Requip XL

Beskrivelse af Requip XL

Requip XL indeholder ropinirol en ikke-ergolin dopamin Agonist som hydrochloridsalt. Det kemiske navn på ropinirolhydrochlorid er 4- [2- (dipropylamino) ethyl] -13-dihydro-2h-indol2-en, og den empiriske formel er C ₁₆ H ₂₄ N ₂ O • HCL. Molekylvægten er 296,84 (NULL,38 som den frie base). Den strukturelle formel er:

Ropinirolhydrochlorid er et hvidt til gult fast stof med et smelteområde fra 243 ° til 250 ° C og en opløselighed på 133 mg/ml i vand.

Requip XL-tabletter med udvidet frigivelse er formuleret som en 3-lags tablet med et centralt aktivt indeholdende lag med langsom frigivelse og to placebo-ydre lag, der fungerer som barrierelag, der kontrollerer det overfladeareal, der er tilgængeligt til lægemiddelfrigivelse. Hver biconvex-kapselformet tablet indeholder 2,28 mg 4,56 mg 6,84 mg 9,12 mg eller 13,68 mg ropinirol hydrochloridækvivalent til ropinirol 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg eller 12 mg henholdsvis. Inaktive ingredienser består af carboxymethylcellulose natriumkolloidal siliciumdioxidglyceryl behenat hydrogeneret ricinusolie hypromellose lactose monohydrat magnesium stearat maltodextrin mannitol povidon og en eller flere af følgende: FD

Anvendelser til Requip XL

Requip XL® er indikeret til behandling af Parkinsons sygdom.

Dosering til Requip XL

Generelle doseringsanbefalinger

• Requip XL-tabletter med udvidet frigivelse tages en gang dagligt med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].
• Tabletter skal sluges hele og må ikke tygges knust eller deles.
• Hvis en betydelig afbrydelse i terapi med Requip XL har forekommet retitrering af terapi kan være berettiget.

Dosering til Parkinsons sygdom

Den anbefalede startdosis af Requip XL er 2 mg taget en gang dagligt i 1 til 2 uger efterfulgt af stigninger på 2 mg/dag ved ugentlige eller længere intervaller baseret på terapeutisk respons og tolerabilitet. Overvåg patienter mindst ugentligt under dosis titrering. For hurtig titreringshastighed kan føre til valg af en dosis, der ikke giver yderligere fordele, men øger risikoen for bivirkninger.

I faste dosisundersøgelser designet til at karakterisere dosisresponsen til Requip XL var der ingen yderligere terapeutisk fordel, der blev vist hos patienter med avanceret fase Parkinsons sygdom, der tog daglige doser større end 8 mg/dag eller med Parkinsons sygdom i den tidlige fase, der tog doser større end 12 mg/dag [se Kliniske studier ]. Although the maximum recommended dosis of Requip XL is 24 mg patients with advanced Parkinsons sygdom should generally be maintained at daily dosiss of 8 mg or lower and patients with early Parkinsons sygdom should generally be maintained at daily dosiss 12 mg or lower.

Requip XL skal gradvist afbrydes over en 7-dages periode.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininklarering på 30 til 50 ml/min). Den anbefalede indledende dosis af Requip XL til patienter med nyresygdom i slutstadiet på hæmodialyse er 2 mg en gang dagligt. Yderligere dosis -eskaleringer skal være baseret på tolerabilitet og behov for effektivitet. Den anbefalede maksimale samlede daglige dosis er 18 mg/dag hos patienter, der får regelmæssig dialyse. Supplerende doser efter dialyse er ikke påkrævet. Brugen af ​​Requip XL hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion uden regelmæssig dialyse er ikke undersøgt.

Skift fra Ropinirol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse til Requip XL

Patienter kan skiftes direkte fra ropinirol med øjeblikkelig frigivelse til Requip XL-tabletter. Den indledende dosis af Requip XL skal tilnærmelsesvis matche den samlede daglige dosis af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af ropinirol som vist i tabel 1.

Tabel 1: Konvertering fra Ropinirol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse til Requip XL

Efter konvertering til Requip XL kan dosis justeres afhængigt af terapeutisk respons og tolerabilitet [se Dosering til Parkinsons sygdom ].

Effekt af gastrointestinal transittid på medicinsk frigivelse

Requip XL er designet til at frigive medicin over en 24-timers periode. Hvis der forekommer hurtig gastrointestinal transit, kan der være risiko for, at der er en ufuldstændig frigivelse af medicin og medicinrester, der passeres i afføringen.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 2 mg lyserød biconvex kapselformet filmbelagte tabletter,
• 4-mg lysebrun biconvex kapselformet filmbelagte tabletter, der er udsat med GS og WXG
• 6 mg hvid biconvex kapselformet filmovertrukne tabletter,
• 8 mg rød biconvex kapselformet filmovertrukne tabletter,
• 12 mg grøn biconvex kapselformet filmovertrukne tabletter,

Opbevaring og håndtering

Hver biconvex-kapselformet filmbelagt tablet indeholder ropinirolhydrochlorid svarende til den mærkede mængde ropinirol som følger:

2 mg : lyserøde tabletter, NDC 0007-4885-13)

tur til Indien blog

4-mg : lysebrune tabletter, NDC 00074887-13) og 90 ( NDC 0007-4887-59).

6 mg : hvide tabletter, NDC 0007-4883-13).

8 mg : røde tabletter, NDC 0007-4888-13).

12 mg : grønne tabletter, NDC 0007-4882-13).

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP.

GlaxoSmithKline: Research Triangle Park NC 27709. For mere information gå til www.gsk.com eller ring 1-888-825-5249 (gratis). Revideret: Mar 2017

Bivirkninger for Requip XL

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Synkope [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hypotension/ortostatisk hypotension [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Højde af blodtryk og ændringer i hjerterytmen [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hallucinationer/psykotisk lignende opførsel [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Dyskinesi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexia og forvirring [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Melanom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Fibrotiske komplikationer [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Retinal patologi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel (eller et andet udviklingsprogram med en anden formulering af det samme lægemiddel) og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I løbet af premarketing-udviklingen af ​​Requip XL-patienter med avanceret Parkinsons sygdom modtog Requip XL eller placebo som supplerende terapi med L-DOPA i et fleksibelt dosis klinisk forsøg. I et fleksibelt dosis forsøg blev patienter med tidlig Parkinsons sygdom behandlet med Requip XL eller formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af Requip uden L-DOPA. Derudover evaluerede placebo-kontrolleret fast dosis-postmarkedsforsøg dosisresponset fra Requip XL hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom, der tog L-DOPA og hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom uden samtidig L-DOPA.

Avanceret Parkinsons sygdom (med L-Dopa)

Undersøgelse 1 var en 24-ugers dobbeltblind placebokontrolleret fleksibel dosisforsøg hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom. I undersøgelse 1 var de mest almindeligt observerede bivirkninger hos patienter behandlet med Requip XL (forekomst mindst 5% større end placebo) dyskinesisk kvalme svimmelhed og hallucinationer.

I undersøgelse 1 ca. 6% af patienterne, der blev behandlet med Requip XL, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 5% af patienterne, der modtog placebo. Den mest almindelige bivirkning hos patienter, der blev behandlet med Requip XL, der forårsager seponering af behandlingen med Requip XL i undersøgelse 1 var hallucination (2%).

Tabel 2 viser bivirkninger, der opstod i mindst 2% (og var numerisk større end placebo) af patienter med avanceret Parkinsons sygdom behandlet med Requip XL, der deltog i undersøgelse 1. i dette forsøg blev enten Requip XL eller placebo brugt som et supplement til L-dopa.

Tabel 2: Forekomst af bivirkninger i en placebokontrolleret fleksibel dosisforsøg i avanceret scene Parkinsons sygdom hos patienter, der tager L-DOPA (undersøgelse 1) (begivenheder ≥ 2% af patienterne behandlet med Requip XL og mere almindelig end på placebo) ^a

Selvom dette forsøg ikke var designet til optimalt at karakterisere dosisrelaterede bivirkninger, var der et forslag (baseret på sammenligning af forekomst af bivirkninger på tværs af dosisintervaller for Requip XL og placebo) om, at forekomsten for dyskinesi-hypertension og fald var dosisrelateret til Requip XL.

I titreringsfasen var forekomsten af ​​bivirkninger i faldende rækkefølge af procentvis behandlingsforskel dyskinesisk kvalme abdominal smerte/ubehag ortostatisk hypotension svimmelhed Vertigo hypertension perifere ødemer og tør mund. I vedligeholdelsesfasen var de hyppigst observerede bivirkninger dyskinesiske kvalme svimmelhed hallucination somnolens falder hypertension unormale drømme forstoppelse brystsmerter bronkitis og nasopharyngitis. Nogle bivirkninger, der udvikler sig i titreringsfasen, vedvarede (≥ 7 dage) ind i vedligeholdelsesfasen. Disse vedvarende bivirkninger inkluderede dyskinesisk hallucination ortostatisk hypotension og tør mund.

Forekomsten af ​​bivirkninger var ens hos kvinder og mænd.

Undersøgelse 2 var en 18-ugers dobbeltblind placebokontrolleret dosis-respons-respons-respons-respons-respons hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom. I undersøgelse 2 blev ca. 7% af patienterne behandlet med en hvilken som helst dosis af Requip XL for tidligt i titreringsfasen på grund af bivirkninger sammenlignet med 4% af patienterne på placebo. Procentdelen af ​​patienter, der ophørte fra undersøgelsen på grund af en bivirkning, var 4% for Requip XL 4 mg 9% for Requip XL 8 mg 8% for Requip XL 12 mg 8% for Requip XL 16 mg og 0% for Requip XL 24 mg [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Table 3 lists adverse reactions with an incidence of at least 5% of patients in any dosis group of Requip XL and numerically higher than on placebo in Study 2. The most common adverse reaction (incidence for Requip XL all dosiss at least 5% greater than placebo) was dyskinesi.

Tabel 3: Forekomst af bivirkninger i en placebokontrolleret fast dosisforsøg i avanceret scene Parkinsons sygdom hos patienter, der tager L-DOPA (undersøgelse 2) (begivenheder ≥ 5% af patienterne behandlet med enhver dosis af Requip XL og mere almindelig end på placebo)

Tidlig Parkinsons sygdom (uden L-DOPA)

Undersøgelse 3 var en 36-ugers fleksibel dosis crossover-undersøgelse hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom, der først blev behandlet med Requip XL eller formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af Requip og derefter krydset til behandling med den anden formulering. I undersøgelse 3 var de mest almindeligt observerede bivirkninger (≥ 5%) hos patienter, der blev behandlet med Requip XL, kvalme (19%) somnolens (11%) abdominal smerte/ubehag (7%) svimmelhed (6%) hovedpine (6%) og forstoppelse (5%).

Undersøgelse 4 var en 18-ugers dobbeltblind placebokontrolleret dosis-respons-respons-respons-respons-respons hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom. Samlet set blev 7% af patienterne behandlet med en hvilken som helst dosis af Requip XL inklusive 6% i titreringsfasen, der blev ophørt for tidligt fra undersøgelsen på grund af bivirkninger sammenlignet med 5% af patienterne på placebo. Procentdelen af ​​patienter, der afbrød for tidligt på grund af en bivirkning, var 8% for Requip XL 2 mg 5% for Requip XL 4 mg 8% for Requip XL 8 mg 5% for Requip XL 12 mg og 15% for Requip XL 24 mg.

Tabel 4 viser bivirkninger med en forekomst af mindst 10% af patienterne i en hvilken som helst dosisgruppe af Requip XL og numerisk højere end på placebo i undersøgelse 4. De mest almindelige bivirkninger (forekomst for Requip XL alle doser mindst 5% større end placebo) var kvalme somnolens pludselig begyndelse af søvnhypertension og hovedpine.

Tabel 4: Forekomst af bivirkninger i en dobbeltblind placebokontrolleret fast dosisforsøg i Parkinsons sygdom i det tidlige fase (undersøgelse 4) (begivenheder ≥ 10 % af patienterne behandlet med enhver dosis af Requip XL og større % end på placebo)

Laboratorie abnormiteter

I den faste dosisforsøg i avanceret Parkinsons sygdom (undersøgelse 2) 11% af patienterne på Requip XL udviste et skift i serumkreatinphosphokinase (CPK) fra normal ved baseline til over det normale referenceplads under behandlingen sammenlignet med 6% af patienterne på placebo. Der var ingen klar dosis-respons for unormale forskydninger i CPK-niveauer hos patienter med tidlig eller avanceret scene Parkinsons sygdom i enten fast dosisforsøg.

I den faste dosisforsøg i tidlige Parkinsons sygdomspatienter (undersøgelse 4) skiftede serum CPK under behandling fra normal til over det normale referenceområde hos 10% af patienterne på Requip XL og hos 5% af patienterne på placebo.

Bivirknings Observed During The Clinical Development Of The Immediate-Release Formulation Of REQUIP For Parkinson's Disease (Advanced and Early)

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel (eller et andet udviklingsprogram med en anden formulering af det samme lægemiddel) og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom, der blev behandlet med formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af Requip, var de mest almindelige bivirkninger (≥ 5%behandlingsforskel fra placebo, der blev præsenteret i rækkefølge af faldende behandlingsforskel) dyskinesi (21%) somnolens (12%) kvalme (12%) svimmelhed (10%) forvirring (7%) hallucinationer (6%) hovedache (5%) og øget sved (5%). Hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom, der blev behandlet med formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af Requip, var de mest almindelige bivirkninger (≥ 5%behandlingsforskel fra placebo, der er præsenteret i rækkefølge af faldende behandlingsforskell) dyspepsi (5%).

Lægemiddelinteraktioner for Requip XL

CYP1A2 -hæmmere og inducerere

In vitro Metabolismeundersøgelser viste, at CYP1A2 er det største enzym, der er ansvarligt for metabolismen af ​​ropinirol. Der er således potentialet for inducerere eller hæmmere af dette enzym til at ændre clearance af ropinirol. Derfor, hvis terapi med et lægemiddel, der vides at være en potent inducer eller hæmmer af CYP1A2, stoppes eller startes under behandlingen med Requip XL -justering af dosis af Requip XL kan være påkrævet. Samtidig administration af ciprofloxacin En hæmmer af CYP1A2 med Ropinirol med øjeblikkelig frigivelse øger AUC og Cmax af ropinirol [Se Klinisk farmakologi ]. Cigarette smoking is expected to increase the clearance of ropinirole since CYP1A2 is known to be induced by smoking [see Klinisk farmakologi ].

Østrogener

Befolkningsfarmakokinetisk analyse afslørede, at højere doser af østrogener (normalt forbundet med hormonudskiftningsterapi [HRT]) reducerede clearance af ropinirol. At starte eller stoppe HRT kan kræve justering af dosering af Requip XL [se Klinisk farmakologi ].

Dopaminantagonister

Fordi ropinirol er en dopaminagonist, er det muligt, at dopaminantagonister såsom neuroleptika (f.eks. Phenothiaziner butyrophenoner thioxanthenes) eller metoclopramid kan reducere effektiviteten af ​​Requip XL.

Advarsler om Requip XL

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Requip XL

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen

Patienter, der blev behandlet med ropinirol, har rapporteret, at de faldt i søvn, mens de var involveret i aktiviteter i dagligdagen, herunder driften af ​​motorkøretøjer, som undertiden resulterede i ulykker. Selvom mange af disse patienter rapporterede om somnolens, mens de var på ropinirol, opfattede nogle, at de ikke havde nogen advarselsskilte, såsom overdreven døsighed og troede, at de var opmærksomme umiddelbart før begivenheden. Nogle af disse begivenheder er rapporteret mere end 1 år efter påbegyndelse af behandlingen.

Blandt de 613 patienter, der modtog Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter) i kliniske forsøg, var der 5 tilfælde af pludselig søvnindtræden og 2 tilfælde af motorkøretøjsulykke, hvor det ikke vides, hvis det faldt i søvn, var en medvirkende faktor.

Under det 6-måneders forsøg i avanceret Parkinsons sygdom blev der rapporteret om somnolens i 7% (14 af 202) af patienter, der fik Requip XL (ropinirol udvidet tabletter) sammenlignet med 4% (7 af 191) af patienter, der modtog placebo. Under den 36-ugers forsøg i den tidlige Parkinsons sygdom blev der rapporteret om somnolens hos 11% (16 ud af 140) af patienter, der modtog Requip XL sammenlignet med 15% (22 af 149) af patienter, der modtog formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af Requip [se Bivirkninger ]. However because dosis-response was not systematically studied with Requip XL (ropinirole extended release tablets) the occurrence of somnolence at the highest recommended dosiss may be higher than these reported frequencies [see Bivirkninger ].

Mange kliniske eksperter mener, at det at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen, altid forekommer i en indstilling af eksisterende eksisterende somnolens, selvom patienter muligvis ikke giver en sådan historie. Af denne grund bør ordinerende konstant revurdere patienter for døsighed eller søvnighed, især da nogle af begivenhederne forekommer godt efter behandlingsstart. Rekressører bør også være opmærksomme på, at patienter muligvis ikke anerkender døsighed eller søvnighed, før de direkte stiller spørgsmålstegn ved døsighed eller søvnighed under specifikke aktiviteter.

Før patienterne skal tilrådes behandling med Requip XL (ropinirol udvidede frigørelsestabletter), skal patienter rådes om potentialet til at udvikle døsighed og specifikt spurgte om faktorer, der kan øge risikoen med krævede XL (ropinirol udvidede frigørelsestabletter), såsom samtidig sedating af medicin tilstedeværelsen af ​​søvnforsikringer og sammenhængende medikamenter, der øger Ropinirol -plasma -niveauer (f.eks Lægemiddelinteraktioner ]. If a patient develops significant daytime sleepiness or episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g. driving a motor vehicle conversations eating etc.) Requip XL should ordinarily be discontinued [see Dosering og administration For vejledning i ophør af Requip XL (Ropinirol udvidede udgivelses tabletter) ]. If a decision is made to continue Requip XL (ropinirole extended release tablets) patients should be advised to not drive and to avoid other potentially dangerous activities. There is insufficient information to establish that dosis reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.

Synkope

Synkope sometimes associated with bradycardia was observed during treatment with ropinirole in Parkinsons sygdom patients. In a placebo-controlled study involving patients with advanced Parkinsons sygdom syncope occurred in 2 of the 202 patients (1%) who received Requip XL (ropinirole extended release tablets) and in none of the 191 patients who received placebo.

Fordi undersøgelsen af ​​Requip XL (ropinirol udvidet frigørelsestabletter) udelukkede patienter med signifikant hjerte -kar -sygdom, er det ikke kendt, i hvilken udstrækning den estimerede forekomstfigur gælder for patienter med Parkinsons sygdom i klinisk praksis. Derfor bør patienter med signifikant hjerte -kar -sygdom behandles med forsigtighed.

Hypotension

Dopaminagonister i kliniske studier og klinisk erfaring ser ud til at forringe den systemiske regulering af blodtryk med resulterende postural Hypotension Især under dosisoptrapning. Derudover ser det ud til, at patienter med Parkinsons sygdom har en nedsat kapacitet til at reagere på en postural udfordring. Af disse grunde kræver patienter, der behandles med dopaminergiske agonister, normalt (1) omhyggelig overvågning for tegn og symptomer på Postural hypotension Især under dosisoptrapning og (2) skal informeres om denne risiko [se Oplysninger om patientrådgivning ].

I et placebo-kontrolleret forsøg, der involverede patienter med avanceret Parkinsons sygdomshypotension, blev rapporteret som en bivirkning hos 5 af 202 patienter (2%), der modtog Requip XL (ropinirol udvidet tabletter) og i ingen af ​​de 191 patienter, der modtog placebo. Ortostatisk hypotension blev rapporteret som en bivirkning hos 5% af patienterne, der modtog Requip XL (ropinirol udvidede tabletter) og hos 1% af placebo -modtagere.

En analyse af den randomiserede dobbeltblindede placebokontrollerede undersøgelse i avanceret Parkinsons sygdom blev udført under anvendelse af en række bivirkninger, der muligvis antyder hypotension, herunder hypotension ortostatisk hypotension svimmelhed Vertigo og blodtrykket faldt. Denne analyse viste en højere forekomst af disse begivenheder med Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) (7% 15 af 202) vs. placebo (3% 6 af 191). Denne øgede forekomst blev observeret i en indstilling, hvor patienterne blev meget omhyggeligt titreret, og patienter med klinisk relevant hjerte -kar -sygdom eller symptomatisk ortostatisk hypotension ved baseline var blevet udelukket fra denne undersøgelse. Ortostatiske vitale tegn (semi-supine til stående) blev overvåget under hele undersøgelsen i den avancerede Parkinsons sygdomsundersøgelse og ændringer relateret til Requip XL (ropinirol udvidet udgivelse af tabletter) (sammenlignet med placebo) fra baseline blev vurderet.

Hyppigheden af ​​enhver ortostatisk hypotension på ethvert tidspunkt under undersøgelsen var 38% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelse tabletter) vs. 31% for placebo til mild til moderat systolisk blodtryksafstand (≥ 20 mm Hg) 63% for rekrefflip XL (ropinirol udvidet frigørelsestabletter) vs. 58% for placering til placering til mild til moderat diastolisk blodtryk Deplements (≥ 10% For Requip XL (ropinirol udvidede tabletter) vs. 7% for placebo til svære diastoliske blodtryksredømmelser (≥ 20 mm Hg) og 23% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) vs. 19% for placebo for mild til moderat kombineret systolisk og diastolisk blodtryk.

Signifikante redegør i blodtrykket, der ikke var forbundet med stående, blev også rapporteret hos nogle patienter, der tog Requip XL (ropinirol udvidet frigørelsestabletter). I den semi-supine-position var frekvensen 10% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) mod 8% for placebo for svær systolisk blodtryksfald (≥ 40 mm Hg) og var 25% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) vs. 21% for placebo til svær diastolisk blodtryk fald (≥ 20 mm hg).

Den øgede forekomst for hypotension og/eller ortostatisk hypotension blev observeret i både titrerings- og vedligeholdelsesfaser og var i nogle tilfælde vedligeholdt ind i vedligeholdelsesperioden efter udvikling i titreringsfasen.

Højde af blodtryk og ændringer i hjerterytmen

I den placebo-kontrollerede undersøgelse i avanceret Parkinsons sygdom var der ingen klare virkninger af Requip XL (ropinirol udvidede frigørelsestabletter) i gennemsnitlige ændringer i blodtryk eller hjerterytme sammenlignet med placebo. Der var imidlertid en øget forekomst af patienter behandlet med Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter), der opfyldte forskellige outlier -kriterier som beskrevet nedenfor.

I den semi-supine-position var frekvensen 8% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) mod 5% for placebo for svær systolisk blodtryksforøgelse (≥ 40 mm Hg). I den stående position var frekvensen 9% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) mod 6% for placebo for svær systolisk blodtryksforøgelse (≥ 40 mm Hg).

I den semi-supine-position var frekvensen 23% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) mod 18% for placebo for moderat pulsstigning (≥ 15 slag/ minut) og 19% for Requip XL (ropinirol udvidet frigivelsestabletter) vs. 17% for placebo for moderat puls falder (≥ 15 beats/ minut). I den stående position var frekvensen 2% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) Vs. <1% for placebo for severe pulse increase (> 30 beats/minut) og 24% for Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) vs. 19% for placebo for moderat pulsfald (≥ 15 slag/minut).

Den øgede forekomst for forskellige højder af systolisk og/eller diastolisk blodtryk og/eller ændringer i puls blev observeret i både titrerings- og vedligeholdelsesfaser samt vedvarende ind i vedligeholdelsesperioden efter udvikling i titreringsfasen. Forhøjelsen af ​​blodtryk og/eller ændringer i hjerterytme hos patienter, der tager Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter), skal overvejes, når man behandler patienter med hjerte -kar -sygdomme.

Hallucination

I den dobbeltblinde placebokontrollerede avancerede Parkinsons sygdomsforsøg 8% (17 af 202) af patienter, der modtager Requip XL (Ropinirol udvidet tabletter) rapporterede hallucination Sammenlignet med 2% (4 af 191) patienter, der modtog placebo. Hallucination førte til seponering af behandlingen hos 2% (4 af 202) af patienter på Requip XL (ropinirol udvidede tabletter) og 1% (2 af 191) af patienter på placebo.

Forekomsten af ​​hallucination øges hos patienter over 65 år. Samtidig administration af entacapone og L-dopa med ropinirol kan også øge risikoen for hallucination. I en placebo-kontrolleret klinisk forsøgshallucination forekom hallucination hos 0 af 43 patienter, der tog entacapone plus L-DOPA hos 9 af 155 patienter, der tog Requip XL (ropinirol udvidet frigivelse tabletter) plus L-DOPA (6%) og hos 7 ud af 47 patienter, der tager entacapone med Requip XL (Ropinirol udvidet frigørelsestabletter plus L-DOPA (15%).

Dyskinesi

Requip XL (ropinirole extended release tablets) may potentiate the dopaminrgic side effects of L-dopa and may cause and/or exacerbate preexisting dyskinesi in patients treated with L-dopa for Parkinsons sygdom. Decreasing the dosis of a dopaminrgic drug may ameliorate this side effect.

Større psykotiske lidelser

Patienter med en større psykotisk lidelse bør normalt ikke behandles med Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter) på grund af risikoen for at forværre Psykose . Derudover kan mange behandlinger for psykose reducere effektiviteten af ​​Requip XL [se Lægemiddelinteraktioner ].

Begivenheder rapporteret med dopaminergisk terapi

Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexi og forvirring

Selvom det ikke er rapporteret under den kliniske udvikling af ropinirol et symptomkompleks, der ligner den neuroleptiske maligne syndrom (kendetegnet ved forhøjet temperaturmuskelstivhed ændret bevidsthed og autonom ustabilitet) uden anden åbenlyst etiologi er rapporteret i forbindelse med hurtig doseringsreduktion tilbagetrækning af eller ændringer i dopaminergisk terapi. Derfor anbefales det, at dosis tilspidses ved afslutningen af ​​behandlingen med Requip XL som en profylaktisk foranstaltning [se Dosering og administration ].

Vil Zithromax behandle en sinusinfektion

Fibrotiske komplikationer

Tilfælde af retroperitoneal fibrose -lungeinfiltrater pleural effusion pleural fortykning pericarditis og hjertevævvulopati er rapporteret hos nogle patienter behandlet med ergot -afledte dopaminergiske midler. Selvom disse komplikationer kan løse, når lægemidlet ophører med fuldstændig opløsning, forekommer ikke altid.

Selvom disse bivirkninger antages at være relateret til ergolinstrukturen af ​​disse forbindelser, uanset om andre nonergot -afledte dopaminagonister, såsom Requip eller Requip XL (ropinirol udvidede tabletter)) kan forårsage, er ukendt.

Der er modtaget et lille antal rapporter om mulige fibrotiske komplikationer, herunder pleural effusion pleural fibrose interstitiel lungesygdom og hjertevalvulopati i udviklingsprogrammet og eftermarkedsføringserfaring for ropinirol. I det kliniske udviklingsprogram (n = 613) havde 2 patienter behandlet med Requip XL (ropinirol udvidet frigivelse tabletter) pleural effusion. Mens beviset ikke er tilstrækkeligt til at etablere en årsagssammenhæng mellem ropinirol og disse fibrotiske komplikationer, kan et bidrag fra ropinirol ikke fuldstændigt udelukkes i sjældne tilfælde.

Melanom

Nogle epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko (måske 2- til 4 gange højere) af udviklingen melanom end den generelle befolkning. Hvorvidt den observerede øgede risiko skyldtes Parkinsons sygdom eller andre faktorer, såsom medikamenter, der blev brugt til behandling af Parkinsons sygdom, var uklar. Ropinirol er en af ​​de dopaminagonister, der bruges til at behandle Parkinsons sygdom. Selvom ropinirol ikke har været forbundet med en øget risiko for melanom specifikt dens potentielle rolle som en risikofaktor ikke er blevet undersøgt systematisk. I det kliniske udviklingsprogram (n = 613) udviklede en patient behandlet med Requip XL (ropinirol udvidet udgivelsestabletter) og også levodopa/carbidopa melanom. Patienter, der bruger Requip XL (ropinirol udvidet udgivelse tabletter) skal gøres opmærksomme på disse resultater og gennemgår periodisk dermatologisk screening.

Retinal patologi

Human

På grund af observationer foretaget i albino -rotter (se under ) Okulær elektroretinogram (ERG) -vurderinger blev udført under en 2-årig dobbeltblind multicenter fleksibel dosis L-DOPA-kontrolleret klinisk undersøgelse af øjeblikkelig frigivelse ropinirol hos patienter med Parkinsons sygdom. I alt 156 patienter (78 på Ropinirol-gennemsnitlig dosis på 11,9 mg/dag og 78 på L-DOPA-gennemsnitlig dosis 555,2 mg/dag) blev evalueret for bevis for retinal dysfunktion gennem elektroretinogrammer. Der var ingen klinisk meningsfuld forskel mellem behandlingsgrupperne i nethindefunktion i løbet af undersøgelsens varighed.

Albino rotter

Retinal degeneration blev observeret i albino-rotter i den 2-årige kræftfremkaldende undersøgelse ved alle testede doser (svarende til 0,6 til 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 24 mg/dag på en mg/m ² basis) men var statistisk signifikant i den højeste dosis (50 mg/kg/dag). Retinal degeneration blev ikke observeret i pigmenterede rotter efter 3 måneder i en 2-årig kræftfremkaldende undersøgelse i albino-mus eller i 1-årige undersøgelser i aber eller albino-rotter. Den potentielle betydning af denne effekt for mennesker er ikke blevet fastlagt, men kan ikke ses bort fra, fordi forstyrrelse af en mekanisme, der er universelt til stede i hvirveldyr (f.eks. Diskudkast), kan være involveret.

Binding til melanin

Ropinirol binder til melaninholdige væv (dvs. øjne hud) i pigmenterede rotter. Efter en enkelt dosis langvarig tilbageholdelse af lægemiddel blev der påvist en halveringstid i øjet på 20 dage.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt Patientmærkning

Læger bør instruere deres patienter til at læse patiske informationsbrættet inden terapi med Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) og til at læse den igen ved receptfornyelse for ny information om brugen af ​​Requip XL (Ropinirole udvidede udgivelses tabletter).

Doseringsinstruktioner

• Patienter skal kun instrueres i at tage Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter) kun som foreskrevet. Hvis en dosis er savnet, skal patienter rådes til ikke at fordoble deres næste dosis.
• Requip XL (ropinirole extended release tablets) can be taken with or without food. Taking Requip XL (ropinirole extended release tablets) with food may reduce the occurrence of kvalme [see Dosering og administration ]
• Requip XL (ropinirole extended release tablets) Tablets should be swallowed whole. They should not be chewed crushed or divided [see Dosering og administration ]
• Ropinirol er den aktive ingrediens, der er i både Requip XL (Ropinirol udvidede udgivelses tabletter) og Requip-tabletter (formuleringen med øjeblikkelig frigivelse). Spørg din patient, om de tager en anden medicin, der indeholder ropinirol.

Postural (ortostatisk) hypotension

Patienter skal rådes om, at de kan udvikle postural (ortostatisk) hypotension med eller uden symptomer såsom svimmelhed kvalme synkope og undertiden svede. Hypotension og/eller ortostatiske symptomer kan forekomme hyppigere under den indledende terapi eller med en stigning i dosis til enhver tid (der er set tilfælde efter ugers behandling). Derfor bør patienter advares mod at stå hurtigt op efter at Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Højde af blodtryk og ændringer i hjerterytmen

Patienter skal advares om muligheden for stigninger i blodtrykket under behandlingen med Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter). Forværring af hypertension kan forekomme. Justering af medicindosis kan være nødvendig, hvis der opretholdes forhøjelse af blodtrykket over flere evalueringer. Patienter med hjerte -kar -sygdomme, der muligvis ikke tolererer markante ændringer i hjerterytmen Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Sedaterende effekter

Patienter skal advares om de potentielle beroligende virkninger forårsaget af Requip XL (ropinirol udvidede tabletter) inklusive somnolens og muligheden for at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen. Da somnolens er en hyppig bivirkning med potentielt alvorlige konsekvenser, bør patienter hverken køre en bil eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, indtil de har fået tilstrækkelig erfaring med Requip XL (ropinirol udvidet udgivelse af tabletter) til at måle, om det påvirker deres mentale og/eller motoriske ydeevne. Patienter skal rådes om, at hvis øget somnolens eller episoder med at falde i søvn under aktiviteter i dagligdagen (f.eks. Samtaler, der spiser et motorkøretøj osv.), Opleves når som helst under behandlingen, skal de ikke køre eller deltage i potentielt farlige aktiviteter, indtil de har kontaktet deres læge.

På grund af mulige additive effekter bør der rådes forsigtighed, når patienter tager andre beroligende medicinalkohol eller andre CNS -depressiva (f.eks. Benzodiazepiner antipsykotika Antidepressiva osv.) i kombination med Requip XL eller når man tager samtidig medicin, der øger plasmaniveauer af ropinirol (f.eks. Ciprofloxacin) [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hallucinations

Patienter skal informeres om, at de kan opleve hallucinationer (uvirkelige visioner lyde eller fornemmelser), mens de tager ropinirol. Ældrene har større risiko end yngre patienter med Parkinsons sygdom; Og risikoen er større hos patienter, der tager ropinirol med L-dopa eller tager højere doser af ropinirol og kan også øges yderligere hos patienter, der tager andre lægemidler, der øger dopaminerg tone [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Impulskontrolsymptomer inklusive tvangsadfærd

Der har været rapporter om patienter, der oplever intense trang til at gamble øgede seksuelle trang og andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager et eller flere af de medicin, der øger den centrale dopaminerg tone, der generelt bruges til behandling af Parkinsons sygdom eller rastløse ben -syndrom inklusive ropinirol. I det kliniske udviklingsprogram (N = 613) udviste 6 patienter behandlet med Requip XL (ropinirol udvidede frigivelsestabletter) tvangsmæssig adfærd bestående af patologisk spil og/eller hyperseksualitet. Selvom det ikke er bevist, at medicinen forårsagede disse begivenheder, blev disse trang rapporteret at have stoppet i nogle tilfælde, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev stoppet. Rekressører bør spørge patienter om udviklingen af ​​nye eller øgede spiludtræk til seksuelle trang eller andre trang, mens de behandles med Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter). Patienter skal informere deres læge, hvis de oplever nye eller øgede spiludtrækninger øgede seksuelle trang eller andre intense trang, mens de tager Requip XL (Ropinirole udvidede udgivelses tabletter). Læger bør overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Requip XL.

Sygeplejerske mødre

På grund af muligheden for, at ropinirol kan udskilles i modermælk, skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen [se Brug i specifikke populationer ]. Patients should be advised that ropinirole could inhibit lactation as ropinirole inhibits prolactin secretion.

Graviditet

Fordi ropinirol har vist sig at have bivirkninger på embryo-føtaludvikling, herunder teratogene effekter hos dyr, og fordi erfaring hos mennesker er begrænsede patienter bør rådes til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi [se Brug i specifikke populationer ].

FDA-godkendt Patientmærkning

Patientmærkning gengives i Patientinformation afsnit.

Læger bør instruere deres patienter til at læse patiske informationsbrættet inden terapi med Requip XL (ropinirol udvidet udgivelses tabletter) og til at læse den igen ved receptfornyelse for ny information om brugen af ​​Requip XL (Ropinirole udvidede udgivelses tabletter).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført i Charles River CD-1 mus i doser på 5 15 og 50 mg/kg/dag og i Sprague-Dawley-rotter ved doser på 1,5 15 og 50 mg/kg/dag (topdoser, der er baseret på mg/m ² svarer til henholdsvis 10 og 20 gange MRHD på 24 mg/dag). I den mandlige rotte var der en signifikant stigning i testikulære leydig -celle -adenomer ved alle testede doser, dvs. ≥ 1,5 mg/kg (NULL,6 gange MRHD på en mg/m ² basis). Denne konstatering er af tvivlsom betydning, fordi de endokrine mekanismer, der antages at være involveret i produktionen af ​​Leydig -cellehyperplasi og adenomer hos rotter, ikke er relevante for mennesker. Hos hunmus ² basis). Ropinirol var ikke mutagen eller klastogen i In vitro Ames tester In vitro Kromosomafvigelsesprøve i humane lymfocytter In vitro Muslymfom (L1578Y -celler) Assay og forgæves Musmikronukleus -test.

Når det blev administreret til kvindelige rotter før og under parring og under hele graviditet ² basis) eller større. Denne virkning antages at skyldes den prolactin-sænkende virkning af ropinirol. Hos mennesker er chorionisk gonadotropin ikke prolactin afgørende for implantation. I rotteundersøgelser ved anvendelse af lave doser (5 mg/kg) i den prolaktinafhængige fase af tidlig graviditet (drægtighedsdage 0 til 8) påvirkede ropinirol ikke kvindelig fertilitet ved doseringer op til 100 mg/kg/dag (40 gange MRHD på en mg/m ² basis). Der blev ikke observeret nogen effekt på mandlig fertilitet hos rotter ved doseringer op til 125 mg/kg/dag (50 gange MRHD på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C. There are no adequate and well-controlled studies using ropinirole in pregnant women. Requip XL (ropinirole extended release tablets) should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk to the fetus.

I dyreproduktionsundersøgelser har ropinirol vist sig at have bivirkninger på embryo-føtaludvikling inklusive teratogene virkninger. Behandling af gravide rotter med ropinirol under organogenese resulterede i nedsat føtal kropsvægt forøget føtal død og digitale misdannelser ved henholdsvis 24 36 og 60 gange MRHD. Den kombinerede administration af ropinirol 8 gange MRHD og en klinisk relevant dosis L-DOPA til gravide kaniner under organogenese frembragte en større forekomst og sværhedsgraden af ​​føtal misdannelser (primært cifrede defekter) end der blev set i afkom af kaniner behandlet med L-Dopa alene. I en perinatal-postnatal undersøgelse hos rotter blev nedsat vækst og udvikling af sygeplejeafkom og ændret neurologisk udvikling af kvindelige afkom, da dæmninger blev behandlet med 4 gange MRHD.

Sygeplejerske mødre

Ropinirol inhiberer prolactinsekretion hos mennesker og kan potentielt hæmme amning.

Ropinirol er påvist i mælken fra ammende rotter. Selvom mange lægemidler udskilles i human mælkeoverførsel af ropinirol til human mælk er ikke blevet demonstreret. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde lægemidlet under hensyntagen til vigtigheden af ​​ropinirol for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

Doseringsjustering er ikke nødvendig hos ældre (over 65 år), da dosis af Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter) skal titreres individuelt til klinisk respons [Se Klinisk farmakologi ]. Pharmacokinetic studies conducted in patients demonstrated that oral clearance of ropinirole is reduced by 15% in patients above 65 years of age compared to younger patients.

Af det samlede antal patienter, der deltog i kliniske forsøg med Requip XL (ropinirol udvidede udgivelses tabletter) til Parkinsons sygdom 387 patienter var 65 år og derover og 107 patienter var 75 år og derover. Blandt patienter, der modtog Requip XL (ropinirol udvidet frigørelsestabletter), var hallucination mere almindelig hos ældre forsøgspersoner (10%) sammenlignet med ikke-elendige forsøgspersoner (2%). Forekomsten af ​​samlede bivirkninger steg med stigende alder for både patienter, der modtog Requip XL og placebo.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af ropinirol er nødvendig hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininklarering på 30 til 50 ml/min). Anvendelsen af ​​ropinirol hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​ropinirol er ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion. Da patienter med nedsat leverfunktion kan have højere plasmaniveauer, og lavere clearance ropinirol bør titreres med forsigtighed hos disse patienter.

Overdoseringsoplysninger til Requip XL

Symptomerne på overdosering med Requip er relateret til dens dopaminergiske aktivitet. Generelle støttende foranstaltninger anbefales. Vituationstegn skal opretholdes om nødvendigt.

I kliniske forsøg har der været patienter, der ved et uheld eller med vilje tog mere end deres ordinerede dosis ropinirol. Den største overdosis rapporteret med ropinirol i kliniske forsøg var 435 mg taget over en 7-dages periode (NULL,1 mg/dag). Af patienter, der modtog en dosis større end 24 mg/dag rapporterede symptomer, omfattede bivirkninger, der ofte blev rapporteret under dopaminerg terapi (kvalme svimmelhed) såvel som visuelle hallucinationer hyperhidrosis claustrophobia chorea -hjertebanken Asthenia og mareridt. Yderligere symptomer rapporteret i tilfælde af overdosering inkluderede opkast øget hostende træthedssynkope vasovagal synkope dyskinesi agitation brystsmerter ortostatisk hypotension somnolens og forvirringstilstand.

Kontraindikationer for Requip XL

Requip er kontraindiceret hos patienter, der vides at have en overfølsomhed/allergisk reaktion (inklusive urticaria angioedema udslæt kløe) til ropinirol eller til nogen af ​​excipienserne.

Klinisk farmakologi for Requip XL

Handlingsmekanisme

Ropinirol er en ikke-ergolin dopaminagonist. Den nøjagtige virkningsmekanisme af ropinirol som en behandling af Parkinsons sygdom er ukendt, selvom det menes at være relateret til dens evne til at stimulere dopamin D2-receptorer inden for caudat-putamen i hjernen.

Farmakodynamik

Klinisk erfaring med dopaminagonister inklusive ropinirol antyder en tilknytning til nedsat evne til at regulere blodtryk, hvilket resulterer i ortostatisk hypotension, især under dosisoptrapning. I nogle forsøgspersoner i kliniske forsøg var der blodtryksændringer forbundet med fremkomsten af ​​ortostatiske symptomer bradykardi og i et tilfælde i en sund frivillig forbigående sinusarrest med synkope [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Mekanismen for ortostatisk hypotension induceret af ropinirol antages at skyldes en D2-medieret slyngning af den noradrenergiske respons på stående og efterfølgende fald i perifer vaskulær resistens. Kvalme er et almindeligt samtidig symptom på ortostatiske tegn og symptomer.

Ved orale doser så lave som 0,2 mg ropinirol undertrykte serumprolactinkoncentrationer hos raske mandlige frivillige.

Ropinirol med øjeblikkelig frigivelse havde ingen dosisrelateret effekt på EKG-bølgeform og rytme hos unge sunde mandlige frivillige i intervallet 0,01 til 2,5 mg.

Ropinirol med øjeblikkelig frigivelse havde ingen dosis- eller eksponeringsrelateret effekt på gennemsnitlige QT-intervaller hos raske mandlige og kvindelige frivillige titreret til doser op til 4 mg/dag. Effekten af ​​ropinirol på QTC -intervaller ved højere eksponeringer opnået enten på grund af lægemiddelinteraktioner, der er nedsat leverfunktion eller ved højere doser, er ikke systematisk evalueret.

Farmakokinetik

Stigning i systemisk eksponering af ropinirol efter oral administration af 2 til 12 mg Requip XL var omtrent dosisproportional. For Requip XL-steady-state-koncentrationer af ropinirol forventes at blive opnået inden for 4 dage efter dosering.

Absorption

I kliniske forsøg med ropinirol med øjeblikkelig frigivelse blev mere end 88% af en radiomærket dosis udvundet i urin, og den absolutte biotilgængelighed var 45% til 55%, hvilket indikerede ca. 50% første-pass-effekt.

bivirkninger af Botox på ansigtet

Biotilgængeligheden af ​​Requip XL-udgivelses-tabletter svarer til Ropinirol-tabletter med øjeblikkelig frigivelse. I en gentagelsesdosisforsøg hos personer med Parkinsons sygdom ved anvendelse af Requip XL 8 mg var dosisnormaliserede AUC (0-24) og CMIN for Requip XL og øjeblikkelig frigivelse ropinirol ens. Dosis-normaliseret Cmax var i gennemsnit 12% lavere for Requip XL end for formuleringen med øjeblikkelig frigivelse, og den median tid til topkoncentration var 6 til 10 timer. I en enkeltdosisforsøgsadministration af Requip XL til sunde frivillige med mad (dvs. højt fedtindhold) øgede AUC med ca. 30% og Cmax med ca. 44% sammenlignet med dosering under fastede forhold. I en gentagelsesdosisforsøg hos patienter med Parkinsons sygdomsmad (dvs. højt fedtindhold) øgede AUC med ca. 20% og Cmax med ca. 44%; Tmax blev forlænget med 3 timer (median forlængelse) sammenlignet med dosering under fastede forhold [se Dosering og administration ].

Fordeling

Ropinirol er bredt fordelt over hele kroppen med et tilsyneladende volumen af ​​distribution på 7,5 L/kg. Det er op til 40% bundet til plasmaproteiner og har et blod-til-plasma-forhold på 1: 1.

Metabolisme

Ropinirol metaboliseres i vid udstrækning af leveren. De vigtigste metaboliske veje er N-despropylering og hydroxylering til dannelse af den inaktive N-despropylmetabolit og hydroxymetabolitter. N-despropylmetaboliten omdannes til carbamylglucuronid-carboxylsyre og N-despropylhydroxymetabolitter. Hydroxymetabolitten af ​​ropinirol er hurtigt glucuronideret.

In vitro Undersøgelser indikerer, at det vigtigste cytochrome P450 -enzym involveret i metabolismen af ​​ropinirol er CYP1A2 et enzym, der vides at være induceret af rygning og omeprazol og hæmmet af for eksempel fluvoxamin mexiletin og de ældre fluoroquinoloner såsom ciprofloxacin og norfloxacin.

Eliminering

Clearance af ropinirol efter oral administration er 47 l/h, og dens elimineringshalveringstid er cirka 6 timer. Mindre end 10% af den administrerede dosis udskilles som uændret lægemiddel i urin. N-despropyl ropinirol er den dominerende metabolit, der findes i urin (40%) efterfulgt af carboxylsyremetabolit (10%) og glukuronidet af hydroxymetabolitten (10%).

Lægemiddelinteraktioner

Digoxin : Coadministration af ropinirol med øjeblikkelig frigivelse (2 mg tre gange dagligt) med digoxin (NULL,125 til 0,25 mg en gang dagligt) ændrede ikke den stabile farmakokinetik af digoxin hos 10 patienter.

Theophylline : Administration af teofyllin (300 mg to gange dagligt et substrat af CYP1A2) ændrede ikke den stabile farmakokinetik af øjeblikkelig frigivelse ropinirol (2 mg tre gange dagligt) hos 12 patienter med Parkinsons sygdom. Ropinirol med øjeblikkelig frigivelse (2 mg tre gange dagligt) ændrede ikke farmakokinetikken for teofyllin (5 mg/kg intravenøst) hos 12 patienter med Parkinsons sygdom.

Ciprofloxacin : Coadministration af ciprofloxacin (500 mg to gange dagligt) øgede en hæmmer af CYP1A2 med øjeblikkelig frigivelse ropinirol (2 mg tre gange dagligt) ropinirol AUC med 84% i gennemsnit og Cmax med 60% (n = 12 patienter).

Østrogener : Population farmakokinetisk analyse afslørede, at østrogener (hovedsageligt ethinylestradiol: indtagelse 0,6 til 3 mg over 4-måneders periode) reducerede den orale clearance af ropinirol med 36% hos 16 patienter.

L-dopa : Coadministration af Carbidopa L-dopa (10/100 mg to gange dagligt) med øjeblikkelig frigivelse ropinirol (2 mg tre gange dagligt) havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​ropinirol (n = 28 patienter). Oral administration af øjeblikkelig frigivelse af ropinirol 2 mg tre gange dagligt øgede den gennemsnitlige steady-state Cmax af L-DOPA med 20%, men dens AUC blev ikke påvirket (n = 23 patienter).

Ofte administrerede lægemidler : Befolkningsanalyse viste, at almindeligt administrerede lægemidler f.eks. Selegilin amantadin tricykliske antidepressiva benzodiazepiner ibuprofen thiazider antihistaminer og antikolinergika påvirkede ikke ropinirolens clearance. En In vitro Undersøgelse indikerer, at ropinirol ikke er et substrat for P-gp. Ropinirol og dets cirkulerende metabolitter hæmmer ikke eller inducerer P450 -enzymer; Derfor vil ropinirol sandsynligvis ikke påvirke farmakokinetikken af ​​andre lægemidler ved en P450 -mekanisme.

Specifikke populationer

Fordi terapi med Requip XL initieres i en lav dosis og titreres gradvist opad i henhold til klinisk tolerabilitet for at opnå den optimale terapeutiske effektjustering af den indledende dosis baseret på kønsvægt eller alder er ikke nødvendig.

Alder : Oral clearance af ropinirol reduceres med 15% hos patienter over 65 år sammenlignet med yngre patienter. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre (ældre end 65 år), da dosis af ropinirol skal titreres individuelt til klinisk respons.

Køn : Kvindelige og mandlige patienter viste lignende godkendelse.

Race : Raceens indflydelse på farmakokinetikken af ​​ropinirol er ikke blevet evalueret.

Cigaretrygning : Rygning forventes at øge clearance af ropinirol, da CYP1A2 er kendt for at være induceret af rygning. I et forsøg hos patienter med rastløse ben syndrom rygere (n = 7) havde en ca. 30% lavere Cmax og en 38% lavere AUC end ikke -rygere (n = 11), når disse parametre blev normaliseret for dosis.

Nedskærmning af nyren : Baseret på population af farmakokinetisk analyse blev der ikke observeret nogen forskel i farmakokinetikken af ​​ropinirol hos personer med moderat nyrefunktion (kreatinin-clearance mellem 30 og 50 ml/min) sammenlignet med en aldersmatceret population med kreatinin-clearance over 50 ml/min. Derfor er ingen doseringsjustering nødvendig hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion.

Et forsøg med øjeblikkelig frigivelse af ropinirol hos personer med nyresygdom i slutstadiet på hæmodialyse har vist, at clearance af ropinirol blev reduceret med ca. 30%. Den anbefalede maksimale dosis er lavere hos disse patienter [se Dosering og administration ].

Anvendelsen af ​​ropinirol hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mindre end 30 ml/min) uden regelmæssig dialyse er ikke undersøgt.

Leverskrivning i leveren : Farmakokinetikken af ​​ropinirol er ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion. Fordi ropinirol i vidt omfang metaboliseres af leveren, kan disse patienter have højere plasmaniveauer og lavere clearance af ropinirol end patienter med normal leverfunktion.

Andre sygdomme : Befolkningsfarmakokinetisk analyse afslørede ingen ændring i clearance af ropinirol hos patienter med samtidige sygdomme, såsom hypertension depression osteoporose/arthritis og søvnløshed sammenlignet med patienter med Parkinsons sygdom.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​ropinirol blev oprindeligt etableret med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse (Requip-tabletter) til behandling af tidlige og avancerede Parkinsons sygdom i 3 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg.

Effektiviteten af ​​Requip XL i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom blev understøttet af 2 randomiserede dobbeltblinde multicenter-fleksible dosis kliniske forsøg og kliniske farmakokinetiske overvejelser. Et forsøg, der blev udført hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom, sammenlignede Requip XL med placebo som supplerende terapi med L-DOPA (undersøgelse 1). En anden undersøgelse sammenlignede Requip XL med Requip-tabletter hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom, der ikke modtog L-DOPA (undersøgelse 3). Requip XL er også blevet evalueret i 2 postmarketing af randomiseret dobbeltblind multicenter-fast dosis-respons-kliniske forsøg udført i avancerede og tidlige Parkinsons sygdomspatienter (henholdsvis undersøgelse 2 og undersøgelse 4).

I disse forsøg blev der anvendt en række forskellige mål til at vurdere virkningerne af behandlingen (f.eks. Unified Parkinsons sygdomsvurderingsskala [UPDRS] scoringer og patientdagbøger, der registrerer tid til og fra tolerabilitet af L-DOPA-dosisnedsættelser). UPDRS er en multi-peem rating skala, der er beregnet til at evaluere mentation (del I) aktiviteter i dagligdagen (del II) motorisk ydeevne (del III) og komplikationer af terapi (del IV). Del III af UPDRS indeholder 14 emner designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​de kardinalmotoriske fund hos patienter med Parkinsons sygdom (f.eks. Tremorstivhed Bradykinesia postural ustabilitet) scoret for forskellige kropsregioner og har en maksimal (værste) score på 108.

Forsøg hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom (med L-DOPA)

Undersøgelse 1 (fleksibel dosisforsøg)

Effektiviteten af ​​Requip XL som supplerende terapi til L-DOPA hos patienter med Parkinsons sygdom blev etableret i en 24-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe fleksibel dosis klinisk forsøg hos 393 patienter (Hoehn

Patienter i dette forsøg havde en gennemsnitlig sygdomsvarighed på 8,6 år havde en gennemsnitlig varighed af eksponering for L-DOPA på 6,5 år havde oplevet mindst 3 timers vågentid med et baseline-gennemsnit på cirka 7 timer vågen fritid og havde en gennemsnitlig baseline UPDRS motorisk score på ca. 30 point. Den gennemsnitlige baseline-dosis af L-DOPA var 824 mg/dag i gruppen, der modtog Requip XL og 776 mg/dag for placebogruppen. Patienter initierede behandling ved 2 mg/dag i 1 uge efterfulgt af stigninger på 2 mg/dag ved ugentlige intervaller til en minimumsdosis på 6 mg/dag. Den følgende uge kunne den samlede daglige dosis af Requip XL øges yderligere (baseret på terapeutisk respons og tolerabilitet) til 8 mg/dag. Når en daglig dosis på 8 mg/dag blev nået, blev baggrunden L-dopa-dosering reduceret. Derefter kunne den daglige dosis øges med op til 4 mg/dag cirka hver 2. uge, indtil en optimal dosis blev opnået (baseret på terapeutisk respons og tolerabilitet). Den gennemsnitlige dosis af Requip XL i slutningen af ​​uge 24 var 18,8 mg/dag. Dosis titrationer var baseret på graden af ​​planlagt symptomkontrol, der er planlagt L-DOPA-doseringsreduktion og/eller tolerabilitet. Den maksimale tilladte daglige dosering for Requip XL var 24 mg/dag.

Det primære effektivitetsendepunkt var gennemsnitlig ændring fra baseline i den samlede vågne tid, der blev brugt i uge 24. Ved baseline var det gennemsnitlige samlede vågentid, der blev brugt, cirka 7 timer i hver behandlingsgruppe. I uge 24 var den samlede vågne tid, der blev brugt i gennemsnit, faldet med cirka 2 timer i gruppen, der modtog Requip XL og med cirka en halv time i placebogruppen. Den justerede gennemsnitlige forskel i total vågen tid, <0.0001). Results for this endpoint showing the statistical superiority of Requip XL over placebo are presented in Table 5.

Tabel 5: Skift fra baseline i total vågen tid brugt (primær effektivitet slutpunkt) i uge 24 (undersøgelse 1)

Forskellen mellem grupper til fordel for Requip XL med hensyn til et fald i samlede off -timer var primært relateret til en stigning i alt på timer uden besværlig dyskinesi. Patienter, der blev behandlet med Requip XL, havde en gennemsnitlig reduktion i L-DOPA-dosis på 278 mg/dag (34%), mens patienter, der blev behandlet med placebo, havde en gennemsnitlig reduktion på 164 mg/dag (21%). Hos patienter, der reducerede deres L-DOPA-dosisreduktion blev opretholdt hos 93% af patienterne behandlet med Requip XL og hos 72% af patienterne behandlet med placebo (P <0.001).

Undersøgelse 2 (fast dosis-respons-forsøg)

En dobbeltblind placebokontrolleret fast dosis parallel-gruppe-forsøg evaluerede dosisresponsen af ​​Requip XL som supplerende terapi til L-DOPA hos 352 randomiserede patienter med avanceret Parkinsons sygdom (Hoehn

Ved baseline varierede gennemsnitstiden fra 5,6 til 6,5 timer på tværs af grupper på Requip XL og placebo. Tabel 6 viser resultaterne for det primære effektendepunkt. Den største behandlingsforskel (Requip XL - placebo) til det primære effektivitetsendepunkt blev observeret med 8 mg dosis; Imidlertid blev højere doser ikke vist at give yderligere fordele.

Tabel 6: Skift fra baseline i total vågen tid brugt (primær effektivitet slutpunkt) ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (undersøgelse 2)

Forsøg hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom (uden L-DOPA)

Undersøgelse 3 (fleksibel dosisforsøg)

En 36-ugers multicenter dobbeltblind titrering/3-periode vedligeholdelsesfleksibel dosis crossover-forsøg sammenlignede effektiviteten af ​​Requip XL med formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af Requip hos 161 patienter med tidlig fase Parkinsons sygdom (Hoehn

Patienter i alle 4 grupper startede med lignende UPDRS -motorresultater (ca. 21) ved baseline. Alle grupper udviste lignende forbedring i UPDRS samlede motorresultater fra baseline, indtil færdiggørelsen af ​​titreringsfasen med en ændring i score på ca. -9 observeret for grupperne startede med formulering af straksudgivelse af Requip og af ca. -10 for grupperne startede på Requip XL. Der blev ikke observeret nogen forskel mellem grupper, når der blev foretaget switches mellem identiske formuleringer eller mellem forskellige formuleringer. Dette antyder terapeutisk doseringsækvivalens mellem formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af Requip og Requip XL.

Den optimale daglige dosis i slutningen af ​​titreringsperioden for patienter til formulering af øjeblikkelig frigivelse af Requip var væsentligt lavere (gennemsnit: 7 mg) sammenlignet med dosis i slutningen af ​​titreringsperioden for patienter på Requip XL (gennemsnit: 18 mg). I dette forsøg antyder den markante forskel i de endelige optimale doser, at de højere doser ikke gav nogen yderligere fordel sammenlignet med de lavere doser [se Dosering og administration ].

Undersøgelse 4 (fast dosis-respons-forsøg)

En dobbeltblind placebokontrolleret fast dosis parallel-gruppe-forsøg vurderede dosisresponsen af ​​Requip XL uden L-DOPA hos 186 randomiserede patienter med tidlig Parkinsons sygdom (Hoehn

Det primære effektendepunkt var ændringen fra baseline i UPDRS -motorens score i uge 4 i vedligeholdelsesperioden med daglige doser på 2 mg 4 mg 8 mg 12 mg og 24 mg sammenlignet med placebo. Ved baseline varierede den gennemsnitlige UPDRS Motor -score fra ca. 21 til 25 på tværs af alle grupper, der modtog Requip XL og placebo. Tabel 7 viser resultater for det primære effektendepunkt. Den største behandlingsforskel (Requip XL - placebo) til det primære effektivitetsendepunkt forekom med 12 mg dosis. I uge 4 i vedligeholdelsesperioden viste den primære effektivitetsanalyse (MMRM) ikke en signifikant forskel mellem placebo (gennemsnitlig justeret ændring: -3,98) og enhver dosis af Requip XL (gennemsnitlige justerede ændringer varierede fra -4,09

Tabel 7: Skift fra baseline i UPDRS Del III Motor score (primær effektivitet slutpunkt) ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (undersøgelse 4)

Patientoplysninger til Requip XL

Requip®
(Re-Qwip)
(ropinirol) tabletter

Requip XL®
(Re-Qwip)
(ropinirol) tabletter med udvidet frigivelse

Hvis du har Parkinsons sygdom, skal du læse dette afsnit.

Hvis du har Restless Legs Syndrome (RLS), skal du læse det afsnit, der følger dette afsnit.

Vigtig note: Requip XL has not been studied in Restless Legs Syndrome (RLS) and is not approved for the treatment of RLS. However an immediate-release form of ropinirole (REQUIP) is approved for the treatment of moderate to severe primary RLS (see anden side af denne indlægsseddel ).

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Requip og Requip XL?

Requip og Requip XL kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Falder i søvn under normale aktiviteter. Du falder muligvis i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, såsom at køre en bil, der udfører fysiske opgaver eller bruger farlige maskiner, mens du tager Requip eller Requip XL. Du falder måske pludselig i søvn uden at være døsig eller uden advarsel. Dette kan resultere i at have ulykker. Dine chancer for at falde i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, mens du tager Requip eller Requip XL, er større, hvis du tager andre medicin, der forårsager døsighed. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis dette sker. Før du starter Requip eller Requip XL, skal du huske at fortælle din sundhedsudbyder, hvis du tager medicin, der gør dig døsig.
• Besvimende. Besvimende Kan ske, og nogle gange kan din hjerterytme reduceres. Dette kan ske, især når du begynder at tage Requip eller Requip XL, eller din dosis øges. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du besvimer, føler dig svimmel eller føler dig let.
• Fald i blodtrykket. Requip og Requip XL kan reducere dit blodtryk (hypotension), især når du begynder at tage Requip eller Requip XL, eller når din dosis ændres. Hvis du besvimer eller føler dig svimmel kvalm eller sved, når du står op fra at sidde eller ligge (ortostatisk hypotension), kan dette betyde, at dit blodtryk nedsættes. Når du skifter position fra at ligge eller sidde til at stå op, skal du gøre det omhyggeligt og langsomt. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​symptomerne på nedsat blodtryk, der er anført ovenfor.
• Stigning i blodtrykket. Requip XL may increase your blood pressure.
• Ændringer i hjerterytmen (fald eller stigning). Requip og Requip XL kan reducere eller øge din hjerterytme.
• Hallucinations and other psychotic-like behavior. Requip og Requip XL kan forårsage eller forværre psykotisk-lignende opførsel, herunder hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er reelle) forvirring overdreven mistanke om aggressiv adfærd agitation vrangforestillinger (tro på ting, der ikke er reelle) og uorganiserede tænkning. Chancerne for at have hallucinationer eller disse andre psykotiske lignende ændringer er højere hos mennesker med Parkinsons sygdom, der tager Requip eller Requip XL eller tager højere doser af disse stoffer. Hvis du har hallucinationer eller nogen af ​​disse andre psykotiske lignende ændringer, skal du tale med din sundhedsudbyder.
• Ukontrollerede pludselige bevægelser. Requip og Requip XL kan forårsage ukontrollerede pludselige bevægelser eller foretage sådanne bevægelser, du allerede har værre eller hyppigere. Fortæl din sundhedsudbyder, om dette sker. Doserne af din anti-Parkinsons medicin kan muligvis ændres.
• Usædvanlige trang. Nogle patienter, der tager Requip eller Requip XL, får trang til at opføre sig på en måde usædvanligt for dem. Eksempler på dette er en usædvanlig trang til at gamble øgede seksuelle trang og adfærd eller en ukontrollerbar trang til at shoppe bruge penge eller spise. Hvis du bemærker, eller din familie bemærker, at du udvikler nogen usædvanlig adfærd, taler med din sundhedsudbyder.
• Øget chance for hudkræft (melanom). Mennesker med Parkinsons sygdom kan have en større chance for at få melanom. Det vides ikke, om Requip og Requip XL øger dine chancer for at få melanom. Du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din hud regelmæssigt. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bemærker ændringer i din hud, såsom en ændring i størrelsesformen eller farven på mol på din hud.

Hvad er Requip og Requip XL?

• Requip er en kortvirkende receptpligtig medicin, der indeholder ropinirol (normalt taget 3 gange om dagen), der bruges til behandling af Parkinsons sygdom. Det bruges også til behandling af en tilstand kaldet Restless Legs Syndrome (RLS).
• Requip XL is a long-acting prescription medicine containing ropinirole (taken 1 time a day) that is used only to treat Parkinsons sygdom but not to treat RLS.

At have en af ​​disse forhold betyder ikke, at du har eller vil udvikle den anden tilstand.

Du skal ikke tage mere end 1 medicin, der indeholder ropinirol. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager nogen anden medicin, der indeholder ropinirol.

Det vides ikke, om Requip og Requip XL er sikre og effektive til brug hos børn yngre end 18 år.

Tag ikke Requip eller Requip XL, hvis du:

• er allergiske over for ropinirol eller nogen af ​​ingredienserne i Requip eller Requip XL. Se slutningen på denne side for en komplet liste over ingredienserne i Requip og Requip XL.
• Få hjælp med det samme, hvis nogen af ​​symptomerne på en allergisk reaktion forårsager problemer med at sluge eller trække vejret. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​symptomerne på en allergisk reaktion. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte:
  • elveblest
  • udslæt
  • Hævelse af ansigtets mundtunge eller hals
  • kløe

Før du tager Requip eller Requip XL, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har søvnighed om dagen fra en søvnforstyrrelse eller har uventet eller uforudsigelig søvnighed eller søvnperioder.
• Start eller stop med at tage andre medicin, mens du tager Requip eller Requip XL. Dette kan øge dine chancer for at få bivirkninger.
• Start eller stop med at ryge, mens du tager Requip eller Requip XL. Rygning kan reducere behandlingseffekten af ​​Requip eller Requip XL.
• Føl dig svimmel kvalme sved eller svag, når du står op fra at sidde eller ligge.
• Drik alkoholholdige drikkevarer. Dette kan øge dine chancer for at blive døsige eller søvnige, mens du tager Requip eller Requip XL.
• har høj eller Lavt blodtryk .
• har eller har haft hjerteproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Requip eller Requip XL kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Requip eller Requip XL passerer ind i din modermælk. Mængden af ​​modermælk, du laver, kan reduceres, mens du tager Requip eller Requip XL. Tal med din sundhedsudbyder for at beslutte, om du skal amme, mens du tager Requip eller Requip XL.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle af disse lægemidler kan øge dine chancer for at få bivirkninger, mens du tager Requip eller Requip XL.

Hvordan skal jeg tage Requip eller Requip XL?

• Tag Requip eller Requip XL nøjagtigt som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Tag Requip eller Requip XL med eller uden mad.
• Gør ikke Stop pludselig med at tage Requip eller Requip XL uden at tale med din sundhedsudbyder. Hvis du stopper denne medicin pludselig, kan du udvikle feberforvirring eller alvorlig muskelstivhed.
• Før du starter Requip eller Requip XL, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvad du skal gøre, hvis du går glip af en dosis. Hvis du har gået glip af den forrige dosis, og det er tid til din næste dosis, fordobles ikke dosis .
• Din sundhedsudbyder starter dig på en lav dosis af Requip eller Requip XL. Din sundhedsudbyder ændrer dosis, indtil du tager den rigtige mængde medicin for at kontrollere dine symptomer. Det kan tage flere uger, før du når en dosis, der styrer dine symptomer.
• Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du holder op med at tage Requip eller Requip XL af en eller anden grund. Genstart ikke uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder kan ordinere Requip eller Requip XL alene eller tilføje Requip eller Requip XL til medicin, som du allerede tager for Parkinsons sygdom.
• Du skal ikke erstatte Requip med Requip XL eller Requip XL til Requip uden at tale med din sundhedsudbyder.

Hvis du tager Requip:

• Requip -tabletter tages normalt 3 gange om dagen for Parkinsons sygdom.

Hvis du tager Requip XL:

• Tag Requip XL-tabletter med forlænget frigivelse 1 gang hver dag til Parkinsons sygdom fortrinsvis på eller omkring samme tid på dagen.
• Swallow Requip XL udvidet frigivelse af tabletter hele. Tyg ikke knus eller split Requip XL-tabletter med udvidet frigivelse.
• Requip XL extended-release tablets release drug over a 24-hour period. If you have a condition where medicine passes through your body too quickly such as diarre the tablet(s) may not dissolve completely and you may see tablet residue in your stool. If this happens let your healthcare provider know as soon as possible.

Hvad er de mulige bivirkninger af Requip og Requip XL?

Requip og Requip XL kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Requip og Requip XL?

De mest almindelige bivirkninger af Requip og Requip XL inkluderer:

• besvimende
• søvnighed eller døsighed
• hallucinations (seeing or hearing things that are not real)
• svimmelhed
• kvalme or opkast
• Ukontrollerede pludselige bevægelser
• forstyrret mavesmerter eller ubehag
• træthed træthed eller svaghed
• forvirring
• hovedpine
• Ben hævelse
• øget sved
• forstoppelse
• pludselig falder i søvn
• Højt blodtryk (hypertension)

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Requip og Requip XL. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Requip eller Requip XL?

• Butik Requip eller Requip XL ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Requip eller Requip XL i en tæt lukket beholder og ude af direkte sollys.

Hold Requip eller Requip XL og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Requip eller Requip XL:

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Requip eller Requip XL til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Requip eller Requip XL til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Requip eller Requip XL, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Requip og Requip XL?

Følgende ingredienser er i Requip:

Aktiv ingrediens: Ropinirol (som ropinirolhydrochlorid)

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumhydrous lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og en eller flere af følgende: Carmine FD

Følgende ingredienser er i Requip XL:

Aktiv ingrediens: Ropinirol (som ropinirolhydrochlorid)

Inaktive ingredienser: carboxymethylcellulose natrium kolloidal siliciumdioxid glycerol behenat hydrogeneret ricinusolie hypromellose lactose monohydrat magnesium stearat maltodextrin mannitol povidon og en eller flere af følgende: FD

Requip®
(Re-Qwip)
(ropinirol) tabletter

Hvis du har Restless Legs Syndrome (RLS), skal du læse dette afsnit.

Hvis du har Parkinsons sygdom, skal du læse det tidligere afsnit.

Vigtig note: Requip XL has not been studied in Restless Legs Syndrome (RLS) and is not approved for the treatment of RLS.

Mennesker med RLS bør tage Requip anderledes end mennesker med Parkinsons sygdom (se Hvordan skal jeg tage Requip til RLS? til den anbefalede dosering til RLS). En lavere dosis af Requip er generelt nødvendig for mennesker med RLS og tages en gang dagligt før sengetid.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Requip?

Requip kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Falder i søvn under normale aktiviteter. Du falder muligvis i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, såsom at køre en bil, der udfører fysiske opgaver eller bruger farlige maskiner, mens du tager Requip. Du falder måske pludselig i søvn uden at være døsig eller uden advarsel. Dette kan resultere i at have ulykker. Dine chancer for at falde i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, mens du tager Requip, er større, hvis du tager andre medicin, der forårsager døsighed. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis dette sker. Før du starter, skal du huske at fortælle din sundhedsudbyder, hvis du tager medicin, der gør dig døsig.
• Besvimende . Besvimelse kan ske, og nogle gange kan din hjerterytme reduceres. Dette kan ske, især når du begynder at tage Requip, eller din dosis øges. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du besvimer, føler dig svimmel eller føler dig let.
• Fald i blodtrykket. Requip kan reducere dit blodtryk (hypotension), især når du begynder at tage Requip, eller når din dosis ændres. Hvis du besvimer eller føler dig svimmel kvalm eller sved, når du står op fra at sidde eller ligge (ortostatisk hypotension), kan dette betyde, at dit blodtryk nedsættes. Når du skifter position fra at ligge eller sidde til at stå op, skal du gøre det omhyggeligt og langsomt. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​symptomerne på nedsat blodtryk, der er anført ovenfor.
• Hallucinations and other psychotic-like behavior. Requip kan forårsage eller forværre psykotisk-lignende opførsel, herunder hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er reel) forvirring overdreven mistanke aggressiv adfærd agitation vrangforestilling (tro på ting, der ikke er reelle) og uorganiserede tænkning. Chancerne for at have hallucinationer eller disse andre psykotiske lignende ændringer er højere hos mennesker med Parkinsons sygdom, der tager Requip eller tager højere doser af disse stoffer. Hvis du har hallucinationer eller nogen af ​​disse andre psykotiske lignende ændringer, skal du tale med din sundhedsudbyder.
• Ukontrollerede pludselige bevægelser. Requip kan forårsage ukontrollerede pludselige bevægelser eller foretage sådanne bevægelser, du allerede har værre eller hyppigere. Fortæl din sundhedsudbyder, om dette sker. Doserne af din anti-Parkinsons medicin kan muligvis ændres.
• Usædvanlige trang. Nogle patienter, der tager anmodning, får trang til at opføre sig på en måde usædvanligt for dem. Eksempler på dette er en usædvanlig trang til at gamble øgede seksuelle trang og adfærd eller en ukontrollerbar trang til at shoppe bruge penge eller spise. Hvis du bemærker, eller din familie bemærker, at du udvikler nogen usædvanlig adfærd, taler med din sundhedsudbyder.
• Øget chance for hudkræft (melanom). Det vides ikke, om Requip øger din chance for at få melanom. Du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din hud regelmæssigt. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bemærker ændringer i din hud, såsom en ændring i størrelsesformen eller farven på mol på din hud.
• Ændringer i rastløse ben -syndromsymptomer. Requip kan få rastløse bensymptomer til at komme tilbage om morgenen (rebound) sker tidligere på aftenen eller endda ske om eftermiddagen.

Hvad er Requip?

Requip er en receptpligtig medicin, der indeholder ropinirol, der bruges til behandling af moderat til svær primært rastløse ben-syndrom. Det bruges også til behandling af Parkinsons sygdom.

At have en af ​​disse forhold betyder ikke, at du har eller vil udvikle den anden tilstand.

Du skal ikke tage mere end 1 medicin, der indeholder ropinirol. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager nogen anden medicin, der indeholder ropinirol.

Det vides ikke, om Requip er sikkert og effektivt til brug hos børn yngre end 18 år.

Gør ikke take REQUIP if you:

• er allergiske over for ropinirol eller nogen af ​​ingredienserne i Requip. Se slutningen på denne side for en komplet liste over ingredienserne i Requip.
• Få hjælp med det samme, hvis nogen af ​​symptomerne på en allergisk reaktion forårsager problemer med at sluge eller trække vejret. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​symptomerne på en allergisk reaktion. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte:
  • elveblest
  • udslæt
  • Hævelse af ansigtets mundtunge eller hals
  • kløe

Før du tager Requip, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har søvnighed om dagen fra en søvnforstyrrelse eller har uventet eller uforudsigelig søvnighed eller søvnperioder.
• Start eller stop med at tage andre medicin, mens du tager Requip. Dette kan øge dine chancer for at få bivirkninger.
• Start eller stop med at ryge, mens du tager Requip. Rygning kan reducere behandlingseffekten af ​​Requip.
• Føl dig svimmel kvalme sved eller svag, når du står op fra at sidde eller ligge.
• Drik alkoholholdige drikkevarer. Dette kan øge dine chancer for at blive døsige eller søvnige, mens du tager Requip.
• har høj eller Lavt blodtryk.
• har eller har haft hjerteproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Requip kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Requip går ind i din modermælk. Mængden af ​​modermælk, du laver, kan reduceres, mens du tager Requip.

Tal med din sundhedsudbyder for at beslutte, om du skulle amme, mens du tager Requip. Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle af disse lægemidler kan øge dine chancer for at få bivirkninger, mens de tager Requip.

Hvordan skal jeg tage Requip?

• Tag Requip nøjagtigt som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Requip -tabletter tages normalt en gang om aftenen 1 til 3 timer før sengetid.
• Tag Requip med eller uden mad.
• Gør ikke Stop pludselig med at tage Requip uden at tale med din sundhedsudbyder. Hvis du stopper denne medicin pludselig, kan du udvikle feberforvirring eller alvorlig muskelstivhed.
• Din sundhedsudbyder starter dig på en lav dosis af Requip. Din sundhedsudbyder kan ændre dosis, indtil du tager den rigtige mængde medicin for at kontrollere dine symptomer.
• Hvis du går glip af din dosis, skal du ikke fordoble din næste dosis. Tag kun din sædvanlige dosis 1 til 3 timer før din næste sengetid.
• Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du holder op med at tage Requip af en eller anden grund. Genstart ikke uden at tale med din sundhedsudbyder.

Hvad er de mulige bivirkninger af Requip?

Requip kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Requip?

De mest almindelige bivirkninger af Requip inkluderer:

• kvalme or opkast
• døsighed or sleepiness
• svimmelhed
• træthed træthed eller svaghed

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Requip.Call din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Requip?

• Opbevares krav ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Requip i en tæt lukket beholder og ude af direkte sollys.

Hold Requip og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Hvad er depo -provera -skuddet

Generel information om sikker og effektiv brug af Requip:

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Requip til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Requip til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Requip, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Requip?

Aktiv ingrediens: Ropinirol (som ropinirolhydrochlorid)

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumhydrous lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og en eller flere af følgende: Carmine FD