Niacor

Beskrivelse af Niacor

Niacin eller nikotinsyre En vandopløselig B-kompleks vitamin og antihyperlipidemisk middel er 3-pyridinecarboxylsyre. Det er en hvid krystallinsk pulver, der sparsomt opløses i vand. Det har følgende strukturelle formel:

MW 123.11 ₆ H ₅ INGEN ₂

Hver Niacor® (niacin tabletter) tablet til oral administration indeholder 500 mg nikotinsyre. Derudover indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumhydrogeneret vegetabilsk oliemagnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose.

Anvendelser til Niacor

1. Terapi med lipidændrende midler skal kun være en komponent i multiple risikofaktorintervention hos disse individer med signifikant øget risiko for aterosklerotisk vaskulær sygdom på grund af hypercholesterolæmi. Nikotinsyre alene eller i kombination med en galdesyrebindende harpiks er indikeret som et supplement til diæt til reduktion af forhøjet total- og LDL-kolesterolniveauer hos patienter med primær hypercholesterolæmi (Typer IIA og IIB) ^† Når svaret på en diæt, der er begrænset i mættet fedt og kolesterol og andre ikke -farmakologiske foranstaltninger alene, har været utilstrækkelige (se også NCEP -behandlingsretningslinjerne ⁶ ). Før de initierer terapi med nikotinsyre -sekundære årsager til hypercholesterolæmi (f.eks. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus hypothyreoidisme nefrotisk syndrom dysproteinemier obstruktiv leversygdom anden lægemiddelterapi alkoholisme) skal udelukkes og en lipidprofil udført til måling af total cholesterol HDL -kolesterol og triglycerider.
2. Nikotinsyre er også indikeret som supplerende terapi til behandling af voksne patienter med meget høje serum triglyceridniveauer (typer IV og V hyperlipidæmi) ^† der udgør en risiko for pancreatitis, og som ikke reagerer tilstrækkeligt på en bestemt diætindsats for at kontrollere dem. Sådanne patienter har typisk serumtriglyceridniveauer over 2000 mg/dL og har forhøjelser af VLDL -kolesterol såvel som fastende chylomicroner (type V hyperlipidæmi) †. Personer, der konsekvent har total serum- eller plasma -triglycerider under 1000 mg/dL, er usandsynligt, at de udvikler pancreatitis. Terapi med nikotinsyre kan overvejes for de forsøgspersoner med triglyceridforhøjelser mellem 1000 og 2000 mg/dL, der har en historie med pancreatitis eller af tilbagevendende mavesmerter, der er typisk for pancreatitis. Nogle type IV -patienter med triglycerider under 1000 mg/dL kan gennem diæt eller alkoholisk indiskretion konverteres til et type V -mønster med massive triglyceridforhøjelser, der ledsager fastende chylomicronemia, men påvirkningen af ​​nikotinsyrebehandling på risikoen for pancreatitis i sådanne situationer er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. Lægemiddelterapi er ikke indikeret til patienter med type I -hyperlipoproteinæmi, der har forhøjelser af chylomicroner og plasma -triglycerider, men som har normale niveauer af VLDL. Inspektion af plasma, der er nedkølet i 14 timer, er nyttigt til at skelne typer I IV og V hyperlipoproteinæmi7.

^† Klassificering af hyperlipoproteinemier

Dosering til Niacor

Den sædvanlige voksne dosering af nikotinsyre er 1 til 2 gram to eller tre gange om dagen. Doser skal individualiseres i henhold til patientens respons. Start med en halv tablet (250 mg) som en enkelt daglig dosis efter aftenmåltidet. Hyppigheden af ​​dosering og den samlede daglige dosis kan øges hver fjerde til syv dage, indtil det ønskede LDL-kolesterol og/eller triglyceridniveau opnås, eller den terapeutiske dosis på første niveau på 1,5 til 2 gram/dag nås. Hvis patientens hyperlipidæmi ikke kontrolleres tilstrækkeligt efter 2 måneder på dette niveau, kan doseringen derefter øges med to til fire ugers intervaller til 3 gram/dag (1 gram tre gange om dagen). Hos patienter med markante lipid abnormiteter kræves en højere dosis lejlighedsvis, men bør generelt ikke overstige 6 gram/dag.

Skylning af huden vises ofte og kan minimeres ved forbehandling med aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Tolerance over for denne skylning udvikler sig hurtigt i løbet af flere uger. Skylning af kløe og gastrointestinal nød reduceres også kraftigt ved langsomt at øge dosis af nikotinsyre og undgå administration på tom mave.

Vedvarende frigivelse (modificeret-frigivelse tidsbestemt frigivelse) nikotinsyrepræparater bør ikke erstattes med ækvivalente doser af øjeblikkelig frigivelse (krystallinsk) nikotinsyre.

Hvor leveret

Niacor® (Niacin -tabletter USP) 500 mg.

Hver tablet er en hvid kapselformet scoret, ikke-overtrukket tablet, der blev nedbrydet 'USA' til venstre og '67' til højre for scoringen med '500' styrke på den uciterede side.

Niacor® (Niacin -tabletter) fås i flasker på 100 tabletter ( NDC 0245-0067-11).

Dispens i en stram beholder som defineret i USP med en børnebestandig lukning.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15-30 ° C (59-86 ° F).

Referencer

6. Rapport fra National Cholesterol Education Program Expert Panel om detektionsevaluering og behandling af høje blodcholesterol. Arch Int Med 1988; 148: 36-69.

7. Nikkila EA: Familiel lipoprotein -lipase -mangel og relaterede lidelser ved chylomicronmetabolisme. I Stanbury JB et al. (red.): Det metaboliske grundlag for arvelig sygdom 5. udg. McGraw-Hill 1983 kap. 30 s. 622-642.

Fremstillet af: Upsher-Smith Laboratories Inc. Minneapolis MN 55447. Rev. 0200. FDA Rev Dato: 12/19/2002

Bivirkninger for Niacor

Kardiovaskulær: Atrieflimmer og andre hjertearytmier Orthostase Hypotension .

Gastrointestinal: Dyspepsi opkast diarré peptisk ulceration gulsot Unormale leverfunktionstest. Hud: Mild til svær kutan skylning af kløehyperpigmentering acanthosis nigricans tør hud. Metabolisk: Nedsat glukosetolerance hyperuricæmi gigt .

Øje: Giftig Amblyopia Cystoid makulært ødem.

Nervesystem/psykiatrisk: Hovedpine.

Lægemiddelinteraktioner for Niacor

HMG-CoA-reduktaseinhibitorer: Se Advarsler Skeletmuskel.

Antihypertensiv terapi: Nikotinsyre kan styrke virkningerne af ganglioniske blokeringsmidler og vasoaktive lægemidler, der resulterer i Postural hypotension .

Aspirin: Samtidig aspirin kan reducere den metaboliske clearance af nikotinsyre. Den kliniske relevans af denne konstatering er uklar.

Andre: Samtidig alkohol eller varme drikke kan øge bivirkningerne af skylning og kløe og bør undgås på tidspunktet for indtagelse af medikamenter.

Advarsler for Niacor

Leverdysfunktion

Tilfælde af svær lever toksicitet, herunder fulminant levernekrose, er forekommet hos patienter, der har substitueret vedvarende frigivelse (modificeret-release-tidsbestemt frigivelse) nikotinsyreprodukter til øjeblikkelig frigivelse (krystallinsk) nikotinsyre ved ækvivalente doser.

Leverfunktionstest skal udføres på alle patienter under terapi med nikotinsyre. Serumtransaminase -niveauer inklusive ALT (SGPT) skal overvåges, før behandlingen begynder hver sjette uge til tolv uger i det første år og derefter med jævne mellemrum (f.eks. Med ca. 6 måneders intervaller). Der skal lægges særlig vægt på patienter, der udvikler forhøjede serumtransaminase -niveauer, og i disse patienter skal målinger gentages hurtigt og derefter udføres oftere. Hvis transaminase -niveauerne viser bevis for progression, især hvis de stiger til tre gange den øvre grænse for det normale og er vedvarende, skal lægemidlet afbrydes. Leverbiopsi skal overvejes, hvis forhøjninger vedvarer ud over ophør af lægemidlet.

Nikotinsyre skal anvendes med forsigtighed hos patienter, der forbruger betydelige mængder alkohol og/eller har en tidligere historie med leversygdom. Aktive leversygdomme eller uforklarlige transaminaseforhøjelser er kontraindikationer for brugen af ​​nikotinsyre.

Skeletmuskel

Sjældne tilfælde af rhabdomyolyse er blevet forbundet med samtidig indgivelse af lipidændrende doser (≥ 1 g/dag) nikotinsyre og HMG-CoA-reduktaseinhibitorer. Læger, der overvejer kombineret terapi med HMG-CoA-reduktaseinhibitorer og nikotinsyre, bør omhyggeligt veje de potentielle fordele og risici og bør omhyggeligt overvåge patienter for tegn og symptomer på muskelsmerter ømhed eller svaghed, især i de første måneder af terapien og i alle perioder med opadgående doseringstitrering af enten medikament. Periodisk serumkreatinphosphokinase (CPK) og kaliumbestemmelser bør overvejes i sådanne situationer, men der er ingen sikkerhed for, at en sådan overvågning vil forhindre forekomsten af ​​svær myopati.

Forholdsregler for Niacor

Generel

Før man indfører terapi med nikotinsyre, bør der gøres et forsøg på at kontrollere hyperlipidæmi med passende diætøvelse og vægttab hos overvægtige patienter og behandle andre underliggende medicinske problemer (se Indikationer ).

Patienter med en tidligere historie med gulsothepatobiliær sygdom eller mavesår skal observeres tæt under nikotinsyrebehandling. Hyppig overvågning af leverfunktionstest og blodsukker bør udføres for at konstatere, at lægemidlet ikke producerer bivirkninger på disse organsystemer. Diabetespatienter kan opleve en dosisrelateret stigning i glukoseintolerance, hvis kliniske betydning er uklar. Diabetiker eller potentielt diabetespatienter skal observeres nøje. Justering af diæt og/eller hypoglykæmisk terapi kan være nødvendig.

Der skal også anvendes forsigtighed, når nikotinsyre anvendes til patienter med ustabil angina eller i den akutte fase af myokardieinfarkt, især når sådanne patienter også modtager vasoaktive lægemidler, såsom nitrater calciumkanalblokkere eller adrenergiske blokeringsmidler.

Forhøjet uric acid levels have occurred with nicotinic acid therapy therefore use with caution in patients predisposed to gigt.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Nikotinsyre, der blev administreret til mus i en levetid, da en 1% opløsning i drikkevand ikke var kræftfremkaldende. Musene i denne undersøgelse modtog cirka 6-8 gange en human dosis på 3000 milligram/dag som bestemt på en milligram/firkantet meterbasis. Nikotinsyre var negativ for mutagenicitet i AMES -testen. Der er ikke udført nogen undersøgelser af værdiforringelse af fertiliteten.

Graviditet

Graviditet Category C.

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med nikotinsyre. Det vides heller ikke, om nikotinsyre i doser, der typisk bruges til lipidforstyrrelser, kan forårsage føtalskade, når de administreres til gravide kvinder, eller om det kan påvirke reproduktionskapaciteten. Hvis en kvinde, der modtager nikotinsyre til primær hypercholesterolæmi (typer IIa eller IIB), bliver lægemidlet, der skal afbrydes. Hvis en kvinde, der behandles med nikotinsyre for hypertriglyceridæmi (typer IV eller V), undfinger fordelene og risiciene ved fortsat lægemiddelterapi vurderes på individuelt grundlag.

Nursingokay mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygepleje spædbørn fra lipidændrende doser af nikotinsyre bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller til at afbryde lægemidlet under hensyntagen til moderens betydning for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn og unge er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til Niacor

Der skal foretages støttende foranstaltninger i tilfælde af en overdosis.

Kontraindikationer for Niacor

Nikotinsyre er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i denne medicin; betydelig eller uforklarlig leverdysfunktion; aktiv mavesårssygdom; eller arteriel blødning.

Klinisk farmakologi for Niacor

Rollen af ​​lipoprotein (LDL) kolesterol med lav densitet i atherogenese understøttes af patologiske observationer kliniske studier og mange dyreforsøg. Observationsepidemiologiske undersøgelser har klart konstateret, at høje totale eller LDL-kolesterol og lavtæthed lipoprotein (HDL) kolesterol er risikofaktorer for koronar hjertesygdom. Koronariske lægemiddelprojektet ¹ Afsluttet i 1975 var designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​nikotinsyre og andre lipidændrende medikamenter hos mænd 30 til 64 år gamle med en historie med myokardieinfarkt (MI). I løbet af en observationsperiode på fem år viste nikotinsyre en statistisk signifikant fordel ved faldende ikke -dødelige tilbagevendende myokardieinfarkt. Forekomsten af ​​bestemt ikke -dødelig MI var 8,9% for de 1119 patienter, der blev randomiseret til nikotinsyre mod 12,2% for de 2789 patienter, der modtog placebo (P <0.004). Though total mortality was similar in the two groups at five years (24.4% with nicotinic acid versus 25.4% with placebo; p=N.S.) in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% (69) fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort (52.0% versus 58.2%; p=0.0004) ² .

hvor meget benadryl skal jeg tage

Den kolesterolsenkende ateroskleroseundersøgelse (CLAS) var en randomiseret placebokontrolleret angiografisk forsøgstest kombineret colestipol og nikotinsyrebehandling hos 162 ikke-ryger hanner med tidligere koronar bypass kirurgi ³ . Det primære hjertestedtpunkt pr. Efter to år viste 61% af patienterne i placebo-kohorten sygdomsprogression ved global ændrings score (n = 82) sammenlignet med kun 38,8% af lægemiddelbehandlede forsøgspersoner (n = 80), når både indfødte arterier og transplantater blev overvejet (p <0.005). In a follow-up to this trial in a subgroup of 103 patients treated for four years again significantly fewer patients in the drug-treated group demonstrated progression than in the placebo cohort (48% versus 85% respectively; p < 0.0001) ⁴ .

Den familiære aterosklerosebehandlingsundersøgelse (fedtstoffer) i 146 mænd i alderen 62 år og yngre med apolipoprotein B -niveauer ≥ 125 mg/dL etableret koronararteriesygdom og familiehistorie om vaskulær sygdom vurderede ændringer i sværhedsgraden af ​​sygdomme i de proksimale koronararterier ved kvantitativ arteriografi ved ⁵ . Patienter fik diætrådgivning og randomiseret til behandling med enten konventionel terapi med dobbelt placebo (eller placebo plus colestipol, hvis LDL -kolesterolet blev forhøjet); lovastatin plus colestipol; eller nikotinsyre plus colestipol. I den konventionelle terapi gruppe havde 46% af patienterne sygdomsprogression (og ingen regression) i mindst et af ni proksimale koronar segmenter. I modsætning hertil blev progression (som den eneste ændring) kun set i 25% i nikotinsyre plus colestipol -gruppen. Skønt ikke et originalt slutpunkt for kliniske forsøgs kliniske begivenheder (dødsmyokardieinfarkt eller revaskularisering til forværring af angina) forekom hos 10 af 52 patienter, der modtog konventionel terapi sammenlignet med 2 af 48, der modtog nikotinsyre plus colestipol.

Nikotinsyre (men ikke nicotinamid) i gramdoser producerer en gennemsnitlig reduktion på 10-20% i total og LDL-kolesterol en reduktion på 30-70% i triglycerider og an average 20-35% increase in HDL Kolesterol. The magnitude of individual lipid og lipoprotein responses may be influenced by the severity og type of underlying lipid abnormality. The increase in total HDL is associated with a shift in the distribution of HDL subfractions (as defined by ultra-centrifugation) with an increase in the HDL ₂ : HDL ₃ forhold og en stigning i apolipoprotein A-I-indhold. Den mekanisme, hvormed nikotinsyre udøver disse virkninger, forstås ikke i forhold til flere handlinger, herunder et fald i esterificering af levertriglycerider. Nicotinsyrebehandling reducerer også serumniveauerne af apolipoprotein B-100 (APO B) den vigtigste proteinkomponent i den meget lave densitet lipoprotein (VLDL) og LDL-fraktioner og af lipoprotein A [LP (A)] en variant form for LDL uafhængigt forbundet med koronar risiko. Effekten af ​​nikotinsyreinducerede ændringer i lipider /lipoproteiner på hjerte-kar-sygelighed eller dødelighed hos individer uden allerede eksisterende koronar sygdom er ikke blevet fastlagt.

Farmakokinetik

Efter en oral dosis er den farmakokinetiske profil af nikotinsyre kendetegnet ved hurtig absorption fra mave-tarmkanalen og en kort plasma-eliminering halveringstid. Ved en 1 gram dosis spids plasmakoncentrationer på 15 til 30 ug/ml nås inden for 30 til 60 minutter. Cirka 88% af en oral farmakologisk dosis elimineres af nyrerne som uændret lægemiddel og nikotinurinsyre dens primære metabolit. Plasma-eliminering af halveringstid for nikotinsyre varierer fra 20 til 45 minutter.

Referencer

1. Coronary Drug Project Research Group. Clofibrate og niacin i koronar hjertesygdom. MENNESKER 1975; 231: 360-81.

2. Canner PL et al. Femten års dødelighed hos koronar lægemiddelprojektpatienter: langvarig fordel med niacin. JACC 1986; 8 (6): 1245-55.

3. Blankenhorn Dh et al. Gunstige virkninger af kombinerede colestipol-niacin-terapi på koronar aterosklerose og koronar venøse bypass-transplantater. MENNESKER 1987; 257 (23): 3233-40.

4. Cashin-Hempill et al. Gunstige virkninger af colestipol-niacin på koronar aterosklerose. MENNESKER 1990; 264 (23): 3013-17.

5. Brown G et al. Regression af koronararteriesygdom som et resultat af intensiv lipidsænkende terapi hos mænd med høje niveauer af apolipoprotein B. NEJM 1990; 323: 1289-98.

Patientinformation til Niacor

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.