Prevpac

Beskrivelse for Prevpac

PrevPAC består af et dagligt administrationskort, der indeholder to Prevacid 30 mg forsinkede frigørelseskapsler Fire amoxicillin 500 mg kapsler USP og to Clarithromycin 500 mg tabletter USP til oral administration.

Prevacid (lansoprazol) forsinkede kapsler

Den aktive ingrediens i Capsules forsinket frigørelse af forsinket frigivelse er lansoprazol en protonpumpeinhibitor. Dens empiriske formel er C ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S med en molekylvægt på 369,37. Prevacid har følgende struktur:

Lansoprazol er en hvid til brunlig-hvid lugtfrit krystallinsk pulver, der smelter med nedbrydning ved ca. 166 ° C. Lansoprazol er frit opløselig i dimethylformamid; opløselig i methanol; sparsomt opløselig i ethanol; let opløselig i ethylacetatdichlormethan og acetonitril; Meget let opløselig i ether; og praktisk talt uopløselig i hexan og vand.

Hver kapsel med forsinket frigivelse indeholder enteriske coatede granuler, der består af 30 mg lansoprazol (aktiv ingrediens) og følgende inaktive ingredienser: sukker suges saccharose methacrylsyre-copolymer Lav substanseret hydroxypropylcellulose stivelse Stivende stivelse Magnesiumkarbonat Talc Polyethylene Glycol Titanium Dioxide Polysorbat 80000 Hydroxypropylcellulose kolloidal siliciumdioxid D

Amoxicillin -kapsler USP

Amoxicillin is a penicillin class antibacterial with a broad spectrum of bactericidal activity against many gram-positive and gram-negative microorganisms. Chemically it is (2 S 5 R 6 R ) -6 -[( R )-(-)-2-amino-2- ( p Hydroxyphenyl) acetamido] -33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptan-2-carboxylsyre-trihydrat. Den molekylære formel er C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O og molekylvægten er 419,45. Amoxicillin har følgende struktur:

Amoxicillin -kapsler er beregnet til oral administration.

Hver kapsel med gul uigennemsigtig hætte og krop indeholder 500 mg amoxicillin -trihydrat. Inaktive ingredienser: Kapselskaller - Gul ferroxid -titandioxid gelatin sort ferroxid; Kapselindhold - Cellulose -mikrokrystallin og magnesiumstearat.

Mødes USP -opløsningstest 2.

Biaxin FilmTab (Clarithromycin -tabletter USP)

Clarithromycin er et makrolidantimikrobielt. Kemisk er det 6-0-methylerythromycin. Den molekylære formel er C ₃₈ H ₆₉ INGEN ₁₃ og molekylvægten er 747,96. Clarithromycin har følgende struktur:

Clarithromycin er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det er opløseligt i acetone lidt opløseligt i methanolethanol og acetonitril og praktisk talt uopløselig i vand.

Hver gul oval filmovertrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse indeholder 500 mg clarithromycin og følgende inaktive ingredienser: Hypromellose hydroxypropylcellulose kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium d

Anvendelser til Prevpac

H. Pylori Udryddelse for at reducere risikoen for gentagelse

Komponenterne i Prevpac (Prevacid amoxicillin og Clarithromycin) er indikeret til behandling af patienter med H. Pylori Infektion og duodenalsårssygdom (aktiv eller et års historie med en duodenal mavesår) for at udrydde H. Pylori . Udryddelse af H. Pylori har vist sig at reducere risikoen for tilbagefald af duodenal ulcus (se Kliniske studier og Dosering og administration ).

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​PrevPAC og andre antibakterielle lægemidler bør PrevPAC kun anvendes til behandling eller forhindrer infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Prevpac

H. Pylori Udryddelse for at reducere risikoen for gentagelse

Den anbefalede voksne orale dosis er 30 mg prevacid 1 g amoxicillin og 500 mg clarithromycin indgivet to gange dagligt (morgen og aften) i 10 eller 14 dage (se Indikationer og brug ).

Prevpac anbefales ikke hos patienter med kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min.

Hvor leveret

Prevpac leveres som et individuelt dagligt administrationskort, der hver indeholder:

Prevacid kapsler

• To uigennemsigtige hårde gelatine sorte og lyserøde kapsler med hanen og prevacid 30 præget af kapslerne.

Amoxicillin -kapsler USP

• Fire gule uigennemsigtige hårde gelatin 500 mg kapsler, der er præget af Amox 500 på den ene side og GG 849 på den anden side.

Biaxin FilmTab

• To gule ovale filmovertrukne 500 mg tabletter, der blev aftalt med A-logoet på den ene side, og koden KL på den anden side af tabletterne.

NDC 64764-702-01 karton indeholdende 14 daglige administrationskort
NDC 64764-702-11 Dagligt administrationskort

Opbevares mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod lys og fugt.

Referencer

2. Swanson Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Virkningerne af indtagelser af penicillin og cephalosporin hos børn under seks år. Vet Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Prevpac is distributed by Takeda Pharmaceuticals America Inc. Prevacid (lansoprazole) Delayed-Release Capsules Distributed by Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 U.S.A. Amoxicillin -kapsler USP Product of Spain. Manufactured in Austria by Sogoz GmbH for Sogoz Inc. Princeton NJ 08540 U.S.A. Revised : Nov 2017

Bivirkninger for Prevpac

Prevpac

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De mest almindelige bivirkninger (≥3%) rapporteret i kliniske forsøg, når alle tre komponenter i denne terapi blev givet samtidig i 14 dage, er anført i tabel 8.

Tabel 8: Bivirkninger, der oftest rapporteres i kliniske forsøg (≥3%)

De yderligere bivirkninger, der blev rapporteret som muligvis eller sandsynligvis relateret til behandling (mindre end 3%) i kliniske forsøg, når alle tre komponenter i denne terapi blev givet samtidig, er anført nedenfor og divideret efter kropssystem:

Krop som helhed - mavesmerter

Fordøjelsessystem - Mørk afføring tør mund/tørst glossitis rektal kløe kvalme oral moniliasis stomatitis tunge misfarvning tunge lidelse opkast

Muskuloskeletalt system - myalgi

Nervesystem - Forvirring svimmelhed

Åndedrætssystem - luftvejsforstyrrelser

Hud og vedhæng - hudreaktioner

Urogenitalt system - Vaginitis vaginal moniliasis

Der var ingen statistisk signifikante forskelle i hyppigheden af ​​rapporterede bivirkninger mellem 10 og 14 dages tredobbelt terapiregimer.

Prevacid

Følgende bivirkninger fra mærkningen til Prevacid er tilvejebragt til information:

Er mælketistel en blodfortynder

På verdensplan er over 10000 patienter blevet behandlet med Prevacid i fase 2 eller fase 3 kliniske forsøg, der involverer forskellige doseringer og behandlingsvarigheder. Generelt er Prevacid-behandling blevet godt tolereret i både kortvarige og langsigtede forsøg.

Forekomst i kliniske forsøg

Følgende bivirkninger blev rapporteret af den behandlende læge for at have et muligt eller sandsynligt forhold til lægemiddel hos 1% eller mere af prevacid-behandlede patienter og forekom i en større hastighed hos prevacid-behandlede patienter end placebo-behandlede patienter:

Tabel 9: Forekomst af muligvis eller sandsynligvis behandlingsrelaterede bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede Prevacid-undersøgelser

Hovedpine was also seen at greater than 1% incidence but was more common on placebo. The incidence of diarre was similar between patients who received placebo og patients who received 30 mg of Prevacid but higher in the patients who received 60 mg of Prevacid (2.9% 4.2% og 7.4% respectively).

Den mest almindeligt rapporterede muligvis eller sandsynligvis behandlingsrelateret bivirkning under vedligeholdelsesbehandling var diarré.

Yderligere negative oplevelser, der forekommer hos mindre end 1% af patienterne eller forsøgspersoner, der modtog Prevacid i indenlandske forsøg, er vist nedenfor:

Krop som helhed - Abdomen forstørret allergisk reaktion asthenia rygsmerter candidiasis carcinoma brystsmerter (ikke ellers specificeret) kulderystelse ødem feber influenza syndrom halitosis infektion (ikke ellers specificeret) ubehag i halsen hals hals stivhed smerter bækken smerte smerte

Kardiovaskulært system - Angina arytmi bradykardi cerebrovaskulær ulykke / Cerebral Infarction Hypertension/ hypotension Migræne Myokardieinfarkt Palpitations Shock (Circulatory Failure) Synkope Tachycardia Vasodilation

Fordøjelsessystem - Abnormale afføring Anorexia Bezoar Cardiospasm Cholelithiasis colitis tør mund dyspepsi dysfagi Enteritis eruktion af esophageal stenose esophageal ulcus esophagitis fækal misfarvning af fladulens gastrisk knuder/fundisk kirtel polyps gastritis gastroenteritisitisstestinal anomaly gastrointestinal lidelse Gastrointestinal blødning glossitis tyggegummibærning Hæmatemese øget appetitten Forøget spyt Melena mund ulceration kvalme og opkast kvalme og opkast og diarré Gastrointestinal moniliasis rektal lidelse rektal blødning

Endokrin system - Diabetes mellitus Goiter hypothyreoidisme

Hemisk og lymfatisk system - Anæmi hæmolyse lymfadenopati

Metabolisme og ernæringsmæssige lidelser - Avitaminose gigt dehydrering hyperglykæmi/ Hypoglykæmi Perifert ødemer vægtøgning/tab

Muskuloskeletalt system - Arthralgia Arthritis Bone Disorder Fældsforstyrrelse Benkramper Muskuloskeletal smerte Myalgi Myasthenia Ptosis Synovitis

Nervesystem - Abnormale drømme Agitation amnesi Angst Apati forvirring Konvulsionsdementi Depersonalisering Depression Deplopi Dizziness Følelsesmæssig labilitet Hallucinationer Hemiplegi fjendtlighed Forværring

Åndedrætssystem - Astma bronkitis hoste øget dyspnø epistaxis hæmoptysis hik laryngeal neoplasi lunge fibrose pharyngitis pleural lidelse pneumoni respiratorisk lidelse øvre luftvejsinflammation/infektion rhinitis sinusitis stridor

Hud og vedhæng - acne alopecia kontakt dermatitis tør hud fast udbrud hårforstyrrelse makulopapulær udslæt negleforstyrrelse kløe udslæt hudkarcinom hudlidelse sved urticaria

Særlige sanser - unormal vision amblyopia blepharitis sløret syn grå stær konjunktivitis døvhed tørre øjne øre/øjenforstyrrelse øjenmerter glaukom Otitis Media Parosmia Photophobia Retinal Degeneration/Disorder Smagtab Tab Perversion Tinnitus Visuel feltdefekt

Urogenitalt system - unormale menstruations brystforstørrelse brystsmerter bryst ømhed dysmenorrhea dysuria gynecomastia impotens nyre beregning af nyre smerter leukoré menorrhagia menstruationsforstyrrelse penis lidelse polyuri testis lidelse urethral smerte urinfrekvens urinretention urinvejsinfektion urin hastighed urinering forringet vaginitis

Postmarked

Der er rapporteret om yderligere bivirkninger, siden Prevacid er blevet markedsført. Størstedelen af ​​disse sager er udenlandsk, og et forhold til Prevacid er ikke blevet fastlagt. Fordi disse begivenheder blev rapporteret frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. Disse begivenheder er anført nedenfor af Costart Body System:

Krop som helhed - Anafylaktisk/anafylactoidreaktioner Systemisk lupus erythematosus

Fordøjelsessystem - Hepatotoksicitet pancreatitis opkast

Hemisk og lymfatisk system - agranulocytose aplastisk anæmi hæmolytisk anæmi leukopeni Neutropeni Pancytopenia thrombocytopenia og thrombotisk thrombocytopenisk purpura

Infektioner og angreb - Clostridium difficile-associeret diarré

Metabolisme og ernæringsmæssige lidelser - Hypomagnesæmi

Muskuloskeletalt system - Benfraktur myositis

Hud og vedhæng - Alvorlige dermatologiske reaktioner inklusive erythema multiforme stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse (nogle dødelige) kutan lupus erythematosus

Særlige sanser - Taleforstyrrelse

Urogenitalt system - interstitiel nefritis urinretention

Amoxicillin

Følgende bivirkninger fra mærkningen til amoxicillin er tilvejebragt til information:

De mest almindelige bivirkninger (> 1%) observeret i kliniske forsøg med amoxicillin -kapsler var diarréudslæt opkast og kvalme.

De hyppigst rapporterede bivirkninger for patienter, der modtog tredobbelt terapi (amoxicillin/clarithromycin/lansoprazol) var diarré (7%) hovedpine (6%) og smagsperversion (5%).

Infektioner og angreb - Mucocutan candidiasis

Gastrointestinal - Sort behåret tunge og hæmoragisk/pseudomembranøs colitis.

Indtræden af ​​pseudomembranøse colitis -symptomer kan forekomme under eller efter antibiotikabehandling (se Advarsler ).

Overfølsomhedsreaktioner - Anaphylaxis (se Advarsler ) Serumsyge-lignende reaktioner Erytematiske makulopapulære udslæt Erythema multiforme Stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis Toksisk epidermal nekrolyse Akut generaliseret exanthematøs pustulosehypersensitivitet Vasculitis og urticaria er rapporteret.

Lever - En moderat stigning i AST og/eller ALT er blevet bemærket, men betydningen af ​​denne konstatering er ukendt. Leverdysfunktion inklusive kolestatisk gulsot Hepatisk kolestase og akut cytolytisk hepatitis er rapporteret.

Nyre - Crystalluria er også rapporteret (se Overdosering ).

Hemiske og lymfatiske systemer - Anæmi inklusive hæmolytisk anæmi trombocytopeni trombocytopenisk purpura eosinophilia Leukopeni og agranulocytose er rapporteret. Disse reaktioner er normalt reversible ved seponering af terapi og antages at være overfølsomhedsfænomener.

Centralnervesystem - Der er rapporteret om reversibel hyperaktivitet agitation angst søvnløshed forvirring adfærdsændringer og/eller svimmelhed er rapporteret.

Diverse - Discolorering af tand (brun gul eller grå farvning) er rapporteret. De fleste rapporter forekom hos pædiatriske patienter. Misfarvning blev reduceret eller elimineret med børstning eller tandrensning i de fleste tilfælde.

Clarithromycin

Følgende bivirkninger fra mærkningen til Clarithromycin er tilvejebragt til information:

De hyppigste og almindelige bivirkninger, der er relateret til Clarithromycin -terapi for både voksne og pædiatriske populationer, er mavesmerter diarré kvalme opkast og dysgeusia. Disse bivirkninger er i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for makrolidantibiotika.

Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​disse gastrointestinale bivirkninger under kliniske forsøg mellem patientpopulationen med eller uden eksisterende mycobakterielle infektioner.

Bivirknings Observed During Clinical Trials Of Clarithromycin

Følgende bivirkninger blev observeret i kliniske forsøg med clarithromycin med en hastighed, der er større end eller lig med 1%:

Gastrointestinale lidelser - Diarre opkast dyspepsia kvalme mavesmerter

Hepatobiliary lidelser - Leverfunktionstest unormal

Immunsystemforstyrrelser - Anaphylactoid -reaktion

Infektioner og angreb - Candidiasis

Nervesystemforstyrrelser - Dysgeusia hovedpine

Psykiatriske lidelser - Søvnløshed

Hud og subkutane vævsforstyrrelser - Udslæt

Andre bivirkninger, der blev observeret under kliniske forsøg med Clarithromycin

Følgende bivirkninger blev observeret i kliniske forsøg med clarithromycin med en hastighed på mindre end 1%:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser - Leukopeni neutropenia thrombocythemia eosinophilia

Hjerteforstyrrelser - Elektrokardiogram QT Langvarig hjertestop atrieflimmer Ekstrasystoler Palpitationer

Øre- og labyrintforstyrrelser - Vertigo tinnitus hørehæmmede

Gastrointestinale lidelser - Stomatitis glossitis esophagitis gastroøsofageal reflukssygdom gastritis proctalgia abdominal distention forstoppelse tør mund eruktation flatulens

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold - Malaise pyrexia astma brystsmerter kulderystelse træthed

Hepatobiliary lidelser - Cholestase hepatitis

Immunsystemforstyrrelser - Overfølsomhed

Infektioner og angreb - Cellulitis gastroenteritis infektion vaginal infektion

Undersøgelser - Blod bilirubin øget blodalkalisk phosphatase Forøget blodlactatdehydrogenase Forøget albumin globulinforhold unormalt

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Anorexia faldt appetitten

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser - Myalgia Muscle Spasms Nuchal stivhed

Nervesystemforstyrrelser - Svimmelhed rystelse tab af bevidsthed dyskinesi somnolens

Psykiatriske lidelser - Angst nervøsitet

Nyre- og urinforstyrrelser - Blodkreatinin øget blodurinstof steg

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser - Astma epistaxis lungeemboli

Hud og subkutane vævsforstyrrelser - Urticaria dermatitis bollus ondus hyperhidrosis udslæt makulopapulær

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Clarithromycin efter godkendelse af clarithromycin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser - Thrombocytopenia agranulocytose

Hjerteforstyrrelser - Ventrikulær takykardi ventrikulær arytmi ventrikulære tursades

Øre- og labyrintforstyrrelser - Døvhed blev hovedsageligt rapporteret hos ældre kvinder og var normalt reversibel.

Gastrointestinale lidelser - Pancreatitis Akutt tunge misfarvning Tand -misfarvning blev rapporteret og var normalt reversibel med professionel rengøring ved ophør af lægemidlet.

Hepatobiliary lidelser - Levefejl på gulsothepatocellulær. Bivirkninger relateret til leverdysfunktion er rapporteret med Clarithromycin (se Advarsler Hepatotoksicitet )

Immunsystemforstyrrelser - Anafylaktisk reaktion

Infektioner og angreb - Pseudomembranøs colitis

Hvad bruges ciprofloxacin 500 til

Undersøgelser - Prothrombin -tid forlængede antallet af hvide blodlegemer faldt nedsat det internationale normaliserede forhold steg. Der er rapporteret om unormal urinfarve forbundet med leverfejl.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager orale hypoglykæmiske midler eller insulin.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser - Myopati -rhabdomyolyse blev rapporteret, og i nogle af rapporterne blev Clarithromycin administreret samtidig med statiner fibrater colchiciner eller allopurinol (se Kontraindikationer og Advarsler ).

Nervesystemforstyrrelser - Convulsion Aguaia Parosmia Aosmia Paresthesia

Psykiatriske lidelser - Psykotisk lidelse forvirringsstatus depersonalisering depression desorientering manisk adfærd hallucination unormal adfærd unormale drømme. Disse lidelser løser normalt ved ophør af lægemidlet.

Der er ingen data om effekten af ​​Clarithromycin på evnen til at køre eller bruge maskiner. Potentialet for svimmelhed svimmelhed forvirring og desorientering, der kan forekomme med medicinen, skal tages i betragtning, før patienter kører eller bruger maskiner.

Nyre- og urinforstyrrelser - Nephritis interstitiel nyresvigt

Hud og subkutane vævsforstyrrelser - Stevens-Johnson Syndrom

Vaskulære lidelser - Blødning

Der har været rapporter om colchicin -toksicitet med samtidig brug af clarithromycin og colchicine, især hos ældre, hvoraf nogle forekom hos patienter med nyreinsufficiens. Der er rapporteret om dødsfald hos nogle sådanne patienter (se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ).

Laboratorieværdier

Prevacid

Følgende ændringer i laboratorieparametre hos patienter, der modtog Prevacid, blev rapporteret som bivirkninger:

Unormale leverfunktionstest øgede SGOT (AST) Forøget SGPT (ALT) Forøget kreatinin Forøget alkalisk phosphatase Forøget globuliner Forøget GGTP Forøget/nedsat/unormal WBC -unormale Ag -forhold Abnormale RBC bilirubinæmi blodkalium Forøget blodura Forøget krystal urin nuværende eosinophilia hæmoglobin Nedsat hyperlipæmi forøgede/nedsatte elektrolytter forøget/nedsat kolesterol øgede glukokortikoider øgede LDH øgede/nedsatte/unormale blodplader øgede gastrinniveauer og positive fækale okkulte blod. Urinabnormaliteter, såsom albuminuria glycosuria og hæmaturi, blev også rapporteret.

I de placebo-kontrollerede undersøgelser, da SGOT (AST) og SGPT (ALT) blev evalueret 0,4% (4/978) og 0,4% (11/2677) patienter, der modtog placebo og prevacid, havde henholdsvis enzymhøjder større end tre gange den øvre grænse for det normale interval ved det endelige behandlingsbesøg. Ingen af ​​disse patienter, der modtog Prevacid, rapporterede på noget tidspunkt under undersøgelsen.

Lægemiddelinteraktioner for Prevpac

Ingen lægemiddelinteraktionsundersøgelser er blevet udført specifikt med PrevPAC. Følgende lægemiddelinteraktioner er for de individuelle lægemiddelkomponenter: Prevacid (lansoprazol) amoxicillin og clarithromycin. Derfor skal beslutningen om at justere doseringen afhænge af klinikerens vurdering af blandt andet den kumulative eller nettoeffekt af lægemiddelkomponenterne i PrevPAC.

Prevacid

Tabel 5 og 6 inkluderer lægemidler med klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner og interaktion med diagnostik, når de administreres samtidig med Prevacid og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Se mærkning af samtidig anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med PPI'er.

Tabel 5: Klinisk relevante interaktioner, der påvirker lægemidler, der administreres med prevacid og interaktioner med diagnostik

Tabel 6: Klinisk relevante interaktioner, der påvirker Prevacid, når de er coadministreret med andre lægemidler

Amoxicillin

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of amoxicillin. Concurrent use of amoxicillin og probenecid may result in increased og prolonged blood levels of amoxicillin.

Antibiotika

Chloramphenicol -makrolider sulfonamider og tetracycliner kan forstyrre bakteriedræbende virkninger af penicillin. Dette er blevet demonstreret In vitro ; Den kliniske betydning af denne interaktion er imidlertid ikke veldokumenteret.

Amoxicillin may affect the gut flora leading to lower estrogen reabsorption og reduced efficacy of combined oral estrogen/ progesterone contraceptives.

Tabel 7: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med biaxin

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Høje urinkoncentrationer af ampicillin kan resultere i falske-positive reaktioner, når man tester for tilstedeværelsen af ​​glukose i urin ved anvendelse af Clinitest Benedict's opløsning eller Fehlings opløsning. Da denne virkning også kan forekomme med amoxicillin, anbefales det, at glukosetest baseret på enzymatiske glukoseoxidase -reaktioner (såsom clinistix) anvendes.

Efter administration af ampicillin eller amoxicillin til gravide kvinder er der et kortvarigt fald i plasmakoncentration af total konjugeret østriol-østriol-glucuronid-konjugeret estrone og østradiol.

Advarsler for Prevpac

Akutte overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner hos patienter på penicillinbehandling inklusive amoxicillin. Selvom anafylaksi er hyppigere efter parenteral terapi, har den forekommet hos patienter på orale penicilliner. Disse reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos personer med en historie med penicillin -overfølsomhed og/eller en historie med følsomhed over for flere allergener. Der har været rapporter om individer med en historie med penicillin -overfølsomhed, der har oplevet alvorlige reaktioner, når de behandles med cephalosporiner. Før der skal indledes terapi med PrevPAC omhyggelig undersøgelse skal foretages vedrørende tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner eller andre allergener. I tilfælde af alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylakse Stevens-Johnson syndrom-toksisk epidermal nekrolyse-lægemiddeludslæt med eosinophilia, og systemiske symptomer (kjole) og henoch-schonlein purpura prevpac bør ophørtes med det samme, og passende behandling bør hastes initieret.

Brug under graviditet

Clarithromycin bør ikke bruges i gravide kvinder undtagen under kliniske omstændigheder, hvor ingen alternativ terapi er passende. Hvis graviditet opstår, mens man tager clarithromycin, skal patienten informeres om den potentielle fare for fosteret. Clarithromycin har vist bivirkninger af graviditetsresultatet og/eller embryofetaludvikling hos Monkeys -rottermus og kaniner i doser, der producerede plasmaniveauer to til 17 gange serumniveauerne opnået hos mennesker, der blev behandlet ved de maksimale anbefalede humane doser (se Forholdsgrad graviditet).

Hepatotoksicitet

Hepatisk dysfunktion inklusive forøgede leverenzymer og hepatocellulær og/eller kolestatisk hepatitis med eller uden gulsot er rapporteret med clarithromycin. Denne leverdysfunktion kan være alvorlig og er normalt reversibel. I nogle tilfælde er der rapporteret leverfejl med dødeligt resultat og er generelt blevet forbundet med alvorlige underliggende sygdomme og/eller samtidig medicin. Symptomer på hepatitis kan omfatte anorexia gulsot mørk urin kløe eller ømt underliv. Afbryd Clarithromycin med det samme, hvis der forekommer tegn og symptomer på hepatitis.

QT forlængelse

Clarithromycin has been associated with prolongation of the QT interval og infrequent cases of arrhythmia. Cases of torsades de pointes have been spontaneously reported during postmarketing surveillance in patients receiving clarithromycin. Fatalities have been reported. Clarithromycin should be avoided in patients with ongoing proarrhythmic conditions such as uncorrected hypokalemia or Hypomagnesæmi clinically significant bradycardia (se Kontraindikationer ) og hos patienter, der modtager klasse IA (quinidin -procainamid) eller klasse III (dofetilid amiodaron sotalol) antiarytmiske midler. Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelassocierede effekter på QT-intervallet.

Tilstedeværelse af gastrisk malignitet

Hos voksne symptomatisk respons på terapi med lansoprazol udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​gastrisk malignitet. Overvej yderligere opfølgning og diagnostisk test hos voksne patienter, der har en suboptimal respons eller et tidligt symptomatisk tilbagefald efter at have afsluttet behandlingen med en PPI. Hos ældre patienter overvejer også en endoskopi.

Akut interstitiel nefritis

Akut interstitiel nefritis (AIN) er blevet observeret hos patienter, der tager protonpumpeinhibitorer (PPI'er) inklusive lansoprazol. Akut interstitiel nefritis kan forekomme på ethvert tidspunkt under PPI -terapi og tilskrives generelt en idiopatisk overfølsomhedsreaktion. Afbryd lansoprazol, hvis ain udvikler sig (se Kontraindikationer ).

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Kutan lupus erythematosus (CLE) og systemisk lupus erythematosus (SLE) er rapporteret hos patienter, der tager PPI'er inklusive lansoprazol. Disse begivenheder har fundet sted som både nyt begyndelse og en forværring af eksisterende autoimmun sygdom. Størstedelen af ​​PPI-inducerede lupus erythematosus-tilfælde var CLE.

Den mest almindelige form for CLE rapporteret hos patienter, der blev behandlet med PPI'er, var subakut CLE (SCLE) og forekom inden for uger til år efter kontinuerlig lægemiddelterapi hos patienter, der spænder fra spædbørn til ældre. Generelt blev histologiske fund observeret uden organinddragelse.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) rapporteres mindre almindeligt end CLE hos patienter, der modtager PPI'er. PPI-associeret SLE er normalt mildere end ikke-medikamentinduceret SLE. Begyndelse af SLE forekom typisk inden for dage til år efter at have påbegyndt behandling primært hos patienter, der spænder fra unge voksne til ældre. Størstedelen af ​​patienterne præsenterede med udslæt; Arthralgia og cytopeni blev imidlertid også rapporteret.

Undgå administration af PPI'er i længere tid end medicinsk indikeret. Hvis tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med CLE eller SLE, bemærkes hos patienter, der modtager PREVPAC, afbryder lægemidlet og henviser patienten til den relevante specialist til evaluering. De fleste patienter forbedres med seponering af PPI alene om fire til 12 uger. Serologisk testning (f.eks. ANA) kan være positive, og forhøjede serologiske testresultater kan tage længere tid at løse end kliniske manifestationer.

Lægemiddelinteraktioner

Der er rapporteret om alvorlige bivirkninger hos patienter, der tager clarithromycin samtidigt med CYP3A4 -underlag. Disse inkluderer colchicin -toksicitet med colchicine; Rhabdomyolyse med simvastatin lovastatin og atorvastatin; Hypoglykæmi med disopyramid og hypotension og akut nyreskade med calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 (f.eks. Verapamil amlodipin diltiazem nifedipin). De fleste rapporter om akut nyreskade med calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 involverede ældre patienter 65 år eller ældre (se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ). Clarithromycin should be used with caution when administered concurrently with medications that induce the cytochrome CYP3A4 enzyme (se Lægemiddelinteraktioner ).

Colchicine

Livstruende og dødelige medikamentinteraktioner er rapporteret hos patienter behandlet med clarithromycin og colchicine. Clarithromycin er en stærk CYP3A4 -hæmmer, og denne interaktion kan forekomme under anvendelse af begge lægemidler i deres anbefalede doser. Hvis samtidig administration af clarithromycin og colchicine er nødvendig hos patienter med normal nyre- og leverfunktion, skal dosis af colchicine reduceres. Patienter skal overvåges for kliniske symptomer på colchicin -toksicitet. Samtidig administration af Clarithromycin og Colchicine er kontraindiceret hos patienter med nyre eller leverfunktion (se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ).

Benzodiazepiner

Forøget sedation og forlængelse af sedation er rapporteret med samtidig administration af clarithromycin og triazolobenzodiazepiner, såsom triazolam og midazolam.

Orale hypoglykæmiske midler/insulin

Den samtidige anvendelse af clarithromycin og orale hypoglykæmiske midler og/eller insulin kan resultere i betydelig hypoglykæmi. Med visse hypoglykæmiske lægemidler, såsom Nateglinid -pioglitazon -repaglinid og rosiglitazoninhibering af CYP3A -enzym med clarithromycin, kan være involveret og kan forårsage hypoglykæmi, når det bruges samtidig. Omhyggelig overvågning af glukose anbefales.

Orale antikoagulantia

Der er en risiko for alvorlig blødning og betydelige forhøjelser i INR og protrombin -tid, når Clarithromycin samtidig administreres med warfarin. INR- og protrombin -tider bør ofte overvåges, mens patienter får clarithromycin og orale antikoagulanter samtidigt.

HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (statiner)

Samtidig brug af clarithromycin med lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se Kontraindikationer ) Da disse statiner i vid udstrækning metaboliseres af CYP3A4 og samtidig behandling med clarithromycin øger deres plasmakoncentration, hvilket øger risikoen for myopati, herunder rhabdomyolyse. Tilfælde af rhabdomyolyse er rapporteret hos patienter, der tager clarithromycin samtidig med disse statiner. Hvis behandling med clarithromycin ikke kan undgås terapi med lovastatin eller simvastatin skal suspenderes i løbet af behandlingen.

Der skal udvises forsigtighed, når man ordinerer Clarithromycin med statiner. I situationer, hvor den samtidige anvendelse af clarithromycin med atorvastatin eller pravastatin ikke kan undgås atorvastatindosis bør ikke overstige 20 mg dagligt, og pravastatin -dosis bør ikke overstige 40 mg dagligt. Brug af en statin, der ikke er afhængig af CYP3A -metabolisme (f.eks. Fluvastatin), kan overvejes. Det anbefales at ordinere den lavest registrerede dosis, hvis samtidig brug ikke kan undgås.

Interaktioner med undersøgelser af neuroendokrine tumorer

Serumchromogranin A (CGA) niveauer øges sekundært med lægemiddelinduceret fald i gastrinsyre. Det øgede CGA -niveau kan forårsage falske positive resultater i diagnostiske undersøgelser for neuroendokrine tumorer. Udbydere af sundhedsydelser bør midlertidigt stoppe lansoprazolbehandling mindst 14 dage før vurdering af CGA -niveauer og overveje at gentage testen, hvis de indledende CGA -niveauer er høje. Hvis der udføres serielle tests (f.eks. Til overvågning), skal det samme kommercielle laboratorium bruges til test, da der kan variere referencepladser mellem tests (se Klinisk farmakologi Lægemiddelinteraktionsundersøgelser ).

Interaktion med methotrexat

Litteratur antyder, at samtidig brug af PPI'er med methotrexat (primært ved høj dosis) kan forhøje og forlænge serumniveauer af methotrexat og/eller dets metabolit, der muligvis fører til methotrexat -toksiciteter. I højdosis methotrexatadministration kan en midlertidig tilbagetrækning af PPI overvejes hos nogle patienter (se Klinisk farmakologi Lægemiddelinteraktionsundersøgelser ).

Clostridium difficile-associeret diarré

Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder clarithromycin og/eller amoxicillin og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Derudover antyder offentliggjorte observationsundersøgelser, at PPI -terapi kan være forbundet med en øget risiko for CDAD, især hos indlagte patienter. Denne diagnose skal overvejes til diarré, der ikke forbedres.

Forholdsregler for Prevpac

Generel

Muligheden for superinfektioner med svampe- eller bakteriepatogener bør overvejes under terapi. Hvis superinfektioner forekommer, bør PrevPAC afbrydes og passende terapi indført.

Det er usandsynligt, at ordinering af Prevpac i mangel af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion er ikke hvilket giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Clarithromycin is principally excreted via the liver og kidney. Clarithromycin may be administered without dosage adjustment to patients with hepatic impairment og normal renal function. However in the presence of severe renal impairment with or without coexisting hepatic impairment decreased dosage or prolonged dosing intervals may be appropriate.

Forværring af symptomer på myasthenia gravis og ny begyndelse af symptomer på myasthenisk syndrom er rapporteret hos patienter, der modtager Clarithromycin -terapi.

Laboratorieundersøgelser

Amoxicillin

Periodisk vurdering af nyrehepatisk og hæmatopoietisk funktion bør foretages under langvarig terapi.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Prevacid

I to 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelser blev Sprague-Dawley-rotter behandlet med oral lansoprazol i doser på 5 til 150 mg/kg/dag ca. 0,5 til 20 gange den anbefalede humane dosis på 60 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal (BSA). Lansoprazol producerede dosisrelaterede gastriske enterokromaffinlignende (ECL) cellehyperplasi og ECL-cellekarcinoider hos både mandlige og kvindelige rotter. Forekomsterne af tarmmetaplasia af gastrisk epitel blev også forøget i begge køn. Hos mandlige rotter producerede lansoprazol en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​testikulære interstitielle celle-adenomer i doser to til 20 gange den anbefalede humane dosis på 60 mg/dag baseret på BSA.

I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse blev CD-1-mus behandlet med oral lansoprazol i doser fra 15 til 600 mg/kg/dag (en til 40 gange den anbefalede humane dosis på 60 mg/dag baseret på BSA-sammenligninger). Lansoprazol producerede en dosisrelateret øget forekomst af gastrisk ECL-cellehyperplasi. Forekomsten af ​​levertumorer (hepatocellulær adenom plus carcinom) blev forøget hos hanmus (i doser 20 til 40 gange den anbefalede humane dosis på 60 mg/dag baseret på BSA) og hos hunmus (behandlet i doser ti til 40 gange den anbefalede humane dosis baseret på BSA). Lansoprazolbehandling producerede adenom af rete testis hos hanmus, der modtog doser fem til 40 gange den anbefalede humane dosis på 60 mg/dag baseret på BSA.

En 26 ugers p53 ( /-) transgen musekarcinogenicitetsundersøgelse var ikke positiv.

Lansoprazol var positiv i Ames -testen og In vitro Human lymfocytkromosomal aberrationsassay. Lansoprazol var ikke genotoksisk i ex vivo rotte hepatocyt uplanlagt DNA -syntese (UDS) test forgæves Musmikronukleus -test eller rotte -knoglemarvscellemromosomal aberrationstest.

Lansoprazol ved orale doser op til 150 mg/kg/dag (20 gange den anbefalede humane dosis på 60 mg/dag baseret på BSA) viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos han- og hunrotter.

Amoxicillin

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det mutagene eller kræftfremkaldende potentiale af amoxicillin alene. En 4: 1-blanding af amoxicillin og kalium-clavulanat var ikke-mutagen i Ames-bakteriemutationsassayet og gærgen-konverteringsassayet. Amoxicillin/kalium clavulanatblanding var også negativ i musen mikronukleus -test og i det dominerende dødelige assay hos mus, men var svagt positiv i muselymfomassayet. I en multi-generations reproduktionsundersøgelse hos rotter blev der ikke set nogen forringelse af fertiliteten eller andre negative reproduktionseffekter i doser op til 500 mg/kg ca. tre gange den menneskelige dosis baseret på BSA-sammenligninger.

Clarithromycin

Følgende In vitro Mutagenicitetstest er blevet udført med clarithromycin:

Salmonella /Pattalian Microsomes Test
Bakteriel induceret mutationsfrekvensprøve
In vitro Kromosomafvigelse -test
Rottehepatocyt -DNA -synteseassay
Muslymfomassay
Mus dominerende dødelig undersøgelse
Musmikronukleus -test

Alle tests havde negative resultater undtagen in vitro -kromosomafvigelsestesten, som var svagt positiv i en test og negativ i en anden.

Derudover er der udført en bakteriel omvendt-mutationstest (AMES-test) på clarithromycinmetabolitter med negative resultater.

Fertilitets- og reproduktionsundersøgelser har vist, at daglige doser på op til 160 mg/kg/dag (NULL,3 gange den anbefalede maksimale humane dosis baseret på mg/m²) til mandlige og kvindelige rotter forårsagede ingen bivirkninger på den estrouscyklus -fertilitetsartikel eller antal og levedygtighed af afkom. Plasmaniveauer hos rotter efter 150 mg/kg/dag var to gange de menneskelige serumniveauer.

I de 150 mg/kg/dag -abeundersøgelser var plasmaniveauer tre gange de menneskelige serumniveauer. Når den blev givet oralt ved 150 mg/kg/dag (NULL,4 gange den anbefalede maksimale humane dosis baseret på mg/m²), viste det sig, at clarithromycin producerede embryonaltab hos aber. Denne effekt er blevet tilskrevet markant mødretoksicitet af lægemidlet i denne høje dosis.

Hos kaniner i utero fostertab forekom tab ved en intravenøs dosis på 33 mg/m², hvilket er 17 gange mindre end den maksimale foreslåede humane orale daglige dosis på 618 mg/m².

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af Clarithromycin.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Kategori C er baseret på graviditetskategorien for Clarithromycin.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af lansoprazol klarithromycin eller amoxicillin (brugt separat eller sammen) hos gravide kvinder. Prevpac bør kun bruges under graviditeten, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret, og der er ingen passende alternativ terapi (se Advarsler ).

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i gravide rotter ved orale lansoprazol -doser op til 20 gange den anbefalede humane dosis (60 mg/dag baseret på BSA) og hos gravide kaniner ved oral doser op til otte gange den anbefalede humane dosis (60 mg/dag baseret på BSA) og har afsløret noget bevis for forringet frugtbarhed eller skade for den fetus på grund af lansoprazol baseret på.

Reproduktionsundersøgelser med amoxicillin er blevet udført hos mus og rotter i doser op til ti gange den menneskelige dosis og afslørede intet bevis for nedsat frugtbarhed eller skade på fosteret.

Fire teratogenicitetsundersøgelser hos rotter med clarithromycin (tre med orale doser og en med intravenøse doser op til 160 mg/kg/dag administreret i perioden med større organogenese) og to i kaniner ved orale doser op til 125 mg/kg/dag (ca. to gange den anbefalede maksimale menneskelige dosis, der er baseret på MG/m²) eller intravenous doses på 30 mg/kg Administreret i drægtighedsdage seks til 18 kunne ikke demonstrere nogen teratogenicitet fra clarithromycin. To yderligere orale undersøgelser i en anden rotte -stamme ved lignende doser og lignende tilstande demonstrerede en lav forekomst af hjerte -kar -anomalier i doser på 150 mg/kg/dag, der blev administreret i drægtighedsdage seks til 15. Plasmaniveauer efter 150 mg/kg/dag var to gange de humane serumniveauer. Fire undersøgelser i mus afslørede en variabel forekomst af spalte gane efter orale doser på 1000 mg/kg/dag (to og fire gange den anbefalede maksimale humane dosis baseret på henholdsvis mg/m²) i drægtighedsdage seks til 15. spalte gane blev også set ved 500 mg/kg/dag. Eksponeringen på 1000 mg/kg/dag resulterede i plasmaniveauer 17 gange de menneskelige serumniveauer. I aber en oral dosis på 70 mg/kg/dag (en omtrentlig ligning af den anbefalede maksimale humane dosis baseret på mg/m²) producerede føtalvæksthæmning ved plasmaniveauer, der var to gange de humane serumniveauer.

Arbejde og levering

Oral ampicillin-class antibiotics are poorly absorbed during labor. Studies in guinea pigs showed that intravenous administration of ampicillin slightly decreased the uterine tone and frequency of contractions but moderately increased the height and duration of contractions. However it is not known whether use of these drugs in humans during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus prolongs the duration of labor or increases the likelihood that forceps delivery or other obstetrical intervention or resuscitation of the newborn will be necessary.

Sygeplejerske mødre

Lansoprazol og dens metabolitter udskilles i rottermælken. Det vides ikke, om lansoprazol udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra PrevPAC og potentialet for tumorigenicitet, der er vist for lansoprazol i rotte -kræftfremkaldende, undersøges en beslutning om, hvorvidt der skal bruges sygepleje eller for at afbryde PrevPAC under hensyntagen til terapiens betydning for moderen.

Penicilliner har vist sig at blive udskilt i human mælk. Amoxicillin -brug af ammende mødre kan føre til sensibilisering af spædbørn. Der skal udvises forsigtighed, når amoxicillin administreres til en sygeplejekvinde.

Clarithromycin og its active metabolite 14-hydroxy clarithromycin are excreted in human milk. Serum og milk samples were obtained after three days of treatment at steady state from one published study of 12 lactating women who were taking clarithromycin 250 mg orally twice daily. Based on the limited data from this study og assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively human milk-fed infant would receive an estimated average of 136 mcg/kg/day of clarithromycin og its active metabolite with this maternal dosage regimen. This is less than 2% of the maternal weight-adjusted dose (7.8 mg/kg/day based on the average maternal weight of 64 kg) og less than 1% of the pediatric dose (15 mg/kg/day) for children greater than six months of age.

En prospektiv observationsundersøgelse af 55 ammede spædbørn af mødre, der tog et makrolidantibiotikum (seks blev udsat for clarithromycin) blev sammenlignet med 36 ammede spædbørn af mødre, der tog amoxicillin. Bivirkninger var sammenlignelige i begge grupper. Bivirkninger forekom hos 12,7% af spædbørn, der blev udsat for makrolider og inkluderede udslæt diarrétab af appetit og somnolens.

Der skal udvises forsigtighed, når clarithromycin administreres til sygeplejekvinder. Udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved fodring af human mælk bør overvejes sammen med mors kliniske behov for klarithromycin og eventuelle bivirkninger på det humane mælkefodrede barn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​PrevPAC hos pædiatriske patienter inficeret med H. Pylori er ikke etableret (se Kontraindikationer og Advarsler ).

Geriatrisk brug

Ældre patienter kan lide af asymptomatisk nyre- og lever -dysfunktion. Der skal udvises omhu, når man administrerer PrevPAC til denne patientpopulation.

En analyse af kliniske undersøgelser af amoxicillin blev udført for at bestemme, om forsøgspersoner i alderen 65 år og derover reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Disse analyser har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men en større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Amoxicillin is known to be substantially excreted by the kidney og the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection og it may be useful to monitor renal function.

I en stabil tilstand, hvor raske ældre forsøgspersoner (alder 65 til 81 år gammel) fik 500 mg Clarithromycin hver 12. time, blev de maksimale serumkoncentrationer og areal under kurverne af Clarithromycin og 14-OH Clarithromycin forøget sammenlignet med dem, der blev opnået i sunde unge voksne. Disse ændringer i farmakokinetik er parallelle kendte aldersrelaterede fald i nyrefunktion. I kliniske forsøg med clarithromycin havde ældre patienter ikke en øget forekomst af bivirkninger sammenlignet med yngre patienter. Doseringsjustering bør overvejes hos ældre patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. Ældre patienter kan være mere modtagelige for udvikling af torsades de points arytmier end yngre patienter (se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ).

De fleste rapporter om akut nyreskade med calciumkanalblokkere metaboliseret af CYP3A4 (f.eks. Verapamil amlodipin diltiazem nifedipin) involverede ældre patienter 65 år eller ældre (se Advarsler ).

Overdosis Information for Prevpac

I tilfælde af en overdosis skal patienter kontakte et læge giftkontrolcenter eller en alarmrum. Der er hverken et farmakologisk grundlag eller data, der antyder en øget toksicitet af kombinationen sammenlignet med individuelle komponenter.

I tilfælde af overeksponering skal behandling være symptomatisk og støttende.

Hvis der forekommer overeksponering, skal du ringe til dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 for aktuelle oplysninger om håndtering af forgiftning eller overeksponering.

Amoxicillin

I tilfælde af overdosering af amoxicillin afbryder medicinen, der er symptomatisk, og indfør understøttende foranstaltninger efter behov. Hvis overdoseringen er meget nylig, og der ikke er nogen kontraindikation, kan et forsøg på emesis eller andre midler til fjernelse af lægemiddel fra maven udføres. En prospektiv undersøgelse af 51 pædiatriske patienter i et giftkontrolcenter antydede, at overdoseringer på mindre end 250 mg/kg amoxicillin ikke er forbundet med signifikante kliniske symptomer og ikke kræver gastrisk tømning. ²

Interstitiel nefritis, der resulterer i oligurisk nyresvigt, er rapporteret hos et lille antal patienter efter overdosering med amoxicillin.

Crystalluria i nogle tilfælde, der fører til nyresvigt, er også rapporteret efter amoxicillin overdosering hos voksne og pædiatriske patienter. I tilfælde af overdosering skal tilstrækkeligt væskeindtag og diureser opretholdes for at reducere risikoen for amoxicillin -krystalluri. Nedskrivning af nyren ser ud til at være reversibel med ophør af lægemiddeladministration. Høje blodniveauer kan forekomme lettere hos patienter med nedsat nyrefunktion på grund af nedsat renal clearance af amoxicillin. Amoxicillin kan fjernes fra cirkulation ved hæmodialyse.

Clarithromycin

Overdosering af clarithromycin kan forårsage gastrointestinale symptomer, såsom abdominal smerte opkast kvalme og diarré.

Bivirkninger, der ledsager overdosering, skal behandles ved hurtig eliminering af uabsorberet medikament og understøttende foranstaltninger. Som med andre makrolider forventes clarithromycin -serumkoncentrationer ikke at blive mærkbart påvirket af hæmodialyse eller peritoneal dialyse.

Prevacid

Prevacid is not removed from the circulation by hemodialysis. In one reported overdose a patient consumed 600 mg of Prevacid with no adverse reaction. Oral Prevacid doses up to 5000 mg/kg in rats (approximately 650 times the recommended human dose of 60 mg/day based on BSA) og in mice (about 338 times the recommended human dose of 60 mg/day based on BSA) did not produce deaths or any clinical signs.

Kontraindikationer for Prevpac

Prevpac is contraindicated in patients with known severe hypersensitivity to any component of the formulation of Prevacid. Overfølsomhed reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute interstitial nephritis og urticaria (se Bivirkninger ). Proton Pump Inhibitors (PPIs) including Prevacid are contraindicated with rilpivirine-containing products (se Klinisk farmakologi Lægemiddelinteraktionsundersøgelser ).

En historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaksi eller Stevens-Johnson-syndrom) på amoxicillin eller andre beta-lactam-antibiotika (f.eks. Penicillins og cephalosporiner) er en kontraindikation.

Clarithromycin is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to clarithromycin erythromycin or any of the makrolid antibiotics.

Clarithromycin is contraindicated in patients with a history of cholestatic gulsot/hepatic dysfunction associated with prior use of clarithromycin.

Clarithromycin should not be given to patients with history of QT prolongation or ventricular cardiac arrhythmia including torsades de pointes.

Samtidig administration af clarithromycin En komponent i Prevpac og et af følgende lægemidler er kontraindiceret: cisapride pimozide astemizol terfenadin ergotamin eller dihydroergotamin (se Lægemiddelinteraktioner ). There have been postmarketing reports of drug interactions when clarithromycin og/or erythromycin are coadministered with cisapride pimozide astemizole or terfenadine resulting in cardiac arrhythmias (QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation og torsades de pointes) most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by erythromycin og clarithromycin. Fatalities have been reported.

Samtidig administration af clarithromycin og colchicine er kontraindiceret hos patienter med nyre- eller levernedsættelse.

Clarithromycin should not be used concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) that are extensively metabolized by CYP3A4 (lovastatin or simvastatin) due to the increased risk of myopathy including rhabdomyolysis (se Advarsler ).

Klinisk farmakologi for Prevpac

Farmakokinetik

Farmakokinetik when all three of the Prevpac components (Prevacid capsules amoxicillin capsules clarithromycin tablets) were coadministered has not been studied. Studies have shown no clinically significant interactions of Prevacid og amoxicillin or Prevacid og clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of Prevacid amoxicillin og clarithromycin after administration of these agents concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone.

Prevacid

Absorption

Prevacid capsules contain an enteric-coated granule formulation of lansoprazole (because lansoprazole is acid-labile) so that absorption of lansoprazole begins only after the granules leave the stomach.The mean peak plasma levels of lansoprazole occur at approximately 1.7 hours. After a single-dose administration of 15 to 60 mg of oral lansoprazole the peak plasma concentrations (Cmax) of lansoprazole og the area under the plasma concentration curves (AUCs) of lansoprazole were approximately proportional to the administered dose. Lansoprazole does not accumulate og its pharmacokinetics are unaltered by multiple dosing. The absolute bioavailability is over 80%. In healthy subjects the mean (±SD) plasma half-life was 1.5 (±1.0) hours. Both the Cmax og AUC are diminished by about 50 to 70% if lansoprazole is given 30 minutes after food compared to the fasting condition. There is no significant food effect if lansoprazole is given before meals.

Fordeling

Lansoprazol er 97% bundet til plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding er konstant over koncentrationsområdet fra 0,05 til 5 mcg/ml.

Eliminering

Metabolisme

Lansoprazol metaboliseres i vid udstrækning i leveren. To metabolitter er blevet identificeret i målbare mængder i plasma (de hydroxylerede sulinyl- og sulfonderivater af lansoprazol). Disse metabolitter har meget lidt eller ingen antisekretorisk aktivitet. Lansoprazol menes at blive omdannet til to aktive arter, der hæmmer syresekretion ved at blokere protonpumpen [(H K) -atpaseenzymsystemet] ved den sekretoriske overflade af den gastriske parietalcelle. De to aktive arter er ikke til stede i den systemiske cirkulation. Plasma-eliminering af halveringstid for lansoprazol er mindre end to timer, mens den syreinhiberende virkning varer mere end 24 timer. Derfor afspejler lansoprazolens plasma-eliminering af lansoprazol ikke dens varighed af undertrykkelse af gastrisk syresekretion.

Udskillelse

Efter en enkelt dosis oral administration af prevacid blev næsten ingen uændret lansoprazol udskilt i urinen. I en undersøgelse efter en enkelt oral dosis på 14C-lansoprazol blev ca. en tredjedel af den indgivne stråling udskilt i urinen, og to tredjedele blev udvundet i fæces. Dette indebærer en signifikant galdeudskillelse af lansoprazolmetabolitterne.

Amoxicillin

Absorption

Amoxicillin is stable in the presence of gastric acid og may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. Orally administered doses of 500 mg amoxicillin capsules result in average peak blood levels one to two hours after administration in the range of 5.5 to 7.5 mcg/mL.

Fordeling

Amoxicillin diffuses readily into most body tissues og fluids with the exception of brain og spinal fluid except when meninges are inflamed. In blood serum amoxicillin is approximately 20% protein-bound.

Metabolisme/Eliminering

Eliminationshalveringstiden for amoxicillin er 61,3 minutter. Påviselige serumniveauer observeres op til otte timer efter en oralt indgivet dosis af amoxicillin. Cirka 60% af den oralt indgivne dosis af amoxicillin udskilles uændret i urinen inden for seks til otte timer efter dosis; Dens udskillelse kan udsættes ved samtidig administration af probenecid.

Clarithromycin

Absorption

Clarithromycin is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately two to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly decrease the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

I ikke -faste sunde menneskelige forsøgspersoner (mænd og kvinder) blev der opnået spids plasmakoncentrationer inden for to til tre timer efter oral dosering. Stadig-state topplasmaklarithromycin-koncentrationer blev opnået inden for tre dage og var ca. 3 til 4 mcg/ml med en 500 mg dosis indgivet hver otte til 12 timer.

Metabolisme/Eliminering

Eliminationshalveringstiden for Clarithromycin var fem til syv timer med 500 mg administreret hver otte til 12 timer. Den ikke -linearitet af Clarithromycin -farmakokinetik er svag i den anbefalede dosis på 500 mg indgivet hver otte til 12 timer. Med en 500 mg hver otte til 12 timers dosering af den maksimale steady-state-koncentration på 14-OH Clarithromycin er op til 1 mcg/ml, og dens elimineringshalveringstid er omkring syv til ni timer. Den stabile tilstandskoncentration af denne metabolit opnås generelt inden for tre til fire dage.

Efter en 500 mg tablet hver 12. time er urinudskillelsen af ​​clarithromycin ca. 30%. Nyreklarering af klarithromycin tilnærmer sig den normale glomerulære filtreringshastighed. Den vigtigste metabolit, der findes i urin, er 14-OH Clarithromycin, der tegner sig for yderligere 10 til 15% af dosis med en 500 mg tablet indgivet hver 12. time.

Koncentrationer af stabilitetskoncentrationer af clarithromycin og 14-OH Clarithromycin observeret efter administration af 500 mg doser af clarithromycin hver 12. time til voksne patienter med HIV-infektion svarede til dem, der blev observeret hos raske frivillige. Hos voksne HIV-inficerede patienter, der tager 500 mg doser af clarithromycin hver 12. time stabil tilstand Clarithromycin Cmax-værdier varierede fra 2 til 4 mcg/ml.

Koncentrationerne af Clarithromycin i forsøgspersoner med nedsat leverfunktion adskiller sig ikke fra dem hos normale forsøgspersoner; De 14-OH Clarithromycin-koncentrationer var imidlertid lavere i de hepatiske nedsatte forsøgspersoner. Den nedsatte dannelse af 14-OH Clarithromycin blev i det mindste delvist opvejet af en stigning i renal clearance af clarithromycin hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske individer.

Farmakokinetikken af ​​Clarithromycin blev også ændret hos personer med nedsat nyrefunktion (se FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

Clarithromycin og the 14-OH clarithromycin metabolite distribute readily into body tissues og fluids. There are no data available on cerebrospinal fluid penetration. Because of high intracellular concentrations tissue concentrations are higher than serum concentrations.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Clearance af lansoprazol reduceres hos ældre med eliminering af halveringstiden steg ca. 50 til 100%. Fordi den gennemsnitlige halveringstid hos ældre rester mellem 1,9 til 2,9 timer, der gentages en gang daglig dosering, resulterer ikke i ophobning af lansoprazol. Peak plasmaniveauer blev ikke forøget hos ældre.

Mandlige og kvindelige patienter

I en undersøgelse, der sammenlignede 12 mandlige og seks kvindelige menneskelige forsøgspersoner, der modtog lansoprazol Der blev ikke fundet nogen kønsrelaterede forskelle i farmakokinetik og intragastriske pH-resultater.

Racemæssige eller etniske grupper

De samlede gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for prevacid fra tolv amerikanske studier (n = 513) blev sammenlignet med de gennemsnitlige farmakokinetiske parametre fra to asiatiske studier (n = 20). De gennemsnitlige AUC'er for Prevacid hos asiatiske forsøgspersoner var cirka to gange dem, der blev set i samlede amerikanske data; Den interindividuelle variation var imidlertid høj. Cmax -værdierne var sammenlignelige.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med svær nedsat nyrefunktion faldt plasmaproteinbinding med 1 til 1,5% efter administration af 60 mg lansoprazol. Patienter med nedsat nyrefunktion havde en forkortet eliminering halveringstid og nedsat total AUC (fri og bundet). AUC for fri lansoprazol i plasma var imidlertid ikke relateret til graden af ​​nedsat nyrefunktion; og Cmax og Tmax (tid til at nå den maksimale koncentration) var ikke anderledes end Cmax og Tmax fra personer med normal nyrefunktion. Derfor var farmakokinetikken af ​​lansoprazol ikke klinisk forskellig hos patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske individer med normal nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med mild (børne-pugh klasse A) eller moderat (børnepugh klasse B) leverdæmpelse var der en omtrentlig 3 gange stigning i gennemsnitlig AUC sammenlignet med raske individer med normal leverfunktion efter flere orale doser på 30 mg prevacid i 7 dage. Den tilsvarende gennemsnitlige plasmahalveringstid for lansoprazol blev forlænget fra 1,5 timer til 4 timer (børnepugh A) eller 5 timer (børnepugh B).

Hos patienter med kompenseret og dekompenseret cirrhose var der en omtrentlig 6-og 5 gange stigning i henholdsvis AUC sammenlignet med raske individer med normal leverfunktion efter en enkelt oral dosis på 30 mg prevacid (se Dosering og administration ).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af lansoprazol på andre lægemidler

Cytochrome P450 -interaktioner

Lansoprazol metaboliseres gennem cytochrome P450 -systemet specifikt gennem CYP3A og CYP2C19 isozymer. Undersøgelser har vist, at Prevacid ikke har klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler, der metaboliseres af cytochrome P450 -systemet, såsom warfarin antipyrin indomethacin ibuprofen phenytoin propranolol prednison diazepam eller clarithromycin hos raske individer. Disse forbindelser metaboliseres gennem forskellige cytochrome P450 -isozymer inklusive CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP3A.

Theophylline

Når Prevacid blev administreret samtidig med teofyllin (CYP1A2 CYP3A) blev der set en mindre stigning (10%) i clearance af teofyllin. På grund af den lille størrelse og retningen af ​​virkningen på teophylline -clearance er denne interaktion usandsynligt, at det er af klinisk bekymring (se Lægemiddelinteraktioner ).

Methotrexat And 7-Hydroxymethotrexate

I en open-label enkeltarm otte dages farmakokinetisk undersøgelse af 28 voksne rheumatoid arthritis-patienter (som krævede den kroniske anvendelse af 7,5 til 15 mg methotrexat, der blev givet ugentligt) administration af syv dage af naproxen 500 mg to gange dagligt og prevacid 30 mg dagligt havde ingen indflydelse på farmakokinettet af methotreksat og 7-hydroxymethotrexat. Selvom denne undersøgelse ikke var designet til at vurdere sikkerheden for denne kombination af medikamenter, blev der ikke bemærket større bivirkninger. Imidlertid blev denne undersøgelse udført med lave doser af methotrexat. En lægemiddelinteraktionsundersøgelse med høje doser af methotrexat er ikke blevet udført (se Advarsler ).

Amoxicillin

Prevacid has also been shown to have no clinically significant interaction with amoxicillin.

Sucralfate

I en enkeltdosis crossover-undersøgelse, der undersøgte prevacid 30 mg administreret alene, og samtidig med sucralfate 1 gram absorption af lansoprazol blev forsinket, og biotilgængeligheden blev reduceret med 17%, når den blev administreret samtidig med sucralfat (se Lægemiddelinteraktioner ).

Antacida

I kliniske forsøg blev antacida administreret samtidig med Prevacid, og der var ingen bevis for en ændring i effektiviteten af ​​Prevacid.

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects who were CYP2C19 extensive metabolizers receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg alone or concomitantly with Prevacid 30 mg (n=40) for nine days was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (mean AUC ratio was 86% with 90% CI of 80 to 92%) when Prevacid was coadministered compared to administration of clopidogrel alone.

Farmakodynamiske parametre blev også målt og demonstreret, at ændringen i inhibering af blodpladeaggregering (induceret af 5 MCM ADP) var relateret til ændringen i eksponeringen for clopidogrel -aktiv metabolit. Effekten på eksponering for den aktive metabolit af clopidogrel og på clopidogrelinduceret blodpladeinhibering betragtes ikke som klinisk vigtig.

Effekt af andre lægemidler på lansoprazol

Fordi lansoprazol metaboliseres af CYP2C19 og CYP3A4 -inducere og hæmmere af disse enzymer kan potentielt ændre eksponering af lansoprazol.

Farmakodynamik

Mikrobiologi

Lansoprazol klarithromycin og/eller amoxicillin har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af Helicobacter pylori In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer og brug section.

Helicobacter pylori forbehandlingsmodstand

Clarithromycin pretreatment resistance rates were 9.5% (91/960) by E-test og 11.3% (12/106) by agar dilution in the dual og triple therapy clinical trials (M93-125 M93-130 M93-131 M95-392 og M95399).

Amoxicillin pretreatment susceptible isolates (≤0,25 mcg/mL) occurred in 97.8% (936/957) og 98.0% (98/100) of the patients in the dual og triple therapy clinical trials by E-test og agar dilution respectively. Twenty-one of 957 patients (2.2%) by E-test og two of 100 patients (2.0%) by agar dilution had amoxicillin pretreatment MICs of greater than 0.25 mcg/mL. One patient on the 14 day triple therapy regimen had an unconfirmed pretreatment amoxicillin minimum inhibitory concentration (MIC) of greater than 256 mcg/mL by E-test og the patient was eradicated of H. Pylori .

Tabel 1: Clarithromycin -følsomhedstestresultater og kliniske/bakteriologiske resultater*

Patienter, der ikke er udryddet af H. Pylori Efter lansoprazol/amoxicillin/clarithromycin -tredobbelt terapi vil sandsynligvis have Clarithromycin -resistent H. Pylori isolater. Derfor bør for de patienter, der mislykkes terapi, clarithromycin -følsomhedstest, hvis det er muligt. Patienter med Clarithromycin -resistent H. Pylori bør ikke behandles med lansoprazol/amoxicillin/clarithromycin -tredobbelt terapi eller andre regimer, der inkluderer clarithromycin som det eneste antimikrobielle middel.

Amoxicillin Susceptibility Test Results And Clinical/Bacteriological Outcomes

I de kliniske forsøg med dobbelt og tredobbelt terapi blev 82,6% (195/236) af de patienter, der havde forbehandlet amoxicillin modtagelige mikrofoner (≤0,25 mcg/ml) udryddet af H. Pylori . Af dem med forbehandling amoxicillin -mikrofoner på mere end 0,25 mcg/ml tre af seks havde H. Pylori udryddet. I alt 30% (21/70) af patienterne mislykkedes lansoprazol 30 mg tre gange dagligt pr. Amoxicillin 1 g tre gange daglig dobbeltbehandling og i alt 12,8% (22/172) af patienterne mislykkedes 10 og 14 dages tredobbelt terapiregimener. Resultaterne efter behandling efter behandling blev ikke opnået på 11 af de patienter, der mislykkedes terapi. Ni af de 11 patienter med amoxicillin efterbehandlingsmusik, der mislykkedes triple-terapi-regimet, havde også Clarithromycin-resistent H. Pylori isolater.

Modtagelighedstest for Helicobacter pylori

Referencemetodikken til følsomhedstest af H. pylori er agarfortyndingsmus. ¹ En til tre mikroliter af en inokulum svarende til en nr. 2 McFarland Standard (1 x 10 ⁷ -1 x 10 ⁸ CFU/ml for H. Pylori ) inokuleres direkte på frisklavet antimikrobiel indeholdende Mueller-Hinton-agarplader med 5% alderen defibrineret fåreblod (større end to uger gammel). Agarfortyndingspladerne inkuberes ved 35 ° C i et mikroaerobt miljø produceret af et gasgenererende system, der er egnet til Campylobacter -arter. Efter tre dages inkubation registreres MIC'erne som den laveste koncentration af antimikrobielt middel, der kræves for at hæmme væksten af ​​organismen. Clarithromycin- og amoxicillin -mikrofonværdierne skal fortolkes i henhold til følgende kriterier:

Modtagelighedstest fortolkende kriterier for H. Pylori

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontrolbakterier til at overvåge og sikre nøjagtigheden og præcisionen af ​​forsyninger og reagenser i analysen og teknikkerne for den enkelte, der udfører testen. Standard clarithromycin eller amoxicillinpulver skal tilvejebringe følgende mikrofonområder.

Antisekretorisk aktivitet

Efter oral administration viste lansoprazol signifikant at reducere basalsyreudgangen og øge den gennemsnitlige gastriske pH og procent af den tid, gastrisk pH var større end tre og større end fire. Lansoprazol reducerede også signifikant måltidstimuleret gastrisk syreudgang og sekretionsvolumen samt pentagastrin-stimuleret syreudgang. Hos patienter med hypersekretion af syre lansoprazol reducerede signifikant basal- og pentagastrin-stimuleret gastrisk syresekretion. Lansoprazol inhiberede de normale stigninger i sekretionsvolumen og syreudgang induceret af insulin.

De intragastriske pH -resultater af en fem -dages farmakodynamisk crossover -undersøgelse af 15 mg og 30 mg en gang daglig lansoprazol er vist i tabel 2.

Tabel 2: Gennemsnitlige antisekretoriske effekter efter enkelt og flere daglige prevacid -dosering

Efter den indledende dosis i denne undersøgelse blev forøget gastrisk pH set inden for en til to timer med 30 mg lansoprazol og to til tre timer med 15 mg lansoprazol. Efter flere daglige dosering blev der set forøget gastrisk pH inden for den første times efter dosering med 30 mg lansoprazol og inden for en til to timer efter dosering med 15 mg lansoprazol.

Syreundertrykkelse kan forbedre virkningen af ​​antimikrobielle stoffer til udryddelse af Helicobacter pylori ( H. Pylori ). The percentage of time gastric pH was elevated above five og six was evaluated in a crossover study of Prevacid given daily twice daily og three times daily.

Tabel 3: Gennemsnitlige antisekretoriske effekter efter fem dage på to gange dagligt og tre gange daglig dosering

Inhiberingen af ​​gastrisk syresekretion målt ved intragastrisk pH vendte gradvist tilbage til normal over to til fire dage efter flere doser. Der var ingen indikation af rebound gastrisk surhed.

Enterochromaffin-lignende (ECL) celleeffekter

I løbet af levetidseksponering af rotter med op til 150 mg/kg/dag blev lansoprazol doseret syv dage om ugen markeret hypergastrinæmi blev observeret efterfulgt af ECL -celleproliferation og dannelse af carcinoidtumorer, især hos hunrotter. Gastriske biopsiprøver fra maven fra maven fra ca. 150 patienter, der blev behandlet kontinuerligt med lansoprazol i mindst et år, viste ikke bevis for ECL -celleeffekter, der ligner dem, der blev set i rotteundersøgelser. Der er behov for længere sigt for at udelukke muligheden for en øget risiko for udvikling af gastriske tumorer hos patienter, der får langvarig terapi med lansoprazol (se FORHOLDSREGLER Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet ).

Andre gastriske effekter hos mennesker

Lansoprazol påvirkede ikke slimhindeblodstrømmen signifikant i maven. På grund af den normale fysiologiske virkning forårsaget af inhibering af gastrisk syresekretion blev der set et fald på ca. 17% i blodgennemstrømning i antrum pylorus og duodenalpære. Lansoprazol bremsede markant gastrisk tømning af fordøjelige faste stoffer. Lansoprazol øgede serum -pepsinogenniveauer og nedsatte pepsin -aktivitet under basale forhold og som respons på måltidsstimulering eller insulininjektion. Som med andre midler, der forhøjede intragastrisk pH-stigning i gastrisk pH, var forbundet med stigninger i nitratreducerende bakterier og forhøjelse af nitritkoncentration i gastrisk juice hos patienter med gastrisk mavesår. Der blev ikke observeret nogen signifikant stigning i nitrosaminkoncentrationer.

Serum gastrineffekter

Hos over 2100 patienter steg median faste serum gastrinniveauer 50 til 100% fra baseline, men forblev inden for normal rækkevidde efter behandling med 15 til 60 mg oral lansoprazol. Disse højder nåede et plateau inden for to måneder efter terapi og vendte tilbage til forbehandlingsniveauer inden for fire uger efter seponering af terapi.

Forøgede gastrin forårsager enterokromaffinlignende cellehyperplasi og øgede serum CGA-niveauer. De øgede CGA -niveauer kan forårsage falske positive resultater i diagnostiske undersøgelser for neuroendokrine tumorer (se Advarsler ).

Endokrine effekter

Humane studier i op til et år har ikke påvist nogen klinisk signifikante effekter på det endokrine system. De undersøgte hormoner inkluderer testosteron luteiniserende hormon (LH) follikelstimulerende hormon (FSH) kønshormonbindende globulin (SHBG) dehydroepiandrosteron sulfat (DHEA -s) Prolactin Cortisol Estradiol Insulin Aldosteron Parathormon Glagaglag Thyroid Stimulating Hormone (Tsh) triiod (T3) Thyroxin (T4) og somatotropisk hormon (STH). Lansoprazol i orale doser på 15 til 60 mg i op til et år havde ingen klinisk signifikant effekt på seksuel funktion. Derudover havde lansoprazol i orale doser på 15 til 60 mg i to til otte uger ingen klinisk signifikant effekt på skjoldbruskkirtelfunktionen. I 24 måneders carcinogenicitetsundersøgelser i Sprague-Dawley-rotter med daglige lansoprazol-doseringer op til 150 mg/kg proliferative ændringer i Leydig-cellerne i testiklerne inklusive godartet neoplasma blev forøget sammenlignet med kontrolrotter.

Andre effekter

Ingen systemiske virkninger af lansoprazol på lymfoid hæmatopoietisk nyresystem i centralnervesystemet er fundet hos mennesker. Blandt 56 patienter, der havde omfattende evalueringer af baselineøjet, blev der ikke observeret nogen visuel toksicitet efter lansoprazolbehandling (op til 180 mg/dag) i op til 58 måneder. Efter livstidseksponering af lansoprazol hos rotter blev der set fokal pancreasatrofi diffus lymfoid hyperplasi i thymus og spontan retinal atrofi.

Kliniske studier

H. Pylori Udryddelse for at reducere risikoen for gentagelse

Randomiserede dobbeltblinde kliniske undersøgelser udført i USA hos patienter med H. Pylori og duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer or history of an ulcer within one year) evaluated the efficacy of Prevpac as triple 14 day therapy for the eradication of H. Pylori . Triple -terapiregimet (Prevacid 30 mg to gange dagligt/amoxicillin 1 g to gange dagligt/klarithromycin 500 mg to gange dagligt) producerede statistisk signifikant højere udryddelseshastigheder end prevacid plus amoxicillin prevacid plus clarithromycin og amoxicillin plus clarithromycin dual terapier.

H. Pylori Udryddelse blev defineret som to negative tests (kultur og histologi) efter fire til seks uger efter afslutningen af ​​behandlingen.

Tripleterapi viste sig at være mere effektiv end alle mulige kombinationer af dobbeltbehandling. Kombinationen af ​​prevacid plus amoxicillin og clarithromycin som tredobbelt terapi var effektiv til at udrydde H. Pylori . Udryddelse af H. Pylori har vist sig at reducere risikoen for tilbagefald af duodenalsår.

En randomiseret dobbeltblind klinisk undersøgelse udført i USA hos patienter med H. Pylori og duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer or history of an ulcer within one year) compared the efficacy of Prevacid triple therapy for ten og 14 dage. This study established that the 10 day triple therapy was equivalent to the 14 day triple therapy in eradicating H. Pylori .

Tabel 4: H. Pylori Udragningsgrad - Triple Therapy (Prevacid/Amoxicillin/Clarithromycin) Procent af patienterne helbredt [95% konfidensinterval] (antal patienter)

Referencer

1. CLSI. Metoder til antimikrobiel fortynding og diskdiffusionsfølsomhedstest af sjældent isolerede eller hurtige bakterier - 2. udgave. CLSI-dokument M45-A2 2010.

Patientinformation til Prevpac

Hver dosis af Prevpac indeholder fire piller: en lyserød og sort kapsel (Prevacid) To uigennemsigtige gule kapsler (amoxicillin) og en gul tablet (Clarithromycin). Hver dosis skal tages to gange om dagen før spisning. Patienter skal instrueres i at sluge hver pille hel.

Prevpac may interact with some drugs; therefore patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications.

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder PrevPAC, kun skal bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når PrevPAC er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med PrevPAC eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarre is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics patients can develop watery og bloody stools (with or without stomach cramps og fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

Patienter skal rådes til straks at rapportere og søge pleje af diarré, der ikke forbedres. Dette kan være et tegn på Clostridium difficile-associeret diarré (se Advarsler ).

Patienterne skal rådes til straks at rapportere og søge pleje af kardiovaskulære eller neurologiske symptomer, herunder hjertebanken svimmelhed, da disse kan være tegn på hypomagnesæmi (se Advarsler ).

Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle symptomer forbundet med kutan eller systemisk lupus erythematosus (se Advarsler ).

alli diæt piller anmeldelser bivirkninger

Rådgive patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de tager rilpivirinholdige produkter eller højdosis methotrexat (se Advarsler ).