Remeron

Selvmord og antidepressiva

Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, unge og unge voksne i kortvarige undersøgelser af større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer brugen af ​​Remeron® (mirtazapin) tabletter eller ethvert andet antidepressivt middel hos en børneperson eller ung voksen, skal afbalancere denne risiko med det kliniske behov. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre. Depression og visse andre psykiatriske lidelser er i sig selv forbundet med stigninger i risikoen for selvmord. Patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv terapi, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og plejere bør rådes om behovet for tæt observation og kommunikation med recept. Remeron er ikke godkendt til os hos pædiatriske patienter. (Se Advarsler : Klinisk forværring og selvmordsrisiko Patientinformation og FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug)

Beskrivelse til Remeron

Remeron® (mirtazapin) tabletter er et oralt indgivet lægemiddel. Mirtazapin har en tetracyclisk kemisk struktur og hører til piperazino-azepingruppen af ​​forbindelser. Det betegnes 12341014b-hexahydro-2-methylpyrazino [21-A] Pyrido [23-C] benzazepin og har den empiriske formel C ₁₇ H ₁₉ N ₃ . Dens molekylvægt er 265,36. Den strukturelle formel er følgende, og det er den racemiske blanding:

Mirtazapin er et hvidt til cremet hvidt krystallinsk pulver, der er lidt opløseligt i vand.

Remeron leveres til oral administration som scorede filmovertrukne tabletter indeholdende 15 eller 30 mg mirtazapin og uskrevet filmbelagte tabletter indeholdende 45 mg mirtazapin. Hver tablet indeholder også majsstivelse Hydroxypropylcellulose Magnesiumstearat -kolloidal siliciumdioxid -lactose og andre inaktive ingredienser.

Anvendelser til Remeron

Remeron/Remeronsoltab er indikeret til behandling af større depressiv lidelse (MDD) hos voksne [se Kliniske studier ].

Dosering til Remeron

Anbefalet dosering

Den anbefalede startdosis af Remeron/Remeronsoltab er 15 mg en gang dagligt administreret oralt fortrinsvis om aftenen inden søvnen. Hvis patienter ikke har et passende svar på den første 15 mg dosis, øger dosis op til maksimalt 45 mg pr. Dag. Dosisændringer bør ikke foretages i intervaller på mindre end 1 til 2 uger for at muliggøre tilstrækkelig tid til evaluering af respons på en given dosis [se Klinisk farmakologi ].

Administration af Remeronsoltab

• Tabletten skal forblive i blisterpakken, indtil patienten er klar til at tage den.
• Patienten eller plejepersonalet skal bruge tørre hænder til at åbne blisteren.
• Så snart blisteren åbnes, skal tabletten fjernes og placeres på patientens tunge.
• Brug remeronsoltab umiddelbart efter fjernelse fra dens blister; Når den er fjernet, kan den ikke opbevares.
• Hele tabletten skal placeres på tungen og får lov til at gå i opløsning uden at tygge eller knuse. Forsøg ikke at opdele tabletten.
• Tabletten går i opløsning i spyt, så den kan sluges.

Skærm til bipolar lidelse, inden du starter Remeron/Remeronsoltab

Før man påbegyndte behandling med Remeron/Remeronsoltab eller en anden antidepressiva -patienter til en personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Skifter patienter til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor antidepressiva

Mindst 14 dage skal gå mellem seponering af en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) antidepressiv og initiering af Remeron/Remeronsoltab. Derudover skal mindst 14 dage gå efter at have stoppet Remeron/Remeronsoltab, inden du starter et Maoi -antidepressivt middel [se Kontraindikationer og Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsændringer på grund af lægemiddelinteraktioner

Stærke CYP3A -inducere

En stigning i dosering af remeron/remeronsoltab kan være nødvendig med samtidig stærk CYP3A -inducer (f.eks. Carbamazepin phenytoin rifampin) brug. Omvendt kan der være behov for et fald i dosering af remeron/remeronsoltab, hvis CYP3A -induceren er afbrudt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Stærke CYP3A -hæmmere

Et fald i dosering af remeron/remeronsoltab kan være nødvendigt med samtidig anvendelse af stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ketoconazol clarithromycin). Omvendt kan der være behov for en stigning i dosering af Remeron/Remeronsoltab, hvis CYP3A4 -hæmmer Lægemiddelinteraktioner ].

Cimetidin

Et fald i dosering af remeron/remeronsoltab kan være nødvendigt med samtidig brug af cimetidin. Omvendt kan der være behov for en stigning i dosering af remeron/remeronsoltab, hvis cimetidin afbrydes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Seponering af Remeron/Remeronsoltab -behandling

Bivirkninger kan forekomme ved ophør eller dosisreduktion af remeron/remeronsoltab [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]. Gradually reduce the dosage of Remeron/RemeronSolTab rather than stopping abruptly whenever possible.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Remeron leveres som:

• 15 mg tabletter: oval scorede gult med 'MSD' afbosset på den ene side og 't ₃ Z 'på den anden side på begge sider af scorelinjen
• 30 mg tabletter: oval scorede rødbrune med 'MSD' udpeget på den ene side og 't ₅ Z 'på den anden side på begge sider af scorelinjen

Remeronsoltab leveres som:

• 15 mg oralt opløsning af tabletter: rundt hvidt med 't ₁ Z 'udtalt på den ene side
• 30 mg oralt opløsning af tabletter: rundt hvidt med 't ₂ Z 'udtalt på den ene side
• 45 mg oralt opløsning af tabletter: rundt hvidt med 't ₄ Z 'udtalt på den ene side

Opbevaring og håndtering

Remeron Tabletter leveres som:

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys og fugt.

RemeronSolTab Oralt opløsning af tabletter leveres som:

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys og fugt. Use immediately upon opening individual tablet blister.

Distribueret af: Organon USA LLC Et tilskud til Organon

Hvad er fexofenadin HCl 180 mg

Bivirkninger for Remeron

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af ordineringsinformationen:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Selvmordstanker og adfærd [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Agranulocytose [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se Kontraindikationer Advarsler AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ]
• Vinkel-lukning glaukom [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Qt -udvidelse og twist -vendinger [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget appetit og vægtøgning [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Somnolence [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani eller hypomani [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Forhøjet kolesterol og triglycerider [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyponatræmi [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Transaminaseforhøjelser [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Seponeringssyndrom [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]
• Brug hos patienter med samtidig sygdom [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene beskrevet nedenfor er fra kliniske forsøg, hvor Remeron/Remeronsoltab blev administreret til 2796 patienter i fase 2 og 3 kliniske studier. Forsøgene bestod af dobbeltblinde kontrollerede og åbne undersøgelser af inpatient- og polikliniske undersøgelser faste dosis og titreringsundersøgelser.

Bivirkninger, der fører til ophør med behandlingen

Cirka 16% af de 453 patienter, der modtog Remeron i U.S. 6-ugers placebokontrollerede kliniske forsøg, ophørte behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 7% af de 361 placebobehandlede patienter i disse undersøgelser. De mest almindelige reaktioner, der fører til seponering (≥1% og med en hastighed mindst det dobbelte af placebo) er inkluderet i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger (≥1% og mindst to gange placebo), der fører til seponering af Remeron i 6-ugers kliniske forsøg hos patienter med MDD

Fælles bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger (≥5% og to gange placebo), der er forbundet med brugen af ​​Remeron, er anført i tabel 3.

Tabel 3: Bivirkninger (≥5% og to gange placebo) i 6-ugers amerikanske kliniske forsøg med Remeron hos patienter med MDD

Tabel 4 optæller bivirkninger, der forekom hos ≥1% af remeronbehandlede patienter og var hyppigere end de placebo-behandlede patienter, der deltog i 6-ugers amerikanske placebokontrollerede forsøg, hvor patienter blev doseret i en række 5 til 60 mg/dag. Denne tabel viser procentdelen af ​​patienter i hver gruppe, der havde mindst 1 episode af en bivirkning på et tidspunkt under deres behandling.

Tabel 4: Bivirkninger (≥1% og større end placebo) i 6-ugers amerikanske kliniske undersøgelser af Remeron hos patienter med MDD

EKG ændres

Elektrokardiogrammerne til 338 patienter, der modtog Remeron og 261 patienter, der modtog placebo i 6-ugers placebokontrollerede forsøg, blev analyseret. Remeron var forbundet med en gennemsnitlig stigning i hjerterytmen på 3,4 bpm sammenlignet med 0,8 bpm for placebo. Den kliniske betydning af disse ændringer er ukendt.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​premarketing af Remeron

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), som en lægemiddelårsag var fjerntliggende 3), som var så generelle eller overdrevent specifikke for at være uinformative 4), som ikke blev anset for at have signifikante kliniske implikationer eller 5), som skete med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Bivirkninger er kategoriseret efter kropssystem i henhold til følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

hvilket flyselskab har det bedste belønningsprogram

Krop som helhed: hyppig: Malse abdominal smerte abdominal syndrom akut; sjælden: kulderystelser feber face edema ulcer photosensitivity reaction neck rigidity neck pain abdomen enlarged; sjælden: Cellulitis brystsmerter undernærket.

Kardiovaskulært system: hyppig: hypertension vasodilatation; sjælden: Angina pectoris myokardieinfarkt Bradycardia ventrikulær ekstrasystoles synkope migræne hypotension; sjælden: Atriearytmi Bigeminy Vaskulær hovedpine Pulmonal Embolus Cerebral iskæmi Kardiomegali phlebitis forlod hjertesvigt.

Fordøjelsessystem: hyppig: opkast anorexia; sjælden: Forudgående glossitis cholecystitis kvalme og opkast tandkødsblødestomatitis colitis leverfunktionstest unormale; sjælden: Tunge -misfarvning ulcerøs stomatitis spytkirtelforstørrelse Forøget spyt tarmobstruktion pancreatitis aphthous stomatitis cirrhose af lever gastritis gastroenteritis oral moniliasis tunge ødem.

Endokrin system: sjældent: Goiter hypothyreoidisme.

Hemisk og lymfatisk system: sjælden: Lymfadenopati leukopeni petechia anæmi thrombocytopenia lymfocytose pancytopenia.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: hyppig: tørst; sjælden: dehydrering af vægttab; sjælden: Gout SGOT øgede helende unormal syrephosphatase forøget SGPT øget diabetes mellitus hyponatræmi.

Muskuloskeletalsystem: hyppig: Myasthenia Arthralgia; sjælden: arthritis tenosynovitis; Sjælden: Patologisk brud osteoporose Fraktur knoglesmerter myositis senekropsarthrose bursitis.

Nervesystem: hyppig: Hypestesi apati depression Hypokinesi Vertigo rykning Agitation Angst Amnesia Hyperkinesia Paræstesi; sjælden: Ataxia delirium vrangforestillinger depersonalisering dyskinesi ekstrapyramidalt syndrom libido øget koordinations unormal dysarthria hallucinationer manisk reaktion neurose dystonia fjendtlighedsreflekser øgede følelsesmæssig labilitet euphoria paranoid reaktion; sjælden: afasia nystagmus akathisia (psykomotorisk rastløshed) stupor demens diplopi lægemiddelafhængighed lammelse Grand mal krampe hypotoni myoclonus psykotisk depression tilbagetrækning syndrom serotonin syndrom.

Åndedrætssystem: hyppig: hoste øget bihulebetændelse; sjælden: epistaxis bronchitis astma lungebetændelse; sjælden: Asphyxia laryngitis pneumothorax hiccup.

Hud og vedhæng: hyppig: Ramitus udslæt; sjælden: Acne exfoliativ dermatitis tør hud herpes simplex alopecia; sjælden: urticaria herpes zoster hud hypertrofi seborrhea hud mavesår.

Særlige sanser: sjælden: Eye Pain abnormalitet af indkvartering konjunktivitis døvhed keratoconjunctivitis lacrimation lidelse vinkel-lukning glaukom hyperacusis øresmerter; sjælden: blepharitis delvis forbigående døvhed otitis medie smag tab parosmia.

Urogenitalt system: hyppig: Urinvejsinfektion; sjælden: Nyrberegning Cystitis Dysuria Urininkontinens Urinretention Vaginitis Hematuri Brystsmerter Amenorré Dysmenorrhea Leukorrhea Impotens; sjælden: Polyuria urethritis metrorrhagia menorrhagia unormal ejakulation bryst Engorgement brystforstørrelse urinhastighed.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Remeron efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser: Ventrikulær arytmi (torsades de pointe)

Endokrine lidelser: Hyperprolactinæmi (og relaterede symptomer f.eks

Psykiatriske lidelser: Somnambulisme (ambulation og anden kompleks opførsel ud af sengen)

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Priapisme

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alvorlige hudreaktioner inklusive kjole Stevens-Johnson syndrom bullous dermatitis erythema multiforme og giftig epidermal nekrolyse

Lægemiddelinteraktioner for Remeron

Tabel 5 inkluderer klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Remeron/Remeronsoltab [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 5: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Remeron/Remeronsoltab

Advarsler for Remeron

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Remeron

Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne

I samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI'er og andre antidepressiva-klasser), der omfattede ca. 77000 voksne patienter og 4500 pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​selvmordstanker og adfærd hos antidepressive-behandlingspatienter og yngre større end i placering af behandlingspatienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmordstanker og adfærd blandt medicin, men der var en øget risiko identificeret hos unge patienter for de fleste undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmordstanker og adfærd på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst hos patienter med MDD. Lægemiddelpladsforskellene i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 patienter, der er behandlet, findes i tabel 1.

Tabel 1: Risikoforskelle for antallet af patienter med selvmordstanker og adfærd i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva hos pædiatriske og voksne patienter

Det er ukendt, om risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn, unge og unge voksne strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over fire måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med MDD, der Antidepressivs Forsink tilbagefaldet af depression og den depression i sig selv er en risikofaktor for selvmordstanker og adfærd.

Overvåg alle antidepressive-behandlede patienter for enhver indikation af klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd, især i de første måneder af lægemiddelterapi og til tider med doseringsændringer. Rådgiver familiemedlemmer eller plejere af patienter til overvågning for ændringer i adfærd og til at advare sundhedsudbyderen. Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde Remeron/Remeronsoltab hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever nye selvmordstanker eller adfærd.

Agranulococytisis

I premarketing af kliniske forsøg 2 (1 med Sjögrens syndrom) ud af 2796 patienter behandlet med Remeron udviklet Agranulococytisis [ Absolut neutrofil tælling (ANC) <500/mm ³ med tilknyttede tegn og symptomer f.eks. feberinfektion osv.] Og en tredje patient udviklede sig alvorlig Neutropeni (ANC <500/mm ³ uden tilknyttede symptomer). For disse 3 patienter blev indtræden af ​​svær neutropeni påvist på henholdsvis dag 61 9 og 14 af behandlingen. Alle 3 patienter, der blev frisk efter Remeron, blev stoppet. Hvis en patient udvikler en ondt i halsen feber stomatitis or other signs of infection along with a low white blood cell (WBC) count treatment with Remeron/RemeronSolTab should be discontinued og the patient should be closely monitored.

Serotons syndrom

Serotonergiske antidepressiva inklusive Remeron/RemeronsoltAB kan udfælde serotonin-syndrom et potentielt livstruende tilstand. Risikoen øges med samtidig brug af andre serotonergiske medikamenter (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol tryptophan buspiron amfetaminer og St. John's Wort) og med medikamenter, der forringer metabolismen af ​​serotonin, dvs. maois [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin -syndromskilt og symptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinationer Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks (f.eks. Kvalme opkast diarré).

Den samtidige anvendelse af Remeron/Remeronsoltab med Maois er kontraindiceret. Derudover initierer ikke Remeron/Remeronsoltab hos en patient, der behandles med Maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at indlede behandling med en Maoi, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager Remeron/Remeronsoltab, ophører Remeron/Remeronsoltab, før de indledte behandling med Maoi [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg alle patienter, der tager Remeron/Remeronsoltab for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom. Afbryd behandling med Remeron/Remeronsoltab og eventuelle samtidige serotonergiske midler med det samme, hvis ovenstående symptomer forekommer og initierer understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af Remeron/Remeronsoltab med andre serotonergiske lægemidler er klinisk berettiget, informerede patienter om den øgede risiko for serotoninsyndrom og monitor for symptomer.

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive Remeron/Remeronsoltab, kan udløse et vinkel-lukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

QT -udvidelse og torsades af tip

Effekten af ​​Remeron (mirtazapin) på QTC -intervallet blev vurderet i et klinisk randomiseret forsøg med placebo og positive (moxifloxacin) kontroller, der involverede 54 raske frivillige ved hjælp af eksponeringsresponsanalyse. Denne undersøgelse viste et positivt forhold mellem mirtazapinkoncentrationer og forlængelse af QTC -intervallet. Imidlertid blev graden af ​​QT -forlængelse observeret med både 45 mg og 75 mg (NULL,67 gange den maksimale anbefalede daglige dosis) doser af mirtazapin ikke på et niveau, der generelt blev betragtet som klinisk meningsfuld. Under postmarkedets brug af mirtazapin tilfælde af QT -forlængelse torsades de peger ventrikulær takykardi og pludselig død er rapporteret [se Bivirkninger ]. The majority of reports occurred in association with overdose or in patients with other risk factors for QT prolongation including concomitant use of QTc-prolonging medicines [see Lægemiddelinteraktioner og OVERDOSIS ]. Exercise caution when Remeron/RemeronSolTab is prescribed in patients with known cardiovascular disease or family history of QT prolongation og in concomitant use with other drugs thought to prolong the QTc interval.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) has been reported with postmarketing use of mirtazapin. DRESS may present with a cutaneous reaction (such as rash or exfoliative dermatitis) eosinophilia feber og/or lymphadenopathy with systemic complications such as hepatitis nephritis pneumonitis myocarditis og/or pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Discontinue Remeron/RemeronSolTab immediately if DRESS is suspected og institute appropriate treatment [see Kontraindikationer Bivirkninger ].

Øget appetit And Vægtøgning

I U.S. -kontrollerede stigning i kliniske studier blev der rapporteret om appetitforøgelse af appetitten hos 17% af patienterne behandlet med Remeron sammenlignet med 2% for placebo. I disse samme forsøg blev der rapporteret en vægtøgning på ≥7% af kropsvægten hos 7,5% af patienterne behandlet med mirtazapin sammenlignet med 0% for placebo. I en pulje af premarketing af amerikanske kliniske studier inklusive mange patienter til langvarig åben mærket behandling 8% af patienterne, der modtog Remeron, ophørte for vægtøgning.

I et 8-ugers lange pædiatriske kliniske forsøg med doser mellem 15 til 45 mg/dag havde 49% af remeron-behandlede pædiatriske patienter en vægtøgning på mindst 7% sammenlignet med 5,7% af placebo-behandlede patienter. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Remeron/Remeronsoltab hos pædiatriske patienter med MDD er ikke blevet fastlagt [se Brug i specifikke populationer ].

Somnolence

I amerikanske kontrollerede undersøgelser blev der rapporteret om somnolens hos 54% af patienterne behandlet med Remeron sammenlignet med 18% for placebo. I disse undersøgelser resulterede somnolens i seponering for 10,4% af remeron-behandlede patienter sammenlignet med 2,2% for placebo. Det er uklart, om tolerance udvikler sig til de somnolente virkninger af Remeron/Remeronsoltab. På grund af de potentielt signifikante effekter af Remeron/Remeronsoltab på værdiforringelse af ydeevne Advarsel Patienter om at deltage i aktiviteter, der kræver årvågenhed, herunder drift af farlige maskiner og motorkøretøjer, indtil de med rimelighed er sikre på, at Remeron/Remeronsoltab ikke påvirker dem negativt. Den samtidige anvendelse af benzodiazepiner og alkohol med remeron/remeronsoltab bør undgås [se Lægemiddelinteraktioner ].

Aktivering af mani eller hypomani

Hos patienter med bipolar lidelse Behandling af en depressiv episode med Remeron/Remeronsoltab eller et andet antidepressivt middel kan udfælde en blandet/manisk episode. I kontrollerede kliniske forsøg blev patienter med bipolar lidelse generelt udelukket; Symptomer på mani eller hypomani blev imidlertid rapporteret hos 0,2% af patienterne behandlet med Remeron. Før man påbegyndte behandling med Remeron/Remeronsoltab skærmpatienter til enhver personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani.

Anfald

Remeron/RemeronSolTab has not been systematically evaluated in patients with anfald disorders. In premarketing clinical trials 1 anfald was reported among the 2796 U.S. og non-U.S. patients treated with Remeron. Remeron/RemeronSolTab should be prescribed with caution in patients with a anfald disorder.

Forhøjet kolesterol og triglycerider

I amerikanske kontrollerede undersøgelser blev ikke -fastende kolesterolstigninger til ≥20% over de øvre grænser for normal observeret hos 15% af patienterne behandlet med Remeron sammenlignet med 7% for placebo. I disse samme undersøgelser blev ikke -fastende triglycerid forøgelse til ≥500 mg/dL observeret hos 6% af patienterne behandlet med Remeron sammenlignet med 3% for placebo.

Hyponatræmi

Hyponatræmi may occur as a result of treatment with serotonergic Antidepressivs including Remeron/RemeronSolTab. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported.

Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Tegn og symptomer forbundet med mere alvorlige eller akutte tilfælde har inkluderet hallucination Synkope beslaglæggelse af koma -åndedrætsstop og død. I mange tilfælde ser denne hyponatræmi ud til at være resultatet af syndromet af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH).

Hos patienter med symptomatic hyponatremia discontinue Remeron/RemeronSolTab og institute appropriate medical intervention. Elderly patients patients taking diuretics og those who are volumedepleted may be at greater risk of developing hyponatremia [see Brug i specifikke populationer ].

Transaminaseforhøjelser

Klinisk signifikante ALT (SGPT) højder (≥3 gange den øvre grænse for det normale interval) blev observeret i 2,0% (8/424) af patienter behandlet med Remeron i en pulje af kortvarige amerikanske kontrollerede forsøg sammenlignet med 0,3% (1/328) af placebo-patienter. Mens nogle patienter blev afbrudt for ALT -stigningerne i andre tilfælde, vendte enzymniveauerne tilbage til normal på trods af fortsat Remeron -behandling. Remeron/Remeronsoltab skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Seponeringssyndrom

Der har været rapporter om bivirkninger ved seponering af Remeron/Remeronsoltab (især når du er pludselig) inklusive, men ikke begrænset til følgende: svimmelhed abnormal drømme Sensoriske forstyrrelser (inklusive paræstesi og elektrisk stød fornemmelser) Agitation angst træthed Forvirring Hovedpine Tremor kvalme opkast og sved eller andre symptomer, der kan være af klinisk betydning.

En gradvis reduktion i doseringen snarere end en pludselig ophør anbefales [se Dosering og administration ].

Brug hos patienter med samtidig sygdom

Remeron/RemeronSolTab has not been systematically evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or other significant heart disease. Remeron was associated with significant orthostatic Hypotension I tidlige kliniske farmakologiske forsøg med normale frivillige. Ortostatisk hypotension blev sjældent observeret i kliniske forsøg med deprimerede patienter [se Bivirkninger ]. Remeron/RemeronSolTab should be used with caution in patients with known cardiovascular or cerebrovascular disease that could be exacerbated by Hypotension (history of myocardial infarction angina or ischemic stroke) og conditions that would predispose patients to Hypotension (dehydration hypovolemia og treatment with antihypertensive medication).

Risici hos patienter med phenylketonuri

Phenylalanin kan være skadeligt for patienter med phenylketonuri (PKU). Remeronsoltab indeholder phenylalanin en komponent af aspartam. Remeronsoltab indeholder følgende mængde phenylalanin: 2,6 mg i 15 mg oralt opløsende tablet 5,2 mg i 30 mg oralt opløsende tablet og 7,8 mg i 45 mg oralt opløsende tablet. Før ordinering af remeronsoltab til en patient med PKU overvej den kombinerede daglige mængde phenylalanin fra alle kilder inklusive remeronsoltab.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

hvordan man tager omeprazol 20 mg kapsler

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter og plejere om at kigge efter fremkomsten af ​​selvmord, især tidligt under behandlingen, og når doseringen justeres op eller ned og instruerer dem til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyderen [se Bokset advarsel og Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Agranulococytisis

Rådgive patienter om at kontakte deres læge, hvis de oplever feber kulderystelser ondt i halsen slimhinder Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Serotons syndrom

FORSIGTIG Patienter om risikoen for serotonin -syndrom, især med den samtidige brug af Remeron/Remeronsoltab med andre serotonergiske lægemidler, herunder triptaner Tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol tryptophan buspiron amphetamines St. John's Worthric dositter, der nedbryder metabolismen af ​​serotonin (i særlige mao -tildelt de indsatte til PROASHIATRERICE DESAMS og MECHRAMMER AND METABLES ALLE også andre som linezolid). Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder eller rapportere til akuttrummet, hvis de oplever tegn eller symptomer på serotonin -syndrom [se Dosering og administration Kontraindikationer Advarsler AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

QT -udvidelse og torsades af tip

Informer patienter om straks at konsultere deres læge, hvis de føler svage mister bevidsthed eller har hjertebanken [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner OVERDOSIS ]. Advise patients to inform physicians that they are taking Remeron/RemeronSolTab before any new drug is taken.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Rådgiv patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder tidligst begyndt af feberudslæt hævede lymfeknuder eller andre tegn og symptomer, der tyder på medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) [se Kontraindikationer Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Somnolence

Rådgive patienter om, at Remeron/Remeronsoltab kan forringe domtænkning og især motoriske færdigheder på grund af dens fremtrædende beroligende virkning. FORSIGTIG Patienter om udførelse af aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af farlige maskiner eller betjening af et motorkøretøj, indtil de med rimelighed er sikre på, at Remeron/Remeronsoltab -terapi ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter. [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Alkohol

Rådgive patienter om at undgå alkohol, mens de tager Remeron/Remeronsoltab [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Aktivering af mani/hypomani

Rådgive patienter og deres plejere om at observere for tegn på aktivering af mani/hypomani og instruere dem til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyderen [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Seponeringssyndrom

Rådgiver patienter om ikke pludselig at afbryde Remeron/Remeronsoltab og diskutere ethvert tilspidsende regime med deres sundhedsudbyder. Bivirkninger kan forekomme, når Remeron/Remeronsoltab afbrydes [se Dosering og administration Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Allergiske reaktioner

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler en allergisk reaktion, såsom udslæt elveblest hævelse eller åndedrætsbesvær [Se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Graviditet

• Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under Remeron/Remeronsoltab -terapi.
• Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Remeron/Remeronsoltab under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de ammer et spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].

Vinkel-lukning glaukom

Patienter skal rådes om, at det at tage Remeron kan forårsage mild pupillary dilatation, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkel-lukning glaukom . Præisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi Vinkel-lukning glaukom Ved diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkel-lukning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkel-lukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER .]

Patienter med phenylketonuri

Informer patienter med phenylketonuri om, at remeronsoltab indeholder phenylalanin [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført med mirtazapin givet i kosten ved doser på 2 20 og 200 mg/kg/dag til mus og 2 20 og 60 mg/kg/dag til rotter. De anvendte højeste doser er cirka 20 og 12 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 45 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ) hos henholdsvis mus og rotter. Der var en øget forekomst af hepatocellulær adenom og karcinom i hanmus i den høje dosis. Hos rotter var der en stigning i hepatocellulært adenom hos kvinder i midten og høje doser og i hepatocellulære tumorer og skjoldbruskkirtelfollikulær adenom/cystadenom og karcinom hos mænd i den høje dosis.

Mutagenese

Mirtazapin var ikke mutagen eller klastogen og inducerede ikke generel DNA -skade som bestemt i adskillige genotoksicitetstest: Ames -test In vitro Genmutationsassay i kinesisk hamster v 79 celler In vitro Søster Chromatid Exchange Assay i dyrkede kaninlymfocytter forgæves Knoglemarv Micronucleus -test hos rotter og ikke -planlagt DNA -synteseassay i HeLa -celler.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitetsundersøgelse i rotter blev mirtazapin givet i doser op til 100 mg/kg [20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² )]. Parring og undfangelse blev ikke påvirket af lægemidlet, men estrouscykling blev afbrudt i doser, der var 3 eller flere gange MRHD- og præ-implantationstabene forekom 20 gange MRHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antidepressiva under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for antidepressiva på 1-844-405-6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-proograms/pregnancyregistry/antidepressants/.

Risikooversigt

Langvarig erfaring med mirtazapin hos gravide kvinder baseret på offentliggjorte observationsundersøgelser og postmarkedsrapporter har ikke pålideligt identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller negativ moderlig eller føtalresultater. Der er risici forbundet med ubehandlet depression under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

I dyreproduktionsundersøgelser afslørede mundtlig administration af mirtazapin til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese intet bevis for teratogene effekter op til 20 og 17 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på henholdsvis 45 mg baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. I rotter var der imidlertid en stigning i tab efter imalplantation ved 20 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Oral administration af mirtazapin til gravide rotter under graviditet og amning resulterede i en stigning i hvalpedødsfald og et fald i PUP -fødselsvægte i doser 20 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Kvinder, der afbryder antidepressiva under graviditeten, er mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af Stor depression end kvinder, der fortsætter antidepressiva. Denne konstatering er fra en potentiel langsgående undersøgelse, der fulgte efter 201 gravide kvinder med en historie med større depressiv lidelse, der var euthymiske og tog antidepressiva i begyndelsen af ​​graviditeten. Overvej risikoen for ubehandlet depression, når du ophører eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.

Data

Dyredata

Mirtazapin blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese i doser på 2,5 15 og 100 mg/kg/dag og 2,5 10 og 40 mg/kg/dag, der er op til 20 og 17 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 45 mg baseret på mg/m ² henholdsvis kropsoverfladeareal. Der blev ikke observeret noget bevis for teratogene virkninger. I rotter var der imidlertid en stigning i tab efter myndighed i dæmninger behandlet med mirtazapin ved 100 mg/kg/dag, hvilket er 20 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal. Oral administration af mirtazapin i doser på 2,5 15 og 100 mg/kg/dag til gravide rotter under graviditet og amning resulterede i en stigning i hvalpedød i løbet af de første 3 dage af amning og et fald i pup -fødselsvægte ved 20 gange MRHD baseret på Mg/M ² kropsoverfladeareal. Årsagen til disse dødsfald vides ikke. Dosisniveauet uden effekt er 3 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature report the presence of mirtazapin in human milk at low levels with relative infant doses for mirtazapin ranging between 0.6 og 2.8% of the maternal weight-adjusted dose (see Data ). No adverse effects on the breastfed infant have been reported in most cases of maternal use of mirtazapin. There are no data on the effects of mirtazapin on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for mirtazapin og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra mirtazapin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

I en offentliggjort samlet analyse af 8 ammende mor-spædbarnspar var middelværdien (min max) samlede relative spædbarnsdoser for mirtazapin og dets desmethylmetabolit 1,5% (NULL,6% 2,8%) og 0,4% (NULL,1% 0,7%) af moderen vægtjusteret dosis (median (min maks) dosis på 38 Mg (30 mg 120 mg) henholdsvis). Ingen bivirkninger blev rapporteret for nogen af ​​spædbørnene.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Remeron/Remeronsoltab er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med MDD. To placebokontrollerede forsøg hos 258 pædiatriske patienter med MDD er blevet udført med Remeron, og dataene var utilstrækkelige til at fastlægge sikkerheden og effektiviteten af ​​Remeron/RemeronsoltAB hos pædiatriske patienter med MDD.

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter [se Bokset advarsel og Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

I et 8-ugers lange kliniske forsøg hos pædiatriske patienter, der fik doser mellem 15 til 45 mg pr. Dag 49% af remeronbehandlede patienter, havde en vægtøgning på mindst 7% sammenlignet med 5,7% af placebo-behandlede patienter. Den gennemsnitlige stigning i vægt var 4 kg (2 kg SD) for remeron-behandlede patienter mod 1 kg (2 kg SD) for placebo-behandlede patienter [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Cirka 190 patienter ≥65 år deltog i kliniske studier med Remeron. Remeron/remeronsoltab er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne (75%), og risikoen for nedsat clearance af dette lægemiddel er større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Farmakokinetiske undersøgelser afslørede en nedsat clearance af mirtazapin hos ældre [se Klinisk farmakologi ]. Sedating drugs including Remeron/RemeronSolTab may cause forvirring og over-sedation in the elderly. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia. Caution is indicated when administering Remeron/RemeronSolTab to elderly patients [see Advarsler AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ]. In general dose selection for an elderly patient should be conservative usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function og of concomitant disease or other drug therapy.

Nyren for nyre eller lever

Clearance af mirtazapin reduceres hos patienter med moderat til alvorlig nyre eller lever nedskrivning. Følgelig kan plasma -mirtazapinniveauer øges i disse patientgrupper sammenlignet med niveauer observeret hos patienter uden nyre- eller leversnedsættelse. Doseringsfald kan være nødvendigt, når man administrerer remeron/remeronsoltab til patienter med moderat til svær nyre eller leverfunktion [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug og Klinisk farmakologi ].

Patienter med phenylketonuri

RemeronSolTab contains phenylalanine a component of aspartame. RemeronSolTab contains the following amount of phenylalanine: 2.6 mg in 15 mg orally disintegrating tablet 5.2 mg in 30 mg orally disintegrating tablet og 7.8 mg in 45 mg orally disintegrating tablet [see Advarsler AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Remeron

Menneskelig oplevelse

I kliniske undersøgelser af premarketing var der rapporter om Remeron overdosis alene eller i kombination med andre farmakologiske midler. Tegn og symptomer rapporteret i forbindelse med overdosis inkluderede desorientering døsighed forringet hukommelse og takykardi.

Baseret på postmarkedsrapporter kan alvorlige resultater (inklusive dødsfald) forekomme ved doseringer højere end de anbefalede doser, især med blandede overdoser. I disse tilfælde er der også rapporteret Qt -forlængelse og torsades de pointes [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

Overdosehåndtering

Ingen specifikke modgift til mirtazapin er kendt.

Hydrocodon Acetaminophen 7.5 325 Liquid Dosis

Kontakt giftkontrol (1-800-222-1222) for de seneste anbefalinger.

Kontraindikationer for Remeron

Remeron/RemeronSolTab is contraindicated in patients:

• At tage eller inden for 14 dage efter stop af Maois (inklusive Maois Linezolid og intravenøs methylenblå) på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].
• Med en kendt overfølsomhed over for mirtazapin eller over for nogen af ​​excipienserne i Remeron/Remeronsoltab. Alvorlige hudreaktioner inklusive lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) Stevens-Johnson syndrom bullous dermatitis erythema multiforme og giftig epidermal nekrolyse er rapporteret efter brugen af ​​remeron/remeronsoltab [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Remeron

Handlingsmekanisme

Mirtazapins virkningsmekanisme til behandling af større depressiv lidelse er uklar. Imidlertid kunne dens effektivitet formidles gennem sin aktivitet som antagonist ved det centrale presynaptiske α ₂ - Adrenergiske hæmmende autoreceptorer og heteroreceptorer og forbedring af centrale noradrenergiske og serotonergiske aktiviteter.

Farmakodynamik

I prækliniske studier fungerer mirtazapin som en antagonist ved α ₂ -adrenergiske hæmmende autoreceptorer og heteroreceptorer og som antagonist ved serotonin 5-HT ₂ og 5-HT ₃ receptorer. Mirtazapin har ingen signifikant tilknytning til 5-HT _1a og 5-HT _1b receptorer.

Mirtazapin fungerer også som en antagonist af histamin (h ₁ ) receptorer perifer α ₁ -adrenergiske receptorer og muscarinreceptorer. Handlinger hos disse receptorer kan muligvis forklare nogle af de andre kliniske effekter af mirtazapin (f.eks. Dens fremtrædende somnolente effekter og ortostatisk hypotension kan forklares ved dens hæmning af histamin (H ₁ ) receptorer og perifer a ₁ -adrenergiske receptorer).

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​remeron (mirtazapin) på QTC -interval blev vurderet hos raske forsøgspersoner. Ved en dosis på 75 mg (NULL,67 gange den maksimale anbefalede dosering) forlænger Remeron ikke QTC -intervallet i klinisk meningsfuldt omfang.

Farmakokinetik

Plasmaniveauer af mirtazapin er lineært relateret til dosis over et dosisområde fra 15 til 80 mg (NULL,78 gange den maksimale anbefalede dosis). Stabil tilstandsplasmaniveauer af mirtazapin opnås inden for 5 dage med ca. 50% akkumulering (akkumuleringsforhold = 1,5). Den () enantiomer har en eliminering halveringstid, der er cirka dobbelt så lang som () enantiomeren og derfor opnår plasmaniveauer, der er ca. 3 gange så høje som for () enantiomeren.

Absorption

Mirtazapin har en absolut biotilgængelighed på ca. 50% efter oral administration. Peak plasmakoncentrationer af mirtazapin nås inden for ca. 2 timer efter dosis.

Fødeeffekt

Tilstedeværelsen af ​​mad i maven har en minimal effekt på både hastigheden og omfanget af absorptionen.

Fordeling

Mirtazapin er ca. 85% bundet til plasmaproteiner over et koncentrationsområde på 0,01 til 10 mcg/ml.

Eliminering

Mirtazapin har en halveringstid på ca. 20 til 40 timer efter oral administration af Remeron eller Remeronsoltab.

Metabolisme

Mirtazapin metaboliseres i vid udstrækning efter oral administration. Store veje til bio-transformation er demethylering og hydroxylering efterfulgt af glucuronidkonjugering. In vitro Data fra humane levermikrosomer indikerer, at CYP2D6 og CYP1A2 er involveret i dannelsen af ​​8-hydroxymetabolit af mirtazapin, hvorimod CYP3A anses for at være ansvarlig for dannelsen af ​​N-Desmethyl og N-oxidmetabolit. Flere ukonjugerede metabolitter har farmakologisk aktivitet, men er til stede i plasmaet på meget lave niveauer.

Udskillelse

Mirtazapin og dets metabolitter elimineres overvejende (75%) via urin med 15% i fæces.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Efter oral administration af remeron -tabletter 20 mg/dag i 7 dage til forsøgspersoner i forskellige aldre (område 25 til 74 år) blev oral clearance af mirtazapin reduceret hos ældre sammenlignet med de yngre forsøgspersoner. Clearance hos ældre mænd var 40% lavere sammenlignet med yngre mænd, mens godkendelsen var 10% lavere hos ældre hunner sammenlignet med yngre hunner [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Mandlige og kvindelige patienter

Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for mirtazapin efter oral administration varierer fra ca. 20 til 40 timer på tværs af alder og kønsundergrupper med hunner i alle aldre, der udviser betydeligt længere eliminering af halveringstider end mænd (gennemsnitlig halveringstid på 37 timer for kvinder mod 26 timer for mænd).

Race

Der har ikke været nogen kliniske undersøgelser til at evaluere virkningen af ​​race på farmakokinetikken i Remeron.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion blev total kropsafstand af mirtazapin reduceret ca. 30% hos nedsat nyrehæmmede patienter med GFR = 11–39 ml/min/1,73 m ² og approximately 50% in renal impaired patients with GFR= <10 mL/min/1.73 m ² ) [Se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Efter en enkelt 15 mg oral dosis af remeron blev den orale clearance af mirtazapin hos patienter med leverfunktion reduceret med ca. 30% sammenlignet med personer med normal leverfunktion [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner Studies

Warfarin

Mirtazapin (30 mg dagligt) ved stabil tilstand forårsagede en statistisk signifikant stigning (NULL,2) i det internationale normaliserede forhold (INR) hos emner behandlet med warfarin [se Lægemiddelinteraktioner ].

QTC-forlængende lægemidler

Risikoen for QT -forlængelse og/eller ventrikulære arytmier (f.eks. Torsades de pointes) kan øges med samtidig brug af medicin, der forlænger QTC -intervallet (f.eks. Nogle antipsykotika og antibiotika) og i mirtazapin overdosis [se Advarsler AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner og OVERDOSIS ].

Phable

Hos raske mandlige forsøgspersoner (n = 18) øgede phenytoin (200 mg dagligt ved stabil tilstand) mirtazapin (30 mg dagligt ved stabil tilstand) clearance ca. 2 gange, hvilket resulterede i et fald i gennemsnittet plasma mirtazapinkoncentrationer på 45% [se Lægemiddelinteraktioner ]. Mirtazapine did not significantly affect the pharmacokinetics of phenytoin.

Carbamazepin

Hos raske mandlige forsøgspersoner (n = 24), øgede carbamazepin (400 mg to gange om dagen ved stabil tilstand) mirtazapin (15 mg to gange om dagen ved stabil tilstand) clearance omkring 2 gange, hvilket resulterer i et fald i gennemsnitlig plasma mirtazapinkoncentrationer på 60% [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cimetidin

Hos raske mandlige forsøgspersoner (n = 12), når cimetidin en svag hæmmer af CYP1A2 CYP2D6 og CYP3A4 givet til 800 mg bud. Ved Steady blev der administreret med mirtazapin (30 mg dagligt) ved stabil tilstand, området under kurven (AUC) af mirtazapin steg mere end 50% [se Lægemiddelinteraktioner ]. Mirtazapine did not cause relevant changes in the pharmacokinetics of cimetidine.

Ketoconazol

Hos raske mandlige kaukasiske forsøgspersoner (n = 24) samtidig administration af den stærke CYP3A4 -hæmmer ketoconazol (200 mg B.I.D. for 6,5 dage) øgede de højeste plasmaniveauer og AUC af en enkelt 30 mg dosis mirtazapin med ca. 40% og 50% [se henholdsvis [se Lægemiddelinteraktioner ].

Amitriptyline

Hos sunde CYP2D6 -patienter (n = 32) amitriptylin (75 mg dagligt) ved stabil tilstand forårsagede ikke relevante ændringer i farmakokinetikken i stabil tilstand mirtazapin (30 mg dagligt); Mirtazapin forårsagede heller ikke relevante ændringer i farmakokinetikken af ​​amitriptylin.

Paroxetine

Hos sunde CYP2D6 forårsagede omfattende metabolisatorpersoner (n = 24) mirtazapin (30 mg/dag) i stabil tilstand ikke relevante ændringer i farmakokinetikken i stabil tilstand paroxetin (40 mg/dag) en CYP2D6 -hæmmer.

Lithium

Der er ikke observeret nogen relevante kliniske effekter eller signifikante ændringer i farmakokinetikken hos raske mandlige forsøgspersoner på samtidig behandling med lithium 600 mg/dag i 10 dage i stabil tilstand og en enkelt 30 mg dosis mirtazapin. Virkningerne af højere doser af lithium på farmakokinetikken af ​​mirtazapin er ukendte.

Risperidon

Mirtazapin (30 mg dagligt) ved stabil tilstand påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​risperidon (op til 3 mg to gange om dagen) hos personer (n = 6) med behov for behandling med et antipsykotisk og antidepressivt middel.

Alkohol

Samtidig administration af alkohol (svarende til 60 g) havde en minimal effekt på plasmaniveauer af mirtazapin (15 mg) hos 6 raske mandlige forsøgspersoner. Imidlertid viste det sig, at nedskrivningen af ​​kognitive og motoriske færdigheder produceret af Remeron var additiv med dem, der blev produceret af alkohol.

Diazepam

Samtidig administration af diazepam (15 mg) havde en minimal effekt på plasmaniveauer af mirtazapin (15 mg) hos 12 raske individer. Imidlertid har værdiforringelsen af ​​motoriske færdigheder produceret af Remeron vist sig at være additiv med dem, der er forårsaget af diazepam.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Remeron som en behandling af større depressiv lidelse blev etableret i 4 placebokontrollerede 6-ugers forsøg hos voksne ambulante patienter, der opfyldte DSM-III-kriterier for større depressiv lidelse. Patienter blev titreret med Remeron fra et dosisområde på 5 mg til 35 mg/dag. Den gennemsnitlige mirtazapindosis for patienter, der afsluttede disse 4 undersøgelser, varierede fra 21 til 32 mg/dag. Generelt demonstrerede disse undersøgelser, at Remeron var bedre end placebo på mindst 3 af de følgende 4 mål: 21-punkt Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) Total Score; HDRS deprimeret humørartikel; CGI -sværhedsgrad; og Montgomery og Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Overlegenhed af Remeron over placebo blev også fundet for visse faktorer i HDR'erne, herunder angst/somatiseringsfaktor og søvnforstyrrelsesfaktor.

Undersøgelse af alders- og kønsundersæt af befolkningen afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af disse undergrupper.

I et længerevarende studie-kriterier for undersøgelser (DSM-IV) for større depressiv lidelse, der havde reageret i løbet af en første 8 til 12 ugers akut behandling på Remeron, blev randomiseret til fortsættelse af Remeron eller placebo i op til 40 ugers observation for tilbagefald. Responsen i den åbne fase blev defineret som at have opnået en HAM-D 17 samlet score på ≤8 og en CGI-forbedringsscore på 1 eller 2 ved 2 på hinanden følgende besøg, der begyndte med uge 6 i de 8 til 12 uger i undersøgelsen af ​​åben mærket. Tilbagefald i den dobbeltblinde fase blev bestemt af de individuelle efterforskere. Patienter, der fik fortsat Remeron -behandling, oplevede signifikant lavere tilbagefaldshastigheder i løbet af de efterfølgende 40 uger sammenlignet med dem, der modtager placebo. Dette mønster blev demonstreret hos både mandlige og kvindelige patienter.

Patientinformation til Remeron

Remeron ^®
(Rooi ' - Ermen)
(mirtazapin) tabletter til oral brug

RemeronSolTab ^®
(rotte ' - ern - lon - sac' - tâb)
(mirtazapin) oralt opløsende tabletter til oral brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Remeron og Remeronsoltab?

Remeron og RemeronSolTab may cause serious side effects including:

• Øget risiko for selvmordstanker eller handlinger hos nogle børn og unge voksne. Remeron RemeronSolTab og other Antidepressiv medicines may increase suicidal thoughts or actions in some people 24 years of age og younger Især inden for de første måneder efter behandlingen, eller når dosis ændres. Remeron og Remeronsoltab er ikke til brug hos børn.
  • Depression eller andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger.

    Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger?

  • Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller handlinger. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
  • Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
  • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:
  • Forsøg på at begå selvmord
  • Handler på farlige impulser
  • handler aggressivt at være vred eller voldelig
  • Tanker om selvmord eller døende
  • Ny eller værre depression
  • Panikanfald
  • ny eller værre angst
  • føler sig meget ophidset eller rastløs
  • Ny eller værre irritabilitet
  • En ekstrem stigning i aktivitet eller tale (Mania)
  • problemer med at sove
  • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad er Remeron og Remeronsoltab?

Remeron og RemeronSolTab are prescription medicines used to treat a certain type of depression called Major

Depressiv lidelse (MDD) hos voksne.

Det vides ikke, om Remeron og Remeronsoltab er sikre og effektive til brug til behandling af MDD hos børn.

Hvem skal ikke tage Remeron og Remeronsoltab?

Tag ikke remeron eller remeronsoltab, hvis du:

• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI)
• er stoppet med at tage en maoi i de sidste 14 dage
• bliver behandlet med antibiotikum linezolid eller intravenøs methylenblå
• Hvis du er allergisk over for mirtazapin eller nogen af ​​ingredienserne i Remeron eller Remeronsoltab. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Remeron og Remeronsoltab.

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive den antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå.

Begynd ikke at tage en MAOI i mindst 14 dage efter, at du stopper behandlingen med Remeron eller Remeronsoltab.

Før du tager Remeron eller Remeronsoltab, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en historie med selvmord eller depression
• har en historie eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani
• har en lav Tælling af hvidt blodlegemer
• har glaukom (højt tryk i øjet)
• har eller haft hjerteproblemer eller slagtilfælde
• Har et unormalt hjerteslag kaldet QT -forlængelse eller en familiehistorie med QT -forlængelse
• har anfald
• har højt kolesteroltal eller triglyceridniveauer
• har lave natriumniveauer i dit blod
• have eller haft nyre- eller leverproblemer
• have Lavt blodtryk
• have phenylketonuria (PKU). RemeronSolTab contains phenylalanine which is a part of aspartame.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Remeron og Remeronsoltab vil skade din ufødte baby.
  • Tal med din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med Remeron og Remeronsoltab.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Remeron og Remeronsoltab, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for antidepressiva. Du kan registrere dig ved at ringe til 1- 844-405-6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidativyregistry/antidepressantaer/. Formålet med dette register er at overvåge graviditetsresultaterne hos kvinder, der er blevet behandlet med Remeron og Remeronsoltab til enhver tid under graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Remeron og Remeronsoltab kan gå ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Remeron og Remeronsoltab.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Remeron og RemeronSolTab og other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Remeron og RemeronSolTab may affect the way other medicines work og other medicines may affect the way Remeron og RemeronSolTab work.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Moses
• medicin til behandling af migrænehovedpine kendt som triptaner
• Tricykliske antidepressiva
• fentanyl
• lithium
• tramadol
• Tryptophan
• Buspirone
• amfetaminer
• benzodiazepiner
• St. John's Wort
• Lægemidler, der bruges til at behandle humørangstpsykotiske eller tankeforstyrrelser inklusive selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er)
• Medicin, der kan påvirke din hjerterytme (såsom visse antibiotika og nogle antipsykotika)

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Remeron og Remeronsoltab med dine andre medicin.

Start ikke eller stop andre medicin under behandling med Remeron eller Remeronsoltab uden at tale med din sundhedsudbyder først. At stoppe Remeron eller Remeronsoltab pludselig kan få dig til at have alvorlige bivirkninger. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Remeron og Remeronsoltab?

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en 3 ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Remeron eller Remeronsoltab?

• Tag Remeron og Remeronsoltab nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det. Skift ikke din dosis eller stop med at tage Remeron eller Remeronsoltab uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af remeron eller remeronsoltab, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Tag Remeron eller Remeronsoltab 1 gang hver dag fortrinsvis om aftenen ved sengetid.
• Hvis du tager for meget Remeron eller Remeronsoltab, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller Poison Control Center på 1- 800-222-1222 med det samme eller gå til det nærmeste akut i hospitalet.

Hvordan man tager remeronsoltab:

• Hold Remeronsoltab i blisterpakken, indtil du er klar til at tage den. Remeronsoltab skal bruges umiddelbart efter åbning af blisterpakken. Gem det ikke til fremtidig brug.
• Brug tørre hænder til at åbne blisterpakken.
• Så snart blisterpakken åbnes, skal du fjerne Remeronsoltab med det samme og placere den på tungen.
• Placer remeronsoltab på tungen, og lad den smelte (opløses). Tyg ikke knus eller split remeronsoltab.
• RemeronSolTab will disintegrate rapidly on the tongue og can be swallowed with saliva. No water is needed for taking it.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Remeron og Remeronsoltab?

• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Remeron og Remeronsoltab påvirker dig. Remeron og Remeronsoltab kan forårsage søvnighed eller kan påvirke din evne til at tage beslutninger til at tænke klart eller reagere hurtigt.
• Undgå at drikke alkohol under behandling med Remeron og Remeronsoltab.
• Undgå at tage medicin, der bruges til behandling af angsts søvnløshed og anfald kaldet benzodiazepiner under behandling med Remeron og Remeronsoltab. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager en af ​​disse medicin.

Hvad er de mulige bivirkninger af Remeron og Remeronsoltab?

Remeron og RemeronSolTab may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Remeron og Remeronsoltab?
• Tælling med lavt hvide blodlegemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler tegn eller symptomer på et lavt antal hvide blodlegemer inklusive:
  • feber
  • kulderystelser
  • ondt i halsen
  • mund eller næsesår
  • influenza-lignende symptomer
  • infektioner
• Serotons syndrom. Et potentielt livstruende problem kaldet Serotonin-syndrom kan ske, når du tager Remeron eller Remeronsoltab med visse andre lægemidler. Se Hvem skal ikke tage Remeron og Remeronsoltab? Stop med at tage Remeron eller Remeronsoltab, og ring til din sundhedsudbyder, eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer på serotonin -syndrom:
  • Agitation
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • forvirring
  • koma
  • Hurtigt hjerteslag
  • Blodtryk ændres
  • svimmelhed o sved
  • Skylning
  • Høj kropstemperatur (hypertermi)
  • rysten stive muskler or muscle twitching
  • tab af koordinering
  • anfalds
  • kvalme opkast diarre
• Øjenproblemer (vinkel-lukning glaukom). Remeron og RemeronSolTab may cause a certain type of eye problem called Vinkel-lukning glaukom. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye. Only some people are at risk for these problems. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk og receive preventative treatment if you are.
• Problemer med hjerterytme.
• Alvorlig hudreaktion. Remeron og RemeronSolTab may cause a severe skin reaction that may include rash feber swollen glogs og other organ involvement such as liver kidney lung og heart. The reaction may sometimes be fatal. Tell your healthcare provider right away if you experience any of these signs.
• Øget appetit og vægtøgning.
• Søvnighed. Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Remeron og Remeronsoltab?
• Mania eller hypomani (maniske episoder) hos mennesker, der har en historie med bipolar lidelse. Symptomerne kan omfatte:
  • meget øget energi o alvorlige problemer med at sove
  • Racing tanker o reckless behavior
  • Usædvanligt store ideer
  • overdreven lykke eller irritabilitet
  • taler mere eller hurtigere end normalt
  • Anfald (convulsions).
• Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod.
• Lave natriumniveauer i dit blod (hyponatræmi). Lave natriumniveauer i dit blod kan være alvorligt og kan forårsage død. Ældre mennesker kan have større risiko for dette. Tegn og symptomer på lave natriumniveauer i dit blod kan omfatte:
  • hovedpine
  • Koncentrering af vanskeligheder
  • Hukommelsesændringer
  • forvirring
  • svaghed og unsteadiness on your feet which can lead to falls

  I alvorlige eller flere pludselige tilfælde inkluderer tegn og symptomer:

  • Hallucinationer (seeing or hearing things that are not real)
  • besvimende
  • anfalds
  • koma
  • Åndedrætsstop
  • død
• Ændringer i leverfunktionstest.
• Seponeringssyndrom. Pludselig kan stop af Remeron og Remeronsoltab få dig til at have alvorlige bivirkninger. Din sundhedsudbyder ønsker måske at reducere din dosis langsomt. Symptomerne kan omfatte:
  • svimmelhed
  • kvalme og opkast
  • hovedpine
  • irritabilitet og agitation
  • Problemer med at sove
  • unormale drømme
  • angst
  • træthed
  • Ændringer i dit humør
  • sved
  • forvirring
  • Hypomani
  • anfalds
  • Elektrisk choksensation (paræstesi)
  • Ringer i dine ører (tinnitus)
  • ryster (rysten)

De mest almindelige bivirkninger af Remeron og Remeronsoltab inkluderer:

• søvnighed
• øget appetit
• vægtøgning
• svimmelhed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Remeron og Remeronsoltab.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Remeron og Remeronsoltab?

• Butik Remeron og Remeronsoltab ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Remeron og Remeronsoltab væk fra lys og fugt.

Hold Remeron Remeronsoltab og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Remeron og Remeronsoltab.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Remeron og Remeronsoltab til en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Remeron og Remeronsoltab til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Remeron og Remeronsoltab, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Remeron og Remeronsoltab?

Aktiv ingrediens: mirtazapin

Inaktive ingredienser:

Remeron Tablets: Kolloidal siliciumdioxid vandfri majsstivelse Ferricoxid (gul) hydroxypropylcellulose hypromellose polyethylenglycol 8000 lactose monohydratmagnesiumstearat og titandioxid. Tabletterne på 30 mg indeholder også jernoxid (rød).

RemeronSolTab: Aspartam citronsyre vandfri fin granulær crospovidon hypromellose magnesium stearat mannitol granular mannitol 2080 mikrokrystallinsk cellulose naturlig og kunstig orange smag polymethacrylat (eudragit e100) povidon natrium bicarbonat sukker sftese (Made of Starch (sacrose).

E -vitaminfordele og bivirkninger

For patentinformation: www.organon.com/our-solutions/patent/ © 2021 Organon Group of Companies. Alle rettigheder forbeholdes.

For mere information om Remeron/Remeronsoltab ring 1-844-674-3200. USMG-OG8246-T-TOD-2111R001

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration