Osphena

ADVARSEL

Endometrial kræft og hjerte -kar -lidelser

Endometrial kræft

Osphena er en østrogenagonist/antagonist med vævelevne effekter. I endometrium har Osphena østrogen -agonistiske virkninger. Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling reducerer risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet og tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser

Der er en rapporteret øget risiko for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år), der modtog daglige orale konjugerede østrogener (CE) [0,625 mg] -alone-terapi over 7,1 år som en del af kvindernes sundhedsinitiativ (WHI) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I de kliniske forsøg med Osphena (behandlingsvarighed op til 15 måneder) var forekomsten af ​​tromboembolisk og hæmoragisk slagtilfælde 0,72 og 1,45 pr. Tushous og kvinder i Osphaa 60 mg behandlingsgruppe og 1,04 og 0 i placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The incidence of DVT was 1.45 per thous og women in Osphena 60 mg treatment group og 1.04 per thous og women in placebo [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Osphena should be prescribed for the shortest duration consistent with treatment goals og risks for the individual woman.

Beskrivelse for Osphena

Osphena er en østrogenagonist/antagonist. Den kemiske struktur af ospemifen er vist i figur 1.

Figur 1: Kemisk struktur

Den kemiske betegnelse er Z-2- [4- (4-chlor-12-diphenylbut-1-enyl) phenoxy] ethanol og har den empiriske formel C ₂₄ H ₂₃ CLO ₂ hvilket svarer til en molekylvægt på 378,9. Ospemifene er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er uopløseligt i vand og opløselig i ethanol.

Hver Osphena -tablet indeholder 60 mg ospemifen. Inaktive ingredienser inkluderer kolloidal siliciumdioxid hypromellose lactose monohydrat magnesium stearat mannitol mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol povidon pregelatiniseret stivelse -natriumstivelsesglycolat titandioxid og triacetin.

Bruger til Osphena

Osphena er indikeret til:

Behandlingen af ​​moderat til svær dyspareunia Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Behandlingen af ​​moderat til svær vaginal tørhed Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Dosering til Osphena

Osphena er en østrogenagonist/antagonist, der har agonistiske virkninger på endometrium [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug Osphena i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Revurderer postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svær dyspareunia Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

En 60 mg tablet taget oralt med mad en gang dagligt.

Behandling af moderat til svær vaginal tørhed Et symptom på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

En 60 mg tablet taget oralt med mad en gang dagligt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Osphena Tabletter er hvide til off-white ovale biconvex-film coatede tabletter indeholdende 60 mg ospemifen og indgraveret med '60' på den ene side.

Osphena Tabletter er hvide til off-white ovale biconvex-film coatede tabletter indeholdende 60 mg ospemifen og indgraveret med '60' på den ene side. They are available as follows:

NDC 55494-580-90
NDC 55494-580-30

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

APAP/CODEINE 300-30 mg

Distribueret af: Duchesnay USA Inc. Princeton NJ 08540 lavet i Storbritannien. Revideret: Feb 2025.

Bivirkninger for Osphena

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [see Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Osphena er blevet vurderet i ti fase 2/3 forsøg (n = 2209) med doser i området fra 5 til 90 mg pr. Dag. Behandlingsvarigheden i disse undersøgelser varierede fra 6 uger til 15 måneder. Størstedelen af ​​kvinder (n = 1683) havde behandlingseksponering op til 12 uger; 847 havde op til 52 uger (1 år) eksponering.

Forekomsten af ​​tromboembolisk og hæmoragisk slagtilfælde var 1,13 pr. Tusinde kvindelige år (1 rapporteret tilfælde af tromboembolisk slagtilfælde) og 3,39 pr. Tusinde kvinder år (3 rapporterede tilfælde af hæmoragisk slagtilfælde) henholdsvis i Osphena 60 mg behandlingsgruppe og 3,15 (1 tilfælde af tromboembolisk slagtilfælde) og 0 pr. Tusinde kvinder år år i placering af placering. Der var 2 rapporterede tilfælde af DVT blandt de 1459 kvinder i Osphena 60 mg -behandlingsgruppen og 1 tilfælde af DVT blandt de 1136 kvinder i placebogruppen.

Tabel 1 viser bivirkninger, der forekommer hyppigere i Osphena 60 mg-behandlingsgruppen end i placebo og ved en frekvens ≥1% i den 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg. Tabel 2 viser bivirkninger, der forekommer hyppigere i Osphena 60 mg-behandlingsgruppen end i placebo og ved en frekvens ≥1% i alle kliniske forsøg op til 52 uger.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret mere almindeligt i Osphena-behandlingsgruppen (60 mg en gang dagligt) og ved frekvens ≥1,0% i de 12 ugers dobbeltblinde kontrollerede kliniske forsøg med Osphena vs. Placebo

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret mere almindeligt i Osphena -behandlingsgruppen (60 mg en gang dagligt) og ved frekvens ≥1,0% i alle kliniske forsøg op til 52 uger (sikkerhedspopulation)

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af ospemifen efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Neoplasmer godartede ondartede og uspecificerede (inkl. Cyster og polypper): endometrial hyperplasi endometrial kræft

Immunsystemforstyrrelser: Allergiske forhold inklusive overfølsomhed angioødem

Nervesystemforstyrrelser: hovedpine

Vaskulære lidelser: dyb venetrombose trombose lungeemboli

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt udslæt erythematous udslæt generalized pruritus urticaria

Lægemiddelinteraktioner for Osphena

Osphena is primarily metabolized by CYP3A4 og CYP2C9. CYP2C19 og other pathways contribute to the metabolism of hospital.

Østrogener og østrogenagonist/antagonist

Brug ikke osphena samtidig med østrogener og østrogenagonister/antagonister. Sikkerheden ved samtidig brug af Osphena med østrogener og østrogenagonister/antagonister er ikke undersøgt.

Fluconazol

Brug ikke osphena samtidig med fluconazol en moderat CYP3A / stærk CYP2C9 / moderat CYP2C19 -hæmmer. Fluconazol øger den systemiske eksponering af ospemifen med 2,7 gange. Administration af fluconazol med ospemifen kan øge risikoen for osphena-relaterede bivirkninger [se Klinisk farmakologi ].

Rifampin

Rifampin a strong CYP3A4 / moderate CYP2C9 / moderate CYP2C19 inducer decreases the systemic exposure of ospemifene by 58%. Therefore co-administration of Osphena with drugs such as Rifampin which induce CYP3A4 CYP2C9 og/or CYP2C19 activity would be expected to decrease the systemic exposure of ospemifene which may decrease the clinical effect [see Klinisk farmakologi ].

Ketoconazol

Ketoconazol a strong CYP3A4 inhibitor increases the systemic exposure of ospemifene by 1.4-fold. Administration of ketoconazole chronically with ospemifene may increase the risk of Osphena-related adverse reactions [see Klinisk farmakologi ].

Warfarin

Gentagen administration af ospemifen havde ingen indflydelse på farmakokinetikken i en enkelt 10 mg dosis warfarin. Der blev ikke foretaget nogen undersøgelse med flere doser af warfarin. Effekten af ​​ospemifen på koagulationstid, såsom det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombintid (PT), blev ikke undersøgt [se Klinisk farmakologi ].

Meget proteinbundne lægemidler

Ospemifen er mere end 99% bundet til serumproteiner og kan påvirke proteinbindingen af ​​andre lægemidler. Brug af osphena med andre lægemiddelprodukter, der er meget proteinbundet, kan føre til øget eksponering af enten dette lægemiddel eller ospemifen [se Klinisk farmakologi ].

Flere enzyminhibering

Co-administration af osphena med et lægemiddel, der er kendt for at hæmme CYP3A4 og CYP2C9-isoenzymer, kan øge risikoen for Osphena-relaterede bivirkninger.

Advarsler for Osphena

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Osphena

Kardiovaskulære lidelser

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for kardiovaskulære lidelser arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension diabetes mellitus tobak brug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs thromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -obsity og systemisk lupus erythematosus).

Slag

I de kliniske forsøg med Osphena (behandlingsvarighed op til 15 måneder) var forekomsten af ​​tromboembolisk og hæmoragisk slagtilfælde 1,13 og 3,39 pr. Tusinde kvinder år i Osphena 60 mg behandlingsgruppe og 3,15 og 0 pr. Tusinde kvindelige år i placebo.

Straks ophør Osphena, hvis der opstår en tromboembolisk eller hæmoragisk slagtilfælde eller mistænkes.

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (45 versus 33 slag pr. Ti tusind kvindelige år år). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede.

Koronar hjertesygdom

To tilfælde af myokardieinfarkt (MI) forekom hos kvinder, der modtog 60 mg ospemifen i de kliniske Osphena -forsøg.

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede ingen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) -begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo.

Venøs tromboembolisme

To tilfælde af DVT forekom hos kvinder, der modtog osphena 60 mg i de kliniske Osphena -forsøg. Afslut straks Osphena, hvis der opstår en VTE eller mistænkes.

Hvis det er muligt at afbryde osphena mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der fik daglig CE (NULL,625 mg) -alon sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. Ti tusind kvinder år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk betydning (23 versus 15 pr. Ti tusind kvinderår). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Osphena is an estrogen agonist/antagonist with tissue selective effects. In the endometrium Osphena has agonistic effects. In the Osphena clinical trials (60 mg treatment group) no cases of endometrial cancer were seen with exposure up to 52 weeks. There was a single case of simple hyperplasia without atypien. Endometrial thickening equal to 5 mm or greater was seen in the Osphena up to 52 weeks treatment groups at a rate of 101.4 per thousog women vs. 20.9 per thousog women for placebo. The incidence of any type of proliferative (weakly plus active plus disordered) endometrium was 26.3 per thousog women in the Osphena up to 52 weeks treatment groups vs. 0 per thousog women for placebo. Uterine polyps occurred at an incidence of 19.6 per thousog women in the Osphena up to 52 weeks treatment groups vs. 8.3 per thousog women for placebo.

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med brugen af ​​østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko ser ud til at være forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere. Denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandling er afbrudt. Tilsætning af en progestin til postmenopausal østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft. Anvendelsen af ​​progestiner med Osphena -terapi blev ikke evalueret i de kliniske forsøg.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger osphena, er vigtig. Udfør tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning med ukendt etiologi.

Brystkræft

Osphena 60 mg has not been adequately studied in women with breast cancer; therefore it should not be used in women with known or suspected breast cancer or with a history of breast cancer.

Women's Health Initiative (WHI) substudy af daglig konjugeret østrogen (CE) (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI-østrogenet alene blev substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år daglig CE alene ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [relativ risiko (RR) 0,80] sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus medroxyprogesteronacetat (MPA) (NULL,5 mg) en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA sammenlignet med placebo. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne.

I overensstemmelse med Women's Health Initiative (WHI) kliniske forsøgsobservationsundersøgelser har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft til østrogen plus progestin-terapi og en mindre, men stadig øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med risikoen med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Alvorlig nedskrivning i leveren

Osphena should not be used in women with severe hepatic impairment [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive kvinder om at læse den FDA-godkendte mærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Informer postmenopausale kvinder, der har haft overfølsomhedsreaktioner på Osphena såsom angioødema urticaria udslæt og kløe, at de ikke skulle bruge osphena [se Kliniske overvejelser ].

Vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om at rapportere usædvanlig vaginal blødning til deres sundhedsudbydere så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Het blink eller skyller

Osphena may initiate or increase the occurrence of Het blink in some women [see Bivirkninger ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos hunmus blev Ospemifene oralt indgivet ved 100 400 eller 1500 mg/kg/dag. Der blev ikke udført nogen evaluering af kræftfremkaldende stoffer hos hanmus. Der var signifikant stigning i binyresubcapsulære celle -adenomer ved 4 og 5 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC og binyrecortikale tumorer ved 5 gange den menneskelige eksponering. I æggestokken blev der også set en stigning i kønsnor/stromale tumorer tubulostromale tumorer granulosa -celletumorer og luteomer. Disse fund forekom i doser 2 til 5 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC og er sandsynligvis relateret til østrogen/antiestrogen virkning af ospemifen hos mus.

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter blev Ospemifene oralt indgivet ved 10 50 eller 300 mg/kg/dag. En signifikant stigning i thymomer blev registreret for mænd og thymomer for kvinder ved alle ospemifen -dosisniveauer eller 0,3 til 1,2 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC. I leveren blev der registreret en stigning i hepatocellulære tumorer for kvinder ved alle ospemifen -dosisniveauer.

Mutagenese

Ospemifene var ikke genotoksisk In vitro i Ames -testen i stammer af Salmonella typhimurium eller ved thymidinkinase (TK) locus af muselymfom L5178Y -celler i fravær og i nærvær af et metabolisk aktivatorsystem. I forgæves Testning af ospemifen var ikke genotoksisk i en standard museknoglemarvmikronukleus -test eller i en bestemmelse af DNA -addukter i leveren af ​​rotter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Effekten af ​​ospemifen på fertilitet blev ikke direkte evalueret. Hos hunrotter og aber faldt i æggestokkene i æggestokkene og livmoderen nedsat corpora lutea -antal øgede ovariecyster livmoderatrofi og forstyrrede cyklusser blev observeret, når de blev gentaget daglige orale doser. Hos hanrotter blev atrofi af prostata og sædvesikler bemærket. Virkningerne på reproduktionsorganer, der er observeret hos dyr, er i overensstemmelse med østrogenreceptoraktiviteten af ​​ospemifen og potentiale for svækkelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Ikke anbefalet under graviditet

Osphena is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if a woman becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Kliniske overvejelser ].

Baseret på dyredata vil Osphena sandsynligvis øge risikoen for bivirkninger under graviditet og arbejdskraft. Bivirkninger ved maternalt giftige doser inkluderede embryofetal dødelighed hos rotter og kaniner og neonatal dødelighed og vanskelig arbejdskraft hos rotter. De observerede reproduktive virkninger er i overensstemmelse med og anses for at være relateret til østrogenreceptoraktivitet af Osphena.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

Virkningerne af ospemifen på embryo-føtaludvikling blev undersøgt hos rotter (NULL,1 1 eller 4 mg/kg/dag) og kaniner (3 10 eller 30 mg/kg/dag), når de blev behandlet fra implantation gennem organogenese [drægtighedsdag (GD) 6-16 i rotten og GD6-18 i rabbiten. Hos kaniner var der en stigning i forekomsten af ​​samlede resorptioner ved 30 mg/kg/dag (10 gange den menneskelige eksponering baseret på kropsoverfladeareal mg/m ² )]. Lægemiddelinducerede misdannelser blev ikke observeret hos hverken rotter eller kaniner.

Virkningerne af ospemifen på før-og postnatal udvikling blev undersøgt hos gravide rotter (NULL,01 0,05 og 0,25 mg/kg/dag) behandlet fra implantation (GD6) gennem amning (laktationsdag (LD) 21). Gravide rotter givet 0,05 eller 0,25 mg/kg/dag ospemifene (NULL,8% til 4% Den menneskelige eksponering baseret på kropsoverfladeareal mg/m ² ) havde en markant langvarig og vanskelig drægtighed øget tab efter implantation øgede antal døde hvalpe ved fødslen og en øget forekomst af postnatalt tab. Ospemifen inducerede ikke bivirkninger i det overlevende afkom af gravide rotter ved lægemiddeleksponeringer op til 4% den menneskelige eksponering.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Osphena udskilles i human modermælk. Der er ingen data om virkningerne af Osphen på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Ospemifene blev udskilt i rottemælk [se Data ].

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Osphena og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Osphena eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

I en ikke -klinisk undersøgelse blev ospemifen udskilt i rottemælk og detekteret ved koncentrationer højere end i moderlig plasma.

Pædiatrisk brug

Osphena is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrisk brug

Af de 2209 Osphena-behandlede kvinder, der var indskrevet i de ti fase 2/3 forsøg med Osphena> 19 procent, var 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen klinisk meningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse kvinder og yngre kvinder mindre end 65 år.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​ospemifen hos kvinder med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) was similar to those in women with normal renal function [see Klinisk farmakologi ].

Der kræves ingen dosisjustering af Osphena hos kvinder med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​ospemifen er ikke undersøgt hos kvinder med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C); Brug derfor ikke osphena hos kvinder med alvorlig nedskrivning i leveren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Der blev ikke observeret nogen klinisk vigtige farmakokinetiske forskelle med Osphena mellem kvinder med mild til moderat leverfunktion og sunde kvinder [se Klinisk farmakologi ].

Ingen dosisjustering af Osphena er påkrævet hos kvinder med mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børne-pugh klasse B) leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til Osphena

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Osphena

Osphena is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
• Østrogenafhængig neoplasi.
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold.
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande.
• Hypersensitivitet (for eksempel angioødema urticaria udslæt kløe) over for osphena eller ingredienser.
• Osphena is contraindicated in women who are or may become pregnant. Osphena may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Ospemifene was embryo-fetal lethal with labor difficulties og increased pup deaths in rats at doses below clinical exposures og embryo-fetal lethal in rabbits at 10 times the clinical exposure based on mg/m ² . Hvis dette stof bruges under graviditet, eller hvis en kvinde bliver gravid, mens hun tager dette stof, skal hun vurderes af den potentielle fare for et foster.

Klinisk farmakologi for Osphena

Handlingsmekanisme

Osphena is an estrogen receptor agonist/antagonist with tissue selective effects. Its biological actions are mediated through binding to estrogen receptors. This binding results in activation of estrogenic pathways in some tissues (agonism) og blockade of estrogenic pathways in others (antagonism).

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på Osphena eller hendes risiko for ugunstige resultater.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en enkelt oral administration af osphena 60 mg tablet hos postmenopausale kvinder under fastet tilstand blev den maksimale median-serumkoncentration nået ca. 2 timer (rækkevidde: 1 til ospemifen serumkoncentration (ng/ml) 8 timer) post-dosis (se Figur 2 ). Mean ospemifene Cmax og AUC0-inf were 533 ng/mL og 4165 ng•hr/mL respectively. After a single oral administration of Osphena 60 mg tablet in postmenopausal women with a high fat/high calorie (860 kcal) meal Cmax was reached at approximately 2.5 hours (range: 1 to 6 hours) post-dose. Mean ospemifene Cmax og AUC0-inf were 1198 ng/mL og 7521 ng•hr/mL respectively. The absolute bioavailability of ospemifene was not evaluated. Ospemifene exhibits less than dose-proportional pharmacokinetics from 25 to 200 mg with ospemifene capsule formulation. Accumulation of ospemifene with respect to AUC0-inf was approximately 2 after twelve weeks of daily administration. Steady-state was reached after nine days of ospemifene administration.

Figur 2: Mean Serum Concentration Profile of Ospemifene Following a Single Oral Administration of Osphena 60 mg Tablet in Postmenopausal Women Under Fed (N=28) og Fasted (N=91) Conditions

Fødeeffekt

Generelt øgede fødevarer biotilgængeligheden af ​​ospemifen med ca. 2-3 gange. I en tværundersammenligning med en enkelt dosis osphena 60 mg tablet indgivet med et måltid med højt fedt/højt kalorieindhold (860 kcal) hos postmenopausale kvinder øgede Cmax og AUC0-INF med henholdsvis 2,3 og 1,7 gange sammenlignet med fastet tilstand. Elimination Half-Life og tid til maksimal koncentration (Tmax) var uændret i nærvær af mad. I to fødeffektundersøgelser hos raske mænd ved anvendelse af forskellige Ospemifene-tabletformuleringer steg Cmax og AUC0-INF med henholdsvis 2,3- og 1,8 gange med et lavt fedt/lavt kalorieindhold (300 kcal) og steg med henholdsvis 3,6- og 2,7 gange med et mål med højt fedt/kalorieindhold (860 kcal) sammenlignet med fastet tilstand. Osphena skal tages med mad [se Dosering og administration ].

Fordeling

Osphena er meget (> 99 procent) bundet til serumproteiner. Det tilsyneladende distributionsvolumen er 448 L.

Metabolisme

In vitro Eksperimenter med humane levermikrosomer indikerede, at ospemifen primært gennemgår metabolisme via CYP3A4 CYP2C9 og CYP2C19. Den største metabolit var 4-hydroxyospemifen. Den tilsyneladende samlede kropsafstand er 9,16 l/t ved hjælp af en populationsmetode.

Udskillelse

Den tilsyneladende terminale halveringstid for ospemifen hos postmenopausale kvinder er cirka 26 timer. Efter en oral administration af ospemifen blev ca. 75% og 7% af dosis udskilt i henholdsvis fæces og urin. Mindre end 0,2% af den ospemifen -dosis blev udskilt uændret i urin.

Brug i specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​ospemifen hos pædiatriske patienter er ikke blevet evalueret [se Brug i specifikke populationer ].

Geriatrisk

Der blev ikke påvist forskelle i ospemifen farmakokinetik med hensyn til alder (område 40 til 80 år) [se Brug i specifikke populationer ].

Race

Race did not have a clinically relevant effect on ospemifene pharmacokinetics.

Nedskærmning af nyren

Hos kvinder med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) the Cmax og AUC0-inf for ospemifene following a single 60 mg dose administered with a high fat/high calorie meal were lower by 21% og higher by 20% respectively [see Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Hos kvinder med mild nedsat leverfunktion (børnepugh klasse A) var Cmax og AUC0-INF for ospemifen efter en enkelt 60 mg dosis indgivet med et måltid med højt fedt/højt kalorieindhold lavere med henholdsvis 21% og 9,1% sammenlignet med kvinder med normal leverfunktion. Hos kvinder med moderat leverfunktion (børnepugh klasse B) var Cmax og AUC0-INF for ospemifen efter en enkelt 60 mg dosis indgivet med et måltid med højt fedt/kalorieindhold højere med henholdsvis 1% og 29% sammenlignet med kvinder med normal leverfunktion. Effekten af ​​alvorlig levering af leveren på farmakokinetikken i ospemifen er ikke blevet evalueret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Ospemifene metaboliseres primært af CYP3A4 og CYP2C9. CYP2C19 og andre veje bidrager til metabolismen af ​​ospemifen. I rækkefølge af faldende styrke blev ospemifene foreslået at være en svag hæmmer for CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2C8 CYP2D6 og CYP3A4 IN In vitro undersøgelser. Ospemifene er ikke et signifikant P-glycoprotein-substrat In vitro ; ingen forgæves Transporterundersøgelse blev udført.

Effekt af co-administrerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​ospemifene

Fluconazol (CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19 Inhibitor)

Fluconazol (a moderate CYP3A / strong CYP2C9 / moderate CYP2C19 inhibitor) 400 mg was given on Day 1 followed by 200 mg on Days 2 to 5 under fasted condition. On Day 5 approximately one hour after Fluconazol administration ospemifene 60 mg was administered after breakfast (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber og/or tomatoes og juice). Fluconazol 200 mg was taken for three additional days under fasted condition. Multiple doses of Fluconazol in fourteen postmenopausal women increased the Cmax og AUC0-inf of ospemifene by 1.7-og 2.7-fold respectively [see Lægemiddelinteraktioner ].

Rifampin (CYP3A4/CYP2C9/CYP2C19 Inducer)

Rifampin 600 mg was given once daily for 5 consecutive days (given at least one hour before or two hours after a meal) in the late afternoon. On Day 6 after an overnight fast ospemifene 60 mg was administered in the morning after under fed condition (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber og/or tomatoes og juice). Multiple doses of Rifampin 600 mg in twelve postmenopausal women reduced Cmax og AUC0-inf of ospemifene by 51% og 58% respectively. Rifampin og other inducers of CYP3A4 are expected to decrease the systemic exposure of ospemifene [see Lægemiddelinteraktioner ].

Ketoconazol (CYP3A4 Inhibitor)

Ketoconazol 400 mg was given once daily for 4 consecutive days after breakfast. On Day 5 after an overnight fast ketoconazole 400 mg og ospemifene 60 mg were co-administered under fed condition (two slices of bread with ham cheese a few slices of cucumber og/or tomatoes og juice). Ketoconazol administration once daily continued for an additional 3 days (Days 6 to 8). Co-administration of a single 60 mg dose of ospemifene og multiple doses of ketoconazole in twelve postmenopausal women increased Cmax og AUC0-inf by 1.5-og 1.4-fold respectively [see Lægemiddelinteraktioner ].

Omeprazol (CYP2C19 -hæmmer)

Omeprazol (en moderat CYP2C19 -hæmmer) 40 mg blev givet i 5 dage. På dag 5 blev ca. en time efter omeprazoladministration Ospemifene 60 mg administreret efter morgenmaden (to skiver brød med skinkeost et par skiver agurk og/eller tomater og juice). Flere doser af omeprazol hos fjorten postmenopausale kvinder øgede Cmax og AUC0-INF med henholdsvis 1,20 og 1,17 gange.

Effekt af ospemifen på farmakokinetikken af ​​det co-administrerede lægemiddel

Warfarin

Ospemifen 60 mg was given after a light breakfast (two slices of bread with ham og cheese og juice) once daily for 12 days in sixteen postmenopausal women who were determined to be rapid metabolizers of CYP2C9 (CYP2C9*1/*1 or CYP2C9*1/*2). On Day 8 a single dose of warfarin 10 mg og vitamin K 10 mg was administered one hour after a light breakfast. The geometric mean ratio (90% CI) for S-warfarin with og without ospemifene for Cmax og AUC0-inf was 0.97 (0.92-1.02) og 0.96 (0.91-1.02) respectively. Multiple doses of ospemifene did not significantly affect the pharmacokinetics of a single dose of warfarin. No study was conducted with multiple doses of warfarin.

Omeprazol

Ospemifen 60 mg was administered once daily for 7 days after a light meal in the late afternoon in fourteen postmenopausal women. On Day 8 after an overnight fast a single 20 mg dose of omeprazole was administered in the morning of at least 10 hrs; ospemifene was not given on Day 8. The geometric mean ratio for the metabolic index (omeprazole/5-hydroxyomeprazole) at the concentration at the 3 hr time point og for AUC0-8hr was 0.97 with og without hospital. It is unclear if ospemifene will affect the pharmacokinetics of drugs metabolized by CYP2C19 due to the significant time gap between ospemifene og omeprazole administration.

Bupropion

Ospemifen 60 mg was administered once daily for seven consecutive days after the evening meal in sixteen postmenopausal women (not homozygous for CYP2B6*6). On Day 8 after an overnight fast a single 150 mg dose of sustained release bupropion was administered in morning under fasted condition. The geometric mean ratio (90% CI) for bupropion with og without ospemifene for Cmax og AUC0-inf was 0.82 (0.75-0.91) og 0.81 (0.77-0.86) respectively. The geometric mean ratio (90% CI) for hydroxybupropion an active metabolite formed via CYP2B6 with og without ospemifene for Cmax og AUC0-inf was 1.16 (1.09-1.24) og 0.98 (0.92-1.04) respectively.

Midazolam

Ospemifen 60 mg was administered once daily for 14 days in fifteen postmenopausal women. On Day 14 a single 5 mg dose of midazolam (a CYP3A4 substrate) was administered. All doses of midazolam og ospemifene were administered in morning in the fed state (i.e. after a stogard breakfast og at the same time every day). The geometric mean ratio (90% CI) for midazolam with og without ospemifene for Cmax og AUC0-inf was 1.05 (0.95-1.16) og 0.87 (0.82-0.92) respectively.

kan Eliquis opdeles i halvdelen

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Osphena på moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi hos postmenopausale kvinder blev undersøgt i fire placebokontrollerede kliniske forsøg (tre 12-ugers effektivitetsforsøg og en 52-ugers langvarig sikkerhedsforsøg). I de fire placebokontrollerede forsøg modtog i alt 1100 kvinder placebo, og 1416 kvinder modtog 60 mg osphena.

Forsøg 1 var en 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallelgruppeforsøg, der tilmeldte 826 generelt sunde postmenopausale kvinder mellem 41 til 81 år (gennemsnit 59 år), der ved baseline havde ≤5 procent overfladiske celler på en vaginal udtværing af en vaginal pH> 5,0, og som identificerede mindst en moderat til svære vaginale symptomer, der blev betragtet som de mest begge begge vaginale for hendes vaginal. [dyspareunia] eller vaginal irritation/kløe). Behandlingsgrupper inkluderede 30 mg ospemifen (n = 282) 60 mg ospemifen (n = 276) og placebo (n = 268). Alle kvinder blev vurderet for forbedring af den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 12 for den co-primære effektivitetsvariabler af: mest generende symptom (MBS) af vulvar og vaginal atrofi (defineret som de individuelle moderate til svær symptom, der blev identificeret af kvinden som mest generende i baseline) procentdel af vaginal overfladisk og vaginal parabasale celler på en vaginal og vaginal ph. Efter afslutningen af ​​12-ugers kvinder med en intakt livmoder fik lov til at tilmelde sig en 40-ugers dobbeltblind udvidelsesundersøgelse og kvinder uden en intakt livmoder fik lov til at tilmelde sig en 52-ugers open-label-udvidelsesundersøgelse.

Forsøg 2 var en 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallelgruppeforsøg, der tilmeldte 919 generelt sunde postmenopausale kvinder mellem 41 til 79 år (gennemsnit 59 år), der ved baseline havde ≤5 procent overfladiske celler på en vaginal udtværing af en vaginal pH> 5,0, og som identificerede enten moderat til svær vaginal tørhed (tørhedskohort) eller moderat til svær dysparepar (Dyspareunia -kohort) som de fleste generende for hende ved baseline. Behandlingsgrupper inkluderede 60 mg ospemifen (n = 463) og placebo (n = 456). Primære endepunkter og undersøgelsesadfærd svarede til dem i forsøg 1.

Forsøg 3 var en 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppeforsøg, der tilmeldte sig 631 generelt sunde postmenopausale kvinder mellem 40 og 80 år (gennemsnit 60 år), der ved baseline havde ≤5 procent overfladiske celler på en vaginal udtværing af en vaginal pH> 5,0 og havde moderat til alvorlig vaginal tørhed som den selvreporterede mest mest symptomerstema. Behandlingsgrupper inkluderede 60 mg ospemifen (n = 316) og placebo (n = 315). Primære endepunkter og undersøgelsesadfærd svarede til dem i forsøg 1 og 2. i forsøget 3 52 Sunde postmenopausale kvinder i 60 mg ospemifenbehandlingsgruppen og 53 i placebo modtog behandling i op til 52 uger.

Forsøg 4 var en 52-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret langvarig sikkerhedsforsøg, der tilmeldte sig 426 generelt sunde postmenopausale kvinder mellem 49 til 79 år (gennemsnit 62 år) med en intakt livmoder. Behandlingsgrupper inkluderede 60 mg ospemifen (n = 363) og placebo (n = 63).

Effekter på dyspareunia hos postmenopausale kvinder

I forsøg 1 og 2 demonstrerede den modificerede intention til behandling af kvinder, der er behandlet med ospemifen, sammenlignet med placebo, en statistisk signifikant forbedring (mindst kvadratisk gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 12) i det moderate til alvorligt mest generende symptom på dyspareunia (forsøg 1 P = 0,0012 og forsøg 2 P <0.0001). See Table 3. A statistically significant increase in the proportion of superficial cells og a corresponding statistically significant decrease in the proportion of parabasal cells on a vaginal smear were also demonstrated (p <0.0001 for both trials). The mean reduction in vaginal pH between baseline og Week 12 was also statistically significant (p <0.0001 for both trials).

Tabel 3: Uge 12-effekter på dyspareunia (kvindens selvidentificerede mest generende moderat til alvorligt symptom på vulvar og vaginal atrofi ved baseline). Gennemsnitlig ændring i sværhedsgraden i uge 12 med sidste observation gennemført (LOCF) modificeret intention til behandling af befolkningen ^a

Effekter på vaginal tørhed hos postmenopausale kvinder

Alle tre forsøg vurderede det mest generende symptom på vaginal tørhed. Forsøg 2 demonstrerede ikke en statistisk signifikant forbedring af den moderate til svær mest generende symptom på tørhed i vaginal. I forsøg 1 og 3 demonstrerede den modificerede intention til behandling af kvinder, der er behandlet med ospemifen, sammenlignet med placebo en statistisk signifikant forbedring af det moderate til svær mest generende symptom på vaginal tørhed (forsøg 1 P = 0,0136 og forsøg 3 P <0.0001). See Table 4. A statistically significant increase in the proportion of superficial cells og a corresponding statistically significant decrease in the proportion of parabasal cells on a vaginal smear were also demonstrated (p <0.0001 for both trials). The mean reduction in vaginal pH between baseline og Week 12 was also statistically significant (p <0.0001 for both trials).

Tabel 4: Uge 12-effekter på vaginal tørhed (kvindens selvidentificerede mest generende moderat til alvorligt symptom på vulvar og vaginal atrofi ved baseline). Ændring i sværhedsgrad i uge 12 Modificeret intention-til-behandling befolkning ^a

Patientinformation til Osphena

Osphena ^®
(OS -gebyr 'nah)
(Ospemifene) tabletter til oral brug

Læs denne patientoplysning, før du begynder at tage Osphena, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Osphena?

• Osphena is a medicine that works like estrogen in the lining of the uterus (womb) but can work differently in other parts of the body.
• Osphena may increase your chance of getting kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen). Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen usædvanlig vaginal blødning, mens du tager Osphena.
• Osphena may increase your chance of getting Slags og blodpropper.

Hvad er Osphena?

• Osphena is a prescription medicine that contains hospital.
• Osphena is used after overgangsalderen for women with or without a uterus to treat:
  • Moderat til svær smerte under samleje på grund af ændringer i og omkring din vagina.
  • Moderat til alvorlig vaginal tørhed på grund af ændringer i og omkring din vagina.

Hvem skal ikke tage Osphena?

Begynd ikke at tage osphena, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning. Vaginal blødning efter overgangsalderen may be a warning sign of kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen). Your healthcare provider should check any Usædvanlig vaginal blødning to find out the cause.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal tage Osphena.
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald.
• er allergiske over for ospemifen eller nogen af ​​ingredienserne i Osphena. Allergisk reaktion på Osphena kan omfatte hævelse i ansigtet eller tungen (angioødemet) elveblest (urticaria) udslæt og kløe (kløe). Se afslutningen på denne patientinformationsbræt for en komplet liste over ingredienser i Osphena.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Osphena is not for pregnant women.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Osphena?

Før du tager Osphena, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning.
• har eller har haft visse kræftformer. Se 'Hvem skulle ikke tage Osphena?'
• har leverproblemer. Du skal ikke bruge Osphena, hvis du har visse leverproblemer.
• kommer til at operere eller vil være på sengen. Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at tage Osphen.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Osphen kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Osphena fungerer. Osphena kan også påvirke, hvordan andre medicin fungerer.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den til din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage osphena?

• Tag Osphena nøjagtigt, hvordan din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag 1 Osphena -tablet gennem munden hver dag med mad.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om den dosis af Osphena, du tager, og om du stadig har brug for behandling med Osphena.

Hvad er de mulige bivirkninger af osphena?

Osphena may cause serious side effects including:

• Se ' Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Osphena? '

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• Slag
• blodpropper
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Smerter i brystet eller benene med eller uden åndenød svaghed og træthed

Mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hot Flushes (også kendt som Het blink )
• Overdreven sved (hyperhidrose)
• vaginal udflod
• Tung vaginal blødning (vaginal blødning)
• Muskelspasmer
• Natsved
• hovedpine

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Osphena. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder om alle bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Osphena?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage Osphena.
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du tager Osphena.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet.
• Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram (bryst røntgenbillede), skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt kolesteroldiabetes med høj blodtryk er overvægtige eller bruger tobak, kan du have en større chance for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.
• Fortæl din sundhedsudbyder, om du skal operere eller vil være på sengen.

Hvordan skal jeg opbevare osphena?

• Opbevar osphena ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (20 ° C).

Hold Osphena og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Osphena.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Tag ikke Osphena for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Osphena til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Osphena. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Osphena, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Osphena?

Aktiv ingrediens: hospital.

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid Hypromellose lactose monohydrat magnesiumstearat mannitol mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol povidon pregelatiniseret stivelse -natriumstivelsesglycolat titaniumdioxid og triacetin.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.