Primaxin IV

Beskrivelse for primaxin i.v.

Primaxin I.V. (Imipenem og cilastatin til injektion) er en steril formulering af imipenem (et thienamycin -antibiotikum) og cilastatinnatrium (inhibitoren af ​​nyredipeptidase dehydropeptidase L) med natriumbicarbonat tilsat som en puffer. Primaxin I.V. er et potent bredspektret antibakterielt middel til intravenøs administration.

Imipenem (N-formimidoylthienamycin monohydrat) er et krystallinsk derivat af thienamycin, der produceres af Streptomyces Cattleya . Dets kemiske navn er (5R6S) -3-[[2- (formimidoylamino) ethyl] thio] -6 [(R) -1-hydroxyethyl] -7-oxo-1-azabicyclo [3.2.0] hept-2-en-2-carboxylsyre-monohydrat. Det er en off-white ikke-hybroskopisk krystallinsk forbindelse med en molekylvægt på 317,37. Det er sparsomt opløseligt i vand og lidt opløselig i methanol. Dens empiriske formel er C ₁₂ H ₁₇ N ₃ O ₄ S • H. ₂ O og dens strukturelle formel er:

Xanax hvad bruges det til

Cilastatin -natrium er natriumsalt af en derivatiseret heptenoinsyre. Dets kemiske navn er natrium (Z) 7 [[(R) -2-amino-2-carboxyethyl] thio] -2-[(S) -22-dimethylcyclopropanecarboxamido] -2-heptenoat. Det er en off-white til gullig-hvid hygroskopisk amorf forbindelse med en molekylvægt på 380,43. Det er meget opløseligt i vand og i methanol. Dens empiriske formel er C ₁₆ H ₂₅ N ₂ O ₅ SNA og dens strukturelle formel er:

Primaxin I.V. er bufret til at levere opløsninger i pH -området 6,5 til 8,5. Der er ingen signifikant ændring i pH, når opløsninger fremstilles og bruges som anført. (Se Kompatibilitet og stabilitet .) Primaxin i.v. 250 indeholder 18,8 mg natrium (NULL,8 meq) og primaxin i.v. 500 indeholder 37,5 mg natrium (NULL,6 mEq). Opløsninger af primaxin i.v. Område fra farveløs til gul. Variationer af farve inden for dette interval påvirker ikke produktets styrke.

Anvendelser til primaxin i.v.

Infektioner i lavere luftvej

Primaxin til intravenøs anvendelse er indikeret til behandling af infektioner med lavere luftvej forårsaget af modtagelige stammer af Staphylococcus aureus (penicillinase-producerende isolater) Acinetobacter -arter Enterobacter -arter Escherichia coli haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae klebsiella art serratia marcescens.

Urinvejsinfektioner (kompliceret og ukompliceret)

Primaxin er indikeret til behandling af urinvejsinfektioner (kompliceret og ukompliceret) forårsaget af modtagelige stammer af Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (penicillinase-producerende isolater) Enterobacter -arter Escherichia coli Klebsiella art Morganella Morganii Proteus vulgaris Providencia Rettgeri Pseudomonas aeruginosa.

Intra-abdominale infektioner

Primaxin er indikeret til behandling af intra-abdominale infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (penicillinase-producerende isolater) Staphylococcus epidermidis Citrobacter Species Enterobacter Species Escherichia coli Klebsiella -arter Morganella Morganii Proteus Art Pseudomonas Aeruginosa Bifidobacterium Species Clostridium Species Eubacterium Species Peptococcus Species Peptostrectococcus arter Propionibacterium arter Bacteroides -arter inklusive B. fragilis fusobacterium -arter.

Gynækologiske infektioner

Primaxin er indikeret til behandling af gynækologiske infektioner forårsaget af modtagelige stammer af Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (penicillinase-producerende isolater) Staphylococcus epidermidis streptococcus agalactiae (Gruppe B streptococci) Enterobacter arter Escherichia coli gardnerella vaginalis klebsiella art Proteus arter Bifidobacterium arter Peptococcus arter Peptostreptococcus -arter Propionibacterium -arter Bacteroides -arter inklusive B. fragilis.

Bakteriel septikæmi

Primaxin er indikeret til behandling af bakteriel septikæmi forårsaget af modtagelige stammer af Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (penicillinase-producerende isolater) Enterobacter arter Escherichia coli Klebsiella arter Pseudomonas aeruginosa serratia arter Bacteroides arter inklusive B. fragilis .

Knogler og ledinfektioner

Primaxin er indikeret til behandling af knogler og ledinfektioner forårsaget af modtagelige stammer af Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (penicillinase-producerende isolater) Staphylococcus epidermidis Enterobacter arter Pseudomonas aeruginosa .

Infektioner i hud og hudstruktur

Primaxin er indikeret til behandling af hud- og hudstrukturinfektioner forårsaget af modtagelige stammer af Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (penicillinase-producerende isolater) Staphylococcus Epidermidis Acinetobacter arter Citrobacter arter Enterobacter arter Escherichia coli Klebsiella arter Morganella Morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri pseudomonas aeruginosa serratia arter Peptococcus arter Peptostreptococcus arter Bacteroidesarter inklusive B. fragilis Fusobacterium arter.

Endocarditis

Primaxin er indikeret til behandling af endokarditis forårsaget af modtagelige stammer af Staphylococcus aureus (penicillinase-producerende isolater).

Begrænsninger af brug

• Primaxin er ikke indikeret hos patienter med meningitis, fordi sikkerhed og effektivitet ikke er blevet fastlagt.
• Primaxin anbefales ikke hos pædiatriske patienter med CNS -infektioner på grund af risikoen for anfald [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].
• Primaxin anbefales ikke hos pædiatriske patienter mindre end 30 kg med nedsat nyrefunktion, da der ikke findes nogen data [se Brug i specifikke populationer og Dosering og administration ].
• Periodisk vurdering af organdsystemfunktioner inklusive nyrehepatisk og hæmatopoietisk anbefales under langvarig terapi.

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​primaxin og andre antibakterielle lægemidler bør primaxin kun anvendes til behandling af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering for Primaxin I.V.

Dosering In Adults

Kun til intravenøs injektion

• Doseringen af ​​primaxin hos voksne patienter skal være baseret på mistænkt eller bekræftet patogenfølsomhed som vist i tabel 1 nedenfor. Doseringsanbefalingerne til primaxin repræsenterer mængden af ​​imipenem, der skal administreres. En tilsvarende mængde cilastatin er også til stede i opløsningen.
• Disse doser skal anvendes til patienter med kreatininklarering på større end eller lig med 90 ml/min. En reduktion i dosis skal foretages for patienter med kreatinin -clearance mindre end 90 ml/min som vist i tabel 3 [se Dosering og administration ].
• Anbefal, at den maksimale samlede daglige dosering ikke overstiger 4 g/dag.
• Administrer 500 mg ved intravenøs infusion over 20 til 30 minutter.
• Administrer 1000 mg ved intravenøs infusion over 40 til 60 minutter.
• Hos patienter, der udvikler kvalme under infusionen, kan infusionshastigheden bremses.

Tabel 1: Dosering af primaxin hos voksne patienter med kreatinin -clearance større end Orequal til 90 ml/min

Dosering In Pædiatriske patienter

Primaxin anbefales ikke hos pædiatriske patienter med CNS -infektioner på grund af risikoen for anfald [se Brug i specifikke populationer ].

Primaxin anbefales ikke hos pædiatriske patienter <30 kg with renal impairment as no data are available [see Brug i specifikke populationer ].

Baseret på undersøgelser hos voksne bør den maksimale samlede daglige dosis hos pædiatriske patienter ikke overstige 4 g/dag [se Dosering og administration ].

Den anbefalede dosering til pædiatriske patienter med ikke-CNS-infektioner er vist i tabel 2 nedenfor:

Tabel 2: Anbefalet primaxindosering hos pædiatriske patienter til ikke-CNS-infektioner

Dosering In Voksne patienter With Nyre Impairment

Patienter med kreatinin -clearance mindre end 90 ml/min kræver doseringsreduktion af primaxin som angivet i tabel 3. Serumkreatininet skal repræsentere en stabil tilstand af nyrefunktion. Brug Cockcroft-Gault-metoden beskrevet nedenfor til at beregne kreatinin-clearance:

Mænd: (Vægt i kg) x (140 år i år)/ (72) x serumkreatinin (mg/ 100 ml)

Kvinder: (NULL,85) X (værdi beregnet for mænd)

Tabel 3: Dosering af primaxin til voksne patienter i forskellige nyrefunktionsgrupper baseret på estimeret creatinine clearance (CLCR)

Hos patienter med kreatininklareringer på mindre end 30 til større end eller lig med 15 ml/min kan der være en øget risiko for anfald [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]. Patients with creatinine clearance less than 15 mL/min should not receive Primaxin unless hemodialysis is instituted within 48 hours. There is inadequate information to recommend usage of Primaxin for patients undergoing peritoneal dialysis.

Dosering In Hemodialysis Patients

Når man behandler patienter med kreatininklareringer på mindre end 15 ml/min, der gennemgår hæmodialyse, skal du bruge doseringsanbefalingerne til patienter med kreatininklareringer på mindre end 30 til større end eller lig med 15 ml/min i tabel 3 ovenfor [se Dosering og administration ]. Both imipenem og cilastatin are cleared from the circulation during hemodialysis. The patient should receive Primaxin after hemodialysis og at intervals timed from the end of that hemodialysis session. Dialysis patients especially those with background CNS disease should be carefully monitored; for patients on hemodialysis Primaxin is recommended only when the benefit outweighs the potential risk of anfalds [see Advarsler og forholdsregler ].

Rekonstitution og fremstilling af primaxinopløsning til intravenøs administration

Primaxin hætteglas

• Brug ikke fortyndingsmidler, der indeholder benzylalkohol til at rekonstituere primaxin til administration til nyfødte, fordi det har været forbundet med toksicitet hos nyfødte. Selvom toksicitet ikke er blevet påvist hos pædiatriske patienter over tre måneder i alderen, kan små pædiatriske patienter i dette aldersgruppe også være i fare for benzylalkoholtoksicitet.
• Indholdet af hætteglassene skal rekonstitueres ved at tilsætte ca. 10 ml af det passende fortyndingsmiddel til hætteglasset. Liste over passende fortyndingsmidler er som følger: 0,9% natriumchloridinjektion
  • 5% dextroseinjektion
  • 5% dextrose og 0,9% natriumchloridinjektion
  • 5% dextroseinjektion with 0.225% or 0.45% saline solution
• Rekonstituerede opløsninger af primaxin spænder fra farveløs til gul. Variationer af farve inden for dette interval påvirker ikke produktets styrke.
• Den rekonstituerede suspension må ikke administreres ved direkte intravenøs infusion
• Efter rekonstitution ryster hætteglasset godt og overfør den resulterende suspension til 100 ml af en passende infusionsopløsning før administration ved intravenøs infusion.
• Gentag overførsel af den resulterende suspension med yderligere 10 ml infusionsopløsning for at sikre fuldstændig overførsel af hætteglas indhold til infusionsopløsningen. Agiterer den resulterende blanding, indtil den er klar.
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.
• Kasser ubrugt del af infusionsopløsningen, hvor det er relevant.

Opbevaring af rekonstituerede løsninger

Hætteglas (efter rekonstitution)

• Primaxin som leveret i enkeltdosis hætteglas og rekonstitueret med de relevante fortyndingsmidler [se Dosering og administration ] opretholder tilfredsstillende styrke i 4 timer ved stuetemperatur eller i 24 timer under køling (5 ° C). Frys ikke opløsninger af primaxin.

Ukompatibilitet og kompatibilitet af primaxin med andre antibakterielle lægemidler

• Bland ikke primaxin med eller tilføjer fysisk til andre antibakterielle lægemidler.
• Primaxin kan administreres samtidig med andre antibakterielle lægemidler, såsom aminoglycosider.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Til injektion er Primaxin en steril pulverblanding til rekonstitution i containere med enkelt dosis inklusive hætteglas, der indeholder:

500 mg imipenem (vandfri ækvivalent) og 500 mg cilastatin (fri syreækvivalent)

Primaxin leveres som en steril pulverblanding i enkeltdosiscontainere inklusive hætteglas, der indeholder imipenem (vandfri ækvivalent) og cilastatin (fri syreækvivalent) som følger:

Opbevaring og håndtering

Før rekonstitution: Primaxin tørt pulver skal opbevares ved en temperatur under 25 ° C (77 ° F).

Merck Sharp

er getyourguide lovligt

Bivirkninger for Primaxin I.V.

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i afsnittet Advarsler og forholdsregler.

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anfaldspotentiale [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øget anfaldspotentiale på grund af interaktion med valproinsyre [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Udvikling af lægemiddelresistente bakterier [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, kan sammenlignes for at hastighed Sin de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Voksne patienter

Under kliniske undersøgelser blev 1723 patienter behandlet med primaxin. Tabel 4 viser forekomsten af ​​bivirkninger rapporteret under de kliniske undersøgelser af voksne patienter behandlet med primaxin.

Tabel 4: Forekomst (%)* af bivirkninger rapporteret under kliniske undersøgelser af voksne patienter behandlet med primaxin

Yderligere bivirkninger rapporteret hos mindre end 0,2% af patienterne eller rapporteret, da lægemidlet blev markedsført, er anført inden for hvert kropssystem i rækkefølge af faldende sværhedsgrad [se tabel 5].

Tabel 5: Yderligere bivirkninger, der forekommer hos mindre end 0,2% af voksne patienter, der er anført i hvert kropssystem i rækkefølge af faldende sværhedsgrad

Bivirkninger ændringer

Følgende ugunstige laboratorieændringer blev rapporteret under kliniske forsøg:

Lever: Forøget alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) aspartataminotransferase (AST eller SGOT) alkalisk phosphatase bilirubin og lactatdehydrogenase (LDH)

Hemic: Forøgede eosinofiler positive Coombs -test Forøget WBC Forøgede blodplader faldt hæmoglobin og hematocrit increased monocytes abnormal prothrombin time increased lymphocytes increased basophils

Elektrolytter: Nedsat serumnatrium Forøget kalium Forøget chlorid

Nyre: Øget bun -kreatinin

Urinalyse: Tilstedeværelse af urinprotein urin røde blodlegemer urin hvide blodlegemer urin kaster urin bilirubin og urin urobilinogen.

Pædiatriske patienter

Tabel 6: Forekomst (%)* af bivirkninger rapporteret under kliniske undersøgelser af pædiatriske patienter større end eller lig med 3 måneders alder behandlet med primaxin

Tabel 7: Forekomst (%)* af bivirkninger rapporteret under kliniske undersøgelser af pædiatriske patienter nyfødte til 3 måneders alder behandlet med primaxin

Bivirkninger ændringer

Følgende ugunstige laboratorieændringer blev rapporteret i undersøgelser af 178 pædiatriske patienter 3 måneders alder: Forøget AST (SGOT) faldt hæmoglobin/hæmatokrit Forøgede blodplader Forøgede eosinofiler Forøget ALT (SGPT) Forøgede urinprotein nedsatte neutrofiler.

Følgende ugunstige laboratorieændringer blev rapporteret i undersøgelser af 135 patienter (nyfødte til 3 måneders alder): Forøgede eosinofiler øgede AST (SGPT) Forøget serumkreatinin Forøget/nedsat blodpladetælling Forøget/nedsat bilirubin øgede ALT (SGPT) øgede alkalisk phosphatase øget/nedsat hematokrit.

Post Marketing Experience

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af primaxin efter godkendelse af primaxin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Tabel 8: Bivirkninger, der er identificeret under brugen af ​​primaxin efter godkendelse af primaxin

Bivirkninger ændringer

Nævende laboratorieændringer rapporteret, da lægemidlet blev markedsført, var:

Hæmatologisk: Agranulococytisis.

Undersøgelse af offentliggjort litteratur og spontane bivirkningsrapporter antydede et lignende spektrum af bivirkninger hos voksne og pædiatriske patienter.

Lægemiddelinteraktioner for Primaxin I.V.

Ganciclovir

Generaliserede anfald er rapporteret hos patienter, der modtog ganciclovir og primaxin. Disse lægemidler bør ikke bruges samtidig med primaxin, medmindre de potentielle fordele opvejer risikoen.

Probenecid

Samtidig administration af primaxin og probenecid resulterer i stigninger i plasmaniveauet og halveringstiden for imipenem. Derfor anbefales det ikke, at probenecid gives samtidig med primaxin.

Valproinsyre

Sagsrapporter i litteraturen har vist, at co-administration af carbapenemer inklusive primaxin til patienter, der får valproinsyre eller divalproex-natrium, resulterer i en reduktion i valproinsyrekoncentrationer. Valproinsyrekoncentrationerne kan falde under det terapeutiske interval som et resultat af denne interaktion, hvilket øger risikoen for gennembrudte anfald. Selvom mekanismen for denne interaktion er ukendte data fra in vitro- og dyreforsøg antyder, at carbapenemer kan hæmme hydrolysen af ​​valproinsyres glukuronidmetabolit (VPA-G) tilbage til valproinsyre, hvilket reducerer serumkoncentrationerne af valproinsyre [se Advarsler og forholdsregler ]. The concomitant use of Primaxin og valproic acid/divalproex sodium is generally not recommended. Antibacterials other than carbapenems should be considered to treat infections in patients whose anfalds are well-controlled on valproic acid or divalproex sodium.

Advarsler for primaxin i.v.

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for primaxin i.v.

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner hos patienter, der får terapi med beta-lactams. Det er mere sandsynligt, at disse reaktioner forekommer hos personer med en historie med følsomhed over for flere allergener. Der har været rapporter om individer med en historie med penicillin-overfølsomhed, der har oplevet alvorlige overfølsomhedsreaktioner, når de behandles med en anden beta-lactam. Før der skal indledes terapi med primaxin omhyggelig undersøgelse skal foretages om tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner andre beta-lactams og andre allergener. Hvis en allergisk reaktion på primaxin forekommer, afbryder lægemidlet med det samme. Alvorlige anafylaktiske reaktioner kræver øjeblikkelig akutbehandling som klinisk indikeret.

Anfaldspotentiale

Anfald og other CNS adverse experiences such as confusional states og myoclonic activity have been reported during treatment with Primaxin especially when recommended dosages were exceeded [see Bivirkninger ]. These experiences have occurred most commonly in patients with CNS disorders (e.g. brain lesions or history of anfalds) og/or compromised renal function [see Brug i specifikke populationer ]. However there have been reports of CNS adverse experience sin patients who had no recognized or documented underlying CNS disorder or compromised renal function.

Antikonvulsant terapi bør fortsættes hos patienter med kendte anfaldsforstyrrelser. Hvis fokale rystelser myoklonus eller anfald forekommer, skal patienter evalueres neurologisk placeret på antikonvulsant terapi, hvis ikke allerede indført, og doseringen af ​​primaxin undersøges for at bestemme, om det skal reduceres, eller det antibakterielle lægemiddel blev afbrudt.

Øget anfaldspotentiale på grund af interaktion med valproinsyre

Sagsrapporter i litteraturen har vist, at co-administration af carbapenemer inklusive primaxin til patienter, der får valproinsyre eller divalproex natriumresultater, en reduktion i valproinsyrekoncentrationer. Valproinsyrekoncentrationerne kan falde under det terapeutiske interval som et resultat af denne interaktion, hvilket øger risikoen for gennembrudte anfald. Forøgelse af dosis af valproinsyre eller divalproex -natrium er muligvis ikke tilstrækkelig til at overvinde denne interaktion. Den samtidige anvendelse af primaxin og valproinsyre/divalproex -natrium anbefales generelt ikke. Antibakterielle stoffer end carbapenems bør overvejes til behandling af infektioner på patienter, hvis anfald er godt kontrolleret på valproinsyre eller divalproex -natrium. Hvis administration af primaxin er nødvendigt, skal supplerende anti-konvulsant terapi overvejes [se Lægemiddelinteraktioner ]. Close adherence to the recommended dosage og dosage schedules is urged especially in patients with known factors that predispose to convulsive activity.

Clostridioides difficile-associeret diarré (CDAD)

Clostridioides difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder primaxin og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig produces toxins A og B which contribute to the development of CDAD.

Hypertoksinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for anti -mikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel lægemiddelbehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Som med andre antibakterielle lægemidler kan forlænget anvendelse af primaxin resultere i overvækst af ikke-modtagelige organismer. Gentagen evaluering af patientens tilstand er vigtig. Hvis der opstår superinfektion under terapi, skal der træffes passende foranstaltninger.

Det er usandsynligt, at ordinering af primaxin i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​medikamentresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogener autogenese forringelse af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale for imipenem/cilastatin. En række bakterielle og pattedyrstest blev udført for at evaluere genetisk toksicitet. De anvendte tests var: V79 pattedyrcellemutageneseassay (cilastatin natrium alene og imipenem alene) ames test (cilastatin natrium alene og imipenem alene) uplanlagt DNA -synteseassay (imipenem/cilastatin natrium) og in vivo mus cytogenetics test (imipenem/cilastatin sodium). Tests viste nogen bevis for genetiske ændringer.

Nedskrivning af fertilitet eller reproduktiv ydeevne blev ikke observeret hos mandlige og kvindelige rotter, der blev givet imipenem/cilastatin i intravenøse doser op til 80 mg/kg/dag og ved en subkutan dosis på 320 mg/kg/dag. Hos rotter var en dosis på 320 mg/kg/dag omtrent lig med den højest anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra et lille antal sager efter markedsføring med primaxinbrug i graviditeten er ikke tilstrækkelige til at identificere nogen medikamentassocierede risici for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater.

Udviklingstoksicitetsundersøgelser med imipenem og cilastatinnatrium (alene eller i kombination) administreret til musrotter kaniner og aber i doser 0,4 til 2,9 gange den anbefalede humane dosis (RHD) (baseret på kropsoverfladeareal) viste ingen medikamentinducerede føtalmalformationer.

Embryofetaludviklingsundersøgelser med imipenem/cilastatin administreret til Cynomolgus -aber i doser svarende til RHD (baseret på kropsoverfladeareal) viste en stigning i embryonaltab (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter er 2-4%, og abort er 15-20% af klinisk anerkendte graviditeter inden for den generelle befolkning.

Data

Dyredata

Reproduktionstoksicitetsundersøgelser med imipenem og cilastatin (alene eller i kombination) administreret til musrotter og kaniner viste ingen tegn på effekter på embryofetal (musrotter og kaniner) eller pre/postnatal (rotter) udvikling.

Imipenem blev administreret intravenøst ​​til rotter (drægtighedsdage (GD) 7 til 17) og kaniner (GD 6 til 18) i doser op til 900 og 60 mg/kg/dag henholdsvis ca. 2,9 og 0,4 gange RHD (baseret på kropsoverfladeareal).

hvordan kan jeg rejse verden rundt for billigt

Cilastatin blev administreret subkutant til rotter (GD 6 til 17) og intravenøst ​​til kaniner (GD 6 til 18) i doser op til 1000 og 300 mg/kg/dag henholdsvis ca. 3,2 og 1,9 gange RHD (baseret på kropsoverfladeareal).

Imipenem/cilastatin blev administreret intravenøst ​​til mus i doser op til 320 mg/kg/dag (GD 6 til 15). I to separate undersøgelser blev imipenem/cilastatin administreret til rotter (GD 6 til 17 og GD 15 til dag 21 postpartum) begge intravenøst ​​ved doser op til 80 mg/kg/dag og subkutant ved 320 mg/kg/dag. Den højere dosis er omtrent lig med RHD (baseret på kropsoverfladeareal).

Imipenem/cilastatin administreret intravenøst ​​til gravide cynomolgus -aber under organogenese ved 100 mg/kg/dag ca. 0,6 gange RHD (baseret på kropsoverfladeareal) ved en infusionshastighed, der efterligner menneskelig klinisk anvendelse, var ikke forbundet med føtal misdannelser, men der var en stigning i embryonisk tab i forhold til kontrol. Imipenem/cilastatin administreret til gravide cynomolgus -aber under organogenese ved 40 mg/kg/dag af bolus intravenøs injektion forårsagede betydelig moderlig toksicitet inklusive død og embryofetaltab.

Amning

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige data om tilstedeværelsen af ​​imipenem/cilastatin i human mælk og ingen data om virkningerne på brystfodret barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for primaxin og eventuelle bivirkninger på brystfodret barn fra primaxin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Brug af primaxin hos pædiatriske patienter understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg med primaxin hos voksne og kliniske studier hos pædiatriske patienter [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Primaxin anbefales ikke hos pædiatriske patienter with CNS infections because of the risk of anfalds.

Primaxin anbefales ikke hos pædiatriske patienter less than 30 kg with renal impairment as no data are available.

Geriatrisk brug

Af de ca. 3600 forsøgspersoner ≥18 år i kliniske studier af primaxin inklusive postmarkedsundersøgelser modtog ca. 2800 primaxin. Af de forsøgspersoner, der modtog primaxindata, er tilgængelige på cirka 800 forsøgspersoner, der var 65 år og derover, inklusive ca. 300 forsøgspersoner, der var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Ingen doseringsjustering kræves baseret på alder [se Klinisk farmakologi ]. Dosering adjustment in the case of renal impairment is necessary [see Dosering og administration ].

Nyre Impairment

Dosering adjustment is necessary in patients with renal impairment [see Dosering og administration ]. Adult patients with creatinine clearances of less than or equal to 30 mL/min whether or not undergoing hemodialysis had a higher risk of anfald activity than those without impairment of renal function [see Advarsler og forholdsregler ]. Therefore close adherence to the dosing guidelines og regular monitoring of creatinine clearance for these patients is recommended.

Overdoseringsoplysninger til primaxin i.v.

I tilfælde af overdosering afbryder primaxinbehandling symptomatisk og indfører understøttende foranstaltninger efter behov. Primaxin er hæmodialyzable.

Kontraindikationer for primaxin i.v.

Primaxin is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to any component of this product.

Klinisk farmakologi for Primaxin I.V.

Handlingsmekanisme

Primaxin is a combination of imipenem og cilastatin. Imipenem is a penem antibacterial drug [see Mikrobiologi ]. Cilastatin is a renal dehydropeptidase inhibitor that limits the renal metabolism of imipenem.

Farmakokinetik

Intravenøs infusion af primaxin over 20 minutter resulterer i spids plasmaniveauer af imipenem antimikrobiel aktivitet, der spænder fra 21 til 58 mcg/ml for 500 mg dosis og fra 41 til 83 mcg/ml for 1000 mg dosis. Ved disse doser falder plasmaniveauer af imipenem antimikrobiel aktivitet til under 1 mcg/ml eller mindre i 4 til 6 timer. Peak plasmaniveauer af cilastatin efter en 20-minutters intravenøs infusion af primaxinområde fra 31 til 49 mcg/ml for 500 mg dosis og fra 56 til 88 mg/ml for 1000 mg dosis.

Fordeling

Bindingen af ​​imipenem til humane serumproteiner er ca. 20%, og cilastatin er ca. 40%.

Imipenem har vist sig at trænge ind i humant væv, herunder glasagtig humor vandig humor lunge peritoneal væske CSF knogler interstitiel væske hud og fascia. Da der ikke er tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af imipenembehandling på disse yderligere kropssteder, er den kliniske betydning af disse vævskoncentrationsdata ukendt.

Efter en 1 gram dosis primaxin blev de følgende gennemsnitlige niveauer af imipenem målt (normalt ved 1 times postdosis undtagen hvor indikeret) i vævene og væsker anført i tabel 9:

Tabel 9: Gennemsnitlige niveauer af imipenem

Metabolisme

Imipenem, når den administreres alene, metaboliseres i nyrerne ved dehydropeptidase I, hvilket resulterer i relativt lave niveauer i urin. Cilastatin En hæmmer af dette enzym forhindrer effektivt nyremetabolismen af ​​imipenem, så når imipenem og cilastatin -natrium gives samtidig tilstrækkelige antibakterielle niveauer af imipenem i urinen.

Eliminering

Plasmahalveringstiden for hver komponent er cirka 1 time. Cirka 70% af det administrerede imipenem udvindes i urinen inden for 10 timer, hvorefter ingen yderligere urinudskillelse kan påvises. Urinkoncentrationer af imipenem på over 10 mcg/ml kan opretholdes i op til 8 timer med primaxin ved 500 mg dosis. Cirka 70% af cilastatinnatriumdosis udvindes i urinen inden for 10 timer efter administration af primaxin. Primaxin er hæmodialyzable [se Overdosering ].

Ingen akkumulering af imipenem/cilastatin i plasma eller urin observeres med regimer, der administreres så ofte som hver 6. time hos patienter med normal nyrefunktion.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Hos raske ældre frivillige (65 til 75 år med normal nyrefunktion for deres alder) Farmakokinetikken i en enkelt dosis imipenem 500 mg og cilastatin500 mg administreret intravenøst ​​over 20 minutter er i overensstemmelse med dem, der forventes i personer med let nedsat nedsat nedringning, som ingen dosisændring anses for nødvendigt. Den gennemsnitlige plasma-halveringstid for imipenem og cilastatin er henholdsvis 91 ± 7 minutter og 69 ± 15 minutter. Flere dosering har ingen indflydelse på farmakokinetikken for hverken imipenem eller cilastatin, og ingen ophobning af imipenem/cilastatin observeres.

Pædiatriske patienter

Doser på 25 mg/kg/dosis hos patienter 3 måneder til <3 years of age og 15 mg/kg/dose in patients 3-12 years of age were associated with mean trough plasma concentrations of imipenem of 1.1±0.4 mcg/mL og 0.6±0.2 mcg/mL following multiple 60-minute infusions respectively; trough urinary concentrations of imipenem were in excess of 10 mcg/mL for both doses. These doses have provided adequate plasma og urine concentrations for the treatment of non-CNS infections.

I en dosisundersøgelse af mindre for tidlige spædbørn (670-1890 g) i den første uge af livet var en dosis på 20 mg/kg Q12H med 15-30 minutters infusion forbundet med gennemsnitlig top og truget plasma imipenem-koncentrationer på 43 mcg/ml og 1,7 mcg/ml efter henholdsvis flere doser. Moderat ophobning af cilastatininononater kan imidlertid forekomme efter flere doser af primaxin. Sikkerheden ved denne ophobning er ukendt.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Primaxin is a combination of imipenem og cilastatin. The bactericidal activity of imipenem results from the inhibition of cell wall synthesis. Its greatest affinity is for penicillin binding proteins (PBPs) 1A 1B 2 4 5 og 6 of De udstillede chill og 1A 1B 2 4 og 5 of Pseudomonas aeruginosa . Den dødelige virkning er relateret til binding til PBP 2 og PBP 1B.

Imipenem har en høj grad af stabilitet i nærvær af beta-lactamaser både penicillinaser og cephalosporinaser produceret af gram-negative og gram-positive bakterier. Det er en potent hæmmer af beta-lactamaser fra visse Gram-negative bakterier, som i sig selv er resistente over for de fleste beta-lactam-antibakterier, f.eks. Pseudomonas aeruginosa serratia spp. og Enterobacter spp.

Modstand

Imipenem er inaktiv in vitro mod Enterococcus faecium stenotrophomonas maltophilia og some isolates of Burkholderia Cepacia . Methicillin-resistente stafylokokker skal rapporteres som resistente over for imipenem.

Interaktion med andre antimikrobielle stoffer

In vitro -tests viser imipenem for at virke synergistisk med aminoglycosid -antibakterier mod nogle isolater af Pseudomonas aeruginosa.

Antimikrobiel aktivitet

Imipenem har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer både in vitro og i kliniske infektioner [se Indikationer og brug ].

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Gruppe B streptococci)
Streptococcus lungebetændelse
Streptococcus pyogenes

Gram-negative bakterier

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
De udstillede chill
Gardnerella vaginalis
Haemophilus influenza
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp.
Morganella Morganies
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp. inklusive
S. Marcescens

Anaerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Bifidobacterium spp.
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.

Gram-negative bakterier

Bacteroides spp. inklusive
B. fragilis
Fusobacterium spp.

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af de følgende bakterier udviser en in vitro -minimum hæmmende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for imipenem mod isolater af lignende slægt eller organisme -gruppe. Imidlertid er effektiviteten af ​​imipenem til behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier

Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Staphylococcus saprophyticus
Gruppe C Streptococci
Gruppe G Streptococci
Viridans Group Streptococci

Gram-negative bakterier

Aeromonas Hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Haemophilus ducreyi
Neisseria Gonorrhoeae
Pasteurella spp.
Providencia stuartii

bedste hostels i Prag Tjekkiet

Anaerobe bakterier

Prevotella Bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om modtagelighedstestmetoder fortolkende kriterier og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Patientinformation til primaxin i.v.

• Rådgive patienter om, at allergiske reaktioner, herunder alvorlige allergiske reaktioner, kan forekomme, og at alvorlige reaktioner kræver øjeblikkelig behandling. De bør rapportere eventuelle tidligere overfølsomhedsreaktioner på primaxin andre carbapenems beta-lactams eller andre allergener.
• Rådgiver patienter om, at antibakterielle lægemidler inklusive primaxin kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når primaxin er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med primaxin eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.
• Rådgiver patienter om at informere deres læge:
  • Hvis de har forstyrrelser i centralnervesystemet, såsom slagtilfælde eller anfaldshistorie. Der er rapporteret om anfald under behandling med primaxin og med tæt beslægtede antibakterielle lægemidler.
  • Hvis de tager valproinsyre eller natriumvalproat. Valproinsyrekoncentrationer i blodet kan falde under det terapeutiske interval ved co-administration med primaxin. Hvis behandling med primaxin er nødvendig og fortsat alternativt eller supplerende anti-konvulsant medicin for at forhindre og/eller behandle anfald kan være nødvendig.
• Rådgiv patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler og normalt løser, når lægemidlet afbrydes. Nogle gange kan hyppige vandige eller blodige diarré forekomme og kan være et tegn på en mere alvorlig tarminfektion. Hvis alvorlig vandig eller blodig diarré udvikler patienter, skal patienter kontakte deres sundhedsudbyder.