisk bevidstløshed kan forekomme med alvorlig leverinddragelse. Brunrød eller orange misfarvning af huden urin sved spyttårer og fæces er proportional med det beløb, der indtages.

Leverforstørrelse muligvis med ømhed kan udvikle sig inden for få timer efter alvorlig overdosering, og gulsotisk udvikler sig hurtigt. Leverinddragelse kan være mere markeret hos patienter med forudgående svækkelse af leverfunktionen. Andre fysiske fund forbliver i det væsentlige normale.

Direkte og samlede bilirubinniveauer kan stige hurtigt med alvorlig overdosering; Hepatisk enzymniveauer kan blive påvirket, især med forudgående svækkelse af leverfunktionen. En direkte virkning på hæmopoietiske systemelektrolytniveauer eller syre-basebalance er usandsynlig.

Isoniazid

Tegn og symptomer

Isoniazid overdosage produces signs og symptoms within 30 minutes to 3 hours. Nausea opkast svimmelhed slurring of speech blurring of vision visual Hallucinationer (including bright colors og strangedesigns) are among the early manifestations. With marked overdosage respiratory distress og CNS depression progressing rapidly from stupor to profound coma are to be expected along with severe intractable seizures.Severe metabolic acidosis acetonuria og hyperglycemia are typical laboratory findings.

Behandling

Luftvejen skal sikres og tilstrækkelig respiratorisk udveksling etableret. Først da skal gastrisk tømning (skylning-aspiration) forsøges; Dette kan være vanskeligt på grund af anfald. Da kvalme og opkast sandsynligvis er at præsentere gastrisk skylning, foretrækkes sandsynligvis induktion af emesis.

Aktivt kulopslæmning, der er indsprøjtet i maven efter evakuering af gastrisk indhold, kan hjælpe med at absorbere ethvert medikamenter i GI -kanalen. Antiemetisk medicin kan være påkrævet for at kontrollere alvorlig kvalme og opkast.

Blodprøver skal opnås til øjeblikkelig bestemmelse af gasser elektrolytter bolle glukose osv. Blods skal indtastes og krydses i forberedelse til mulig hæmodialyse.

Hurtig kontrol af metabolisk acidose er grundlæggende for behandlingen. Intravenøs natriumbicarbonat bør på én gang begyndt og gentages efter behov for at justere efterfølgende dosering på grundlag af laboratoriefund (dvs. serumodium pH osv.). På samme tid bør antikonvulsiva gives intravenøst ​​(dvs. barbiturater diphenylhydantoin diazepam) efter behov og store doser af intravenøs pyridoxin.

Tvungen osmotisk diuresis skal startes tidligt og bør fortsættes i nogle timer efter klinisk forbedring for at fremskynde nyreklarering af medikamentet og hjælpe med at forhindre tilbagefald. Fluidindtagelse og output skal overvåges.

bedste område at bo i austin texas

Endog Dræning kan indikeres i nærvær af alvorlig svækkelse af leverfunktionen, der varer mere end 24-48 timer. Under disse omstændigheder og til alvorlige tilfælde kan der kræves ekstrakorporeal hæmodialyse; Hvis dette er ikke -tilgængeligt peritoneal dialyse kan bruges sammen med tvungen diurese.

Sammen med foranstaltninger, der er baseret på indledende og gentagen bestemmelse af blodgasser og andre laboratorieundersøgelser efter behov, skal man Hypotension aspirationpneumonitis osv.

Hos patienter med tidligere tilstrækkelig levering af leverfunktionen af ​​leverforstørrelse og nedsat leverudskillelse vil sandsynligvis blive bemærket inden for 72 timer med hurtig tilbagevenden mod normal derefter.

Ubehandlede eller utilstrækkeligt behandlede tilfælde af grov isoniazid overdosering kan afslutte dødeligt, men god respons har rapporteret hos de fleste patienter, der blev bragt under tilstrækkelig behandling inden for de første timer efter indtagelse af lægemidler.

Kontraindikationer for isonarif

Tidligere isoniazid-associeret leverskade; alvorlige bivirkninger på isoniazid, såsom lægemiddelfeber kulderystelser og udtrængning; Akut leversygdom i enhver etiologi. En historie med tidligere overfølsomhedsreaktion på nogen af ​​rifamycinsoren til isoniazid inklusive medikamentinduceret hepatitis.

Klinisk farmakologi for IsonaRif

Rifampin

Rifampin inhibits DNA-dependent RNA polymerase activity in susceptible cells. Specifically it interacts with bacterialRNA polymerase but does not inhibit the mammalian enzyme. This is the mechanism of action by which rifampinexerts its therapeutic effect. Rifampin cross resistance has only been shown with other rifamycins.

I en undersøgelse af 14 normale menneskelige voksne mænd forekom spids blodniveauer af rifampin 1½ til 3 timer efter oraladministration af to rifampin- og isoniazidkapsler. Toppene varierede fra 6,9 til 14 mcg/ml med et gennemsnit på10 mcg/ml.

I normale forsøgspersoner er t½ (biologisk halveringstid) af rifampin i blod cirka 3 timer. Eliminering forekommer gennem galden og i langt mindre grad urinen.

Isoniazid

Isoniazid acts against actively growing tubercle bacilli.

Efter oral administration producerer isoniazid maksimale blodniveauer inden for 1 til 2 timer, hvilket falder til 50% eller mindre inden for 6 timer. Det diffunderer let i alle kropsvæsker (cerebrospinal pleural og ascitisk væsker) væv organsand excreta (spyt sputum og fæces). Lægemidlet passerer også gennem placentabarrieren og ind i mælkekoncentrationer, der kan sammenlignes med dem i plasmaet. Fra 50 til 70% af en dosis Isoniazid udskilles i urinen på 24 timer.

Isoniazid is metabolized primarily by acetylation og dehydrazination. The rate of acetylation is genetically determined.Approximately 50% of Blacks og Caucasians are 'slow inactivators'; the majority of Eskimos og Orientalsare 'rapid inactivators.'

Acetyleringshastigheden ændrer ikke væsentligt effektiviteten af ​​isoniazid. Dog langsom acetylering Malelead til højere blodniveauer af lægemidlet og dermed en stigning i toksiske reaktioner.

Pyridoxinmangel (B6) observeres undertiden hos voksne med høje doser af isoniazid og betragtes som sandsynligvis til dens konkurrence med pyridoxalt phosphat for enzymet apotryptophanase.

Patientinformation til isonarif

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER sektioner.