Tarceva

Beskrivelse for Tarceva

Tarceva (erlotinib) En kinaseinhibitor er en quinazolinamin med det kemiske navn N- (3-ethynylphenyl) -67-bis (2-methoxyethoxy) 4-kvartazolinamin. Tarceva indeholder erlotinib som hydrochloridsalt, der har følgende strukturelle formel:

Erlotinib -hydrochlorid har den molekylære formel C ₂₂ H ₂₃ N ₃ O ₄ .HCI og en molekylvægt på 429,90. Molekylet har en PKA på 5,42 ved 25 ° C. Erlotinib -hydrochlorid er meget let opløseligt i vand lidt opløselig i methanol og praktisk talt uopløselig i acetonitrilacetonethylacetat og hexan.

Vandløs opløselighed af erlotinib -hydrochlorid afhænger af pH med øget opløselighed ved en pH -værdi på mindre end 5 på grund af protonering af den sekundære amin. Over pH -området fra 1,4 til 9,6 maksimal opløselighed på ca. 0,4 mg/ml forekommer ved en pH på ca. 2.

Tarceva -tabletter til oral administration fås i tre doseringsstyrker, der indeholder erlotinib -hydrochlorid (NULL,3 mg 109,3 mg og 163,9 mg) svarende til 25 mg 100 mg og 150 mg erlotinib og følgende inaktive ingredienser: lactose monohydrat hypromellose hydroxypropylcellulosecelluloseproduktion Mikrokrystallinsk cellulose -natriumstivelse glycolat natriumlaurylsulfat og titandioxid. Tabletterne indeholder også spormængder af farveadditiver inklusive FD

Bruger til Tarceva

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Tarceva® er indikeret til

• Behandlingen af ​​patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvis tumorer har epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) exon 19-sletning eller exon 21 (L858R) substitutionsmutationer som detekteret af en FDA-godkendt test, der modtager førstelinje vedligeholdelse eller anden eller større linjebehandling efter progression efter mindst en forudgående en forudgående kemoterapi-regimen [Se-godkendt [Se-serveret test. Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

• Sikkerhed og effektivitet af Tarceva er ikke etableret hos patienter med NSCLC, hvis tumorer har andre EGFR -mutationer [se Kliniske studier ].
• Tarceva anbefales ikke til brug i kombination med platinbaseret kemoterapi [se Kliniske studier ].

Kræft i bugspytkirtlen

Tarceva i kombination med gemcitabin er indikeret til første linjebehandling af patienter med lokalt avanceret uanvendelig eller metastatisk bugspytkirtelkræft [se Kliniske studier ].

Dosering til Tarceva

Valg af patienter med metastatisk NSCLC

Vælg patienter til behandling af metastatisk NSCLC med Tarceva baseret på tilstedeværelsen af ​​EGFR Exon 19 Deletions eller Exon 21 (L858R) Substitutionsmutationer i tumor- eller plasmaprøver [Se Kliniske studier ]. If these mutations are not detected in a plasma specimen test tumor tissue if available. Information on FDA-approved tests for the detection of EGFR mutations in NSCLC is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Anbefalet dosis - NSCLC

Den anbefalede daglige dosis af Tarceva for NSCLC er 150 mg taget på tom mave, dvs. mindst en time før eller to timer efter indtagelse af mad. Behandlingen skal fortsætte, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Anbefalet dosis - kræft i bugspytkirtlen

Den anbefalede daglige dosis af Tarceva til kræft i bugspytkirtlen er 100 mg taget en gang dagligt i kombination med gemcitabin. Tag Tarceva på tom mave, dvs. mindst en time før eller to timer efter indtagelse af mad. Behandlingen skal fortsætte, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet forekommer [se Kliniske studier ].

Dosisændringer

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

25 mg tabletter: rund biconvex ansigt og lige sider hvid filmovertrukket trykt i orange med t og 25 på den ene side og slette på den anden side.

100 mg tabletter: rund biconvex ansigt og lige sider hvid filmovertrukket trykt i gråt med t og 100 på den ene side og slette på den anden side.

diclofenac sod dr 75 mg t

150 mg tabletter: rund biconvex ansigt og lige sider hvid filmovertrukket trykt i maroon med t og 150 på den ene side og slette på den anden side.

Opbevaring og håndtering

25 mg tabletter : Round Biconvex Face og lige sider hvid filmovertrukket trykt i orange med en t og 25 på den ene side og slette på den anden side; Leveres i: flasker på 30: NDC 50242-062-01

100 mg tabletter : Round Biconvex Face og lige sider hvid filmovertrukket trykt i gråt med T og 100 på den ene side og slette på den anden side; Leveres i: flasker på 30: NDC 50242-063-01

150 mg tabletter : Round Biconvex Face og lige sider hvid filmovertrukket trykt i maroon med T og 150 på den ene side og slette på den anden side; Leveres i: flasker på 30: NDC 50242-064-01

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). Se USP -kontrolleret stuetemperatur .

Fremstillet til: OSI Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 Et tilknyttet Astellas Pharma US Inc. Produkt af Japan eller Italien - se Bottle Label for Origin. Distribueret af: Genentech USA Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: oktober 2016

Bivirkninger for Tarceva

Følgende alvorlige bivirkninger, der kan omfatte dødsfald, diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Interstitial Lung Disease (ILD) [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Nyresvigt [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet med eller uden nedskrivning i leveren [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal perforering [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Bullous og eksfoliative hudforstyrrelser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulær ulykke [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi med thrombocytopeni [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Okulære lidelser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Blødning hos patienter, der tager warfarin [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerhedsevaluering af Tarceva er baseret på mere end 1200 kræftpatienter, der modtog Tarceva som monoterapi mere end 300 patienter, der modtog Tarceva 100 eller 150 mg plus gemcitabin og 1228 patienter, der modtog Tarceva samtidigt med andre kemoterapier. De mest almindelige bivirkninger med Tarceva er udslæt og diarré normalt med begyndelse i løbet af den første behandlingsmåned. Forekomsterne af udslæt og diarré fra kliniske undersøgelser af Tarceva til behandling af NSCLC og bugspytkirtelkræft var 70% for udslæt og 42% for diarré.

Ikke-småcellet lungekræft

Første linjebehandling af patienter med EGFR-mutationer

De hyppigste (≥ 30%) bivirkninger hos tarceva-behandlede patienter var diarré asthenia udslæt hoste dyspnø og nedsat appetit. Hos tarceva-behandlede patienter var mediantiden til indtræden af ​​udslæt 15 dage, og mediantiden til begyndelsen af ​​diarré var 32 dage.

De hyppigste bivirkninger i grad 3-4 på tarceva-behandlede patienter var udslæt og diarré.

Dosisafbrydelser eller reduktioner på grund af bivirkninger forekom hos 37% af tarceva-behandlede patienter og 14,3% af tarceva-behandlede patienter afbrød terapi på grund af bivirkninger. Hos tarceva-behandlede patienter var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der førte til dosismodifikation, udslæt (13%) diarré (10%) og asthenia (NULL,6%).

Almindelige bivirkninger i undersøgelse 1, der forekommer hos mindst 10% af patienterne, der modtog Tarceva eller kemoterapi, og en stigning i ≥ 5% i den tarceva-behandlede gruppe klassificeres af National Cancer Institute Common toksicitetskriterier for bivirkninger Version 3.0 (NCI-CTCAE V3.0) Grad i tabel 1. Medianen varighed af tarceva-behandling var 9.6 Måneder i undersøgelsen 1..

Tabel 1: Bivirkninger med en forekomst ≥ 10% og en stigning på ≥ 5% i den tarceva-behandlede gruppe (undersøgelse 1)

Lever toksicitet : En tarceva-behandlet patient oplevede dødelig leverfejl, og fire yderligere patienter oplevede leverprøveselever i grad 3-4 i undersøgelse 1 [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Vedligeholdelsesbehandling

Bivirkninger uanset årsagssammenhæng, der forekom hos mindst 3% af patienterne behandlet med en-agent-tarceva ved 150 mg og mindst 3% oftere end i placebogruppen i det randomiserede vedligeholdelsesforsøg (undersøgelse 3) opsummeres af NCI-CTCAE V3.0-klasse i tabel 2.

De mest almindelige bivirkninger hos patienter, der fik en-agent Tarceva 150 mg, var udslæt og diarré. Grad 3-4 udslæt og diarré forekom i henholdsvis 9% og 2% hos tarceva-behandlede patienter. Udslæt og diarré resulterede i undersøgelsen af ​​undersøgelsen hos henholdsvis 1% og 0,5% af tarceva-behandlede patienter. Dosisreduktion eller afbrydelse for udslæt og diarré var nødvendig hos henholdsvis 5% og 3% af patienterne. Hos tarceva-behandlede patienter var mediantiden til indtræden af ​​udslæt 10 dage, og mediantiden til begyndelsen af ​​diarré var 15 dage.

Tabel 2: NSCLC-vedligeholdelsesundersøgelse: Bivirkninger, der forekommer med en forekomst ≥ 10% og en stigning på ≥ 5% i gruppen med en enkelt agent, sammenlignet med placebogruppen (undersøgelse 3)

Leverprøve abnormiteter inklusive ALT-forhøjninger blev observeret ved grad 2 eller større sværhedsgrad hos 3% af Tarceva-behandlede patienter og 1% af placebo-behandlede patienter. Grad 2 og derover blev bilirubinforhøjelser observeret hos 5% af tarceva-behandlede patienter og i <1% in the placebo group [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Anden/tredje linjebehandling

Bivirkninger uanset årsagssammenhæng, der forekom hos mindst 10% af patienterne, der blev behandlet med en-agent-tarceva ved 150 mg og mindst 5% oftere end i placebogruppen i det randomiserede forsøg med patienter med NSCLC, opsummeres af NCI-CTC V2.0-kvalitet i tabel 3.

De mest almindelige bivirkninger i denne patientpopulation var udslæt og diarré. Grad 3-4 udslæt og diarré forekom i henholdsvis 9% og 6% hos patienter med tarceva-behandlede. Udslæt og diarré resulterede hver i undersøgelse af undersøgelser af undersøgelser hos 1% af tarceva-behandlede patienter. Seks procent og 1% af patienterne havde brug for dosisreduktion for henholdsvis udslæt og diarré. Mediantiden til begyndelsen af ​​udslæt var 8 dage, og median -tid til begyndelse af diarré var 12 dage.

Tabel 3: NSCLC 2./3. linieundersøgelse: Bivirkninger, der forekommer med en forekomst ≥ 10% og en stigning på ≥ 5% i den enkelt-agent Tarceva-gruppe sammenlignet med placebogruppen (undersøgelse 4)

Leverfunktionstest abnormaliteter [inklusive forhøjet alaninaminotransferase (ALT) aspartataminotransferase (AST) og bilirubin] blev observeret hos patienter, der fik en enkelt agent Tarceva 150 mg. Disse højder var hovedsageligt forbigående eller forbundet med levermetastaser. Grad 2 [> 2,5 - 5,0 x øvre grænse for normal (ULN)] ALT Elevations forekom i 4% og <1% of TARCEVA and placebo treated patients respectively. Grade 3 (> 5,0 - 20,0 x Uln) forhøjninger blev ikke observeret hos tarceva -behandlede patienter. Tarceva -dosering skal afbrydes eller afbrydes, hvis ændringer i leverfunktionen er alvorlige [se Dosering og administration ].

Kræft i bugspytkirtlen -Tarceva Administered Concurrently with Gemcitabine

Dette var en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse af Tarceva (150 mg eller 100 mg dagligt) eller placebo plus gemcitabin (1000 mg/m² ved intravenøs infusion) hos patienter med lokalt avanceret uopløselig eller metastatisk bugspytkirtelkræft (undersøgelse 5). Sikkerhedspopulationen omfattede 282 patienter i Erlotinib -gruppen (259 i 100 mg -kohorten og 23 i 150 mg -kohorten) og 280 patienter i placebogruppen (256 i 100 mg -kohorten og 24 i 150 mg kohorten).

Bivirkninger, der forekom hos mindst 10% af patienterne behandlet med Tarceva 100 mg plus gemcitabin i det randomiserede forsøg med patienter med bugspytkirtelkræft (undersøgelse 5) blev klassificeret i henhold til NCI-CTC v2.0 i tabel 4.

De mest almindelige bivirkninger hos patienter med kræft i bugspytkirtlen, der modtog Tarceva 100 mg plus gemcitabin, var træthed udslæt kvalme anoreksi og diarré. I Tarceva plus gemcitabin-arm grad 3-4 udslæt og diarré blev hver rapporteret hos 5% af patienterne. Mediantiden til begyndelse af udslæt og diarré var henholdsvis 10 dage og 15 dage. Udslæt og diarré resulterede hver især i dosisnedsættelser hos 2% af patienterne og resulterede i undersøgelse af undersøgelsen hos op til 1% af patienterne, der fik Tarceva plus gemcitabin. Alvorlige bivirkninger (≥ grad 3 NCI-CTC) i Tarceva Plus Gemcitabine Group med forekomster <5% included syncope arrhythmias ileus pancreatitis hemolytic anemia including microangiopathic hemolytic anemia with thrombocytopenia myocardial infarction/ischemia cerebrovaskulær ulykkes including cerebral hemorrhage og renal insufficiency [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

The 150 mg cohort was associated with a higher rate of certain class-specific adverse reactions including rash and required more frequent dose reduction or interruption.

Tabel 4: Bivirkninger, der forekommer med en forekomst ≥ 10% og en stigning på ≥ 5% i tarceva-behandlede pancreascancerpatienter: 100 mg kohort (undersøgelse 5)

Ti patienter (4%) i Tarceva/Gemcitabin -gruppen og tre patienter (1%) i placebo/gemcitabin -gruppen udviklede dyb venøs trombose. Den samlede forekomst af grad 3 eller 4 trombotiske begivenheder inklusive dyb venøs trombose var 11% for Tarceva plus gemcitabin og 9% for placebo plus gemcitabin.

Forekomsterne af leverprøves abnormiteter (≥ grad 2) i undersøgelse 5 er tilvejebragt i tabel 5 [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Tabel 5: Leverprøve abnormiteter hos pancreascancerpatienter: 100 mg kohort (undersøgelse 5)

NSCLC og pancreasindikationer: Udvalgte lavfrekvente bivirkninger

Gastrointestinale lidelser

Tilfælde af gastrointestinal blødning (inklusive dødsfald) er rapporteret nogle forbundet med samtidig warfarin eller NSAID -administration [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. These adverse reactions were reported as peptic ulcer bleeding (gastritis gastroduodenal ulcers) hematemesis hematochezia melena og hemorrhage from possible colitis.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Tarceva efter godkendelse af Tarceva. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Myopati inklusive rhabdomyolyse i kombination med statinbehandling

Øjenlidelser: Okulær betændelse inklusive uveitis

Lægemiddelinteraktioner for Tarceva

CYP3A4 -hæmmere

Co-administration af Tarceva med en stærk CYP3A4-hæmmer eller en kombineret CYP3A4 og CYP1A2-hæmmer øgede ERLOTINIB-eksponering. Erlotinib metaboliseres primært af CYP3A4 og i mindre grad af CYP1A2. Øget eksponering for erlotinib kan øge risikoen for eksponeringsrelateret toksicitet [se Klinisk farmakologi ].

Undgå at co-administrere tarceva med stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. Boceprevir Clarithromycin Conivaptan Indinavir itraconazol ketoconazol lopinavir/ritonavir nefazodon nelfinavir posaconazol ritonavir saquinavir telithromycin voriconazole grapefruuguit Juice) eller en kombineret CYP3A4 og CYP1A2 -hæmmer (f.eks. Ciprofloxacin). Reducer tarceva-doseringen, når man co-administrerer med en stærk CYP3A4-hæmmer eller en kombineret CYP3A4 og CYP1A2-hæmmer, hvis co-administration er uundgåelig [Se Dosering og administration ].

CYP3A4 -inducerere

Forbehandling med en CYP3A4-inducer inden Tarceva faldt ERLOTINIB-eksponering [se Klinisk farmakologi ]. Increase the Tarceva dosage if co-administration with CYP3A4 inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin rifabutin rifapentine Phenobarbital og St. John's wort) is unavoidable [se Dosering og administration ].

CYP1A2 -inducerere og cigaretrygning

Cigaretrygning reducerede eksponering for Erlotinib. Undgå at ryge tobak (CYP1A2 -inducer) og undgå samtidig brug af tarceva med moderat CYP1A2 -inducere (f.eks. Teriflunomidrifampin eller phenytoin). Forøg tarceva-doseringen hos patienter, der ryger tobak eller når co-administration med moderat CYP1A2-inducere er uundgåelig [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Lægemidler Forøgelse af gastrisk pH

Samforvinding af Tarceva med protonpumpeinhibitorer (f.eks. Omeprazol) og H-2-receptorantagonister (f.eks. Ranitidin) nedsat eksponering for erlotinib [se Klinisk farmakologi ]. For proton pump inhibitors avoid concomitant use if possible. For H2 receptor antagonists og antacids modify the dosing schedule [se Dosering og administration ]. Increasing the dose of Tarceva when co-administered with gastric PH elevating agents is not likely to compensate for the loss of exposure.

Antikoagulantia

Interaktion med coumarin-afledte antikoagulantia inklusive warfarin, der førte til øget internationalt normaliseret forhold (INR) og blødning af bivirkninger, som i nogle tilfælde var dødelige, er rapporteret hos patienter, der fik Tarceva. Overvåg regelmæssigt protrombintid eller INR hos patienter, der tager coumarin-afledte antikoagulantia. Dosisændringer af Tarceva anbefales ikke [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Advarsler for Tarceva

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Tarceva

Interstitial Lung Disease (ILD)

Tilfælde af alvorlige ILD inklusive dødelige tilfælde kan forekomme med Tarceva -behandling. Den samlede forekomst af ILD hos ca. 32000 tarceva-behandlede patienter i ukontrollerede undersøgelser og undersøgelser med samtidig kemoterapi var ca. 1,1%. Hos patienter med ILD var symptomens begyndelse mellem 5 dage til mere end 9 måneder (median 39 dage) efter påbegyndelse af Tarceva -terapi.

Tilbageholde Tarceva for akut begyndelse af nye eller progressive uforklarlige lungesymptomer, såsom dyspnøhoste og feber i afventning af diagnostisk evaluering. Hvis ILD bekræftes permanent, skal du afbryde Tarceva [se Dosering og administration ].

Nyresvigt

Hepatorenal syndrom alvorlig akut nyresvigt inklusive dødelige tilfælde og nyreinsufficiens kan forekomme med Tarceva -behandling. Nyresvigt kan opstå som følge af forværring af underliggende baseline -leverfunktion eller alvorlig dehydrering. Den samlede forekomst af alvorlig nedsat nyrefunktion i de 3 monoterapi -lungekræftundersøgelser var 0,5% i Tarceva -armene og 0,8% i kontrolarmene. Forekomsten af ​​nedsat nyrefunktion i pancreascancerundersøgelsen var 1,4% i Tarceva plus gemcitabinarm og 0,4% i kontrolarmen. Tilbageholde Tarceva hos patienter, der udvikler alvorlig nedsat nyrefunktion, indtil nyretoksicitet er løst. Udfør periodisk overvågning af nyrefunktion og serumelektrolytter under Tarceva -behandling [se Bivirkninger og Dosering og administration ].

Hepatotoksicitet med eller uden nedskrivning i leveren

Leverfejl og hepatorenalsyndrom inklusive dødelige tilfælde kan forekomme med tarceva -behandling hos patienter med normal leverfunktion; Risikoen for levetoksicitet øges hos patienter med nedsat leverlinjehepatisk leverfunktion. I kliniske studier, hvor patienter med moderat til svær leverfunktion blev udelukket, var den samlede forekomst af leverfejl i de 3 monoterapi -lungekræftundersøgelser 0,4% i Tarceva -armene og 0% i kontrolarmene. Forekomsten af ​​leverfejl i pancreascancerundersøgelsen var 0,4% i Tarceva plus gemcitabinarm og 0,4% i kontrolarmen. I en farmakokinetisk undersøgelse hos 15 patienter med moderat leverfunktion (børnepugh B) forbundet med signifikant levertumorbelastning 10 af disse 15 patienter døde inden for 30 dage efter den sidste tarceva-dosis. En patient døde af hepatorenalsyndrom 1 -patienten døde af hurtigt fremskridende leversvigt, og de resterende 8 patienter døde af progressiv sygdom. Seks ud af de 10 patienter, der døde, havde baseline total bilirubin> 3 x uln.

Udfør periodisk levertest (transaminaser bilirubin og alkalisk phosphatase) under behandling med Tarceva. Forøget hyppighed af overvågning af leverfunktionen er påkrævet for patienter med allerede eksisterende leverfunktion eller galdeobstruktion. Tilbageholde Tarceva hos patienter uden allerede eksisterende leverfunktion for de samlede bilirubinniveauer større end 3 gange den øvre grænse for normale eller transaminaser større end 5 gange den øvre grænse for normal. Tilbageholde Tarceva hos patienter med allerede eksisterende leverfunktion eller galdeobstruktion for fordobling af bilirubin eller tredobling af transaminaser værdier over baseline. Afbryd Tarceva hos patienter, hvis unormale leverprøver, der opfylder ovenstående kriterier, ikke forbedres markant eller løser inden for tre uger [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Gastrointestinal perforering

Gastrointestinal perforering including fatal cases can occur with Tarceva treatment. Patients receiving concomitant anti-angiogenic agents corticosteroids NSAIDs or taxane-based Kemoterapi or who have prior history of peptic ulceration or diverticular disease may be at increased risk of perforation [se Bivirkninger ]. The pooled incidence of gastrointestinal perforation in the 3 monotherapy lung cancer studies was 0.2% in the Tarceva arms og 0.1% in the control arms. The incidence of gastrointestinal perforation in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Tarceva plus gemcitabine arm og 0% in the control arm. Permanently discontinue Tarceva in patients who develop gastrointestinal perforation [se Dosering og administration ].

Bullous og eksfoliative hudforstyrrelser

Bullous blistering og eksfoliative hudtilstande inklusive sager, der antyder Stevens-Johnson syndrom/giftig epidermal nekrolyse, som i nogle tilfælde var dødelige kan forekomme med Tarceva-behandling [se Bivirkninger ]. The pooled incidence of bullous og exfoliative skin disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 1.2% in the Tarceva arms og 0% in the control arms. The incidence of bullous og exfoliative skin disorders in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Tarceva plus gemcitabine arm og 0% in the control arm. Afbryd Tarceva treatment if the patient develops severe bullous blistering or exfoliating conditions [se Dosering og administration ].

Cerebrovaskulær ulykke

I pancreascarcinomforsøget udviklede syv patienter i Tarceva/Gemcitabin -gruppen cerebrovaskulære ulykker (forekomst: 2,5%). En af disse var hæmoragisk og var den eneste dødelige begivenhed. Til sammenligning i placebo/gemcitabin -gruppen var der ingen cerebrovaskulære ulykker. Den samlede forekomst af cerebrovaskulær ulykke i de 3 monoterapi -lungekræftundersøgelser var 0,6% i Tarceva -armene og ikke højere end den, der blev observeret i kontrolarmene.

Mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi med thrombocytopeni

Den samlede forekomst af mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi med thrombocytopeni i de 3 monoterapi -lungekræftundersøgelser var 0% i Tarceva -armene og 0,1% i kontrolarmene. Forekomsten af ​​mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi med thrombocytopeni i bugspytkirtelkræftundersøgelsen var 1,4% i Tarceva plus gemcitabinarm og 0% i kontrolarmen.

Okulære lidelser

Nedsat tåreproduktions unormal øjenvippervækst keratoconjunctivitis sicca eller keratitis kan forekomme med tarceva -behandling og kan føre til hornhindet perforation eller ulceration [se Bivirkninger ]. The pooled incidence of ocular disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 17.8% in the Tarceva arms og 4% in the control arms. The incidence of ocular disorders in the pancreatic cancer study was 12.8% in the Tarceva plus gemcitabine arm og 11.4% in the control arm. Interrupt or discontinue Tarceva therapy if patients present with acute or worsening ocular disorders such as Øjesmerter [se Dosering og administration ].

Blødning hos patienter, der tager warfarin

Alvorlige og dødelige blødning forbundet med internationale normaliserede forhold (INR) -forhøjelser kan forekomme, når Tarceva og Warfarin administreres samtidigt. Overvåg regelmæssigt protrombintid og INR under tarceva-behandling hos patienter, der tager warfarin eller andre coumarin-derivative antikoagulanter [se Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dyredata og dens handlingsmekanisme kan Tarceva forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. Når der blev givet under organogenese, resulterede Erlotinib-administration i embryo-føtal dødelighed og abort hos kaniner ved eksponeringer ca. 3 gange eksponeringen ved den anbefalede menneskelige daglige dosis på 150 mg. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

bedste hostels i Prag

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under terapi og i en måned efter den sidste dosis af Tarceva [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter med erlotinib ved orale doser på op til 60 mg/kg/dag hos mus 5 mg/kg/dag hos hunrotter og 10 mg/kg/dag i hanrotter. Undersøgelserne var negative for kræftfremkaldende fund. Eksponering hos mus i den højeste testede dosis var cirka 10 gange eksponeringen hos mennesker ved Erlotinib -dosis på 150 mg/dag. Den højeste dosis, der blev evalueret hos mandlige rotter, resulterede i eksponeringer, der var dobbelt så mange hos mennesker og eksponeringer ved den højeste testede dosis hos hunrotter var lidt lavere end dem hos mennesker.

Erlotinib forårsagede ikke genetisk skade i en række in vitro -assays (bakteriel mutation human lymfocytkromosomafvigelse og pattedyrcellemutation) og i den forgæves Mus knoglemarv Micronucleus -test.

Erlotinib forringede ikke fertiliteten hos hverken mandlige eller kvindelige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata og dens handlingsmekanisme kan Tarceva forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. Begrænsede tilgængelige data om brug af Tarceva hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere en risiko for store fødselsdefekter eller spontanabort. Når der blev givet under organogenese, resulterede Erlotinib-administration i embryo-føtal dødelighed og abort hos kaniner ved eksponeringer ca. 3 gange eksponeringen ved den anbefalede menneskelige daglige dosis på 150 mg. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Erlotinib har vist sig at forårsage moderlig toksicitet, hvilket resulterer i embryo-føtal dødelighed og abort hos kaniner, når de gives i perioden med organogenese i doser, der resulterer i plasmadosi-koncentrationer ca. 3 gange dem, der blev opnået i den anbefalede dosis hos mennesker (AUC'er ved 150 mg daglig dosis). I samme periode var der ingen stigning i forekomsten af ​​embryo-føtal dødelighed eller abort hos kaniner eller rotter i doser, hvilket resulterede i eksponeringer, der er omtrent lig med dem hos mennesker ved den anbefalede daglige dosis. I en uafhængig fertilitetsundersøgelsesundersøgelsesrotter behandlet med 30 mg/m²/dag eller 60 mg/m²/dag (NULL,3 eller 0,7 gange den anbefalede daglige dosis på mg/m² -basis) af erlotinib havde en stigning i tidlige resorptioner, der resulterede i et fald i antallet af levende foster.

Ingen teratogene virkninger blev observeret hos kaniner eller rotter doseret med erlotinib under organogenese i doser op til 600 mg/m²/dag i kaninen (3 gange plasmamedicinsk koncentration set hos mennesker ved 150 mg/dag) og op til 60 mg/m²/dag i rotten (NULL,7 gange den anbefalede dosis på 150 mg/dag på en ms basis).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​erlotinib i human mælk eller virkningerne af erlotinib på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn fra Tarceva, herunder interstitiel lungesygdom hepatotoksicitet bullous og eksfoliative hudforstyrrelser mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi med thrombocytopeni -okulære lidelser og diarré. Rådgive en ammende kvinde om ikke at amme under behandling med Tarceva og i 2 uger efter den endelige dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Tarceva can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [se Brug i specifikke populationer ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Tarceva og for one month after the last dose of Tarceva.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tarceva hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

I et åbent multicenterforsøgs forsøg på 25 pædiatriske patienter (medianalder 14 år i 3-20 år) med tilbagevendende eller ildfast ependymoma blev randomiseret (1: 1) til tarceva eller etoposid. Tretten patienter modtog Tarceva i en dosis på 85 mg/m²/dag mundtligt, indtil sygdomsprogression dødspatient anmoder om efterforsker beslutning om at afbryde undersøgelsen af ​​medikamentet eller utålelig toksicitet. Fire patienter, der blev randomiseret til etoposid, modtog også Tarceva efter sygdomsprogression. Forsøget blev afsluttet for tidligt på grund af manglende effektivitet; Der blev ikke observeret nogen objektive responser hos disse 17 tarceva-behandlede patienter.

Ingen nye bivirkninger blev identificeret i den pædiatriske population.

Baseret på den population af farmakokinetikanalyse udført hos 105 pædiatriske patienter (2 til 21 år gamle) med kræft var de geometriske gennemsnitlige estimater af CL/F/BSA (tilsyneladende clearance normaliseret til kropsoverfladeareal) sammenlignelige på tværs af de tre aldersgrupper: 2-6 år (n = 29) 7-16 år (n = 59) og 17-21 år (n = 17).

Geriatrisk brug

Af de 1297 forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af Tarceva til behandling af NSCLC og bugspytkirtelkræft var 40% 65 og ældre, mens 10% var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem personer 65 år og ældre og dem yngre end 65.

Leverskrivning i leveren

Leverfejl og hepatorenalsyndrom inklusive dødelige tilfælde kan forekomme med tarceva -behandling hos patienter med normal leverfunktion; Risikoen for lever -toksicitet øges hos patienter med nedsat leverlinje i leverlinjen [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Dosering og administration ]. Monitor patients with hepatic impairment (total bilirubin greater than upper limit of normal (ULN) or Child-Pugh A B og C) during therapy with Tarceva. Treatment with Tarceva should be used with increased monitoring in patients with total bilirubin greater than 3 x ULN [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Tarceva

Tilbageholde Tarceva hos patienter med en overdosis eller mistænkt overdosis og instituttet symptomatisk behandling.

Kontraindikationer for Tarceva

Ingen.

Klinisk farmakologi for Tarceva

Handlingsmekanisme

Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) udtrykkes på celleoverfladen af ​​både normale og kræftceller. I nogle tumorceller spiller signalering gennem denne receptor en rolle i tumorcelleoverlevelse og spredning uanset EGFR -mutationsstatus. Erlotinib hæmmer reversibelt kinaseaktiviteten af ​​EGFR, der forhindrer autophosphorylering af tyrosinrester, der er forbundet med receptoren og derved hæmmer yderligere nedstrøms signalering. Erlotinib -bindingsaffinitet for EGFR exon 19 -deletion eller exon 21 (L858R) mutationer er højere end dens affinitet for vildtypreceptoren. Erlotinibinhibering af andre tyrosinkinase -receptorer er ikke blevet fuldt karakteriseret.

Farmakokinetik

Absorption

Erlotinib er ca. 60% absorberet efter oral administration. Peak plasmaniveauer forekommer 4 timer efter dosering.

Effekt af mad

Maden øgede biotilgængeligheden af ​​erlotinib til ca. 100%.

Fordeling

Erlotinib er 93% protein bundet til plasmaalbumin og alfa-1 syre glycoprotein (AAG).

Erlotinib har en tilsyneladende mængde distribution på 232 liter.

Hvordan får dilaudid dig til at føle dig

Eliminering

Erlotinib elimineres med en median halveringstid på 36,2 timer hos patienter, der modtager den enkelt-agent Tarceva 2./3. linjesegime. Tid til at nå jævn plasmakoncentration ville derfor være 7-8 dage.

Metabolisme

Erlotinib metaboliseres primært af CYP3A4 og i mindre grad af CYP1A2 og den ekstrahepatiske isoform CYP1A1 In vitro .

Udskillelse

Efter en 100 mg oral dosis blev 91% af dosis udvundet: 83% i fæces (1% af dosis som intakt overordnet) og 8% i urin (NULL,3% af dosis som intakt forælder).

Specifikke populationer

Hverken alders kropsvægt eller køn havde en klinisk signifikant effekt på den systemiske eksponering af erlotinib hos NSCLC-patienter, der fik en-agent-tarceva til 2./3. liniebehandling eller til vedligeholdelsesbehandling og hos pancreascancerpatienter, der modtog Erlotinib plus gemcitabin. Farmakokinetikken af ​​Tarceva hos patienter med kompromitteret nyrefunktion er ukendt.

Patienter med nedsat leverfunktion

In vitro og forgæves Bevis antyder, at erlotinib primært ryddes af leveren. ERLOTINIB-eksponering var imidlertid ens hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (børnepugh B) sammenlignet med patienter med tilstrækkelig leverfunktion, herunder patienter med primær leverkræft eller levermetastaser.

Patienter, der ryger tobakscigaretter

I et enkeltdosis farmakokinetikforsøg hos raske frivillige, øgede cigaretrygning (moderat CYP1A2-inducer) ERLOTINIB-clearance og nedsatte Erlotinib AUC0-INF med 64% (95% CI 46-76%) hos nuværende rygere sammenlignet med tidligere/aldrig Smokers. I et NSCLC-forsøg opnåede de nuværende rygere erlotinib stabil tilstand gennem plasmakoncentrationer, som var cirka 2 gange mindre end de tidligere rygere eller patienter, der aldrig havde røget. Denne virkning blev ledsaget af en 24% stigning i tilsyneladende erlotinib -plasma -clearance. I en anden undersøgelse, der blev udført hos NSCLC-patienter, der var aktuelle rygere farmakokinetiske analyser i stabil tilstand, indikerede en dosisproportional stigning i ERLOTINIB-eksponering, når tarceva-dosis blev forøget fra 150 mg til 300 mg. [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner og Patientinformation ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Samtidig administration af gemcitabin havde ingen indflydelse på erlotinib-plasma-clearance.

CYP3A4 -hæmmere

Co-administration med en stærk CYP3A4-inhibitor-ketoconazol øgede Erlotinib AUC med 67%. CO-administration med en kombineret CYP3A4 og CYP1A2-hæmmer ciprofloxacin øgede ERLOTINIB-eksponering [AUC] med 39% og øgede ERLOTINIB maksimal koncentration [Cmax] med 17%. [se Dosisændringer Lægemiddelinteraktioner ].

CYP3A4 -inducerere

Forbehandling med CYP3A4-inducer-rifampicin i 7-11 dage før Tarceva faldt Erlotinib AUC med 58% til 80% [Se Dosisændringer Lægemiddelinteraktioner ].

CYP1A2 -inducere eller ryge tobak

Se Specifikke populationer Section [se Dosisændringer Lægemiddelinteraktioner ].

Lægemidler, der øger gastrisk pH

Erlotinib -opløselighed er pH -afhængig og falder, når pH øges. Når en protonpumpeinhibitor (omeprazol) blev co-administreret med tarceva, blev ERLOTINIB-eksponeringen [AUC] reduceret med 46%, og den maksimale koncentration af Erlotinib [Cmax] blev reduceret med 61%. Når Tarceva blev administreret 2 timer efter en 300 mg dosis af en H-2-receptorantagonist (ranitidin) blev Erlotinib AUC reduceret med 33%, og Erlotinib Cmax blev reduceret med 54%. Når Tarceva blev administreret med ranitidin 150 mg to gange dagligt (mindst 10 timer efter den forrige dosis af ranitidin -aftenen og 2 timer før den ranitidin -morgendosis) blev Erlotinib AUC reduceret med 15%, og Erlotinib Cmax blev reduceret med 17% [se Dosisændringer Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) - First-Line Treatment Of Patients With EGFR Mutations

Undersøgelse 1

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tarceva som monoterapi til den første linjebehandling af patienter med metastatisk NSCLC indeholdende EGFR exon 19-deletioner eller exon 21 (L858R) substitutionsmutationer blev demonstreret i undersøgelse 1 Et randomiseret åbent klinisk forsøg udført i Europa. Hundredeoghalvfjerds (174) hvide patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage Erlotinib 150 mg en gang dagligt, indtil sygdomsprogression (n = 86) eller fire cyklusser af en standard platinbaseret dublet kemoterapi (n = 88); Standard kemoterapiregimer var cisplatin plus gemcitabin cisplatin plus docetaxel carboplatin plus gemcitabin og carboplatin plus docetaxel. Det vigtigste virkningsresultatmål var progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af efterforskeren. Randomisering blev stratificeret ved EGFR -mutation (exon 19 -deletion eller exon 21 (L858R) substitution) og det østlige kooperative onkologiske gruppestatus (ECOG PS) (0 vs. 1 vs. 2). EGFR -mutationsstatus til screening og tilmelding af patienter blev bestemt ved et klinisk forsøgsassay (CTA). Tumorprøver fra 134 patienter (69 patienter fra Erlotinib-armen og 65 patienter fra kemoterapi-armen) blev testet retrospektivt af den FDA-godkendte ledsagerdiagnostic COBAS® EGFR-mutationstest.

Baseline-demografi af den samlede studiepopulation var: Kvinde (72%) Hvid (99%) alder ≥ 65 år (51%) ECOG PS 1 (53%) med ECOG PS 0 (33%) og ECOG PS 2 (14%) nuværende ryger (11%) fortid-ryger (20%) og aldrig Smoker (69%). Sygdomsegenskaberne var 93% fase IV og 7% fase IIIB med pleural effusion som klassificeret af American Joint Commission on Cancer (AJCC 6. udgave) 93% adenocarcinom 66% Exon 19 Mutation Deletions og 34% Exon 21 (L858R) Point Mutation af CTA.

En statistisk signifikant forbedring af efterforskerbestemt PFS (baseret på RECIST 1,0 eller klinisk progression) blev demonstreret for patienter, der var randomiseret til erlotinib sammenlignet med dem, der er randomiseret til kemoterapi (se tabel 6 og figur 1). Lignende resultater for PFS (baseret på RECIST 1.0) blev observeret for undergruppen evalueret af et uafhængigt review-udvalg (ca. 75% af patienterne evalueret i undersøgelse 1) og i undergruppen af ​​134 patienter (77% af undersøgelsen 1-population) med EGFR-mutationer bekræftet af COBAS® EGFR-mutationstesten.

En protokolspecificeret analyse af den samlede overlevelse (OS) udført på tidspunktet for den endelige analyse af PFS viste ingen statistisk signifikant forskel mellem tarceva og kemoterapiarme. På tidspunktet for dataafskæringen havde 84% af patienterne i kemoterapiarmen modtaget mindst en efterfølgende behandling, hvor 97% modtog en EGFR-tyrosin-kinaseinhibitor. I Tarceva -armen havde 66% af patienterne modtaget mindst en efterfølgende behandling.

Tabel 6: Effektivitetsresultater (undersøgelse 1)

Figur 1: Kaplan-Meier-kurver af efterforskervurderede PFS i undersøgelse 1

I efterforskende undergruppeanalyser baseret på EGFR -mutationsundertype var fareforholdet (HR) for PFS 0,27 (95% Cl 0,17 til 0,43) hos patienter med exon 19 -deletioner og 0,52 (95% CI 0,29 til 0,95) hos patienter med exon 21 (L858R) substitution. HR for OS var 0,94 (95% CI 0,57 til 1,54) i Exon 19 -deletionsundergruppen og 0,99 (95% Cl 0,56 til 1,76) i Exon 21 (L858R) substitutionsundergruppe.

NSCLC -LACK AF EFFEKTIKEN AF TARCEVA I VEDLIGEHOLDELSE AF PATIANTER UDEN EGFR MUTATIONER

Mangel på effektivitet af Tarceva til vedligeholdelsesbehandling af patienter med NSCLC uden EGFR-aktiverende mutationer blev demonstreret i undersøgelse 2. undersøgelse 2 var en multicenter placebo-kontrolleret randomiseret forsøg med 643 patienter med avancerede NSCLC uden en EGFR Exon 19-deletion eller exon 21 L858R-mutation, som ikke havde oplevet sygdomsprogrammer efter fire cycler af platinbaseret kemo. Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage tarceva 150 mg eller placebo oralt en gang dagligt (322 Tarceva 321 placebo) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter progression af indledende terapipatienter var patienter berettigede til at komme ind i en åben mærket fase. Baselineegenskaber var som følger: median alder 61 år (35% alder ≥ 65 år) 75% mandlige 77% hvide 21% asiatiske 28% ECOG PS 0 72% EcoG PS 1 16% aldrig rygere 58% aktuelle rygere 57% adenocarcinoma 35% Squamous Cell Carcinoma 22% Stage IIIb sygdom ikke AMENABLE til kombineret modalitetsbehandling og 78% fase IV sygdom. Halvtreds procent af patienterne, der blev randomiseret til Tarceva, gik ind i open-label-fasen og modtog kemoterapi, mens 77% af patienterne randomiserede til placebo gik ind i open-label-fasen og modtog Tarceva.

Det vigtigste effektivitetsresultat var samlet overlevelse (OS). Median OS var 9,7 måneder i Tarceva -armen og 9,5 måneder i placebo -armen; Fareforholdet for OS var 1,02 (95% Cl 0,85 1,22). Median PFS var 3,0 måneder i Tarceva -armen og 2,8 måneder i placebo -armen; Fareforholdet for PFS var 0,94 (95% Cl 0,80 1,11).

NSCLC - Vedligeholdelsesbehandling eller anden/tredje linjebehandling

To randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøgsundersøgelser 3 og 4 undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​Tarceva indgivet til patienter med metastatisk NSCLC som vedligeholdelsesbehandling efter indledende behandling med kemoterapi (undersøgelse 3) eller med sygdomsprogression efter indledende behandling med kemoterapi (undersøgelse 4). Bestemmelse af EGFR -mutationsstatus var ikke påkrævet til tilmelding.

Undersøgelse 3

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Tarceva som vedligeholdelsesbehandling af NSCLC blev demonstreret i undersøgelse 3 Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg udført i 26 lande i 889 patienter med metastatisk NSCLC, hvis sygdom ikke skred frem under førstelinjeplatinebaseret kemoterapi. Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage tarceva 150 mg eller placebo oralt en gang dagligt (438 Tarceva 451 placebo) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Det primære mål med undersøgelsen var at bestemme, om administrationen af ​​Tarceva efter standard platin-baseret kemoterapi i behandlingen af ​​NSCLC resulterede i forbedret progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo hos alle patienter eller hos patienter med EGFR-immunohistokemi (IHC) positive tumorer.

Baseline -demografi af den samlede studiepopulation var som følger: mandlige (74%) alder <65 years (66%) ECOG PS 1 (69%) ECOG PS 0 (31%) white (84%) Asian (15%) current smoker (55%) past-smoker (27%) og never smoker (17%). Disease characteristics were as follows: Stage IV (75%) Stage IIIb with effusion (25%) as classified by AJCC (6th edition) with histologic subtypes of adenocarcinoma including bronchioalveolar (45%) squamous (40%) og large cell (5%); og EGFR IHC positive (70%) negative (14%) indeterminate (4%) og missing (12%).

Tabel 7: Effektivitetsresultater (undersøgelse 3): (ITT -befolkning) ¹

Figur 2: Skildrer Kaplan-Meier-kurverne for den samlede overlevelse (ITT-befolkning)

Figur 2: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse (ITT-befolkning)

Undersøgelse 4

Effektiviteten og sikkerheden af ​​en-agent-tarceva blev vurderet i undersøgelse 4 En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos 731 patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC efter svigt i mindst et kemoterapiregime. Patienter blev randomiseret 2: 1 for at modtage tarceva 150 mg eller placebo (488 Tarceva 243 placebo) oralt en gang dagligt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Effektivitetsresultatforanstaltninger omfattede den samlede overlevelsesresponsrate og progressionsfri overlevelse (PFS). Responsens varighed blev også undersøgt. Det primære slutpunkt var overlevelse. Undersøgelsen blev udført i 17 lande.

Baseline -demografi af den samlede studiepopulation var som følger: Mand (65%) Hvid (78%) asiatiske (12%) sort (4%) alder <65 years (62%) ECOG PS 1 (53%) ECOG PS 0 (13%) ECOG PS 2 (25%) ECOG PS 3 (9%) current or ex-smoker (75%) never smoker (20%) og exposure to prior platinum therapy (93%). Tumor characteristics were as follows: adenocarcinoma (50%) squamous (30%) undifferentiated large cell (9%) og mixed non-small cell (2%).

Resultaterne af undersøgelsen er vist i tabel 8.

Tabel 8: Effektivitetsresultater (undersøgelse 4)

Figur 3 viser Kaplan-Meier-kurverne for den samlede overlevelse.

Figur 3: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse af patienter ved behandlingsgruppe i undersøgelse 4

NSCLC - Mangel på effektivitet af Tarceva administreret samtidig med kemoterapi

Resultater fra to multicenter placebokontrollerede randomiserede forsøg hos over 1000 patienter udført hos førstelinjepatienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC viste ingen klinisk fordel med den samtidige administration af tarceva med platinbaseret kemoterapi [carboplatin og paclitaxel (tarceva n = 526) eller gemcitabin og cisplatin (tarceva n = 580)].

Hvad har Percocet i det

Kræft i bugspytkirtlen -Tarceva Administered Concurrently With Gemcitabine

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Tarceva i kombination med gemcitabin som en første linjebehandling blev vurderet i undersøgelse 5 En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos 569 patienter med lokalt avanceret uanvendelig eller metastatisk bugspytkirtelkræft. Patients were randomized 1:1 to receive TARCEVA (100 mg or 150 mg) or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine by intravenous infusion (1000 mg/m² Cycle 1 -Days 1 8 15 22 29 36 and 43 of an 8-week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles -Days 1 8 and 15 of a 4-week cycle [the approved dose and schedule for pancreatic cancer see Gemcitabin -pakkenindsatsen]). Tarceva eller placebo blev taget oralt en gang dagligt, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Det primære slutpunkt var overlevelse. Sekundære endepunkter inkluderede responsrate og progressionsfri overlevelse (PFS). Responsens varighed blev også undersøgt. Undersøgelsen blev udført i 18 lande. I alt 285 patienter blev randomiseret til at modtage gemcitabin plus tarceva (261 patienter i 100 mg -kohorten og 24 patienter i 150 mg -kohorten) og 284 patienter blev randomiseret til at modtage gemcitabin plus placebo (260 patienter i 100 mg kohort og 24 patienter i 150 mg kohort). For få patienter blev behandlet i 150 mg -kohorten for at drage konklusioner.

I 100 mg kohortbaseline -demografi af den samlede studiepopulation var som følger: han (52%) hvid (88%) asiatiske (7%) sort (2%) alder <65 years (53%) ECOG PS 1 (51%) ECOG PS 0 (32%) og ECOG PS 2 (17%). There was a slightly larger proportion of females in the Tarceva arm (51%) compared with the placebo arm (44%). The median time from initial diagnosis to rogomization was approximately 1.0 month. The majority of the patients (76%) had distant metastases at baseline og 24% had locally advanced disease.

Resultaterne af undersøgelsen er vist i tabel 9.

Tabel 9: Effektivitetsresultater: Tarceva 100 mg kohort (undersøgelse 5)

Overlevelse blev evalueret i den intention-til-behandling-population. Figur 4 viser Kaplan-Meier-kurverne for den samlede overlevelse i 100 mg-kohorten. De primære overlevelses- og PFS-analyser var tosidede log-rank-tests lagdelt af ECOG-præstationsstatus og sygdomsgrad.

Figur 4: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse: 100 mg kohort i undersøgelse 5

Patientinformation til Tarceva

Skin Rash Bullous og Exfoliative Skin Disorders

• Rådgive patienter om, at hudreaktioner kan forekomme eller forværres på soleksponerede områder, mens man tager tarceva og proaktiv intervention kan omfatte alkoholfri blødgørende fløde og brug af solcreme eller undgåelse af soleksponering. Rådgive patienter om, at hyperpigmentering eller tør hud med eller uden digital hud sprækker er rapporteret og i de fleste tilfælde var forbundet med udslæt [se Bivirkninger ].
• Rådgiv patienter om, at Tarceva kan øge risikoen for bullous og eksfoliative hudforstyrrelser og straks søge lægehjælp for alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Diarre

Rådgiv patienter om, at diarré normalt kan styres med loperamid og at kontakte deres sundhedsudbyder for alvorlig eller vedvarende diarré [se Bivirkninger ].

Interstitiel lungesygdom

Rådgiv patienter om risikoen for svær eller dødelig ILD inklusive pneumonitis. Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for at rapportere nye om forværrede uforklarlige ånde eller hoste [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Nyresvigt

Rådgiv patienter om risikoen for at udvikle nyresvigt. Informer patienter om behovet for sundhedsudbyderen til at overvåge nyrefunktion og elektrolytter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Rådgive patienter om straks at rapportere tegn eller symptomer på hepatotoksicitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal perforerings

Rådgiv patienter om, at Tarceva kan øge risikoen for gastrointestinal perforering eller fistel og søge øjeblikkelig lægehjælp for svær mavesmerter [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cerebrovaskulær ulykke

Rådgive patienter om risikoen for cerebrovaskulær ulykke og see immediate medical attention [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Okulære lidelser

Rådgiv patienter straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler øjenskilte eller symptomer Lacrimation Light Sensitivity Sløret synsymersmerter Rødt øje eller ændringer i synet [se Dosering og administration og Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Blødning hos patienter, der tager warfarin

Rådgiv patienter, der modtager warfarin af behovet for at overvåge INR eller andre coumarin-derivative antikoagulanter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Hår og negleforstyrrelser

Rådgiv patienter om, at hår- og negleforstyrrelser, herunder hirsutisme og sprøde og løse negle, er rapporteret [se Bivirkninger ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Tarceva og i 1 måned efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

• Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Tarceva og i 2 uger efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Rygning

• Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder for eventuelle ændringer i rygestatus, og at dosis af Tarceva muligvis skal justeres, hvis de ryger [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]
• Rådgive patienter om at stoppe med at ryge [se Klinisk farmakologi ].