Talicia

Beskrivelse af Talicia

Talicia-forsinkede kapsler med forsinket frigivelse indeholder omeprazol magnesium amoxicillin og rifabutin til oral administration. Omeprazol-magnesium er inkluderet i den forsinkede frigørelseskomponent af kapslen og amoxicillin og rifabutin er inkluderet i den øjeblikkelige frigivelseskomponent i kapslen. Hver kapsel med forsinket frigivelse indeholder:

• omeprazol 10 mg (svarende til 10,3 mg omeprazol magnesium)
• amoxicillin 250 mg (equivalent to 286.9 mg of amoxicillin trihydrate)
• Rifabutin 12,5 mg

Omeprazol magnesium er en protonpumpeinhibitor. Amoxicillin og rifabutin er antibakterielle lægemidler.

Hver Talicia forsinket kapsel i forsinket frigivelse indeholder følgende inaktive ingredienser: Crospovidone FD

Omeprazol magnesium

Omeprazol magnesium er et hvidt til off-white pulver med et smeltepunkt med nedbrydning ved 200 ° C. Saltet er lidt opløseligt (NULL,25 mg/ml) i vand ved 25 ° C, og det er opløseligt i methanol. Omeprazol magnesium er 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-35-dimethyl-2-pyridyl) methyl] sulfinyl] benzimidazol (RS) magnesiumsalt (2: 1). Omeprazol magnesium har en molekylær formel af (c ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S) ₂ Mg og en molekylvægt på 713,12. Den strukturelle formel er:

Amoxicillin

Amoxicillin is a semisynthetic antibacterial drug an analog of ampicillin. Chemically it is (2S5R6R)-6-[(R)(-)-2-amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] heptane-2carboxylic acid trihydrate. Amoxicillin has a molecular formula of C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3 timer ₂ O og en molekylvægt på 419,45. Den strukturelle formel er:

Rifabutin

Rifabutin is a red-violet powder soluble in chloroform og methanol sparingly soluble in ethanol og very slightly soluble in water (0.19 mg/mL). Its log P value (the base 10 logarithm of the partition coefficient between n-octanol og water) is 3.2 (n-octanol/water).

Rifabutin is (9S12E14S15R16S17R18R19R20S21S22E24Z)-6-161820-tetrahydroxy-1'-isobutyl-14methoxy-791517192125-heptamethylspiro [94-(epoxypentadeca[11113]trienimino)-2Hfuro[2'3':78]naphth[12-d] imidazole-24'-piperidine]-51026-(3H9H)-trione-16-acetate. Rifabutin has a molecular formula of C ₄₆ H ₆₂ N ₄ O ₁₁ og en molekylvægt på 847,02. Den strukturelle formel er:

Anvendelser til Talicia

Helicobacter pylori Infection

Talicia er indikeret til behandling af Helicobacter pylori infektion hos voksne [se Kliniske studier ].

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Talicia og andre antibakterielle lægemidler skal Talicia kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Talicia

Anbefalet dosering

Administrer fire (4) Talicia-kapsler tre gange dagligt (mindst 4 timers mellemrum, f.eks. Morgen midt på dagen og aftenen) med mad i 14 dage. Instruer patienter om at sluge Talicia -kapslerne hele med et fuldt glas vand (8 ounces). Hver dosis (4 kapsler) af Talicia inkluderer rifabutin 50 mg amoxicillin 1000 mg og omeprazol 40 mg. Knus ikke eller tygg Talicia -kapsler. Tag ikke Talicia med alkohol.

Savne doser

• Hvis en dosis går glip af, og den næste dosis ikke er inden for 4 timer, administrerer den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt.
• Hvis en dosis går glip af, og den næste dosis er inden for 4 timer, administrerer den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt og forsinker den næste dosis for at sikre, at der er mindst 4 timer mellem to doser.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hver Talicia-forsinkelse af kapsel med forsinket frigivelse indeholder omeprazol 10 mg (svarende til 10,3 mg omeprazol magnesium) amoxicillin 250 mg og rifabutin 12,5 mg. Kapslerne er orange uigennemsigtige med RHB, der er præget af sort på kapselhætten og 105 præget af sort på kapselbasen.

Opbevaring og håndtering

Talicia Leveres som en orange uigennemsigtig kapsel indeholdende omeprazol 10 mg (svarende til omeprazol magnesium 10,3 mg) amoxicillin 250 mg og rifabutin 12,5 mg med Rhb, der er præget i sort på kapselkap og 105 præget i sort på kapsellegemet. Talicia -kapsler leveres i en karton, der indeholder to flasker med 84 kapsler hver.

NDC 57841-1150-1
NDC 57841-1150-2

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Opbevares og dispenserer i den originale beholder med en børneafvisende lukning. Hold flasken tæt lukket.

Talicia is manufactured in Sweden for RedHill Biopharma Ltd. Tel Aviv Israel. Revised: May 2024

Bivirkninger for Talicia

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder ved mærkning:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -Associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kutan og systemisk lupus erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ]
• Udslæt hos patienter med mononukleose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Uveitis [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever med Talicia

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden ved Talicia blev vurderet hos voksne patienter, der blev screenet og fundet at være positiv for H. Pylori Infektion i en aktiv kontrolleret (undersøgelse 1) og en placebokontrolleret (undersøgelse 2) klinisk forsøg. Patienter modtog Talicia amoxicillin og omeprazol eller placebo hver otte time i 14 på hinanden følgende dage taget med mad. I alt 305 patienter modtog Talicia i undersøgelser 1 og 2 227 patienter modtog amoxicillin og omeprazol (som omeprazol magnesium) i undersøgelse 1 og 41 patienter modtog placebo i undersøgelse 2. disse patienter havde en gennemsnitlig alder på 46,4 år (område 18 til 70 år); 62,3% var kvindelige 80,3% var hvide med 64,2% spansktalende eller latino.

Bivirkninger, der fører til ophør

Setonisering af behandlingen på grund af en bivirkning, der opstod hos 1% (4/305) af patienter, der modtog Talicia <1% (1/227) of patients receiving amoxicillin og omeprazole og 2% (1/41) of patients receiving placebo. Adverse reactions leading to discontinuation of Talicia were kvalme og opkast kvalme nasal congestion og nasopharyngitis in one patient each.

Mest almindelige bivirkninger

Udvalgte bivirkninger, der forekommer hos ≥1% af patienterne, der modtager Talicia i undersøgelse 1 og 2, er beskrevet i tabel 1.

Tabel 1: Valgte bivirkninger, der forekommer hos 1% eller større af patienter, der modtog Talicia i undersøgelser 1 og 2

Andre vigtige bivirkninger fra mærkningen af ​​de individuelle komponenter i Talicia

Yderligere bivirkninger, der opstod hos 1% eller større af patienter, der blev behandlet med omeprazol eller rifabutin alene i kliniske forsøg, var som følger:

Omeprazol

Flatulenssyre regurgitation øvre luftvejsinfektion Forstoppelse Dizziness asthenia rygsmerter og hoste.

Rifabutin

Flatulens asthenia brystsmerter feber smerter leucopenia anæmi anoreksi udgangsmyalgi søvnløshed og smag perversion.

Følgende valgte bivirkninger forekom hos mindre end 1% af patienterne behandlet med rifabutin alene: influenzalignende syndrom hepatitis hæmolyse arthralgia myositis dyspnø hud misfarvning thrombocytopenia pancytopenia og jaden.

Erfaring efter markedsføring med komponenter i Talicia

Da disse reaktioner frivilligt rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres faktiske frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Omeprazol

Kardiovaskulær: Angina tachycardia bradycardia hjertebanken forhøjet blodtryk perifere ødemer

Endokrin: Gynecomastia

Gastrointestinal: Pancreatitis inklusive dødelig pancreatitis Anorexia Irriterbar kolon Fækal misfarvning Slimhinde Atrofi af tungen stomatitis abdominal hævelse tør mundmikroskopisk colitis fundisk kirtel polyps gastroduodenal kræft

Lever: Fatal leverfejl eller nekrose lever encephalopati hepatocellulær sygdom kolestatisk sygdom blandet hepatitis gulsot

Metabolisme og ernæringsmæssige lidelser: Hypoglykæmi Hypomagnesæmi med eller uden hypokalcæmi og/eller hypokalæmi hyponatræmi vægtøgning

Muskuloskeletal: Muskelsvaghed Myalgia Muskelkramper Lægter Smerter Ben Smerter Benbrud.

Nervesystem/psykiatrisk: Depression Agitation Aggression Hallucinationer Forvirring Insomnia Nervøsitet Apathy Somnolence Angst Dream Abnormaliteter Rystelser Paræstesi Vertigo

Respiratorisk: epistaxis

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Ar såsom SJS Ti kjole Agep -fotosensitivitet urticaria kløe petechiae purpura alopecia tør hud hyperhidrosis

Særlige sanser: tinnitus smag perversion

Okulær: Optisk atrofi optisk neuritis tørt øje syndrom okulær irritation sløret syn dobbelt syn

Urogenital: Hematuria Proteinuria Forhøjet serumkreatininmikroskopisk pyuria urinvejsinfektion glycosuria urinfrekvens testikel smerte erektil dysfunktion

Hæmatologisk: Agranulocytose Hemolytisk anæmi Pancytopenia Neutropenia Anæmi Thrombocytopenia Leukopenia Leukocytosis

Amoxicillin

Gastrointestinal: Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør) sort behåret tunge

Lever: Hepatisk dysfunktion Cholestatisk gulsot Cholestase Akut cytolytisk hepatitis

Nyre: Crystalluria [se OVERDOSIS ]

Hemiske og lymfatiske systemer: Anæmi hæmolytisk anæmi trombocytopeni trombocytopenisk purpura eosinophilia leukopeni og agranulocytose

Centralnervesystem: Hyperaktivitet Agitation Angst Insomnia Forvirring Konvulteringer Aseptisk meningitis Adfærdsændringer og/eller svimmelhed

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Ar såsom SJS ti kjole og alderen og lineær IgA bullous dermatose.

Rifabutin

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Agranulocytose Lymfopeni

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Ar såsom SJS ti kjole og AGEP.

Lægemiddelinteraktioner for Talicia

Interaktioner med andre lægemidler og diagnostik

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Talicia er ikke blevet udført. De her beskrevne lægemiddelinteraktion er baseret på de ordinerende oplysninger om individuelle Talicia -komponenter: omeprazol amoxicillin og rifabutin.

Rifabutin is a substrate og inducer of cytochrome P450 (CYP) 3A enzymes. Omeprazol is a substrate og an inhibitor of CYP2C19 og a substrate of CYP3A4. Co-administration of Talicia og other drugs that are substrates inhibitors or inducers of these enzymes may alter concentrations of rifabutin/omeprazole or other co-administered drugs [See Table 2 below og Klinisk farmakologi ].

hvordan man tager ampicillin 500 mg

Omeprazol magnesium is a PPI. Refer to the prescribing information of the drugs used concomitantly with Talicia for further information on their interactions with PPIs.

Tabel 2: Interaktioner med Talicia, når de administreres med andre lægemidler og diagnostik

Advarsler for Talicia

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Talicia

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og dødelige overfølsomhedsreaktioner f.eks. Anaphylaxis angioødem erythema multiforme exfoliativ dermatitis overfølsomhed vasculitis akut tubulointerstitial nefritis og serumsyge er rapporteret med komponenterne i Talicia: Omeprazol amoxicillin og rifabutin.

Tegn og symptomer på disse reaktioner kan omfatte hypotension urticaria angioødema akut bronkospasme konjunktivitis thrombocytopeni Neutropeni eller influenzalignende syndrom (svaghed træthed muskel smerte kvalme opkast hovedpine feber kulderystelser ømhed udslæt kløende sved svimmelhed korthed af åndedræt brystsmerter hoste synkope hjertebanken).

Der har været rapporter om individer med en historie med penicillin -overfølsomhed, der har oplevet alvorlige reaktioner, når de behandles med cephalosporiner.

Før du indleder terapi med Talicia, skal du spørge om historie med overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner rifamyciner eller PPI'er. Afbryd Talicia og Institute øjeblikkelig terapi, hvis der opstår overfølsomhedsreaktioner.

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger (ar) såsom Stevens-Johnson syndrom (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret med komponenterne i Talicia: rifabutin amoxicillin og omeprazol [se Overfølsomhedsreaktioner og Bivirkninger ].

bedste billige spiser nyc

Overvåg nøje og ophør Talicia ved de første tegn på ar.

Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør)

Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (DIES) er rapporteret ved brug af amoxicillin en komponent af Talicia [se Bivirkninger ] med de fleste tilfælde, der forekommer hos pædiatriske patienter ≤ 18 år. Dies er en ikke-IgE-medieret overfølsomhedsreaktion, der er kendetegnet ved langvarig opkast, der forekommer 1 til 4 timer efter indtagelse af medikamenter i fravær af hud- eller respirationssymptomer. Dies kan være forbundet med blødet sløvhypotension stød diarre within 24 hours after ingesting amoxicillin og leukocytosis with neutrophilia. If DIES occurs discontinue Talicia og institute appropriate therapy.

Clostridioides difficile-associeret diarré

Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af omeprazol en komponent af Talicia og næsten alle antibakterielle midler, herunder amoxicillin og rifabutin, som er komponenter i Talicia og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter protonpumpeinhibitor og eller antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er bekræftet, skal Talicia afbrydes. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel lægemiddelbehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Nedsat effektivitet af hormonelle prævention

Talicia may reduce the efficacy of Hormonelle prævention. Therefore an additional non-hormonal highly effective method of contraception should be used while taking Talicia [see Lægemiddelinteraktioner ].

Akut tubulointerstitial nefritis

Akut tubulointerstitial nefritis (TIN) er blevet observeret hos patienter, der tager PPI'er inklusive omeprazol en komponent i Talicia. Tin kan forekomme på ethvert tidspunkt under PPI -terapi.

Patienter kan have forskellige tegn og symptomer fra symptomatiske overfølsomhedsreaktioner på ikke -specifikke symptomer på nedsat nyrefunktion (f.eks. Malaise kvalme anoreksi). I rapporterede tilfælde blev nogle patienter diagnosticeret på biopsi og i fravær af ekstra-renal manifestationer (f.eks. Feberudslæt eller arthralgi).

Tin er også blevet observeret hos patienter, der tager penicilliner, såsom amoxicillin en komponent i Talicia.

Afbryd Talicia og evaluer patienter med mistænkt akut tin [se Kontraindikationer ].

Risiko for bivirkninger eller tab af effektivitet på grund af lægemiddelinteraktioner

Komponenter i Talicia har potentialet for klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå samtidig brug af Talicia med andre CYP2C19 eller CYP3A4 -inducere (f.eks. St. John's Wort Rifampin), da de væsentligt kan reducere omeprazolkoncentrationer. Undgå samtidig brug af Talicia med CYP2C19 og/eller CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Fluconazol itraconazol), da det kan øge plasmakoncentrationen af ​​komponent (er) af Talicia. Afhængig af proteaseinhibitoren bør den samtidige anvendelse af Talicia undgås (f.eks. Amprenavir indinavir) eller dosisjusteringer for en samtidig administreret proteaseinhibitor (r) kan være påkrævet. Samtidig brug af PPI'er med methotrexat (primært ved høj dosis) kan forhøje og forlænge serumniveauer af methotrexat og/eller dets metabolit, der muligvis fører til methotrexat -toksiciteter. Undgå Talicia hos patienter på højdosis methotrexat. Samtidig brug af clopidogrel og omeprazol reducerer den farmakologiske aktivitet af clopidogrel. Undgå Talicia hos patienter på clopidogrel. Når du bruger Talicia, skal du overveje alternativ anti-plateletterapi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Kutan lupus erythematosus (CLE) og systemisk lupus erythematosus (SLE) er rapporteret hos patienter, der tager PPI'er inklusive omeprazol. Disse begivenheder har fundet sted som både nyt begyndelse og en forværring af eksisterende autoimmun sygdom. Størstedelen af ​​PPI-inducerede lupus erythematosus-tilfælde var CLE. Hvis tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med CLE eller SLE -udvikler sig hos patienter, der modtager Talicia, afbryder lægemidlet og evaluerer efter behov.

Udslæt In Patients With Mononucleosis

En høj procentdel af patienter med mononukleose, der modtager amoxicillin, udvikler et erythematøs hududslæt. Undgå Talicia hos patienter med mononukleose.

Uveitis

På grund af den mulige forekomst af uveitis skal patienter overvåges omhyggeligt, når rifabutin er en komponent af talicia i kombination med clarithromycin (eller andre makrolider) og/eller fluconazol og beslægtede forbindelser. Hvis der er mistanke om uveitis, skal du henvise til en oftalmologisk evaluering og hvis det betragtes Bivirkninger ].

Interaktioner med diagnostiske undersøgelser af neuroendokrine tumorer

Serumchromogranin A (CGA) niveauer øges sekundært med lægemiddelinduceret fald i gastrinsyre. Det øgede CGA -niveau kan forårsage falske positive resultater i diagnostiske undersøgelser for neuroendokrine tumorer. Vurder CGA -niveauer mindst 14 dage efter Talicia -behandling og overvej at gentage testen, hvis de første CGA -niveauer er høje [se Lægemiddelinteraktioner ].

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

At ordinere Talicia enten i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langtidsundersøgelser for at evaluere virkningen af ​​Talicia på carcinogenese-mutagenese eller forringelse af fertiliteten.

Omeprazol

In two 24-month carcinogenicity studies in rats omeprazole at daily doses of 1.7 3.4 13.8 44.0 and 140.8 mg/kg/day (about 0.1 to 11.4 times a human dose of 120 mg/day as expressed on a body surface area basis) produced gastric enterochromaffin-like (ECL) cell carcinoids in a dose-related manner in both males and female rotter; Forekomsten af ​​denne effekt var markant højere hos hunrotter, der havde højere blodkoncentrationer af omeprazol. Gastriske carcinoider forekommer sjældent i den ubehandlede rotte. Derudover var ECL -cellehyperplasi til stede i alle behandlede grupper af begge køn. I en af ​​disse undersøgelser blev kvindelige rotter behandlet med 13,8 mg omeprazol/kg/dag (ca. 1 gange en menneskelig dosis på 120 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal) i et år og fulgte derefter i et yderligere år uden lægemidlet. Ingen carcinoider blev set hos disse rotter. En øget forekomst af behandlingsrelateret ECL-cellehyperplasi blev observeret i slutningen af ​​et år (94% behandlet mod 10% kontroller). Ved andet år var forskellen mellem behandlede og kontrolrotter meget mindre (46% mod 26%), men viste stadig mere hyperplasi i den behandlede gruppe. Gastrisk adenocarcinom blev set i en rotte (2%). Ingen lignende tumor blev set hos han- eller hunrotter behandlet i to år. For denne stamme af rotte er der ikke bemærket nogen lignende tumor historisk, men en konstatering af kun en tumor er vanskelig at fortolke.

I en 52-ugers toksicitetsundersøgelse i Sprague-Dawley-rotter blev hjerne-astrocytomer fundet i et lille antal mænd, der modtog omeprazol i dosisniveauer på 0,4 2 og 16 mg/kg/dag (omkring <0.1 to 1.3 times the human dose of 120 mg/day based on a body surface area basis). No astrocytomas were observed in female rats in this study. In a 2-year carcinogenicity study in Sprague-Dawley rats no astrocytomas were found in males or females at the high dose of 140.8 mg/kg/day (about 11 times the human dose of 120 mg/day on a body surface area basis). A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence but the study was not conclusive. A 26-week p53 (+/–) transgenic mouse carcinogenicity study was not positive.

Omeprazol was positive for clastogenic effects in an In vitro Human lymfocytkromosomal aberrationsassay i en af ​​to forgæves mus micronucleus tests og i en forgæves Knoglemarvscelle kromosomal afvigelseassay. Omeprazol var negativ i In vitro Ames test an In vitro Muslymfomcelle -fremmelsesmutationsassay og en forgæves Ratelever DNA -skaderassay.

Omeprazol at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 11 times the human dose of 120 mg on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility og reproductive performance.

I 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelser hos rotter blev der observeret en dosisrelateret signifikant stigning i gastriske carcinoidtumorer og ECL-cellehyperplasi hos både mandlige og kvindelige dyr. Carcinoid-tumorer er også blevet observeret hos rotter, der er udsat for fundektomi eller langtidsbehandling med andre protonpumpeinhibitorer eller høje doser af H2RECEPTOR-antagonister.

Amoxicillin

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. Undersøgelser til detektering af mutagenet potentiale af amoxicillin alene er ikke blevet udført; Følgende information er dog tilgængelig fra test på en 4: 1 -blanding af amoxicillin og kalium clavulanat. Amoxicillin og kalium clavulanat var ikke-mutagenisk i AMES-bakteriemutationsassayet og gærgenomdannelsesassayet. Amoxicillin og kalium clavulanat var svagt positive i muselymfomassayet, men tendensen mod øgede mutationsfrekvenser i dette assay forekom ved doser, der også var forbundet med nedsat celleoverlevelse. Amoxicillin og kalium clavulanat var negative i musen mikronukleus -test og i dominerende Lethal assay hos mus. Kalium clavulanat alene blev testet i AMES -bakteriemutationsassayet og i musen Micronucleus -testen og var negativ i hver af disse assays. I en multi-generations reproduktionsundersøgelse hos rotter blev der ikke set nogen forringelse af fertiliteten eller andre negative reproduktionseffekter i doser op til 500 mg/kg (ca. 2 gange den 3 g humane dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Rifabutin

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført med rifabutin hos mus og hos rotter. Rifabutin var ikke kræftfremkaldende hos mus i doser op til 180 mg/kg/dag eller cirka 36 gange den anbefalede menneskelige daglige dosis. Rifabutin var ikke kræftfremkaldende i rotten ved doser op til 60 mg/kg/dag ca. 12 gange den anbefalede humane dosis.

Rifabutin was not mutagenic in the bacterial mutation assay (Ames Test) using both rifabutin-susceptible og resistant strains. Rifabutin was not mutagenic in Schizosaccharomyces pombe P1 og was not genotoxic in V-79 Chinese hamster cells human lymphocytes In vitro eller museknoglemarvsceller forgæves .

Fertilitet blev forringet i hanrotter, der blev givet 160 mg/kg (32 gange den anbefalede menneskelige daglige dosis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyreproduktionsundersøgelser kan Talicia forårsage føtal skade, når de administreres til gravide kvinder. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af amoxicillin omeprazol eller rifabutin (brugt separat eller sammen) hos gravide kvinder. Brug af Talicia anbefales generelt ikke til brug under graviditet. Hvis Talicia bruges under graviditet, rådgiver gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

Omeprazol

Tilgængelige epidemiologiske data viser ikke en øget risiko for større medfødte misdannelser eller andre ugunstige graviditetsresultater med første trimester omeprazolbrug. Reproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner resulterede i dosisafhængig embryo-dødelighed ved omeprazol-doser, der var ca. 1,13 til 11 gange en oral human dosis på 120 mg.

Føtale misdannelser blev ikke observeret i dyreproduktionsundersøgelser med administration af oral esomeprazol (en enantiomer af omeprazol) magnesium hos rotter og kaniner under organogenese med doser ca. 23 gange og 14 gange af en oral human dosis på 120 mg esomeprazol eller omeprazol. Ændringer i knoglemorfologi blev observeret hos afkom af rotter doseret gennem det meste af graviditet og amning i doser, der var lig med eller større end ca. 11 gange en oral human dosis på 120 mg esomeprazol eller omeprazol. Da mødreadministration kun var begrænset til drægtighed Data ].

Amoxicillin

Tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser og farmakovigilance-sagsrapporter over flere årtier med amoxicillinbrug har ikke etableret medikamentassocierede risici ved store fødselsdefekter Asponering eller ugunstige moder- eller føtalresultater [se Data ]. No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of amoxicillin to pregnant mice og at doses up to 3 to 6 times an oral human dose of 3 grams.

Rifabutin

Føtale misdannelser blev ikke observeret i rotte- eller kanin -reproduktionsundersøgelser givet rifabutin i dosisniveauer op til 200 mg/kg (6 til 13 gange den anbefalede humane dosis). Hos rotter fik rifabutin ved 200 mg/kg/dag (ca. 6 gange den anbefalede menneskelige daglige dosis) var der et fald i føtal levedygtighed. Forøgede skeletanomalier blev observeret hos rotter og kaniner ved henholdsvis 40 og 80 mg/kg/dag (svarende til ca. en ækvivalent dosis og 5 gange den anbefalede humane daglige dosis); Mødre -toksicitet blev bemærket ved 80 mg/kg hos kaniner [se Data ].

De estimerede baggrundsrisici ved store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

Omeprazol

Fire offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser sammenlignede hyppigheden af ​​medfødte abnormiteter blandt spædbørn født af kvinder, der brugte omeprazol under graviditet med hyppigheden af ​​abnormiteter blandt spædbørn af kvinder udsat for H2-receptorantagonister eller andre kontroller.

En befolkningsbaseret retrospektiv kohortepidemiologisk undersøgelse fra det svenske medicinske fødte-register, der dækker ca. 99% af graviditeterne fra 1995 til 99, rapporteret om 955 spædbørn (824 udsat i første trimester med 39 af disse udsatte ud over første trimester og 131 udsat efter den første trimester), hvis mødre brugte i ihomeprazol under graviditet. Antallet af spædbørn udsat i utero Til omeprazol, der havde nogen misdannelse lav fødselsvægt lav apgar score eller indlæggelse, svarede til antallet, der blev observeret i denne population. Antallet af spædbørn født med ventrikulære septumdefekter og antallet af dødfødte spædbørn var lidt højere i de omeprazol-eksponerede spædbørn end det forventede antal i denne population.

En befolkningsbaseret retrospektiv kohortundersøgelse, der dækker alle levende fødsler i Danmark fra 1996 til 2009, rapporteret om 1800 levende fødsler, hvis mødre brugte omeprazol i første trimester af graviditeten og 837317 levende fødsler, hvis mødre ikke brugte nogen protonpumpeinhibitor. Den samlede fødselsdefekter hos spædbørn født af mødre med første trimestereksponering for omeprazol var 2,9% og 2,6% hos spædbørn født af mødre, der ikke blev udsat for nogen protonpumpeinhibitor i første trimester.

En retrospektiv kohortundersøgelse rapporteret om 689 gravide kvinder, der blev udsat for enten H2-blokkere eller omeprazol i første trimester (134 udsat for omeprazol) og 1572 gravide kvinder, der ikke var ueksponeret for enten i første trimester. Den samlede misdannelsesgrad hos afkom, der blev født af mødre med første trimestereksponering for omeprazol, en H2-blokkering eller blev ikke eksponeret, var henholdsvis 3,6% 5,5% og 4,1%.

En lille prospektiv observationskohortundersøgelse fulgte 113 kvinder udsat for omeprazol under graviditet (89% med første trimestereksponeringer). Den rapporterede hastighed for større medfødte misdannelser var 4% i omeprazolgruppen 2% i kontroller, der blev udsat for ikke-teratogener og 2,8% i sygdomsparrede kontroller. Priser for spontane og valgfrie aborter for tidlige leveringer af svangerskabsalderen ved fødslen og gennemsnitlig fødselsvægt var ens blandt grupperne.

Flere undersøgelser har ikke rapporteret om nogen tilsyneladende ugunstige kortvarige virkninger på spædbarnet, når enkelt dosis oral eller intravenøs omeprazol blev administreret til over 200 gravide kvinder som præmedicinering for kejsersnit under generel anæstesi.

Amoxicillin

Mens tilgængelige undersøgelser ikke definitivt kan fastlægge fraværet af risiko offentliggjorte epidemiologiske data og sagsrapporter efter markedsføring, har ikke rapporteret om, at en konsekvent tilknytning til amoxicillin og større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, når amoxicillin blev anvendt under graviditet. Tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, herunder små prøvestørrelsesrospektive dataindsamling underfangst af ikke-live fødslereksponering misklassificering og inkonsekvente komparatorgrupper.

Rifabutin

Små retrospektive observationsundersøgelser vurderede brugen af ​​rifabutin (i kombination med andre lægemidler) til behandling af tuberkulose under graviditet. Tilgængelige undersøgelser var uomgængelige med at bestemme, om brug af rifabutin under graviditet var forbundet med bivirkninger hos den gravide kvinde eller nyfødte.

Dyredata

Omeprazol

Reproduktionsundersøgelser udført med omeprazol hos rotter ved orale doser op til 138 mg/kg/dag (ca. 11 gange en oral human dosis på 120 mg på en kropsoverfladeareal) og i kaniner i doser op til 69,1 mg/kg/dag (ca. 11 gange en oral human dosis på 120 mg på kropsoverfladeareal) under organogenese, viste ikke fetal malformation. Hos kaniner omeprazol i et dosisområde fra 6,9 til 69,1 mg/kg/dag (ca. 1 til 11 gange en oral human dosis på 120 mg på kropsoverfladeareal), der blev administreret under organogenese, frembragte dosisrelaterede stigninger i embryo-dødelighed fosterresorptioner og graviditetsforstyrrelser. Hos rotter blev dosisrelateret embryo/føtal toksicitet og postnatal udviklingstoksicitet observeret hos afkom som følge af forældre behandlet med omeprazol ved 13,8 til 138,0 mg/kg/dag (ca. 1 til 11 gange en oral human dosis på 120 mg på kropsoverfladeområdet) administreret før kaldet ved hjælp af lactationsperioden.

Esomeprazol

Dataene beskrevet nedenfor blev genereret fra undersøgelser, der anvendte esseprazol en enantiomer af omeprazol. Dyret til humane dosismultipler er baseret på antagelsen om lige systemisk eksponering for esomeprazol hos mennesker efter oral administration af enten 120 mg esomeprazol eller 120 mg omeprazol.

Ingen effekter på embryo-føtaludvikling blev observeret i reproduktionsundersøgelser med esomeprazol magnesium hos rotter ved orale doser op til 280 mg/kg/dag (ca. 23 gange en oral human dosis på 120 mg på en kropsoverfladeareal) eller i kaniner ved orale doser op til 86 mg/kg/dag (ca. 14 gange en oral human dosis på 120 mg esomepraz eller en bakraz på en kropsområde basis) administreret under organogenese.

En præ-og postnatal udviklings-toksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere endepunkter til evaluering af knoglerudvikling blev udført med esseprazol-magnesium ved orale doser på 14 til 280 mg/kg/dag (ca. 1 til 23 gange en oral human dosis på 120 mg esomeprazol eller omeprazol på en kropsoverfladeareal). Neonatal/tidlig postnatal (fødsel til fravænning) overlevelse blev reduceret ved doser, der var lig med eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 11 gange en oral human dosis på 120 mg esomeprazol eller omeprazol på et kropsoverfladearealbasis). Kropsvægt og kropsvægtøgning blev reduceret, og neurobehavioral eller generelle udviklingsforsinkelser i den umiddelbare tidsramme efter træning var tydelige i doser, der var lig med eller større end 69 mg/kg/dag (ca. 6 gange en oral human dosis på 120 mg ookeprazol eller omeprazol på en kropsoverfladearealbasis). Derudover faldt nedsat femurlængdebredde og tykkelse af kortikal knogler nedsat tykkelse af den tibiale vækstplade og minimal til mild knoglemarvshypocellularitet blev bemærket ved doser, der var lig med eller større end 14 mg/kg/dag (om ækvivalent med den orale humane dosis på 120 mg esomeprazol eller omeprazol på en kropsoverfladepladsbasis). Fysisk dysplasi i lårbenet blev observeret hos afkom af rotter behandlet med orale doser af esseprazol -magnesium ved doser lig med eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 11 gange en oral human dosis på 120 mg esomeprazol eller omeprazol på en kropsoverfladeareal).

Effekter på moderlig knogle blev observeret hos gravide og ammende rotter i den før-og postnatal toksicitetsundersøgelse, når esseprazol-magnesium blev administreret ved oral doser på 14 til 280 mg/kg/dag (ca. 1 til 23 gange en oral human dosis på 120 mg esomeprazol eller omeprazol på en kropsoverfladeareal). Når rotter blev doseret fra svangerskabsdag 7 til fravænning på postnatal dag 21 blev der observeret et statistisk signifikant fald i mødre -lårbenvægt på op til 14% (sammenlignet med placebo -behandling) i doser svarende til eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 11 gange en oral human dosis på 120 mg esomeprazol eller omeprazol på en kropsoverfladebasis).

En før-og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter med esseprazol-strontium (under anvendelse af ækvimolære doser sammenlignet med esomeprazol-magnesiumundersøgelse) gav lignende resultater i dæmninger og hvalpe som beskrevet ovenfor.

En opfølgningsudviklingstoksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere tidspunkter for at evaluere hvalpbenudvikling fra postnatal dag 2 til voksen alder blev udført med esomeprazol -magnesium ved oral doser på 280 mg/kg/dag (ca. 23 gange en oral human dosis på 120 mg på en kropsoverfladeområde), hvor esomeprazoladministration var fra enten gestational dag 7 eller en mesterlig dosis på 120 mg. Da moderadministration kun var begrænset til drægtighed, var der ingen virkninger på knoglerfyseal morfologi hos afkom i enhver alder.

Amoxicillin

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos mus og rotter i doser op til 2000 mg/kg (3 og 6 gange den 3 g humane dosis baseret på kropsoverfladeareal). Der var ingen tegn på skade på fosteret på grund af amoxicillin.

Rifabutin

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og kaniner givet rifabutin ved anvendelse af dosisniveauer op til 200 mg/kg (ca. 6 til 13 gange den anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger). Ingen føtal misdannelser blev observeret i begge arter. Hos rotter, der blev givet 200 mg/kg/dag (ca. 6 gange den anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeområdet) var der et fald i føtal levedygtighed. Hos rotter ved 40 mg/kg/dag (ca. ækvivalent med den anbefalede humane daglige dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal) forårsagede rifabutin en stigning i føtal skeletvariationer. Hos kaniner ved 80 mg/kg/dag (ca. 5 gange forårsagede den anbefalede menneskelige daglige dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet) rifabutin mødre toksicitet og stigning i føtal skeletanomalier.

Amning

Risikooversigt

Data from a published clinical lactation study reports that amoxicillin is present in human milk. Published adverse effects with amoxicillin exposure in the breast-fed infant include diarre. There are no data on the effects of amoxicillin on milk production. Limited data suggest omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of omeprazole on the breast-fed infant or on milk production. There are no data on the presence of rifabutin in human milk or the effects of rifabutin on the breast-fed infant or on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Talicia og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Talicia eller fra den underliggende tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Både rifabutin- og amoxicillinkomponenter i Talicia interagerer med hormonelle prævention, hvilket resulterer i lavere niveauer af disse prævention. Derfor bør kvindelige patienter, der tager hormonelle prævention, bruge en yderligere ikke-hormonel meget effektiv metode til prævention, mens de tager Talicia [se Lægemiddelinteraktioner ].

Infertilitet

Mænd

Baseret på fund i gnavere kan Talicia forringe fertiliteten hos mænd med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Talicia hos pædiatriske patienter under 18 år med H. pylori -infektion er ikke blevet fastlagt.

Esomeprazol an enantiomer of omeprazole was shown to decrease body weight body weight gain femur weight femur length og overall growth in juvenile rats at oral doses about 11 to 23 times a daily human dose of 120 mg esomeprazole or omeprazole based on body surface area [see Ikke -klinisk toksikologi ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Talicia inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre voksne patienter.

Omeprazol

Omeprazol was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. og Europe. There were no differences in safety og effectiveness between the elderly og younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly og younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Amoxicillin

En analyse af kliniske undersøgelser af amoxicillin blev udført for at bestemme, om forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Disse analyser har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men en større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, kan det være nyttigt at overvåge nyrefunktion hos ældre patienter, der tager Talicia.

Rifabutin

Kliniske undersøgelser af rifabutin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Nedskærmning af nyren

Det anbefales at undgå brug af Talicia hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR <30 mL/min). Amoxicillin is primarily eliminated by the kidney [see Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Det anbefales for at undgå brug af Talicia hos patienter med leverfunktion. Hos patienter med nedsat leverfunktion (børnepugh klasse A B eller C) øges eksponering for omeprazol væsentligt sammenlignet med raske forsøgspersoner [se Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Talicia

Talicia

Ingen oplysninger er tilgængelige om utilsigtet overdosering af Talicia hos mennesker. I tilfælde af en overdosis skal patienter kontakte et læge giftkontrolcenter eller en alarmrum. De tilgængelige overdoseringsoplysninger for hver af de individuelle komponenter i Talicia (omeprazol amoxicillin og rifabutin) er sammenfattet nedenfor:

Omeprazol

Der har været rapporter om overdosering med omeprazol hos mennesker. Doser varierede op til 2400 mg (120 gange den sædvanlige anbefalede kliniske dosis). Manifestationer var varierende, men inkluderede forvirring døsighed sløret syn Tachycardia kvalme opkastning af diaphores skylning hovedpine tør mund og andre bivirkninger svarende til dem, der ses i normal klinisk oplevelse [se Bivirkninger ]. Symptoms were transient og no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Omeprazol is extensively protein bound og is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic og supportive.

Amoxicillin

I tilfælde af overdosering afbryder medicinen, behandler symptomatisk og indfør understøttende foranstaltninger efter behov. En prospektiv undersøgelse af 51 pædiatriske patienter i et giftkontrolcenter antydede, at overdoseringer på mindre end 250 mg/kg amoxicillin ikke er forbundet med signifikante kliniske symptomer.

Crystalluria i nogle tilfælde, der fører til nyresvigt, er også rapporteret efter amoxicillin -overdosering. I tilfælde af overdosering skal tilstrækkelig indtagelse og diurese opretholdes for at reducere risikoen for amoxicillin -krystalluri.

Nedskrivning af nyren ser ud til at være reversibel med ophør af lægemiddeladministration. Høje blodkoncentrationer kan forekomme lettere hos patienter med nedsat nyrefunktion på grund af nedsat renal clearance af amoxicillin. Amoxicillin kan fjernes fra cirkulation ved hæmodialyse.

Rifabutin

Ingen oplysninger er tilgængelige om utilsigtet overdosering af rifabutin hos mennesker.

Mens der ikke er nogen erfaring med behandling af overdosis med rifabutin -kapsler klinisk erfaring med rifamyciner antyder, at gastrisk skylning til evakuering af gastrisk indhold (inden for få timers overdosis) efterfulgt af instillation af en aktiveret kulopslæmning i maven kan hjælpe med at adsorbeere ethvert resterende lægemiddel fra den gastrointestinale trakt.

Rifabutin is 85% protein bound og distributed extensively into tissues (volume of distribution at steady state: 8 to 9 L/kg). It is not primarily excreted via the urinary route (less than 10% as unchanged drug); therefore neither hemodialysis nor forced diuresis is expected to enhance the systemic elimination of unchanged rifabutin from the body in a patient with an overdose of rifabutin.

Kontraindikationer for Talicia

Overfølsomhedsreaktioner

Talicia is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the components of Talicia: amoxicillin [or other β-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins og cephalosporins)] omeprazole (or other benzimidazoles [e.g. proton pump inhibitors (PPIs) og anthelmintics]) rifabutin (or any other rifamycins) or to any other component of Talicia. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis or Stevens Johnson Syndrome anaphylactic stød angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis udslæt og urticaria [see Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Rilpivirinholdige produkter

Protonpumpeinhibitorer (PPI'er) inklusive omeprazol (en komponent af Talicia) er kontraindiceret hos patienter, der får rilpivirinholdige produkter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Delavirdine

Brugen af ​​rifabutin (en komponent af Talicia) er kontraindiceret hos patienter, der får delavirdin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Voriconazol

Brugen af ​​rifabutin (en komponent af Talicia) er kontraindiceret hos patienter, der får voriconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Talicia

Handlingsmekanisme

Talicia is a combination of antibacterial drugs (rifabutin amoxicillin) og En protonpumpeinhibitor (omeprazole as omeprazole magnesium) an antisecretory drug [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Efter oral administration forekommer begyndelsen af ​​den antisekretoriske virkning af omeprazol inden for en time med den maksimale effekt, der forekommer inden for to timer. Antisecretory-effekten varer længere, end der kunne forventes fra den korte (ca. en time) plasmalalve-levetid, tilsyneladende på grund af langvarig binding til det parietale H /K-ATPase-enzym. Når lægemidlet afbrydes, vender sekretorisk aktivitet tilbage gradvist over 3 til 5 dage. Den inhiberende virkning af omeprazol på syresekretion øges med gentagen daglig dosering.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for komponenterne i Talicia er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Gennemsnit (standardafvigelse) Farmakokinetiske parametre for komponenterne i Talicia

Absorptionsfordelingen og elimineringsrelateret farmakokinetisk information om komponenterne i Talicia er tilvejebragt i tabel 4.

Tabel 4: Farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Talicia

Nedskærmning af nyren

For omeprazol blev der ikke rapporteret nogen klinisk meningsfuld ændring i biotilgængelighed hos patienter med kronisk nyrefunktion (CLCR mellem 10-62 ml/min/1,73 m ² ).

Amoxicillin is primarily eliminated by the kidney [see Brug i specifikke populationer ].

For rifabutin blev dispositionen undersøgt efter 300 mg dosis hos 18 patienter med forskellige grader af nyrefunktion. Område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) af rifabutin steg med ca. 71% hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min) compared to patients with creatinine clearance (CLcr) between 61-74 mL/min. In patients with mild to moderate renal impairment (CLcr between 30-61 mL/min) the AUC of rifabutin increased by about 41%.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​amoxicillin og rifabutin hos patienter med moderat og alvorlig leverfunktion er ikke kendt.

Lactulosedosis til høje ammoniakniveauer

For omeprazol hos patienter med kronisk leversygdom klassificeret som børnepugh klasse A (n = 3) B (n = 4) og c (n = 1) steg biotilgængeligheden til ca. 100% sammenlignet med raske individer, der reflekterede nedsat første-passeffekt og plasma-halveringstiden for lægemidlet steg til næsten 3 timer sammenlignet med halveringstid i sunde individer på 0,5 til 1 time. Plasmaklarering var i gennemsnit 70 ml/min sammenlignet med en værdi på 500 til 600 ml/min hos raske forsøgspersoner [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Talicia er ikke blevet udført. Lægemiddelinteraktionsoplysninger beskrevet her er baseret på de ordinerende oplysninger om individuelle Talicia -komponenter: rifabutin omeprazol magnesium og amoxicillin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Effekt af omeprazol på andre lægemidler

Omeprazol is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 og can increase the systemic exposure of co-administered drugs that are CYP2C19 substrates. In addition administration of omeprazole increases intragastric pH og can alter the systemic exposure of certain drugs that exhibit pH-dependent solubility [see Lægemiddelinteraktioner ].

Effekt af rifabutin på andre lægemidler

Flere dosering af rifabutin er blevet forbundet med induktion af levermetaboliske enzymer i CYP3A -underfamilien. Rifabutins dominerende metabolit (25-desacetyl rifabutin) kan også bidrage til denne effekt. Metabolisk induktion på grund af rifabutin producerer sandsynligvis et fald i plasmakoncentrationer af samtidig indgivne lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A -enzymerne. Tilsvarende samtidig medicin, der konkurrencedygtigt hæmmer CYP3A -aktiviteten, kan øge plasmakoncentrationer af rifabutin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lægemiddelinteraktioner Between Talicia Components

CYP -enzymer er involveret i metabolismen af ​​omeprazol; Derfor forventes rifabutin -medieret induktion af CYP -enzymer at reducere systemisk eksponering for omeprazol.

Tabel 5 og tabel 6 opsummerer oplysninger om lægemiddelinteraktioner fra henholdsvis de ordinerende oplysninger om henholdsvis omeprazol og rifabutin.

Tabel 5: Resumé af medikamentinteraktionsundersøgelser med omeprazol

Tabel 6: Resumé af medikamentinteraktionsundersøgelser med rifabutin

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Amoxicillin acts through the inhibition of cell wall biosynthesis that leads to the death of bacteria.

Rifabutin inhibits DNA-dependent RNA polymerase in susceptible microorganisms but not in mammalian cells.

Mekanisme for modstand

Modstand mod amoxicillin medieres primært gennem beta-lactamaser, der spalter beta-lactamringen af ​​amoxicillin, hvilket gør det inaktivt.

Modstand mod rifabutin forekommer gennem mutationer i den DNA-afhængige RNA-polymerase.

Antimikrobiel aktivitet

Talicia therapy has been shown to be active against most clinical isolates of H. Pylori . I de kliniske forsøg havde 6,4% af forbehandlingsisolaterne amoxicillin -mikrofonværdier> 0,125 mcg/ml; 17,4% havde clarithromycin MIC -værdier ≥1 mcg/ml; 43,6% havde metronidazol MIC -værdier> 8 mcg/ml. Alle isolater havde rifabutin mikrofonværdier af <1 mcg/mL. The clinical significance of these MIC values is unknown.

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Effekter på gastrointestinal mikrobiel økologi

Nedsat gastrisk syreindhold på grund af ethvert middel, herunder protonpumpeinhibitorer øger gastriske tællinger af bakterier, der normalt findes i mave -tarmkanalen. Behandling med protonpumpeinhibitorer kan føre til lidt øget risiko for gastrointestinale infektioner på grund af patogener såsom f.eks. Salmonella og Campylobacter og in hospitalized patients possibly also due to Clostridioides difficile .

Farmakogenomik

CYP2C19 Et polymorf enzym er involveret i metabolismen af ​​omeprazol. CYP2C19*1 -allelen er fuldt funktionel, mens CYP2C19*2 og*3 alleler er ikke -funktionelle. Der er andre alleler, der er forbundet med NO- eller nedsat CYP2C19 -funktion. Patienter, der bærer to fuldt funktionelle alleler, er normale metabolisatorer, og de, der bærer to ikke -funktionelle alleler, er dårlige metabolisatorer. Den systemiske eksponering for omeprazol varierer med en patients stofskiftestatus: dårlige metabolisatorer> Mellemliggende metabolisatorer> Normale metabolisatorer. Cirka 3% af kaukasiere og 15 til 20% af asierne er CYP2C19 -dårlige metabolisatorer.

I en farmakokinetisk undersøgelse af enkelt 20 mg omeprazol -dosis var AUC af omeprazol hos asiatiske individer cirka fire gange højere end hos kaukasiere. I undersøgelse 1 var Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Talicia ikke væsentligt forskellig i CYP2C19 -dårlige metabolisatorer (n = 5) og mellemliggende metabolisatorer (n = 48) sammenlignet med normale metabolisatorer (n = 114).

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

En 28-dages toksicitetsundersøgelse med en 14-dages genvindingsfase blev udført i unge rotter med esomeprazol-magnesium ved doser på 70 til 280 mg/kg/dag (ca. 6 til 23 gange en daglig oral human dosis på 120 mg eomeprazol eller omeprazol på en kropsoverfladeareal). Der blev observeret en stigning i antallet af dødsfald i den høje dosis på 280 mg/kg/dag, da unge rotter blev administreret esseprazol magnesium fra postnatal dag 7 til postnatal dag 35. Derudover er doser, der er lig med eller større end 140 mg/kg/dag (ca. 11 gange en daglig oral human dosis af 120 mg esomeprazol eller omhomeprazol på et kropsoverfladebasis), der producerer Behandlingsrelaterede fald i kropsvægt (ca. 14%) og kropsvægtforøgelse falder i lårbenvægt og lårbenlængde og påvirkede den samlede vækst. Sammenlignelige fund, der er beskrevet ovenfor, er også blevet observeret i denne undersøgelse med en anden esomeprazol salt esomeprazol -strontium ved ækvimolære doser af esomeprazol.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Talicia blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind kontrolleret undersøgelse af Talicia i behandlingsnaiv H. Pylori -Positive voksne patienter, der klager over epigastrisk smerte/ubehag (undersøgelse 1 NCT03198507). H. Pylori infektion ved baseline blev defineret som positiv af ¹³ C Urea Breath Test (UBT) og opfølgning af øvre endoskopi (kulturhistologi eller Campylobacter -lignende organisme test). Patienter blev randomiseret 1: 1 til Talicia eller kontrol (total daglig dosis af amoxicillin 3000 mg og omeprazol 120 mg) administreret i 14 på hinanden følgende dage. Retssagen blev udført i U.S.A.

H. Pylori udryddelse blev bekræftet med et negativt ¹³ C UBT- eller Fecal Antigen-test udført ≥28 dage efter terapi. Patienter med negative testresultater blev betragtet som behandlingssucces. Patienter, der testede positivt for H. Pylori Infektion blev betragtet ¹³ C UBT -test. Vedvarende ubestemmelige resultater og patienter uden nogen ¹³ C UBT- eller fækal antigen -test efter baseline blev betragtet som behandlingsfejl.

H. Pylori Udragningshastigheder er vist i tabel 7. Forskellen i responsrater mellem Talicia og kontrollen var 26,1% (95% CI; 18,0 34,1).

Tabel 7. Udragningsrater på H. Pylori I undersøgelse 1

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af Talicia i H. Pylori -Positive voksne patienter, der klagede over epigastrisk smerte/ubehag (undersøgelse 2 NCT01980095) blev udført i USA og leverede støttende bevis for effektiviteten af ​​Talicia til behandling af H. Pylori infektion; 77 patienter, der tog Talicia og 41 patienter, der tog placebo, blev inkluderet i ITT-befolkningen med en udryddelsesrate på 76,6% (95% CI; 66,0% 84,7%) for de Talicia-behandlede patienter sammenlignet med 2,4% for de placebo-behandlede patienter. Elleve patienter i Talicia -armen og fire patienter i placebo -armen blev klassificeret som behandlingsfejl på grund af manglende manglende ¹³ C UBT-resultater ved test-of-cure-besøget.

Patientinformation til Talicia

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienten om at kalde deres sundhedsydelser, der er leveret med det samme, hvis de udvikler nye udslæt hudlæsioner muskler eller ledssmerter hævelse alvorlige influenzalignende symptomer vanskeligheder med at trække vejret eller visuelle symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Rådgiv patienter om tegn og symptomer på alvorlige hud manifestationer. Instruer patienter om at stoppe med at tage Talicia med det samme og straks rapportere de første tegn eller symptomer på hududslæt slimhinde -læsioner eller ethvert andet tegn på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

Diarre

Rådgiver patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, og det slutter normalt, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring, selv så sent som 2 eller flere måneder efter at have taget deres sidste dosis af antibiotikumet. Patienter skal kontakte deres læge så hurtigt som muligt, hvis de oplever blodig diarré vedvarende abdominal smerte feber eller kronisk diarré, der ikke løser [se Advarsler og forholdsregler ].

Brun-orange misfarvning

Urin fæces spyt sputum svedtårer og hud kan farves brun-orange på grund af rifabutin-komponenten i Talicia og nogle af dens metabolitter. Bløde kontaktlinser kan være permanent farvet. Rådgive patienter, der skal behandles med Talicia om disse muligheder og rådgiver patienten om, at disse skal løse efter terapi er afsluttet.

Lægemiddelinteraktioner

Rådgiver patienter om ikke at tage St. John's Wort amoxicillin eller andre penicillinprodukter rifabutin eller andre rifamyciner over-tælleren (OTC) omeprazol eller anden PPI'er under behandling med Talicia. Rådgiv patienter om, at de ikke skulle starte nogen ny medicin, mens de tager Talicia uden først at tale med deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Svangerskabsforebyggelse Counsel females of reproductive potential who are taking oral or other forms of hormonal birth-control medications to use an additional non-hormonal highly effective method of contraception while taking Talicia [see Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale om, at Talicia ikke anbefales under graviditet på grund af den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet.

Kutan eller systemisk lupus

Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle symptomer forbundet med kutan eller systemisk lupus erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ].

Akut tubulointerstitial nefritis

Rådgive patienten eller plejeren om at ringe til patientens sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever tegn og/eller symptomer forbundet med akut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ].

Vigtige administrationsinstruktioner til Talicia

• Rådgiv patienter om at tage fire (4) Talicia-kapsler tre gange dagligt (mindst 4 timers mellemrum, f.eks. Morgen midt på dagen og aftenen) med mad i 14 dage. De bør ikke knuse eller tygge kapsler.
• Rådgiv patienter om at sluge Talicia med mindst 8 ounce vand.
• Rådgiver patienter om ikke at tage Talicia med alkohol.
• Savne doser: Rådgiv patienter om, at hvis en dosis går glip af, og den næste dosis ikke er inden for 4 timer, der administreres så hurtigt som muligt. Men hvis en dosis går glip af, og den næste dosis er inden for 4 timer, administrerer den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt og forsinker den næste dosis for at sikre, at der er mindst 4 timer mellem to doser. Det er vigtigt for patienter at gennemføre hele terapiforforholdet.
• Rådgiver patienter om, at antacida kan bruges samtidig med Talicia.
• Rådgiver patienter til at fortsætte det fulde forløb af Talicia, uanset om deres symptomer forbedres eller ej. Selvom ændring i dyspepsi -symptomer kan forekomme (enten forbedring eller forværring), er disse usandsynligt, at de er relateret til H. Pylori infektion. Rådgiver patienter, der behandling af H. Pylori Infektion er vigtig på grund af dens tilknytning til mavesår atrofisk gastritis og øget risiko for gastrisk kræft.

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Talicia, kun skal bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Talicia er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles af Talicia eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden [se Advarsler og forholdsregler ].