MEP'er

ADVARSEL

Anafylaksi

• Anaphylaxis har fundet sted hos MEPSEVII -administrationen allerede i den første dosis [se advarsler og FORHOLDSREGLER ] Derfor bør passende medicinsk support være let tilgængelig, når MEPSEVII administreres.
• Observer sig tæt på patienter i løbet af og i 60 minutter efter MEPSEVII -infusion [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Afslut straks MEPSEVII -infusionen, hvis patienten oplever anafylaksi [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til mepsevii

Vestronidase Alfa-VJBK er en rekombinant human lysosomal beta-glucuronidase, som er et oprenset humant enzym produceret ved rekombinant DNA-teknologi i en kinesisk hamster-æggestokkelinie.

Oprenset Vestronidase alfa-VJBK findes som en homotetramer med hver monomer bestående af 629 aminosyrer. Den beregnede isotop gennemsnitlige molekylmasse af hver ikke-glycosyleret peptidkæde er 72562 DA.

Aminosyresekvensen for Vestronidase Alfa-VJBK er den samme som aminosyresekvensen for human beta-glucuronidase (GUS).

MEPSEVII (Vestronidase Alfa-VJBK) injektion til intravenøs infusion er en steril konserveringsfri ikke-pyrogen farveløs til lidt gul væske leveret i et enkeltdosis hætteglas. Hver ML af opløsning indeholder Vestronidase Alfa-VJBK (2 mg) L-histidin (NULL,1 mg) polysorbat 20 (NULL,1 mg) natriumchlorid (NULL,88 mg) og natriumphosphatmonobasisk dihydrat (NULL,12 mg). Opløsningens pH er 6,0.

Bruger til mepsevii

MEPSEVII er indikeret hos pædiatriske og voksne patienter til behandling af mucopolysaccharidose VII (MPS VII Sly Syndrome).

Begrænsninger af brug

Effekten af ​​MEPSEVII på det centrale nervesystem -manifestationer af MPS VII er ikke bestemt.

Hvad er Maxzide 37,5 25 mg

Dosering til MEPSEVII

Anbefalet dosering

MEPSEVII skal administreres under opsyn af en sundhedspersonale med evnen til at håndtere anafylaksi. Premedication anbefales 30 til 60 minutter før infusionsstart [se Premedikering ].

Den anbefalede dosering af MEPSEVII er 4 mg/kg administreret ved intravenøs infusion hver anden uge.

Administrer infusionen over cirka 4 timer. Tilfør de første 2,5% af det samlede volumen i løbet af den første time. Efter den første time øges infusionshastigheden som tolereret for at fuldføre infusion i løbet af de følgende 3 timer i henhold til de anbefalede rentens retningslinjer i tabel 1 [se Administrationsinstruktioner ].

Premedikering

• Administration af en ikke-sederende antihistamin med eller uden en anti-pyretisk medicin anbefales 30 til 60 minutter før infusionsstart for patientkomfort.
• Følg instruktionerne i tabel 1 for hastigheden af ​​MEPSEVII -infusion [se Administrationsinstruktioner ].
• Overhold patienter nøje under infusionen og efter infusionen i mindst 60 minutter for udviklingen af ​​anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Afbryd infusionen med det samme, hvis patienten oplever en alvorlig systemisk reaktion inklusive anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forberedelsesinstruktioner

Forbered mepsevii i henhold til følgende trin ved hjælp af aseptisk teknik:

1. Bestem antallet af hætteglas, der skal fortyndes baseret på patientens faktiske vægt og den anbefalede dosis på 4 mg/kg ved hjælp af følgende beregninger (A-B):
   1. Total dosis (mg) = patientens vægt (kg) x 4 mg/kg (anbefalet dosis)
   2. Samlet antal hætteglas = samlet dosis (mg) divideret med 10 mg/hætteglas
2. Rund til det næste hele hætteglas og fjern det krævede antal hætteglas fra køleskabet for at give dem mulighed for at nå stuetemperatur. Opvarm ikke mikrobølgeovn eller ryste hætteglas.
   1. Volumen (ml) beregnet dosis = total dosis (mg) divideret med 2 mg/ml -koncentrationen
3. Den endelige opløsning vil være en fortynding på 1: 1 af MEPSEVII med 0,9% natriumchloridinjektion USP. Mere end 1: 1 fortynding kan anvendes, hvis patienten kan tolerere yderligere infusionsvolumen under hensyntagen til hjertefunktion og væskestatus.
4. For en fortynding på 1: 1 skal du forberede opløsningen ved stuetemperatur som følger:
   1. Vælg en tom infusionspose, der er dimensioneret på det samlede volumen af ​​den endelige løsning.
   2. Før man trækker MEPSEVII tilbage fra hætteglasset visuelt inspicerer løsningen for partikler og misfarvning. Fordi dette er en proteinopløsning, der kan forekomme let flokkulering (tynde gennemsigtige fibre). MEPSEVII -opløsningen skal være farveløs til lidt gul. Kasser, hvis opløsningen er misfarvet, eller hvis der er partikler i opløsningen.
   3. Træk langsomt mængden af ​​den beregnede MEPSEVII -dosis fra det passende antal hætteglas (trin 2A) ved hjælp af forsigtighed for at undgå overdreven omrøring og enhver luft eller skum. Brug en tilstrækkelig stor nål (18 gauge) til at minimere bobler i opløsningen.
   4. Tilføj langsomt mepsevii til infusionsposen ved hjælp af pleje for at undgå agitation, der sikrer væske til flydende kontakt uden at generere bobler eller turbulens.
   5. Tilsæt 0,9% natriumchloridinjektion USP lig med mængden af ​​mepsevii til infusionsposen.
   6. Klok forsigtigt infusionsposen for at sikre korrekt distribution af mepsevii. Ryst ikke løsningen.

Administrationsinstruktioner

Administrer mepsevii som følger:

1. Infusionshastigheden: I den første time infunderer 2,5% af det samlede volumen og tilfører det resterende volumen over de efterfølgende tre timer (se tabel 1). Konto for ethvert dødt rum i linjerne for at sikre, at 2,5% af det samlede infusionsvolumen leveres til patientens blodbane i løbet af den første infusionstime.
2. Brug et infusionssæt udstyret med en in-line lavproteinbindende 0,2 mikronfilter til at administrere den fortyndede MEPSEVII-opløsning.
3. Skyl ikke linjen, der indeholder mepsevii for at undgå en hurtig bolus af infunderet enzym. På grund af den lave infusionshastighed kan yderligere saltvand tilsættes gennem en separat linje (piggyback eller y -rør) til at opretholde tilstrækkelig intravenøs strømning til at forhindre koagulation eller linjeblokering.
4. Tilfør ikke andre produkter i infusionsslangen. Kompatibilitet med andre produkter er ikke evalueret.
5. Brug mepsevii umiddelbart efter fortynding og fuldfør infusionen inden for 42 timer fra fortyndingstidspunktet. Kasser ethvert ubrugt produkt.

Stabilitet

Hvis øjeblikkelig anvendelse ikke er mulig, kan den fortyndede opløsning opbevares op til 36 timer under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) efterfulgt af op til 6 timer ved stuetemperatur op til maksimalt 25 ° C (77 ° F).

Tabel 1: Anbefalet infusionshastighedsplan efter patientvægt til administration af mepsevii ved anbefalet dosis på 4 mg/kg

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 10 mg/5 ml (2 mg/ml) som en farveløs til let gul væske i et enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

MEPSEVII (VESTRONIDASE ALFA-VJBK) Injektion er en farveløs til let gul væske leveret som en karton, der indeholder en 10 mg/5 ml (2 mg/ml) enkeltdosis hætteglas ( NDC 69794-001-01).

Opbevares under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Frys ikke eller ryst. Beskyt mod lys.

Fremstillet af: Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Revideret: Dec 2020

Bivirkninger for mepsevii

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

MEPSEVII -klinisk program omfattede 23 patienter i alderen 5 måneder til 25 år, der modtog behandling med MEPSEVII i doser op til 4 mg/kg en gang hver anden uge i op til 187 uger. Nitten patienter var yngre end 18 år.

Tabel 2 opsummerer de bivirkninger, der fandt sted i undersøgelse 301 En randomiseret startforsøg hos 12 patienter med MPS VII i alderen 8 og 25 år [se Kliniske studier ].

Hvad bruges neurontin

Bivirkninger i tabel 2 forekom hos en eller flere patienter behandlet med MEPSEVII ved en dosering på 4 mg/kg ved en højere patientfrekvens end placebo. Forekomst af bivirkninger præsenteres i nedenstående tabel for at tage højde for den forskellige varighed af eksponering for aktiv behandling vs. placebo.

Tabel 2: Bivirkninger hos patienter med MPS VII i undersøgelse 301

Febrile krampeanfald

En patient, der modtog en dosis på 4 mg/kg, oplevede en feberkrampe under MEPSEVII -behandling i uge 66. Infusionen blev stoppet, som patienten modtog antikonvulsiva antipyretika og antibiotika og den bivirkning, der blev løst. Patienten blev efterfølgende udfordret uden gentagelse og fortsatte med behandlingen.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser til andre Vestronidase Alfa -produkter, kan være vildledende.

Immunogenicitet data were available from 23 patients who received MEP'er for up to 187 weeks of treatment. Eighteen out of 23 (78%) patients developed anti-vestronidase alfa-vjbk antibodies (ADA). Ten of the 18 (55.6%) ADA-positive patients were tested positive for neutralizing antibodies (NAb). There is no correlation between ADA titer and NAb development.

Seks behandlingsnaive patienter havde allerede eksisterende ADA-titere ved baseline. ADA'er blev påvist hos fem af disse seks patienter efter behandling. ADA-titere efter behandlingen var de samme som eller under baseline ADA-titerværdierne hos to patienter, men en af ​​disse to patienter var positive for NAB. ADA-titerværdier efter behandling steg henholdsvis 64 gange 128 gange og 364 gange hos de andre tre patienter.

Tilstedeværelsen af ​​ADA -titer syntes ikke at påvirke reduktion i uringlycosaminoglycaner (UGAG'er).

Lægemiddelinteraktioner for mepsevii

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for mepsevii

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for MEPSEVII

Anafylaksi

Anafylaksi to MEP'er was reported in 2 of 20 patients in the clinical program [see Bivirkninger ]. These reactions occurred during MEP'er infusion and were observed as early as the first dose of MEP'er for one patient. Manifestations included respiratory distress cyanosis decreased oxygen saturation and hypotension. The two patients with Anafylaksi to MEP'er during the clinical trials had one occurrence each and tolerated subsequent infusions of MEP'er without recurrence.

Anafylaksi can be life-threatening. MEP'er should be administered under the supervision of a healthcare professional with the capability to manage Anafylaksi. Patients should be observed for 60 minutes after MEP'er administration. If severe systemic reactions occur including Anafylaksi immediately discontinue the MEP'er infusion and provide appropriate medical treatment. Prior to discharge inform patients of the signs and symptoms of Anafylaksi and instruct them to seek immediate medical care if symptoms occur. Consider the risks and benefits of re-administering MEP'er following Anafylaksi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr til evaluering af kræftfremkaldende potentiale eller undersøgelser for at evaluere det mutagene potentiale er ikke blevet udført med Vestronidase Alfa-VJBK.

Vestronidase alfa-vjbk ved intravenøse doser op til 20 mg/kg administreret ugentligt til rotter inden parring og efter parring på drægtighedsdage 6 9 12 15 og 18 (hunner) [ca. Uge] viste sig ikke at have nogen negativ indvirkning på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos mandlige og kvindelige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om MEPSEVII-brug hos gravide kvinder til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. I embryofetaludviklingsundersøgelser administrerede Vestronidase Alfa-VJBK intravenøst ​​til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese viste ingen negative udviklingsresultater i doser op til 1,6 og 10 gange for rotter og kaniner eksponeringen ved den anbefalede humane dosis. I en undersøgelse før og efter fødslen blev der observeret et øget antal dødfødsler ved eksponeringer mindre end den anbefalede menneskelige dosis (se Data ). Den kliniske relevans af disse dyrefund er usikker.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

bivirkninger af lunesta og alkohol

Data

Dyredata

I embryofetaludviklingsundersøgelser administrerede Vestronidase Alfa-VJBK intravenøst ​​til gravide rotter (en gang om ugen) og kaniner (en gang hver 3. dag) i perioden med organogenese viste ingen negative udviklingsresultater i doser op til 20 mg/kg. Den 20 mg/kg dosis hos rotter og kaniner giver ca. 1,6 og 10 gange den menneskelige eksponering (AUC) på 57,9 timer*MCG/ml ved dosis på 4 mg/kg, der administreres en gang hver anden uge.

I en før-og post-fødsel-udviklingsundersøgelse hos rotter blev Vestronidase Alfa-VJBK administreret hver 3. dag fra drægtighedsdag 7 til laktationsdag 20 ved doser på 2 mg/kg 6 mg/kg og 20 mg/kg. Dødelighed og ugunstige kliniske tegn blev observeret i moderdyrene ved 20 mg/kg dosis (NULL,6 gange den menneskelige eksponering (AUC) ved den anbefalede humane dosis på 4 mg/kg). Derefter blev dosis på 20 mg/kg reduceret til 12 mg/kg. Mødretoksicitet med dødelighed hos et dyr blev også observeret ved 6 mg/kg dosis (NULL,17 gange AUC ved den anbefalede humane dosis på 4 mg/kg). Ved dosis på 2 mg/kg (NULL,01 gange blev AUC ved den anbefalede humane dosis på 4 mg/kg) ingen bivirkninger blev observeret hos moderens dyr; Der var dog et statistisk signifikant fald i antallet af levende fødsler og efterfølgende stigning i antallet af dødfødsler i denne dosis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Vestronidase Alfa-VJBK i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for MEPSEVII og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Vestronidase Alfa-VJBK eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​MEPSEVII er blevet etableret hos pædiatriske patienter mindre end 18 år [se Bivirkninger Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med MEPSEVII inkluderede ingen patienter på 65 år og derover. Det vides ikke, om ældre patienter reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til mepsevii

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for mepsevii

Ingen.

Klinisk farmakologi for Mepsevii

Handlingsmekanisme

Mucopolysaccharidosis VII (MPS VII eller Sly Syndrome) er en lysosomal lidelse, der er kendetegnet ved manglen på GUS, der resulterer i GAG -akkumulering i celler i hele kroppen, hvilket fører til multisystemvæv og organskade.

Vestronidase Alfa-VJBK er en rekombinant form for human Gus og er beregnet til at tilvejebringe eksogent GUS-enzym til optagelse i cellulære lysosomer. Mannose-6-phosphat (M6P) -rester på oligosaccharidkæderne tillader binding af enzymet til celleoverfladeceptorer, der fører til cellulært optagelse af enzymet, der er målrettet mod lysosomer og efterfølgende katabolisme af akkumulerede GAG'er i påvirkede væv.

Farmakodynamik

I kliniske studier resulterede MEPSEVII-behandling i vedvarende reduktion af urinudskillelse af gags under langvarig behandling [se Kliniske studier ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Vestronidase Alfa-VJBK blev evalueret i i alt 23 MPS VII-patienter inklusive 19 pædiatriske patienter og 4 voksne. Serumeksponeringer af Vestronidase Alfa-VJBK syntes at stige ca. proportionalt fra 1 mg/kg (NULL,25 gange den godkendte anbefalede dosering) til 2 mg/kg (NULL,5 gange den godkendte anbefalede dosering) og 4 mg/kg (den anbefalede dosering). Efter gentagen dosering af 4 mg/kg hver anden uge var middelværdien ± standardafvigelse for maksimal koncentration (Cmax) 17,3 ± 9,6 mcg/ml (interval: 4,7 til 35,7 mcg/ml); og middelværdien ± standardafvigelse for areal under koncentrationstidskurven fra tiden nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-T) var 50,9 ± 32,2 mcg*HR/ml (interval: 17,4 til 153 mcg*HR/ml).

Vestronidase Alfa-VJBK-koncentrationer hos pædiatriske patienter mindre end 5 år svarede til koncentrationerne hos ældre børn og voksne.

Fordeling

Efter gentagen dosering af 4 mg/kg hver anden uge i MPS VII -patienter var middelværdien ± standardafvigelse for det samlede distributionsvolumen (VSS) 251 ± 140 ml/kg (interval: 97 til 598 ml/kg).

Eliminering

Efter gentagen dosering af 4 mg/kg hver anden uge i MPS VII -patienter var middelværdien ± standardafvigelse for den samlede clearance (CL) 83,6 ± 43,2 ml/t/kg (interval: 38,3 til 184 ml/t/kg); Gennemsnittet ± standardafvigelse for elimineringshalveringstiden (T½) var 2,33 ± 0,75 timer (interval: 0,86 til 3,03 timer). Variabiliteten mellem emnet (variationskoefficient) i total clearance (CL) var 52%.

Metabolisme

Vestronidase Alfa-VJBK er et rekombinant humant enzym og elimineres derfor ved proteolytisk nedbrydning til små peptider og aminosyrer.

Udskillelse

Der er ikke udført udskillelsesundersøgelser hos mennesker. Vestronidase Alfa-VJBK forventes ikke at blive elimineret gennem nyre- eller fækal udskillelse.

Kliniske studier

Det kliniske program for MEPSEVII omfattede 23 patienter med MPS VII 17, hvoraf de var evaluerbare for effektivitet 20 for sikkerhed og 23 for immunogenicitet. Patienter blev indskrevet i kliniske forsøg og udvidede adgangsprotokoller, der modtog behandling i doser op til 4 mg/kg en gang hver anden uge i op til 187 uger. Patienterne varierede i alderen fra 5 måneder til 25 år. Seksten patienter var yngre end 18 år.

Undersøgelser 301 og 202

Undersøgelse UX003-CL301 (benævnt undersøgelse 301 NCT02230566) var en randomiseret startforsøg med MEPSEVII 4 mg/kg hver anden uge hos patienter med MPS VII. Tolv patienter blev randomiseret til en af ​​fire placebo -varigheder, før de krydsede til aktiv behandling. Tre patienter modtog MEPSEVII straks i en varighed på 48 uger 3 patienter modtog placebo i 8 uger, så MEPSEVII i 40 uger 3 patienter modtog placebo i 16 uger, så MEPSEVII i 32 uger, og 3 patienter modtog placebo i 24 uger og derefter MEPSEVII i 24 uger. Af de 12 patienter, der var indskrevet i forsøget 4, var mandlige og 8 var kvinder og varierede i alderen fra 8 til 25 år (median 14 år). Ni patienter var yngre end 18 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (75%) med 50% af latinamerikansk eller latino -etnicitet. Patienter, der blev tilmeldt undersøgelse 301, var berettigede til at rulle over for at studere UX003-CL202 (benævnt undersøgelse 202 NCT02432144) en åbenlivforsøgsforsøg, hvor patienter modtog yderligere doser af MEPSEVII ved 4 mg/kg intravenøst ​​hver anden uge i op til 144 uger. Ti patienter rullede direkte fra slutningen af ​​undersøgelsen til uge 0 i undersøgelse 202, mens 2 patienter (17%) havde behandlingshuller, før de tilmeldte sig undersøgelse 202.

I undersøgelse 301 Motorfunktion blev tvungen vital kapacitet og synsskarphed vurderet efter 24 ugers MEPSEVII-behandling og målt mod præ-specificerede minimale vigtige forskelle. Den ekstremt lille population af patienter med MPS VII krævede globalt tilmelding af alle patienter, der var i stand til at deltage, hvilket resulterede i en meget heterogen gruppe. Kliniske endepunkter kunne ikke vurderes hos nogle patienter på grund af deres omfang af sygdomsalder eller kognitionsniveau. Gentagne vurderinger af den seks minutters gangtest (6MWT) var gennemførlige hos ti af 12 patienter og er beskrevet nærmere nedenfor. Af de tre patienter, der forbedrede sig på deres 6MWT (figur 1 venstre panel), blev to også bemærket at have forbedring i balance og brutto motorisk færdighed som vurderet af Bruininks-Oseretsky-testen af ​​motorisk færdighed (BOT-2).

I dette forsøg er den gennemsnitlige forskel i 6 mWT -afstand mellem MEPSEVII og placebo -behandlingsperioder hos patienter, der er i stand til at udføre testen ved baseline og efterfølgende besøg gennem uge 24, vist i tabel 3. Den gennemsnitlige forskel i 6MWT -afstand øges med øget behandlingsvarighed, men på grund af den lille størrelse af forsøgsstandardfejlene er store.

Tabel 3: Gennemsnitlig forskel i 6MWT -afstand (meter) mellem MEPSEVII og placebo -behandling (undersøgelse 301) hos patienter med MPS VII

De observerede individuelle 6MT -afstande for de 10 patienter, der kunne udføre testen i undersøgelse 301 og undersøgelse 202 til uge 184, er præsenteret i figur 1. Forløbet af tre patienter med forbedring i afstand gået på mindst 60 meter i løbet af 301 -undersøgelsen sammenlignet med starten af ​​MEPSEVII -behandlingen (uge 0) er vist i venstre panel; Den relativt stabile kurs i de resterende syv patienter inklusive dem, der brugte hjælpemidler, er vist i højre panel.

Hvilken alder kan du tage tums

Figur 1: 6mwt afstand for MPS VII -patienter i studier 301 og 202

Patient 10 brugte ikke en hjælpemiddel ved baseline, men begyndte at bruge en hjælpende enhed efter baseline fra behandlingsuge 8. Patienter 6 og 9 brugte konsekvent en hjælpemiddel ved alle besøg. En solid linje indikerer de uassisterede vurderinger, og en stiplet linje indikerer de assisterede vurderinger.

Lever og miltvolumen

I undersøgelse 301 blev billeddannelse af MR eller ultralyd til vurdering af lever- og miltvolumen udført hos syv af de 12 patienter. De fleste levervolumener var normale eller under normal størrelse ved baseline (gennemsnit 1591 ml område 742 til 2207 ml) og var i gennemsnit uændret efter behandling (gennemsnit 1459 ml område 876 til 1851 ml).

Miltvolumener var generelt normale eller under normal størrelse ved baseline (gennemsnit 325 ml område 131 til 491 ml) og var i gennemsnit uændret efter behandling (gennemsnit 360 ml område 200 til 582 ml).

Undersøgelse 203

UX003-CL203 (benævnt undersøgelse 203; NCT 02418455) var en open-label ukontrolleret enkelt armundersøgelse, der tilmeldte 8 patienter mindre end 5 år, der modtog MEPSEVII i en dosis på 4 mg/kg hver anden uge i 48 ugers behandling og op til yderligere 240 uger i en valgfri fortsættelsesperiode. Undersøgelsen evaluerede urin -gag -udskillelsesvækst og hepatosplenomegaly. Med langvarig behandling blev urin-gag-niveauer faldt nedsat efter eksponering for MEPSEVII. Ved baseline havde alle 8 patienter nedsat vækst og højde forblev nær den 5. percentil i forhold til aldersmatchede kønsnormer under hele forsøget. Der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i hepatosplenomegaly.

Andre undersøgelser

Undersøgelse UX003-CL201 (benævnt undersøgelse 201 NCT01856218) var et enkelt arm-mærket dosisundersøgelsesforsøg, der blev afsluttet uden for De Forenede Stater, der tilmeldte tre MPS VII-patienter i alderen fra 5 år til 25 år. To patienter var mandlige; To patienter var hvide, og den ene var asiatiske. Efter 120 ugers eksponering for MEPSEVII demonstrerede en patient en forbedring på 21% i forhold til baseline i tvungen vital kapacitet (FVC% forudsagt) på pulmonal funktionstest ud over en 105 meter forbedring i 6MWT. To andre patienter med baseline hepatosplenomegaly havde reduktion i levervolumen (24% og 53%) og miltvolumen (28% og 47%) efter 36 ugers MEPSEVII -behandling.

Udvidet adgang til MEPSEVII -behandling blev tilvejebragt til en pædiatrisk patient med MPS VII, der krævede kontinuerlig ventilationsstøtte ved starten af ​​behandlingen og derefter var i stand til at tolerere 9 timers dagligt off ventilatorstøtte efter 164 uger med MEPSEVII -behandling.

Patientoplysninger til mepsevii

Anafylaksi

Rådgiv patienter og plejere om, at anafylaksi har fundet sted hos MEPSEVII -administrationen. Informer patienter om tegn og symptomer på anafylaksi og få dem til at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis der opstår tegn og symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].