Ofev

Beskrivelse af V

OfEV kapsler indeholder nintedanib en kinaseinhibitor [se Handlingsmekanisme ]. Nintedanib is presented as the ethanesulfonate salt (esylate) with the chemical name 1H-Indole-6-carboxylic acid 23- dihydro-3-[[[4-[methyl[(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl]amino]phenylmethylene]-2-oxo-methyl ester (3Z)- ethanesulfonate (1: 1). Dens strukturelle formel er:

Nintedanib esylat er et lysegult pulver med en empirisk formel af C ₃₁ H ₃₃ N ₅ O ₄ · C ₂ H ₆ O ₃ S og en molekylvægt på 649,76 g/mol.

OfEV -kapsler til oral administration fås i 2 dosisstyrker indeholdende 100 mg eller 150 mg nintedanib (svarende til henholdsvis 120,40 mg eller 180,60 mg nintedanib ethanesulfonat). De inaktive ingredienser af OV er følgende: Fyldmateriale: triglycerider hårdt fedt lecithin. Kapselskal: Gelatin glycerol titandioxid rød jernholdig oxid gul ferroxid sort blæk.

Anvendelser til OFEV

Idiopatisk lungefibrose

Ofev er indikeret til behandling af voksne med idiopatisk lungefibrose (IPF).

Kronisk fibrosering af interstitielle lungesygdomme med en progressiv fænotype

Ofev er indikeret til behandling af voksne med kronisk fibrosering af interstitielle lungesygdomme (ILDS) med en progressiv fænotype [se Kliniske studier ].

Systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom

OfEV er indikeret for at bremse nedgangshastigheden i lungefunktion hos voksne patienter med systemisk skleroseassocieret interstitiel lungesygdom (SSC-ILD).

Dosering til OFEV

Test før Of Of Administration

Foretag leverfunktionstest hos alle patienter og en graviditetstest hos kvinder med reproduktionspotentiale, inden du indleder behandling med OfEV [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering Den anbefalede dosering af Ov er 150 mg taget oralt to gange dagligt administreret ca. 12 timers mellemrum.

Administrationsoplysninger

Ofev kapsler skal tages med mad [se Klinisk farmakologi ] og slukede hele med væske. OfEV -kapsler bør ikke tygges på grund af en bitter smag.

OfEV -kapsler bør ikke åbnes eller knuses. Hvis kontakt med kapslens indhold forekommer straks og grundigt. Effekten af ​​tyggning eller knusning af kapslen på farmakokinetikken af ​​nintedanib er ikke kendt.

Oplysninger til ubesvaret dosis

Hvis en dosis OfEV går glip af, skal den næste dosis tages på det næste planlagte tidspunkt. Rådgiv patienten om ikke at kompensere for en ubesvaret dosis. Overskrid ikke den anbefalede maksimale daglige dosering på 300 mg.

Anbefalet dosering til patienter med nedsat leverfunktion

Mild leverfunktion

Hos patienter med mild nedsat leverfunktion (børnepugh a) er den anbefalede dosering af ofev 100 mg oralt to gange dagligt ca. 12 timers mellemrum taget med mad [se Brug i specifikke populationer ].

Moderat eller alvorlig levering af leverfunktionen

Behandling med OfEV anbefales ikke [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Doseringsmodifikation på grund af bivirkninger

Ud over symptomatisk behandling, hvis relevant, kan håndteringen af ​​bivirkninger af OV kræve dosisreduktion eller midlertidig afbrydelse, indtil den specifikke bivirkning løser til niveauer, der tillader fortsættelse af terapi. OfEV -behandling kan genoptages ved den fulde dosering (150 mg to gange dagligt) eller ved den reducerede dosering (100 mg to gange dagligt), hvilket derefter kan øges til den fulde dosering. Hvis en patient ikke tolererer 100 mg to gange dagligt, skal du afbryde behandlingen med OfEV [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Forhøjede leverenzymer

Dosisændringer eller afbrydelser kan være nødvendige for leverenzymhøjder. Foretag leverfunktionstests (aspartataminotransferase (AST) alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin) inden påbegyndelse af behandling med OFV med regelmæssige intervaller i de første tre måneder af behandlingen og periodisk derefter eller som klinisk indikeret. Mål leverprøver omgående hos patienter, der rapporterer symptomer, der kan indikere leverskade inklusive træthedsanorexia højre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot. Afbrydes af EV hos patienter med AST eller ALT større end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) med tegn eller symptomer på leverskade og for AST- eller ALT -forhøjninger større end 5 gange den øvre normale grænse. For AST eller ALT større end 3 gange til mindre end 5 gange ULN uden tegn på leverskade afbryde behandling eller reducere OV til 100 mg to gange dagligt. Når leverenzymer er vendt tilbage til baseline -værdier, kan behandling med OFV genindføres ved en reduceret dosering (100 mg to gange dagligt), hvilket derefter kan øges til den fulde dosering (150 mg to gange dagligt) [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Hos patienter med mild leverfunktion (børnepugh A) skal du overveje behandling af behandling eller seponering for håndtering af bivirkninger.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapsler:

• 150 mg Brun uigennemsigtige aflange bløde kapsler, der er præget af sort med Boehringer Ingelheim Company Symbol og '150'.
• 100 mg Peach uigennemsigtige aflange bløde kapsler, der er præget af sort med Boehringer Ingelheim Company Symbol og '100'.

Opbevaring og håndtering

150 mg : Brun uigennemsigtige aflange bløde kapsler, der er præget af sort med Boehringer Ingelheim Company Symbol og '150'. De er pakket i HDPE-flasker med en børnebestandig lukning tilgængelig som følger:

Flasker på 60 - NDC : 0597-0145-60

100 mg : Peach uigennemsigtige aflange bløde kapsler, der er præget af sort med Boehringer Ingelheim Company Symbol og '100'. De er pakket i HDPE-flasker med en børnebestandig lukning tilgængelig som følger:

Flasker på 60 - NDC : 0597-0143-60

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod eksponering for høj luftfugtighed og undgå overdreven varme. Hvis den pakkes om, skal du bruge USP Tight Container.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revideret: Okt 2024

Bivirkninger for Ofev

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

oxybutin cles på 5 mg tablet

• Forhøjede leverenzymer og Drug-Iduced Liver Ijury [see Advarsler og forholdsregler ]
• Gastrointestinale lidelser [se Advarsler og forholdsregler ]
• Embryo-føtal toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Arterielle tromboemboliske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Risiko for blødning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Gastrointestinal perforering [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nefrotisk rækkevidde proteinuri [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​VEV blev evalueret hos over 1000 IPF-patienter 332 patienter med kronisk fibrosering af ILD'er med en progressiv fænotype og over 280 patienter med SSC-ild. Over 200 IPF -patienter blev udsat for OFV i mere end 2 år i kliniske forsøg.

Idiopatisk lungefibrose

Ofev blev undersøgt i tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede 52-ugers forsøg. I fase 2 (undersøgelse 1) og fase 3 (undersøgelse 2 og undersøgelse 3) modtog forsøg 723 patienter med IPF modtaget af EV 150 mg to gange dagligt og 508 patienter modtog placebo. Den median varighed af eksponering var 10 måneder for patienter behandlet med OFV og 11 måneder for patienter behandlet med placebo. Personer varierede i alderen fra 42 til 89 år (medianalder på 67 år). De fleste patienter var mandlige (79%) og kaukasiske (60%).

De hyppigste alvorlige bivirkninger rapporteret hos patienter, der blev behandlet med OFV mere end placebo, var bronkitis (NULL,2% mod 0,8%) og myokardieinfarkt (NULL,5% mod 0,4%). De mest almindelige bivirkninger, der førte til død hos patienter, der blev behandlet med OV mere end placebo, var lungebetændelse (NULL,7% mod 0,6%) lunge neoplasma malign (NULL,3% mod 0%) og myokardieinfarkt (NULL,3% mod 0,2%). I den foruddefinerede kategori af større bivirkninger blev rapporteret om bivirkninger (MACE) inklusive MI-dødelige hændelser hos 0,6% af afvækkede patienter og 1,8% af placebo-behandlede patienter.

Bivirkninger, der førte til permanente dosisnedsættelser, blev rapporteret hos 16% af de EV-behandlede patienter og 1% af placebo-behandlede patienter. Den hyppigste bivirkning, der førte til permanent dosisreduktion i de patienter, der blev behandlet med OFV, var diarré (11%).

Bivirkninger, der førte til seponering, blev rapporteret hos 21% af de EV-behandlede patienter og 15% af placebo-behandlede patienter. De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering hos af EV-behandlede patienter, var diarré (5%) kvalme (2%) og nedsat appetit (2%).

De mest almindelige bivirkninger med en forekomst af større end eller lig med 5% og hyppigere i OFV end placebo -behandlingsgruppe er anført i tabel 1.

Tabel 1 bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af EV-behandlede patienter med idiopatisk lungefibrose og mere almindeligt end placebo i undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3

Derudover blev hypothyreoidisme rapporteret hos patienter behandlet med OFV mere end placebo (NULL,1% mod 0,6%). Alopecia blev også rapporteret hos flere patienter behandlet med OFV end placebo (NULL,8% mod 0,4%).

Kombination med pirfenidon

Samtidig behandling med nintedanib og pirfenidon blev undersøgt i en sonderende open-label randomiseret (1: 1) forsøg med nintedanib 150 mg to gange dagligt med tilsætning pirfenidon (titreret til 801 mg tre gange om dagen) sammenlignet med nintedanib 150 mg to gange dagligt alene i 105 randomiserede patienter i 12 uger. Det primære endepunkt var procentdelen af ​​patienter med mave -tarmbivationsbegivenheder fra baseline til uge 12. Gastrointestinale bivirkninger var i tråd med den etablerede sikkerhedsprofil for hver komponent og blev oplevet hos 37 (70%) patienter behandlet med pirfenidon tilsat til nintedanib versus 27 (53%) patienter behandlet med nintedanib alene.

Diarré kvalme opkastning og mavesmerter (inkluderer øvre abdominal smerte abdominal ubehag og mavesmerter) var de hyppigste bivirkninger rapporteret i 20 (38%) mod 16 (31%) i 22 (42%) versus 6 (12%) i 15 (28%) mod 6 (12%) og i 15 (28%) mod 7 (14%) patienter behandlet med pirfenidone til nintan i forhold til nintan i forhold til kontra versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus var versus versus versus var versus versus var versus versus versus versus var versus versus var versus versus var versus versus versus var versus versus var versus var versus var versus var versus var versus var versus var versus var versus var versus var versus var versus henholdsvis Nintedanib alene. Flere forsøgspersoner rapporterede AST eller ALT -forhøjninger (større end eller lig med 3 gange den øvre normale grænse), når de bruger pirfenidon i kombination med nintedanib (n = 3 (6%)) sammenlignet med nintedanib alene (n = 0) [se Advarsler og forholdsregler ].

Kronisk fibrosering af interstitielle lungesygdomme med en progressiv fænotype

OfEV blev undersøgt i en fase 3 dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 5), hvor 663 patienter med kronisk fibrosering af ILD'er med en progressiv fænotype blev randomiseret til at modtage OV 150 mg to gange dagligt (n = 332) eller placebo (n = 331) i mindst 52 uger. Efter 52 uger var medianens eksponeringsvarighed 12 måneder for patienter i begge behandlingsarme. Personer varierede i alderen fra 27 til 87 år (medianalder på 67 år). Størstedelen af ​​patienterne var kaukasiske (74%) eller asiatiske (25%). De fleste patienter var mandlige (54%).

Den hyppigste alvorlige bivirkning rapporteret hos patienter, der blev behandlet med OFV mere end placebo, var lungebetændelse (4% mod 3%). Bivirkninger, der førte til død, blev rapporteret hos 3% af patienterne behandlet med OFV og hos 5% af patienterne behandlet med placebo. Intet mønster blev identificeret i de bivirkninger, der førte til død.

Bivirkninger, der førte til permanente dosisnedsættelser, blev rapporteret hos 33% af af EV-behandlede patienter og 4% af placebo-behandlede patienter. Den hyppigste bivirkning, der førte til permanent dosisreduktion hos de patienter, der blev behandlet med OFV, var diarré (16%).

Bivirkninger, der førte til seponering, blev rapporteret hos 20% af af EV-behandlede patienter og 10% af placebo-behandlede patienter. Den hyppigste bivirkning, der førte til seponering hos af EV-behandlede patienter, var diarré (6%).

Sikkerhedsprofilen hos patienter med kronisk fibrosering af ILD'er med en progressiv fænotype behandlet med OFV var i overensstemmelse med den, der blev observeret hos IPF -patienter. Derudover blev følgende bivirkninger rapporteret i OFV mere end placebo ved kronisk progressiv fibrosering af ILD: nasopharyngitis (13% mod 12%) øvre luftvejsinfektion (7% mod 6%) urinvejsinfektion (6% mod 4%) træthed (10% mod 6%) og rygsmerter (6% mod 5%).

Systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom

OfEV blev undersøgt i en fase 3 randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 4), hvor 576 patienter med SSC-ILD modtog af EV 150 mg to gange dagligt (n = 288) eller placebo (n = 288). Patienter skulle modtage behandling i mindst 52 uger; Individuelle patienter blev behandlet i op til 100 uger. Den median varighed af eksponering var 15 måneder for patienter behandlet med OV og 16 måneder for patienter behandlet med placebo. Personer varierede i alderen fra 20 til 79 år (medianalder på 55 år). De fleste patienter var kvindelige (75%). Patienterne var for det meste kaukasiske (67%) asiatiske (25%) eller sort (6%). Ved baseline var 49% af patienterne i stabil terapi med mycophenolat.

De hyppigste alvorlige bivirkninger rapporteret hos patienter, der blev behandlet med OFV mere end placebo, var interstitiel lungesygdom (NULL,4% nintedanib mod 1,7% placebo) og lungebetændelse (NULL,8% nintedanib mod 0,3% placebo). Inden for 52 uger døde 5 patienter behandlet med OFV (NULL,7%) og 4 patienter behandlet med placebo (NULL,4%). Der var intet mønster blandt bivirkninger, der førte til død i nogen af ​​behandlingsarmen.

Bivirkninger, der førte til permanente dosisnedsættelser, blev rapporteret hos 34% af af EV-behandlede patienter og 4% af placebo-behandlede patienter. Den hyppigste bivirkning, der førte til permanent dosisreduktion i de patienter, der blev behandlet med OFV, var diarré (22%).

Bivirkninger, der førte til seponering, blev rapporteret hos 16% af af EV-behandlede patienter og 9% af placebo-behandlede patienter. De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering hos af EV-behandlede patienter, var diarré (7%) kvalme (2%) opkast (1%) mavesmerter (1%) og interstitiel lungesygdom (1%).

Sikkerhedsprofilen hos patienter, der blev behandlet med OFV med eller uden mycophenolat ved baseline, var sammenlignelig.

De mest almindelige bivirkninger med en forekomst af større end eller lig med 5% hos af EV-behandlede patienter og mere almindeligt end i placebo er anført i tabel 2.

Tabel 2-bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af EV-behandlede patienter med systemisk skleroseassocieret interstitiel lungesygdom og mere almindeligt end placebo i undersøgelse 4

Derudover blev alopecia rapporteret hos patienter behandlet med OFV mere end placebo (NULL,4% mod 1,0%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af OV. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Thrombocytopeni

Gastrointestinale lidelser : Pancreatitis

Hepatobiliære lidelser: Lægemiddelinduceret leverskade

Nervesystemforstyrrelser: Posterior reversibelt encephalopathy -syndrom

Nyre- og urinforstyrrelser: Proteinuri

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Ramen udslæt

Vaskulære lidelser : Ikke-seriøse og alvorlige blødende begivenheder, hvoraf nogle var dødelige

Lægemiddelinteraktioner for Ofev

P-glycoprotein (P-gp) og CYP3A4-hæmmere og inducerere

Nintedanib er et substrat af P-gp og i mindre grad CYP3A4 [se Klinisk farmakologi ]. Coadministration with oral doses of a P-gp og CYP3A4 inhibitor ketoconazol increased exposure to Ninten by 60%. Concomitant use of P-gp og CYP3A4 inhibitors (e.g. erythromycin) with Ofev may increase exposure to Ninten [see Klinisk farmakologi ]. I such cases patients should be monitored closely for tolerability of Ofev. Management of adverse reactions may require interruption dose reduction or discontinuation of therapy with Ofev [see Dosering og administration ].

Coadministration med orale doser af en P-gp og CYP3A4 inducer rifampicin faldt eksponering for nintedanib med 50%. Samtidig brug af P-gp og CYP3A4-inducere (f.eks. Carbamazepin-fenytoin og St. John's Wort) med OfEV bør undgås, da disse lægemidler kan mindske eksponeringen for nintedanib [se Klinisk farmakologi ].

Antikoagulantia

Nintedanib er en VEGFR -hæmmer og kan øge risikoen for blødning. Overvåg patienter på fuld antikoagulationsterapi tæt for blødning og juster antikoagulationsbehandling efter behov [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvad er sulfameth trimeth brugt til

Pirfenidon

I en multiple-dosis undersøgelse udført for at vurdere de farmakokinetiske virkninger af samtidig behandling med nintedanib og pirfenidon ændrede den samtidige indgivelse af nintedanib med pirfenidon ikke eksponeringen af ​​nogen af ​​agenten [se Klinisk farmakologi ]. Derefore no dose adjustment is necessary during concomitant administration of Ninten with pirfenidone.

Bosentan

Samtidig administration af nintedanib med bosentan ændrede ikke farmakokinetikken af ​​nintedanib [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Ofev

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for OFV

Leverskrivning i leveren

Behandling med OfEV anbefales ikke hos patienter med moderat (børnepugh B) eller alvorlig (børnepugh C) leverdæmpelse [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A) can be treated with a reduced dose of Ofev [see Dosering og administration ].

Forhøjede leverenzymer And Drug-Iduced Liver Ijury

Tilfælde af lægemiddelinduceret leverskade (DILI) er blevet observeret med OFV-behandling. I de kliniske forsøg og postmarkedsperiode blev der ikke rapporteret om ikke-seriøse og alvorlige tilfælde af DILI. Tilfælde af alvorlig leverskade med dødeligt resultat er rapporteret i postmarketingperioden. Størstedelen af ​​leverbegivenheder forekommer inden for de første tre måneder efter behandlingen. I kliniske forsøg var administration af OV forbundet med forhøjninger af leverenzymer (ALT AST ALKP GGT) og bilirubin. Leverenzym og bilirubinforøgelser var reversible med dosismodifikation eller afbrydelse i de fleste tilfælde. I IPF -undersøgelser (undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3) havde størstedelen (94%) af patienter med ALT og/eller AST -forhøjninger forhøjninger mindre end 5 gange ULN og størstedelen (95%) af patienter med bilirubinhøjder havde forhøjninger mindre end 2 gange ULN. I den kroniske fibroserende ILD'er med en progressiv fænotypeundersøgelse (undersøgelse 5) havde størstedelen (95%) af patienter med ALT og/eller AST -forhøjninger forhøjninger mindre end 5 gange ULN og størstedelen (94%) af patienter med bilirubinforhøjelser havde forhøjninger mindre end 2 gange ULN. I SSC-tilfældighedsundersøgelsen (undersøgelse 4) blev der observeret en maksimal ALT og/eller AST større end eller lig med 3 gange ULN for 4,9% af patienterne i OFV-gruppen og for 0,7% af patienterne i placebogruppen [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Patienter med en lav kropsvægt (mindre end 65 kg) asiatiske og kvindelige patienter kan have en højere risiko for højder i leverenzymer. Eksponeringen af ​​Nintedanib steg med patientens alder, hvilket også kan resultere i en højere risiko for øgede leverenzymer [se Klinisk farmakologi ].

Foretag leverfunktionstest (ALT AST og bilirubin) inden påbegyndelse af behandling med OFV med regelmæssige intervaller i de første tre måneder af behandlingen og med jævne mellemrum eller som klinisk angivet.

Mål leverprøver omgående hos patienter, der rapporterer symptomer, der kan indikere leverskade inklusive træthedsanorexia højre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot. Doseringsændringer eller afbrydelse kan være nødvendig for leverenzymhøjder [se Dosering og administration ].

Gastrointestinale lidelser

Diarre

I kliniske forsøg var diarré den hyppigste gastrointestinale begivenhed rapporteret. Hos de fleste patienter var begivenheden af ​​mild til moderat intensitet og forekom inden for de første 3 måneder efter behandlingen. I IPF -undersøgelser (undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3) blev diarré rapporteret i 62% mod 18% af patienterne behandlet med henholdsvis OFV og placebo [se Bivirkninger ]. Diarre led to permanent dose reduction in 11% of patients treated with Ofev compared to 0 placebo-treated patients. Diarre led to discontinuation of Ofev in 5% of the patients compared to less than 1% of placebo-treated patients. I the chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype study (Study 5) diarre was reported in 67% versus 24% of patients treated with Ofev og placebo respectively [see Bivirkninger ]. Diarre led to permanent dose reduction in 16% of patients treated with Ofev compared to less than 1% of placebo-treated patients. Diarre led to discontinuation of Ofev in 6% of the patients compared to less than 1% of placebo-treated patients. I the SSc- ILD study (Study 4) diarre was reported in 76% versus 32% of patients treated with Ofev og placebo respectively [see Bivirkninger ]. Diarre led to permanent dose reduction in 22% of patients treated with Ofev compared to 1% of placebo-treated patients. Diarre led to discontinuation of Ofev in 7% of the patients compared to 0.3% of placebo-treated patients.

Doseringsændringer eller behandlingsafbrydelser kan være nødvendige hos patienter med bivirkninger af diarré. Behandl diarré ved første tegn med tilstrækkelig hydrering og antidiarré medicin (f.eks. Loperamid) og overvej dosisreduktion eller behandling af behandlingen, hvis diarré fortsætter [se Dosering og administration ].

OfEV -behandling kan genoptages ved den fulde dosering (150 mg to gange dagligt) eller ved den reducerede dosering (100 mg to gange dagligt), hvilket derefter kan øges til den fulde dosering. Hvis svær diarré vedvarer på trods af symptomatisk behandling, ophører behandlingen med OfEV.

Kvalme And Opkast

I IPF -undersøgelser (undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3) blev der rapporteret om kvalme i 24% mod 7%, og opkast blev rapporteret hos 12% mod 3% af patienterne behandlet med henholdsvis OV og placebo. I den kroniske fibroserende ILD'er med en progressiv fænotypeundersøgelse (undersøgelse 5) blev der rapporteret om kvalme i 29% mod 9%, og opkast blev rapporteret hos 18% mod 5% af patienterne behandlet med henholdsvis OFV og placebo. I SSC-tilfældighedsundersøgelsen (undersøgelse 4) blev der rapporteret om kvalme i 32% mod 14%, og opkast blev rapporteret hos 25% mod 10% af patienterne behandlet med henholdsvis OFV og placebo [se Bivirkninger ]. I most patients these events were of mild to moderate intensity. I IPF studies (Undersøgelse 1 Undersøgelse 2 og Undersøgelse 3) kvalme led to discontinuation of Ofev in 2% of patients og opkast led to discontinuation of Ofev in 1% of the patients. I the chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype study (Study 5) kvalme led to discontinuation of Ofev in less than 1% of patients og opkast led to discontinuation of Ofev in 1% of the patients. I the SSc-ILD study (Study 4) kvalme led to discontinuation of Ofev in 2% of patients og opkast led to discontinuation of Ofev in 1% of the patients.

For kvalme eller opkast, der vedvarer på trods af passende understøttende pleje, herunder anti-emetisk terapi-dosisreduktion eller behandling af behandlingen kan være påkrævet [se Dosering og administration ]. Ofev treatment may be resumed at the full dosage (150 mg to gange dagligt) or at the reduced dosage (100 mg to gange dagligt) which subsequently may be increased to the full dosage. If severe kvalme or opkast does not resolve discontinue treatment with Ofev.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens virkningsmekanisme kan man forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Nintedanib forårsagede embryo-føtal dødsfald og strukturelle abnormiteter hos rotter og kaniner, når de blev administreret under organogenese ved mindre end (rotter) og ca. 5 gange (kaniner) den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) hos voksne. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for at undgå at blive gravid, mens de modtager behandling med OFV og til at bruge meget effektiv prævention ved påbegyndelse af under behandling og mindst 3 måneder efter den sidste dosis af Ov. Nintedanib ændrer ikke eksponeringen for oral prævention, der indeholder ethinylestradiol og levonorgestrel hos patienter med SSC-ild. Effektiviteten af ​​orale hormonelle prævention kan imidlertid blive kompromitteret ved opkast og/eller diarré eller andre tilstande, hvor lægemiddelabsorptionen kan reduceres. Rådgive kvinder, der tager orale hormonelle prævention, der oplever disse forhold til at bruge alternativ meget effektiv prævention. Bekræft graviditetsstatus inden behandling med OFV og under behandling efter behov [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Arterielle tromboemboliske begivenheder

Arterielle tromboemboliske begivenheder er rapporteret hos patienter, der tager af. I IPF-undersøgelser (undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3) blev arterielle tromboemboliske begivenheder rapporteret hos 2,5% af patienterne behandlet med OFV og mindre end 1% af placebo-behandlede patienter. Myokardieinfarkt var den mest almindelige bivirkning under arterielle tromboemboliske begivenheder, der forekom hos 1,5% af af EV-behandlede patienter sammenlignet med mindre end 1% af placebobehandlede patienter. I de kroniske fibroserende ILD'er med en progressiv fænotypeundersøgelse (undersøgelse 5) blev arterielle tromboemboliske begivenheder rapporteret hos mindre end 1% af patienterne i begge behandlingsarme. Myokardieinfarkt blev observeret hos mindre end 1% af patienterne i begge behandlingsarme. I SSC-tilfældningsundersøgelsen (undersøgelse 4) blev arterielle thromboemboliske begivenheder rapporteret hos 0,7% af patienterne i begge behandlingsarme. Der var 0 tilfælde af myokardieinfarkt hos af EV-behandlede patienter sammenlignet med 0,7% af placebo-behandlede patienter.

Brug forsigtighed, når man behandler patienter med højere kardiovaskulær risiko, herunder kendt koronararteriesygdom. Overvejsbehandlingsafbrydelse hos patienter, der udvikler tegn eller symptomer på akut myokardisk iskæmi.

Risiko for blødning

Baseret på virkningsmekanismen (VEGFR -hæmning) kan øge risikoen for blødning. I IPF -undersøgelser (undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3) blev der rapporteret om blødningsbegivenheder hos 10% af patienterne behandlet med OFV og hos 7% af patienterne behandlet med placebo. I den kroniske fibroserende ILD'er med en progressiv fænotypeundersøgelse (undersøgelse 5) blev der rapporteret om blødningsbegivenheder hos 11% af patienterne behandlet med OFV og hos 13% af patienterne behandlet med placebo. I SSC-tilfældighedsundersøgelsen (undersøgelse 4) blev der rapporteret om blødningsbegivenheder hos 11% af patienterne behandlet med OFV og hos 8% af patienterne behandlet med placebo. I kliniske forsøg var epistaxis den hyppigste rapporterede blødningsbegivenhed.

I postmarketingperioden er ikke-seriøse og alvorlige blødende begivenheder, hvoraf nogle var dødelige.

Anvendelse af EV hos patienter med kendt risiko for blødning kun, hvis den forventede fordel opvejer den potentielle risiko.

Gastrointestinal perforering

Baseret på virkningsmekanismen kan øge risikoen for gastrointestinal perforering. I IPF-undersøgelser (undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3) blev gastrointestinal perforering rapporteret hos mindre end 1% af patienterne behandlet med OFV sammenlignet med 0 tilfælde hos de placebo-behandlede patienter. I den kroniske fibroserende ILD'er med en progressiv fænotypeundersøgelse (undersøgelse 5) blev gastrointestinal perforation ikke rapporteret hos nogen patienter i nogen behandlingsarm. I SSC-LYS-undersøgelsen (undersøgelse 4) blev der ikke rapporteret om nogen tilfælde af gastrointestinal perforering hos patienter behandlet med OFV eller i placebo-behandlede patienter.

I postmarketingsperioden er der rapporteret tilfælde af gastrointestinale perforeringer, hvoraf nogle var dødelige.

Brug forsigtighed, når man behandler patienter, der har haft for nylig abdominal kirurgi tidligere historie med divertikulær sygdom eller modtagelse af samtidig kortikosteroider eller NSAID'er. Afbryd terapi med OFV hos patienter, der udvikler gastrointestinal perforering. Kun brug af EV hos patienter med kendt risiko for gastrointestinal perforation, hvis den forventede fordel opvejer den potentielle risiko.

Nephrotisk rækkevidde proteinuri

Tilfælde af proteinuri inden for det nefrotiske interval er rapporteret i postmarketingperioden. Histologiske fund, når de var tilgængelige, var i overensstemmelse med glomerulær mikroangiopati med eller uden nyretrombi. I nogle tilfælde varede resterende proteinuri imidlertid. Overvej behandlingsafbrydelse hos patienter, der udvikler ny eller forværring af proteinuri.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Forhøjede leverenzymer And Drug-Iduced Liver Ijury

Rådgiv patienter om, at de bliver nødt til at gennemgå leverfunktionstest med jævne mellemrum. Rådgive patienter om straks at rapportere eventuelle symptomer på et leverproblem (f.eks. Hud eller de hvide af øjne bliver gul urin bliver mørk eller brun (te -farvet) smerter på højre side af maven blødning eller blå mærker lettere end normalt sløvhedstab af appetit) [Se Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinale lidelser

Informer patienter om, at gastrointestinale lidelser, såsom diarré kvalme og opkast, var de mest rapporterede gastrointestinale begivenheder, der forekom hos patienter, der modtog Ov. Rådgiv patienter om, at deres sundhedsudbyder kan anbefale hydrations antidiarrheal medicin (f.eks. Loperamid) eller anti-emetiske medicin til behandling af disse bivirkninger. Midlertidige doseringsreduktioner eller ophør kan være påkrævet. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder ved de første tegn på diarré eller for enhver alvorlig eller vedvarende diarré kvalme eller opkast [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgiver patienter om graviditetsforebyggelse og planlægning. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster og for at undgå at blive gravid, mens de modtager behandling med OFV. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge meget effektiv prævention ved påbegyndelse af under behandling og i mindst 3 måneder efter at have taget den sidste dosis af Ov. Rådgive kvinder, der tager orale hormonelle prævention, der oplever opkast og/eller diarré eller andre tilstande, hvor lægemiddelabsorptionen kan reduceres for at kontakte deres læge for at diskutere alternativ meget effektiv prævention. Rådgive kvindelige patienter om at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har mistanke om, at de er gravide under terapi med Ofev [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

bedste områder at bo i mexico city

Arterielle tromboemboliske begivenheder

Rådgiv patienter om tegn og symptomer på akut myokardial iskæmi og andre arterielle tromboemboliske begivenheder og det presserende at søge øjeblikkelig medicinsk behandling af disse tilstande [se Advarsler og forholdsregler ].

Risiko for blødning

Der er rapporteret om blødningsbegivenheder. Rådgive patienter om at rapportere usædvanlig blødning [se Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinal perforering

Der er rapporteret om alvorlige gastrointestinale perforeringsbegivenheder. Rådgiv patienter om at rapportere tegn og symptomer på gastrointestinal perforering [se Advarsler og forholdsregler ].

Nephrotisk rækkevidde proteinuri

Nephrotisk rækkeviddeproteinuri er rapporteret. Rådgiv patienter om at rapportere tegn og symptomer på proteinuri (f.eks. Fluidopbevaringsskum urin) [se Advarsler og forholdsregler ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales, mens du tager af Brug i specifikke populationer ].

Rygere

Opmuntr patienter til at stoppe med at ryge inden behandling med OFV og for at undgå at ryge, når du bruger OFEV [se Klinisk farmakologi ].

Administration

Instruer patienter om at tage OFV med mad for at sluge af kapsler hele med væske og ikke for at tygge kapslerne på grund af den bitre smag. Rådgive patienter eller plejere om ikke at åbne eller knuse af kapsler og vaske hænder øjeblikkeligt og grundigt, hvis der opstår kontakt med kapslens indhold. Rådgive patienter til ikke at kompensere for en ubesvaret dosis [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige orale carcinogenicitetsundersøgelser af nintedanib hos rotter og mus har ikke afsløret noget bevis for kræftfremkaldende potentiale. Nintedanib blev doseret op til 10 og 30 mg/kg/dag hos henholdsvis rotter og mus. Disse doser var mindre end og cirka 4 gange MRHD på et plasmamedicin AUC -basis.

Nintedanib var negativ for genotoksicitet i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay Muslymfomcelle -fremmattemutationsassayet og forgæves Rotte mikronukleus assay.

Hos rotter reducerede nintedanib kvindelig fertilitet ved eksponeringsniveauer ca. 3 gange MRHD (på AUC -basis i en oral dosis på 100 mg/kg/dag). Effekter inkluderede stigninger i resorption og tab efter implantation og et fald i drægtighedsindeks. Ændringer i antallet og størrelsen af ​​Corpora Lutea i æggestokkene blev observeret i kroniske toksicitetsundersøgelser hos rotter og mus. Der blev kun observeret en stigning i antallet af hunner med resorptioner ved eksponeringer, der var omtrent lig med MRHD (på AUC -basis ved en oral dosis på 20 mg/kg/dag). Nintedanib havde ingen virkninger på mandlig fertilitet hos rotter ved eksponeringsniveauer ca. 3 gange MRHD (på AUC -basis i en oral dosis på 100 mg/kg/dag).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme [se Klinisk farmakologi ] OfEV kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Der er ingen data om brugen af ​​OFV under graviditet. I dyreforsøg af gravide rotter og kaniner, der blev behandlet under organogenese, forårsagede nintedanib embryo-føtal dødsfald og strukturelle abnormiteter ved mindre end (rotter) og cirka 5 gange (kaniner) den maksimale anbefalede menneskelige dosis [se Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter 2% til 4% og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter er 15% til 20%.

Data

Dyredata

I dyreproduktionstoksicitetsundersøgelser forårsagede nintedanib embryo-føtal dødsfald og strukturelle abnormiteter hos rotter og kaniner på mindre end og ca. 5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) hos voksne (på henholdsvis plasma-basis i moderlige mundtlige doser på 2,5 og 15 mg/kg/dag i rotter og rabbits).

Misdannelser omfattede abnormiteter i vaskulature urogenitale og knoglesystemer. Vaskulature -afvigelser omfattede manglende eller yderligere større blodkar. Skeletalanomalier omfattede abnormiteter i thorax lændene og caudale ryghvirvler (f.eks. Hemivertebra mangler eller asymmetrisk osesede) ribben (bifid eller smeltet) og sternebrae (smeltet splittet eller ensartet ossificeret). I nogle fostre manglede organer i det urogenitale system. Hos kaniner blev der observeret en signifikant ændring i kønsforholdet i fostre (kvindeligt: ​​mandligt forhold på ca. 71%: 29%) ca. 15 gange MRHD hos voksne (på AUC -basis til en moderlig oral dosis på 60 mg/kg/dag). Nintedanib faldt efter fødselens levedygtighed af rotteunger i de første 4 post-fødsede dage, hvor dæmninger blev udsat for mindre end MRHD (på AUC-basis til en moderlig oral dosis på 10 mg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​nintedanib i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Nintedanib og/eller dets metabolitter er til stede i mælken af ​​ammende rotter [se Data ].

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra OfEV rådgiver kvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med Ofev.

Data

Mælk og plasma af ammende rotter har lignende koncentrationer af nintedanib og dets metabolitter.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens virkningsmekanisme kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde og kan reducere fertiliteten hos kvinder med reproduktivt potentiale [se Graviditet Klinisk farmakologi og Ikke -klinisk toksikologi ]. Counsel patients on pregnancy prevention og planning.

Graviditet Testing

Kontrol Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Ofev kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for at undgå at blive gravid, mens de modtager behandling med OfEV. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge meget effektiv prævention ved påbegyndelse af under behandling og i mindst 3 måneder efter at have taget den sidste dosis af Ov. Nintedanib ændrer ikke eksponeringen for oral prævention, der indeholder ethinylestradiol og levonorgestrel hos patienter med SSC-ild. Effektiviteten af ​​orale hormonelle prævention kan imidlertid blive kompromitteret ved opkast og/eller diarré eller andre tilstande, hvor lægemiddelabsorptionen kan reduceres. Rådgive kvinder, der tager orale hormonelle prævention, der oplever disse forhold til at bruge alternativ meget effektiv prævention.

Infertilitet

Baseret på dyredata kan reducere fertiliteten hos kvinder med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​OV er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter til behandling af fibrosering af interstitielle lungesygdomme. Der blev ikke påvist effektivitet hos en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse udført i 26 af EV-behandlede pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år med fibrosering af interstitielle lungesygdomme, der blev behandlet med OFV baseret på vægt.

Dyretoksicitetsdata

I gentagelsesdosis toksikologiske undersøgelser viste unge dyr (mus rotter og aber) doseret med nintedanib ændringer i knoglen og hurtigt voksende tænder. Knogleændringer inkluderer fortykning af vækstpladen i alle arter. Disse ændringer var fuldstændigt eller i det mindste delvist reversible hos rotter og aber; Reversibilitet hos mus er ikke undersøgt.

Tandændringer inkluderer ødelagte forænder og misfarvning i gnavere. Disse ændringer var irreversible efter seponering af Nintedanib -behandling.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i fase 2 og 3 kliniske undersøgelser af OFV i IPF (undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3) var 61% 65 og derover, mens 16% var 75 år og derover. I den kroniske fibroserende ILD'er med en progressiv fænotype klinisk undersøgelse (undersøgelse 5) var 61% 65 og derover, mens 19% var 75 år og ældre. I SSC-ILD (undersøgelse 4) var 21,4% 65 og derover, mens 1,9% var 75 år og ældre. I fase 3 -undersøgelser blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem forsøgspersoner, der var 65 år og derover og yngre forsøgspersoner; Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem emner, der var 65 år og derover eller 75 og derover og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Nintedanib elimineres overvejende via galde/fækal udskillelse (større end 90%). I en PK -undersøgelse, der blev udført hos patienter med leverfunktion (børnepugh, blev pugh b) eksponering for nintedanib øget [se Klinisk farmakologi ]. I patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A) the recommended dosage of Ofev is 100 mg to gange dagligt [see Dosering og administration ]. Monitor for adverse reactions og consider treatment interruption or discontinuation for management of adverse reactions in these patients [see Dosering og administration ]. Treatment of patients with moderate (Child Pugh B) og severe (Child Pugh C) hepatic impairment with Ofev is not recommended [see Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Baseret på en enkeltdosisundersøgelse, der er mindre end 1% af den samlede dosis af Nintedanib, udskilles via nyren [se Klinisk farmakologi ]. Adjustment of the starting dose in patients with mild to moderate renal impairment is not required. De safety efficacy og pharmacokinetics of Ninten have not been studied in patients with severe renal impairment (less than 30 mL/min CrCl) og end-stage renal disease.

Rygere

Rygning var forbundet med nedsat eksponering for OfEV [se Klinisk farmakologi ] som kan ændre effektivitetsprofilen af ​​Ov. Opmuntr patienter til at stoppe med at ryge inden behandling med OFV og undgå at ryge, når de bruger Ov.

Overdoseringsoplysninger til OFV

I IPF -forsøg blev en patient utilsigtet udsat for en dosis på 600 mg dagligt i i alt 21 dage. En nonserious bivirkning (nasopharyngitis) forekom og løst i perioden med forkert dosering uden begyndelse af andre rapporterede begivenheder. Overdosering blev også rapporteret hos to patienter i onkologiske undersøgelser, der blev udsat for maksimalt 600 mg to gange dagligt i op til 8 dage. De rapporterede bivirkninger var i overensstemmelse med den eksisterende sikkerhedsprofil for Ov. Begge patienter kom sig. I tilfælde af overdosering afbryder behandling og initierer generelle understøttende foranstaltninger efter behov.

Kontraindikationer for OFV

Ingen

Klinisk farmakologi for Ofev

Handlingsmekanisme

Nintedanib er et lille molekyle, der hæmmer flere receptor-tyrosinkinaser (RTK'er) og ikke-receptor tyrosinkinaser (NRTK'er). Nintedanib inhiberer følgende RTK'er: blodplade-afledt vækstfaktorreceptor (PDGFR) α og ß fibroblast vækstfaktorreceptor (FGFR) 1-3 vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) 1-3 koloni stimulerende faktor 1 receptor (CSF1R) og FMS-lignende tyrosin kinase-3 (flt-3). Disse kinaser undtagen FLT-3 er blevet impliceret i patogenese af interstitielle lungesygdomme (ILD). Nintedanib binder konkurrencedygtigt til adenosin -triphosphat (ATP) bindende lomme af disse kinaser og blokerer de intracellulære signaleringskaskader, der har vist sig at være involveret i patogenesen af ​​fibrotisk vævsombygning i ILD. Nintedanib inhiberer også følgende NRTK'er: LCK LYN og SRC -kinaser. Bidraget fra FLT-3 og NRTK-hæmning til Nintedanib-effektivitet i ILD er ukendt.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I en undersøgelse i nyrecellekræftpatienter blev QT/QTC -målinger registreret og viste, at en enkelt oral dosis på 200 mg nintedanib såvel som flere orale doser på 200 mg nintedanib indgivet to gange dagligt i 15 dage ikke forlængede QTCF -intervallet.

Farmakokinetik

PK-egenskaberne af Nintedanib var ens hos raske frivillige patienter med IPF-patienter med kronisk fibrosering af ILD'er med en progressiv fænotypepatienter med SSC-ILD og kræftpatienter. PK for Nintedanib er lineær. Dosisproportionalitet blev vist ved en stigning i eksponering for nintedanib med stigende doser (dosisområdet 50 til 450 mg en gang dagligt og 150 til 300 mg to gange dagligt). Akkumulering efter flere administrationer i

Patienter med IPF var 1,76 gange for AUC. Plasmakoncentrationer med stabil tilstand blev opnået inden for en uge efter dosering. Nintedanib -trugkoncentrationer forblev stabile i mere end et år. Den interindividuelle variation i PK for Nintedanib var moderat til høj (variationskoefficient af standard PK-parametre i området 30%til 70%) intra-individuel variabilitet lav til moderate (variationskoefficienter under 40%).

Absorption

Nintedanib nåede maksimale plasmakoncentrationer ca. 2 til 4 timer efter oral administration som en blød gelatinkapsel under Fed -forhold. Den absolutte biotilgængelighed af en 100 mg dosis var 4,7% (90% CI: 3,62 til 6,08) hos raske frivillige. Absorption og biotilgængelighed reduceres ved transportervirkninger og betydelig første-pass metabolisme.

Efter fødeindtagelse steg Nintedanib -eksponeringen med ca. 20% sammenlignet med administration under fastede forhold (90% CI: 95,3% til 152,5%), og absorptionen blev forsinket (median Tmax Fasted: 2,00 timer; Fed: 3,98 timer), der er uanset madtypen.

Fordeling

Nintedanib følger bi-fasisk dispositionskinetik. Efter intravenøs infusion blev der observeret en høj fordelingsvolumen, der var større end total kropsvolumen (VSS: 1050 L).

De In vitro Proteinbinding af nintedanib i humant plasma var høj med en bundet fraktion på 97,8%. Serumalbumin betragtes som det største bindende protein. Nintedanib er fortrinsvis fordelt i plasma med et forhold mellem blod og plasma på 0,87.

Eliminering

De effective half-life of Ninten in patients with IPF was 9.5 hours (gCV 31.9%). Total plasma clearance after intravenous infusion was high (CL: 1390 mL/min; gCV 28.8%). Urinary excretion of unchanged drug within 48 hours was about 0.05% of the dose after oral og about 1.4% of the dose after intravenous administration; the renal clearance was 20 mL/min.

Metabolisme

De prevalent metabolic reaction for Ninten is hydrolytic cleavage by esterases resulting in the free acid moiety BIBF 1202. BIBF 1202 is subsequently glucuronidated by UGT enzymes namely UGT 1A1 UGT 1A7 UGT 1A8 og UGT 1A10 to BIBF 1202 glucuronide. Only a minor extent of the biotransformation of Ninten consisted of CYP pathways with CYP3A4 being the predominant enzyme involved. De major CYP-dependent metabolite could not be detected in plasma in the human absorption distribution metabolism og elimination study. In vitro CYP-afhængig metabolisme tegnede sig for ca. 5% sammenlignet med ca. 25% esterspaltning.

Udskillelse

De major route of elimination of drug-related radioactivity after oral administration of [14C] Ninten was via fecal/biliary excretion (93.4% of dose) og the majority of Ofev was excreted as BIBF 1202. De contribution of renal excretion to the total clearance was low (0.65% of dose). De overall recovery was considered complete (above 90%) within 4 days after dosing.

Specifikke populationer

Alder kropsvægt og sex

Baseret på population af PK -analysealder og kropsvægt var korreleret med Nintedanib -eksponering. Virkningerne på eksponering er imidlertid ikke tilstrækkelige til at berettige en dosisjustering. Der var ingen indflydelse af sex på eksponeringen af ​​Nintedanib.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Baseret på en population PK -analyse af data fra 933 patienter med IPF -eksponering for NintedanIB blev ikke påvirket af mild (CRCL: 60 til 90 ml/min; n = 399) eller moderat (CRCL: 30 til 60 ml/min Data i alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL under 30 ml/min) var begrænset.

Patienter med nedsat leverfunktion

En dedikeret enkeltdosisfase I-farmakokinetikundersøgelse af OV sammenlignede 8 forsøgspersoner med mild leverfunktion (børnepugh A) og 8 forsøgspersoner med moderat leverfunktion (børnepugh B) til 17 personer med normal leverfunktion. Hos forsøgspersoner med mild leverfunktion var den gennemsnitlige eksponering for Nintedanib 2,4 gange højere baseret på Cmax (90% CI: 1,6 til 3,6) og 2,2 gange højere baseret på AUC0-INF (90% CI: 1,4 til 3,5). Hos personer med moderat eksponering for nedsat lever var 6,9 gange højere baseret på Cmax (90% CI: 4,4 til 11,0) og 7,6 gange højere baseret på AUC0-INF (90% CI: 5,1 til 11,3). Personer med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh C) er ikke undersøgt.

Rygere

I befolkningen PK-analyse var eksponeringen af ​​Nintedanib 21% lavere hos nuværende rygere sammenlignet med ex- og aldrig-rygere. Effekten er ikke tilstrækkelig til at berettige en dosisjustering.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Potentiale for Nintedanib til at påvirke andre lægemidler

Effekten af ​​Nintedanib-samtidig administration på pirfenidon AUC og Cmax blev evalueret i en undersøgelse med flere dosis. Nintedanib havde ikke nogen indflydelse på eksponeringen af ​​pirfenidon.

Femten kvindelige patienter med SSC-ild modtog en enkelt dosis af en kombination af 30 mcg ethinylestradiol og 150 mcg levonorgestrel før og efter to gange daglig dosering på 150 mg nintedanib i mindst 10 dage. Samtidig administration af nintedanib ændrede ikke eksponeringen af ​​ethinylestradiol og levonorgestrel [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

I In vitro Undersøgelser nintedanib viste sig ikke at være en inhibitor af OATP-1B1 OATP-1B3 OATP-2B1 OCT-2 eller MRP-2. In vitro Undersøgelser viste også, at Nintedanib har et svagt hæmmende potentiale ved oktober-1 BCRP og P-gp; Disse fund anses for at være af lav klinisk relevans. Nintedanib og dets metabolitter BIBF 1202 og BIBF 1202 Glucuronid hæmmede eller inducerede ikke CYP -enzymer In vitro .

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke nintedanib

Nintedanib er et substrat af P-gp og i mindre grad CYP3A4. Coadministration med P-gp og CYP3A4-hæmmer ketoconazol øgede eksponeringen for nintedanib 1,61 gange baseret på AUC og 1,83 gange baseret på CMAX i en dedikeret medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse. I en medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse med P-GP og CYP3A4-inducer-rifampicineksponering for Nintedanib faldt til 50,3% baseret på AUC og til 60,3% baseret på CMAX ved samtidig administration med rifampicin sammenlignet med administration af nintedanib alene.

Effekten af ​​pirfenidon-samtidig administration på Nintedanib AUC og Cmax blev evalueret i en multiple-dosis medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelse. Pirfenidon havde ikke nogen indflydelse på eksponeringen af ​​Nintedanib. Samtidig behandling med nintedanib og pirfenidon blev også undersøgt i et separat forsøg, som var en sonderende åben mærket randomiseret (1: 1) forsøg med nintedanib 150 mg to gange dagligt med tilsætningspirfenidon (titreret til 801 mg tre gange om dagen) sammenlignet med nintedanib 150 mg to gange dagligt dagligt alene i 105 randomiserede patienter til 12 uger. Lignende nintedanib-trugplasmakoncentrationer blev observeret, når man sammenlignede patienter, der fik Nintedanib alene med patienter, der fik nintedanib med tilsætningspirfenidon.

Sunde frivillige modtog en enkelt dosis på 150 mg nintedanib før og efter flere dosering på 125 mg bosentan to gange dagligt i Steady State. Samtidig administration af nintedanib med bosentan ændrede ikke farmakokinetikken af ​​nintedanib.

Nintedanib viser en pH-afhængig opløselighedsprofil med øget opløselighed ved sur pH mindre end 3. I de kliniske forsøg påvirkede coadministration med protonpumpeinhibitorer eller histamin H2-antagonister imidlertid ikke eksponeringen (trugkoncentrationer) af nintedanib.

I In vitro Undersøgelser, som nintedanib viste sig ikke at være et substrat af OATP-1B1 OATP-1B3 OATP-2B1 OCT-2 MRP-2 eller BCRP. In vitro Undersøgelser viste også, at Nintedanib var et substrat af oktober-1; Disse fund anses for at være af lav klinisk relevans.

Kliniske studier

Idiopatisk lungefibrose

De clinical efficacy of Ofev has been studied in 1231 patients with IPF in one phase 2 (Undersøgelse 1 [NCT00514683]) og two phase 3 studies (Undersøgelse 2 [NCT01335464] og Undersøgelse 3 [NCT01335477]). Dese were rogomized double-blind placebo-controlled studies comparing treatment with Ofev 150 mg to gange dagligt to placebo for 52 uger.

Undersøgelse 2 og undersøgelse 3 var identiske i design. Undersøgelse 1 var meget ens i design. Patienter blev randomiseret i et forhold på 3: 2 (1: 1 for undersøgelse 1) til enten af ​​150 mg eller placebo to gange dagligt i 52 uger. Undersøgelse 1 inkluderede også andre behandlingsarme (50 mg dagligt 50 mg to gange dagligt og 100 mg to gange dagligt), som ikke diskuteres yderligere. Det primære slutpunkt var den årlige nedgangsrate i tvungen vital kapacitet (FVC). Tid til første akut IPF -forværring var et vigtigt sekundært slutpunkt i undersøgelse 2 og undersøgelse 3 og et sekundært slutpunkt i undersøgelse 1. Ændring fra baseline i FVC -procent forudsagt og overlevelse var yderligere sekundære endepunkter i alle undersøgelser. Patienter blev forpligtet til at have en diagnose af IPF (ATS/ERS/JRS/ALAT -kriterier) i mindre end 5 år. Diagnoser blev centralt bedømt baseret på radiologisk og om relevant histopatologisk bekræftelse.

Patienterne blev pålagt at være større end eller lig med 40 år med en FVC større end eller lig med 50% af det forudsagte og en carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO korrigeret for hæmoglobin) 30% til 79% af det forudsagte. Patienter med relevant luftvejsobstruktion (dvs. før-bronchodilator FEV1/FVC mindre end 0,7) eller efter den meningsudtalelse, der sandsynligvis ville modtage en lungetransplantation under undersøgelserne, blev udelukket (blev anført til lungetransplantation var acceptabel til inkludering). Patienter med mere end 1,5 gange ULN ALT AST- eller bilirubin -patienter med en kendt risiko eller disponering for blødende patienter, der fik en fuld dosis antikoagulationsbehandling og patienter med en nylig historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde, blev udelukket fra undersøgelserne. Patienter blev også udelukket, hvis de modtog anden undersøgelsesbehandling azathioprin cyclophosphamid eller cyclosporin A inden for 8 uger efter indtræden i denne undersøgelse eller N-acetylcystein og prednison (større end 15 mg/dag eller tilsvarende) inden for 2 uger. Størstedelen af ​​patienterne var kaukasiske (60%) eller asiatiske (30%) og han (79%). Patienter havde en gennemsnitlig alder på 67 år og en gennemsnitlig FVC -procent forudsagt af 80%.

Årlig tilbagegang i FVC

En statistisk signifikant reduktion i den årlige tilbagegang af FVC (i ML) blev demonstreret hos patienter, der blev modtaget afEV sammenlignet med patienter, der modtog placebo baseret på den tilfældige koefficientregressionsmodel justeret for kønshøjde og alder. Behandlingseffekten på FVC var konsekvent i alle 3 undersøgelser. Se tabel 3 for individuelle undersøgelsesresultater.

Tabel 3 årlig tilbagegang i FVC (ML) i undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3 ^a

Figur 1 viser ændringen fra baseline over tid i begge behandlingsgrupper til undersøgelse 2., da den gennemsnitlige observerede FVC -ændring fra baseline blev afbildet over tid, blev kurverne divergerede på alle tidspunkter gennem uge 52. Lignende plot blev set til undersøgelse 1 og undersøgelse 3.

Figur 1 Gennemsnit (SEM) Observeret FVC -ændring fra baseline (ML) over tid i undersøgelse 2

Ændring fra baseline i procent forudsagt tvungen vital kapacitet

Figur 2 viser den kumulative fordeling for alle afskæringer for ændringen fra basislinjen i FVC-procent, der blev forudsagt i uge 52 for undersøgelse 2. for alle kategoriske fald i lungefunktionen, at andelen af ​​patienter faldt var lavere på OFV end på placebo. Undersøgelse 3 viste lignende resultater.

Figur 2 kumulativ fordeling af patienter ved ændring i procent forudsagt FVC fra baseline til uge 52 (undersøgelse 2).* De lodrette linjer indikerer ≥0% fald eller ≥10% fald.

Tid til første akut IPF -forværring

Akut IPF-forværring blev defineret som uforklarlig forværring eller udvikling af dyspnø inden for 30 dage nye diffuse lungeinfiltrater på bryst-røntgenbillede og/eller nye højopløsning CT-parenchymale abnormiteter uden pneumothorax eller pleural effusion og udelukkelse af alternative årsager. Akut IPF-forværring blev bedømt i undersøgelse 2 og undersøgelse 3. i undersøgelse 1 (efterforsker-rapporteret) og undersøgelse 3 (bedømt) risikoen for første akut IPF-forværring over 52 uger blev signifikant reduceret hos patienter, der blev modtaget af EV sammenlignet med placebo (fareforhold [HR]: 0,16 95% CI: 0,04 0,71) og (HR: 0,20 95% CI: 0,077 0,56) henholdsvis. I undersøgelse 2 (bedømt) var der ingen forskel mellem behandlingsgrupperne (HR: 0,55 95% CI: 0,20 1,54).

Overlevelse

Overlevelse was evaluated for Ofev compared to placebo in Undersøgelse 2 og Undersøgelse 3 as an exploratory analysis to support the primary endpoint (FVC). All-cause mortality was assessed over the study duration og available follow-up period irrespective of cause of death og whether patients continued treatment. All-cause mortality did not show a statistically significant difference (See Figure 3).

Figur 3 Kaplan-Meier estimater af dødelighed af al årsagen ved vital status-slutningen af ​​studiet: Undersøgelse 2 og undersøgelse 3

Kronisk fibrosering af interstitielle lungesygdomme med en progressiv fænotype

De clinical efficacy of Ofev has been studied in patients with chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype in a rogomized double-blind placebo-controlled phase 3 trial (Study 5 [NCT02999178]). A total of 663 patients were rogomized in a 1:1 ratio to receive either Ofev 150 mg to gange dagligt or matching placebo for at least 52 uger. Rogomization was stratified based on high resolution computed tomography (HRCT) fibrotic pattern as assessed by central readers: 412 patients with UIP-lignende HRCT pattern og 251 patients with other HRCT fibrotic patterns were rogomized. Dere were 2 co-primary populations defined for the analyses in this trial: all patients (the overall population) og patients with HRCT with UIP-lignende HRCT fibrotic pattern.

får tylenol 3 dig højt

De primary endpoint was the annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 uger. Other endpoints included time to first acute ILD exacerbation og time to death.

Patienter med en klinisk diagnose af en kronisk fibroserende ILD blev valgt, hvis de havde relevant fibrose (større end 10% fibrotiske træk) på HRCT og præsenteret med kliniske tegn på progression (defineret som FVC -tilbagegang ≥10% FVC -tilbagegang ≥5% og <10% with worsening symptoms or imaging or worsening symptoms og worsening imaging all in the 24 months prior to screening). Patients were required to have an FVC greater than or equal to 45% of predicted og a DLCO 30% to less than 80% of predicted. Patients were required to have progressed despite management deemed appropriate in clinical practice by investigators for the patient’s relevant ILD.

Patienter med IPF-relevante luftvejsobstruktion (dvs. præ-bronchodilator FEV1/FVC mindre end 0,7) eller signifikant pulmonal hypertension blev udelukket fra forsøget. Patienter med mere end 1,5 gange ULN ALT AST- eller bilirubin -patienter med en kendt risiko eller disponering for blødende patienter, der fik en fuld dosis antikoagulationsbehandling og patienter med en nylig historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde blev udelukket.

Patienter blev også udelukket, hvis de modtog anden undersøgelsesbehandling azathioprin cyclosporin mycophenolat mofetil tacrolimus orale kortikosteroider større end 20 mg/dag eller kombinationen af ​​oral kortikosteroider azathioprin n-acetylcystein inden for 4 uger efter randomiseringscyklophosphamid inden for 8 uger før randomisering rituxxxximuxxxxximeduximiduximiduximiduxx) Nintedanib eller pirfenidon.

De majority of patients were Caucasian (74%) or Asian (25%). Patients were mostly male (54%) og had a mean age of 66 years og a mean FVC percent predicted of 69% og 49% were never-smokers. De underlying clinical ILD diagnoses in groups represented in the trial were hypersensitivity pneumonitis (26%) autoimmune ILDs (26%) idiopatisk nonspecific interstitial pneumonia (19%) unclassifiable idiopatisk interstitial pneumonia (17%) og other ILDs (12%).

Årlig tilbagegang i FVC

Dere was a statistically significant reduction in the annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 uger in patients receiving Ofev compared to patients receiving placebo. De annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 uger was significantly reduced by 107 mL in patients receiving Ofev compared to patients receiving placebo. Results in the subpopulations of patients with HRCT with UIP-lignende fibrotic pattern og patients with other fibrotic patterns (Anden HRCT) are included with the overall population in Table 4.

Tabel 4 Årlig tilbagegang i FVC (ML) i undersøgelse 5

En post-hoc-efterforskningsanalyse ved ILD-diagnose blev udført og er vist i figur 4. Behandlingsrespons på tværs af ILD-diagnoser var konsistent for FVC.

Figur 4 Årlig tilbagegang i FVC (ML) over 52 uger baseret på underliggende ILD -diagnose i undersøgelse 5*

Figur 5 viser ændringen i FVC fra baseline over tid i behandlingsgrupperne. Når den gennemsnitlige observerede FVC -ændring fra baseline blev afbildet over tid, divergerede kurverne på alle tidspunkter gennem uge 52.

Figur 5 Gennemsnit (SEM) Observeret FVC -ændring fra baseline (ML) over 52 uger i undersøgelse 5

Procentændring fra baseline i tvungen vital kapacitet

Figur 6 viser den procentvise ændring fra baseline i FVC i ML i uge 52 for undersøgelse 5. For størstedelen af ​​patienterne var faldet i lungefunktion mindre på OFV end på placebo.

Figur 6 Histogram af den procentvise ændring i FVC (ML) fra basislinje til uge 52 i henhold til behandling og procentdel af procentdel eller redskaber på 5 (undersøgelse 5) ^a

Tid til første akut forværring af ILD

Akut ILD-forværring blev defineret som uforklarlig forværring eller udvikling af dyspnø inden for 30 dage nye diffuse lungeinfiltrater på røntgenbillede af brystet og/eller nye HRCT-parenchymale abnormiteter uden pneumothorax eller pleural effusion og udelukkelse af alternative årsager. Akutte ILD -forværringer blev ikke bedømt.

De risk of first acute ILD exacerbation did not show a statistically significant difference between the Ofev group compared to placebo (52 week treatment period: HR 0.72 (95% CI: 0.38 1.37); whole trial: HR 0.63 (95% CI: 0.37 1.07)).

Overlevelse

Overlevelse was evaluated for Ofev compared to placebo in Study 5 to support the primary endpoint (FVC). Allcause mortality was assessed over the study duration og available follow-up period irrespective of cause of death og whether patients continued treatment. All-cause mortality did not show a statistically significant difference (52 week treatment period: HR 0.94 (95% CI: 0.47 1.86); whole trial: HR 0.78 (95% CI: 0.50 1.21)).

Systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom

De clinical efficacy of Ninten has been studied in patients with SSc-ILD in a rogomized double-blind placebo-controlled phase 3 trial (Study 4 [NCT02597933]). A total of 580 patients were rogomized in a 1:1 ratio to receive either Ofev 150 mg to gange dagligt or matching placebo for at least 52 uger of which 576 patients were treated. Rogomization was stratified by anti-topoisomerase antibody (ATA) status. Idividual patients remained on blinded trial treatment for up to 100 uger. De primary endpoint was the annual rate of decline in FVC over 52 uger. De absolute change from baseline in the modified Rodnan skin score (mRSS) at Week 52 was a key secondary endpoint. Mortality over the whole trial was an additional secondary endpoint.

Patienter blev diagnosticeret med SSC-ild baseret på 2013 American College of Rheumatology / European League mod Rheumatism-klassificeringskriterier for SSC med begyndelsen af ​​sygdom (første ikke-raynaud-symptom) på mindre end 7 år og større end eller lig med 10% fibrose på en brysthøj opløsning Computer Tomography (HRCT) Scan, der blev udført inden for de foregående 12 måneder. Patienter blev forpligtet til at have en FVC større end eller lig med 40% af den forudsagte og en DLCO 30-89% af den forudsagte. Patienter med relevant luftvejsobstruktion (dvs. præ-bronchodilator FEV1/FVC mindre end 0,7) eller tidligere eller planlagt hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udelukket fra forsøget. Patienter med mere end 1,5 gange ULN ALT AST- eller bilirubin -patienter med en kendt risiko eller disponering for blødende patienter, der fik en fuld dosis antikoagulationsbehandling og patienter med en nylig historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde, blev udelukket fra undersøgelsen. Patienter blev udelukket, hvis de havde betydelig pulmonal hypertension mere end tre digitale fingermår En historie med svær digital nekrose, der krævede indlæggelse eller en historie med scleroderma nyrekrise. Patienter blev også udelukket, hvis de modtog anden undersøgelsesbehandling azathioprin inden for 8 uger før randomisering cyclophosphamid eller cyclosporin A inden for 6 måneder før randomisering eller tidligere behandling med nintedanib eller pirfenidon.

De majority of patients were female (75%). Patients were mostly Caucasian (67%) Asian (25%) or Black (6%). De mean age was 54 years. Samlet 52% of patients had diffuse cutaneous systemic sclerosis (SSc) og 48% had limited cutaneous SSc. De mean time since first onset of a non-Raynaud symptom was 3.49 years. At baseline 49% of patients were on stable therapy with mycophenolate.

Årlig tilbagegang i FVC

De annual rate of decline of FVC (in mL) over 52 uger was significantly reduced by 41 mL in patients receiving Ofev compared to patients receiving placebo corresponding to a relative treatment effect of 44%. See Table 5.

Tabel 5 årlig tilbagegang i FVC (ML) i undersøgelse 4

Figur 7 viser ændringen fra baseline over tid i begge behandlingsgrupper. Når den gennemsnitlige observerede FVC -ændring fra baseline blev afbildet over tid, ses kurverne på alle tidspunkter gennem uge 52. Adskillelse af middelværdierne ses efter 12 ugers behandling.

Figur 7 Gennemsnit (SEM) Observeret FVC -ændring fra baseline (ML) over tid i studiet

I two pre-specified subgroup efficacy analyses the mean treatment difference in FVC decline at 52 uger in patients were examined by region og mycophenolate use (Figure 8).

Figur 8 Undergruppeanalyser af den gennemsnitlige behandlingsforskel i FVC (ML) nedgang i uge 52 efter region og mycophenolatbrug (undersøgelse 4)

Procentændring fra baseline i tvungen vital kapacitet

Figur 9 viser den procentvise ændring fra baseline i FVC i ML i uge 52 til undersøgelse 4. for størstedelen af ​​patienterne var faldet i lungefunktion mindre på OFV end på placebo.

Figur 9 Histogram af den procentvise ændring i FVC (ML) fra basislinje til uge 52 i henhold til behandling og procentdel af procentdel eller redskaber på 5 (undersøgelse 4) ^a

Ændret Rodnan Skin Score

Der blev ikke observeret nogen fordel hos MRSS hos patienter, der blev modtaget afev. Den justerede gennemsnitlige absolutte ændring fra baseline i MRSS i uge 52 var sammenlignelig mellem OFEV -gruppen (-2,17 (95% CI: -2,69 -1,65)) og placebogruppen (-1,96 (95% CI: -2,48 -1,45)). Den justerede gennemsnitlige forskel mellem behandlingsgrupperne var -0,21 (95% CI: -0,94 0,53).

Overlevelse

Der blev ikke observeret nogen forskel i overlevelse i en efterforskningsanalyse af dødelighed over hele forsøget (OfEV: n = 10 (NULL,5%) vs. placebo: n = 9 (NULL,1%)). Analysen af ​​tid til død over hele forsøget resulterede i en HR på 1,16 (95% CI: 0,47 2,84).

Patientinformation til OFV

Ofev ^®
(Oh-Fev)
(Nintedanib -kapsler)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Ofev?

• Ofev can cause birth defects or death to an unborn baby. Women should not become pregnant while taking Ofev.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en graviditetstest, før de startede behandling med OFV.
• Kvinder, der er i stand til at blive gravide, bør bruge meget effektiv prævention ved starten af ​​behandlingen under behandlingen og i mindst 3 måneder efter behandlingen. Tal med din læge om, hvilken præventionsmetode der passer til dig i løbet af denne tid.
• P -piller fungerer måske ikke så godt hos kvinder, der har opkast diarré eller andre problemer med at reducere lægemiddelabsorptionen. Hvis du har nogen af ​​disse problemer, taler du med din læge om, hvilken meget effektiv præventionsmetode er den rigtige for dig.
• Hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du er gravid, mens du tager OFV, fortæl din læge med det samme.

Hvad er OFV?

• Ofev is a prescription medicine used:
  • At behandle voksne med en lungesygdom kaldet idiopatisk lungefibrose (IPF).
  • At behandle voksne med en langvarig (kronisk) interstitiel lungesygdom, hvor lungefibrose fortsat forværres (fremskridt).
  • For at bremse nedgangshastigheden i lungefunktion hos voksne med systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom (SSC-ILD) (også kendt som skleroderma-associeret ILD).
• Det vides ikke, om OfEV er sikkert og effektivt hos børn.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager OFV?

Før du tager OFV, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer.
• har hjerteproblemer.
• Har en historie med blodpropper.
• Har et blødningsproblem eller en familiehistorie med et blødningsproblem.
• har haft en nylig operation i dit mave (abdominal) område.
• er en ryger.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Ofev kan skade din ufødte baby. Ofev kan forårsage fødselsdefekter eller død til en ufødt baby. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Ofev?
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om OfEV passerer ind i din modermælk. Du skal ikke amme, mens du tager afev.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud såsom St. John's Wort. Opbevar en liste over de medicin, du tager, og vis den til din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage ofev?

tricor 145 mg tabletter bivirkninger

• Tag ofv nøjagtigt som din læge beder dig om at tage det.
• Din læge vil fortælle dig, hvor meget afev du skal tage, og hvornår du skal tage det.
• Tag ofev med mad. Sluge OfEV -kapslerne hele med en væske.
• Gør ikke Tyg knus eller åbne kapsler. Hvis du eller din plejeperson ved et uheld kommer i kontakt med indholdet af kapslen, vasker hænder godt med det samme.
• Hvis du går glip af en dosis OfEV, skal du tage din næste dosis på din regelmæssige tid. Gør ikke Tag den ubesvarede dosis.
• Gør ikke Tag mere end 300 mg ofev på 1 dag.
• Hvis du tager for meget afv, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospital -akuttrum med det samme.
• Din læge skal udføre visse blodprøver, før du begynder at tage af.

Hvad er de mulige bivirkninger af VEV?

Ofev may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Ofev?
• leverproblemer. Ring med din læge med det samme, hvis du har uforklarlige symptomer, såsom gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne ( gulsot ) Mørk eller brun (te farvet) urin smerter på øverste højre side af dit maveområde (mave) blødning eller blå mærker lettere end normal følelse træt eller appetit. Din læge udfører blodprøver for at kontrollere, hvor godt din lever fungerer, inden du starter, og under din behandling med OfEV.
• diarre kvalme og opkast. Mens du tager af din læge, kan det anbefale, at du drikker væsker eller tager medicin til behandling af disse bivirkninger. Fortæl din læge, hvis du har diarré kvalme eller opkast, eller hvis disse symptomer ikke forsvinder eller bliver værre. Fortæl din læge, hvis du tager over-the-counter afføringsmidler af afføring af blødgøringsmidler og andre medicin eller kosttilskud, der kan forårsage diarré.
• hjerteanfald. Fortæl din læge med det samme, hvis du har symptomer på et hjerteproblem. Disse symptomer kan omfatte brystsmerter eller tryksmerter i dine arme ryghals eller kæbe eller åndenød.
• Slag. Fortæl din læge med det samme, hvis du har symptomer på et slagtilfælde. Disse symptomer kan omfatte følelsesløshed eller svaghed på 1 side af din krop problemer med at tale hovedpine eller svimmelhed.
• Blødningsproblemer. Ofev may increase your chances of having Blødningsproblemer. Tell your doctor if you have unusual bleeding bruising or wounds that do not heal. Tell your doctor if you are taking a blood thinner including prescription blood thinners og over-the-counter aspirin.
• Riv i din mave eller tarmvæg (perforering). Ofev may increase your chances of having a tear in your stomach or intestinal wall. Tell your doctor if you have pain or swelling in your stomach area.
• Forøget protein i din urin (proteinuri). Ofev may increase your chances of having protein in your urine. Tell your doctor if you have any signs og symptoms of protein in the urine such as foamy urine swelling including in your hogs arms legs or feet or sudden weight gain.

De most common side effects of Ofev are diarre kvalme stomach pain opkast liver problems nedsat appetit hovedpine vægttab og high blood pressure .

Dese are not all the possible side effects of Ofev. For more information ask your doctor or pharmacist.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare afev?

• Butik af VAV ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold en vis tør og beskyt mod høj varme.

Hold Ov og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Ov.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke afev til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke ofev til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Denne Patient Information -indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om OfEV. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om OFV, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information om OfEV inklusive de aktuelle ordinerende oplysninger og patientstøtte, gå til www.ofev.com/support eller ring Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. på 1-800-542-6257 eller scan koden for at gå til www.ofev.com/support.

Hvad er ingredienserne i Ofev?

Aktiv ingrediens: Ninten

Iactive ingredients: Fyldmateriale: triglycerider Hårdt fedt lecithin. Kapselskal: gelatin glycerol titandioxid rød ferrisk oxid gul ferroxid sort blæk

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.