Sinemet

Beskrivelse for Sinemet

Sinemet® (Carbidopa Levodopa) er en kombination af Carbidopa og Levodopa til behandling af Parkinsons sygdom og syndrom.

Kan omeprazol forårsage højt blodtryk

Carbidopa En hæmmer af aromatisk aminosyre -dekarboxylering er en hvid krystallinsk forbindelse, der er lidt opløselig i vand med en molekylvægt på 244,3. Det betegnes kemisk som (-)-L-a-hydrazino-a-methyl-ß- (34-dihydroxybenzen) propansyre-monohydrat. Dens empiriske formel er C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O og dens strukturelle formel er:

Tabletindhold udtrykkes i form af vandfri carbidopa, der har en molekylvægt på 226,3.

Levodopa En aromatisk aminosyre er en hvid krystallinsk forbindelse, der er lidt opløselig i vand med en molekylvægt på 197,2. Det betegnes kemisk som (â €) -L-a-amino-ß- (34-dihydroxybenzen) propansyre. Dens empiriske formel er C ₉ H ₁₁ INGEN ₄ Og dens strukturelle formel er:

Sinemet leveres som tabletter i tre styrker:

Sinemet 25-100 indeholdende 25 mg carbidopa og 100 mg levodopa.

Sinemet 10-100 indeholdende 10 mg carbidopa og 100 mg levodopa.

Sinemet 25-250 indeholdende 25 mg carbidopa og 250 mg levodopa.

Inaktive ingredienser er hydroxypropylcellulose -pregelatiniseret stivelsescrospovidon -mikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstearat. Sinemet 10-100 og 25-250 tabletter indeholder også FD

Bruger til Sinemet

Sinemet er indikeret i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom efter acfalitisk parkinsonisme og symptomatisk parkinsonisme, der kan følge kulilteforgiftning eller manganforgiftning.

Carbidopa gør det muligt for patienter, der behandles for Parkinsons sygdom, at bruge meget lavere doser af levodopa. Nogle patienter, der reagerede dårligt på levodopa, er forbedret på Sinemet. Dette skyldes sandsynligvis nedsat perifer dekarboxylering af levodopa forårsaget af administration af carbidopa snarere end af en 3 primær effekt af carbidopa på nervesystemet. Carbidopa har ikke vist sig at øge den iboende effektivitet af levodopa.

Carbidopa kan også reducere kvalme og opkast og tillade hurtigere titrering af levodopa.

Dosering til Sinemet

Den optimale daglige dosering af Sinemet skal bestemmes ved omhyggelig titrering hos hver patient. Sinemet-tabletter fås i et forhold på 1: 4 mellem carbidopa og levodopa (Sinemet 25-100) såvel som 1:10-forholdet (Sinemet 25-250 og Sinemet 10-100). Tabletter med de to forhold kan gives separat eller kombineres efter behov for at tilvejebringe den optimale dosering.

Undersøgelser viser, at perifer Dopa -dekarboxylase er mættet af carbidopa ved ca. 70 til 100 mg om dagen. Patienter, der får mindre end denne mængde carbidopa, er mere tilbøjelige til at opleve kvalme og opkast.

Almindelig indledende dosering

Dosering initieres bedst med en tablet Sinemet 25-100 tre gange om dagen. Denne doseringsplan giver 75 mg carbidopa pr. Dag. Dosering kan øges med en tablet hver dag eller hver anden dag efter behov, indtil en dosis på otte tabletter med Sinemet 25-100 om dagen nås.

Hvis Sinemet 10-100 bruges, kan doseringen initieres med en tablet tre eller fire gange om dagen. Dette vil dog ikke give en passende mængde carbidopa for mange patienter. Dosering kan øges med en tablet hver dag eller hver anden dag, indtil i alt otte tabletter (2 tabletter q.i.d.) nås.

Sådan overføres patienter fra levodopa

Levodopa skal afbrydes mindst tolv timer, før Sinemet startes. En daglig dosering af Sinemet skal vælges, der vil give ca. 25% af den forrige levodopa -dosering. Patienter, der tager mindre end 1500 mg levodopa om dagen, skal startes på en tablet Sinemet 25-100 tre eller fire gange om dagen. Den foreslåede startdosering for de fleste patienter, der tager mere end 1500 mg levodopa, er en tablet med Sinemet 25-250 tre eller fire gange om dagen.

Opretholdelse

Terapi skal individualiseres og justeres i henhold til den ønskede terapeutiske respons. Mindst 70 til 100 mg carbidopa pr. Dag skal leveres. Når der kræves en større andel af Carbidopa, kan en tablet af Sinemet 25-100 erstattes med hver tablet af Sinemet 10-100. Når der kræves mere levodopa, skal Sinemet 25-250 erstattes med Sinemet 25-100 eller Sinemet 10- 100. Om nødvendigt kan doseringen af ​​Carbidopa og Levodopa 25-250 øges med halvdelen eller en tablet hver dag eller hver anden dag til maksimalt otte tabletter om dagen. Erfaring med samlede daglige doseringer af Carbidopa større end 200 mg er begrænset.

Fordi både terapeutiske og ugunstige responser forekommer hurtigere med Sinemet end med levodopa alene, skal patienter overvåges nøje i dosisjusteringsperioden. Specifikt ufrivillige bevægelser vil forekomme hurtigere med Sinemet end med levodopa. Forekomsten af ​​ufrivillige bevægelser kan kræve doseringsreduktion. Blepharospasm kan være et nyttigt tidligt tegn på overskydende dosering hos nogle patienter.

Tilføjelse af andre antiparkinsoniske medicin

Standardlægemidler til Parkinsons sygdom bortset fra levodopa uden en dekarboxylaseinhibitor kan anvendes samtidig, mens Sinemet administreres, selvom doseringsjusteringer kan være påkrævet.

Afbrydelse af terapi

Sporadiske tilfælde af hyperpyrexi og forvirring har været forbundet med dosisreduktion og tilbagetrækning af Sinemet. Patienter skal observeres omhyggeligt, hvis pludselig reduktion eller seponering af Sinemet er påkrævet, især hvis patienten modtager neuroleptika. (Se Advarsler .)

Hvis der kræves generel anæstesi, kan Sinemet fortsættes, så længe patienten har tilladelse til at tage væsker og medicin gennem munden. Hvis terapi afbrydes midlertidigt, skal patienten observeres for symptomer, der ligner NMS, og den sædvanlige daglige dosering kan administreres, så snart patienten er i stand til at tage oral medicin.

Hvor leveret

Sinemet 25-100 tabletter er gule ovale tabletter, der er almindelige på den ene side med 650 og en scorelinie på den anden. De leveres som følger:

NDC 78206-168-01 flasker på 100.

Sinemet 10-100 tabletter er mørke dapple-blå ovale tabletter, der er almindelige på den ene side med 647 og en scorelinie på den anden. De leveres som følger:

NDC 78206-166-01 flasker på 100.

Hvordan får celexa dig til at føle

Sinemet 25-250 tabletter er lette dapple-blå ovale tabletter, der er almindelige på den ene side med 654 og en scorelinie på den anden. De leveres som følger:

NDC 78206-167-01 flasker på 100.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Opbevares i en tæt lukket beholder beskyttet mod lys og fugt.

Dispens i en tæt lukket lysbestandig beholder.

Organ

Bivirkninger for Sinemet

De mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret med Sinemet, har inkluderet dyskinesier såsom koreiform dystonisk og andre ufrivillige bevægelser og kvalme.

Følgende andre bivirkninger er rapporteret med Sinemet:

Krop som helhed

Brystsmerter astheni.

Kardiovaskulær

Uregelmæssigheder i hjerte Hypotension Ortostatiske effekter inklusive ortostatisk hypotension Hypertension Syncope Phlebitis Palpitation.

Gastrointestinal

Mørk spyt gastrointestinal blødningsudvikling af duodenal mavesår Anorexia opkast diarré forstoppelse dyspepsi tør mund smag ændringer.

Hæmatologisk

Agranulococytisis Hæmolytisk og ikke-hemolytisk anæmi-thrombocytopeni leukopeni.

Overfølsomhed

Angioødema urticaria pruritus henoch-Schönlein purpura bullous læsioner (inklusive pemphigus-lignende reaktioner).

Muskuloskeletal

Rygsmerter skulder Smertemuskelkramper.

Nervesystem/psykiatrisk

Psykotiske episoder inklusive vrangforestillinger hallucinationer og paranoid ideation bradykinetiske episoder ('on-off' fænomen) forvirring Agitation Dizziness Somnolence Dream abnormaliteter, herunder mareridt Insomnia paræstesi Hovedpine depression med eller uden udvikling af selvmords tendens Dementia Pathological Gambling øgede libido, inklusive hypersealitet implementitet, hvilket kontrollerer kontrol af symptomer. Konvulteringer er også sket; Imidlertid er der ikke etableret et årsagsforhold til Sinemet.

Åndedrætsværn

Dyspnø øvre luftvejsinfektion.

Hud

Udslæt øget sved alopecia mørk sved.

amsterdam rejseguide

Urogenital

Urinvejsinfektion Urinfrekvens Dark urin.

Laboratorieundersøgelser

Faldt hæmoglobin og hæmatokrit ; Abnormaliteter i alkalisk phosphatase SGOT (AST) SGPT (ALT) LDH Bilirubin Bun Coombs test; forhøjet serumglukose; Hvide blodlegemer bakterier og blod i urinen.

Andre bivirkninger, der er rapporteret med levodopa alene og med forskellige carbidopa- og levodopa -formuleringer og kan forekomme med Sinemet er:

Krop som helhed

Abdominal smerte og nød træthed. Kardiovaskulær myokardieinfarkt.

Gastrointestinal

Gastrointestinal pain dysphagia sialorrhea flatulence bruxism burning sensation of the tongue halsbrand hikke.

Metabolisk

Ødemvægtvægtvægttab.

Muskuloskeletal

Bensmerter.

Nervesystem/psykiatrisk

Ataxia ekstrapyramidal lidelse faldende angstgang abnormiteter nervøsitet faldt mental skarphed Hukommelseshæmning Disorientering Eufori Blepharospasme (som kan tages som et tidligt tegn på overskydende dosering; overvejelse af doseringsreduktion kan gøres på dette tidspunkt) øget tremor numre muskeltrækkningsaktivering af latent horners syntrome periphere neuropaty.

Åndedrætsværn

Faryngeal smerte hoste.

Hud

Ondartet melanom Skylning.

Særlige sanser

Oculogyric kriser Diplopia sløret syn udvidede elever.

Urogenital

Urinopbevaring Urininkontinens Priapisme.

Diverse

Bisarre vejrtrækningsmønstre svage heshed ubehag Het blink følelse af stimulering.

Laboratorieundersøgelser

Faldt Tælling af hvidt blodlegemer og serum potassium ; increased serum creatinine og uric acid; protein og glucose in urine.

Lægemiddelinteraktioner for Sinemet

Der skal udvises forsigtighed, når følgende lægemidler administreres samtidig med Sinemet . Symptomatisk Postural hypotension forekom, da Sinemet blev tilsat til behandlingen af ​​en patient, der fik antihypertensive lægemidler. Derfor, når terapi med Sinemet startes, kan dosisjusteringen af ​​det antihypertensive lægemiddel være påkrævet.

For patienter, der modtager MAO -hæmmere (type A eller B) se Kontraindikationer . Samtidig terapi med selegilin og carbidopa og levodopa kan være forbundet med svær ortostatisk hypotension, der ikke kan tilskrives Carbidopa og Levodopa alene (se Kontraindikationer ).

Der har været sjældne rapporter om bivirkninger, herunder hypertension og dyskinesi, der er resultatet af den samtidige brug af tricyklisk Antidepressiva og SINEMET.

Dopamin D2 -receptorantagonister (f.eks. Phenothiaziner butyrophenoner risperidon) og isoniazid kan reducere de terapeutiske virkninger af levodopa. Derudover er det rapporteret, at de fordelagtige virkninger af levodopa i Parkinsons sygdom er vendt af phenytoin og papaverin. Patienter, der tager disse lægemidler med Sinemet, skal observeres omhyggeligt for tab af terapeutisk respons. Anvendelse af sinemet med dopamin-udtømmende midler (f.eks. Reserpin og tetrabenazin) eller andre lægemidler, der er kendt for at udtømme monoaminbutikker, anbefales ikke.

Sinemet og jernsalte eller multivitaminer, der indeholder jernsalte, skal administreres med forsigtighed. Jernsalte kan danne chelater med levodopa og carbidopa og følgelig reducere biotilgængeligheden af ​​carbidopa og levodopa.

Selvom metoclopramid kan øge biotilgængeligheden af ​​levodopa ved at øge gastrisk tømningsmetoclopramid, kan det også påvirke sygdomsbekæmpelsen negativt ved dens dopaminreceptorantagonistiske egenskaber.

Advarsler for Sinemet

Når Sinemet skal gives til patienter, der behandles med levodopa levodopa, skal der afbrydes mindst tolv timer før terapi med Sinemet startes. For at reducere bivirkninger er det nødvendigt at individualisere terapi. Se doserings- og administrationsafsnittet, før du påbegynder terapi.

Tilsætningen af ​​carbidopa med levodopa i form af Sinemet reducerer de perifere virkninger (kvalme opkast) på grund af dekarboxylering af levodopa; Carbidopa reducerer imidlertid ikke de bivirkninger på grund af de centrale virkninger af levodopa. Fordi Carbidopa tillader, at flere levodopa kan nå hjernen og mere dopamin, der dannes, er visse ugunstige centrale nervesystem (CNS) effekter f.eks. Dyskinesier (ufrivillige bevægelser) kan forekomme ved lavere doser og før med Sinemet end med levodopa alene.

Alle patienter skal observeres omhyggeligt for udvikling af depression med samtidig selvmordstendenser.

Sinemet skal administreres forsigtigt til patienter med svær kardiovaskulær eller lungesygdom bronchial astma nyrehepatisk eller endokrin sygdom. Som med levodopa -pleje skal der udøves til indgivelse af Sinemet til patienter med en historie med myokardieinfarkt, der har resterende atrialt knudepunkt eller ventrikulære arytmier. Hos sådanne patienter skal hjertefunktion overvåges med særlig omhu i perioden med den første doseringsjustering i en facilitet med bestemmelser om intensiv hjertepleje.

Som med levodopa -behandling med Sinemet kan øge muligheden for øvre gastrointestinal blødning hos patienter med en historie med mavesår.

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens

Patienter, der tager Sinemet alene eller med andre dopaminergiske lægemidler, har pludselig rapporteret, at de falder i søvn uden forudgående advarsel om søvnighed, mens de er involveret i aktiviteter i dagligdagen (inkluderer drift af motorkøretøjer). Vejtrafikulykker, der tilskrives pludselig søvnindtræden, er rapporteret. Selvom mange patienter rapporterede om somnolens, mens de var på dopaminergiske medikamenter, har der været rapporter om vejtrafikulykker, der tilskrives pludselig søvnbestemmelser, hvor patienten ikke opfattede nogen advarselsskilte, såsom overdreven døsighed og troede, at de var opmærksomme umiddelbart før begivenheden. Det er rapporteret, at pludselig søvnbestemmelser forekommer så længe som et år efter påbegyndelsen af ​​behandlingen.

At falde i søvn, mens den er involveret i aktiviteter i dagligdagen, forekommer normalt hos patienter, der oplever eksisterende eksisterende somnolens, selvom nogle patienter muligvis ikke giver en sådan historie. Af denne grund bør ordinerende revurdere patienter for døsighed eller søvnighed, især da nogle af begivenhederne forekommer godt efter behandlingsstart. Rekressører skal være opmærksomme på, at patienter muligvis ikke anerkender døsighed eller søvnighed, før de direkte stiller spørgsmålstegn ved døsighed eller søvnighed under specifikke aktiviteter. Patienter skal rådes til at udvise forsigtighed under kørsel eller driftsmaskiner under behandling med Sinemet. Patienter, der allerede har oplevet somnolens eller en episode af pludselig søvnindtræden, bør ikke deltage i disse aktiviteter under behandling med Sinemet.

Før man indfører behandling med Sinemet, rådgiver patienter om potentialet til at udvikle døsighed og spørge specifikt om faktorer, der kan øge risikoen for somnolens med sinemet, såsom 4 anvendelse af samtidig sedaterende medicin og tilstedeværelsen af ​​søvnforstyrrelser. Overvej at afbryde Sinemet hos patienter, der rapporterer betydelig søvnighed om dagen eller episoder med at falde i søvn under aktiviteter, der kræver aktiv deltagelse (f.eks. Samtaler, der spiser osv.). Hvis behandling med Sinemet fortsætter, skal patienter rådes til ikke at drive og for at undgå andre potentielt farlige aktiviteter, der kan resultere i skade, hvis patienterne bliver somnolente. Der er ikke tilstrækkelig information til at konstatere, at dosisreduktion vil eliminere episoder med at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen.

Hyperpyrexia og forvirring

Sporadiske tilfælde af et symptomkompleks, der ligner neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med dosisreduktion eller tilbagetrækning af visse antiparkinson -midler såsom levodopa carbidopa og levodopa eller carbidopa og levodopa udvidet frigivelse. Derfor skal patienter observeres omhyggeligt, når doseringen af ​​levodopa reduceres pludseligt eller afbrudt, især hvis patienten modtager neuroleptika.

hvad der er ativan 0,5 mg brugt til

NMS er et ualmindeligt, men livstruende syndrom, der er kendetegnet ved feber eller hypertermi. Neurologiske fund inklusive muskelstivhed ufrivillige bevægelser ændrede bevidsthed Mental statusændringer; Andre forstyrrelser, såsom autonom dysfunktion tachycardia tachypnea sved hyper- eller hypotension; Laboratoriefund såsom kreatinphosphokinase -elevation leukocytose myoglobinuri og øget serum myoglobin er rapporteret.

Den tidlige diagnose af denne tilstand er vigtig for den relevante håndtering af disse patienter. Betændelse af NM'er som en mulig diagnose og udelukke andre akutte sygdomme (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Er afgørende. Dette kan være særligt kompliceret, hvis den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte: 1) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning og 2) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, som specifikke behandlinger er tilgængelige for. Dopaminagonister, såsom bromocriptin og muskelafslappende stoffer, såsom dantrolene, bruges ofte til behandling af NMS; Imidlertid er deres effektivitet ikke påvist i kontrollerede studier.

Forholdsregler for Sinemet

Generel

Som med levodopa periodiske evalueringer af leverhæmatopoietisk kardiovaskulær og nyrefunktion anbefales under udvidet terapi.

Patienter med kronisk vidvinkel glaukom Kan behandles forsigtigt med Sinemet, forudsat at det intraokulære tryk er godt kontrolleret, og patienten overvåges omhyggeligt for ændringer i intraokulært tryk under terapi.

Dyskinesi

Levodopa alene såvel som Sinemet er forbundet med dyskinesier. Forekomsten af ​​dyskinesier kan kræve doseringsreduktion.

Hallucinationer / psykotisk lignende opførsel

Hallucinationer og psykotisk lignende opførsel er rapporteret med dopaminergiske medikamenter. I generelle hallucinationer til stede kort efter påbegyndelse af terapi og kan være lydhør over for dosisreduktion i levodopa. Hallucinationer kan ledsages af forvirring og i mindre grad søvnforstyrrelse (søvnløshed) og overdreven drøm.

Sinemet kan have lignende effekter på tænkning og adfærd. Denne unormale tænkning og adfærd kan give et eller flere symptomer, herunder paranoid ideations vrangforestillinger hallucinationer forvirring psykotisk lignende opførsel desorientering aggressiv adfærd agitation og delirium. Normalt bør patienter med en større psykotisk lidelse ikke behandles med Sinemet på grund af risikoen for at forværre Psykose . Derudover kan visse medicin, der bruges til behandling af psykose, forværre symptomerne på Parkinsons sygdom og kan reducere effektiviteten af ​​Sinemet.

Impulskontrol / tvangsmæssig adfærd

Rapporter om patienter, der tager dopaminergiske medicin (medicin, der øger den centrale dopaminergiske tone) antyder, at patienter kan opleve en intens trang til at gamble øgede seksuelle trang til at bruge trang til at bruge penge på at spise og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle disse trang var stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at specifikt spørge patienter eller plejepersonale om udviklingen af ​​nye eller øgede spil opfordrer trang til seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med Sinemet. Læger skal overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Sinemet [se Patientinformation ].

Melanom

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko (2- til ca. 6 gange højere) af udviklingen af ​​melanom end den generelle befolkning. Hvorvidt den øgede risiko, der blev observeret, skyldtes Parkinsons sygdom eller andre faktorer, såsom medikamenter, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom, er uklar.

Af de nævnte grunde tilrådes patienter og udbydere ofte at overvåge for melanomer og regelmæssigt, når de bruger Sinemet til enhver indikation. Ideelt periodiske hudundersøgelser skal udføres af passende kvalificerede individer (f.eks. Dermatologer).

Laboratorieundersøgelser

Abnormaliteter i laboratorieundersøgelser kan omfatte forhøjninger af leverfunktionstest, såsom alkalisk phosphatase SGOT (AST) SGPT (ALT) mæltehydrogenase (LDH) og bilirubin. Abnormiteter i blod Urea Nitrogen (BUN) og positiv Coombs -test er også rapporteret. Almindelige niveauer af blodurinstofnitrogenkreatinin og urinsyre er lavere under administration af Sinemet end med levodopa. 6 Sinemet kan forårsage en falsk-positiv reaktion for urin ketonlegemer, når et testbånd bruges til bestemmelse af ketonuri. Denne reaktion ændres ikke ved at koge urinprøven. Falske-negative tests kan resultere ved anvendelse af glukose-oxidase-metoder til testning for glucosuria.

Tilfælde af falskt diagnosticeret pheochromocytoma hos patienter på Carbidopa og Levodopa -terapi er rapporteret meget sjældent. Der skal udvises forsigtighed ved fortolkning af plasma- og urinniveauerne af catecholamines og deres metabolitter hos patienter på levodopa eller carbidopa og levodopa -terapi.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en to-årig bioassay af Sinemet blev der ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldende virkning i rotter, der modtog doser på cirka to gange den maksimale daglige humane dosis af carbidopa og fire gange den maksimale daglige humane dosis af levodopa.

I reproduktionsundersøgelser med Sinemet blev der ikke fundet nogen effekter på fertilitet i rotter, der fik doser på cirka to gange den maksimale daglige humane dosis af Carbidopa og fire gange den maksimale daglige humane dosis af levodopa.

Graviditet

Ingen teratogene virkninger blev observeret i en undersøgelse hos mus, der modtog op til 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis af Sinemet. Der var et fald i antallet af levende hvalpe leveret af rotter, der modtog cirka to gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis af carbidopa og cirka fem gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis af levodopa under organogenese. Anbefalet human dosis carbidopa/levodopa til 20 gange/10 gange den maksimale anbefalede humane dosis carbidopa/levodopa.

Der er ingen tilstrækkelige eller velstyrede studier hos gravide kvinder. Det er rapporteret fra individuelle tilfælde, at Levodopa krydser den menneskelige placentale barriere kommer ind i fosteret og metaboliseres. Carbidopa -koncentrationer i føtalvæv syntes at være minimal. Brug af Sinemet hos kvinder i den fødedygtige potentiale kræver, at de forventede fordele ved stoffet vejes mod mulige farer for mor og barn.

Sygeplejerske mødre

Levodopa er blevet påvist i human mælk. Der skal udvises forsigtighed, når Sinemet administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Brug af lægemidlet hos patienter under 18 år anbefales ikke.

Geriatrisk brug

I de kliniske effektivitetsforsøg for Sinemet var næsten halvdelen af ​​patienterne ældre end 65, men få var ældre end 75. Der blev ikke observeret nogen samlede meningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse personer og yngre individer, men større følsomhed for nogle ældre individer over for bivirkninger, såsom hallucinationer, kan ikke udelukkes. Der er ingen specifik doseringsanbefaling baseret på kliniske farmakologidata, da Sinemet titreres som tolereret for klinisk effekt.

Overdoseringsoplysninger til Sinemet

Håndtering af akut overdosering med Sinemet er den samme som håndtering af akut overdosering med levodopa. Pyridoxin er ikke effektiv til at vende Sinemet's handlinger.

Generel supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously og an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted og the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as SINEMET should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Baseret på undersøgelser, hvor høje doser af levodopa og/eller carbidopa blev administreret, forventes en betydelig del af rotter og mus, der blev givet enkelt orale doser af levodopa på ca. 1500-2000 mg/kg/kg at dø. En betydelig del af spædbarnsrotter af begge køn forventes at dø i en dosis på 800 mg/kg. En betydelig del af rotter forventes at dø efter behandling med lignende doser af carbidopa. Tilsætningen af ​​carbidopa i et forhold på 1:10 med levodopa øger den dosis, hvor en betydelig del af mus forventes at dø til 3360 mg/kg.

For Sinet -kontinuktioner

Ikke -selektive monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer er kontraindiceret til brug med Sinemet. Disse hæmmere skal afbrydes mindst to uger før påbegyndelse af terapi med Sinemet. Sinemet kan administreres samtidig med producentens anbefalede dosis af en MAO -hæmmer med selektivitet for MAO type B (f.eks. Selegiline HCL) (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Sinemet er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for enhver komponent i dette lægemiddel og hos patienter med smalvinklet glaukom.

Klinisk farmakologi for Sinemet

Handlingsmekanisme

Parkinsons sygdom er en progressiv neurodegenerativ lidelse i det ekstrapyramidale nervesystem, der påvirker mobiliteten og kontrol af det skeletmuskelsystem. Dens karakteristiske træk inkluderer hvilende rysten stivhed og bradykinetiske bevægelser. Symptomatiske behandlinger såsom levodopa -terapier kan tillade patienten bedre mobilitet.

Aktuelle beviser tyder på, at symptomer på Parkinsons sygdom er relateret til udtømning af dopamin i corpus striatum. Administration af dopamin er ineffektiv i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom tilsyneladende fordi den ikke krydser blod-hjerne-barrieren. Levodopa Den metaboliske forløber 2 af dopamin krydser imidlertid blod-hjerne-barrieren og formodentlig omdannes til dopamin i hjernen. Dette menes at være mekanismen, hvorved Levodopa lindrer symptomer på Parkinsons sygdom.

Farmakodynamik

Når levodopa administreres oralt, dekarboxyleres det hurtigt til dopamin i ekstracerebrale væv, så kun en lille del af en given dosis transporteres uændret til centralnervesystemet. Af denne grund kræves store doser af levodopa til tilstrækkelig terapeutisk virkning, og disse kan ofte ledsages af kvalme og andre bivirkninger, hvoraf nogle kan tilskrives dopamin dannet i ekstracerebrale væv.

Da Levodopa konkurrerer med visse aminosyrer til transport over tarmvæggen, kan absorptionen af ​​levodopa være forringet hos nogle patienter på en diæt med højt proteinindhold.

Carbidopa inhiberer dekarboxylering af perifer levodopa. Det krydser ikke blod-hjerne-barrieren og påvirker ikke metabolismen af ​​levodopa inden for centralnervesystemet.

Forekomsten af ​​levodopa-induceret kvalme og opkast er mindre med Sinemet end med levodopa. Hos mange patienter vil denne reduktion i kvalme og opkast muliggøre hurtigere doseringstitrering. Da dens dekarboxylaseinhiberende aktivitet er begrænset til ekstracerebral vævsadministration af carbidopa med levodopa gør mere levodopa til rådighed for transport til hjernen.

Farmakokinetik

Carbidopa reducerer mængden af ​​levodopa, der kræves for at producere et givet respons med ca. 75%, og når den administreres med levodopa, øger både plasmaniveauer og plasmahalveringstid i levodopa og reducerer plasma- og urindopamin og homovanillsyre.

Levodopa's plasma-halveringstid er ca. 50 minutter uden carbidopa. Når Carbidopa og Levodopa administreres sammen, øges Levodopas halveringstid til ca. 1,5 timer. Ved stabil tilstand er carbidopas biotilgængelighed fra Sinemet -tabletter ca. 99% i forhold til den samtidige administration af carbidopa og levodopa.

I kliniske farmakologiske undersøgelser producerede samtidig administration af carbidopa og levodopa større urinudskillelse af levodopa i forhold til udskillelsen af ​​dopamin end administration af de to lægemidler på separate tidspunkter.

Pyridoxin hydrochloride (vitamin B ₆ ) i orale doser på 10 mg til 25 mg kan vende virkningerne af levodopa ved at øge hastigheden af ​​aromatisk aminosyre -dekarboxylering. Carbidopa inhiberer denne virkning af pyridoxin; Derfor kan Sinemet gives til patienter, der får supplerende pyridoxin (vitamin B ₆ ).

Særlige befolkninger

Geriatrisk

En undersøgelse hos otte unge sunde forsøgspersoner (21-22 år) og otte ældre sunde forsøgspersoner (69-76 år) viste, at den absolutte biotilgængelighed af levodopa var ens mellem unge og ældre forsøgspersoner efter oral administration af levodopa og carbidopa. Imidlertid blev den systemiske eksponering (AUC) af levodopa forøget med 55% hos ældre forsøgspersoner sammenlignet med unge forsøgspersoner. Baseret på en anden undersøgelse hos fyrre patienter med Parkinsons sygdom var der en sammenhæng mellem alderen for patienter og stigningen i AUC af levodopa efter administration af levodopa og en hæmmer af perifer Dopa -decarboxylase. AUC fra Levodopa blev øget med 28% hos ældre patienter (≥ 65 år) sammenlignet med unge patienter ( <65 yr). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients (≥ 65 yr) compared to young patients ( < 65 yr) (see FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

AUC af carbidopa blev forøget hos ældre forsøgspersoner (n = 10 65-76 år) med 29% sammenlignet med unge forsøgspersoner (n = 24 23-64 år) efter IV-administration af 50 mg levodopa med carbidopa (50 mg). Denne stigning betragtes ikke som en klinisk signifikant påvirkning.

Celecoxib -interaktioner

Patientinformation til Sinemet

Patienten skal informeres om, at Sinemet er en formulering med øjeblikkelig frigivelse af Carbidopa og Levodopa, der er designet til at begynde frigivelse af ingredienser inden for 30 minutter. Det er vigtigt, at Sinemet tages med regelmæssige intervaller i henhold til den tidsplan, der er beskrevet af lægen. Patienten skal advares om ikke at ændre det foreskrevne doseringsregime og ikke til at tilføje yderligere antiparkinson -medicin, herunder andre Carbidopa- og Levodopa -præparater uden først at konsultere lægen.

Patienter skal rådes om, at nogle gange en 'slid-off' -effekt kan forekomme i slutningen af ​​doseringsintervallet. Lægen skal underrettes, hvis et sådant svar udgør et problem for livsstil.

Patienter skal rådes om, at lejlighedsvis mørk farve (rødbrun eller sort) kan forekomme i spyt urin eller sved efter indtagelse af Sinemet. Selvom farven ser ud til at være klinisk ubetydelige beklædningsgenstande kan blive misfarvet.

Patienten skal rådes om, at en ændring i diæt til fødevarer, der er høje i protein, kan forsinke absorptionen af ​​levodopa og kan reducere det beløb, der er optaget i cirkulationen. Overdreven surhed forsinker også mavetømning og dermed forsinker absorptionen af ​​levodopa. Jernsalte (såsom i multivitamin -tabletter) kan også reducere mængden af ​​levodopa, der er tilgængelig for kroppen. Ovenstående faktorer kan reducere den kliniske effektivitet af levodopa eller carbidopa og levodopa -terapi.

Patienter skal advares om muligheden for pludselig søvnbekæmpelse under daglige aktiviteter i nogle tilfælde uden bevidsthed eller advarselsskilte, når de tager dopaminergiske midler, herunder Levodopa. Patienter skal rådes til at udvise forsigtighed under kørsel eller driftsmaskineri, og at hvis de har oplevet somnolens og/eller pludselig søvnindtræden, skal de afstå fra disse aktiviteter. (Se Advarsler Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens .)

Der har været rapporter om patienter, der oplever intense trang til at gamble øgede seksuelle trang og andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af de medicin, der øger den centrale dopaminergiske tone, og som generelt bruges til behandling af Parkinsons sygdom inklusive Sinemet. Selvom det ikke er bevist, at medicinen forårsagede disse begivenheder, blev disse trang rapporteret at have stoppet i nogle tilfælde, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev stoppet. Rekressører bør spørge patienter om udviklingen af ​​nye eller øgede spiludtrængninger af seksuelle trang eller andre trang, mens de behandles med Sinemet. Patienter skal informere deres læge, hvis de oplever nye eller øgede spiludtrækninger øgede seksuelle trang eller andre intense trang, mens de tager Sinemet. Læger bør overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Sinemet (se FORHOLDSREGLER Impulskontrol / tvangsmæssig adfærd ).