Cyclock

Beskrivelse af Sajazir

Sajazir (ICATIBANT) er et syntetisk decapeptid med fem ikke-proteinogene aminosyrer. Den kemiske struktur af icatibantacetat er vist i figur 1.

Hvilken type stof er pradaxa

Figur 1: Kemisk struktur

Kemisk navn: D-arginyl-L-arginyl-L-prolyl-L [(4R) -4-hydroxyprolyl] -glycyl-L [3- (2-thienyl) alanyl] -l-seryl-D -(1234-tetrahydroisoquinolin-3-ylcarbonyl) -l [(3AS7As) -Octahydroindol-2-ylcarbonyl] -l-arginin Acetatsalt

SAJAZIR (ICATIBANT) -injektion 30 mg/3 ml (10 mg/ml) tilvejebringes som en steril isotonisk og bufret opløsning af icatibantacetat i en enkelt brugsforfyldt sprøjte til subkutan administration. Hver ml af opløsningen indeholder 10 mg icatibant (fri base). Hver præfyldt sprøjte leverer 3 ml opløsning svarende til en 30 mg icatibant dosis. Løsningen er klar og farveløs.

Opløsningen indeholder også natriumchloridglacial eddikesyre -natriumhydroxid og vand til injektion med en pH på ca. 5,5. Opløsningen indeholder ikke konserveringsmidler.

Pharmacological class: Icatibant is a bradykinin B2 receptor antagonist.

Bruger til Saajazir

Sajazir (ICATIBANT) -injektion er indikeret til behandling af akutte angreb af arveligt angioødem (HAE) hos voksne 18 år og ældre.

Dosering til Sajazir

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosis af sajazir er 30 mg administreret ved subkutan (SC) injektion i abdominalområdet. Yderligere doser kan administreres med intervaller på mindst 6 timer, hvis respons er utilstrækkelig, eller hvis symptomer gentager sig. Ikke mere end 3 doser kan administreres i en periode på 24 timer.

Administrationsinstruktioner

Sajazir skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Lægemiddelopløsningen skal være klar og farveløs. Administrer ikke, hvis produktet indeholder partikler eller er misfarvet.

Fastgør den medfølgende 25 gauge -nål til sprøjten hub og skru på sikkert. Brug ikke en anden nål. Desinficerer injektionsstedet og administrerer sajazir ved subkutan injektion over mindst 30 sekunder.

Patienter kan selvadministrere Sajazir efter anerkendelse af symptomer på et HAE-angreb efter træning under vejledning af en sundhedspersonale [se Patientinformation ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Sajazir leveres i en forudfyldt sprøjte, der leverer 30 mg icatibant. Hver sprøjte leverer 3 ml opløsning med en koncentration på 10 mg pr. Ml.

Sajazir (ICATIBANT) -injektion leveres som en enkeltdosis-præfyldt sprøjte til subkutan administration. Hver sprøjte leverer 3 ml af en steril opløsning af icatibant 30 mg (som icatibantacetat). Hver glassprøjte har en bromobutylstempelstopper, der ikke er lavet af latex naturgummi.

Cyclock fås i kartoner, der indeholder en enkeltdosis-præfyldt sprøjte og en 25 g luer låse nål. NDC 70709-013-01.

Cyclock er også tilgængelig i en pakke, der indeholder 3 kartoner; Hver karton indeholder en enkeltdosis-præfyldt sprøjte og en 25 g luer låse nål. NDC 70709-013-03.

Opbevaring og håndtering

Opbevares uden for børns rækkevidde.

Opbevares mellem 2 - 25 ° C (36 - 77 ° F).

Frys ikke.

Opbevares i karton indtil administrationstidspunktet.

Fremstillet af: Cipla Ltd. Indien ved M/s. Gland Pharma Limited Indien. Revideret: maj 2022

Bivirkninger for sajazir

Kliniske forsøg oplever

Sikkerheden af ​​iCatibant blev evalueret i tre kontrollerede forsøg, der omfattede 223 patienter, der modtog ICATIBANT -injektion 30 mg (n = 113) placebo (n = 75) eller komparator (n = 38). Middelalderen ved studieindgangen var 38 år (område 18 til 83 år) 64% var kvinder og 95% var hvide. Dataene beskrevet nedenfor repræsenterer bivirkninger observeret fra de to placebokontrollerede forsøg bestående af 77 patienter, der modtog icatibantinjektion i en dosis på 30 mg SC og 75, der modtog placebo.

De hyppigst rapporterede bivirkninger (forekommer hos mere end 1% af patienterne og i en højere hastighed med iCatibant -injektion versus placebo) er vist i tabel 1.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Tabel 1 Bivirkninger observeret hos> 1% af patienterne med akutte HAE-angreb og med en højere hastighed med iCatibant-injektion versus placebo i de placebo-kontrollerede forsøg ^a

Den tredje forsøg var aktivkontrolleret og bestod af 35 patienter, der modtog Icatibant-injektion 30 mg og 38 patienter, der modtog komparatoren. Bivirkninger til ICATIBANT -injektion var ens og hyppighed som dem, der er rapporteret i tabel 1.

I alle tre kontrollerede forsøg var patienterne berettigede til behandling af efterfølgende angreb i en åbenlivforlængelse. Patienter blev behandlet med ICATIBANT -injektion 30 mg og kunne modtage op til 3 doser af iCatibant -injektion 30 mg indgivet mindst 6 timers mellemrum for hvert angreb. I alt 225 patienter blev behandlet med 1076 doser på 30 mg icatibant injektion til 987 angreb af akut HAE. Bivirkninger, der ligner naturen og hyppigheden, blev observeret til dem, der blev set i den kontrollerede fase af forsøgene. Andre bivirkninger, der blev rapporteret, omfattede udslæt kvalme og hovedpine hos patienter udsat for icatibantinjektion.

Sikkerheden ved selvadministration blev evalueret i en separat open-label-undersøgelse hos 56 patienter med HAE. I dette forsøg var sikkerhedsprofilen for iCatibant-injektion hos patienter, der selv administrerede ICATIBANT-injektion, ens og hyppighed som for patienter, hvis terapi blev administreret af sundhedspersonale.

Immunogenicitet

På tværs af gentagen behandling i de kontrollerede forsøg testede 4 patienter positive for anti-icatibante antistoffer. Tre af disse patienter havde efterfølgende tests, som var negative. Der blev ikke rapporteret om overfølsomhed eller anafylaktiske reaktioner ved ICATIBANT -injektion. Der blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem anti-Icatibant-antistoffer og effektivitet.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af icatibant efter godkendelse af icatibant: urticaria. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner for Sajazir

ACE -hæmmere

ICATIBANT er en bradykinin B2 -receptorantagonist og har derved potentialet til at have en farmakodynamisk interaktion med ACE -hæmmere, hvor iCatibant kan dæmpe den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere. Kliniske forsøg hidtil har udelukket forsøgspersoner, der tager ACE -hæmmere.

Advarsler for Sajazir

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Sajazir

Laryngeal angreb

I betragtning af potentialet for luftvejsobstruktion under akut laryngeal HAE -angriber bør patienter rådes til at søge lægehjælp i en passende sundhedsfacilitet med det samme ud over behandling med Sajazir.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation and Instructions for Use ).

Information til patienter

Patienter kan selvadministrere Sajazir efter anerkendelse af et HAE-angreb efter træning under vejledning af en sundhedsperson.

Patienter med laryngeale symptomer skal straks søge lægehjælp i en passende sundhedsfacilitet efter administration af sajazir [se Advarsler og forholdsregler ].

Reaktion på injektionsstedets are reported in most patients after administration of Cyclock. Other adverse reactions reported after administration of Cyclock include pyrexia increase in transaminases svimmelhed and udslæt [see Bivirkninger ].

Trætte døsighed og svimmelhed er rapporteret efter brugen af ​​Sajazir. Patienter skal rådes til ikke at køre eller bruge maskiner, hvis de føles eller svimmel.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige undersøgelser blev udført i CD1-mus og Wistar-rotter for at vurdere det kræftfremkaldende potentiale for iCatibant. Der blev ikke observeret noget bevis for tumorigenicitet hos mus og rotter ved iCatibant subkutane doser op til 15 mg/kg/dag (to gange om ugen) og 6 mg/kg/dag (dagligt) henholdsvis (ca. 10 gange og 6 gange større end MRHD på henholdsvis AUC-basis).

Icatibant testede negativt for genotoksicitet i In vitro Ames bakteriel omvendt mutationstest In vitro Kinesisk hamster knoglemarvskromosomafvigelsesassay og forgæves Musmikronukleus -test.

Daglig subkutan administration af icatibant til rotter og hunde forårsagede livmoder og testikulær atrofi/degeneration og bivirkninger på bryst- og prostatakirtlerne. I rotter, reducerede testikulær atrofi prostatakirtelsekretion testosteronniveauet og degenererede corpora lut aokureret ved doser større end eller lig med 3 mg/kg (ca. 5 gange større end MRHD hos mænd og 2-fold større end MRHD i femalerne på en AUC-basis) og et fald i at udvikle ovary follicle-narrenekammeratskinding og uteri og uter på en AUC-basis) og et fald i faldet med overvarige follicler-narren-mammat-gland-maskiner og uterius i en AUC-basis) og et fald i et fald i højdemodigerne med overvarige follicles-mændekramme og maskine og uterine og uterinus og uterin. forekom ved doser større end eller lig med 10 mg/kg (ca. 6 gange større end MRHD hos kvinder på AUC-basis). Hos hunde reducerede sædtællinger, og livmoderatrofi forekom ved doser større end eller lig med 1 mg/kg (ca. 2 gange større end MRHD på AUC-basis). Atrofi af testiklerne og prostata med nedsatte testosteronniveauer faldt æggestokkestørrelse og nedsat antal udviklende follikler forekom i en dosis på 10 mg/kg (ca. 30 gange større end MRHD hos mænd og 15 gange større end ved MRHD hos kvinder på AUC-basis).

I modsætning til virkningerne af den daglige iCatibant -administrationstoksicitet til æggestokkens livmoder -testis, forekom brystkirtel og prostata ikke hos hunde, der blev behandlet to gange om ugen i 9 måneder. AUC-eksponeringer fra en dosis på 3 mg/kg hos disse hunde var 5- og 3 gange MRHD-eksponeringerne hos mænd og kvinder. Sædtællinger og testosteron forblev upåvirket i løbet af undersøgelsen hos mandlige hunde doseret to gange om ugen.

Reproduktionsundersøgelser hos mandlige mus og rotter med daglig administration af icatibant fandt ingen effekter på fertilitet eller reproduktiv ydeevne med intravenøse doser op til 81 mg/kg (ca. 5 gange større end MRHD på en mg/m ² Basis) eller subkutane doser op til 10 mg/kg (ca. 11-foldgreater end MRHD på henholdsvis AUC-basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur og farmakovigilance-databasen med iCatibant-brug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. I dyreproduktionsundersøgelser forårsagede ICATIBANT administreret af den subkutane rute i perioden med organogenese ikke strukturelle abnormiteter hos rotter eller kaniner; Imidlertid blev for tidlig fødsel og abort observeret hos kaniner ved doser ca. 0,025 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) og højere. Nedsat embryofetaloverlevelse blev observeret hos kaniner en subkutan dosis, der var 13 gange MRHD. I en før-og post-fødseludviklingsundersøgelse hos rotter blev der observeret forsinket fødsel ved subkutandoser 0,5 gange MRHD og højere, hvilket resulterede i dødsfald af dæmninger i doser 2 gange MRHD og højere. Fosterdød og tidlige hvalpedød blev observeret med doser 2 gange MRHD (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse med rotter, der modtog icatibant fra drægtighedsdage 7 til 18 ² Basis med mødre subkutane doser op til 25 mg/kg/dag). I en fertilitet og tidlig embryonal udviklingsundersøgelse med rotter øgede icatibant-tab før implantation i en dosis, der var 7 gange MRHD (på AUC-basis til en moderlig dosis på 10 mg/kg/dag).

I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse med kaniner, der modtog iCatibant fra drægtighedsdage 7 til 18 for tidlige fødsel og aborthastigheder steg ved doser ca. 0,025 gange MRHD og højere (på en mg/m ² Basis ved mødre subkutane doser på 0,1 mg/kg og højere). ICATIBANT-behandling resulterede i dosisrelaterede fald i de samlede implantationer og det samlede antal levende fostre såvel som dosisrelaterede stigninger på procentvis forudgående implantationstab i en dosis, der var 13 gange MRHD (på AUC-basis med en moderlig subkutan dosis på 10 mg/kg/dag). Der var ingen bevis for nogen behandlingsrelaterede strukturelle abnormiteter med mødredoser op til 13 gange MRHD (på AUC-basis med moderlige subkutane doser op til 10 mg/kg/dag).

In a pre- and post-natal development study in the rat dams received icatibant by the subcutaneous route at doses of 1 3 and 10 mg/kg/day from gestation day 6 to post-partum (PPD) day 20. Delayed parturition was observed at doses 0.5 times the MRHD and higher (on an AUC basis with maternal subcutaneous doses of 1 mg/kg/day and higher) which resulted in deaths af dæmninger i doser 2 gange MRHD og højere (på AUC -basis med moders subkutane doser på 3 mg/kg/dag og højere). Fosterdød og øgede hvalpedød gennem PPD 4 blev observeret med doser 2 gange MRHD (på en AUC med en moderlig subkutan dosis på 3 mg/kg/dag og højere). Nedskrivning af hvalpens retningsrefleks og nedsat hvalpehårvækst blev også observeret 7 gange MRHD (på AUC -basis med en moderlig dosis på 10 mg/kg). ICATIBANT og M2 -metabolitten blev fundet i modermælk efter subkutan administration af iCatibant. Dosis NO -effekt for F1 -hvalpe blev identificeret i en dosis 0,5 gange MRHD (på AUC -basis med en moderlig subkutan dosis på 1 mg/kg/dag). En ikke -effektdosis blev ikke identificeret for F -mødre -toksicitet.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​icatibant i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Icatibant og M2 -metabolitten blev fundet i rottemælk efter subkutan administration af icatibant (se Data ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. However systemic absorption of icatibant in infants is not expected after oral exposure through breast milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for icatibant and any potential adverse effects on the breastfed child from icatibant or from the underlying maternal condition.

Data

Dyredata

Icatibant udskilles i mælken fra ammende rotter i koncentrationer, der undertiden lidt overskred dem, der blev målt i moderens plasma.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Juvenile toksicitetsdata

Subkutan daglig administration af icatibant til unge rotter i den unge udviklingsperiode (postnatale dage 22-70) forsinkede den seksuelle modning af mandlige reproduktionsvæv (atrofi af testikler og epididymider) ved eksponeringer, der tilnærmede en tredjedel eller større MRHD på en Mg/m ² basis. Nedsat fertilitet og reproduktiv ydeevne blev også observeret hos mandlige rotter i slutningen af ​​den postnatale behandlingsperiode ved eksponeringer, der tilnærmede MRHD eller mere på en Mg/m ² basis. Der blev ikke observeret nogen effekter hos kvinder ved eksponeringer, der tilnærmede 3 gange MRHD på en mg/m ² basis. De observerede vævsresultater hos mænd var i overensstemmelse med dem, der blev set hos seksuelt modne rotter og hunde og tilskrives antagonisme af Bradykinin B2 -receptoren og efterfølgende effekter på gonadotropiner. De observerede effekter kan være en konsekvens af den daglige iCatibant -administration. Toksicitet til testis forekom ikke hos hunde, der blev behandlet to gange om ugen i 9 måneder [se Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af ICATIBANT -injektion inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Ældre patienter har sandsynligvis øget systemisk eksponering for ICATIBANT-injektion sammenlignet med yngre (18-45 år) patienter [se Klinisk farmakologi ]. Since other reported clinical experience has not identified differences in efficacy and safety between elderly and younger patients no dose adjustment is recommended.

Leverskrivning i leveren

ICATIBANT -injektion blev undersøgt hos patienter med mild til moderat (børnepugh -score på 5 til 8) leverfunktion. Ingen ændring i systemisk eksponering bemærkes i disse patientpopulationer. Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Selvom der ikke er udført en formel nyringsundersøgelse af nyrenal nedsat 10 af 37 patienter behandlet med ICATIBANT -injektion, havde Hepatorenal -syndrom med glomerulær filtreringshastighed (GFR) under 60 ml/min. Icatibant-injektion ryddes ikke-renalt, og det forventes derfor ikke at vise nogen ændring i systemisk eksponering hos patienter med nedsat nyrefunktion. Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

bivirkninger af spiriva -inhalationspulver

Overdoseringsoplysninger til Saajazir

I en klinisk undersøgelse, der evaluerede en 90 mg dosis (30 mg på hvert af 3 subkutane steder), svarede den bivirkningsprofil den, der blev set med 30 mg administreret på et enkelt subkutant sted.

I en anden klinisk undersøgelse forårsagede en dosis på 3,2 mg/kg indgivet intravenøst ​​(ca. 8 gange den terapeutiske dosis til HAE) erythema kløe og hypotension hos raske individer. Ingen terapeutisk intervention var nødvendig.

Kontraindikationer for Saajazir

Ingen.

Klinisk farmakologi for Sajazir

Handlingsmekanisme

Icatibant er en konkurrencedygtig antagonist selektiv for Bradykinin B2 -receptoren med en tilknytning, der ligner bradykinin. Hereditært angioødem er forårsaget af fravær eller dysfunktion af C1-esterase-inhibitor en nøgleregulator for faktoren XII/Kallikrein-proteolytisk kaskade, der fører til bradykininproduktion. Bradykinin er en vasodilator, der menes at være ansvarlig for de karakteristiske HAE -symptomer på lokaliseret hævelse af betændelse og smerter. Icatibant hæmmer bradykinin fra at binde B2 -receptoren og behandler derved de kliniske symptomer på et akut episodisk angreb af HAE.

Farmakodynamik

Efter Bradykinin-udfordring forårsagede intravenøs administration af icatibant-injektion dosis og tidsafhængig inhibering af udvikling af bradykinin-induceret hypotension vasodilatation og refleks takykardi hos raske unge forsøgspersoner. ICATIBANT -injektions intravenøse doser på 0,4 og 0,8 mg/kg infunderet over 4 timer inhiberede respons på Bradykinin -udfordringen i 6 til 8 timer efter afslutningen af ​​infusionen. Baseret på eksponeringsresponsanalyse forventes en subkutan dosis på 30 mg icatibant-injektion at være effektiv mod Bradykinin-udfordring i mindst 6 timer. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Effekten af ​​iCatibant-injektion 30 og 90 mg efter en enkelt subkutan injektion på QTC-interval blev evalueret i en randomiseret placebo- og aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg) fire-periode crossover grundig QT-undersøgelse i 72 sunde individer. I en undersøgelse med demonstreret evne til at detektere små effekter den øvre grænse for det ensidige 95% konfidensinterval for den største placebo-justerede baseline-korrigerede QTC baseret på individuel korrektionsmetode (QTCI) var under 10 ms tærsklen for regulatorisk bekymring. Dosis på 90 mg er tilstrækkelig til at repræsentere det høje eksponeringskliniske scenarie.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken ved Icatibant -injektion er blevet karakteriseret i undersøgelser ved anvendelse af både intravenøs og subkutan administration til sunde fagsandpatienter. Den farmakokinetiske profil af iCatibant -injektion hos patienter med HAE svarer til den hos raske forsøgspersoner.

Den absolutte biotilgængelighed af iCatibant -injektion efter en 30 mg subkutan dosis er ca. 97%. Efter subkutan administration af en enkelt 30 mg dosis af icatibantinjektion til raske individer (n = 96) blev der observeret et gennemsnit (± standardafvigelse) maksimal plasmakoncentration (Cmax) på 974 ± 280 ng/ml efter ca. 0,75 timer. Det gennemsnitlige område under koncentrationstidskurven (AUC0-∞) efter en enkelt dosis på 30 mg var 2165 ± 568 ng · HR/ml uden bevis for akkumulering af icatibant efter tre 30 mg doser indgivet 6 timers mellemrum. Efter subkutan administration var plasmaklarering 245 ± 58 ml/min med en gennemsnitlig eliminering halveringstid på 1,4 ± 0,4 timer og distributionsvolumen ved stabil tilstand (VSS) på 29,0 ± 8,7 L.

Icatibant metaboliseres i vid udstrækning af proteolytiske enzymer til inaktive metabolitter, der primært udskilles i urinen med mindre end 10% af dosis elimineret som uændret lægemiddel. Icatibant nedbrydes ikke af oxidative metaboliske veje er ikke en hæmmer af større cytochrome P450 (CYP) isoenzymer (CYP 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A4) og er ikke en inducer af CYP 1A2 og 3A4.

Særlige befolkninger

Leverskrivning i leveren

De farmakokinetiske parametre for iCatibant -injektion viste sig at være generelt sammenlignelige mellem raske forsøgspersoner (n = 8) og mild til moderat (børnepugh -score på 5 til 8) leverhæmmede patienter (n = 8) efter en dosis på 0,15 mg/kg/dag som kontinuerlig intravenøs infusion over 3 dage. I en separat undersøgelse var icatibant-injektionsklarering hos personer med en lang række leverfunktion (børnepugh-score på 7 til 15) svarende til den hos raske forsøgspersoner. Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med værdiforringelse af leverfunktionen [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Da renal clearance af iCatibant er en mindre eliminering af stienes nedskrivning i pathway, forventes ikke at påvirke farmakokinetikken i ICATIBANT -injektion, og der blev derfor ikke udført en formel nedsat nyrefunktion i nyren for icatibant. Hos 10 patienter med hepatorenal syndrom (GFR 30-60 ml/min) clearance af iCatibant-injektion var ikke afhængig af nyrefunktion og viste derfor ikke nogen observerbare forskelle i plasmaniveauerne af iCatibant eller dets metabolitter sammenlignet med individer med normal nyrefunktion. Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med værdiforringelse af nyrefunktionen [se Brug i specifikke populationer ].

Alder og køn

Tre 30 mg subkutane doser af iCatibant -injektion, der blev administreret hver 6. time, blev undersøgt hos unge (18 til 45 år) og ældre (over 65 år) raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Efter en enkelt dosis administration af 30 mg subkutan icatibant injektion ældre mænd og kvinder viste ca. 2 gange højere AUC sammenlignet med henholdsvis unge mænd og kvinder. Imidlertid blev der kun observeret mindre forskelle (~ 12-14%) mellem Cmax af ældre og unge forsøgspersoner. Ældre forsøgspersoner har en tendens til at udvise lavere clearance sammenlignet med yngre forsøgspersoner og derfor højere systemisk eksponering. Kønseffekt på Icatibant -injektion Farmakokinetik blev også observeret ud over alderseffekten. Clearance af Icatibant -injektion er signifikant korreleret med kropsvægt med lavere clearance -værdier, der er anført for lavere kropsvægt. Derfor udviser kvinder med typisk lavere kropsvægte sammenlignet med mænd lavere afstandsværdier, hvilket resulterer i cirka 2 gange højere systemisk eksponering (både AUC og Cmax) sammenlignet med mænd. Forskelle i effektivitet og sikkerhed mellem ældre og yngre patienter og mandlige og kvindelige patienter er ikke blevet identificeret. Dosisjustering baseret på alder og køn er ikke berettiget.

Lægemiddelinteraktioner

Formelle interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler blev ikke udført med ICATIBANT-injektion. Icatibantmetabolisme medieres ikke af CYP450 -enzymer. In vitro Undersøgelse viste ikke nogen signifikant inhibering og/eller induktion af lægemiddelmetaboliserende CYP450 -enzymer; Derfor forventes metaboliske lægemiddelinteraktioner mellem ICATIBANT -injektion og CYP450 -underlagsinhibitorer og inducerere ikke.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

B2 -receptoren er blevet impliceret i de kardiobeskyttende virkninger af bradykinin og antagonisme af denne receptor kan potentielt have negative hjerte -kar -virkninger under reperfusion efter akut iskæmi. Icatibant nedsatte koronar blodgennemstrømning i det isolerede marsvinhjerte og forværrede varigheden af ​​post-iskæmisk reperfusionsarytmier i det isolerede rottehjerte. Intrakoronær infusion af icatibant i en bedøvet myokardieinfarkthundmodel øgede dødeligheden 2 gange over saltvandskæmi. Der er begrænset menneskelig erfaring ved akut iskæmi. Icatibant -injektion bør anvendes under akut koronar iskæmi ustabil angina pectoris eller i ugerne efter et slagtilfælde, hvis fordelen overstiger den teoretiske risiko for patienten.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden ved ICATIBANT -injektion til behandling af akutte angreb af HAE hos voksne blev undersøgt i tre kontrollerede kliniske forsøg. Blandt de 223 patienter i disse undersøgelser var middelalderen 38 år 64% var kvinder og 95% var hvide. Cirka 57% af patienterne rapporterede anvendelse af svækkede androgener antifibrinolytiske midler eller C1 -hæmmere. Responsen på terapi blev primært vurderet ved anvendelse af visuelle analoge scoringer på 100 mm skala og patient- og læge-rapporterede symptomresultater for abdominal og kutan smerte og hævelse.

Forsøg 1 var en randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind parallel-gruppeundersøgelse af 98 voksne patienter med en medianalder på 36 år. Patienter, der havde udviklet moderat til svær kutan eller abdominal eller mild til moderat laryngeale angreb af HAE, blev randomiseret til at modtage enten icatibant injektion 30 mg eller placebo ved subkutan injektion. Patienter med alvorlige laryngeale angreb af HAE modtog open-label icatibant-injektion 30 mg. Det primære slutpunkt blev vurderet ved anvendelse af en 3-punkts sammensat visuel analog score (VAS) bestående af gennemsnitlige vurderinger af hudens hævelse af hudsmerter og mavesmerter. Responsen blev defineret som mindst 50% reduktion fra forbehandlingskomposit 3-punkts VAS-score (figur 2). Mediantiden til 50% reduktion i symptomer for patienter med kutane eller abdominale angreb behandlet med iCatibant -injektion (n = 43) sammenlignet med placebo (n = 45) var henholdsvis 2,0 timer [95% CI 1,5 3.0] mod 19,8 timer [95% CI 6.1 26.3] <0.001).

Figur 2 Tid til 50% reduktion fra baseline i 3-punkts VAS-score.

Andre evaluerede slutpunkter inkluderede tid til næsten fuldstændig symptomlindring (VAS <10 mm) and rescue medication use. In Trial 1 the median times to almost complete symptom relief were 8.0 versus 36.0 hours for icatibant injection and placebo respectively. In terms of rescue medication use 3/43 (7%) patients treated with icatibant injection used additional rescue medication in comparison to 18/45 (40%) patients treated with placebo.

I et andet placebokontrolleret forsøg og et aktivt kontrolleret forsøg i alt 26 og 35 patienter modtog henholdsvis iCatibant-injektion 30 mg til behandling af et akut HAE-angreb. På tværs af de tre forsøg havde ICATIBANT -injektion en median tid til 50% reduktion fra baseline -symptomer, der spænder fra 2,0 til 2,3 timer.

Tilbagevendende angreb

I alle tre kontrollerede forsøg var patienterne berettigede til behandling af efterfølgende angreb i en åbenlivforlængelse. Patienter blev behandlet med ICATIBANT -injektion 30 mg og kunne modtage op til 3 doser af iCatibant -injektion 30 mg indgivet mindst 6 timers mellemrum for hvert angreb. I alt 225 patienter blev behandlet med 1076 doser på 30 mg icatibant injektion til 987 angreb af akut HAE i disse forsøg. I en vurdering af de første 5 iCatibant-injektionsbehandlede angreb (621 doser til 582 angreb) var mediantiden til en 50% reduktion fra forbehandlingskomposit 3-itemvas-score ens på tværs af angreb (NULL,0 2,0 2,4 2,0 ​​1,5 timer). Størstedelen (93%) af disse angreb af HAE blev behandlet med en enkelt dosis af iCatibant -injektion.

Laryngeal angreb

I alt 60 patienter med laryngeale angreb blev behandlet med iCatibant -injektion i de kontrollerede forsøg. Resultaterne af effektiviteten svarede til dem, der blev observeret for ikke-laryngeale (kutan og abdominale) angrebssteder.

Selvadministration

Selvadministration af iCatibant-injektion af 56 patienter blev vurderet i en åben etiketforsøg. Patienter, der administrerede ICATIBANT-injektion under et akut angreb af HAE, havde en median tid til 50% reduktion fra forbehandlingskomposit-3-emas-score på 2,6 timer.

Patientoplysninger til Sajazir

Cyclock™
(Sah ja 'meget)
(ICATIBANT) Injektion

Læs denne patientoplysninger, før du bruger Sajazir ™, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Sajazir?

Cyclock is a medicine used to treat acute attacks of arvelig angioødem (HAE) in adults 18 years and older. It is not known if Cyclock is safe or effective for children under 18 years of age.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Sajazir?

Før du bruger Sajazir, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har andre medicinske tilstande.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Sajazir passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du bruger Sajazir.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Sajazir vil skade din ufødte baby. Du og din sundhedsudbyder vil beslutte, om Sajazir er det rigtige for dig.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan skal jeg bruge Sajazir?

• Brug Sajazir nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Din sundhedsudbyder vil ordinere den rigtige dosis af Sajazir til dig og fortælle dig, hvornår du skal bruge den.
• Din sundhedsudbyder vil lære dig eller en plejeperson, hvordan du giver Sajazir.
• Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​patientinformationen for information om den rigtige måde at bruge Sajazir på.
• Hvis dine symptomer fortsætter eller kommer tilbage, kan du gentage din Sajazir mindst seks timers mellemrum.
• Brug ikke mere end 3 doser på 24 timer.
• Hvis du har et laryngeal angreb, injicer Saajazir og derefter gå til det nærmeste hospital på akuttrummet med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Sajazir?

Træthed døsighed og svimmelhed kan forekomme hos mennesker, der tager Sajazir. Hvis dette sker, skal du ikke køre en bilbrugsmaskineri eller gøre noget, der har brug for dig for at være opmærksom.

Hvad er de mulige bivirkninger af Sajazir?

De mest almindelige bivirkninger af sajazir inkluderer:

• Rødhed blå mærker hævelse af varmeforbrænding af kløeirritationsbelstremheder med følelsesløshedstryk eller smerter på injektionsstedet
• feber
• For meget af et enzym kaldet transaminase i dit blod
• svimmelhed
• kvalme
• hovedpine
• udslæt

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Sajazir. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare sajazir?

• Opbevar sajazir mellem 36 ° F til 77 ° F (2 ° C (
• Frys ikke.
• Opbevar sajazir i den originale karton, indtil du er klar til at bruge den.

Hold sajazir og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Sajazir

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke sajazir til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Sajazir til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Saajazir. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Sajazir, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-800-836-4380.

Hvad er ingredienserne i Sajazir?

Aktiv ingrediens: Icatibant acetat

Inaktive ingredienser: Natriumchlorid (isotonicitetsreagens) Glacial eddikesyre (pH -justering) natriumhydroxid (pH -justering) og vand

Trin-for-trin-instruktioner til din Sajazir-injektion

Trin 1. Forberedelse af din dosis af Sajazir

• Vask dine hænder med sæbe og vand.
• Du har brug for følgende forsyninger:
• Din Sajazir-karton, der inkluderer 1 enkeltdosis sajazir-præfyldt sprøjte og 1 nål.
• En alkohol aftørre
• Medicinen inde i din Sajazir -præfyldte sprøjte skal være klar og farveløs. Brug ikke din sajazir -præfyldte sprøjte, hvis opløsningen indeholder partikler er overskyet eller en usædvanlig farve.

Trin 2. Fjern den forudfyldte sprøjte og nål fra kartonen. Se figur B.

Trin 3. Fjern tætningen fra nålhætten (Nålen skal forblive inde i den beskyttende nålhætte, indtil den er klar til brug). Se figur C.

Trin 4. Fjern beskyttelseshætten fra slutningen af ​​den forudfyldte sprøjte ved at skrue hætten ud. Hold sprøjten fast. Fastgør nålen forsigtigt til den forudfyldte sprøjte, der indeholder den farveløse sajazir -opløsning. Se figur D.

Trin 5. Skru nålen fast på den forudfyldte sprøjte. Vær forsigtig med ikke at fjerne nålen fra nålhætten. Se figur E.

Forberedelse af injektionsstedet

Trin 6. Vælg injektionsstedet. Injektionsstedet skal være en fold af hud på din mave ca. 5 til 10 cm (5 til 10 cm) under din maveknap på hver side. Se figur F.

Det område, du vælger til injektion, skal være mindst 2 inches (5 cm) væk fra ethvert ar. Vælg ikke et område, der er forslået hævet eller smertefuldt.

Trin 7. Rengør dit sajazir -sted med en alkoholtørring og lad det tørre. Se figur G.

Injektion af din sajazir

Trin 8. Fjern nålen fra nålhætten ved at holde nålhætten og trække sprøjten forsigtigt. Træk ikke op på stemplet. Se figur H.

Trin 9. Hold sajazir -præfyldt sprøjte i 1 hånd mellem fingrene og tommelfingeren. Se figur I.

Trin 10. Brug din anden hånd til forsigtigt at klemme den hudens fold, du rensede med alkohol, aftørre mellem tommelfingeren og fingrene til din injektion. Se figur J.

Trin 11. Hold sprøjten mellem en 45 til 90 graders vinkel til din hud med nålen mod den fold af huden, du holder. Se figur K.

Trin 12. Hold hudens fold. Bring sprøjten til huden, og indsæt hurtigt nålen i hudfolden. Se figur L.

Trin 13. Skub stemplet øverst på sprøjten over mindst 30 sekunder, indtil ingen sajazir er i sprøjten. Se figur M.

Trin 14. Slip hudfolden, og træk nålen forsigtigt ud. Se figur N.

Bortskaffelse af din brugte sajazir -præfyldte sprøjte

Trin 15. Anbring den brugte sajazir -sprøjte med nålen fastgjort i en skarp beholder (såsom en rød biohazardcontainer) en hård plastbeholder (såsom en detergentflaske) eller en metalbeholder (såsom en tom kaffedåse). Forsegl beholderen og smid den væk på den rigtige måde. Der kan være statslige og lokale love om den rigtige måde at smide brugte sprøjter og nåle på. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvordan du smider brugte sprøjter og nåle. Se figur O.

Denne patientpakkeindsats og brugsinstruktioner er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.