Linzess

ADVARSEL

Risiko for alvorlig dehydrering hos pædiatriske patienter

• Linzess er kontraindiceret hos patienter under 6 år; I ikke -kliniske studier i neonatal musadministration af en enkelt klinisk relevant voksen oral dosis af linaclotid forårsagede dødsfald på grund af dehydrering [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer ].
• Undgå brug af linzess hos patienter 6 år til mindre end 18 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Linzessens sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos patienter under 18 år [se Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse for Linzess

Linzess (Linaclotide) er en guanylat-cyclase-C (G-CC) agonist. Linaclotid er et 14-aminosyrepeptid med følgende kemiske navn: L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-glutamyl-L-tyrosyl-Lcysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-l-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-l-threonyl-glycyl-L-cysteinyl-ltyriny (1-6) (2-10) (5-13) -tris (disulfid).

Den molekylære formel for linaclotid er C ₅₉ H ₇₉ N ₁₅ O ₂₁ S ₆ og dens molekylvægt er 1526,8. Aminosyresekvensen for linaclotid er vist nedenfor:

Linaclotid er en amorf hvid til off-white pulver. Det er lidt opløseligt i vand og vandigt natriumchlorid (NULL,9%). Linzess indeholder Linaclotide-coatede perler i hårde gelatinekapsler. Linzess fås som 72 mcg 145 mcg og 290 mcg kapsler til oral administration.

De inaktive ingredienser i Linzess 72 mcg-kapsler inkluderer: calciumchloriddihydrat L-histidin mikrokrystallinsk cellulose polyvinylalkohol og talkum. Komponenterne i kapselskalen inkluderer gelatin og titandioxid.

De inaktive ingredienser af Linzess 145 mcg og 290 mcg kapsler inkluderer: calciumchloriddihydrat hypromellose l-leucin og mikrokrystallinsk cellulose. Komponenterne i kapselskalen inkluderer gelatin og titandioxid.

Anvendelser til linzes

Linzess er indikeret til behandling af:

• Irritabelt tarmsyndrom with constipation (IBS-C) in adults
• Kronisk idiopatisk forstoppelse (CIC) hos voksne
• Funktionel forstoppelse (FC) hos pædiatriske patienter 6 til 17 år

Dosering til lolløs

Anbefalet dosering

Irritabelt tarmsyndrom med forstoppelse (IBS-C) hos voksne

Den anbefalede dosering af Linzess er 290 mcg oralt en gang dagligt.

Kronisk idiopatisk forstoppelse (CIC) hos voksne

Den anbefalede dosering af Linzess er 145 mcg oralt en gang dagligt. En dosering på 72 mcg en gang dagligt kan bruges baseret på individuel præsentation eller tolerabilitet.

Funktionel forstoppelse (FC) hos pædiatriske patienter 6 til 17 år

Den anbefalede dosering af Linzess er 72 mcg oralt en gang dagligt.

Forberedelse og administrationsinstruktioner

• Tag Linzess på tom mave mindst 30 minutter før et måltid på omtrent samme tid hver dag.
• Hvis en dosis går glip af, skal du springe den ubesvarede dosis over og tage den næste dosis på det regelmæssige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Knus ikke eller tygg Linzess -kapsel eller kapselindhold.
• Sving Linzess Capsule hele.
• For patienter, der ikke er i stand til at sluge kapslen, kan hele linzess -kapsler åbnes og administreres oralt i enten æblesau eller med vand eller administreres med vand via et nasogastrisk eller gastrostomirør. Sprinkling af Linzess -perler på andre bløde fødevarer eller i andre væsker er ikke testet.

Oral administration i æblesau

1. Placer en teskefuld rumtemperatur æblesaus i en ren beholder.
2. Åbn kapslen.
3. Drys hele indholdet (perler) på æblesau.
4. Forbruge hele indholdet med det samme. Tyg ikke perlerne. Opbevar ikke perle-æblesau-blandingen til senere brug.

Oral administration i vand

1. Hæld ca. 30 ml flaskevand med rumtemperatur i en ren kop.
2. Åbn kapslen.
3. Drys hele indholdet (perler) i vandet.
4. Swirl -perler og vand forsigtigt i mindst 20 sekunder.
5. Sluk straks hele blandingen af ​​perler og vand.
6. Tilsæt yderligere 30 ml vand til eventuelle perler, der er tilbage i kop hvirvel i 20 sekunder, og sluge straks.
7. Opbevar ikke perlevandsblandingen til senere brug.

Note

Lægemidlet er belagt på overfladen af ​​perlerne og opløses af perlerne i vandet. Perlerne forbliver synlige og opløses ikke. Derfor er det ikke nødvendigt at forbruge alle perler til at levere den komplette dosis.

Administration med vand via et nasogastrisk eller gastrostomi rør

1. Åbn kapslen, og tøm perlerne i en ren beholder med 30 ml roomtemperatur flaskevand.
2. Bland ved forsigtigt hvirvlende perler i mindst 20 sekunder.
3. Udtag perlerne og vandblandingen i en passende størrelse kateter-tipt sprøjte og påfør hurtigt og stabilt tryk (10 ml/10 sekunder) for at udlevere sprøjten indhold i røret.
4. Tilsæt yderligere 30 ml vand til eventuelle perler, der er tilbage i beholderen, og gentag processen.
5. Efter indgivelse af perlevandsblandingen skyller nasogastrisk/ gastrostomi-røret med mindst 10 ml vand.

Note

Det er ikke nødvendigt at skylle alle perler igennem for at levere den komplette dosis.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Linzess Kapsler er hvide til off-white uigennemsigtige:

• 72 mcg ; grå aftryk fl 72
• 145 mcg ; Grå aftryk fl 145
• 290 mcg ; Grå aftryk fl 290

Opbevaring og håndtering

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Hold Linzess i den originale container. Underuddel ikke eller ompakker. Beskyt mod fugt. Fjern ikke tørremiddel fra beholderen. Hold flasker tæt lukket på et tørt sted.

Markedsført af: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 og Ironwood Pharmaceuticals Inc. Boston MA 02110. Revideret: juni 2023

Bivirkninger for Linzess

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Eksponering i klinisk udvikling omfattede ca. 2570 2040 og 1220 voksne patienter med enten IBS-C eller CIC behandlet med Linzess i 6 måneder eller længere 1 år eller længere og 18 måneder eller længere (henholdsvis ikke gensidigt eksklusivt).

Demografiske egenskaber var sammenlignelige mellem behandlingsgrupper i alle undersøgelser [se Kliniske studier ].

Irritabelt tarmsyndrom med forstoppelse (IBS-C) hos voksne

Mest almindelige bivirkninger

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Linzess i de to placebokontrollerede kliniske forsøg, der involverer 1605 voksne patienter med IBS-C (forsøg 1 og 2) [se Kliniske studier ]. Patients were rogomized to receive placebo or 290 mcg Linzess once daily on an empty stomach for up to 26 weeks. Table 1 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of IBS-C patients in the Linzess treatment group og at an incidence that was greater than in the placebo group.

Tabel 1: De mest almindelige bivirkninger ^a I to placebokontrollerede forsøg (1 og 2) hos voksne patienter med IBS-C

Bivirkninger i et yderligere placebokontrolleret forsøg hos 614 IBS-C-patienter randomiseret til placebo eller Linzess 290 mcg en gang dagligt på tom mave i 12 uger (forsøg 6) svarede til dem i tabel 1.

Diarre

Diarre was the most commonly reported adverse reaction of the Linzess-treated patients in the pooled IBS-C pivotal placebo-controlled trials. In these trials 20% of Linzess-treated patients reported diarre compared to 3% of placebo-treated patients. Severe diarre was reported in 2% of the Linzess-treated patients versus less than 1% of the placebo-treated patients og 5% of Linzess-treated patients discontinued due to diarre vs less than 1% of placebo-treated patients. The majority of reported cases of diarre started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bivirkninger Leading to Discontinuation

I placebo-kontrollerede forsøg hos patienter med IBS-C 9% af patienterne behandlet med linzess og 3% af patienterne behandlet med placebo ophørte for tidligt på grund af bivirkninger. I linzess-behandlingsgruppen var de mest almindelige årsager til seponering på grund af bivirkninger diarré (5%) og mavesmerter (1%). Til sammenligning trak mindre end 1% af patienterne i placebogruppen sig tilbage på grund af diarré eller mavesmerter.

Bivirkninger Leading to Dose Reductions

I open-label langtidsforsøg modtog 2147 patienter med IBS-C 290 mcg Linzess dagligt i op til 18 måneder. I disse forsøg havde 29% af patienterne deres dosis reduceret eller suspenderet sekundært til bivirkninger, hvoraf de fleste var diarré eller andre GI -bivirkninger.

Mindre almindelige bivirkninger

Defekations hastende fækal inkontinensopkast og gastroøsofageal reflukssygdom blev rapporteret i <2% of patients in the Linzess-treatment group og at an incidence greater than in the placebo treatment group.

Kronisk idiopatisk forstoppelse (CIC) hos voksne

Mest almindelige bivirkninger

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Linzess i de to dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg med 1275 voksne patienter med CIC (forsøg 3 og 4) [se Kliniske studier ]. Patients were rogomized to receive placebo or 145 mcg Linzess or 290 mcg Linzess once daily on an empty stomach for at least 12 weeks. Table 2 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of CIC patients in the 145 mcg Linzess treatment group og at an incidence that was greater than in the placebo treatment group.

Tabel 2: De mest almindelige bivirkninger ^a I de to placebokontrollerede forsøg (3 og 4) hos voksne patienter med CIC

Sikkerheden af ​​en 72 mcg-dosis blev evalueret i et yderligere placebokontrolleret forsøg, hvor 1223 patienter blev randomiseret til Linzess 72 mcg 145 mcg eller placebo en gang dagligt i 12 uger (forsøg 5).

I forsøg 5 bivirkninger, der forekom ved en frekvens på ≥ 2% hos linzess-behandlede patienter (n = 411 i hver Linzess 72 mcg og 145 mcg-gruppe) og med en højere hastighed end placebo (n = 401) var:

• Diarre (Linzess 72 mcg 19%; Linzess 145 mcg 22%; placebo 7%)
• Abdominal distension (Linzess 72 mcg 2%; Linzess 145 mcg 1%; placebo <1%)

Diarre

I forsøg 3 og 4 (samlet) og forsøg 5-diarré var den mest almindeligt rapporterede bivirkning hos Linzess-behandlede patienter i de CIC-placebokontrollerede undersøgelser.

I alle forsøg startede størstedelen af ​​de rapporterede tilfælde af diarré inden for de første 2 uger af Linzess -behandling.

Der blev rapporteret om alvorlig diarré hos mindre end 1% af de 72 MCG Linzess-behandlede patienter (forsøg 5) hos 2% af de 145 MCG Linzess-behandlede patienter (forsøg 3 4 og 5) og mindre end 1% af de placebo-behandlede patienter (forsøg 3 4 og 5) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bivirkninger Leading to Discontinuation

I placebo-kontrollerede forsøg hos patienter med CIC 3% af patienterne behandlet med 72 mcg (forsøg 5) og mellem 5% og 8% (forsøg 3 4 og 5) af patienter, der blev behandlet med 145 mcg Linzess, ophørte for tidligt på grund af bivirkninger sammenlignet med mellem mindre end 1% og 4% (forsøg 3 4 og 5) af patienter behandlet med placering.

Hos patienter behandlet med 72 mcg linzess var den mest almindelige årsag til seponering på grund af bivirkninger diarré (2% i forsøg 5) og hos patienter, der blev behandlet med 145 mcg Linzess, var de mest almindelige årsager til seponering på grund af bivirkninger diarré (mellem 3% og 5% i forsøg 3 4 og 5) og abdominal smerter (1% i forsøg 3 og 4). Til sammenligning trak mindre end 1% af patienterne i placebogruppen sig tilbage på grund af diarré eller mavesmerter (forsøg 3 4 og 5).

Bivirkninger Leading to Dose Reductions

I open-label langtidsforsøg modtog 1129 patienter med CIC 290 mcg Linzess dagligt i op til 18 måneder. I disse forsøg havde 27% af patienterne deres dosis reduceret eller suspenderet sekundært til bivirkninger, hvoraf størstedelen var diarré eller andre GI -bivirkninger.

Mindre almindelige bivirkninger

Dyspepsi og viral gastroenteritis blev rapporteret om fækal inkontinensdyspepsi og viral gastroenteritis hos mindre end 2% af patienterne i Linzess -behandlingsgruppen og ved en forekomst større end i placebo -behandlingsgruppen.

Funktionel forstoppelse (FC) hos pædiatriske patienter 6 til 17 år

Sikkerheden af ​​Linzess 72 mcg en gang dagligt blev evalueret hos pædiatriske patienter 6 til 17 år med FC i en 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg (forsøg 7) [se Kliniske studier ]. There were 164 patients per treatment group.

Diarre was the most common adverse reaction og was reported in 4% of Linzess-treated patients compared to 2% of placebo-treated patients. One patient in the Linzess-treated group reported severe diarre og discontinued treatment. No patient in the placebo-treated group discontinued treatment due to severe diarre. Most reported cases of diarre started within the first 2 weeks of Linzess treatment [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre bivirkninger rapporteret ved en højere forekomst i Linzess -gruppen end placebogruppen inkluderede kvalme (2 patienter) og abdominal ubehag og dehydrering (1 patient hver).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Linzess efter godkendelse af Linzess. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhedsreaktioner: Anaphylaxis angioedema udslæt (inklusive elveblest eller urticaria)

Gastrointestinal reactions: Hematochezia kvalme rektal blødning

Lægemiddelinteraktioner for Linzess

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Linzess

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Linzess

Risiko for alvorlig dehydrering hos pædiatriske patienter mindre end 2 år

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) Linaclotide increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism which was associated with increased mortality within the first 24 hours due to dehydration. There was no age-dependent trend in GC-C intestinal expression in a clinical study of children 2 to less than 18 years of age; however there are insufficient data available on GC-C intestinal expression in children less than 2 years of age to assess the risk of developing diarre og its potentially serious consequences in these patients [see Diarre og Brug i specifikke populationer ].

Diarre

Hos voksne var diarré den mest almindelige bivirkning af Linzess-behandlede patienter i de samlede IBS-C og CIC dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg. Forekomsten af ​​diarré var ens mellem IBS-C og CIC-populationer. Der blev rapporteret om alvorlig diarré hos 2% af 145 mcg og 290 mcg Linzess-behandlede patienter og i <1% of 72 mcg Linzess-treated CIC patients [see Bivirkninger ].

Diarre has also been reported in pediatric patients 6 to 17 years of age with FC treated with Linzess. In a double-blind placebo-controlled trial diarre was the most common adverse reaction og was reported in 4% of pediatric patients 6 to 17 years of age treated with Linzess 72 mcg once daily. Severe diarre was reported in one Linzess-treated patient [see Bivirkninger ].

Ved efter markedsføringserfaring er svær diarré forbundet med svimmelhed synkope hypotension og elektrolytabnormaliteter (hypokalæmi og hyponatræmi), der kræver indlæggelse eller intravenøs væskeadministration, rapporteret hos patienter behandlet med linzess.

Hvis der forekommer alvorlig diarré, der suspenderer dosering og rehydrerer patienten.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Rådgive patienter:

Diarre

• For at stoppe Linzess og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever usædvanlige eller alvorlige mavesmerter og/eller svær diarré, især hvis i kombination med hæmatochezia eller Melena [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

• Utilsigtet indtagelse af linzess hos børn, især hos patienter under 2 år, kan resultere i alvorlig diarré og dehydrering. Instruer patienter om at tage skridt til at opbevare Linzess sikkert og uden for børns rækkevidde og bortskaffe ubrugt Linzess [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administration og håndteringsinstruktioner

• At tage Linzess en gang dagligt på tom mave mindst 30 minutter før et måltid på omtrent samme tid hver dag [se Dosering og administration ].
• Hvis en dosis går glip af, skal du springe den ubesvarede dosis over og tage den næste dosis på det regelmæssige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• At sluge linzess -kapsler hele. Knus ikke eller tygg kapsler eller kapselindhold.
• For patienter, der ikke er i stand til at sluge kapslen, kan hele linzess -kapsler åbnes og administreres oralt i enten æblesau eller med flaskevand eller administreres med vand via et nasogastrisk eller gastrostomi rør som beskrevet i medicinalvejledningen.
• For at holde Linzess i den originale container. Underuddel ikke eller ompakker. Beskyt mod fugt. Fjern ikke tørremiddel fra beholderen. Hold flasker lukket tæt på et tørt sted.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I 2-årige kræftfremkaldende undersøgelser var linaclotid ikke tumorigen i rotter i doser op til 3500 mcg/kg/dag eller i mus i doser op til 6000 mcg/kg/dag. Den maksimale anbefalede humane dosis er ca. 5 mcg/kg/dag baseret på en 60 kg kropsvægt. Begrænset systemisk eksponering for linaclotid og dets aktive metabolit blev opnået ved de testede dosisniveauer hos dyr, hvorimod der ikke forekom nogen påviselig eksponering hos mennesker. Derfor bør dyre- og menneskelige doser ikke sammenlignes direkte til evaluering af relativ eksponering.

Mutagenese

Linaclotid var ikke genotoksisk i en In vitro Bakteriel omvendt mutation (AMES) assay eller i In vitro Kromosomal aberrationsassay i dyrkede humane perifere blodlymfocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Linaclotid havde ingen indflydelse på fertilitet eller reproduktiv funktion hos mandlige og kvindelige rotter ved orale doser på op til 100000 mcg/kg/dag.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Linaclotide og dets aktive metabolit absorberes ubetydeligt systemisk efter oral administration [se Klinisk farmakologi ] og mødrebrug forventes ikke at resultere i føtal eksponering for lægemidlet. De tilgængelige data om Linzess-brug hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere nogen medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I dyreudviklingsundersøgelser blev der ikke observeret nogen effekter på embryo-føtaludvikling med oral administration af linaclotid hos rotter og kaniner under organogenese i doser, der var meget højere end den maksimale anbefalede humane dosering. Alvorlig moderlig toksicitet forbundet med virkninger på føtal morfologi blev observeret hos mus (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I USAs generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

Potentialet for linaclotid til at forårsage skade på embryo-føtaludvikling blev undersøgt hos rotter kaniner og mus. Hos gravide mus frembragte orale dosisniveauer på mindst 40000 mcg/kg/dag under organogenese alvorlig moderisk toksicitet, herunder dødsreduktion af gravid livmoder og føtalvægte og virkninger på føtal morfologi. Orale doser på 5000 mcg/kg/dag producerede ikke mødre-toksicitet eller nogen bivirkninger på embryo-føtaludvikling hos mus. Oral administration af op til 100000 mcg/kg/dag hos rotter og 40000 mcg/kg/dag hos kaniner under organogenese producerede ingen mødretoksicitet og ingen effekter på embryo-føtaludvikling. Derudover blev oral administration af op til 100000 mcg/kg/dag hos rotter under organogenese gennem laktation ingen udviklingsmæssige abnormiteter eller virkninger på vækstindlæring og hukommelse eller fertilitet i afkom gennem modning.

Den maksimale anbefalede humane dosis er ca. 5 mcg/kg/dag baseret på en 60 kg kropsvægt. Begrænset systemisk eksponering for linaclotid blev opnået hos dyr under organogenese (AUC = 40 640 og 25 ng • HR/ml hos henholdsvis rotter kaniner og mus ved de højeste dosisniveauer). Linaclotid og dets aktive metabolit er ikke målbare i humant plasma efter administration af de anbefalede kliniske doseringer. Derfor bør dyre- og menneskelige doser ikke sammenlignes direkte til evaluering af relativ eksponering.

Otho prøv cyclles lo eksisterer revient

Amning

Risikooversigt

Linaclotide og dets aktive metabolit blev ikke påvist i mælken hos ammende kvinder (se Data ). In adults concentrations of Linaclotide og its active metabolite were below the limit of quantitation in plasma following multiple doses of Linzess [see Klinisk farmakologi ]. Maternal use of Linzess is not expected to result in exposure to Linaclotide or its active metabolite in breastfed infants. There is no information on the effects of Linaclotide or its active metabolite on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Linzess og any potential adverse effects on the breastfed infant from Linzess or from the underlying maternal condition.

Data

Efter oral administration af 72 mcg 145 mcg eller 290 mcg linzess en gang dagligt i 3 dage for at amme mødre, der tog linaclotid terapeutisk koncentrationerne af linaclotid og dets metabolit var under kvantificeringens grænser ( <0.25 ng/mL og <1 ng/mL respectively) in all breast milk samples collected over 24 hours.

Pædiatrisk brug

Linzess is contraindicated in patients less than 2 years of age. In nonclinical studies deaths occurred within 24 hours in neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) following oral administration of Linaclotide which increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism resulting in rapid og severe dehydration (see Juvenile dyre toksicitetsdata ).

En klinisk GC-C-ontogenundersøgelse hos børn 6 måneder til mindre end 18 år (n = 99) blev udført for at måle GC-C mRNA-ekspressionsniveauer i duodenal og colonic-prøver for at evaluere risikoen for diarré og svær dehydrering på grund af GC-C-agonisme. Resultaterne viste ingen aldersafhængig tendens i GC-C-tarmekspression hos børn 2 til mindre end 18 år. Der var utilstrækkelige data om GC-C-tarmudtryk til at vurdere risikoen for at udvikle diarré og dets potentielt alvorlige konsekvenser hos børn under 2 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Linzessens sikkerhed og effektivitet til behandling af FC hos pædiatriske patienter 6 til 17 år er blevet fastlagt. Brug af linzess til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre. Linzessens sikkerhed hos voksne og pædiatriske patienter 6 til 17 år i kliniske studier var ens [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Linzessens sikkerhed og effektivitet hos patienter med FC mindre end 6 år eller hos patienter med IBS-C mindre end 18 år er ikke blevet fastlagt.

Juvenile dyre toksicitetsdata

I toksikologiske undersøgelser i neonatale mus blev oral administration af linaclotid ved 10 mcg/kg/dag forårsagede dødsfald på post-fødsel dag 7 (menneskelig aldersækvivalent på ca. 0 til 28 dage). Disse dødsfald skyldtes hurtig og alvorlig dehydrering produceret af betydelige væskeskift til tarmlumen, der skyldes GC-C-agonisme i neonatale mus [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tolerabilitet over for linaclotid øges med alderen hos unge mus. I 2 uger gamle mus tolererede linaklotid sig godt ved en dosis på 50 mcg/kg/dag, men dødsfald forekom efter en enkelt oral dosis på 100 mcg/kg. I 3-ugers gamle mus tolereredes linaclotid godt ved 100 mcg/kg/dag, men dødsfald forekom efter en enkelt oral dosis på 600 mcg/kg.

Geriatrisk brug

Irritabelt tarmsyndrom med forstoppelse (IBS-C)

Af 2219 IBS-C-patienter i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af Linzess (forsøg 1 2 og 6) 154 (7%) var 65 år gammel og derover, mens 34 (2%) var 75 år og derover. Kliniske undersøgelser af Linzess inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Kronisk idiopatisk forstoppelse (CIC)

Af 2498 CIC-patienter i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af Linzess (forsøg 3 4 og 5) 273 (11%) var 65 år og derover, mens 56 (2%) var 75 år og derover. Kliniske undersøgelser af Linzess inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Linzess

Enkelt linzess -doser på 2897 mcg blev administreret til 22 raske forsøgspersoner; Sikkerhedsprofilen hos disse forsøgspersoner var i overensstemmelse med den i den samlede Linzess-behandlede population, hvor diarré var den mest almindeligt rapporterede bivirkning.

Kontraindikationer for Linzess

Linzess is contraindicated in:

• Patienter mindre end 2 år på grund af risikoen for alvorlig dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med kendt eller mistænkt mekanisk gastrointestinal obstruktion.

Klinisk farmakologi for Linzess

Handlingsmekanisme

Linaclotid er strukturelt relateret til human guanylin og uroguanylin og fungerer som et guanylatcyclase-C (GC-C) agonist. Både linaclotid og dets aktive metabolit binder til GC-C og fungerer lokalt på den luminale overflade af tarmepitel. Aktivering af GC-C resulterer i en stigning i både intracellulære og ekstracellulære koncentrationer af cyklisk guanosinmonophosphat (CGMP). Højde i intracellulær CGMP stimulerer sekretion af chlorid og bicarbonat i tarmlumen hovedsageligt gennem aktivering af den cystiske fibrose transmembrane ledningsregulator (CFTR) ionkanal, hvilket resulterer i øget tarmvæske og accelereret transit. I dyremodeller har det vist sig, at linaclotid både accelererer GI -transit og reducerer tarmsmerter.

I en dyremodel af visceral smerte reducerede linaklotid undertrækningen af ​​abdominal muskel og mindskede aktiviteten af ​​smerter sensende nerver ved at øge ekstracellulær CGMP.

Farmakodynamik

Fødeeffekt

At tage Linzess umiddelbart efter en morgenmad med højt fedtindhold resulterede i løsere afføring og en højere afføringsfrekvens sammenlignet med at tage den i den faste tilstand [se Dosering og administration ]. In clinical trials Linzess was administered on an empty stomach at least 30 minutes before a meal at approximately the same time each day.

Farmakokinetik

Absorption

Linzess is minimally absorbed with negligible systemic availability following oral administration. Concentrations of Linaclotide og its active metabolite in plasma are below the limit of quantitation after oral doses of 72 mcg 145 mcg or 290 mcg were administered. Therefore stogard pharmacokinetic parameters such as area under the curve (AUC) maximum concentration (Cmax) og half-life (t _1/2 ) kan ikke beregnes.

Fødeeffekt

Hvor meget amlodipin kan du tage

Hverken linaclotid eller dets aktive metabolit blev påvist i plasmaet efter administration af Linzess 290 mcg en gang dagligt i 7 dage både i den ikke-fodrede og fodrede tilstand i raske forsøgspersoner.

Fordeling

I betragtning af at linaclotidplasmakoncentrationer efter anbefalede orale doser ikke er målbare linaclotid forventes ikke at blive fordelt til væv i noget klinisk relevant omfang.

Eliminering

Metabolisme

Linaclotid metaboliseres i mave -tarmkanalen til dets vigtigste aktive metabolit ved tab af den terminale tyrosindel. Både linaclotid og metabolitten er proteolytisk nedbrudt i tarmlumen til mindre peptider og naturligt forekommende aminosyrer.

Udskillelse

Aktiv peptidgenvinding i afføringsprøverne af Fed og fastede raske forsøgspersoner efter administration af Linzess 290 mcg en gang dagligt i syv dage var i gennemsnit ca. 5% (fastet) og ca. 3% (Fed) og det hele som den aktive metabolit.

Specifikke populationer

Nyren for nyre- og leverfunktion

Nyresnatning af nyre eller lever forventes ikke at påvirke clearance af linaclotid eller den aktive metabolit, fordi linaclotidmetabolisme forekommer i mave -tarmkanalen, og plasmakoncentrationer er ikke målbare i plasma efter administration af den anbefalede dosering.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser med lægemidler med linzess. Systemiske eksponeringer af lægemiddel og aktiv metabolit er ubetydelige efter oral administration.

Linaclotid interagerer ikke med cytochrome P450 -enzymsystemet baseret på resultaterne af In vitro undersøgelser. Derudover interagerer linaclotid ikke med almindelig efflux- og optagelsestransportører (inklusive efflux-transporter P-glycoprotein (P-gp)). Baseret på disse In vitro Data Ingen lægemiddel-lægemiddelinteraktioner gennem modulering af CYP-enzymer eller almindelige transportører forventes.

Kliniske studier

Irritabelt tarmsyndrom med forstoppelse (IBS-C) hos voksne

Effektiviteten af ​​Linzess til behandling af IBS-C blev etableret i to dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede multicenterforsøg hos voksne patienter (forsøg 1 (NCT00948818) og 2 (NCT00938717)). I alt 800 patienter i forsøg 1 og 804 patienter i forsøg 2 [samlet middelalder på 44 år (område 18 til 87 år) modtog 90% kvindelige 77% hvide 19% sort og 12% latinamerikansk] behandling med Linzess 290 mcg eller placebo en gang dagligt og blev vurderet for effektivitet. Alle patienter opfyldte Rom II-kriterier for IBS og var påkrævet i løbet af 2-ugers baselineperiode for at opfylde følgende kriterier:

• En gennemsnitlig abdominal smerte score på mindst 3 på en 0-til-10-punkts numerisk vurderingsskala
• Mindre end 3 komplette spontane tarmbevægelser (CSBMS) om ugen [A CSBM er en spontan tarmbevægelse (SBM), der er forbundet med en følelse af fuldstændig evakuering; En SBM er en tarmbevægelse, der forekommer i fravær af afføringsmiddel] og
• mindre end eller lig med 5 SBM'er om ugen.

Forsøgsdesignene var identiske gennem de første 12 uger, og derefter adskiller sig kun i denne prøve 1 omfattede en 4-ugers randomiseret tilbagetrækning (RW) periode, og forsøg 2 fortsatte i 14 yderligere uger (i alt 26 uger) dobbeltblind behandling. Under forsøgene fik patienterne lov til at fortsætte stabile doser af bulk-afføringsmidler eller afføringblødgøringsmidler, men fik ikke lov til at tage afføringsmidler med vismut-prokinetiske midler eller andre lægemidler til behandling af IBS-C eller kronisk forstoppelse.

Effektiviteten af ​​Linzess blev vurderet ved anvendelse af overordnede responderanalyser og ændrings-frabaseline-endepunkter. Resultaterne for slutpunkter var baseret på information, der blev leveret dagligt af patienter i dagbøger.

De 4 primære effektivitetsresponder -endepunkter var baseret på, at en patient var en ugentlig responder for enten mindst 9 ud af de første 12 ugers behandling eller mindst 6 ud af de første 12 ugers behandling. I de 9 ud af 12 uger kombinerede det primære responder -endepunkt, som en patient skulle have mindst en 30% reduktion fra baseline i gennemsnitlig abdominal smerte mindst 3 CSBM'er og en stigning på mindst 1 CSBM fra baseline alt i samme uge i mindst 9 ud af de første 12 ugers behandling. Hver af de 2 komponenter i de 9 ud af 12 uger kombinerede responder -endpoint abdominal smerte og CSBM'er var også et primært slutpunkt.

I de 6 ud af 12 uger kombinerede det primære responder -endepunkt, som en patient skulle have mindst en 30% reduktion fra baseline i gennemsnitlig mavesmerter og en stigning på mindst 1 CSBM fra baseline alt i samme uge i mindst 6 ud af de første 12 ugers behandling. For at blive betragtet som en responder for denne analyse behøvede patienter ikke at have mindst 3 CSBM'er om ugen.

Effektivitetsresultaterne for de 9 ud af 12 uger og de 6 ud af 12 ugers responder -endepunkter er vist i henholdsvis tabel 4 og 5. I begge forsøg var andelen af ​​patienter, der var respondenter på Linzess 290 mcg, statistisk signifikant højere end med placebo.

Tabel 4: Effektivitetsresponpriser i to placebokontrollerede forsøg med voksne med IBS-C (forsøg 1 og 2): Mindst 9 ud af 12 uger

Tabel 5: Effektivitetsresponpriser i to placebokontrollerede forsøg med voksne med IBS-C (forsøg 1 og 2): Mindst 6 ud af 12 uger

I hver forsøgsforbedring fra baseline i mavesmerter og CSBM-frekvens blev set i løbet af de første 12-ugers behandlingsperioder. Til ændring fra baseline i 11-punkts abdominal smerte skala Linzess 290 mcg begyndte at adskille sig fra placebo i den første uge. Maksimale effekter blev set i uger 6 - 9 og blev opretholdt indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Den gennemsnitlige behandlingsforskel fra placebo i uge 12 var et fald i smerter score på cirka 1,0 point i begge forsøg (ved hjælp af en 11-punkts skala). Maksimal effekt på CSBM -frekvens forekom inden for den første uge, og for ændring fra baseline i CSBM -frekvens i uge 12 var forskellen mellem placebo og Linzess ca. 1,5 CSBMS om ugen i begge forsøg.

I hvert forsøg ud over forbedringer i mavesmerter og CSBM -frekvens i de første 12 uger af behandlingsperioden blev forbedringer observeret i det følgende, når Linzess blev sammenlignet med placebo: SBM -frekvens [SBMS/Week] afføringskonsistens [målt ved Bristol -afføringsformskalaen (BSFS)] og beløb på belastning med tarmbevægelser [et tids tidsbillede eller en fysisk indsats til at passere stool.

I løbet af den 4-ugers randomiserede tilbagetrækningsperiode i forsøg 1 blev patienter, der modtog Linzess i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode, genanvendt for at modtage placebo eller fortsætte behandlingen på Linzess 290 mcg. Hos Linzess-behandlede patienter blev patienter genrandomiseret til placebo CSBM-frekvens og abdominal-pain-sværhedsgrad vendt mod baseline inden for 1 uge og resulterede ikke i forværring sammenlignet med baseline. Patienter, der fortsatte på Linzess, opretholdt deres respons på terapi i løbet af de yderligere 4 uger. Patienter på placebo, der blev tildelt Linzess, havde en stigning i CSBM -frekvens og et fald i niveauer af mavesmerter, der svarede til de niveauer, der blev observeret hos patienter, der tog linzess i behandlingsperioden. Forsøg 6 (NCT03573908) var en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe-forsøg, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​Linzess hos patienter med IBS-C over en 12-ugers behandlingsperiode efterfulgt af en 4-ugers randomiseret tilbagetrækningsperiode. I alt 614 patienter [middelalder på 47 år (område 18 til 85 år) 81% kvindelige 63% hvide 24% sort og 27% latinamerikansk] modtog behandling med Linzess 290 mcg eller placebo en gang dagligt, og alle patienter opfyldte Rom III-kriterier for IBS-C.

Effektiviteten af ​​Linzess blev vurderet ved anvendelse af et primært slutpunkt baseret på den gennemsnitlige abdominale score (sammensætning af abdominal oppustethed abdominal ubehag og mavesmerter) på tværs af 12 uger. Det sekundære slutpunkt var en responderanalyse baseret på mindst en 2,5-punkts forbedring af abdominal score fra baseline i mindst 6 ud af 12 uger som vist i tabel 6.

Tabel 6: Effektivitetsdepunkter i et placebokontrolleret forsøg med voksne med IBS-C (forsøg 6): samlet ændring fra baseline i abdominal score og responderhastighed i mindst 6 ud af 12 uger

Kronisk idiopatisk forstoppelse (CIC) hos voksne

Effektiviteten af ​​Linzess til behandling af CIC blev etableret i to dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede multicenter kliniske forsøg hos voksne patienter (forsøg 3 og 4). I alt 642 patienter i forsøg 3 og 630 patienter i forsøg 4 [samlet middelalder på 48 år (område 18 til 85 år) 89% kvindelige 76% hvide 22% sort 10% latinamerikansk] modtog behandling med Linzess 145 mcg 290 mcg eller placebo en gang dagligt og blev evalueret for effektivitet. Alle patienter opfyldte modificerede Rom II -kriterier for funktionel forstoppelse. Ændrede Rom II -kriterier var mindre end 3 spontane tarmbevægelser (SBMS) om ugen og 1 af følgende symptomer i mindst 12 uger, hvilket ikke behøver at være sammenhængende i de foregående 12 måneder:

• Anstrengelse under mere end 25% af tarmbevægelserne
• Klumpede eller hårde afføring under mere end 25% af tarmbevægelser
• Følelse af ufuldstændig evakuering under mere end 25% af tarmbevægelser

Patienter blev også forpligtet til at have mindre end 3 CSBM'er om ugen og mindre end eller lig med 6 SBM'er om ugen i en 2-ugers baselineperiode. Patienter blev udelukket, hvis de opfyldte kriterier for IBS-C eller havde fækal påvirkning, der krævede behandling af akuttrum.

Forsøgsdesignene var identiske gennem de første 12 uger. Forsøg 3 omfattede også en yderligere 4-ugers randomiseret tilbagetrækning (RW) periode. Under forsøgene fik patienterne lov til at fortsætte stabile doser af bulk -afføringsmidler eller afføringblødgøringsmidler, men fik ikke lov til at tage afføringsmidler med vismut -prokinetiske midler eller andre lægemidler til behandling af kronisk forstoppelse.

Effektiviteten af ​​Linzess blev vurderet ved anvendelse af en responderanalyse og ændring-fra-baseline-endepunkter. Resultaterne for slutpunkter var baseret på information, der blev leveret dagligt af patienter i dagbøger.

En CSBM-responder i CIC-forsøgene blev defineret som en patient, der havde mindst 3 CSBM'er og en stigning på mindst 1 CSBM fra baseline i en given uge i mindst 9 uger ud af 12-ugers behandlingsperiode. CSBM-responderhastighederne er vist i tabel 7. Under den individuelle dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg tilbyder Linzess 290 mcg ikke konsekvent yderligere klinisk meningsfuld behandlingsydelse i forhold til placebo end det, der blev observeret med Linzess 145 mcg dosis. Derfor er den anbefalede dosis 145 mcg den anbefalede dosis. Kun dataene for den godkendte 145 mcg -dosis af Linzess er vist i tabel 7.

I forsøg 3 og 4 var andelen af ​​patienter, der var CSBM -respondenter, statistisk signifikant større med Linzess 145 mcg -dosis end med placebo.

Tabel 7: Effektivitetsresponpriser i to placebokontrollerede forsøg med voksne med CIC (forsøg 3 og 4): Mindst 9 ud af 12 uger

CSBM frequency reached maximum level during week 1 og was also demonstrated over the remainder of the 12-week treatment period in Forsøg 3 og Forsøg 4. For the mean change from baseline in CSBM frequency at week 12 the difference between placebo og Linzess was approximately 1.5 CSBMs.

I gennemsnit havde patienter, der modtog Linzess på tværs af de 2 forsøg, signifikant større forbedringer sammenlignet med patienter, der fik placebo i afføringsfrekvens (CSBMS/uge og SBMS/uge) og afføringskonsistens (som målt ved BSFS).

I hvert forsøg ud over forbedringer i CSBM -frekvens i de første 12 uger af behandlingsperioden blev forbedringer observeret i hvert af følgende, da Linzess blev sammenlignet med placebo: SBM -frekvens [SBMS/Week] afføringskonsistens [som målt ved BSFS] og belastningsbeløb med tarmbevægelser [mængden af ​​tid skubbe eller fysisk indsats for at passere i afstand].

I løbet af den 4-ugers randomiserede tilbagetrækningsperiode i forsøg 3-patienter, der modtog linzess i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode, blev randomiseret til at modtage placebo eller fortsætte behandlingen på den samme dosis af linzess taget i behandlingsperioden. Hos LinzesStreated patienter blev patienter genrandomiseret til placebo CSBM og SBM-frekvens vendte tilbage mod baseline inden for 1 uge og resulterede ikke i forværring sammenlignet med baseline. Patienter, der fortsatte på Linzess, opretholdt deres respons på terapi i løbet af de yderligere 4 uger. Patienter på placebo, der blev tildelt Linzess, havde en stigning i CSBM- og SBM -frekvens svarende til de niveauer, der blev observeret hos patienter, der tog Linzess i behandlingsperioden.

En 72 mcg-dosis af Linzess blev etableret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg hos voksne patienter (forsøg 5). I alt 1223 patienter [samlet middelalder på 46 år (område 18 til 90 år) 77% kvindelige 71% hvide 24% sort 43% latinamerikansk] modtog behandling med Linzess 72 mcg eller placebo en gang dagligt og blev evalueret for effektivitet. Alle patienter opfyldte modificerede Rom III -kriterier for funktionel forstoppelse. Forsøg 5 var identisk med forsøg 3 og 4 gennem de første 12 uger. Effektiviteten af ​​den 72 mcg-dosis blev vurderet ved hjælp af en responderanalyse, hvor en CSBM-responder blev defineret som en patient, der havde mindst 3 CSBMS og en stigning på mindst 1 CSBM fra baseline i en given uge i mindst 9 uger ud af 12-ugers behandlingsperiode, som var den samme som den, der blev defineret i forsøg 3 og 4. Svarbestemmelserne for mindst 9 uger ud af den 12-ugers slutning var 13% for linden, der var den samme 22222222222222222 MCG og 5% for placebo. Forskellen mellem Linzess 72 mcg og placebo var 9% (95% CI: 4,8% 12,5%).

En separat analyse blev udført under anvendelse af en alternativ CSBM -responderdefinition. I denne analyse blev en CSBM-responder defineret som en patient, der havde mindst 3 CSBM'er og en stigning på mindst 1 CSBM fra baseline i en given uge i mindst 9 uger ud af 12-ugers behandlingsperiode og mindst 3 af de sidste 4 uger af behandlingsperioden. Responsraterne for det alternative CSBM -responder -endepunkt var 12% for Linzess 72 mcg og 5% for placebo. Forskellen mellem Linzess 72 mcg og placebo var 8% (95% CI: 3,9% 11,5%).

Funktionel forstoppelse (FC) hos pædiatriske patienter 6 til 17 år

Effektiviteten af ​​Linzess til behandling af FC hos pædiatriske patienter 6 til 17 år blev etableret i en 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret multicenter klinisk forsøg (forsøg 7; NCT04026113). I alt 328 patienter modtog behandling med Linzess 72 mcg eller placebo en gang dagligt og blev evalueret for effektivitet. Patienter i forsøget havde en gennemsnitlig alder på 11 år (område 6 til 17 år); 55% var kvinder; 45% identificeret som latinamerikansk eller latino; 70% identificerede som hvide 26% som sort eller afroamerikansk 2% som asiatiske og 2% identificeret som en anden racegruppe. Til prøve tilmelding Rom III -kriterier for børn/ungdom blev FC ændret for at kræve, at patienter har mindre end 3 spontane tarmbevægelser (SBMS) pr. Uge (defineret som en BM, der opstod i fravær af afføringsmiddelforretninger eller suppositorisk brug på kalenderdagen for eller før BM) og 1 eller mere af følgende kriterier mindst en gang om ugen i mindst 2 måneder før screening af screening: eller før BM)

• Historie om afføring eller overdreven frivillig afføring
• Historie om smertefulde eller hårde tarmbevægelser (BMS)
• Historie med afføring af stor diameter, der kan hindre toilettet
• Tilstedeværelse af en stor fækal masse i endetarmen
• Mindst 1 episode af fækal inkontinens om ugen

Patienter blev også forpligtet til at have et gennemsnit på mindre end 3 SBM'er om ugen i løbet af 2-ugers baselineperiode. Patienter blev udelukket, hvis de opfyldte kriterier for pædiatrisk IBS-C eller havde fækal påvirkning. Patienterne fik lov til at fortsætte tidligere stabile doser af bulk afføringsmidler fiber afføring blødgøringsmidler eller probiotika. Under forsøget kunne patienter bruge bisacodyl eller senna efter behov, men fik ikke lov til at tage andre afføringsmidler, som Bismuth -prokinetiske midler eller andre lægemidler til behandling af funktionel forstoppelse.

Effektiviteten af ​​Linzess i behandlingen af ​​FC hos pædiatriske patienter 6 til 17 år blev vurderet ved anvendelse af ændring-fra-baseline-slutpunkter. Det primære effektendepunkt var den 12-ugers ændring fra baseline i SBM-frekvenshastighed. Resultaterne demonstrerede, at patienter, der modtog Linzess, havde statistisk signifikante forbedringer sammenlignet med placebo som vist i tabel 8.

Tabel 8: Effektivitetsdepunkt i placebo-kontrolleret forsøg med pædiatriske patienter 6 til 17 år med FC (forsøg 7): 12-ugers ændring fra baseline i SBM-frekvenshastighed (SBMS/uge)

SBM-frekvensen forbedrede sig i uge 1 og blev opretholdt i resten af ​​den 12-ugers behandlingsperiode.

Patientoplysninger til Linzess

Linzess ^®
(Inn-Zess)
(Linaclotide) kapsler til mundtlig brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Linzess?

• Giv ikke linzess til børn, der er mindre end 2 år. Det kan skade dem.

Se afsnittet Hvad er de mulige bivirkninger af Linzess? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Linzess?

Linzess is a prescription medicine used to treat:

• Irritabelt tarmsyndrom with constipation (IBS-C) in adults.
• En type forstoppelse kaldet kronisk idiopatisk forstoppelse (CIC) hos voksne. Idiopatisk betyder, at årsagen til forstoppelsen er ukendt.
• Funktionel forstoppelse hos børn og unge 6 til 17 år.

Det vides ikke, om Linzess er sikker og effektiv hos børn med funktionel forstoppelse mindre end 6 år eller hos børn med IBS-C mindre end 18 år.

Hvem skal ikke tage Linzess?

• Giv ikke linzess til børn, der er mindre end 2 år. Linzess can cause severe diarre og your child could get severe dehydration (loss of a large amount of body water og salt).
• Tag ikke Linzess, hvis en læge har fortalt dig, at du har en tarmblokering (tarmobstruktion).

Før du tager Linzess, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Linzess vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage linzess og amme.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage Linzess?

• Tag Linzess nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Tag Linzess 1 gang hver dag på tom mave mindst 30 minutter før et måltid på omtrent samme tid hver dag. Du skal også vente 30 minutter, før du spiser et måltid, hvis du tager linzess med æblesau eller blandet med vand.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Linzess capsules should be swallowed whole. Do not crush or chew Linzess.
  • Patienter, der ikke kan sluge Linzess -kapsler hele, kan åbne linzess -kapslen og drys linzess -perlerne over æblesauce eller blande linzess med flaskevand, før de sluger.

Det vides ikke, om Linzess er sikker og effektiv, når den drysses på andre fødevarer eller blandes med andre væsker.

At tage Linzess i æblesau:

• Placer 1 tsk stuetemperatur æblesau i en ren beholder. Åbn Linzess -kapslen og drys alle Linzess -perler på æblesau.
• Sluge alle Linzess -perler og æblesauce med det samme. Hold ikke æblesaus til senere brug.
• Tyg ikke Linzess -perlerne.

Tager linzess i vand:

• Hæld 1 ounce (30 ml) af stuetemperatur flaskevand i en ren kop. Åbn Linzess -kapslen og drys alle linzess -perler i koppen vand.
• Svirre forsigtigt perlerne og vandet i mindst 20 sekunder.
• Sluk alle Linzess -perler og vandblanding med det samme. Hold ikke blandingen til senere brug.
• Hvis du ser nogle Linzess -perler, der er tilbage i koppen, tilsættes yderligere 1 ounce (30 ml) vand til perlerne i koppens hvirvel i mindst 20 sekunder og sluger med det samme.

At tage linzess i et nasogastrisk eller gastrostomi -fodringsrør:

Saml de forsyninger, du bliver nødt til at tage din Linzess -dosis. Din læge skal fortælle dig, hvilken størrelse kateter vippede sprøjte, du har brug for til din dosis. Spørg din læge, hvis du har spørgsmål til, hvordan du giver Linzess den rigtige måde.

• Åbn Linzess -kapslen, og hæld alle Linzess -perlerne i en ren beholder med 1 ounce (30 ml) stuetemperaturflaskevand.
• Svirre forsigtigt perlerne og vandet i mindst 20 sekunder.
• Fjern stemplet fra kateteret vippet sprøjte, og hæld derefter linzess perle og vandblanding i sprøjten og udskift stemplet.
• Fjern hætten fra sprøjten Indsæt spidsen af ​​sprøjten i den nasogastriske eller gastrostomi -fodringsrør, og skub stemplet helt ind for at give dosis.
• Hvis du ser nogle Linzess -perler, der er tilbage i beholderen, tilsættes yderligere 1 ounce (30 ml) vand til perlerne i beholderen og gentag processen.
• Efter at have givet Linzess -dosis skylle det nasogastriske eller gastrostomi -fodringsrør med mindst 10 ml vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af Linzess?

Linzess can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Linzess?
• Diarre is the most common side effect of Linzess og it can sometimes be severe.
  • Diarre often begins within the first 2 weeks of Linzess treatment.
  • Stop med at tage Linzess og ring med din læge med det samme, hvis du får svær diarré under behandling med Linzess.

Andre almindelige bivirkninger af Linzess hos mennesker med IBS-C og CIC inkluderer:

• gas
• Maveområde (mave) smerte
• Hævelse eller en følelse af fylde eller pres i dit mave (distention)

Ring til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du udvikler usædvanlige eller alvorlige maveområde (mave) smerte, især hvis du også har lys rød blodig afføring eller sort afføring, der ligner tjære.

chicago guide

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Linzess.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare linzess?

• Opbevar Linzess ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Linzess i flasken, som den kommer ind.
• Linzess -flasken indeholder en tørremiddelpakke, der hjælper med at holde din medicin tør (beskyt den mod fugt). Fjern ikke tørremiddelpakken fra flasken.
• Hold flasken Linzess tæt lukket og på et tørt sted.

Hold Linzess og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Linzess.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke linzess til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Linzess til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Linzess, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Linzess?

Aktiv ingrediens: Linaclotide

Inaktive ingredienser til 145 mcg og 290 mcg kapsler: Calciumchloriddihydrat hypromellose L-leucin og mikrokrystallinsk cellulose. Kapselskal: Gelatin og titandioxid.

Inaktive ingredienser til 72 mcg kapsler: Calciumchlorid-dihydrat L-histidin-mikrokrystallinsk cellulosepolyvinylalkohol og talkum. Kapselskal: Gelatin og titandioxid.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration