Morfin tabletter

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet indtagelse; og neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Misbrug og misbrug af afhængighed

Morfin sulfate extended-release tablets expose patients og other users to the risks of opioid addiction abuse og misuse which can lead to overdose og death. Assess each patient’s risk prieller to prescribing mellerphine sulfate extended-release tablets og moniteller all patients regularly feller the development of these behaviellers eller conditions [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved anvendelse af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse. Monitor til respirationsdepression, især under initiering af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse eller efter en dosisforøgelse. Instruer patienter om at sluge morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse hele; Knusning af tyggning eller løsning af morfinsulfat med udvidet frigivelse kan forårsage hurtig frigivelse og absorption af en potentielt dødelig dosis morfin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

Tilfældig indtagelse af endda en dosis af morfin sulfatudvidet-release-tabletter, især af børn, kan resultere i en dødelig overdosis af morfin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig anvendelse af morfinsulfat-udgivelses-tabletter under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis de ikke genkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af morfin tabletter

Morfin Sulfate Extended-Release Tablets are feller elleral use og contain mellerphine sulfate an agonist at the mu-opioid recepteller.

Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser, der er fælles for alle styrker: cetostearylalkoholhydroxyethylcellulose hypromellose magnesiumstearat polyethylenglycol talkum og titandioxid.

Tabletstyrkerne beskriver mængden af ​​morfin pr. Tablet som det pentahydratiserede sulfatsalt (morfin sulfat).

De 15 mg tabletter indeholder også: FD

Tabletterne på 30 mg indeholder også: D

De 60 mg tabletter indeholder også: D

De 100 mg tabletter indeholder også: sort jernoxid

De 200 mg tabletter indeholder også: D

Morfin sulfate is an odellerless white crystalline powder with a bitter taste. It has a solubility of 1 in 21 parts of water og 1 in 1000 parts of alcohol but is practically insoluble in chlellerofellerm eller ether. The octanol: water partition coefficient of mellerphine is 1.42 at physiologic pH og the pK _b er 7,9 for det tertiære nitrogen (for det meste ioniseret ved pH 7,4). Dens strukturelle formel er:

Anvendelser til morfin tabletter

Morfin sulfate extended-release tablets are indicated feller the management of pain severe enough to require daily around-the-clock long-term opioid treatment og feller which alternative treatment options are inadequate.

Begrænsninger af brug

• På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, selv ved anbefalede doser, og på grund af de større risici for overdosis og død med udvidet frigivelse opioidformuleringer reserverer morfin sulfat udvidede frigørelsestabletter til brug hos patienter, som alternative behandlingsmuligheder (f.eks. Ikke-opioid analgeter eller øjeblikkelig frigørelsesopioider) er ineffektive, der ikke er tolereret eller ville være på grund af at være til rådighed til tildeling tilstrækkelige.
• Morfin sulfate extended-release tablets are not indicated as an as-needed (prn) analgesic.

Dosering til morfin Tablets

Indledende dosering

Morfin sulfate extended-release tablets should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids feller the management of chronic pain.

Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen til patientens tidligere smertestillende behandlingsoplevelse og risikofaktorer for misbrug af afhængighed og misbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Moniteller patients closely feller respiratellery depression especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with mellerphine sulfate extended-release tablets [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Morfin sulfate extended-release tablets must be taken whole. Crushing chewing eller dissolving mellerphine sulfate extended-release tablets will result in uncontrolled delivery of mellerphine og can lead to overdose eller death [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anvendelse af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse som det første opioid smertestillende middel

Inititér behandling med morfin sulfat udvidet udgivelses tabletter med 15 mg tabletter oralt hver 8. eller 12. time.

Brug af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse hos patienter, der ikke er opioidtolerante

Startdosis for patienter, der ikke er opioid-tolerant, er morfin sulfat udvidet frigivelse tabletter 15 mg oralt hver 12. time. Patienter, der er opioid-tolerante, er dem, der modtager i en uge eller længere mindst 60 mg oral morfin pr. Dag 25 mcg transdermal fentanyl pr. Time 30 mg oral oxycodon pr. Dag 8 mg oral hydromorphone pr. Dag 25 mg oral oxymorphone pr. Dag eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid.

Brug af højere startdoser hos patienter, der ikke er opioidtolerante, kan forårsage dødelig respiratorisk depression.

Konvertering fra anden oral morfin til morfin sulfat med udvidet frigivelse af tabletter

Patienter, der modtager andre orale morfinformuleringer, kan omdannes til morfin sulfatudvidet frigørelsestabletter ved at administrere halvdelen af ​​patientens 24-timers krav som morfin sulfat udvidede-release-tabletter på en hver-12-timers tidsplan eller ved at administrere en tredjedel af patientens daglige krav som morfinsulfat-udvidede relase-tabletter på en hver-hour-skema.

Konvertering fra andre opioider til morfin sulfat Udvidet udgivelsestabletter

Der er ingen etablerede omdannelsesforhold til konvertering fra andre opioider til morfin sulfat med udvidet udgivet tabletter defineret ved kliniske forsøg. Afbryd alle andre opioidlægemidler, der er døgnet rundt, når morfin sulfat-tabletterapi med udvidet frigivelse initieres og initierer dosering ved anvendelse af morfin sulfat udvidet udgivelses-tabletter 15 mg oralt hver 8. til 12 timer.

Det er mere sikkert at undervurdere en patients 24-timers orale morfinbehov og tilvejebringe redningsmedicin (f.eks. Morfin med øjeblikkelig frigivelse) end at overvurdere de 24-timers orale morfinbehov og håndtere en bivirkning. Mens nyttige tabeller med opioidækvivalenter er let tilgængelige, er der en betydelig inter-patientvariabilitet i den relative styrke af forskellige opioidlægemidler og produkter.

Konvertering fra parenteral morfin eller andre opioider (parenteral eller oral) til morfin sulfat udvidede tabletter

Ved konvertering fra parenteral morfin eller andre ikke-morfin opioider (parenteral eller oral) til morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse overvej følgende generelle punkter:

• Parenteral til oral morfinforhold: Mellem 2 til 6 mg oral morfin kan være påkrævet for at tilvejebringe analgesi svarende til 1 mg parenteral morfin. Typisk er en dosis morfin, der er cirka tre gange, det foregående daglige parenterale morfinbehov tilstrækkeligt.
• Andre parenterale eller orale ikke-morphin opioider til oral morphinsulfat: Specifikke anbefalinger er ikke tilgængelige på grund af mangel på systematisk bevis for disse typer smertestillende substitutioner. Publicerede relative styrkedata er tilgængelige, men sådanne forhold er tilnærmelser. Generelt begynder med halvdelen af ​​det estimerede daglige morfinbehov som den indledende dosis, der styrer utilstrækkelig analgesi ved tilskud med øjeblikkelig frigivelse af morfin.

Konvertering fra methadon til morfin sulfat med forlænget frigivelse af tabletter

Luk overvågning er af særlig betydning, når man konverterer metadon til andre opioidagonister. Forholdet mellem metadon og andre opioidagonister kan variere meget som en funktion af tidligere dosiseksponering. Methadon har en lang halveringstid og kan akkumuleres i plasmaet.

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Titratrat morfin sulfat-udgivelses-tabletter til en dosis, der tilvejebringer tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer kontinuerlige patienter, der modtager morfinsulfat, udstråling af tabletter for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrol og den relative forekomst af bivirkninger samt overvågning for udvikling af misbrug eller misbrug af afhængighed. Hyppig kommunikation er vigtig blandt den ordinering af andre medlemmer af sundhedsholdet Patienten og plejepersonalet/familien i perioder med ændrede smertestillende krav, herunder indledende titrering. Under kronisk terapi revurderer det med jævne mellemrum det fortsatte behov for brugen af ​​opioide smertestillende midler.

Patienter, der oplever gennembrudssmerter, kan kræve en dosisforøgelse af morfin sulfatudvidet frigørelsestabletter eller kan have brug for redningsmedicin med en passende dosis af et smertestillende middel. Hvis smerteniveauet øges efter dosisstabiliseringsforsøg på at identificere kilden til øget smerte, før man øger morfin sulfat-tabletter med forlænget udgivelses-udgivelser. Fordi stabile plasmakoncentrationer er tilnærmelsesvis i 1 dages morfin sulfat med udvidet udgivelses-tabletter doseringsjusteringer kan udføres hver 1 til 2 dage.

Hvis uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres, kan de efterfølgende doser reduceres. Juster dosis for at opnå en passende balance mellem håndtering af smerter og opioidrelaterede bivirkninger.

Seponering af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse

Når patienten ikke længere kræver terapi med morfinsulfat, bruger tabletter med udvidet frigivelse af en gradvis nedadgående titrering af dosis for at forhindre tegn og symptomer på tilbagetrækning hos den fysisk afhængige patient. Stop ikke pludselig til at afbryde morfinsulfat-tabletter med udvidet frigivelse.

Administration af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse

Morfin sulfate extended-release tablets must be taken whole. Crushing chewing eller dissolving mellerphine sulfate extended-release tablets will result in uncontrolled delivery of mellerphine og can lead to overdose eller death [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Morfin sulfate extended-release tablets 15 mg
  Runde blåfarvede filmovertrukne tabletter med symbolet ABG på den ene side og 15 på den anden
• Morfin sulfate extended-release tablets 30 mg
  Rund lavendelfarvet filmovertrukne tabletter med symbolet ABG på den ene side og 30 på den anden
• Morfin sulfate extended-release tablets 60 mg
  Rund orange-farvet filmovertrukne tabletter med symbolet ABG på den ene side og 60 på den anden
• Morfin sulfate extended-release tablets 100 mg*
  Rund gråfarvet filmovertrukne tabletter med symbolet ABG på den ene side og 100 på den anden
• Morfin sulfate extended-release tablets 200 mg*
  Kapselformet grønfarvet filmbelagte tabletter med symbolet ABG på den ene side og 200 på den anden

*100 mg og 200 mg tabletter er kun for os hos opioid-tolerante patienter

Opbevaring og håndtering

Morfin Sulfate Extended-Release Tablets 15 mg er runde blåfarvede filmovertrukne tabletter med symbolet ABG på den ene side og 15 på den anden side. De leveres som følger:

NDC 42858-801-01: uigennemsigtige plastflasker indeholdende 100 tabletter

Morfin Sulfate Extended-Release Tablets 30 mg er rund lavendel -farvede filmbelagte tabletter med symbolet ABG på den ene side og 30 på den anden. De leveres som følger:

NDC 42858-802-01: uigennemsigtige plastflasker indeholdende 100 tabletter

Morfin Sulfate Extended-Release Tablets 60 mg er rund orange-farvede filmovertrukne tabletter med symbolet ABG på den ene side og 60 på den anden. De leveres som følger:

NDC 42858-803-01: uigennemsigtige plastflasker indeholdende 100 tabletter

Morfin Sulfate Extended-Release Tablets 100 mg er rund gråfarvede filmovertrukne tabletter med symbolet ABG på den ene side og 100 på den anden. De leveres som følger:

NDC 42858-804-01: uigennemsigtige plastflasker indeholdende 100 tabletter

Morfin Sulfate Extended-Release Tablets 200 mg er kapselformet grønfarvet filmbelagte tabletter, der bærer symbolet ABG på den ene side og 200 på den anden. De leveres som følger:

NDC 42858-805-01: uigennemsigtige plastflasker indeholdende 100 tabletter

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F).

Dispens i en stram lysbestandig beholder.

FORSIGTIGHED

DEA -form kræves

Fremstillet af: Purdue Pharmaceuticals L.P. Wilson NC 27893. Revideret: Maj 2015

Bivirkninger feller Morfin Tablets

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypotensiv effekt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinale effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Morfin sulfate extended-release tablets may increase the risk of serious adverse reactions such as those observed with other opioid analgesics including respiratellery depression apnea respiratellery arrest circulatellery depression Hypotension eller stød [se OVERDOSIS ].

Hyppigst observerede reaktioner

I kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger med morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse forstoppelse svimmelhed sedation kvalme opkastende sveddysfori og euforisk humør.

Nogle af disse effekter ser ud til at være mere fremtrædende hos ambulante patienter og i dem, der ikke oplever alvorlige smerter.

Mindre ofte observerede reaktioner

Kardiovaskulære lidelser : Tachycardia Bradycardia Palpitations

Øjenlidelser : synshandicap synet sløret diplopi miose

Gastrointestinale lidelser : Dyspepsi med tør munddiarré mave i abdominal smerte

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : kulderystelser føler unormalt ødemerødem perifer svaghed

Hepatobiliære lidelser : galdekolik

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser : Anorexia

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : Muskelstivhed Muskeltrækning

Nervesystemforstyrrelser : Presyncope Syncope Hovedpine Tremor Ukoordinerede muskelbevægelser Konvulsions intrakranielt tryk øget smagændring Paræstesi nystagmus

Psykiatriske lidelser : Agitationsstemning ændret angstdepression unormal drømme hallucination Desorientering søvnløshed

Nyre- og urinforstyrrelser : Urinopbevaring Urin -tøven antidiuretiske effekter

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: reduceret libido og/eller styrke

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : laryngospaspasp

Hud og subkutane vævsforstyrrelser : Evolidus urticaria udslæt

Vaskulære lidelser : Skylning af hypotension hypertension

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af morfin sulfat udvidet frigivelse af tabletter: amenorrhea asthenia bronchospasme forvirringstilstand lægemiddelhypersensitivitet træthed hyperalgesi hypertonia ileus øgede leverenzymer.

Anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i morfinsulfat-tabletter med udvidet frigivelse. Rådgiv patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge lægehjælp.

Lægemiddelinteraktioner feller Morfin Tablets

CNS depressiva

Den samtidige anvendelse af morfin sulfat udvidede udgivelses-tabletter med andre CNS-depressiva, herunder beroligende midler Hypnotik Roomriske generelle anæstetika Phenothiaziner Andre opioider og alkohol kan øge risikoen for luftvejsdepression dyb sedationskoma og død. Overvåg patienter, der modtager CNS-depressiva og morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse til tegn på respiratorisk depression sedation og hypotension.

Når kombineret terapi med nogen af ​​ovenstående medicin betragtes som dosis af en eller begge agenter skal reduceres [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med blandet agonist/antagonist og delvis agonist opioid analgetika

Blandet agonist/antagonist (dvs. pentazocin nalbuphin og butorphanol) og delvis agonist (buprenorphin) smertestillende midler kan reducere den smertestillende virkning af morfinsulfat-udgivelses-tabletter eller bundfaldet tilbagetrækningssymptomer. Undgå brugen af ​​agonist/antagonist og delvis agonist analgetika hos patienter, der får morfinsulfat-tabletter med udvidet frigivelse.

Muskelafslappende stoffer

Morfin may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants og produce an increased degree of respiratellery depression. Moniteller patients receiving muscle relaxants og mellerphine sulfate extended-release tablets feller signs of respiratellery depression that may be greater than otherwise expected.

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

Virkningerne af morfin kan styrkes af Maois. Overvåg patienter om samtidig terapi med et MAOI- og morfin-sulfat-tabletter med udvidet frigivelse til øget respiratorisk og centralnervesystem depression. Maois er rapporteret at forstærke virkningerne af morfinangstforvirring og betydelig depression af respiration eller koma. Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse bør ikke anvendes til patienter, der tager MAOI'er eller inden for 14 dage efter at have stoppet en sådan behandling.

Cimetidin

Cimetidin can potentiate mellerphine-induced respiratellery depression. There is a repellert of confusion og severe respiratellery depression when a patient undergoing hemodialysis was concurrently administered mellerphine og cimetidine. Moniteller patients feller respiratellery depression when mellerphine sulfate extendedrelease tablets og cimetidine are used concurrently.

Diuretika

Morfin can reduce the efficacy of diuretika by inducing the release of antidiuretic hellermone. Morfin may also lead to acute retention of urine by causing spasm of the sphincter of the bladder particularly in men with enlarged prostates.

Antikolinergika

Antikolinergika eller other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention og/eller severe forstoppelse which may lead to paralytic ileus. Moniteller patients feller signs of urinary retention eller reduced gastric motility when mellerphine sulfate extended-release tablets are used concurrently with anticholinergic drugs.

P-glycoprotein (PGP) -inhibitorer

PGP-hæmmere (f.eks. Quinidin) kan øge absorptionen/eksponeringen af ​​morfin sulfat med ca. todelt. Overvåg derfor patienter for tegn på respiratorisk og depression i centralnervesystemet, når morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse anvendes samtidig med PGP-hæmmere.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Morfin sulfate extended-release tablets contain mellerphine a Schedule II controlled substance with a high potential feller abuse similar to other opioids including fentanyl hydromellerphone methadone oxycodone og oxymellerphone. Morfin sulfate extended-release tablets can be abused og is subject to misuse addiction og criminal diversion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Det høje lægemiddelindhold i formuleringer med udvidet frigivelse øger risikoen for bivirkninger fra misbrug og misbrug.

Misbrug

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig overvågning for tegn på misbrug og afhængighed, da brug af opioid smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug. Narkotikamisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et over-the-counter- eller receptpligtigt lægemiddel, selv en gang for dets givende psykologiske eller fysiologiske virkninger. Narkotikamisbrug inkluderer, men er ikke begrænset til følgende eksempler: brugen af ​​en recept eller lægemiddel, der ikke er købt, for at blive høj eller brugen af ​​steroider til ydeevneforbedring og muskelopbygning.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssige kognitive og fysiologiske fænomener, der udvikler sig efter gentagen stofbrug og inkluderer: et stærkt ønske om at tage lægemidlets vanskeligheder ved at kontrollere dets anvendelse vedvarende i dens anvendelse på trods af skadelige konsekvenser en højere prioritet, der gives til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser øgede tolerance og til tider en fysisk tilbagetrækning.

'Narkotikasøgende' adfærd er meget almindelig for misbrugere og misbrugere af stoffer. Narkotikasøgningstaktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortid for afvisning af at gennemgå passende eksamensforsøg eller henvisning gentagne krav om tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til andre behandlende læge (er). Doktorshopping (besøger flere ordinerere) for at få yderligere recept er almindeligt blandt stofmisbrugere og mennesker, der lider af ubehandlet afhængighed.

Bevægelse med opnåelse af tilstrækkelig smertelindring kan være passende adfærd hos en patient med dårlig smertekontrol.

Misbrug og addiction are separate og distinct from physical dependence og tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance og symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Morfin sulfate extended-release tablets like other opioids can be diverted feller non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recellerdkeeping of prescribing infellermation including quantity frequency og renewal requests as required by state law is strongly advised.
Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk revurdering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at reducere misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af morfin sulfatudvidelse af tabletter med udvidet frigivelse

Morfin sulfate extended-release tablets are feller elleral use only. Misbrug of mellerphine sulfate extendedrelease tablets poses a risk of overdose og death. This risk is increased with concurrent abuse of mellerphine sulfate extended-release tablets with alcohol og other substances. Taking cut broken chewed crushed eller dissolved mellerphine sulfate extended-release tablets enhances drug release og increases the risk of overdose og death.

På grund af tilstedeværelsen af ​​talkum som en af ​​excipienserne i morfinsulfat kan tabletter med udvidet frigivelse af tabletter forventes at resultere i lokal vævsnekrose infektions pulmonale granulomer og øget risiko for endokarditis og valvulær hjerteskade. Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under kronisk opioidbehandling. Tolerance er behovet for at øge doserne af opioider for at opretholde en defineret effekt, såsom analgesi (i fravær af sygdomsprogression eller andre eksterne faktorer). Tolerance kan forekomme på både de ønskede og uønskede virkninger af medikamenter og kan udvikle sig i forskellige hastigheder for forskellige effekter.

Fysisk afhængighed resulterer i abstinenssymptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Tilbagetrækning kan også udfældes gennem administration af medikamenter med opioidantagonistaktivitet, f.eks. Naloxon nalmefene blandet agonist/antagonist analgetika (pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvise agonister (buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i en klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat opioidbrug.

Morfin sulfate extended-release tablets should not be abruptly discontinued [se Dosering og administration ]. If mellerphine sulfate extended-release tablets are abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some eller all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinellerrhea yawning perspiration chills myalgia og mydriasis. Other signs og symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain weakness abdominal cramps insomnia kvalme anellerexia opkast diarrhea eller increased blood pressure respiratellery rate eller heart rate.

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og tilbagetrækningstegn [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler for morfin tabletter

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for morfin tabletter

Misbrug og misbrug af afhængighed

Morfin sulfate extended-release tablets contain mellerphine a Schedule II controlled substance. As an opioid mellerphine sulfate extended-release tablets expose its users to the risks of addiction abuse og misuse. As modified-release products such as mellerphine sulfate extended-release tablets deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk feller overdose og death due to the larger amount of mellerphine present [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos ethvert individ er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet morfin sulfat med udvidet udgivelses-tabletter, og hos dem, der får lægemidlet ulovligt. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Evaluer hver patients risiko for misbrug af opioidafhængighed eller misbrug inden ordinering af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse og overvåg alle patienter, der får opioider til udvikling af disse opførsler eller tilstande. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (inklusive stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller mental sygdom (f.eks. Stor depression ). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan foreskrevet opioidformuleringer mod modificeret frigivelse, såsom morfin sulfat med udvidet frigivelse af tabletter, men brug i sådanne patienter nødvendiggør intensiv rådgivning om risikoen for korrekt brug af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse sammen med intensiv overvågning for tegn på misbrug af afhængighed og misbrug.

Misbrug eller misuse of mellerphine sulfate extended-release tablets by crushing chewing snellerting eller injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of mellerphine og can result in overdose og death [se OVERDOSIS ].

Opioidagonister, såsom morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse, søges af stofmisbrugere og mennesker med afhængighedsforstyrrelser og er underlagt kriminel afledning. Overvej disse risici, når man ordinerer eller udleverer morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel [se Oplysninger om patientrådgivning ]. Contact local state professional licensing board eller state controlled substances authellerity feller infellermation on how to prevent og detect abuse eller diversion of this product.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af modificeretRelease-opioider, selv når de bruges som anbefalet. Åndedrætsdepression fra opioidbrug, hvis ikke umiddelbart anerkendt og behandlet, kan føre til respiratorisk arrestation og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se OVERDOSIS ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) tilbageholdelse fra opioid-induceret respirationsdepression kan forværre de beroligende virkninger af opioider.

Mens alvorlige livstruende eller dødelige respirationsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en dosisforøgelse. Overvåg nøje patienter for respirationsdepression, når man initierer terapi med morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse og efter dosis øges.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af morfin sulfat udvidet frigørelsestabletter vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the mellerphine sulfate extended-release tablets dose when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Tilfældig indtagelse af endda en dosis af morfin sulfatudstrømnings-tabletter, især af børn, kan resultere i respirationsdepression og død på grund af en overdosis af morfin.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig anvendelse af morfinsulfatudstrømningstabletter under graviditet kan resultere i tilbagetrækningstegn i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode hos en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte.

Interaktioner med depressiva i centralnervesystemet

Hypotension og dybt sedationskoma eller respirationsdepression kan resultere, hvis morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse anvendes samtidig med andre centrale nervesystem (CNS) depressiva (f.eks. Sedativer Anxiolytics Hypnotics Neuroleptics andre opioider).

Når man overvejer brugen af ​​morfinsulfat-tabletter med udvidet frigivelse hos en patient, der tager et CNS-depressivt middel, vurderer varigheden af ​​brugen af ​​CNS-depressivt middel og patientens respons inklusive graden af ​​tolerance, der har udviklet sig til CNS-depression. Evaluer desuden patientens brug af alkohol og/eller ulovlige stoffer, der forårsager CNS -depression. Hvis beslutningen om at begynde morfin sulfat-tabletter med forlænget frigørelse foretages med den lavest mulige dosis 15 mg hver 12. time overvåger patienter for tegn på sedation og respirationsdepression og overvejer at bruge en lavere dosis af den samtidige CNS-depressant [se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug hos ældre cachektiske og svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression forekommer mere sandsynligt hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, da de kan have ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter. Overvåg sådanne patienter nøje, især når man initierer og titrerer morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse, og når morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse gives samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se Livstruende åndedrætsdepression ].

Brug hos patienter med kronisk lungesygdom

Monitor patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and patients having a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression for respiratory depression particularly when initiating therapy and titrating with morphine sulfate extended-release tablets as in these patients even usual therapeutic doses of morphine sulfate extended-release tablets may decrease respiratory drive to the point of Apnø [se Livstruende åndedrætsdepression ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Hypotensive effekter

Morfin sulfate extended-release tablets may cause severe Hypotension including ellerthostatic Hypotension og syncope in ambulatellery patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume eller concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines eller general anesthetics) [se Lægemiddelinteraktioner ]. Moniteller these patients feller signs of Hypotension after initiating eller titrating the dose of mellerphine sulfate extended-release tablets. In patients with circulatellery stød mellerphine sulfate extended-release tablets may cause vasodilation that can further reduce cardiac output og blood pressure. Avoid the use of mellerphine sulfate extended-release tablets in patients with circulatellery stød.

Brug hos patienter med hovedskade eller øget intrakranielt tryk

Overvåg patienter, der tager morfinsulfat med udvidet udgivelses-tabletter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO ₂ Opbevaring (f.eks. Dem med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) for tegn på sedation og respirationsdepression, især ved initiering af terapi med morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse. Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse kan reducere åndedrætsdrevet og det resulterende CO ₂ Opbevaring kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade.

Undgå brugen af ​​morfinsulfat-udgivelses-tabletter hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Brug af patienter med gastrointestinale tilstande

Morfin sulfate extended-release tablets are contraindicated in patients with paralytic ileus. Avoid the use of mellerphine sulfate extended-release tablets in patients with other GI obstruction.

Morfinen i morfin sulfat udstrakt-release-tabletter kan forårsage spasme af sfinkteren af ​​Oddi. Overvåg patienter med galdesygdomssygdom inklusive Akut pancreatitis til forværring af symptomer. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylasen.

Brug hos patienter med krampagtige eller anfaldsforstyrrelser

Morfinen i morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse kan forværre kramper hos patienter med krampagtige lidelser og kan fremkalde eller forværre anfald i nogle kliniske omgivelser. Overvåg patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under morfinsulfat Extended Release -tabletterapi.

Undgåelse af tilbagetrækning

Undgå brug af blandet agonist/antagonist (dvs. pentazocin nalbuphin og butorphanol) eller delvis agonist (buprenorfin) analgetika hos patienter, der har modtaget eller modtager et terapi med en fuld opioid-agonist analgetisk morfin, sulfat udstrakt udleveret-frigøretabletter. Hos disse patienter kan blandede agonister/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer.

Hydrocodon acetaminophen 5-325 TB

Når du ophører med morfin sulfat med udvidet udgivelses tabletter gradvist tilspids dosis [se Dosering og administration ]. Do not abruptly discontinue mellerphine sulfate extended-release tablets.

Kørsel og betjeningsmaskineri

Morfin sulfate extended-release tablets may impair the mental eller physical abilities needed to perfellerm potentially hazardous activities such as driving a car eller operating machinery. Warn patients not to drive eller operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of mellerphine sulfate extendedrelease tablets og know how they will react to the medication.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​morfinsulfat-tabletter med udvidet frigivelse, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, der kan føre til overdosis eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients not to share mellerphine sulfate extended-release tablets with others og to take steps to protect mellerphine sulfate extended-release tablets from theft eller misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende respirationsdepression, herunder information om, at risikoen er størst, når man starter morfin sulfat med udvidet udgivelses-tabletter, eller når dosis øges, og at den kan forekomme selv ved anbefalede doser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients how to recognize respiratellery depression og to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Utilsigtet indtagelse

Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især hos børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients to take steps to stellere mellerphine sulfate extended-release tablets securely og to dispose of unused mellerphine sulfate extended-release tablets by flushing the tablets down the toilet.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale, der langvarig brug af morfin sulfat udvidede lease -tabletter under graviditet kan resultere i neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, som kan være livslået, hvis ikke genkendes og behandles [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med alkohol og andre CNS -depressiva

Informer patienter om, at potentielt alvorlige additive effekter kan forekomme, hvis morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse bruges med alkohol eller andre CNS-depressiva og ikke til at bruge sådanne lægemidler, medmindre de overvåges af en sundhedsudbyder.

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter, hvordan man korrekt tager morfinsulfat-tabletter med udvidet frigivelse inklusive følgende:

• Slukende morfin sulfat udvidet udgivet tabletter hele
• Ikke knuse tygge eller opløste tabletterne
• Brug af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse nøjagtigt som foreskrevet til at reducere risikoen for livsudstyring af bivirkninger (f.eks. Respiratorisk depression)
• Ikke at afbryde morfinsulfat med udvidet udgivelses-tabletter uden først at diskutere behovet for et tilspidsende regime med receptpligtig

Hypotension

Informer patienter om, at morfin sulfat-tabletter med forlænget frigivelse kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på Lavt blodtryk og how to reduce the risk of serious consequences should Hypotension occur (e.g. sit eller lie down carefully rise from a sitting eller lying position).

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at morfin sulfat-tabletter med forlænget frigivelse kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Rådgiv patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen.

Forstoppelse

Rådgiv patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp.

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse. Rådgiv patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge lægehjælp.

Graviditet

Rådgive kvindelige patienter om, at morfin-sulfat-tabletter med forlænget frigivelse kan forårsage føtalskade og informere forskriveren, om de er gravide eller planlægger at blive gravide.

Sundhedspersonale kan telefonere Rhodes Pharmaceuticals L.P. (1-888-827-0616) for information om dette produkt.

Bortskaffelse af ubrugte morfin sulfat udvidede tabletter med udvidet frigivelse

Rådgive patienter om at skylle de ubrugte tabletter ned på toilettet, når morfin sulfat-tabletter med forlænget frigivelse ikke længere er nødvendige.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Undersøgelser med dyr til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale af morfin er ikke blevet udført.

Mutagenese

Ingen formelle undersøgelser til vurdering af det mutagene potentiale af morfin er blevet udført. I den offentliggjorte litteratur viste det sig, at morfin var mutagen In vitro Forøgelse af DNA-fragmentering i humane T-celler. Morfin blev rapporteret at være mutagen i forgæves Musmikronukleusassay og positiv til induktion af kromosomale afvigelser i musens spermatider og murine lymfocytter. Mekanistiske undersøgelser antyder, at forgæves Klastogene virkninger rapporteret med morfin hos mus kan være relateret til stigninger i glukokortikoidniveauer produceret af morfin i denne art. I modsætning til ovenstående positive fund In vitro Undersøgelser i litteraturen har også vist, at morfin ikke inducerede kromosomale afvigelser i humane leukocytter eller translokationer eller dødelige mutationer i Drosophila.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der er ikke udført formelle ikke -kliniske undersøgelser til vurderingen af ​​morfinpotentialet til forringelse af fertiliteten. Flere ikke -kliniske undersøgelser fra litteraturen har vist bivirkninger på mandlig fertilitet hos rotten fra eksponering for morfin. En undersøgelse, hvor hanrotter blev administreret morfin sulfat subkutant før parring (op til 30 mg/kg to gange dagligt) og under parring (20 mg/kg to gange dagligt) med ubehandlede hunner, der blev set en række negative reproduktive virkninger, herunder reduktion i de samlede graviditeter, der blev set højere forekomst af pseudopregnancies og reduktion i implantationssteder. Undersøgelser fra litteraturen har også rapporteret om ændringer i hormonelle niveauer (dvs. testosteron Luteinisering af hormonserumcortikosteron) efter behandling med morfin. Disse ændringer kan være forbundet med de rapporterede effekter på fertiliteten hos rotten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Langvarig anvendelse af opioide smertestillende midler under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom såsom dårlig fodring af diarré irritabilitetsgrænsestivhed og anfald og styrer i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Teratogene effekter

Graviditet Categellery C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Morfin sulfatudvidet Release -tabletter bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Hos mennesker er det rapporteret, at hyppigheden af ​​medfødte afvigelser ikke var større end forventet blandt børnene til 70 kvinder, der blev behandlet med morfin i de første fire måneder af graviditeten eller hos 448 kvinder behandlet med morfin når som helst under graviditet. Der blev endvidere ikke observeret nogen misdannelser hos spædbarnet til en kvinde, der forsøgte selvmord ved at tage en overdosis morfin og anden medicin i første trimester af graviditeten.

Flere litteraturrapporter indikerer, at morfin indgivet subkutant i den tidlige svangerskabsperiode hos mus og hamstere producerede neurologisk blødt væv og skeletabnormaliteter. Med en undtagelse følte de virkninger, der er rapporteret, doser, der var maternalt giftige, og de angivne abnormiteter var karakteristiske for dem, der blev observeret, når mødretoksicitet er til stede. I en undersøgelse efter subkutan infusion af doser, der er større end eller lig med 0,15 mg/kg til mus -exencephaly -hydronephrosis -tarmblødning, splittede supraoccipitale malformede sternebrae og misdannede xiphoid blev bemærket i fravær af moderlig toksicitet. I hamstermorfin sulfat givet subkutant på drægtighedsdag 8 produceret exencephaly og cranioschisis. Hos rotter behandlet med subkutane infusioner af morfin i perioden med organogenese blev der ikke observeret nogen teratogenicitet. Der blev ikke observeret nogen moderlig toksicitet i denne undersøgelse; Imidlertid blev øget dødelighed og væksthæmning set i afkom. I to undersøgelser, der blev udført i kaninen, blev der ikke rapporteret noget bevis for teratogenicitet ved subkutane doser op til 100 mg/kg.

Ikke-teratogene effekter

Spædbørn født af mødre, der har taget opioider kronisk, kan udvise neonatal tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] reversibel reduktion i hjernevolumen Lille størrelse nedsat ventilatorisk respons på CO ₂ og increased risk of sudden infant death syndrome. Morfin sulfate should be used by a pregnant woman only if the need feller opioid analgesia clearly outweighs the potential risks to the fetus.

Kontrollerede undersøgelser af kronisk i utero Morfineksponering hos gravide kvinder er ikke blevet udført. Offentliggjort litteratur har rapporteret, at eksponering for morfin under graviditet hos dyr er forbundet med reduktion i vækst og en række adfærdsmæssige abnormiteter i afkom. Morfinbehandling i svangerskabsperioder med organogenese hos rotter Hamsters marsvin og kaniner resulterede i følgende behandlingsrelateret embryotoksicitet og neonatal toksicitet i en eller flere undersøgelser: Nedsat kuldstørrelse embryo-føtal levedygtighed føtal og neonatal kropsvægt absolut hjerne og cerebellarvægte forsinkede motorisk og seksuel modning og øget neatal mortalitet og neonatal cyanosis og hypoterm. Nedsat fertilitet hos kvindelige afkom og nedsat plasma- og testikelniveauer af luteiniserende hormon og testosteron nedsatte tests Vægt Seminiferøs tubulus krympning af kimcelle aplasi og nedsat spermatogenese hos mandlige afkom blev også observeret. Nedsat kuldestørrelse og levedygtighed blev observeret i afkom af mandlige rotter indgivet morfin (25 mg/kg IP) i 1 dag før parring. Adfærdsmæssige abnormiteter som følge af kronisk morfineksponering af føtal dyr omfattede ændret refleks og udvikling af motorisk færdigheder mild tilbagetrækning og ændret reaktionsevne over for morfin, der vedvarende i voksen alder.

Arbejde og levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression hos nyfødte. Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse er ikke til brug hos kvinder under og umiddelbart før fødslen, når kortere fungerende smertestillende midler eller andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken varighed og hyppighed af livmodersammentrækninger. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal dilatation, der har en tendens til at forkorte arbejde.

Sygeplejerske mødre

Morfin is excreted in breast milk with a milk to plasma mellerphine AUC ratio of approximately 2.5:1. The amount of mellerphine received by the infant varies depending on the maternal plasma concentration the amount of milk ingested by the infant og the extent of first pass metabolism.

Tilbagetrækningstegn kan forekomme hos ammende spædbørn, når moderens administration af morfin stoppes.

På grund af potentialet for bivirkninger hos sygepleje spædbørn fra morfin sulfat udvidede lease -tabletter skal der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Farmakokinetikken af ​​morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse er ikke undersøgt hos ældre patienter. Kliniske undersøgelser af morfinsulfat-tabletter med udvidet frigivelse omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til morfin tabletter

Klinisk præsentation

Akut overdosering med morfin manifesteres af respirationsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma -skeletmuskel -flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem bradykardi hypotension og død. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses på grund af svær hypoxi i overdosesituationer.

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive iltvasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtte teknikker.

Opioidantagonisterne naloxon eller nalmefene er specifikke modgift mod respiratorisk depression som følge af opioid overdosis. Opioidantagonister bør ikke administreres i fravær af klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til overdosis af morfin. Sådanne agenter skal administreres forsigtigt til personer, der er kendt eller mistænkt for at være fysisk afhængige af morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse. I sådanne tilfælde kan en pludselig eller fuldstændig reversering af opioideffekter udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom.

Fordi varigheden af ​​reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​virkningen af ​​morfin i morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse overvåger omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt genindføres. Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse vil fortsat frigive morfin og tilsættes til morfinbelastningen i 24 til 48 timer eller længere efter indtagelse, der kræver langvarig overvågning. Hvis responsen på opioidantagonister er suboptimal eller ikke vedvarende, skal yderligere antagonist administreres som anført i produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den sædvanlige dosis af antagonisten, vil det udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal påbegyndes med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Kontraindikationer for morfin tabletter

Morfin sulfate extended-release tablets are contraindicated in patients with:

• Betydelig luftvejsdepression
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr
• Kendt eller mistænkt lammet ileus
• Overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi) til morfin [se Bivirkninger ]

Klinisk farmakologi feller Morfin Tablets

Handlingsmekanisme

Morfin sulfate an opioid agonist is relatively selective feller the mu recepteller although it can interact with other opioid receptellers at higher doses. In addition to analgesia the widely diverse effects of mellerphine sulfate include analgesia dysphelleria euphelleria somnolence respiratellery depression diminished gastrointestinal motility altered circulatellery dynamics histamine release physical dependence og alterations of the endocrine og autonomic nervous systems.

Morfin produces both its therapeutic og its adverse effects by interaction with one eller mellere classes of specific opioid receptellers located throughout the body. Morfin acts as a full agonist binding with og activating opioid receptellers at sites in the peri-aqueductal og peri-ventricular grey matter the ventro-medial medulla og the spinal cellerd to produce analgesia.

Farmakodynamik

Relationer af plasmaniveau-analgesi

Mens forhold mellem plasmamorfin-effektivitet kan demonstreres hos ikke-tolerante individer, påvirkes de af en lang række faktorer og er generelt ikke nyttige som en guide til den kliniske anvendelse af morfin. Doseringer af morfin skal vælges og skal titreres på grundlag af klinisk evaluering af patienten og balancen mellem terapeutiske og bivirkninger.

CNS -depressiv/alkoholinteraktion

Additive farmakodynamiske virkninger kan forventes, når morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse anvendes i forbindelse med alkohol andre opioider eller ulovlige lægemidler, der forårsager depression i centralnervesystemet.

Effekter på centralnervesystemet

De vigtigste handlinger af terapeutisk værdi af morfin er analgesi og sedation. Specifik CNS Opiat Receptorer for endogene forbindelser med opioidlignende aktivitet er blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og vil sandsynligvis spille en rolle i ekspressionen af ​​smertestillende virkninger.

Morfin produces respiratellery depression by direct action on brainstem respiratellery centers. The mechanism of respiratellery depression involves a reduction in the responsiveness of the brainstem respiratellery centers to increases in carbon dioxide tension og to electrical stimulation.

Morfin depresses the cough reflex by direct effect on the cough center in the medulla. Morfin causes miosis even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of narcotic overdose but are not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemellerrhagic eller ischemic ellerigins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with wellersening hypoxia.

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Morfin causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach og in the duodenum. Digestion of food is delayed in the small intestine og propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tone may be increased to the point of spasm. The end result is forstoppelse. Morfin can cause a marked reduction in gastric biliary og pancreatic secretions spasm of the sphincter of Oddi og transient elevations in serum amylase.

Effekter på det kardiovaskulære system

Morfin produces peripheral vasodilation which may result in ellerthostatic Hypotension. Release of histamine can occur og may contribute to opioid-induced Hypotension. Manifestations of histamine release og/eller peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes og sved.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​ACTH cortisol -testosteron og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker. De stimulerer også prolactin væksthormon (GH) Sekretion og pancreasudskillelse af insulin og glukagon.

Effekter på immunsystemet

Opioider har vist sig at have en række effekter på komponenterne i immunsystemet i In vitro og animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Farmakokinetik

Morfin sulfate extended-release tablets are an extended-release tablet containing mellerphine sulfate. Morfin is released from mellerphine sulfate extended-release tablets somewhat mellere slowly than from immediate-release elleral preparations. Following elleral administration of a given dose of mellerphine the amount ultimately absellerbed is essentially the same whether the source is mellerphine sulfate extendedrelease tablets eller an immediate-release fellermulation. Because of pre-systemic elimination (i.e. metabolism in the gut wall og liver) only about 40% of the administered dose reaches the central compartment.

Absorption

Den orale biotilgængelighed af morfin er ca. 20 til 40%. Når morfinsulfatudvidede lease-tabletter gives på et fast doseringsregime, opnås stabil tilstand på cirka en dag.

Fødeeffekt

Effekten af ​​fødevarer på den systemiske biotilgængelighed af morfin sulfat-udgivelses-tabletter er ikke systematisk evalueret for alle styrker. En undersøgelse udført med 30 mg morfin sulfat-udstrømningstabletter viste ingen signifikante forskelle i Cmax og AUC (0-24H) -værdier, uanset om tabletten blev taget under faste eller med en fedtfattig morgenmad.

Fordeling

Når først absorberet morfin er fordelt til skeletmuskel nyrer lever tarmkanal lunger milt og hjerne. Morfin krydser også placentamembraner og er fundet i modermælk. Distributionsvolumen (VD) for morfin er ca. 3 til 4 liter pr. Kg og morfin er 30 til 35% reversibelt bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme

De vigtigste veje for morfinmetabolisme inkluderer glucuronidering til fremstilling af metabolitter inklusive morfin-3-glucuronid M3G (ca. 50%) og morfin-6-glucuronid M6G (ca. 5 til 15%) og sulfatering i leveren til at producere morfin-3-etheral sulfat. En lille brøkdel (mindre end 5%) morfin demethyleres. M6G har vist sig at have smertestillende aktivitet, men krydser blod-hjerne-barrieren dårligt, mens M3G ikke har nogen signifikant smertestillende aktivitet.

Udskillelse

Eliminering af morfin forekommer primært som renal udskillelse af M3G og dens effektive halveringstid efter intravenøs administration er normalt 2 til 4 timer. Cirka 10% af dosis udskilles uændret i urin. I nogle undersøgelser, der involverede længere perioder med plasma -prøveudtagning af et længere terminal halvliv på ca. 15 timer, blev rapporteret. En lille mængde af glucuronidkonjugatet udskilles i endog og there is some mineller enterohepatic recycling.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse er ikke undersøgt hos ældre patienter.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter under 18 år.

Køn

En kønsanalyse af farmakokinetiske data fra raske forsøgspersoner, der tog morfinsulfatudvidede release -tabletter, indikerede, at morfinkoncentrationer var ens hos mænd og kvinder.

Race

Kinesiske forsøgspersoner, der blev givet intravenøs morfin, havde en højere clearance sammenlignet med kaukasiske forsøgspersoner (1852 /- 116 ml /min sammenlignet med 1495 /- 80 ml /min).

Leverskrivning i leveren

Morfin pharmacokinetics are altered in individuals with cirrhosis. Clearance was found to decrease with a cellerresponding increase in half-life. The M3G og M6G to mellerphine plasma AUC ratios also decreased in these subjects indicating diminished metabolic activity. Adequate studies of the pharmacokinetics of mellerphine in patients with severe hepatic impairment have not been conducted.

Nedskærmning af nyren

Morfin pharmacokinetics are altered in patients with renal failure. The AUC is increased og clearance is decreased og the metabolites M3G og M6G may accumulate to much higher plasma levels in patients with renal failure as compared to patients with nellermal renal function. Adequate studies of the pharmacokinetics of mellerphine in patients with severe renal impairment have not been conducted.

Patientinformation til morfin tabletter

Morfin Sulfate Extended-Release (ER) Tablets

Morfin sulfate ER tablets are:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder en opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere smerter, der er alvorlige nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsbehandling med en opioid, når andre smertebehandlinger, såsom ikke-opioid smertemediciner eller øjeblikkelig frigivelse af opioidmedicin ikke behandler din smerte godt nok, eller du ikke kan tolerere dem.
• En langtidsvirkende (udvidet frigivelse) opioid smertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.
• Ikke til brug til behandling af smerter, der ikke er døgnet rundt.

Vigtig information om morfin sulfat er tabletter:

• Få nødhjælp med det samme, hvis du tager for meget morfinsulfat ER -tabletter (overdosis). Når du først begynder at tage morfinsulfat er tabletter, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme.
• Giv aldrig nogen anden din morfin sulfat er -tabletter. De kunne dø af at tage det. Opbevar morfin sulfat er -tabletter væk fra børn og på et sikkert sted for at forhindre stjæle eller misbrug. At sælge eller give væk morfin sulfat er tabletter er imod loven.

Tag ikke morfin sulfat er -tabletter, hvis du har:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.

Før du tager morfinsulfat er tabletter, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Problemer med vandladning
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer alkoholafhængighed eller mentale sundhedsmæssige problemer.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• gravid eller planlægger at blive gravid. Langvarig anvendelse af morfinsulfat er tabletter under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles.
• amning. Morfin sulfate ER tablets pass into breast milk og may harm your baby.
• At tage receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage morfinsulfat er tabletter med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Når man tager morfinsulfat er tabletter:

• Skift ikke din dosis. Tag morfin sulfat er -tabletter nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Tag din ordinerede dosis hver 8. til 12. time som instrueret af din sundhedsudbyder. Tag ikke mere end din ordinerede dosis. Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
• Sluge morfin sulfat er tabletter hel. Klip ikke Break Chew Crush Opløs snort eller injicer morfin sulfat ER -tabletter, fordi dette kan få dig til at overdosis og dø.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du tager, ikke kontrollerer din smerte.
• Stop ikke med at tage morfin sulfat er -tabletter uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Når du holder op med at tage morfinsulfat er tabletter skylle alle ubrugte tabletter ned på toilettet.

Mens man tager morfin sulfat er tabletter ikke:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan morfin sulfat er tabletter påvirker dig. Morfin sulfat er -tabletter kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med morfin sulfat ER -tabletter, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af morfinsulfat er tabletter er:

• forstoppelse kvalme sleepiness opkast tiredness headache svimmelhed abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms og they are severe.
  Få nødmedicinsk hjælp, hvis du har:
• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed letlydhed, når du skifter position, eller du føler dig svag.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af morfin sulfat er -tabletter. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov