Periostat

Beskrivelse for periostat

Periostat® (doxycyclinhyclat) fås som en 20 mg tabletformulering af doxycyclin til oral administration.

Den strukturelle formel for doxycyclinhyclat er:

med en empirisk formel af (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ • HCL) ₂ • C. ₂ H ₆ O • H. ₂ O og en molekylvægt på 1025,89. Den kemiske betegnelse for doxycyclin er 4- (dimethylamino) -144a55a61112a -oktahydro -35101212 apentahydroxy - 6 - methyl - 1 1 1 - Dioxo - 2 -Naphthacenecarboxamid Monohydrochlorid -sammensætning med ethylalkohol (2: 1) Monohydrate.

Doxycycline-hyclat er et gult til lysegul krystallinsk pulver, der er opløseligt i vand.

Inert ingredienser i formuleringen er: hydroxypropylmethylcellulose lactose magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulosetitandioxid og triacetin. Hver tablet indeholder 23 mg doxycyclinhyclat svarende til 20 mg doxycyclin.

Anvendelser til periostat

Periostat er indikeret til brug som et supplement til skalering og rodplanlægning for at fremme forstærkningsniveau for fastgørelsesniveau og for at reducere lommedybde hos patienter med voksen periodontitis.

Dosering til periostat

Doseringen af ​​periostat adskiller sig fra den af ​​doxycyclin, der bruges til behandling af infektioner. Overskridelse af den anbefalede dosering kan resultere i en øget forekomst af bivirkninger inklusive udvikling af resistente mikroorganismer.

Periostat 20 mg to gange dagligt som et supplement efter skalering og rodplanlægning kan administreres i op til 9 måneder. Periostat skal tages to gange dagligt med 12 timers intervaller normalt om morgenen og aftenen. Det anbefales, at hvis periostat tages tæt på måltiderne, tillader mindst en time før eller to timer efter måltiderne. Sikkerhed ud over 12 måneder og effektivitet over 9 måneder er ikke fastlagt.

Administration af tilstrækkelige mængder væske sammen med tabletterne anbefales at vaske lægemidlet ned og reducere risikoen for esophageal irritation og ulceration. (Se Bivirkninger afsnit).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Periostat (hvid tablet præget af en PS20) indeholdende doxycyclinhyclat svarende til 20 mg doxycyclin. Flaske på 100 ( NDC 0299-5960-02).

Opbevaring og håndtering

Alle produkter skal opbevares ved kontrollerede stuetemperaturer på 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) og dispenseres i stramme lysbestandige containere (USP).

Markedsført af: Galderma Laboratories L.P. Dallas Texas 75201 USA. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger for periostat

Bivirkninger i kliniske forsøg med en bioækvivalent form af doxycyclinhyclatkapsler

I kliniske forsøg med voksne patienter med periodontal sygdom modtog 213 patienter 20 mg bud over en periode på 9-12 måneder. De hyppigste bivirkninger, der forekommer i undersøgelser, der involverer behandling med en bioækvivalent form af doxycyclinhyclatkapsler eller placebo, er anført nedenfor:

Forekomst (%) af bivirkninger i kliniske forsøg med doxycyclinhyclatkapsler 20 mg
(Bioækvivalent til doxycyclin Hyclat tabletter 20 mg) vs. placebo

Bivirkninger for Tetracyclines

Følgende bivirkninger er blevet observeret hos patienter, der modtager tetracycliner:

Gastrointestinal : Anorexia kvalme opkast diarré glossitis dysfagia enterocolitis og inflammatoriske læsioner (med vaginal candidiasis) i den anogenitale region. Hepatotoksicitet er sjældent rapporteret.

Rare instances of esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving the capsule forms of the drugs in the tetracycline class. Most of these patients took medications immediately before going to bed. (See Dosering og administration afsnit).

Hud : makulopapulære og erytematiske udslæt. Exfoliativ dermatitis er rapporteret, men er usædvanligt. Fotosensitivitet diskuteres ovenfor. (Se Advarsler afsnit).

Nyretoksicitet : Stigning i bolle er rapporteret og er tilsyneladende dosisrelateret. (Se Advarsler afsnit).

Overfølsomhedsreaktioner : urticaria angioneurotisk ødemanafylaksisk anafylactoid purpura serumsyge pericarditis og forværring af systemisk lupus erythematosus. Blod: Hæmolytisk anæmi -thrombocytopeni -neutropeni og eosinofili er rapporteret. Psykiatrisk: Depression Angst Suicidal Ideation Insomnia abnormale drømme Hallucination.

Lægemiddelinteraktioner for periostat

Because tetracyclines have been shown to depress plasma prothrombin activity patients who are on anticoagulant therapy may require downward adjustment of their anticoagulant dosage. Since bacterial antibiotics such as the tetracycline class of antibiotics may interfere with the bactericidal action of members of the -lactam (e.g. penicillin) class of antibiotics it is not advisable to administer these antibiotics concomitantly. Absorption of tetracyclines is impaired by antacids containing aluminum calcium or magnesium and iron-containing preparations and by bismuth subsalicylate.

Barbiturates carbamazepin og phenytoin mindsker halveringstiden for doxycyclin. Det er rapporteret, at den samtidige anvendelse af tetracyclin og methoxyfluran resulterer i dødelig nyretoksicitet. Samtidig brug af tetracycliner kan gøre orale prævention mindre effektive.

Advarsler for Periostat

Anvendelsen af ​​medikamenter i tetracyclinklassen under tandudvikling (sidste halvdel af graviditetsspor og barndom til 8 år) kan forårsage permanent misfarvning af tænderne (gulgråbrun).

Denne bivirkning er mere almindelig under langvarig brug af lægemidlerne, men er blevet observeret efter gentagne kortvarige kurser. Der er også rapporteret om emaljehypoplasi. Tetracycline -lægemidler bør derfor ikke bruges i denne aldersgruppe og i gravide eller ammende mødre, medmindre de potentielle fordele kan være acceptable på trods af de potentielle risici.

Alle tetracycliner danner et stabilt calciumkompleks i ethvert knogledannende væv. Der er observeret et fald i fibula -væksthastighed hos for tidlige spædbørn, der fik orale tetracycliner i doser på 25 mg/kg hver 6. time. Denne reaktion viste sig at være reversibel, når lægemidlet blev afbrudt. Doxycycline kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Resultaterne af dyreforsøg indikerer, at tetracycliner krydser placentaen findes i føtalvæv og kan have toksiske virkninger på det udviklende foster (ofte relateret til retardering af knoglesudvikling). Bevis for embryotoksicitet er også blevet bemærket hos dyr, der er behandlet tidlig i graviditet. Hvis der anvendes nogen tetracycliner under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager patienten, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret. Den kataboliske virkning af tetracycliner kan forårsage en stigning i bolle. Tidligere undersøgelser har ikke observeret en stigning i bolle ved anvendelse af doxycyclin hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fotosensitivitet manifesteret af en overdrevet solskoldningsreaktion er blevet observeret hos nogle individer, der tager tetracycliner. Patienter, der er egnet til at blive udsat for direkte sollys eller ultraviolet lys, skal rådes om, at denne reaktion kan forekomme med tetracyclin -lægemidler, og behandlingen bør afbrydes ved det første bevis for hud erytem.

Faste medikamentudbrud har forekommet med doxycyclin og er blevet forbundet med forværring af sværhedsgraden ved efterfølgende administrationer, herunder generaliseret bullous fast stofudbrud (se bivirkninger for tetracycliner). Hvis der forekommer alvorlige hudreaktioner, ophører doxycyclinkapsler med det samme og indfører passende terapi.

Bivirkninger for Tetracyclines

Hud : Makulopapulære og erytematiske udslæt og fastlagt medikamentudbrud er rapporteret. Exfoliativ dermatitis er rapporteret, men er usædvanligt. Fotosensitivitet diskuteres ovenfor (se Advarsler afsnit).

Forholdsregler for Periostat

Mens der ikke blev noteret nogen overvækst af opportunistiske mikroorganismer, såsom gær under kliniske studier som med andre antimikrobielle stoffer, kan periostat-terapi resultere i overvækst af ikke-modtagelige mikroorganismer inklusive svampe. Anvendelsen af ​​tetracycliner kan øge forekomsten af ​​vaginal candidiasis.

Periostat bør bruges med forsigtighed hos patienter med en historie eller disponering for oral candidiasis. Sikkerheden og effektiviteten af ​​periostat er ikke blevet fastlagt til behandling af periodontitis hos patienter med sameksistent oral candidiasis. Hvis der er mistanke om superinfektion, skal der træffes passende foranstaltninger.

Laboratorieundersøgelser

I langvarig terapi skal periodiske laboratorievalueringer af organsystemer inklusive hæmatopoietiske nyre- og leverundersøgelser udføres

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Falske forhøjninger af urin -katekolaminniveauer kan forekomme på grund af interferens med fluorescenstesten.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Doxycyclinhyclat blev vurderet for potentiale til at inducere carcinogenese i en undersøgelse, hvor forbindelsen blev administreret til Sprague-Dawley-rotter ved hjælp af doseringer på 20 75 og 200 mg/kg/dag i to år. En øget forekomst af livmoderpolypper blev observeret hos hunrotter, der modtog 200 mg/kg/dag en dosering, der resulterede i en systemisk eksponering for doxycyclin ca. ni gange, der observerede hos kvindelige mennesker, der anvendte periostat (eksponeringssammenligning baseret på AUC -værdier). Der blev ikke observeret nogen indflydelse på tumorforekomsten hos hanrotter ved 200 mg/kg/dag eller i hverken køn i de andre undersøgte doser. Bevis for onkogen aktivitet blev opnået i undersøgelser med relaterede forbindelser, dvs. oxytetracyclin (binyre og hypofyse tumorer) og minocycline (skjoldbruskkirtel tumorer).

Doxycycline Hyclate demonstrerede intet potentiale til at forårsage genetisk toksicitet i en In vitro Punktmutationsundersøgelse med pattedyrceller (CHO/HGPRT -fremmutationsassay) eller i en forgæves Micronucleus-assay udført i CD-1 mus. Dog data fra en In vitro Assay med CHO -celler for potentiale til at forårsage kromosomale afvigelser antyder, at doxycyclinhyclat er et svagt klastogen.

Oral administration af doxycyclinhyclat til mandlige og kvindelige Sprague-Dawley-rotter påvirkede fertiliteten og reproduktiv ydeevne negativt og forøget af øget tid til at parre at forekomme reduceret sædmotilitetshastighed og koncentrations unormal sædmorfologi og øget forudindstilling af implantation. Doxycyclinhyclat inducerede reproduktionstoksicitet ved alle doser, der blev undersøgt i denne undersøgelse, da selv den laveste doseringstest (50 mg/kg/dag) inducerede en statistisk signifikant reduktion i sædhastigheden. Bemærk, at 50 mg/kg/dag er ca. 10 gange mængden af ​​doxycyclinhyclat indeholdt i den anbefalede daglige dosis af perioostat for et 60 kg menneske sammenlignet på basis af estimater af kropsoverfladearealet (mg/m2). Selvom doxycyclin forringer fertiliteten af ​​rotter, når de administreres i tilstrækkelig dosering, er virkningen af ​​periostat på menneskelig fertilitet ukendt.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category D. (Se Advarsler afsnit). Results from animal studies indicate that doxycycline crosses the placenta and is found in fetal tissues.

Ikke -teratogene effekter

(Se Advarsler afsnit).

Arbejde og levering

Effekten af ​​tetracycliner på arbejde og levering er ukendt.

Sygeplejerske mødre

Tetracycliner udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra doxycyclin er brugen af ​​periostat hos sygepleje mødre kontraindiceret. (Se Advarsler afsnit).

Pædiatrisk brug

Brugen af ​​periostat i spædbarnet og barndommen er kontraindiceret. (Se Advarsler afsnit).

Overdoseringsoplysninger til periostat

I tilfælde af overdosering afbryder medicinen, behandler symptomatisk og indfør understøttende foranstaltninger. Dialyse ændrer ikke serumhalveringstid og ville derfor ikke være til fordel for behandling af tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for periostat

Dette lægemiddel er kontraindiceret hos personer, der har vist overfølsomhed over for doxycyclin eller nogen af ​​de andre tetracycliner.

Klinisk farmakologi for Periostat

Efter oral administration absorberes doxycyclinhyclat hurtigt og næsten fuldstændigt fuldstændigt fra mave -tarmkanalen. Doxycyclin fjernes med en halveringstid på cirka 18 timer ved nyre- og fækal udskillelse af uændret lægemiddel.

Handlingsmekanisme

Doxycycline har vist sig at hæmme kollagenaseaktivitet In vitro .1 Yderligere undersøgelser har vist, at doxycyclin reducerer den forhøjede collagenaseaktivitet i tandkødsskylningsvæsken hos patienter med voksen periodontitis.23 Den kliniske betydning af disse fund vides ikke.

Mikrobiologi

Doxycycline is a member of the tetracycline class of antibiotics. The dosage of doxycycline achieved with this product during administration is well below the concentration required to inhibit microorganisms commonly associated with adult periodontitis. Clinical studies with this product demonstrated no effect on total anaerobic and facultative bacteria in plaque samples from patients administered this dose regimen for 9 to 18 months.

Dette produkt burde ikke bruges til at reducere antallet af eller eliminere de mikroorganismer forbundet med periodontitis.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​doxycylin efter oral administration af periostat blev undersøgt i 4 frivillige studier, der involverede 107 voksne. Derudover er doxycyclin-farmakokinetikken blevet karakteriseret i adskillige videnskabelige publikationer.4 Farmakokinetiske parametre for periostat efter enkelt orale doser og ved stabil tilstand i raske individer præsenteres som følger:

Farmakokinetiske parametre til periostat

Absorption

Doxycycline absorberes godt efter oral administration. I en enkeltdosisundersøgelse af samtidig administration af periostat med et 1000 kalorieindhold med højt fedtindhold måltider resulterede mejeriprodukter hos raske frivillige i et fald i hastigheden og omfanget af absorption og forsinkelse i tiden til maksimale koncentrationer.

Fordeling

Doxycyclin er større end 90% bundet til plasmaproteiner. Dens tilsyneladende distributionsvolumen rapporteres forskelligt som mellem 52,6 og 134 L. ⁴⁶

Metabolisme

Større metabolitter af doxycyclin er ikke identificeret. Enzyminducere, såsom barbiturater, carbamazepin og phenytoin, reducerer dog halveringstiden for doxycyclin.

Udskillelse

Doxycycline udskilles i urinen og fæces som uændret lægemiddel. Det rapporteres forskelligt, at mellem 29% og 55,4% af en administreret dosis kan redegøres for i urinen med 72 timer.56 Halvliv i gennemsnit 18 timer i forsøgspersoner, der modtog en enkelt 20 mg doxycyclin-dosis.

Særlige befolkninger

Geriatrisk

Doxycycline farmakokinetik er ikke blevet evalueret hos geriatriske patienter.

Holder Zyrtec d dig vågen

Pædiatrisk

Doxycycline farmakokinetik er ikke blevet evalueret hos pædiatriske patienter (se Advarsler afsnit).

Køn

Doxycycline farmakokinetik blev sammenlignet hos 9 mænd og 11 kvinder under fodret og fastede forhold. Mens kvindelige forsøgspersoner havde en højere hastighed (Cmax) og omfanget af absorption (AUC), menes disse forskelle at skyldes forskelle i kropsvægt/mager kropsmasse. Forskelle i andre farmakokinetiske parametre var ikke signifikante.

Race

Forskelle i doxycyclin farmakokinetik blandt racegrupper er ikke blevet evalueret.

Nyreinsufficiens

Undersøgelser har ikke vist nogen signifikant forskel i serumhalveringstid for doxycyclin hos patienter med normal og alvorligt nedsat nyrefunktion. Hæmodialyse ændrer ikke halveringstiden for doxycyclin.

Leverinsufficiens

Doxycycline farmakokinetik er ikke blevet evalueret hos patienter med leverinsufficiens.

Lægemiddelinteraktioner

(Se FORHOLDSREGLER afsnit)

Klinisk undersøgelse

I en randomiseret multicentreret dobbeltblind 9-måneders fase 3-undersøgelse, der involverer 190 voksne patienter med periodontal sygdom [mindst to sonderingssteder pr. Kvadrant på mellem 5 og 9 mm lomme dybde (PD) og tilknytningsniveau (ALV)] virkningerne af oral administration af 20 mg to gange om dagen med doxycycline-hycat (ved hjælp af en bioækvivalent kapselformering) plus scaling og root blev sammenlignet med placebo -kontrol plus SRP. Begge behandlingsgrupper blev administreret et kursus med skalering og rodplanlægning i 2 kvadranter ved baseline. Målinger af ALV PD og blødning-på-probing (BOP) blev opnået ved baseline 3 6 og 9 måneder fra hvert sted om hver tand i de to kvadranter, der modtog SRP ved hjælp af UNC-15 manuel sonde. Hvert tandsted blev kategoriseret i et af tre lag baseret på baseline PD: 0-3 mm (ingen sygdom) 4-6 mm (mild/moderat sygdom) ≥ 7 mm (svær sygdom). For hver stratum- og behandlingsgruppe blev følgende beregnet ved måned 3 6 og 9: gennemsnitlig ændring i ALV fra baseline -gennemsnitsændring i PD fra baseline -gennemsnitsprocenten af ​​tandsteder pr. Patient, der udviser tilknytningstab på ≥ 2 mm fra baseline og procentdel af tandsteder med blødning på sondering. Resultaterne er sammenfattet i følgende tabel.

Kliniske resultater ved ni måneders doxycyclinhyclatkapsler 20 mg som et supplement til SRP (bioækvivalent til doxycyclinhyclattabletter 20 mg)

Patientinformation til periostat

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler AND FORHOLDSREGLER afsnit.