Myrbetriq

Beskrivelse til myrbetriq

Mirabegron er en beta-3 adrenerg agonist. Det kemiske navn er 2- (2-Aminothiazol-4-yl) -n- [4- (2-{[(2R) -2-hydroxy2-phenylethyl] amino} ethyl) phenyl] acetamid med en empirisk formel af C ₂₁ H ₂₄ N ₄ O ₂ S og en molekylvægt på 396,51. Den strukturelle formel for Mirabegron er:

Mirabegron er et hvidt pulver. Det er praktisk talt uopløseligt i vand (NULL,082 mg/ml). Det er opløseligt i methanol og dimethylsulfoxid.

Hver Myrbetriq ^® Tablet til udvidet frigivelse til oral administration indeholder enten 25 mg eller 50 mg mirabegron og følgende inaktive ingredienser: polyethylenoxid polyethylenglycol hydroxypropylcellulosebutyleret hydroxytoluen-magnesium stearat hypromellose gul ferrisk oxid og rød firric oxid (25 mg-tablet kun).

Bruger til Myrbetriq

Voksen overaktiv blære (OAB)

Myrbetriq monoterapi

Myrbetriq ^® er indikeret til behandling af OAB hos voksne patienter med symptomer på trang urininkontinens hastighed og urinfrekvens.

Myrbetriq Combination Therapy WiTh Solifenacs succinat

Myrbetriq in combination wiTh The muscarinic antagonist solifenacin succinate er indikeret til behandling af OAB hos voksne patienter med symptomer på trang urininkontinens hastighed og urinfrekvens.

Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

Myrbetriq Granules

Myrbetriq ^® Granuler er indikeret til behandling af NDO hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre.

Myrbetriq

Myrbetriq is indicated feller The treatment of NDO in pediatric patients aged 3 years og older og weighing 35 kg eller mellere.

Dosering til myrbetriq

Vigtige doseringsoplysninger

Myrbetriq And Myrbetriq

Granuler er to forskellige produkter, og de kan ikke erstattes på en milligram pr. Mille-basisbasis:

• Vælg det anbefalede produkt (Myrbetriq eller Myrbetriq Granules) baseret på indikationen og patientens vægt [se Indikationer og Anbefalet dosering til voksne patienter med OAB Anbefalet dosering til pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre med NDO Anbefalet dosering hos voksne patienter med nyre eller levernedstnatning ].
• Kombiner ikke myrbetriq og myrbetriq granuler for at opnå den samlede dosis.
• En anbefalet dosering til Myrbetriq -granuler for voksne er ikke bestemt.

Anbefalet dosering til voksne patienter med OAB

Myrbetriq monoterapi

Den anbefalede startdosering af Myrbetriq er 25 mg oralt en gang dagligt. Hvis det er nødvendigt, skal du øge til den maksimale dosering af Myrbetriq 50 mg oralt en gang dagligt efter 4 til 8 uger. For administrationsinstruktioner se Administrationsinstruktioner .

Myrbetriq Combination Therapy WiTh Solifenacs succinat

Den anbefalede startdosering til kombinationsbehandling er myrbetriq 25 mg oralt en gang dagligt og solifenacin succinat 5 mg oralt en gang dagligt. Hvis det er nødvendigt, skal du øge til den maksimale dosering af Myrbetriq 50 mg oralt en gang dagligt efter 4 til 8 uger. Se den ordinerende information til Solifenacin succinat for yderligere information. For administrationsinstruktioner se Administrationsinstruktioner .

Anbefalet dosering til pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre med NDO

For pædiatriske patienter 3 år og ældre skal du vælge det relevante produkt (Myrbetriq eller Myrbetriq Granules) baseret på patientens vægt.

Pædiatriske patienter, der vejer mindre end 35 kg

Brug myrbetriq -granuler

De anbefalede start- og maksimale doser af Myrbetriq-granuler, der administreres som oral suspension af udvidet frigivelse en gang dagligt [se Administrationsinstruktioner ] er vist i tabel 1. De anbefalede doseringer bestemmes baseret på patientvægt. Evaluer patienter med jævne mellemrum for potentiel doseringsjustering. For administrationsinstruktioner se Administrationsinstruktioner .

Tabel 1: Myrbetriq Granules anbefalede dosering til pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre, der vejer mindre end 35 kg som en oral suspension af udvidet frigivelse (administreret oralt en gang dagligt)

Pædiatriske patienter, der vejer 35 kg eller mere

Brug myrbetriq eller myrbetriq granuler

Den anbefalede startdosering af Myrbetriq er 25 mg oralt en gang dagligt. Hvis det er nødvendigt for at øge til en maksimal dosering af Myrbetriq 50 mg oralt en gang dagligt efter 4 til 8 uger. For administrationsinstruktioner se Administrationsinstruktioner .

Den anbefalede startdosering af Myrbetriq -granuler er 6 ml (48 mg) oralt en gang dagligt. Hvis det er nødvendigt for at øge til en maksimal dosering af Myrbetriq -granuler 10 ml (80 mg) oralt en gang dagligt efter 4 til 8 uger. For administrationsinstruktioner se Administrationsinstruktioner .

Anbefalet dosering hos voksne patienter med nyre- eller leverdæmpning

Dosering hos voksne med nedsat nyrefunktion

Den anbefalede dosering af Myrbetriq (administreret oralt en gang dagligt) hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion er beskrevet i tabel 2 [se Brug i specifikke populationer ]. Feller administration instructions see Administrationsinstruktioner .

Tabel 2: Myrbetriq anbefalede dosering hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion (administreret oralt en gang dagligt)

Dosering hos voksne med nedsat leverfunktion

Den anbefalede dosering af myrbetriq (administreret oralt en gang dagligt) hos voksne patienter med leverfunktion er beskrevet i tabel 3 [se Brug i specifikke populationer ]. Feller administration instructions see Administrationsinstruktioner .

Tabel 3: Myrbetriq anbefalede dosering hos voksne patienter med leverfunktion (administreret oralt en gang dagligt)

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion

For pædiatriske patienter 3 år og ældre skal du vælge det relevante produkt (Myrbetriq eller Myrbetriq Granules) baseret på patientens vægt.

Pædiatriske patienter, der vejer mindre end 35 kg WiTh Renal Or Leverskrivning i leveren

Brug myrbetriq -granuler

Dosering hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion

Den anbefalede dosering af myrbetriq -granuler hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion (administreret oralt en gang dagligt) er beskrevet i tabel 4 [se Brug i specifikke populationer ]. Feller administration instructions see Administrationsinstruktioner .

Tabel 4: Myrbetriq -granuler anbefalede dosering hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre, der vejer mindre end 35 kg med nedsat nyrefunktion (administreret mundtligt en gang dagligt)

Dosering hos pædiatriske patienter med nedsat leverfunktion

Den anbefalede dosering af myrbetriq -granuler hos pædiatriske patienter med leverfunktion (administreret oralt en gang dagligt) er beskrevet i tabel 5 [Se Brug i specifikke populationer ]. Feller administration instructions see Administrationsinstruktioner .

Tabel 5: Myrbetriq -granuler anbefalede dosering hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre, der vejer mindre end 35 kg med nedsat leverfunktion (administreret mundtligt en gang dagligt)

Pædiatriske patienter, der vejer 35 kg eller mere WiTh Renal Or Leverskrivning i leveren

Brug myrbetriq eller myrbetriq granuler

Dosering hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion

Den anbefalede dosering af myrbetriq hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion, der vejer 35 kg eller mere (administreret oralt en gang dagligt) er beskrevet i tabel 2 (ovenfor). Bemærk, at doseringen er den samme som for voksne patienter med nedsat nyrefunktion [se Anbefalet dosering hos voksne patienter med nyre- eller leverdæmpning og Brug i specifikke populationer ]. Feller administration instructions see Administrationsinstruktioner .

Den anbefalede dosering af myrbetriq -granuler hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion, der vejer 35 kg eller mere (administreret oralt en gang dagligt) er beskrevet i tabel 6 [se Brug i specifikke populationer ]. Feller administration instructions see Administrationsinstruktioner .

Tabel 6: Myrbetriq -granuler anbefalede dosering hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre med nedsat nyrefunktion, der vejer 35 kg eller mere (administreret oralt en gang dagligt)

Dosering hos pædiatriske patienter med nedsat leverfunktion

Den anbefalede dosering af myrbetriq hos pædiatriske patienter med leverfunktion, der vejer 35 kg eller mere (administreret oralt en gang dagligt) er beskrevet i tabel 3 (ovenfor). Bemærk, at doseringen er den samme som for voksne patienter med leverfunktion [se Anbefalet dosering hos voksne patienter med nyre- eller leverdæmpning og Brug i specifikke populationer ]. Feller administration instructions see Administrationsinstruktioner .

Den anbefalede dosering af myrbetriq -granuler hos pædiatriske patienter med leverafbrydning, der vejer 35 kg eller mere (administreret oralt en gang dagligt) er beskrevet i tabel 7 [se Brug i specifikke populationer ]. Feller administration instructions see Administrationsinstruktioner .

Tabel 7: Myrbetriq -granuler anbefalede dosering hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre med leverfunktion, der vejer 35 kg eller mere (administreret mundtligt en gang dagligt)

Forberedelse og opbevaringsinstruktioner til myrbetriq -granuler

Den krævede dosis til myrbetriq-granuler (mirabegron til oral suspension af udvidet frigivelse) beregnes baseret på patientens vægt. Forbered oral ophæng på tidspunktet for dispensering.

Hold flasken i posen op indtil rekonstitutionens tidspunkt.

• Kasser posen og tørremiddel inden rekonstitution. Dispenser ikke.
• Tryk på den lukkede flaske flere gange for at løsne granulaterne.
• Mål 100 ml vand Tilsæt det samlede beløb til flasken og ryst straks kraftigt i 1 minut, så lad den stå i 10 til 30 minutter. Ryst kraftigt igen i 1 minut.
• Hvis granuler ikke har spredt rysten kraftigt i yderligere 1 minut.
• Registrer den 28-dages udløbsdato på containeren og karton baseret på rekonstitutionsdatoen.
• Giv patienten en passende doseringsenhed.
• Opbevar den rekonstituerede ophæng ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i op til 28 dage.
• Kasser den ubrugte del efter 28 dage [se Hvor leveret ].

Efter rekonstitution med 100 ml vand indeholder suspensionen 8 mg/ml mirabegron.

Administrationsinstruktioner

Administrationsinstruktioner for Myrbetriq og Myrbetriq -granuler adskiller sig baseret på patientpopulationen.

Myrbetriq

Voksne patienter

Sluge myrbetriq hel med vand. Tyg ikke opdel eller knus. Tag med eller uden mad.

Pædiatriske patienter

Sluge myrbetriq hel med vand. Tyg ikke opdel eller knus. Tag med mad [se Brug i specifikke populationer ].

Myrbetriq Granules

Voksne patienter

En anbefalet dosering til Myrbetriq -granuler for voksne er ikke bestemt.

Pædiatriske patienter

Kan du tage lysin hver dag

Tag Myrbetriq-granuler forberedt som en oral suspension af udvidet frigivelse [se Forberedelse og opbevaringsinstruktioner til myrbetriq -granuler ]. Take wiTh food to reduce potential exposure-related risks [see Brug i specifikke populationer ].

Savnet dosis

Instruer patienter om at tage eventuelle ubesvarede doser, så snart de husker, medmindre der er gået mere end 12 timer siden den ubesvarede dosis. Hvis der er gået mere end 12 timer, kan den ubesvarede dosis springes over, og den næste dosis skal tages på det sædvanlige tidspunkt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Myrbetriq (Mirabegron-tabletter med udvidet frigivelse) leveres i to forskellige styrker som beskrevet nedenfor:

• 25 mg oval brown film-coated tablet debossed wiTh The (Astellas logo) og 325
• 50 mg oval yellow film-coated tablet debossed wiTh The (Astellas logo) og 355

Myrbetriq Granules (Mirabegron til oral suspension af udgivet frigivelse): Each bottle is filled wiTh approximately 8.3 g of yellowish white granules which contain 830 mg of Mirabegron. After reconstitution wiTh 100 mL water The elleral suspension is pale brownish yellow to yellow wiTh 8 mg/mL of Mirabegron.

Opbevaring og håndtering

Myrbetriq (Mirabegron Extended-Release Tablets)

Myrbetriq is supplied as oval film-coated extended-release tablets available in bottles as follows:

Opbevares og dispensere

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med udflugter, der er tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Myrbetriq Granules (Mirabegron Feller Extended-Release Oral Suspension)

Myrbetriq Granuler (Mirabegron til oral suspension af udvidet frigivelse) leveres som granuler i flasker med en børnebestandig cap pakket i en aluminiumspose med tørremiddel. Hver flaske er fyldt med ca. 8,3 g gulaktige hvide granuler, der indeholder 830 mg Mirabegron. Efter rekonstitution med 100 ml vand er den orale suspension lysbrun gul til gul med 8 mg/ml mirabegron.

Opbevares og dispensere

Opbevar myrbetriq -granuler ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med udflugter tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Opbevar den rekonstituerede ophæng ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i op til 28 dage. Discard The unused pellertion after 28 days.

Markedsført og distribueret af: Astellas Pharma US Inc. Revideret: Apr 2021

Bivirkninger feller Myrbetriq

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Urinretention [se Advarsler og forholdsregler ]
• Angioødem [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Myrbetriq monoterapi Feller Adult OAB

I tre 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser hos patienter med OAB (studier 1 2 og 3) blev Myrbetriq evalueret for sikkerhed hos 2736 patienter [se Kliniske studier ]. Undersøgelse 1 also included an active control. Feller The combined Studies 1 2 og 3 432 patients received Myrbetriq 25 mg 1375 received Myrbetriq 50 mg og 929 received Myrbetriq 100 mg once daily. In These studies The majellerity of The patients were Caucasian (94%) og female (72%) wiTh a mean age of 59 years (range 18 to 95 years).

Myrbetriq was also evaluated feller safety in 1632 patients who received Myrbetriq 50 mg once daily (n=812 patients) eller Myrbetriq 100 mg (n=820 patients) in a 1-year rogomized fixed-dose double-blind active-controlled safety study in patients wiTh OAB (Study 4). Of These patients 731 received Myrbetriq in a previous 12-week study. In Study 4 1385 patients received Myrbetriq continuously feller at least 6 monThs 1311 patients received Myrbetriq feller at least 9 monThs og 564 patients received Myrbetriq feller at least 1 year.

De hyppigste bivirkninger (NULL,2%), der førte til seponering i undersøgelser 1 2 og 3 for 25 mg eller 50 mg dosis, var kvalme hovedpine hypertension diarré forstoppelse svimmelhed og takykardi.

hong kong hvor mange dage

Atrieflimmer (NULL,2%) og prostatacancer (NULL,1%) blev rapporteret som alvorlige bivirkninger af mere end 1 patient og med en hastighed, der var større end placebo.

Tabel 8 viser de bivirkninger, der stammer fra alle bivirkninger, der blev rapporteret i undersøgelser 1 2 og 3 ved en forekomst større end placebo og hos 1% eller flere af patienter behandlet med Myrbetriq 25 mg eller 50 mg en gang dagligt i op til 12 uger. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (større end 2% af Myrbetriq -patienter og større end placebo) var hypertension nasopharyngitis urinvejsinfektion og hovedpine.

Tabel 8: Procentdel af patienter med bivirkninger, der stammer fra alle bivirkninger, der overstiger placebofrekvensen og rapporteres i ≥ 1% af OAB -patienter, der er behandlet med Myrbetriq 25 mg eller 50 mg en gang dagligt i studier 1 2 og 3

Andre bivirkninger rapporteret af mindre end 1% af patienterne behandlet med Myrbetriq i undersøgelser 1 2 eller 3 inkluderede:

Hjerteforstyrrelser: Palpitations blodtryk steg [se Klinisk farmakologi ]

Øjenlidelser: Glaukom [se Klinisk farmakologi ]

Gastrointestinale lidelser: dyspepsia gastritis abdominal distension

Infektioner og angreb: Bihuleret rhinitis

Undersøgelser: GGT øgede AST øget ALT øget LDH øget

Nyre- og urinforstyrrelser: Nephrolithiasis blæresmerter

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: vulvovaginal kløe vaginal infektion

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: urticaria leukocytoclastisk vaskulitis udslæt pruritus purpura læbe ødemer

Tabel 9 viser hastighederne for de mest almindeligt rapporterede bivirkninger, der stammer fra alle bivirkninger hos patienter behandlet med Myrbetriq 50 mg i op til 52 uger i undersøgelse 4. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (> 3% af Myrbetriq -patienter) var hypertension -urintraktinfektions hovedpine og nasopharyngitis.

Tabel 9: Procentdel af patienter med bivirkninger afledt af alle bivirkninger rapporteret hos> 2% af OAB -patienter behandlet med Myrbetriq 50 mg en gang dagligt i undersøgelse 4

I undersøgelse 4 hos patienter, der blev behandlet med myrbetriq 50 mg en gang daglige bivirkninger, der førte til seponering rapporteret af mere end 2 patienter og med en hastighed, der var større end aktiv kontrol, omfattede: forstoppelse (NULL,9%) hovedpine (NULL,6%) svimmelhed (NULL,5%) hypertension (NULL,5%) tørre øjne (NULL,4%) kvalme (NULL,4%) synet sløret (NULL,4%) og urintraktinfektion (NULL,4%). Alvorlige bivirkninger rapporteret af mindst 2 patienter og overskridelse af aktiv kontrol inkluderet cerebrovaskulær ulykke (NULL,4%) og slidgigt (NULL,2%). Serum Alt/AST steg fra baseline med mere end 10 gange hos 2 patienter (NULL,3%) og tog Myrbetriq 50 mg; Og disse markører vendte derefter tilbage til baseline, mens begge patienter fortsatte Myrbetriq.

I undersøgelse 4 blev der rapporteret om alvorlige bivirkninger af neoplasma med 0,1% 1,3% og 0,5% af patienterne behandlet med Myrbetriq 50 mg myrbetriq 100 mg og aktiv kontrol en gang dagligt. Neoplasmer rapporteret af 2 patienter behandlet med Myrbetriq 100 mg inkluderede brystkræft lunge neoplasma malign og prostatacancer. En årsagssammenhæng mellem Mirabegron og disse rapporterede neoplasmer er ikke fastlagt.

I en separat klinisk undersøgelse i Japan blev der rapporteret om en enkelt sag som Stevens-Johnson-syndrom med øget serum alt AST og bilirubin hos en patient, der tog Myrbetriq 100 mg samt en urtemedicin (Kyufu Gold).

Myrbetriq Combination Therapy WiTh Solifenacs succinat Feller Adult OAB

I tre 12-ugers dobbeltblind randomiseret aktivkontrolleret sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser hos patienter med OAB (studier 5 6 og 7) kombination af kombination af myrbetriq og solifenacin succinat blev evalueret for sikkerhed hos 6818 patienter [se Kliniske studier ]. Studies 5 og 6 also included a placebo control. Feller The combined Studies 5 6 og 7 997 patients received combination treatment wiTh Myrbetriq 25 mg og solifenacin succinate 5 mg og 1706 patients received combination treatment wiTh Myrbetriq 50 mg og solifenacin succinate 5 mg. In These studies The majellerity of The patients were Caucasian (88%) og female (77%) wiTh a mean age of 57 years (range 18 to 89 years).

Myrbetriq 50 mg og solifenacin succinate 5 mg coadministration was also evaluated feller safety in 1814 patients in a 52-week double-blind rogomized active-controlled study in patients wiTh OAB (Study 8) [see Kliniske studier ].

I undersøgelser 5 6 og 7 de mest rapporterede bivirkninger (større end 2% af patienterne behandlet med kombinationsterapi af Myrbetriq og solifenacin succinat 5 mg og større end placebo og/eller myrbetriq eller solifenacin succinat -komparator ved den samme dosis som i kombinationsbehandlingen) var tør mundhøjde -traktinfektionsinfektionsforstærkning og tachycardia. De hyppigste bivirkninger (≥ 0,2%), der førte til seponering i samtidig administrationsforsøg, var tør mund og urinretention.

Tabel 10 viser de bivirkninger, der stammer fra alle bivirkninger, der blev rapporteret i undersøgelser 5 6 og 7 hos 1% eller flere af patienter, der blev behandlet med Myrbetriq 25 mg eller 50 mg coadminister med solifenacin, succinat 5 mg og ved en forekomst, der var større end placebo og mirabegron eller solifenacin succinat -sammenligning ved den samme dosis som i kombinationen, når den indgav en gang for placebo og mirabegron eller solifenacin succinat ved den samme dosis som i kombinationen, når den indgav en gang i placebo og mirabegron eller solifenacin succinat ved den samme dosis som i kombinationens behandling, når den administrerede, når den indgav en placebo til 12 uger.

Tabel 10: Procentdel af patienter med bivirkninger, der stammer fra alle bivirkninger, der overstiger placebo og komparator (med samme dosisniveau), og rapporteret hos ≥ 1% af OAB -patienter behandlet med kombinationsterapi i studier 5 6 og 7 ¹

I undersøgelse 8 var de mest almindelige bivirkninger (mere end 2% af patienterne behandlet med samtidig administration af Myrbetriq og Solifenacin succinat og overskridelse af komparatorrente) Uti tør mundforstoppelse og hovedpine. De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering i forsøget, var forstoppelse (NULL,2%) urinretention (NULL,2%) urin tøven (NULL,2%) og synet sløret (NULL,2%).

I undersøgelse 8 blev der rapporteret om alvorlige bivirkninger af neoplasma af 0,7% 0,3% og 0% af patienterne, der modtog samtidig administration af myrbetriq 50 mg og solifenacin, henholdsvis 5 mg myrbetriq 50 mg monoterapi og solifenacin succinat 5 mg monoterapi. Neoplasmer rapporteret af mere end 1 patient, der modtog samtidig administration med Myrbetriq 50 mg og solifenacin succinat 5 mg inkluderede basalcellekarcinom (n = 3) brystkræft (n = 2) melanom (n = 2) og squamous cellekarcinom (n = 2). En årsagssammenhæng mellem samtidig administration af Mirabegron og Solifenacin succinat og disse rapporterede neoplasmer er ikke blevet fastlagt.

Tabel 11 viser de bivirkninger, der stammer fra alle bivirkninger, der blev rapporteret ved en forekomst større end komparator og hos 2% eller flere af patienter behandlet med Myrbetriq 50 mg coadministreret med solifenacin succinat 5 mg en gang dagligt i op til 52 uger i undersøgelse 8.

Tabel 11: Procentdel af patienter med bivirkninger, der stammer fra alle bivirkninger, der overskrider komparatorraten og rapporteres i ≥ 2% af OAB -patienter behandlet med kombinationsterapi i undersøgelse 8

Myrbetriq/Myrbetriq Granules Feller Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

Sikkerheden af ​​Myrbetriq/Myrbetriq Granules blev evalueret i en 52-ugers open-label baseline-kontrolleret multicenterdosis titreringsundersøgelse (undersøgelse 9) [se Kliniske studier ]. The study included 86 pediatric patients 3 to 17 years of age wiTh neurogenic detruseller overactivity (NDDE); 55% were female 72% were White. Treatment was initiated at The weight-based starting recommended dose og was increased to a dose equivalent of Myrbetriq 50 mg daily dose in adults by Week 8. Subsequent to The dose titration period patients continued Their optimized dose feller The duration of The 52-week study (mean exposure duration 303 days range 1 to 390 days).

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger var UTI nasopharyngitis -forstoppelse og hovedpine.

Tabel 12 viser de bivirkninger, der blev rapporteret hos 2% eller flere af patienter behandlet med Myrbetriq/Myrbetriq -granuler til oral suspension i undersøgelse 9.

Tabel 12: Procentdel af patienter med bivirkninger rapporteret hos ≥ 2% af patienterne 3 til 17 år med neurogen detrusoroveraktivitet (NDO) behandlet med Myrbetriq/Myrbetriq granuler i undersøgelse 9

Øget blodtryk hos pædiatriske patienter med NDO behandlet med myrbetriq/myrbetriq granuler

Gennemsnitlig systolisk og diastolisk blodtryk steg i undersøgelse 9 med 4,3 mm Hg og 1,7 mm Hg hos patienter under 12 år på Myrbetriq/Myrbetriq -granuler i en dosisækvivalent af Myrbetriq 50 mg daglig dosis hos voksne. Blodtrykstigningerne var større hos patienter under 8 år med gennemsnitlig systolisk og diastolisk blodtryksforøgelse på henholdsvis 5,9 mm Hg og 2,3 mm Hg. Ti (24%) patienter mindre end 12 år, som var normotensive ved baseline, havde mindst et blodtryk målt til eller over 95 ^Th Percentil for alderssex og statur under undersøgelse 9. Fase 1 Hypertension defineret som gentagne blodtryksmålinger på eller over 95 ^Th Percentil for aldersex og statur blev opretholdt hos seks af disse 10 patienter (60%) ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af myrbetriq/myrbetriq-granuler efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Følgende begivenheder er rapporteret i forbindelse med Mirabegron -brug i verdensomspændende eftermarkedsoplevelse:

Hjerteforstyrrelser: atrieflimmer

Gastrointestinale lidelser: Kvalme forstoppelse diarré

Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed hovedpine

Der har været postmarketingrapporter om forvirring Hallucinationer søvnløshed og angst hos patienter, der tager Mirabegron. Størstedelen af ​​disse patienter havde allerede eksisterende medicinske tilstande eller samtidige medicin, der kan forårsage forvirring af hallucinationer og angst. En årsagssammenhæng mellem Mirabegron og disse lidelser er ikke blevet fastlagt.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioedema af ansigtets læber tunge og strubehoved med eller uden åndedrætssymptomer [se Advarsler og forholdsregler ]; kløe

Nyre- og urinforstyrrelser: Urinretention [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner feller Myrbetriq

Undersøgelsesundersøgelser med lægemiddelinteraktion blev udført hos voksne patienter for at undersøge effekten af ​​coadministrerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​Mirabegron og virkningen af ​​Mirabegron på farmakokinetikken af ​​coadministerede lægemidler (f.eks Klinisk farmakologi ]. No dose adjustment is recommended when These drugs are coadministered wiTh Mirabegron.

Følgende er lægemiddelinteraktioner, som overvågning anbefales:

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Da Mirabegron er en moderat CYP2D6 -hæmmer, øges den systemiske eksponering af medikamenter, der metaboliseres af CYP2D6 -enzymet, når den administreres med Mirabegron. Derfor kan passende overvågnings- og dosisjustering være nødvendig, når Myrbetriq/Myrbetriq -granuler samtidig administreres med disse lægemidler, især med smalt terapeutisk indeks CYP2D6 -underlag [Se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Digoxin

Når det gives i kombination 100 mg mirabegron øgede den gennemsnitlige digoxin Cmax fra 1,01 til 1,3 ng/ml (29%) og AUC fra 16,7 til 19,3 ng.h/ml (27%). Samtidig administration af 0,25 mg digoxin med en kombination af 5 mg solifenacin og 50 mg mirabegron øgede digoxin Auctau og Cmax med henholdsvis ca. 10% og 14%. For patienter, der initierer en kombination af Mirabegron og Digoxin, bør den laveste dosis til digoxin oprindeligt overvejes. Serum digoxinkoncentrationer skal overvåges og bruges til titrering af digoxindosis for at opnå den ønskede kliniske effekt [se Klinisk farmakologi ].

Warfarin

Den gennemsnitlige Cmax af S- og R-warfarin blev forøget med ca. 4% og AUC med ca. 9%, når den blev administreret som en enkelt dosis på 25 mg efter flere doser på 100 mg mirabegron. Efter en enkelt dosisadministration på 25 mg warfarin mirabegron havde ingen indflydelse på Warfarin -farmakodynamiske endepunkter, såsom internationalt normaliseret forhold (INR) og protrombintid. Imidlertid er effekten af ​​Mirabegron på flere doser af warfarin og på Warfarin farmakodynamiske slutpunkter, såsom INR og protrombintid, ikke blevet undersøgt fuldt ud [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Myrbetriq

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Myrbetriq

Stigninger i blodtrykket

Stigninger i blodtrykket In Voksne

Myrbetriq/Myrbetriq Granules can increase blood pressure. Periodic blood pressure determinations are recommended especially in hypertensive patients. Myrbetriq/Myrbetriq Granules is not recommended feller use in patients wiTh severe uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure greater Than eller equal to 180 mm Hg og/eller diastolic blood pressure greater Than eller equal to 110 mm Hg) [see Klinisk farmakologi ].

I to randomiserede placebokontrollerede sunde voksne frivillige undersøgelser var Myrbetriq forbundet med dosisrelaterede stigninger i liggende blodtryk. I disse undersøgelser med den maksimale anbefalede dosis på 50 mg var den gennemsnitlige maksimale stigning i systolisk/diastolisk blodtryk ca. 3,5/1,5 mm Hg større end placebo.

I modsætning til voksne OAB -patienter i kliniske forsøg taget myrbetriq som monoterapi eller i kombination med solifenacin succinat 5 mg den gennemsnitlige stigning i systolisk og diastolisk blodtryk ved det maksimale anbefalede mirabegron -dosis på 50 mg var ca. 0,5 til 1 mm Hg større end placebo. Forværring af allerede eksisterende hypertension blev rapporteret sjældent hos patienter, der tog Myrbetriq.

Stigninger i blodtrykket In Pædiatriske patienter 3 Years And Older

Myrbetriq/Myrbetriq Granules can increase blood pressure in pediatric patients. Blood pressure increases may be larger in children (3 to less Than 12 years of age) Than in adolescents (12 to less Than 18 years of age). Periodic blood pressure determinations are recommended. Myrbetriq/Myrbetriq Granules is not recommended feller use in pediatric patients wiTh severe uncontrolled hypertension defined as a systolic og/eller diastolic blood pressure above The 99Th percentile plus 5 mm Hg feller age sex og stature using appropriate reference values [see Bivirkninger ].

Urinopbevaring hos patienter med blæreudløbsobstruktion og hos patienter, der tager muscarinisk antagonistmedicin til OAB

Hos patienter, der tager myrbetriq urinretention, er det rapporteret at forekomme hos patienter med blæreudgangsobstruktion (BOO) og hos patienter, der tager muscarinisk antagonistmedicin til behandling af OAB. En kontrolleret klinisk sikkerhedsundersøgelse hos patienter med BOO demonstrerede ikke øget urinretention hos patienter behandlet med Mirabegron; Myrbetriq bør dog stadig administreres med forsigtighed til patienter med klinisk signifikant BOO. Overvåg for eksempel disse patienter for tegn og symptomer på urinretention. Myrbetriq bør også administreres med forsigtighed til patienter, der tager muskarinisk antagonistmedicin til behandling af OAB inklusive solifenacin succinat [se Klinisk farmakologi ].

Angioødem

Angioødem of The face lips tongue og/eller larynx has been repellerted wiTh Myrbetriq/Myrbetriq Granules. In some cases angioedema occurred after The first dose however cases have been repellerted to occur hours after The first dose eller after multiple doses. Angioødem associated wiTh upper airway swelling may be life-Threatening. If involvement of The tongue hypopharynx eller larynx occurs promptly discontinue Myrbetriq/Myrbetriq Granules og provide appropriate Therapy og/eller measures necessary to ensure a patent airway [see Bivirkninger ].

Patienter, der tager lægemidler, metaboliseret af CYP2D6

Da myrbetriq/myrbetriq -granuler er en moderat CYP2D6 -hæmmer, øges den systemiske eksponering for CYP2D6 -substrater, når de administreres sammen med Myrbetriq/Myrbetriq -granuler. Derfor kan passende overvågning og dosisjustering være nødvendig, især med smalle terapeutiske indeksmedicin, der metaboliseres af CYP2D6 [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten og/eller plejepersonen om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Stigninger i blodtrykket

Informer patienter og/eller deres plejere om, at myrbetriq/myrbetriq -granuler kan øge blodtrykket. Rådgiv patienter, især patienter med hypertension til periodisk at overvåge deres blodtryk og rapportere øget måling til deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Urinretention

Informer patienter og/eller deres plejere om, at myrbetriq kan forårsage urinopbevaring hos voksne patienter med blæreudløbsobstruktion og hos patienter, der tager muscarinisk antagonistmedicin til behandling af OAB. Rådgive patienter om at kontakte deres læge, hvis de oplever disse effekter, mens de tager myrbetriq [se Advarsler og forholdsregler ].

Angioødem

Informer patienter og/eller deres plejere om, at myrbetriq/myrbetriq granuler kan forårsage angioødem. Rådgive patienter og/eller deres plejere om straks at afbryde myrbetriq/myrbetriq granuler og søge læge Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive patienter om at rapportere deres brug af andre recept- eller receptpligtige medicin eller kosttilskud, fordi co-administration med Myrbetriq/Myrbetriq-granuler kan kræve en dosisjustering og/eller øget overvågning af disse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Administrationsinstruktioner

Myrbetriq

Rådgive voksne patienter om at sluge myrbetriq hel med vand og ikke at tygge opdelingen eller knuse. Rådgive voksne patienter om at tage Myrbetriq med eller uden mad.

Rådgive pædiatriske patienter og/eller deres plejere om at sluge myrbetriq hel med vand og ikke at tygge kløft eller knuse. Rådgive pædiatriske patienter om at tage Myrbetriq med mad.

Myrbetriq Granules

Rådgive pædiatriske patienter og/eller deres plejere til at bruge en passende måleindretning og instruktioner til måling af den korrekte dosis af Myrbetriq-granuler til oral suspension af udvidet frigivelse. Instruer patienter eller deres plejere om, at patienter skal tage Myrbetriq-granuler til oral suspension af udvidet frigivelse oralt inden for 1 time efter tilberedning med mad en gang dagligt og ikke gemme dosis til senere.

Flasken skal rystes i 1 minut hver dag, hvis suspensionen ikke bruges i 2 eller flere dage. Når den er klar til at bruge ryst flasken kraftigt i 1 minut, så lad den stå, indtil skummet oven på ophænget er væk (ca. 1 til 2 minutter).

Savnet dosis

Instruer patienter og/eller deres plejere om at tage eventuelle ubesvarede doser, så snart de husker, medmindre der er gået mere end 12 timer siden den ubesvarede dosis. Hvis der er gået mere end 12 timer, kan den ubesvarede dosis springes over, og den næste dosis skal tages på det sædvanlige tidspunkt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos rotter og mus doseret oralt med Mirabegron i to år. Hanrotter blev doseret ved 0 12,5 25 eller 50 mg/kg/dag og hunrotter, og begge musekøn blev doseret ved 0 25 50 eller 100 mg/kg/dag. Mirabegron viste intet kræftfremkaldende potentiale ved systemiske eksponeringer (AUC) 38 til 45 gange højere end MRHD hos rotter og 21 til 38 gange højere end MRHD hos mus end den humane systemiske eksponering i 50 mg dosis.

Mutagenese

Mirabegron var ikke mutagen i AMES -bakterielle omvendt mutationsassay inducerede ikke kromosomale afvigelser i humane perifere blodlymfocytter i koncentrationer, der ikke var cytotoksiske og var ikke klastogene i rotte -mikronukleusassayet.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitetsundersøgelser hos rotter viste, at Mirabegron ikke havde nogen indflydelse på hverken mandlig eller kvindelig fertilitet ved ikke-dødelige doser op til 100 mg/kg/dag. Systemiske eksponeringer (AUC) ved 100 mg/kg hos hunrotter blev estimeret til at være 22 gange MRHD hos kvinder og 93 gange MRHD hos mænd.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen undersøgelser ved anvendelse af Myrbetriq/Myrbetriq-granuler hos gravide kvinder eller unge til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter for abort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Mirabegron-administration til gravide dyr under organogenese resulterede i reversible skeletvariationer (hos rotter) ved 22 gange (via AUC) den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 50 mg/dag og nedsatte føtal kropsvægte (i kaniner) ved 14 gange MRHD. Ved maternalt-toksiske eksponeringer hos rotter (96 gange) faldt nedsat føtalvægt, og øget føtaldødelighed blev observeret, og hos kaniner (36 gange) hjertefund (føtal kardiomegali og føtal udvidet aortae) blev observeret [se [se Data ].

De estimerede baggrundsrisici ved store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendte. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter eller spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Ingen embryo-føtal dødelighed eller morfologisk føtal udviklingsafvik blev produceret i gravide rotter efter daglig oral administration af Mirabegron i perioden med organogenese (dage 7 til 17 af drægtighed) ved 0 10 30 100 eller 300 mg/kg doser, der var forbundet med systemisk eksponering (AUC) 0 1 6 22 og 96-fold MRHD. Skeletalvariationer (bølget ribben forsinket ossifikation) blev observeret i fostre i doser 22 gange den systemiske eksponering ved MRHD og var reversibel under udvikling. Eksponeringer 96 gange MRHD var maternalt toksisk (dødelighed nedsat kropsvægtøgning) og forbundet med føtal vækstreduktion.

Gravide kaniner blev behandlet med daglige orale doser af Mirabegron ved 0 3 10 eller 30 mg/kg/dag i perioden med organogenese (dage 6 til 20 drægtighed), hvilket resulterede i plasmaeksponeringer, der var 0 1 14 eller 36 gange MRHD baseret på AUC. Ved 10 mg/kg/dag (14 gange blev MRHD) og højere føtal kropsvægte reduceret. Ved 30 mg/kg/dags mødre-toksicitet (øget hjertefrekvensdødelighed forekom reduceret kroppens vægtøgning reduceret fødevareforbrug), og føtal dødsfald føtal kardiomegali og føtal udvidet aortae blev observeret ved systemiske eksponeringsniveauer (AUC) 36 gange MRHD.

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelsesundersøgelse blev rotter behandlet med daglige orale doser af Mirabegron ved 0 10 30 eller 100 mg/kg/dag (0 1 6 eller 22 gange MRHD) fra drægtighedsdagen indtil dag 20 efter fødslen. Nedsat moderlig kropsvægt blev observeret sammen med nedsat hvalpsoverlevelse i de første par dage efter fødslen (NULL,7% overlevelse) sammenlignet med kontrolgruppen (NULL,8% overlevelse) ved 100 mg/kg/dag (22 gange MRHD). PUP -kropsvægtforøgelse blev reduceret indtil postnatal dag 7, men ikke yderligere påvirket i resten af ​​amningsperioden. I utero- og laktationseksponering påvirkede ikke afkomets udviklingsmilepæle eller fertilitet af afkom. Ingen effekter blev observeret ved 30 mg/kg/dag.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Mirabegron i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Mirabegron-relateret materiale var til stede i rottemælk og i maven af ​​sygeplejepenge efter administrationer af en enkelt 10 mg/kg oral dosis af ¹⁴ C-mærket mirabegron til ammende rotter. Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Myrbetriq/Myrbetriq -granuler og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Mirabegron eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten er kun blevet fastlagt for følgende pædiatriske indikationer:

• Myrbetriq: Treatment of neurogenic detruseller overactivity (NDDE) in pediatric patients 3 years of age og older og weighing 35 kg eller mellere.
• Myrbetriq Granules: Treatment of neurogenic detruseller overactivity (NDDE) in pediatric patients 3 years of age og older.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​myrbetriq/myrbetriq -granuler hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre er blevet etableret til behandling af neurogen detrusor -overaktivitet (NDO), og oplysningerne om denne anvendelse diskuteres i hele mærkningen. Brug af myrbetriq/myrbetriq-granuler til denne indikation understøttes af bevis fra en 52-ugers åben mærket baseline-kontrolleret multicenterdosis titreringsforsøg hos pædiatriske patienter 3 år og ældre med NDO (undersøgelse 9) [se Bivirkninger Kliniske studier ]. Results showed an improvement from baseline in maximum cystometric (blære) capacity (MCC) wiTh Myrbetriq/Myrbetriq Granules use [see Kliniske studier ]. The most commonly repellerted adverse reactions in Study 9 (≥ 3%) were UTI nasopharyngitis forstoppelse og hovedpine. Increased mean systolic og diastolic blood pressures wiTh use of Myrbetriq/Myrbetriq Granules occurred in patients less Than 12 years of age wiTh larger increases in patients younger Than 8 years of age [see Bivirkninger ].

Tag myrbetriq/myrbetriq granuler med mad for at reducere potentielle eksponeringsrelaterede risici såsom øget hjerterytme som forudsagt af modellering af vitale tegndata i undersøgelse 9 [Se Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Af 5648 patienter, der modtog Myrbetriq -monoterapi i fase 2- og 3 -undersøgelserne for OAB 2029 (NULL,9%), var 65 år eller ældre og 557 (NULL,9%) var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter yngre end 65 år og de 65 år eller ældre i disse undersøgelser.

Nedskærmning af nyren

Myrbetriq/Myrbetriq Granules have not been studied in patients wiTh End-Stage Renal Disease (EGFR <15 mL/min/1.73 m ² ) eller patienter, der kræver hæmodialyse og anbefales derfor ikke til brug i disse patientpopulationer. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion (EGFR 30 til 89 ml/min/1,73 m ² ).

Hos voksne patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR 15 til 29 ml/min/1,73 m ² ) Den daglige dosis af Myrbetriq bør ikke overstige 25 mg. Hos pædiatriske patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion bør den daglige dosis af myrbetriq/myrbetriq granuler ikke overstige den anbefalede startdosis [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Myrbetriq/Myrbetriq Granules have not been studied in patients wiTh severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) og Therefellere is not recommended feller use in This patient population. No dose adjustment is necessary in patients wiTh mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Hos voksne patienter med moderat leverfunktion (børnepugh klasse B) bør den daglige dosis af Myrbetriq ikke overstige 25 mg. Hos pædiatriske patienter med moderat leverfunktion (børnepugh klasse B) bør den daglige dosis af myrbetriq/myrbetriq-granuler ikke overstige den anbefalede startdosis [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til myrbetriq

Mirabegron er blevet administreret til raske frivillige i enkeltdoser op til 400 mg. Ved denne rapporterede dosisbemærkning omfattede de rapporterede hjertebanken (1 ud af 6 personer) og øget pulsfrekvens over 100 slag pr. Minut (BPM) (3 ud af 6 forsøgspersoner). Flere doser af Mirabegron op til 300 mg dagligt i 10 dage viste stigninger i pulsfrekvens og systolisk blodtryk, når de blev administreret til raske frivillige. Behandling af overdosering skal være symptomatisk og støttende. I tilfælde af overdosering af puls rate blodtryk og EKG -overvågning anbefales.

Kontraindikationer for myrbetriq

Myrbetriq/Myrbetriq Granules is contraindicated in patients wiTh known hypersensitivity reactions to Mirabegron eller any inactive ingredients of The tablet eller elleral suspension [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Myrbetriq

Handlingsmekanisme

Mirabegron er en agonist af den humane beta-3 adrenerg receptor (AR) som demonstreret af In vitro Laboratorieeksperimenter ved hjælp af den klonede humane beta-3 AR. Mirabegron slapper af detrusoren glat muskel i opbevaringsfasen af ​​urinblærens fyldstidlige cyklus ved aktivering af beta-3 AR, hvilket øger blærekapaciteten. Selvom Mirabegron viste meget lav iboende aktivitet for klonet human beta-1 AR og beta-2 AR-resultater i mennesker indikerer, at beta-1 AR-stimulering forekom ved en mirabegron-dosis på 200 mg.

Farmakodynamik

Urodynamik

Virkningerne af Mirabegron på maksimal urinstrømningshastighed og detrusortryk ved maksimal strømningshastighed blev vurderet i en urodynamisk undersøgelse bestående af 200 mandlige patienter med lavere urinvejssymptomer (LUTS) og BOO. Administration af Mirabegron en gang dagligt i 12 uger påvirkede ikke den gennemsnitlige maksimale strømningshastighed negativt eller gennemsnitligt detrusortryk ved maksimal strømningshastighed i denne undersøgelse. Ikke desto mindre skal Mirabegron administreres med forsigtighed til patienter med klinisk signifikant boo [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjertelektrofysiologi

Virkningen af ​​flere doser af Mirabegron 50 mg 100 mg og 200 mg (fire gange den maksimale anbefalede dosis) en gang dagligt på QTC-intervallet blev evalueret i en randomiseret placebo- og aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg) fire-behandlingsarm parallel crossover-undersøgelse hos 352 sunde forsøgspersoner. I en undersøgelse med demonstreret evne til at detektere små effekter den øvre grænse for det ensidige 95% konfidensinterval for det største placebo-justerede baseline-korrigerede QTC baseret på individuel korrektionsmetode (QTCI) var under 10 msek. For 50 mg Mirabegron-dosisgruppen (den maksimale godkendte dosering) var den gennemsnitlige forskel fra placebo på QTCI-intervallet 4 til 5 timer efter dosis 3,7 msek (øvre grænse for 95% CI 5,1 msek).

For mirabegron 100 mg og 200 mg dosisgrupper (doseringer større end den maksimale godkendte dosis og resulterede i betydelige multipler af de forventede maksimale blodniveauer ved 50 mg) de gennemsnitlige forskelle fra placebo i QTCI -intervallet ved 4 til 5 timer efter dosis var 6,1 msek (øvre grænse på 95% CI 7,6 msec) og 8,1 msek (øvre grænse på 95% Ci 9,8 msec) henholdsvis. Ved mirabegron 200 mg dosis hos kvinder var den gennemsnitlige effekt 10,4 msek (øvre grænse for 95% CI 13,4 msek).

I denne grundige QT-undersøgelse øgede Mirabegron hjerterytmen på EKG på en dosisafhængig måde. Maksimale gennemsnitstigninger fra baseline i hjerterytmen for de 50 mg 100 mg og 200 mg dosisgrupper sammenlignet med placebo var henholdsvis 6,7 bpm 11 bpm og 17 bpm. I den kliniske effektivitet og sikkerhedsundersøgelser var ændringen fra baseline i gennemsnitlig pulsfrekvens for Mirabegron 50 mg ca. 1 bpm. I denne grundige QT-undersøgelse øgede Mirabegron også blodtrykket på en dosisafhængig måde (se Effekter på blodtrykket ).

Effekter på blodtrykket

I en undersøgelse af 352 raske forsøgspersoner, der vurderer effekten af ​​flere daglige doser på 50 mg 100 mg og 200 mg (fire gange den maksimale anbefalede dosis) af Mirabegron i 10 dage på QTC -intervallet Den maksimale gennemsnitstigning i rygsystolisk blodtryk (SBP)/diastolisk blodtryk (DBP) ved den maksimale anbefalede dosis af 50 mg var ca. ca. Advarsler og forholdsregler ]. The 24-hour average increases in SBP compared to placebo were 3.0 5.5 og 9.7 mm Hg at Mirabegron doses of 50 mg 100 mg og 200 mg respectively. Increases in DBP were also dose-dependent but were smaller Than SBP.

I en anden undersøgelse i 96 raske forsøgspersoner for at vurdere virkningen af ​​alder på farmakokinetik af flere daglige doser på 50 mg 100 mg 200 mg og 300 mg (seks gange den maksimale anbefalede dosis) af Mirabegron i 10 dage steg også SBP på en dosisafhængig måde. De gennemsnitlige maksimale stigninger i SBP var ca. 2,5 4,5 5,5 og 6,5 mm Hg for mirabegron -eksponeringer forbundet med doser på henholdsvis 50 mg 100 mg 200 mg og 300 mg.

I tre 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser (undersøgelser 1 2 og 3) hos patienter med OAB, der fik Mirabegron 25 mg 50 mg eller 100 mg (to gange den maksimale anbefalede dosis), blev det daglige gennemsnitlige stigninger i SBP/DBP sammenlignet med placebo på ca. 0,5-1 mm Hg. Morgen SBP steg med mindst 15 mm Hg fra baseline i henholdsvis 5,3% 5,1% og 6,7% af placebo mirabegron 25 mg og mirabegron 50 mg patienter. Morgen DBP steg med mindst 10 mm Hg i 4,6% 4,1% og 6,6% af placebo mirabegron 25 mg og mirabegron 50 mg patienter. Både SBP- og DBP -stigninger var reversible ved seponering af behandlingen.

I en 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret sikkerhed og effektivitetsundersøgelse (undersøgelse 6) hos patienter med OAB, der modtog mirabegron 25 mg eller 50 mg, en gang dagligt, blev observeret med solifenacin succinat 5 mg Ingen konsistente forskelle i 24-timers middel SBP/DBP blev observeret sammenlignet med placebo mirabegron eller solifenacin Succinate monotion Overvågning (ABPM). Lignende frekvenser af kategoriske ændringer blev observeret for kombinationsbehandling versus placebo i 24-timers gennemsnitlig SBP/DBP.

Effekt på intraokulært tryk (IOP)

Mirabegron 100 mg en gang dagligt øgede ikke IOP hos raske forsøgspersoner efter 56 dages behandling. I en fase 1-undersøgelse, der vurderede virkningen af ​​Mirabegron på IOP ved anvendelse af Goldmann-applanationstonometri i 310 raske forsøgspersoner, var en dosis af Mirabegron 100 mg ikke-inferiør til placebo for det primære endepunkt for behandlingsforskellen i gennemsnitsændring fra baseline til dag 56 i emne gennemsnitlig IOP; Den øvre grænse af de tosidede 95% CI af behandlingsforskellen mellem Mirabegron 100 mg og placebo var 0,3 mm Hg.

Farmakokinetik

Absorption

Myrbetriq monoterapi feller Adult OAB

Efter oral administration af Mirabegron i raske frivillige blev Mirabegron absorberet for at nå maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) ca. 3,5 timer. Den absolutte biotilgængelighed steg fra 29% ved en dosis på 25 mg til 35% ved en dosis på 50 mg. Gennemsnitlig Cmax og AUC steg mere end dosis proportionalt. Dette forhold var mere tydeligt ved doser over 50 mg. I den samlede befolkning af mænd og kvinder øgede en 2 gange stigning i dosis fra 50 mg til 100 mg mirabegron Cmax og Auctau med ca. 2,9- og 2,6 gange, mens en 4-fold stigning i dosis fra 50 til 200 mg mirabegron øgede Cmax og AuctaU med ca. 8,4- og 6,5-fold. Koncentrationer af stabil tilstand blev opnået inden for 7 dage efter en gang daglig dosering med Mirabegron. Efter en gang daglig administration var det at eksponere plasma-eksponering af Mirabegron ved stabil tilstand ca. dobbelt så meget som set efter en enkelt dosis.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules feller Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

Den median Tmax af Mirabegron efter oral administration af en enkelt dosis af Myrbetriq eller Mirabegron til oral suspension af udgivet frigivelse hos pædiatriske patienter under Fed-tilstand var 4-5 timer. Befolkningsfarmakokinetisk analyse forudsagde, at median Tmax af Myrbetriq eller Mirabegron til oral suspension i udvidet frigivelse ved stabil tilstand var 3-4 timer.

Effekt af mad

Myrbetriq monoterapi feller Adult OAB

Der var ingen klinisk signifikante forskelle i Mirabegron -farmakokinetik, når de blev administreret med eller uden mad hos voksne patienter.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules feller Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

I den faste tilstand steg steady-state Mirabegron AUC med 120% i forhold til Fed-tilstanden hos pædiatriske patienter, der modtog Myrbetriq. Fastet Cmax og AUC steg med henholdsvis 170% og 80% sammenlignet med Fed -staten efter administration af Myrbetriq -granuler hos raske frivillige.

Fordeling

Myrbetriq monoterapi feller Adult OAB

Mirabegron er i vid udstrækning fordelt i kroppen. Distributionsvolumen i stabil tilstand (VSS) er ca. 1670 L efter intravenøs administration. Mirabegron er bundet (ca. 71%) til humane plasmaproteiner og viser moderat affinitet for albumin og alfa-1 syre glycoprotein. Mirabegron distribuerer til erytrocytter. Baseret på en In vitro studere erytrocytkoncentrationer af ¹⁴ C-mirabegron var ca. 2 gange højere end i plasma.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules feller Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

Mirabegron distributionsvolumen var relativt stor hos pædiatriske patienter (området for gennemsnitlig VZ/F under Fed-tilstand hos pædiatriske patienter på tværs af undersøgelser: 4895-13726 L) og steg med stigende kropsvægt.

Eliminering

Myrbetriq monoterapi feller Adult OAB

Den terminal eliminering halveringstid (T _1/2 ) af Mirabegron er cirka 50 timer hos patienter.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules feller Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

Den gennemsnitlige terminal eliminering halveringstid (T _1/2 ) af Mirabegron er cirka 26 til 31 timer hos pædiatriske patienter.

Metabolisme

Mirabegron metaboliseres via flere veje, der involverer dealkylering oxidation (direkte) glucuronidering og amidhydrolyse. Mirabegron er den største cirkulerende komponent efter en enkelt dosis af ¹⁴ C-mirabegron. To hovedmetabolitter blev observeret i humant plasma og er fase 2 -glucuronider, der repræsenterede henholdsvis 16% og 11% af den samlede eksponering. Disse metabolitter er ikke farmakologisk aktive mod beta-3 adrenerg receptor. Skønt In vitro Undersøgelser antyder en rolle for CYP2D6 og CYP3A4 i den oxidative metabolisme af Mirabegron forgæves Resultaterne indikerer, at disse isozymer spiller en begrænset rolle i den samlede eliminering. Hos raske forsøgspersoner, der var genotypisk dårlige metabolisatorer af CYP2D6, var gennemsnitlige Cmax og Auctau ca. 16% og 17% højere end i omfattende metabolisatorer af henholdsvis CYP2D6. In vitro og Ex Living Undersøgelser har vist involvering af butylcholinesterase uridine diphospho-glucuronosyltransferaser (UGT) og muligvis alkoholdehydrogenase i metabolismen af ​​Mirabegron ud over CYP3A4 og CYP2D6.

Udskillelse

Myrbetriq monoterapi feller Adult OAB

Total Body Clearance (CL _til ) fra plasma er ca. 57 l/h efter intravenøs administration. Renal clearance (Cl _R ) er ca. 13 l/h, hvilket svarer til næsten 25% af Cl _til . Nyreeliminering af Mirabegron er primært gennem aktiv rørformet sekretion sammen med glomerulær filtrering. Urineliminering af uændret mirabegron er dosisafhængig og spænder fra ca. 6,0% efter en daglig dosis på 25 mg til 12,2% efter en daglig dosis på 100 mg. Efter administrationen af ​​160 mg ¹⁴ C-mirabegronopløsning til raske frivillige ca. 55% af radioaktivitetsdosis blev udvundet i urinen og 34% i fæces. Cirka 25% af uændret mirabegron blev udvundet i urin og 0% i fæces.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules feller Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

Befolkningsfarmakokinetisk model forudsagde, at mirabegron -clearance hos pædiatriske patienter steg med kropsvægt.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Cmax og AUC af Mirabegron efter flere orale doser hos ældre frivillige (≥ 65 år) svarede til dem hos yngre frivillige (18 til 45 år) [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Hos patienter blev 3 til mindre end 18 år ikke forudsagt at påvirke Mirabegron farmakokinetiske parametre efter at have redegjort for forskelle i kropsvægt [se Brug i specifikke populationer ].

Losartan/HCTZ 50-12,5 mg

Køn

Myrbetriq monoterapi feller Adult OAB

Cmax og AUC af Mirabegron var ca. 40% til 50% højere hos kvinder end hos mænd. Når det blev korrigeret for forskelle i kropsvægt, var mirabegron-systemisk eksponering 20% ​​-30% højere hos kvinder sammenlignet med mænd.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules feller Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

Køn has no meaningful impact on Mirabegron pharmacokinetics in The pediatric population from 3 to less Than 18 years of age.

Race

Farmakokinetikken af ​​Mirabegron var sammenlignelige mellem kaukasiere og afroamerikanske sorte. Sammenligning af krydsundersøgelser viste, at eksponeringen hos japanske forsøgspersoner var højere end i nordamerikanske forsøgspersoner. Men når Cmax og AUC blev normaliseret for dosis og kropsvægt, var forskellen mindre.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Efter en enkelt dosis administration af 100 mg mirabegron hos voksne frivillige med mild nyresvækkelse (EGFR 60 til 89 ml/min/1,73 m ² Som estimeret af MDRD) blev Mirabegron Cmax og AUC forøget med 6% og 31% i forhold til voksne frivillige med normal nyrefunktion. Hos voksne frivillige med moderat nedsat nyrefunktion (EGFR 30 til 59 ml/min/1,73 m ² ) Cmax og AUC blev forøget med henholdsvis 23% og 66%. Hos voksne frivillige med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR 15 til 29 ml/min/1,73 m ² ) Gennemsnitlige Cmax- og AUC -værdier var 92% og 118% højere sammenlignet med raske individer med normal nyrefunktion. Mirabegron er ikke undersøgt hos voksne patienter med slutstadie nyresygdom (ESRD) (EGFR mindre end 15 ml/min/1,73 m ² ) eller voksne patienter, der kræver dialyse.

Patienter med nedsat leverfunktion

Efter en enkelt dosis administration af 100 mg mirabegron hos voksne frivillige med mild leverfunktion (børne-pugh klasse A) blev Mirabegron Cmax og AUC forøget med 9% og 19% i forhold til voksne frivillige med normal leverfunktion. Hos voksne frivillige med moderat leverfunktion (børnepugh-klasse B) var det middel CMAX og AUC-værdier 175% og 65% højere. Mirabegron er ikke blevet undersøgt hos voksne patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -undersøgelser

Effekt af andre lægemidler på Mirabegron

Mirabegron transporteres og metaboliseres gennem flere veje. Mirabegron er et substrat for CYP3A4 CYP2D6 Butyrylcholinesterase UGT Efflux-transporteren P-glycoprotein (P-GP) og de tilstrømte organiske kationstransportører (OCT) OCT1 OCT2 og OCT3. Sulfonylurea hypoglykæmiske midler glibenclamid (et CYP3A4 -substrat) gliclazid (et CYP2C9 og CYP3A4 -substrat) og tolbutamid (et CYP2C9 -underlag) påvirkede ikke den In vitro Metabolisme af Mirabegron.

Effekt af Mirabegron på andre stoffer

Undersøgelser af mirabegron ved anvendelse af humane levermikrosomer og rekombinante humane CYP-enzymer viste, at Mirabegron er en moderat og tidsafhængig inhibitor af CYP2D6 og en svag hæmmer af CYP3A. Det er usandsynligt, at mirabegron vil hæmme metabolismen af ​​coadministerede lægemidler, der metaboliseres af følgende cytochrome P450 -enzymer: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 og CYP2E1, fordi mirabegron ikke hæmmede aktiviteten af ​​disse enzymes ved klinisk relevante koncentrationer. Mirabegron inducerede ikke CYP1A2 eller CYP3A. Mirabegron inhiberede P-gp-medieret lægemiddeltransport ved høje koncentrationer. Mirabegron forventes ikke at forårsage klinisk relevant inhibering af OCT-medieret lægemiddeltransport. Mirabegron påvirkede ikke metabolismen af ​​glibenclamid eller tolbutamid.

Effekt af alkohol på Mirabegron

Tilsætningen af ​​alkohol (5 10 20 og 40%) øger opløsningshastigheden for Mirabegron fra Myrbetriq -granuler ved pH 6,8. Den kliniske påvirkning af den systemiske eksponering af Mirabegron er ikke blevet evalueret. Tilsætningen af ​​alkohol øger ikke opløsningshastigheden for Myrbetriq-granuler ved pH 1,0 eller Myrbetriq (tabletter med udvidet frigivelse) uanset pH.

In vivo -studier

Myrbetriq monoterapi feller Adult OAB

Effekten af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​Mirabegron og virkningen af ​​Mirabegron på farmakokinetikken af ​​coadministerede lægemidler blev undersøgt efter enkelt- og flere doser af Mirabegron. De fleste lægemiddel-lægemiddelinteraktioner (DDI) blev undersøgt under anvendelse af Mirabegron 100 mg tabletter med udvidet frigivelse. Interaktionsundersøgelser af Mirabegron med metoprolol og med metformin blev imidlertid undersøgt under anvendelse af Mirabegron 160 mg tabletter med øjeblikkelig frigivelse (IR).

Effekten af ​​ketoconazol -rifampicin -solifenacin succinat tamsulosin og metformin på systemisk mirabegroneksponering er vist i figur 1.

Effekten af ​​Mirabegron på metoprolol-desipramin kombineret oral prævention-COC (ethinyl østradiol-ee levonorgestrel-lng) solifenacin succinat digoxin warfarin tamsulosin og metformin er vist i figur 2.

I disse undersøgelser blev den største stigning i mirabegron -systemisk eksponering set i Ketoconazol DDI -undersøgelsen. Som en potent CYP3A4 -inhibitor øgede ketoconazol Mirabegron Cmax med 45% og Mirabegron AUC med 80% efter multiple dosisadministration af 400 mg ketoconazol i 9 dage før administrationen af ​​en enkelt dosis på 100 mg mirabegron i 23 mandlige og kvindelige sunde forsøgspersoner.

Som en moderat CYP2D6 -hæmmer øgede Mirabegron den systemiske eksponering for metoprolol og desipramin:

• Mirabegron øgede Cmax af metoprolol med 90% og metoprolol AUC med 229% efter flere doser på 160 mg mirabegron IR -tabletter en gang dagligt i 5 dage og en enkelt dosis på 100 mg metoprolol -tablet i 12 raske mand, der blev administreret før og samtidig med mirabegron.
• Mirabegron øgede Cmax af desipramin med 79% og desipramin AUC med 241% efter flere dosisadministration på 100 mg mirabegron en gang dagligt i 18 dage og en enkelt dosis på 50 mg desipramin før og samtidig med mirabegron hos 28 mandlige og kvindelige raske emner.

Virkningen på farmakokinetikken af ​​coadministerede digoxin og tamsulosin blev undersøgt efter flere doser af en kombination af Mirabegron og Solifenacin succinat. Samtidig administration af 0,25 mg digoxin med en kombination af 5 mg solifenacin succinat og 50 mg mirabegron øgede digoxin Auctau og Cmax med henholdsvis ca. 10% og 14%. Samtidig administration af 0,4 mg tamsulosin med en kombination af 5 mg solifenacin succinat og 50 mg mirabegron øgede tamsulosin auctau og Cmax med henholdsvis 47,5% og 54,3%. De observerede ændringer i farmakokinetikken af ​​tamsulosin er i tråd med cytochrome P450 -hæmning som vist ved samtidig administration med Mirabegron alene.

Figur 1 og 2 viser størrelsen af ​​disse interaktioner på de farmakokinetiske parametre og anbefalingerne til dosisjustering, hvis nogen:

Figur 1: Effekten af ​​coadministerede lægemidler på eksponering af Myrbetriq og dosisanbefaling

(1) Selvom der ikke anbefales nogen dosisjustering med solifenacin -succinat eller tamsulosin baseret på manglen på farmakokinetisk interaktion, bør myrbetriq administreres med forsigtighed til patienter, der tager muskarin antagonistmedicin til behandling af OAB og hos patienter med klinisk signifikant BOO på grund af risikoen for urineret tilbageholdelse [se Advarsler og forholdsregler ].

Figur 2: Effekten af ​​Myrbetriq på eksponering af coadministreret medicin

(1) Da Mirabegron er en moderat CYP2D6 -hæmmer, øges den systemiske eksponering for CYP2D6 -substrater, såsom metoprolol og desipramin, når den samtidig administreres med Mirabegron. Derfor kan passende overvågnings- og dosisjustering være nødvendig, især med smalt terapeutisk indeks CYP2D6 -underlag, såsom Thioridazin -flecainid og propafenon [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ]. (2) For patienter, der initierer en kombination af mirabegron og digoxin, bør den laveste dosis til digoxin oprindeligt ordineres. Serum digoxinkoncentrationer skal overvåges og bruges til titrering af digoxindosis for at opnå den ønskede kliniske effekt [se Lægemiddelinteraktioner ]. The same approach feller The dose of digoxin should be followed when digoxin is coadministered wiTh Mirabegron og solifenacin succinate. (3) Warfarin was administered as a single 25 mg dose of The racemate (a mixture of R-warfarin og S-warfarin). Based on This single-dose study Mirabegron had no effect on The warfarin pharmacodynamic endpoints such as INR og proThrombin time. However The effect of Mirabegron on multiple doses of warfarin og on warfarin pharmacodynamic end points such as INR og proThrombin time has not been fully investigated [see Lægemiddelinteraktioner ]. (4) Selvom der ikke anbefales nogen dosisjustering med solifenacin succinat eller tamsulosin baseret på manglen på farmakokinetisk interaktion Myrbetriq, skal man Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske studier

Myrbetriq monoterapi Feller Adult OAB

Myrbetriq was evaluated in Three 12-week double-blind rogomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials in patients wiTh overactive blære wiTh symptoms of urge urinary incontinence urgency og urinary frequency (Studies 1 2 og 3). Entry criteria required That patients had symptoms of overactive blære feller at least 3 monThs duration at least 8 micturitions per day og at least 3 episodes of urgency wiTh eller wiThout incontinence over a 3-day period. The majellerity of patients were Caucasian (94%) og female (72%) wiTh a mean age of 59 years (range 18 – 95 years). The population included boTh naïve patients who had not received prieller muscarinic antagonist pharmacoTherapy feller overactive blære (48%) og Those who had received prieller muscarinic antagonist pharmacoTherapy feller OAB (52%).

I undersøgelse 1 (NCT00689104) blev patienter randomiseret til placebo myrbetriq 50 mg myrbetriq 100 mg eller en aktiv kontrol en gang dagligt. I undersøgelse 2 (NCT00662909) blev patienter randomiseret til placebo myrbetriq 50 mg eller myrbetriq 100 mg en gang dagligt. I undersøgelse 3 (NCT00912964) blev patienter randomiseret til placebo myrbetriq 25 mg eller myrbetriq 50 mg en gang dagligt.

De co-primære effektivitetsendepunkter i alle 3 forsøg blev (1) ændringer fra baseline til afslutning af behandlingen (uge 12) i gennemsnitligt antal inkontinenspisoder pr. 24 timer og (2) ændringer fra baseline til slutning af behandlingen (uge 12) i det gennemsnitlige antal micturitioner pr. 24 timer baseret på en 3-dages micturition dagbog. Et vigtigt sekundært slutpunkt var ændringen fra baseline til afslutning af behandlingen (uge 12) i gennemsnitlig volumen annulleret pr. Micturition.

Resultater for de co-primære endepunkter og gennemsnitsvolumen annulleret pr. Micturition fra undersøgelser 1 2 og 3 er vist i tabel 13.

Tabel 13: Gennemsnitlig baseline og ændring fra baseline i uge 12 ¹ Til inkontinenspisoder er micturitionsfrekvens og volumen annulleret pr. Micturition hos patienter med overaktiv blære i studier 1 2 og 3

Myrbetriq 25 mg was effective in treating The symptoms of OAB wiThin 8 weeks og Myrbetriq 50 mg was effective in treating The symptoms of OAB wiThin 4 weeks. Efficacy of boTh 25 mg og 50 mg doses of Myrbetriq was maintained Through The 12-week treatment period.

Figur 3 til 8 viser de co-primære endepunkter Middelændring fra baseline (BL) over tid i antal inkontinenspisoder pr. 24 timer og gennemsnitsændring fra baseline over tid i antallet af micturitions pr. 24 timer i studier 1 2 og 3.

Figur 3: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline i gennemsnitligt antal inkontinenspisoder pr. 24 timer - undersøgelse 1

Figur 4: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline i gennemsnitligt antal micturitioner pr. 24 timer - undersøgelse 1

Figur 5: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline i gennemsnitligt antal inkontinenspisoder pr. 24 timer - Undersøgelse 2

Figur 6: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline i gennemsnitligt antal micturitioner pr. 24 timer - Undersøgelse 2

Figur 7: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline i gennemsnitligt antal inkontinenspisoder pr. 24 timer - Undersøgelse 3

Figur 8: Gennemsnit (SE) Ændring fra baseline i gennemsnitligt antal micturitions pr. 24 timer - Undersøgelse 3

Myrbetriq Combination Therapy Feller Adult OAB

Samtidig administration af Myrbetriq med solifenacin succinat

Samtidig administration af Myrbetriq med Solifenacin-succinat blev evalueret i et 12-ugers dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel gruppe multicenter klinisk forsøg hos patienter med OAB med symptomer på trangs urininkontinenshast og urinfrekvens (undersøgelse 6). Indgangskriterier krævede, at patienter havde symptomer på OAB i mindst 3 måneders varighed i gennemsnit mindst 8 micturitions og mindst 1 hastende episode pr. Dag og mindst 3 episoder af inkontinens over en 7-dages periode. Størstedelen af ​​patienterne var kaukasiske (80%) og kvinder (77%) med en gennemsnitlig alder på 57 år (område 18 til 86 år). Befolkningen omfattede både naive patienter, der ikke havde modtaget tidligere farmakoterapi for OAB (54%) og dem, der havde modtaget tidligere farmakoterapi for OAB (46%).

I undersøgelse 6 (NCT01972841) blev patienter randomiseret til placebo -solifenacin succinat 5 mg myrbetriq 25 mg myrbetriq 50 mg solifenacin succinat 5 mg plus myrbetriq 25 mg eller solifenacin succinat 5 mg plus myrbetriq 50 mg en gang dagligt.

De co-primære effektivitetsendepunkter i undersøgelse 6 blev (1) ændringer fra baseline til afslutning af behandlingen (uge 12) i gennemsnitligt antal inkontinensepisoder pr. 24 timer og (2) ændringer fra baseline til slutning af behandlingen (uge 12) i gennemsnitligt antal micturitioner pr. 24 timer baseret på en 7-dages micturition dagbog. Et vigtigt sekundært slutpunkt var ændringen fra baseline til afslutning af behandlingen (uge 12) i gennemsnitlig volumen annulleret pr. Micturition.

Resultater for de co-primære endepunkter og gennemsnitsvolumen annulleret pr. Micturition for den samlede patientpopulation fra undersøgelse 6 er vist i tabel 14.

Tabel 14: Gennemsnitlig baseline og ændring fra baseline i uge 121 for inkontinenspisoder micturitionsfrekvens og volumen annulleret pr. Micturition samlet befolkning med overaktiv blære i undersøgelse 6

Figur 9 og 10 viser de co-primære endepunkter Middelændring fra baseline (BL) over tid i antal inkontinenspisoder pr. 24 timer og gennemsnitsændring fra baseline over tid i antallet af micturitions pr. 24 timer i den samlede patientpopulation i undersøgelse 6.

Figur 9: Gennemsnitlig ændring fra baseline i gennemsnit (± SE) antal inkontinenspisoder pr. 24 timer ved hvert besøg (FAS) - Undersøgelse 6

Figur 10: Gennemsnitlig ændring fra baseline i gennemsnit (± SE) antal micturitions pr. 24 timer ved hvert besøg (FAS) - Undersøgelse 6

Myrbetriq As Add-On Therapy To Solifenacs succinat

Myrbetriq add-on Therapy to solifenacin succinate was evaluated in one 12-week double-blind rogomized active-controlled multicenter clinical trial in incontinent OAB patients who received solifenacin succinate feller 4 weeks og required additional relief feller Their OAB symptoms (Study 7). Entry criteria required That patients had symptoms of OAB feller at least 3 monThs duration (urge urinary incontinence urgency og urinary frequency) og at least 1 incontinence episode during a 3-day period after being treated wiTh solifenacin succinate 5 mg feller 4 weeks. The majellerity of patients were Caucasian (94%) og female (83%) wiTh a mean age of 57 years (range 18 to 89 years). Patients were rogomized to solifenacin succinate 5 mg solifenacin succinate 10 mg eller solifenacin succinate 5 mg plus Myrbetriq 25 mg once daily. After 4 weeks all patients in The combination treatment arm had a dose increase from Myrbetriq 25 mg to Myrbetriq 50 mg.

Det primære effektivitetsendepunkt i undersøgelse 7 (NCT01908829) blev ændret fra baseline til slutning af behandlingen (uge 12) i gennemsnitligt antal inkontinenspisoder pr. 24 timer. To vigtige sekundære endepunkter blev ændret fra baseline til afslutning af behandlingen i gennemsnitligt antal micturitioner pr. 24 timer og ændrede sig fra baseline til slutning af behandlingen i gennemsnitlig volumen annulleret pr. Micturition. Resultater for de primære og yderligere endepunkter fra undersøgelse 7 er vist i tabel 15.

Hvordan får baclofen dig til at føle

Tabel 15: Skift fra baseline i uge 12 ¹ Til inkontinenspisoder er micturitionsfrekvens og volumen annulleret pr. Micturition hos patienter med overaktiv blære i undersøgelse 7

Langsigtet samtidig administration af Myrbetriq med solifenacin succinat

Langvarig effektivitet af samtidig administration af Myrbetriq 50 mg med solifenacin succinat 5 mg blev evalueret i en 52-ugers dobbeltblind randomiseret aktiv-kontrolleret parallel gruppe multicenter klinisk forsøg hos patienter med OAB-undersøgelse 8 (NCT02045862). Det primære mål med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​langvarig kombinationsbehandling, og evalueringen af ​​effektivitet var undersøgelsens sekundære mål. Indgangskriterier inkluderede patienter, der havde afsluttet undersøgelse 6 eller undersøgelse 7 eller nye patienter. Alle patienter havde symptomer på OAB i mindst 3 måneders varighed i gennemsnit mindst 8 micturitions og mindst 1 presserende episode pr. Dag og mindst 3 episoder af inkontinens over en 7-dages periode. Patienter blev randomiseret til solifenacin succinat 5 mg myrbetriq 50 mg eller solifenacin succinat 5 mg plus myrbetriq 50 mg en gang dagligt.

Primære effektivitetsvariabler blev ændret fra baseline til afslutning af behandlingen i gennemsnitligt antal inkontinenspisoder pr. 24 timer og ændrede sig fra baseline til afslutning af behandlingen i det gennemsnitlige antal micturitions pr. 24 timer. Kombinationsbehandling med myrbetriq og solifenacin -succinat demonstrerede statistisk signifikante større forbedringer fra baseline sammenlignet med Myrbetriq 50 mg og solifenacin succinat 5 mg for begge effektivitetsdepunkter. Forbedringerne fra baseline observeret med samtidig administration af myrbetriq 50 mg og solifenacin succinat 5 mg sammenlignet med Myrbetriq 50 mg og solifenacin succinat 5 mg blev påvist 3 måneder og blev opretholdt i hele 1-året behandlingsperiode. Også for den sekundære effektivitetsvariabel med ændring fra baseline til afslutning af behandlingen i gennemsnitlig volumen annulleret (MVV) pr. Micturition var stigningen i MVV statistisk signifikant større for kombinationsbehandling sammenlignet med Myrbetriq 50 mg og solifenacin succinat 5 mg grupper.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules Feller Pædiatrisk neurogen detrusor Overaktivitet (NDO)

Effektiviteten af ​​Myrbetriq/Myrbetriq-granuler blev evalueret i undersøgelse 9 (NCT02751931) en 52-ugers open-label baseline-kontrolleret multicenterdosis titrationsundersøgelse hos pædiatriske patienter 3 år og ældre til behandling af neurogen detrusor overaktivitet (NDO). Undersøgelse 9 inkluderede patienter 3 til 17 år. Indgangskriterier krævede, at patienter havde en diagnose af neurogen detrusor -overaktivitet (NDO) med ufrivillige detrusor -sammentrækninger med detrusortryk stiger mere end 15 cm timer ₂ O og at patienter eller deres plejere praktiserede ren intermitterende kateterisering (CIC). Myrbetriq/Myrbetriq -granuler blev administreret oralt en gang dagligt. Alle patienter modtog oprindeligt en vægtbaseret startdosis svarende til 25 mg daglig dosis efterfulgt af dosis titrering til en dosisækvivalent på 50 mg daglig dosis. Varigheden af ​​dosis titreringsperioden var op til 8 uger, og denne periode blev efterfulgt af en dosisvedligeholdelsesperiode, der fortsatte i varigheden af ​​den 52-ugers undersøgelse.

I undersøgelse 9 modtog i alt 86 patienter 3 til 17 år myrbetriq/myrbetriq granuler. Af disse 71 patienter afsluttede behandlingen gennem uge 24 og 70 afsluttede 52 ugers behandling. I alt 68 patienter (43 patienter 3 til mindre end 12 år og 25 patienter 12 til 17 år) havde gyldige urodynamiske målinger til evaluering af effektivitet. Undersøgelsespopulationen omfattede 39 mænd (45%) og 47 hunner (55%). Den optimerede vedligeholdelsesdosis inden for denne undersøgelsespopulation inkluderede 94% af patienterne i den maksimale dosis og 6% af patienterne ved startdosis.

Det primære effektendepunkt var ændret fra baseline hos patienternes maksimale cystometriske (blære) kapacitet (MCC) efter 24 ugers behandling med Myrbetriq/Myrbetriq -granulat. Som vist i tabel 16 blev der observeret forbedringer i MCC hos patienter 3 til mindre end 12 år og hos patienter 12 til 17 år. Størrelsen af ​​de observerede ændringer fra baseline i de primære og sekundære effektivitetsendpunkter var sammenlignelige mellem patienter 3 til mindre end 12 år og patienter 12 til 17 år.

Tabel 16: Skift fra baseline i maksimal cystometrisk kapacitet (MCC) ved 24 uger hos pædiatriske patienter med neurogen detrusoroveraktivitet (NDO) behandlet med Myrbetriq/Myrbetriq granulat i undersøgelse 9

Sekundære effektspunkter fra undersøgelse 9 for Myrbetriq/Myrbetriq -granuler hos pædiatriske patienter med neurogen detrusoroveraktivitet (NDO) er vist nedenfor i tabel 17 og tabel 18.

Tabel 17: Ændringer fra baseline i andre urodynamiske parametre i uge 24 hos pædiatriske patienter med neurogene detrusor -overaktivitet (NDO) behandlet med Myrbetriq/Myrbetriq -granuler i undersøgelse 9

Tabel 18: Ændringer fra baseline i maksimal kateteriseret urinvolumen og antal lækagepisoder i uge 24 hos pædiatriske patienter med neurogene detrusoroveraktivitet (NDO) behandlet med Myrbetriq/Myrbetriq Granules i undersøgelse 9

Patientinformation til Myrbetriq

Myrbetriq ^®
(Meer-orth trick)
(Mirabegron-tabletter med udvidet frigivelse) til oral brug

Myrbetriq ^®
(Meer-orth trick)
Granuler
(Mirabegron til oral suspension af udgivet frigivelse)

Hvad er Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler?

Voksne

• Myrbetriq tablets is a prescription medicine That can be used alone eller wiTh solifenacin succinate to treat adults wiTh The following symptoms due to a condition called Overaktiv blære (OAB):
  • Udrestering af urininkontinens: Et stærkt behov for at urinere med lækkende eller befugtningsulykker
  • Uopsættelighed: Et stærkt behov for at urinere med det samme
  • Hyppighed: Tisinering ofte

Børn

• Myrbetriq tablets is a prescription medicine used to treat children 3 years of age og older vejer mindst 77 pund (35 kg) med en betingelse kaldet Neurogen detrusoroveraktivitet (NDO).
• Myrbetriq Granuler is a prescription medicine used to treat children 3 years of age og older med en betingelse kaldet Neurogen detrusoroveraktivitet (NDO).

Det vides ikke, om Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler til behandling af NDO er sikre og effektive hos børn under 3 år.

Hvem skal ikke tage myrbetriq -tabletter eller myrbetriq -granuler?

Gør ikke Tag Myrbetriq -tabletter eller Myrbetriq -granuler, hvis du er allergiske over for Mirabegron eller nogen af ​​ingredienserne i Myrbetriq -tabletter eller Myrbetriq -granuler. Se afslutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler.

Før du tager myrbetriq -tabletter eller myrbetriq -granuler, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer.
• har nyreproblemer.
• har meget højt ukontrolleret blodtryk.
• Har problemer med at tømme din blære, eller du har en svag urinstrøm.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Myrbetriq -tabletter eller Myrbetriq -granuler vil skade din ufødte baby. Tal med din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om myrbetriq -tabletter eller myrbetriq -granuler passerer ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Myrbetriq -tabletter eller Myrbetriq -granuler.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler kan påvirke den måde, hvorpå andre lægemidler fungerer, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler fungerer.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Thielleridazine (Mellaril eller Mellaril-S)
• FLECAINIDE (Tambocor)
• Propafenon (Rythmol)
• Digoxin (Lanoxin)
• Succineret Solifenacin (fartøj)

Hvordan skal jeg tage myrbetriq -tabletter?

• Tag Myrbetriq -tabletter nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Du skal tage 1 myrbetriq -tablet 1 gang om dagen.
• Hvis din læge ordinerer myrbetriq -tabletter og solifenacin bukker sammen, skal du tage 1 Myrbetriq -tablet og 1 Solifenacin Succinate Tablet på samme tid 1 gang om dagen.
• Du skal tage myrbetriq -tabletter med vand og sluge tabletten hele.
• Gør ikke chew break eller crush The tablet.
• Voksne can take Myrbetriq tablets wiTh eller wiThout food.
• Voksne can take Myrbetriq tablets og solifenacin succinate togeTher wiTh eller wiThout food.
• Børn skal tage myrbetriq -tabletter med mad.
• Hvis du går glip af en dosis af myrbetriq -tabletter, skal du tage det så hurtigt som muligt. Hvis det har været mere end 12 timer siden at tage den sidste dosis af Myrbetriq -tabletter springer over den dosis og tager den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
• Hvis du tager for meget Myrbetriq -tabletter, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvordan skal jeg tage Myrbetriq -granuler?

• Du eller dit barn skal tage Myrbetriq -granuler nøjagtigt, som lægen beder dig om at tage det.
• Du eller dit barn skal tage Myrbetriq -granuler gennem munden 1 gang om dagen.
• Du eller dit barn skal tage myrbetriq granuler med mad.
• Du eller dit barn skal tage myrbetriq granuler immediately after preparation (see The steps below). Gør ikke Gem dosis til senere brug.
• Hvis du eller dit barn går glip af en dosis af Myrbetriq -granuler, skal du tage eller give den så hurtigt som muligt. Hvis det er mere end 12 timer siden den sidste dosis af Myrbetriq -granuler, springer den dosis og tager eller giver den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
• Hvis du eller dit barn tager for meget Myrbetriq -granuler, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Note: Du vil modtage Myrbetriq -granuler fra apoteket som en suspension. Suspensionen tilberedes af din farmaceut. Du modtager en oral doseringsenhed med ophæng. Hvis suspensionen ikke bruges i 2 eller flere dage Ryst flasken kraftigt i 1 minut hver dag For at sikre, at granulaterne blandes godt (spredt). Tal med din farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Trin til at forberede og tage suspensionen:

Trin 1. Ryst flasken kraftigt i 1 minut Then let it stog until The foam on top of The suspension is gone (approximately 1 to 2 minutes). If The granules have not mixed well (dispersed) shake The bottle vigellerously again feller 1 minute og let it stog until The foam is gone.

Trin 2. Brug af den orale doseringsenhed leveret af farmaceut placerer dosis i den orale doseringsenhed og tag suspensionen Inden for 1 time med mad. Se bort fra alle bobler.

Trin 3. Efter hver brug Vask den orale doseringsindretning med mildt husholdningsopvaskemiddel under løbende vand fra hanen og lad det lufttørre.

Hvad er de mulige bivirkninger af Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler?

Myrbetriq tablets og Myrbetriq Granuler may cause serious side effects including:

• øget blodtryk. Myrbetriq tablets og Myrbetriq Granuler may cause your blood pressure to increase eller make your blood pressure wellerse if you have a histellery of højt blodtryk . You og your docteller should check your blood pressure while you are taking Myrbetriq tablets eller Myrbetriq Granuler. Call your docteller if you have øget blodtryk.
• Manglende evne til at tømme din blære (urinretention). Myrbetriq tablets may increase your chances of not being able to empty your blære if you have blære outlet obstruction eller if you are taking oTher medicines to treat overactive blære. Tell your docteller right away if you are unable to empty your blære.
• angioødem. Myrbetriq tablets og Myrbetriq Granuler may cause an allergic reaction wiTh swelling of The lips face tongue eller Throat wiTh eller wiThout difficulty breaThing. Stop using Myrbetriq tablets eller Myrbetriq Granuler og go to The nearest hospital emergency room right away.

Voksne wiTh Overactive Bladder

De mest almindelige bivirkninger af myrbetriq -tabletter inkluderer:

• højt blodtryk
• Smerter eller hævelse af næsen eller halsen (nasopharyngitis)
• Urinvejsinfektion
• hovedpine

De mest almindelige bivirkninger af myrbetriq -tabletter, når de bruges sammen med solifenacin -succinat, inkluderer:

• tør mund
• Urinvejsinfektion
• forstoppelse
• Hurtig hjerteslag

Børn wiTh Neurogenic Detruseller Overactivity

De mest almindelige bivirkninger af Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler inkluderer:

• Urinvejsinfektion
• Smerter eller hævelse af næsen eller halsen (nasopharyngitis)
• forstoppelse
• hovedpine

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, går ikke væk, eller hvis du har hævelse af ansigtets læber tunge eller halsudvikling hududslæt eller kløe, mens du tager myrbetriq -tabletter eller myrbetriq granuler.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare myrbetriq -tabletter eller myrbetriq -granuler?

• Opbevar myrbetriq -tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Hold flasken lukket. Kast væk (kasser) medicin, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.
• Opbevar myrbetriq -granuler ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Brug Myrbetriq -granuler inden for 28 dage (4 uger) efter den dato, hvor apoteket forbereder suspensionen. Apotekeren skriver udløbsdatoen på flasken. Kast væk (kasser) enhver ubrugt medicin efter udløbsdatoen.

Hold Myrbetriq -tabletter myrbetriq granuler og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke myrbetriq -tabletter eller myrbetriq -granuler til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke myrbetriq -tabletter eller myrbetriq -granuler til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Myrbetriq -tabletter og Myrbetriq -granuler. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Myrbetriq -tabletter eller Myrbetriq -granuler, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i myrbetriq -tabletter?

Aktiv ingrediens: Mirabegron

Inaktive ingredienser: Butyleret hydroxytoluenhydroxypropylcellulose hypromellose magnesiumstearat polyethylenglycolpolyethylenoxid rød ferrisk oxid (kun 25 mg myrbetriq -tablet) og gul jernoxid.

Hvad er ingredienserne i Myrbetriq -granuler?

Aktiv ingrediens: Mirabegron

Inaktive ingredienser: Acesulfame kalium fortyndet saltsyreethylparaben hypromellose magnesiumstearat mannitol methylparaben siliciumdioxid simethicon natrium polystyren sulfonat og xanthan gummi.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.