Tofranil-PM

Selvmord og antidepressiva

Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, unge og unge voksne i kortvarige undersøgelser af større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer brugen af ​​imipramin -pamoat eller ethvert andet antidepressivt middel på en ungdoms ungdom eller ung voksen, skal afbalancere denne risiko med det kliniske behov. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre. Depression og visse andre psykiatriske lidelser er i sig selv forbundet med stigninger i risikoen for selvmord. Patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv terapi, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og plejere bør rådes om behovet for tæt observation og kommunikation med recept. Imipramin Pamoate er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter (se Advarsler : Klinisk forværring og selvmordsrisiko Patientinformation og FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug).

Beskrivelse til tofranil-pm

Tofranil-PM™ (imipramin pamoate) kapsler are a tricyclic antidepressant available as capsules feller elleral administration. The 75- 100- 125- og 150-mg capsules contain imipramine pamoate equivalent to 75 100 125 og 150 mg of imipramine hydrochlelleride. Imipramine pamoate is 5-[3-(dimethylamino)propyl]-1011-dihydro-5Hdibenz[ bf]azepine 4 4'-methylenebis-(3-hydroxy-2-naphthoate) (2:1) og its structural fellermula is

(C ₁₉ H ₂₄ N ₂ ) 2 • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆

Imipramin Pamoate er et fint gult usmageligt lugtfrit pulver. Det er opløseligt i ethanol i acetone i ether i chloroform og i carbontetrachlorid og er uopløselig i vand.

Inaktive ingredienser. D

Anvendelser til tofranil-pm

Til lindring af symptomer på depression. Det er mere sandsynligt, at endogen depression afhjælpes end andre depressive tilstande. En til tre ugers behandling kan være nødvendig, før optimale terapeutiske effekter er tydelige.

Dosering til tofranil-PM

Følgende anbefalede doseringer til tofranil-PM skal ændres efter behov ved den kliniske respons og ethvert bevis for intolerance.

Indledende voksen dosering

Ambulante patienter

Terapi skal initieres ved 75 mg/dag. Dosering kan øges til 150 mg/dag, hvilket er det dosisniveau, hvor der normalt opnås optimal respons. Om nødvendigt kan dosering øges til 200 mg/dag.

Dosering højere end 75 mg/dag kan også administreres på en gang om dagen efter den optimale dosering og tolerance er blevet bestemt. Den daglige dosering kan gives ved sengetid. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt at anvende en delt dosisplan.

Som med alle tricykliske virkninger er den antidepressive virkning af imipramin muligvis ikke tydelig i en til tre uger hos nogle patienter.

Indlagte patienter

Terapi skal initieres ved 100 til 150 mg/dag og kan øges til 200 mg/dag. Hvis der ikke er noget svar efter to ugers dosering, skal der øges til 250 til 300 mg/dag.

Dosering højere end 150 mg/dag kan også administreres på en gang om dagen efter den optimale dosering og tolerance er blevet bestemt. Den daglige dosering kan gives ved sengetid. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt at anvende en delt dosisplan.

Som med alle tricykliske virkninger er den antidepressive virkning af imipramin muligvis ikke tydelig i en til tre uger hos nogle patienter.

Dosering af voksne vedligeholdelse

Efter remissionsvedligeholdelsesmedicin kan være påkrævet i en længere periode i den laveste dosis, der opretholder remission, hvorefter doseringen gradvist skal reduceres.

Den sædvanlige vedligeholdelsesdosering er 75 til 150 mg/dag. Den samlede daglige dosering kan administreres på en gang om dagen fortrinsvis ved sengetid. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt at anvende en delt dosisplan.

I tilfælde af tilbagefald på grund af for tidlig tilbagetrækning af lægemidlet bør den effektive dosering af imipramin genindføres.

Ungdom og geriatriske patienter

Terapi i disse aldersgrupper bør initieres med Tofranil ™ -mærket af imipraminhydrochlorid-tabletter ved en samlet daglig dosering på 25 til 50 mg, da tofranil-PM-kapsler ikke er tilgængelige i disse styrker. Dosering kan øges i henhold til respons og tolerance, men det er generelt unødvendigt at overstige 100 mg/dag hos disse patienter. Tofranil-PM-kapsler kan anvendes, når den samlede daglige dosering etableres ved 75 mg eller højere.

Den samlede daglige dosering kan administreres på en gang om dagen fortrinsvis ved sengetid. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt at anvende en delt dosisplan.

Som med alle tricykliske virkninger er den antidepressive virkning af imipramin muligvis ikke tydelig i en til tre uger hos nogle patienter.

Ungdom og geriatriske patienter kan normalt opretholdes ved lavere dosering. Efter remissionsvedligeholdelsesmedicin kan være påkrævet i en længere periode i den laveste dosis, der opretholder remission, hvorefter doseringen gradvist skal reduceres.

Den samlede daglige vedligeholdelsesdosis kan administreres på en gang om dagen fortrinsvis ved sengetid. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt at anvende en delt dosisplan.

I tilfælde af tilbagefald på grund af for tidlig tilbagetrækning af lægemidlet bør den effektive dosering af imipramin genindføres.

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og påbegyndelse af terapi med tofranil-PM. Omvendt bør mindst 14 dage tillades efter at Kontraindikationer ).

Cefazolin Andre lægemidler i samme klasse

Brug af tofranil-pm med andre maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke tofranil-PM hos en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblå, fordi der er øget risiko for serotoninsyndrom. Hos en patienthorequires mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal andre interventioner, herunder hospitalisering, overvejes (se Kontraindikationer ).

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager tofranil-PM-terapi, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for serotoninsyndrom i en bestemt patient Tofranil-PM skal stoppes hurtigt, og linezolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Patienten skal overvåges for symptomer på serotoninsyndrom i to uger eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med tofranil-PM kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå Advarsler ).

Risikoen for indgivelse af methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg med tofranil-PM uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotonin -syndrom med sådan brug (se Advarsler ).

Hvor leveret

Tofranil-PM™ (imipramine pamoate) capsules

Kapsler 75 mg -Koralkrop, der er præget af sort m og koralhætte, præget af sort tofranil-PM 75 mg.

Flasker på 30 ……………. NDC 0406-9923-03

Kapsler 100 mg -Majs krop, der er præget af sort m og koralhætte, præget af sort tofranil-pm 100 mg.

Flasker på 30 ………. ……. NDC 0406-9924-03

Kapsler 125 mg -Elfenbenkrop, der er præget af sort m og koralhætte, præget af sort tofranil-pm 125 mg.

Flasker på 30 ………. ……. NDC 0406-9925-03

Kapsler 150 mg -Koralkrop, der er præget af sort m og koralhætte, præget af sort tofranil-PM 150 mg.

Flasker på 30 ……… .. ……. NDC 0406-9926-03

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i tæt beholder (USP) med en børneafvisende lukning.

Fremstillet af: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5. Fremstillet til: Mallinckrodt Inc. Hazelwood MO 63042 USA. Revideret: 10/2012

Bivirkninger feller Tofranil-PM

Bemærk: Selvom den efterfølgende liste inkluderer et par bivirkninger, som ikke er rapporteret med dette specifikke lægemiddel, kræver de farmakologiske ligheder blandt de tricykliske antidepressiva, at hver af reaktionerne overvejes, når imipramin administreres.

Kardiovaskulær

Ortostatisk hypotension Hypertension Tachycardia Palpitation Myokardieinfarkt Arytmier Hjerteblok EKG ændrer udfældning af kongestiv hjertesvigt slagtilfælde.

Psykiatrisk

Forvirringstater (især hos ældre) med hallucinationer desorientering vrangforestillinger; Angst rastløshed agitation; søvnløshed og mareridt; Hypomani; Forværring af psykose.

Neurologisk

Følelsesløshed prikkende paræstesier af ekstremiteter; Oploordinering af ataksi -rystelser; perifer neuropati; ekstrapyramidale symptomer; anfald ændringer i EEG -mønstre; tinnitus.

Antikolinergisk

Tør mund og sjældent forbundet sublingual adenitis; slørede synsforstyrrelser ved indkvartering mydriasis; forstoppelse lammende ileus; Urinopbevaring forsinket micturition -udvidelse af urinvejene.

Allergisk

Skin Rash Petechiae Urticaria kløende fotosensibilisering; ødem (generelt eller ansigt og tunge); lægemiddelfeber; Krydsensitivitet med desipramin.

Hæmatologisk

Knoglemarvsdepression inklusive agranulocytose; eosinophilia; purpura; thrombocytopeni.

Gastrointestinal

Kvalme og opkast anorexia epigastrisk nøddiarré; Særlige smag stomatitis abdominal kramper sort tunge.

Endokrin

Gynecomastia hos hanen; brystforstørrelse og galactorrhea hos kvinden; øget eller nedsat libido -impotens; testikel hævelse; højde eller depression af blodsukkerniveauet; Upassende antidiuretisk hormon (ADH) sekretionssyndrom.

Andre

Gulsot (simulering af obstruktiv); ændret leverfunktion; vægtøgning eller tab sved; skylning; urinfrekvens; døsighed svimmelhed svaghed og træthed; hovedpine; Parotid hævelse; alopecia; Proneness til at falde.

Tilbagetrækningssymptomer

Skønt ikke tegn på afhængighed pludselig ophør af behandling efter langvarig terapi kan producere kvalme hovedpine og ubehag.

Lægemiddelinteraktioner feller Tofranil-PM

Lægemidler metaboliseret af P450 2D6

Den biokemiske aktivitet af lægemiddelmetaboliseringen isozym cytochrome P450 2D6 (debrisoquin-hydroxylase) reduceres i en undergruppe af den kaukasiske befolkning (ca. 7% til 10% af kaukasierne er så kalde fattige metabolisatorer); Pålidelige estimater af forekomsten af ​​reduceret P450 2D6 isozymaktivitet blandt asiatiske afrikanske og andre populationer er endnu ikke tilgængelige. Dårlig

Metabolisatorer har højere end forventet plasmakoncentrationer af tricykliske antidepressiva (TCA'er), når de får sædvanlige doser. Afhængig af fraktionen af ​​lægemiddelmetaboliseret med P450 2D6 kan stigningen i plasmakoncentration være lille eller ganske stor (8 gange stigning i plasma AUC for TCA).

In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline and paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI-TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the co-administration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

Samtidig brug af tricykliske antidepressiva med lægemidler, der kan hæmme cytochrome P450 2D6, kan kræve lavere doser end normalt foreskrevet til enten det tricykliske antidepressiva eller det andet lægemiddel. Yderligere, når et af disse andre lægemidler trækkes tilbage fra co-terapi, kan der kræves en øget dosis af tricyklisk antidepressiv. Det er ønskeligt at overvåge TCA-plasmaniveauer, hver gang en TCA vil blive administreret med et andet lægemiddel, der vides at være en hæmmer af P450 2D6.

Plasmakoncentrationen af ​​imipramin kan øges, når lægemidlet gives samtidig med leverenzyminhibitorer (f.eks. Cimetidinfluoxetin) og formindskelse af samtidig indgivelse med leverenzyminducere (f.eks. Barbiturater phenytoin) og justering af doseringen af ​​imipramin kan derfor være nødvendigt.

Hos lejlighedsvis modtagelige patienter eller hos dem, der modtager antikolinergiske lægemidler (inklusive antiparkinsonismemidler), kan de atropinlignende effekter blive mere udtalt (f.eks. Lammetisk ileus). Nært tilsyn og omhyggelig justering af dosering er påkrævet, når imipramin -pamoat administreres samtidig med antikolinergiske lægemidler.

Undgå brug af præparater, såsom dekongestanter og lokalbedøvelse, der indeholder sympatomimetisk amin (f.eks. Epinephrin norepinephrin), da det er rapporteret, at tricykliske antidepressiva kan styrke virkningerne af catecholamines.

Der skal udvises forsigtighed, når imipramin -pamoat anvendes sammen med agenter, der sænker blodtrykket. Imipramin -pamoat kan forstærke virkningerne af CNS -depressive lægemidler.

Patienter skal advares om, at imipramin -pamoat kan forbedre de CNS -depressive virkninger af alkohol (se Advarsler ).

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

(Se Kontraindikationer Advarsler og Dosering og administration .)

Serotonergiske lægemidler

(Se Kontraindikationer Advarsler og Dosering og administration .)

Advarsler feller Tofranil-PM

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige faser af behandlingen. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (aldre 18-24) med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiriske disordører. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

Metformin Andre lægemidler i samme klasse

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 1.

Tabel 1

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges passende og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer Angst agitation panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor såvel som fremkomsten af ​​selvmord og til at rapportere sådanne symptomer med det samme til sundhedsudbydere. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til imipramin -pamoat skal skrives for den mindste mængde kapsler, der er i overensstemmelse med god patienthåndtering for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En vigtig depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse. Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at imipramin -pamoat ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Ekstrem forsigtighed bør anvendes, når dette lægemiddel gives til patienter med hjerte -kar -sygdom på grund af muligheden for ledningsdefekter Arytmier kongestive hjertesvigt myokardieinfarkt slag og takykardi. Disse patienter kræver hjerteovervågning ved alle doseringsniveauer af lægemidlet; Patienter med øget intraokulær trykhistorie med urinretention eller historie med smalvinklet glaukom på grund af lægemidlets antikolinerge egenskaber; Hyperthyreoideapatienter eller dem på skjoldbruskkirtelmedicin på grund af muligheden for hjerte -kar -toksicitet; Patienter med en historie med anfaldsforstyrrelse, fordi dette lægemiddel har vist sig at sænke anfaldstærsklen; Patienter, der modtager guanethidin -klonidin eller lignende midler, da imipramin -pamoat kan blokere de farmakologiske virkninger af disse lægemidler; Patienter, der modtager methylphenidathydrochlorid. Da methylphenidathydrochlorid kan hæmme metabolismen af ​​imipramin pamoat nedadgående doseringsjustering af imipramin -pamoat kan være påkrævet, når den gives samtidig med methylphenidat -hydrochlorid.

Da imipramin pamoat kan forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at betjene en bil eller maskiner, skal patienten advares i overensstemmelse hermed.

Tofranil-PM may enhance the CNS depressant effects of alcohol. Therefellere it should be bellerne in mind that the dangers inherent in a suicide attempt eller accidental overdosage with the drug may be increased feller the patient who uses excessive amounts of alcohol (see FORHOLDSREGLER ).

Serotons syndrom

Udviklingen af ​​et potentielt livstruende serotonin-syndrom er rapporteret med SNRI'er og SSRI'er inklusive tofranil-PM alene, men især med samtidig brug af andre serotonergiske lægemidler (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol tryptophan buspiron og St. John's Wort) og med medikamenter, der er metabolism af serotoninin (INFITLEPTOPTOPHAN BUSPIRONE og St. John De, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og også andre, såsom linezolid og intravenøs methylenblå).

gode steder at rejse billigt

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphoresis Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære ændringer (f.eks. Tremorgrænse Myoclonus Hyperflexia IncoOordations) Angavurer og/eller gaStrointestinal (s.Ge Symptoms Kvalme opkast diarré). Patienter skal overvåges for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom.

Den samtidige anvendelse af tofranil-PM med MAOIS, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser, er kontraindiceret. Tofranil-PM bør heller ikke startes hos en patient, der behandles med Maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Alle rapporter med methylenblå, der gav information om administrationsvejen involverede intravenøs administration i dosisområdet på 1 mg/kg til 8 mg/kg. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion) eller i lavere doser. Der kan være omstændigheder, hvor det er nødvendigt at indlede behandling med en MAOI, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager tofranil-PM. Tofranil-PM skal afbrydes, inden behandlingen påbegyndes med Maoi (se Kontraindikationer og Dosering og administration ).

Hvis samtidig brug af tofranil-PM med andre serotonergiske medikamenter, herunder triptaner, er tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol buspiron tryptophan og St. John's urt klinisk berettigede patienter skal gøres opmærksomme på en potentiel øget risiko for serotoninsyndrom, især under behandlingsinitiering og dosisforhøjelser.

Behandling med tofranil-PM og eventuelle samtidige serotonergiske midler skal ophørtes med det samme, hvis ovenstående begivenheder forekommer, og understøttende symptomatisk behandling skal initieres.

Forholdsregler feller Tofranil-PM

Generel

Der skal tages en EKG-optagelse inden påbegyndelsen af ​​større end sædvanlige doser af imipramin pamoat og med passende intervaller derefter indtil stabil tilstand er opnået. (Patienter med bevis på hjerte -kar -sygdom kræver hjerteovervågning ved alle doseringsniveauer af lægemidlet. Se Advarsler .) Elderly patients og patients with cardiac disease eller a prieller histellery of cardiac disease are at special risk of developing the cardiac abnellermalities associated with the use of imipramine pamoate. It should be kept in mind that the possibility of suicide in seriously depressed patients is inherent in the illness og may persist until significant remission occurs. Such patients should be carefully supervised during the early phase of treatment with imipramine pamoate og may require hospitalization. Prescriptions should be written feller the smallest amount feasible.

Hypomaniske eller maniske episoder kan forekomme især hos patienter med cykliske lidelser. Sådanne reaktioner kan nødvendiggøre seponering af lægemidlet. Om nødvendigt kan imipramin pamoat genoptages i lavere dosering, når disse episoder er lettet.

Administration af en beroligende middel kan være nyttig til at kontrollere sådanne episoder. En aktivering af psykosen kan lejlighedsvis observeres hos schizofrene patienter og kan kræve reduktion af dosering og tilsætning af en fenothiazin.

Samtidig administration af imipramin pamoat med elektroshock -terapi kan øge farerne: En sådan behandling bør begrænses til de patienter, som det er vigtigt, da der er begrænset klinisk erfaring.

Patienter, der tager imipramin -pamoat, bør undgå overdreven eksponering for sollys, da der har været rapporter om fotosensibilisering.

Både højde og sænkning af blodsukkerniveauet er rapporteret ved imipramin -pamoatbrug.

Imipramin -pamoat skal anvendes med forsigtighed hos patienter med signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion.

Patienter, der udvikler en feber og en ondt i halsen under terapi med imipramin -pamoat, skal have leukocyt og differentielle blodtællinger udført.

Imipramin -pamoat skal afbrydes, hvis der er tegn på patologisk neutrofil depression.

Før valgfri kirurgi skal imipramin pamoat afbrydes, så længe den kliniske situation tillader.

Information til patienter

Forskrifter eller andre sundhedsfagfolk bør informere patienter om, at deres familier og deres plejere om fordelene og risiciene forbundet med behandling med imipramin -pamoat og bør rådgive dem i dens passende brug. En patient Medicin vejledning Om antidepressiv medicin depression og anden alvorlig psykisk sygdom og selvmordstanker eller handlinger er tilgængelig for imipramin pamoat. Forordningens eller sundhedspersonalet bør instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden og bør hjælpe dem med at forstå dens indhold. Patienterne skal have mulighed for at diskutere indholdet af medicinguiden og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have. Den komplette tekst til Medicin vejledning Genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.

Patienter skal rådes om følgende problemer og beder om at advare deres recept, hvis disse forekommer, mens de tager imipramin pamoate.

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter, deres familier og deres plejere bør opfordres til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvicid ideation, især tidligt under antidpressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned. Familier og plejere hos patienter skal rådes til at se efter fremkomsten af ​​sådanne symptomer på daglig basis, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikerer et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.

Graviditet

Dyre reproduktionsundersøgelser har givet uoverensstemmende resultater (se også Dyrefarmakologi ).

Der har ikke været nogen velkontrollerede undersøgelser udført med gravide for at bestemme virkningen af ​​imipramin på fosteret. Der har dog været kliniske rapporter om medfødte misdannelser forbundet med brugen af ​​lægemidlet. Selvom en årsagssammenhæng mellem disse effekter og lægemidlet ikke kunne fastlægges muligheden for føtalrisiko fra moderens indtagelse af imipramin, kan det ikke udelukkes. Derfor bør imipramin bruges hos kvinder, der kun er eller kan blive gravide, hvis den kliniske tilstand klart retfærdiggør potentiel risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Begrænsede data antyder, at imipramin sandsynligvis vil blive udskilt i human modermælk. Som en generel regel bør en kvinde, der tager et stof, ikke pleje, da muligheden eksisterer for, at stoffet kan udskilles i modermælk og være skadeligt for barnet.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke fastlagt (se Boksadvarsel og Advarsler Klinisk forværring og selvmordsrisiko ).

Det anbefales generelt, at tofranil-PM ikke skal bruges til børn på grund af det øgede potentiale for akut overdosering på grund af den høje enhedsstyrke (75 mg 100 mg 125 mg og 150 mg). Hver kapsel indeholder imipramin pamoat svarende til 75 mg 100 mg 125 mg eller 150 mg imipraminhydrochlorid. Enhver, der overvejer brugen af ​​imipramin -pamoat i et barn eller en ungdom, skal afbalancere de potentielle risici med det kliniske behov.

Geriatrisk brug

I litteraturen var der fire godt kontrollerede randomiserede dobbeltblinde parallelle gruppesammenligningskliniske undersøgelser udført med Tofranil ™ -mærket af imipramin hydrochlorid-tabletter i den ældre population. Der var et samlet antal af 651 forsøgspersoner inkluderet i disse undersøgelser. Disse undersøgelser gav ikke en sammenligning med yngre forsøgspersoner. Der blev ikke identificeret yderligere negative oplevelser hos ældre.

Kliniske undersøgelser af Tofranil ™ -mærket af imipraminhydrochlorid -tabletter i den originale anvendelse omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Klinisk erfaring efter markedsføring har ikke identificeret forskelle i svar mellem ældre og yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for ældre være forsigtige, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. (Se også Dosering og administration hos unge og Geriatriske patienter ) (se også FORHOLDSREGLER Generel )

Overdosis Infellermation feller Tofranil-PM

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Børn er rapporteret at være mere følsomme end voksne over for en akut overdosering af imipramin -pamoat. En akut overdosis af ethvert beløb hos spædbørn eller små børn skal især betragtes som alvorlige og potentielt dødelige.

Manifestationer

Disse kan variere i sværhedsgrad afhængigt af faktorer, såsom mængden af ​​lægemiddel, der absorberede patientens alder og intervallet mellem medikamentindtagelse og starten af ​​behandlingen. Kritiske manifestationer af overdosering inkluderer hjertedysrytmier alvorlige hypotension kramper og CNS -depression inklusive koma. Ændringer i elektrokardiogrammet, især i QRS -akse eller bredde, er klinisk signifikante indikatorer for tricyklisk toksicitet.

Andre CNS manifestations may include døsighed stupeller ataxia restlessness agitation hyperactive reflexes muscle rigidity athetoid og chellereifellerm movements.

Hjerteledninger kan omfatte takykardi og tegn på kongestiv fiasko. Respiratorisk depression cyanose chok opkast hyperpyrexia mydriasis og diaphorese kan også være til stede.

Ledelse

Få et EKG og initier straks hjerteovervågning. Beskyt patientens luftvej Etabler en intravenøs linje og initier gastrisk dekontaminering. Mindst 6 timers observation med hjerteovervågning og observation for tegn på CNS eller respiratorisk depression Hypotension Hjertedysrytmier og/eller ledningsblokke og anfald er nødvendig. Hvis der når som helst tegn på toksicitet forekommer i denne periode. Der er sagsrapporter om patienter, der bukker under for dødelige dysrytmier sent efter overdosis; Disse patienter havde klinisk bevis for signifikant forgiftning før døden og de fleste modtog utilstrækkelig mave -tarm -dekontaminering. Overvågning af plasma -lægemiddelniveauer bør ikke vejlede håndtering af patienten.

Gastrointestinal Decontamination

Alle patienter, der er mistænkt for tricyklisk overdosering, skal modtage mave -tarm -dekontaminering. Dette bør omfatte gastrisk skylning af mavevolumenet efterfulgt af aktivt kul. Hvis bevidstheden er nedsat, skal luftvejen sikres inden skylning. Emesis er kontraindiceret.

Kardiovaskulær

En maksimal lem-bly QRS-varighed på ≥ 0,10 sekunder kan være den bedste indikation af sværhedsgraden af ​​overdosis. Intravenøs natriumbicarbonat skal bruges til at opretholde serum -pH i området 7,45 til 7,55. Hvis pH -responsen er utilstrækkelig hyperventilation kan også anvendes. Samtidig brug af hyperventilation og natriumbicarbonat skal udføres med ekstrem forsigtighed med hyppig pH -overvågning. En pH> 7,60 eller en PCO2 <20 mmHg is undesirable.

Dysrytmier reagerer ikke på natriumbicarbonatbehandling/hyperventilation kan reagere på lidocaine bretylium eller phenytoin. Type 1A og 1C antiarytmik er generelt kontraindiceret (f.eks. Quinidin -disopyramid og procainamid).

I sjældne tilfælde kan hæmoperfusion være gavnlig ved akut ildfast kardiovaskulær ustabilitet hos patienter med akut toksicitet. Imidlertid er hæmodialyse peritoneal dialyseudvekslingstransfusioner og tvungen diures generelt rapporteret som ineffektiv i tricyklisk forgiftning.

Kan du overdosere på tranebærpiller

CNS

Hos patienter med CNS -depression anbefales tidlig intubation på grund af potentialet for pludselig forringelse. Anfald skal kontrolleres med benzodiazepiner, eller hvis disse er ineffektive andre antikonvulsiva (f.eks. Phenobarbital phenytoin).

Physostigmin anbefales ikke undtagen at behandle livstruende symptomer, der ikke reagerer på andre terapier og derefter kun i samråd med et giftkontrolcenter.

Psykiatrisk Follow-up

Da overdosering ofte er bevidste patienter kan forsøge selvmord på andre måder i genopretningsfasen. Psykiatrisk henvisning kan være passende.

Pædiatrisk styring

Principperne for håndtering af overdoseringer af børn og voksne er ens. Det anbefales stærkt, at lægen kontakter det lokale giftkontrolcenter for specifik pædiatrisk behandling.

Kontraindikationer feller Tofranil-PM

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser med tofranil-PM eller inden for 14 dage efter stop af behandling med tofranil-PM, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotoninsyndrom. Brugen af ​​tofranil-PM inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er også kontraindiceret (se Advarsler og Dosering og administration ).

Start af tofranil-PM hos en patient, der bliver behandlet med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå Advarsler og Dosering og administration ).

Myokardieinfarkt

Lægemidlet er kontraindiceret i den akutte genopretningsperiode efter en myokardieinfarkt.

Overfølsomhed over for tricykliske antidepressiva

Patienter med en kendt overfølsomhed over for denne forbindelse bør ikke gives lægemidlet. Muligheden for tværsensitivitet over for andre dibenzazepinforbindelser bør huskes.

Klinisk farmakologi feller Tofranil-PM

Mekanismen til virkning af imipramin er ikke bestemt kendt. Det fungerer dog ikke primært ved stimulering af centralnervesystemet. Den kliniske virkning antages at være på grund af potentiering af adrenergiske synapser ved at blokere optagelse af norepinephrin ved nerveender.

Dyrefarmakologi

A. Akut: Oral LD ₅₀

Mus 2185 mg/kg
Rotte (F) 1142 mg/kg
(M) 1807 mg/kg
Kanin 1016 mg/kg
Hund 693 mg/kg (Emesis ED50)

B. Subakut

To tre-måneders undersøgelser hos hunde gav bevis for en bivirkning af lægemidler på testiklerne, men kun på det højeste anvendte dosisniveau, dvs. 90 mg/kg (10 gange den maksimale humane dosis). Afhængig af den histologiske del af de undersøgte testikler bestod resultaterne af en række degenerative ændringer op til og inklusive komplet atrofi af de seminiferøse tubuli med spermatogenese, der normalt blev arresteret.

Menneskelige undersøgelser viser ingen definitiv effekt på sædceller sædmotilitetssæd -morfologi eller volumen af ​​ejakulat.

Rotte

En tre-måneders undersøgelse blev udført i rotter i doseringsniveauer, der kan sammenlignes med hundeundersøgelserne. Der blev ikke observeret nogen bivirkning af lægemiddeleffekten på testiklerne i denne undersøgelse som bekræftet ved histologisk undersøgelse.

C. Reproduktion/teratogen

Oral: Imipramin -pamoat blev ført til mandlige og kvindelige albino -rotter i 28 uger gennem to avlscyklusser i dosisniveauer på 15 mg/kg/dag og 40 mg/kg/dag (svarende til 2 1/2 og 7 gange den maksimale humane dosis).

Der blev ikke observeret nogen abnormiteter, der kunne relateres til lægemiddeladministration i bruttoinspektion. Obduktioner udført på hvalpe fra den anden avl afslørede ligeledes ingen patologiske ændringer i organer eller væv; Imidlertid blev der observeret et fald i gennemsnitlig kuldstørrelse fra begge parringer i de lægemiddelbehandlede grupper, og der forekom signifikant vækstundertrykkelse i sygeplejepersonalet for begge køn i den høje gruppe såvel som hos kvinderne i gruppen på lavt niveau. Endelig var laktationsindekset (hvalpe fravænnet divideret med antal tilbage til sygeplejerske) signifikant lavere i det andet kuld i gruppen på højt niveau.

Patientinformation til tofranil-PM

Medicin vejledning

Tofranil-PM™
(imipramin pamoate) kapsler

Antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger

Læs den medicinske vejledning, der følger med dig eller dit familiemedlems antidepressive medicin. Denne medicinguide handler kun om risikoen for selvmordstanker og handlinger med antidepressiv medicin. Tal med din eller dit familiemedlems sundhedsudbyder om:

• Alle risici og fordele ved behandling med antidepressiv medicin
• Alle behandlingsvalg for depression eller anden alvorlig psykisk sygdom

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger?

1. Antidepressiv medicin kan øge selvmordstanker eller handlinger hos nogle børn teenagere og unge voksne inden for de første måneder efter behandlingen.
2. Depression og andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker og handlinger. Nogle mennesker har muligvis en særlig høj risiko for at have selvmordstanker eller handlinger. Disse inkluderer mennesker, der har (eller har en familiehistorie med) bipolær sygdom (også kaldet manisk-depressiv sygdom) eller selvmordstanker eller handlinger.
3. Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?
   • Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
   • Ring til sundhedsudbyderen med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
   • Opbevar alle opfølgende besøg med sundhedsudbyderen som planlagt. Ring til sundhedsudbyderen mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvem skal ikke tage tofranil-pm?

Tag ikke tofranil-pm, hvis du:

• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive det antibiotiske linezolid.
  • Tag ikke en MAOI inden for 2 uger efter at have stoppet tofranil-PM, medmindre du er instrueret til at gøre det af din læge.
  • Start ikke Tofranil-PM, hvis du stoppede med at tage en Maoi i de sidste 2 uger, medmindre du er instrueret til at gøre det af din læge.

Hvad skal jeg ellers vide om antidepressiva medicin?

• Stop aldrig en antidepressiv medicin uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe en antidepressiv medicin kan pludselig forårsage andre symptomer.
• Antidepressiva er medicin, der bruges til behandling af depression og andre sygdomme. Det er vigtigt at diskutere alle risici ved behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Patienter og deres familier eller andre plejere bør diskutere alle behandlingsvalg med sundhedsudbyderen ikke kun brugen af ​​antidepressiva.
• Antidepressiva medicin har andre bivirkninger. Tal med sundhedsudbyderen om bivirkningerne af den medicin, der er foreskrevet til dig eller dit familiemedlem.
• Antidepressiv medicin kan interagere med andre lægemidler. Kend alle de medicin, som du eller dit familiemedlem tager. Opbevar en liste over alle medicin for at vise sundhedsudbyderen. Start ikke nye medicin uden først at kontrollere med din sundhedsudbyder.
• Ikke alle antidepressive lægemidler, der er ordineret til børn, er FDA godkendt til brug hos børn. Tal med dit barns sundhedsudbyder for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.