Zocor

Beskrivelse for Zocor

Zocor (Simvastatin) er et lipidsænkende middel, der er afledt syntetisk fra et gæringsprodukt af Aspergillus . Efter oral indtagelse hydrolyseres simvastatin, som er en inaktiv lacton, til den tilsvarende ß-hydroxyacid-form. Dette er en inhibitor af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktase. Dette enzym katalyserer omdannelsen af ​​HMG-CoA til mevalonat, som er et tidligt og hastighedsbegrænsende trin i biosyntesen af ​​kolesterol.

Simvastatin er butansyre 22-dimethyl-123788a-hexahydro-37-dimethyl-8- [2- (tetrahydro-4hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl) -ethyl] -1-naphthalenyl ester [1S- [1a3a7p8p (2S*4S*) -1-naphthalenyl ester [1S- [1a3a7p8β (2S*4S*)-8aβ]. Den empiriske formel af simvastatin er c ₂₅ H ₃₈ O ₅ og its molecular weight is 418.57. Its structural formula is:

Simvastatin er en hvid til off-white ikke-hybroskopisk krystallinsk pulver, der praktisk talt er uopløselig i vand og frit opløseligt i chloroform methanol og ethanol.

Tabletter zocor til oral administration indeholder enten 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg eller 80 mg simvastatin og følgende inaktive ingredienser: ascorbinsyrecitronsyrehydroxypropylcellulosehypromellosejernoxider lactose magnesium stearat mikrokrystallin cellulose stangning talkum og titaniumdioxid. Butyleret hydroxyanisol tilsættes som konserveringsmiddel.

Anvendelser til Zocor

Zocor ^® er angivet:

• At reducere risikoen for total dødelighed ved at reducere risikoen for koronar hjertesygdom død ikke-dødelig myokardieinfarkt og slagtilfælde og behovet for koronar og ikke-koronar revaskulariseringsprocedurer hos voksne med etablerede koronariske hjertesygdomme-sygdomsbegivenheder.
• Som et supplement til diæt for at reducere lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C):
  • Hos voksne med primær hyperlipidæmi.
  • Hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 10 år og ældre med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH).
• Som et supplement til andre LDL-c-sænkende terapier for at reducere LDL-C hos voksne med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH).
• Som et supplement til diæt til behandling af voksne med:
  • Primær dysbetalipoproteinæmi.
  • Hypertriglyceridæmi.

Dosering til Zocor

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

• Zocor is no longer marketed in the 5 mg og 80 mg strengths. For dosing with the 5 mg strength use another Simvastatin product.
• Tag Zocor oralt en gang dagligt om aftenen.
• Den maksimale anbefalede dosering er Zocor 40 mg en gang dagligt [se Anbefalet dosering hos voksne patienter anbefalede dosering hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH ]. En 80 mg daglig dosering af Zocor er begrænset til patienter, der har taget simvastatin 80 mg dagligt kronisk (f.eks. I 12 måneder eller mere) uden bevis for muskeltoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hvis der er gået glip af dosis, skal du tage den ubesvarede dosis så hurtigt som muligt. Dobbelt ikke den næste dosis.
• For patienter, der kræver en højintensiv statin eller ikke er i stand til at nå deres LDL-C-mål, der modtager ZOCOR 40 mg dagligt, foreskriver alternativ LDL-sænkende behandling.
• Vurder LDL-C, når det er klinisk passende allerede 4 uger efter påbegyndelse af Zocor, og juster doseringen om nødvendigt.

Anbefalet dosering hos voksne patienter

Det anbefalede doseringsområde af zocor er 20 mg til 40 mg en gang dagligt.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH

Det anbefalede doseringsområde af zocor er 10 mg til 40 mg dagligt.

Anbefalet dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [Creatinine Clearance (CLCR) 15 - 29 ml/min] Den anbefalede startdosering af simvastatin er 5 mg en gang dagligt [Se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]. Use another Simvastatin product to initiate dosing in such patients [see Vigtige doserings- og administrationsoplysninger ].

Der er ingen henstillinger for doseringsjustering til patienter med mild eller moderat nyrefunktion.

clomiphene citrat til mænd bivirkninger

Dosering Modifications Due To Lægemiddelinteraktioner

Samtidig brug af Zocor med følgende lægemidler kræver doseringsmodifikation af Zocor [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Patienter, der tager lomitapid

Reducer doseringen af ​​Zocor med 50%. Overskrid ikke Zocor 20 mg en gang dagligt (eller 40 mg en gang dagligt for patienter, der tidligere har taget en 80 mg daglig dosering af Zocor kronisk, mens de tager lomitapid) [se Vigtige doserings- og administrationsoplysninger ].

Patienter, der tager verapamil diltiazem eller dronedaron

Overskrid ikke zocor 10 mg en gang dagligt.

Patienter, der tager amiodarone amlodipin eller ranolazin

Overskrid ikke Zocor 20 mg en gang dagligt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Zocor tablets:

• 10 mg: fersken ovale tabletter markeret MSD 735 på den ene side og slette på den anden
• 20 mg: Tan ovale tabletter markeret MSD 740 på den ene side og slette på den anden
• 40 mg: mursten røde ovale tabletter markeret MSD 749 på den ene side og almindelig på den anden

De 5 mg og 80 mg styrker af Zocor markedsføres ikke længere.

Opbevaring og håndtering

Zocor Tabletter leveres som følger:

Opbevaring

Opbevares mellem 41 ° F til 86 ° F (5 ° C (5 ° C).

Fremstillet til: Organon LLC Et datterselskab af Jersey City NJ 07302 USA. Revideret: Aug 2023

Bivirkninger for Zocor

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Myopati og rhabdomyolyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunmedieret nekrotiserende myopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lever dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske studier blev 2423 voksne patienter udsat for Zocor med en median varighed af opfølgning på cirka 18 måneder. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (forekomst ≥5%) i disse ZOCOR -kliniske undersøgelser var: øvre luftvejsinfektioner (9%) hovedpine (7%) mavesmerter (7%) forstoppelse (7%) og kvalme (5%). Samlet set ophørte 1,4% af patienterne ZOCOR på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var: gastrointestinale lidelser (NULL,5%) myalgi (NULL,1%) og arthralgia (NULL,1%).

I en hjerte-kar-resultatundersøgelse (den skandinaviske simvastatin-overlevelsesundersøgelse [undersøgelse 4S]) blev voksne patienter (aldersområde 35-71 år 19% kvinder 100% kaukasiere) behandlet med 20-40 mg pr. Dag Zocor eller placebo over en median på 5,4 år [se Kliniske studier ]; Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne og med en hastighed, der er større end placebo, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger rapporterede ≥2% af patienterne behandlet med Zocor og større end placebo i undersøgelse 4S

Myopati/rhabdomyolyse

I kliniske studier med en median opfølgning på mindst 4 år, hvor 24747 patienter modtog Zocor, var forekomsten af ​​myopati (defineret som uforklarlig muskelsvaghedssmerter eller ømhed ledsaget af CK øges større end 10xuln) var ca. 0,03% 0,08% og 0,61% for Zocor 20 mg 40 mg og 80 mg daglige grupper ca.

I en klinisk resultatundersøgelse, hvor 12064 voksne patienter med en historie med myokardieinfarkt blev behandlet med Zocor (gennemsnitlig opfølgning 6,7 år) forekomsten af ​​myopati (defineret som uforklarlig muskelsvaghed eller smerter med en serum CK> 10x [1200 U/L] Uln) hos patienter, der tog Zocor 20 mg og 80 mg dagligt var ca. 0,02% og 0,9% henholdsvis. Forekomsten af ​​rhabdomyolyse (defineret som myopati med en CK> 40xuln) hos patienter på Zocor 20 mg og 80 mg dagligt var henholdsvis ca. 0% og 0,4%. Forekomsten af ​​myopati og rhabdomyolyse var højest i det første år og faldt derefter i løbet af de efterfølgende behandlingsår.

I en anden undersøgelse <0.1% in patients treated with Zocor.

Forhøjelser i leverenzymtest

Moderat (mindre end 3xuln) forhøjelser af serumtransaminaser er rapporteret ved anvendelse af Zocor.

Vedvarende stigninger til mere end 3xuln i serumtransaminaser har forekommet hos ca. 1% af patienterne, der fik ZOCOR i kliniske studier. Mærkede vedvarende stigninger i levertransaminaser er forekommet med Zocor. Forhøjet alkalisk phosphatase og y-glutamyltranspeptidase er også rapporteret.

I undersøgelse 4S med en median opfølgning af 5,4 år 1986 blev voksne patienter behandlet med Zocor 20 mg en gang dagligt, hvoraf 37% titrerede til 40 mg en gang dagligt. Procentdelen af ​​patienter med en eller flere forekomster af transaminaseforhøjelser til> 3xuln var 0,7% hos patienter, der tog ZOCOR sammenlignet med 0,6% hos patienter, der fandt placebo. Forhøjede transaminaser, der førte til seponering af undersøgelsesbehandling, forekom hos 0,4% af patienterne, der tog Zocor, og 0,2% af patienterne, der tog placebo. Størstedelen af ​​forhøjede transaminaser, der førte til seponering af behandling, forekom inden for det første år.

Bivirkninger hos pædiatriske patienter med heterozygot familiær hypercholesterolæmi

I en 48-ugers klinisk undersøgelse hos pædiatriske patienter 10 år og ældre (43% kvindelige 97,7% kaukasiere 1,7% latinamerikanere 0,6% multiraciale) med HEFH (n = 175) behandlet med placebo eller zocor (1040 mg dagligt) De mest almindelige bivirkninger var øvre respiratorisk infektionsinfektions hovedpine Abdominal smerte og NAUSEA [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Zocor efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: feber chills malaise asthenia

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Anæmi thrombocytopenia leukopeni hæmolytisk anæmi positiv ana esr øg eosinophilia

Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis opkast

Hepatiske og bugspytkirtelforstyrrelser: Hepatitis/gulsot dødelig og ikke-dødelig leverfejl

Immunsystemforstyrrelser: Hypersensitivitetssyndrom inklusive: anafylaksi angioødema lupus erythematous-lignende syndrom dermatomyositis vasculitis

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelkramper Immunmedieret nekrotisering af myopati polymyalgi reumatica arthritis

Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed depression paræstesi perifer neuropati. Sjældne rapporter om kognitiv svækkelse (f.eks. Hukommelsestab glemsomhed amnesi Hukommelsesnedsættelse Forvækkelse) forbundet med statinbrug. Kognitiv svækkelse var generelt ikke -seriøs og reversibel ved ophør med statin med variable tidspunkter til symptomdebut (1 dag til år) og symptomopløsning (median på 3 uger). Der har været sjældne rapporter om nybegyndt eller forværring af myasthenia gravis inklusive okulær myasthenia og rapporter om gentagelse, når den samme eller en anden statin blev administreret.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Pruritus alopecia en række hudændringer (f.eks. Noduler misfarvning tørhed af hud/slimhinder ændringer i hår/negle) purpura lichen planus urticaria fotosensitivitet skylning giftig epidermal nekrolyse erythema multiforme inklusive stevens-johnson syndrom

Åndedræt og thorax: interstitiel lungesygdom dyspnø

Reproduktionssystemforstyrrelser: erektil dysfunktion

Lægemiddelinteraktioner for Zocor

Lægemiddelinteraktioner That Increase The Risk Of Myopati og rhabdomyolyse With Zocor

Zocor is a substrate of CYP3A4 og of the transport protein OATP1B1. Zocor exposure can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 og OATP1B1. Table 2 includes a list of drugs that increase the risk of myopathy og rhabdomyolysis when used concomitantly with Zocor og instructions for preventing or managing them [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Tabel 2: Lægemiddelinteraktioner, der øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse medzocor

Zocor Effects On Other Drugs

Tabel 3 viser Zocors effekt på andre lægemidler og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Tabel 3: Zocor -effekter på andre lægemidler

Advarsler for Zocor

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Zocor

Myopati og rhabdomyolyse

Zocor may cause myopathy og rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria og rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with Statiner inklusive Zocor.

I kliniske undersøgelser af 24747 Zocor-behandlede patienter med en median opfølgning på 4 år øges forekomsten af ​​myopati defineret som uforklarlig muskelsvaghedssmerter eller ømhed ledsaget af kreatininkinase (CK) større end ti gange den øvre grænse for normal (10xuln) ca. henholdsvis. I en anden klinisk undersøgelse af 12064 ZOCOR-behandlede patienter (med en historie med myokardieinfarkt) med en gennemsnitlig opfølgning på 6,7 år var forekomsten af ​​myopati hos patienter, der tog Zocor 20 mg og 80 mg dagligt, henholdsvis ca. 0,02% og 0,9%. Forekomsterne af rhabdomyolyse (defineret som myopati med en CK> 40xuln) hos patienter, der tog Zocor 20 mg og 80 mg dagligt, var henholdsvis ca. 0% og 0,4% [se Bivirkninger ].

Risikofaktorer for myopati

Risikofaktorer for myopati inkluderer alder 65 år eller større ukontrolleret hypothyreoidisme nyren for nedsat samtidig brug med visse andre lægemidler (inklusive andre lipidsænkende terapier) og højere zocor-dosering; Kinesiske patienter på Zocor kan have en højere risiko for myopati [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ]. The risk of myopathy is increased by elevated plasma levels of Simvastatin og Simvastatin acid. The risk is also greater in patients taking an 80 mg daily dosage of Zocor compared with patients taking lower Zocor dosages og compared with patients using other Statiner with similar or greater LDL-C-lowering efficacy [see Bivirkninger ].

Trin for at forhindre eller reducere risikoen for myopati og rhabdomyolyse

Den samtidige anvendelse af stærke CYP3A4 -hæmmere med Zocor er kontraindiceret. Hvis kortvarig behandling med stærke CYP3A4-hæmmere kræves midlertidigt at suspendere Zocor under varigheden af ​​stærk CYP3A4-hæmmerbehandling. Den samtidige brug af zocor med gemfibrozil cyclosporin eller danazol er også kontraindiceret [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Zocor dosage modifications are recommended for patients taking lomitapide verapamil diltiazem dronedarone amiodarone amlodipine or ranolazine [see Dosering og administration ]. Zocor use should be temporarily suspended in patients taking daptomycin. Lipid modifying doses (≥1 gram/day) of niacin fibrates Colchicine og grapefruit juice may also increase the risk of myopathy og rhabdomyolysis [see Lægemiddelinteraktioner ].

Brug kun den 80 mg daglige dosering af Zocor hos patienter, der har taget simvastatin 80 mg dagligt kronisk uden bevis for muskeltoksicitet [se Dosering og administration ]. If patients treated with an 80 mg daily dosage of Zocor are prescribed an interacting drug that increases the risk for myopathy og rhabdomyolysis switch to an alternate statin [see Lægemiddelinteraktioner ].

Afbryd Zocor, hvis der forekommer markant forhøjede CK -niveauer, eller hvis myopati enten diagnosticeres eller mistænkes. Muskelsymptomer og CK -stigninger kan løse, hvis Zocor afbrydes. Afbryder midlertidigt ZOCOR hos patienter, der oplever en akut eller alvorlig tilstand med høj risiko for at udvikle nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse, f.eks. sepsis; stød ; alvorlig hypovolæmi; større operation; trauma; alvorlige metaboliske endokrine eller elektrolytforstyrrelser; eller ukontrolleret epilepsi.

Informer patienter om risikoen for myopati og rhabdomyolyse, når de starter eller øger Zocor -doseringen og rådgiver patienter, der får en 80 mg daglig dosering af Zocor med den øgede risiko for myopati og rhabdomyolyse. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis de ledsages af ubehag eller feber.

Immunmedieret nekrotiserende myopati

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotisering af myopati (IMNM) en autoimmun myopati forbundet med statinbrug inklusive rapporter om tilbagefald, når den samme eller en anden statin blev administreret. IMNM er kendetegnet ved proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, der vedvarer trods seponering af statinbehandling; positivt anti-HMG COA-reduktase-antistof; Muskelbiopsi, der viser nekrotisering af myopati uden signifikant betændelse; og forbedring med immunsuppressive midler. Yderligere neuromuskulær og serologisk test kan være nødvendig. Behandling med immunsuppressive midler kan være påkrævet. Afbryd Zocor, hvis der er mistanke om IMNM.

Lever dysfunktion

Der er rapporteret om stigninger i serumtransaminaser ved brug af Zocor [se Bivirkninger ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms og resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than 3xULN in serum transaminases have occurred in approximately 1% of patients receiving Zocor in clinical studies. Marked persistent increases of hepatic transaminases have also occurred with Zocor. There have been rare postmarketing reports of fatal og non-fatal hepatic failure in patients taking Statiner inklusive Zocor.

Patienter, der forbruger betydelige mængder alkohol og/eller har en historie med leversygdom, kan have en øget risiko for leverskade.

Overvej leverenzymtestning før ZOCOR -initiering, og når det blev indikeret klinisk. Zocor er kontraindiceret hos patienter med akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Kontraindikationer ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms og/or hyperbilirubinemia or gulsot Forekommer straks at afbryde Zocor.

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Stigninger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer er rapporteret med statiner inklusive Zocor. Optimer livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg.

colombia farligt

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Myopati og rhabdomyolyse

Rådgiv patienter om, at Zocor kan forårsage myopati og rhabdomyolyse. Informer patienter, der tager en 80 mg daglig dosis Zocor om, at de har en øget risiko. Informer patienter om, at risikoen også øges, når de tager visse typer medicin eller indtagelse af grapefrugtjuice, og at de bør diskutere al medicin både recept og over disk med deres sundhedsudbyder. Instruer patienter om at informere andre sundhedsudbydere, der ordinerer en ny medicin eller øger dosis af en eksisterende medicin, som de tager Zocor. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis det ledsages af ubehag eller feber [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Lever dysfunktion

Informer patienter om, at Zocor kan forårsage leverenzymhøjder og muligvis leversvigt. Rådgive patienter om hurtigt at rapportere træthed anoreksi højre øvre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se Advarsler og forholdsregler ].

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Informer patienter, der stiger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer, kan forekomme med Zocor. Opmuntr patienter til at optimere livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter, der kan blive gravide af den potentielle risiko for et foster. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om Zocor skal afbrydes [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Zocor [se Brug i specifikke populationer ].

Savnet dosis

Instruer patienter om kun at tage Zocor som foreskrevet. Hvis der går glip af en dosis, skal den tages så hurtigt som muligt. Rådgiver patienter om ikke at fordoble deres næste dosis.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 72-ugers carcinogenicitetsundersøgelsesmus blev der administreret daglige doser af simvastatin på 25 100 og 400 mg/kg kropsvægt, hvilket resulterede i gennemsnitlige plasmamedicin på ca. 1 4 og 8 gange højere end det gennemsnitlige humane plasmamedicinske niveau (som total hæmmende aktivitet baseret på AUC) efter en 80 mg oral dosis. Levercarcinomer blev signifikant forøget hos kvinder med høj dosis og midt- og højdosismænd med en maksimal forekomst på 90% hos mænd. Forekomsten af ​​adenomer af leveren blev signifikant forøget i midten af ​​og høje dosis hunner. Lægemiddelbehandling øgede også forekomsten af ​​lungeadenomer i midten af ​​og højdosis mænd og kvinder. Adenomer af den hårderiske kirtel (en kirtel af gnavere) var signifikant højere hos højdosismus end i kontroller. Der blev ikke observeret noget bevis for en tumorigen virkning ved 25 mg/kg/dag.

I en separat 92-ugers carcinogenicitetsundersøgelse i mus i doser op til 25 mg/kg/dag blev der ikke observeret noget bevis for en tumorigen virkning (gennemsnitlige plasmamedicinske niveauer var 1 gange højere end mennesker, der blev givet 80 mg simvastatin som målt ved AUC).

I en to-årig undersøgelse af rotter ved 25 mg/kg/dag var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​skjoldbruskkirtelfollikulære adenomer hos hunrotter, der blev udsat for ca. 11 gange højere niveauer af simvastatin end hos mennesker, der blev givet 80 mg simvastatin (som målt ved AUC).

En anden to-årig rotte-carcinogenicitetsundersøgelse med doser på 50 og 100 mg/kg/dag producerede hepatocellulære adenomer og carcinomer (i kvindelige rotter i begge doser og hos mænd ved 100 mg/kg/dag). Skjoldbruskkirtelfollikulære celle -adenomer blev forøget hos mænd og kvinder i begge doser; Skjoldbruskkirtelfollikulære cellekarcinomer blev forøget hos kvinder ved 100 mg/kg/dag. Den øgede forekomst af skjoldbruskkirtel neoplasmer ser ud til at være i overensstemmelse med fund fra andre statiner. Disse behandlingsniveauer repræsenterede plasma -lægemiddelniveauer (AUC) på ca. 7 og 15 gange (mænd) og 22 og 25 gange (hunner) den gennemsnitlige eksponering for human plasmamedicin efter en daglig dosis på 80 mg.

Der blev ikke observeret noget bevis for mutagenicitet i en mikrobiel mutagenicitet (AMES) -test med eller uden rotte- eller muselevermetabolisk aktivering. Derudover blev der ikke observeret noget bevis for skader på genetisk materiale i en In vitro Alkalisk elueringsassay ved hjælp af rottehepatocytter en V-79 pattedyrcelle-fremmådende mutationsundersøgelse en In vitro Kromosomafvigelsesundersøgelse i CHO -celler eller en forgæves Kromosomal aberrationsassay i museknoglemarv.

Der var nedsat fertilitet hos hanrotter behandlet med simvastatin i 34 uger ved 25 mg/kg kropsvægt (4 gange det maksimale humane eksponeringsniveau baseret på AUC hos patienter, der modtog 80 mg/dag); Imidlertid blev denne virkning ikke observeret under en efterfølgende fertilitetsundersøgelse, hvor simvastatin blev administreret på dette samme dosisniveau til hanrotter i 11 uger (hele cyklus af spermatogenese inklusive epididymal modning). Ingen mikroskopiske ændringer blev observeret i testiklerne fra rotter fra begge undersøgelser. Ved 180 mg/kg/dag (som producerer eksponeringsniveauer 22 gange højere end dem hos mennesker, der tager 80 mg/dag baseret på overfladeareal mg/m ² ) Seminiferøs tubuledegeneration (nekrose og tab af spermatogent epitel) blev observeret. Hos hunde var der lægemiddelrelateret testikelatrofi nedsat spermatogenese spermatocytisk degeneration og gigantisk celledannelse ved 10 mg/kg/dag (ca. 2 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC ved 80 mg/dag). Den kliniske betydning af disse fund er uklar.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Afbryd Zocor, når graviditet genkendes. Overvej alternativt de igangværende terapeutiske behov hos den enkelte patient.

Zocor decreases synthesis of Kolesterol og possibly other biologically active substances derived from Kolesterol; therefore Zocor may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Klinisk farmakologi ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process og the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Tilgængelige data fra case-serier og potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser gennem årtiers brug med statiner hos gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større medfødte misdannelser. Offentliggjorte data fra potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser med Zocor-brug hos gravide er utilstrækkelige til at afgøre, om der er en medikamentassocieret risiko for spontanabort (se Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter hos gravide rotter eller kaniner oralt administreret simvastatin i perioden med organogenese i doser, der resulterede i henholdsvis 2,5 og 2 gange den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis på 80 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal (mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg ² ) (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

En Medicaid-kohortforbindelsesundersøgelse af 1152 statineksponerede gravide kvinder sammenlignet med 886996 kontroller fandt ikke en signifikant teratogen virkning fra moderlig brug af statiner i første trimester af graviditeten efter at have justeret for potentielle konfunder-inklusive moderens alder Diabetes mellitus Hypertension Fedme og alcohol og tobacco use – using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use og the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing Diabetes mellitus. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy og was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for the use of a statin og lack of information on non-live births.

Dyredata

Simvastatin blev givet til gravide rotter i doser på 6,25 12,5 og 25 mg/kg/dag (NULL,6 gange 1,3 gange og 2,5 gange den maksimale anbefalede dosering på 80 mg/dag, når det normaliseres til kropsoverfladeareal) fra drægtighedsdage 6-17 og til gravide kaniner fra drægtighedsdage 6-18 ved doser på 2,5 5 og 10 Mg/kg/kg/dag (NULL,5 gange 1 gange og 2 gange og 2 maksimale maksimale maksimale maksimale maksimale maksimale maksimale og 2 Dosering på 80 mg/dag, når det normaliseres til kropsoverfladeareal). For begge arter var der ingen tegn på mødretoksicitet eller embryoletalitet. Hos rotter blev gennemsnitlige føtal kropsvægte i gruppen 25 mg/kg/dag reduceret 5,4%. Lignende føtal kropsvægteffekter blev ikke observeret hos kaniner.

Simvastatin -doser på 6,25 12,5 og 25 mg/kg/dag (NULL,6 gange 1,3 gange og 2,5 gange blev den maksimale anbefalede dosis på 80 mg/dag, når det normaliseres til kropsoverfladeareal), givet til gravide rotter fra drægtigheden dag 15 til laktationsdag 21. let fald i mødregruppen. Den gennemsnitlige kropsvægtforøgelse af hvalpe under amning blev lidt reduceret ved doser ≥12,5 mg/kg/dag. Afkom efter afkom efter fravænning af vægtopførsel og fertilitet af afkom blev ikke påvirket i nogen testet dosis.

Placental transfer of simvastatin was not evaluated in rats or rabbits. However it has been shown that other drugs in this class cross the placenta.

Amning

Risikooversigt

There is no information about the presence of simvastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including ZOCOR decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn baseret på handlingsmekanismen rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Zocor [se Graviditet Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zocor som et supplement til diæt for at reducere LDL-C er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH. Brug af Zocor til denne indikation er baseret på en dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse hos 175 pædiatriske patienter (99 drenge og 76 piger mindst 1 år efter menarche) 10 år gammel og ældre med HEFH. I denne begrænsede kontrollerede undersøgelse var der ingen signifikant effekt på vækst eller seksuel modning hos drengene eller piger eller på menstruationscykluslængde hos piger.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ZOCOR er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter yngre end 10 år med HEFH eller hos pædiatriske patienter med andre typer hyperlipidæmi (bortset fra HEFH).

Geriatrisk brug

Af det samlede antal ZOCOR-behandlede patienter i kliniske studier 1021 (23%) patienter 5366 (52%) patienter og 363 (15%) patienter var henholdsvis ≥65 år gamle. I undersøgelse var HPS 615 (6%) patienter ≥75 år gamle [se Kliniske studier ]. In a clinical study of patients treated with Zocor 80 mg daily patients ≥65 years of age had an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis compared to patients <65 years of age.

En farmakokinetisk undersøgelse med Zocor-brug viste det gennemsnitlige plasmaniveau for totale hæmmere som ca. 45% højere hos geriatriske patienter mellem 70-78 år sammenlignet med patienter mellem 18-30 år [se Klinisk farmakologi ].

Aften Primrose Oil under graviditetsdosis

Avanceret alder (≥65 år) er en risikofaktor for zocor-associeret myopati og rhabdomyolyse. Dosisudvælgelse for en ældre patient skal være forsigtig med at genkende den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for myopati. Overvåg geriatriske patienter, der modtager Zocor for den øgede risiko for myopati [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning af nyren er en risikofaktor for myopati og rhabdomyolyse. Overvåg alle patienter med nedsat nyrefunktion for udvikling af myopati. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR 15 - 29 ml/min) er den anbefalede startdosering simvastatin 5 mg en gang dagligt [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ]. The 5 mg strength of Zocor is no longer marketed. Use another Simvastatin product to initiate dosing in such patients.

Leverskrivning i leveren

Zocor is contraindicated in patients with acute liver failure or decompensated cirrhosis [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Kinesiske patienter

I en klinisk undersøgelse, hvor patienter med høj risiko for CVD blev behandlet med simvastatin 40 mg/dag (median opfølgning 3,9 år), var forekomsten af ​​myopati ca. 0,05% for ikke-kinesiske patienter (N = 7367) sammenlignet med 0,24% for kinesiske patienter (N = 5468). I denne undersøgelse var forekomsten af ​​myopati for kinesiske patienter på simvastatin 40 mg/dag eller ezetimibe/simvastatin 10/40 mg/dag coadministreret med Niacin 2 g/dag med udvidet frigivelse 2 g/dag var 1,24%.

Kinesiske patienter kan have en højere risiko for myopati overvåger disse patienter korrekt. Samtidig administration af Zocor med lipidmodificerende doser af niacinholdige produkter (≥1 g/dag niacin) anbefales ikke hos kinesiske patienter [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Overdoseringsoplysninger til Zocor

Ingen specifikke modgift til Zocor er kendt. Kontakt giftkontrol (1-800-222-1222) for de nyeste anbefalinger.

Kontraindikationer for Zocor

Zocor is contraindicated in the following conditions:

• Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (Vælg Azol-anti-svampe-makrolidantibiotika Anti-virale medikamenter og Nefazodon) [Se Lægemiddelinteraktioner ].
• Samtidig brug af cyclosporin danazol eller gemfibrozil [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Advarsler og forholdsregler ].
• Overfølsomhed over for simvastatin eller eventuelle excipienser i Zocor. Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaxis angioødem og stevens-johnson syndrom er rapporteret [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Zocor

Handlingsmekanisme

Simvastatin er et prodrug og hydrolyseres til sin aktive ß-hydroxyacid-form simvastatinsyre efter administration. Simvastatinsyre og dets metabolitter er hæmmere af HMG-CoA-reduktase det hastighedsbegrænsende enzym, der omdanner HMG-CoA til at mevalonere en forløber for kolesterol.

Farmakodynamik

Inhibering af HMG-CoA-reduktase ved simvastatinsyre fremskynder ekspressionen af ​​LDL-receptorer efterfulgt af optagelsen af ​​LDL-C fra blod til leveren, der fører til et fald i plasma LDL-C og total kolesterol. Vedvarende inhibering af kolesterolsyntese i leveren mindsker også niveauerne af lipoproteiner med meget lavdensitet. Den maksimale LDL-C-reduktion af Zocor opnås normalt med 4 uger og opretholdes efter det.

Farmakokinetik

Simvastatin er en lacton, der let hydrolyseres forgæves til den tilsvarende ß-hydroxyacid. Farmakokinetik (PK) af simvastatin og dets metabolitter blev oprindeligt karakteriseret ved anvendelse af inhibering af HMG-CoA-reduktaseaktivitet efter basishydrolyse af plasmaprøver som specifikke bioanalytiske metoder var ikke tilgængelige. Inhibering af enzymaktiviteten (svarende til niveauet for totale inhibitorer) repræsenterede kombinationen af ​​aktiviteter i plasma efter administration af simvastatin fra både aktiv (simvastatinsyre og dens metabolitter) og latente former (simvastatin og dens metabolitter) efter omdannelse til de aktive former i tilstedeværelsen af ​​basen.

Absorption

Efter en mundtlig dosis af ¹⁴ C-mærket simvastatin-plasmakoncentrationer af total radioaktivitet (Simvastatin Plus ¹⁴ C-metabolitter) toppede 4 timer og faldt hurtigt til ca. 10% af top med 12 timer efter dosering. Da simvastatin gennemgår omfattende første-pass-ekstraktion i leveren, er tilgængeligheden af ​​simvastatin til den generelle cirkulation lav ( <5%). PK assessed as area under the concentrations of Total hæmmers – time curve was apparently linear with doses up to 120 mg.

Effekt af mad

Plasmaprofilen med total inhibitors koncentration blev ikke påvirket, når simvastatin blev administreret med lavt fedtindhold måltid.

Fordeling

Både simvastatin og dets ß-hydroxyacidmetabolit er meget bundet (ca. 95%) til humane plasmaproteiner.

Eliminering

Metabolisme

Simvastatin metaboliseres af CYP3A4. De vigtigste aktive metabolitter af simvastatin, der er til stede i humant plasma, er simvastatinsyre og dets 6′-hydroxy 6′-hydroxymethyl og 6′-exomethylenderivater. Peak plasmakoncentrationer af både aktive og totale hæmmere blev opnået inden for 1,3 til 2,4 timer efter dosering.

Udskillelse

Efter en mundtlig dosis af ¹⁴ C-mærket simvastatin 13% af dosis blev udskilt i urin og 60% i fæces.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

I en undersøgelse inklusive 16 geriatriske patienter mellem 70 og 78 år, der modtog Zocor 40 mg/dag, blev det gennemsnitlige plasmaniveau for samlede hæmmere øget ca. 45% sammenlignet med 18 patienter mellem 18-30 år [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Simvastatinsyre er et substrat af transportproteinet OATP1B1. Samtidig administration af inhibitorer af transportproteinet OATP1B1 og/eller CYP3A4 kan føre til øget eksponering af simvastatinsyre. Cyclosporin har vist sig at øge AUC for statiner; Selvom mekanismen ikke er fuldt ud forstået, er stigningen i AUC for simvastatinsyre formodentlig delvis på grund af hæmning af CYP3A4 og/eller OATP1B1 [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 4 viser effekten af ​​coadministerede lægemidler eller grapefrugtjuice på simvastatin -systemisk eksponering [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 4: Effekt af coadministerede lægemidler eller grapefrugtjuice på simvastatin -systemisk eksponering

Zocor’s Effect On The Farmakokinetik Of Other Drugs

I en undersøgelse af 12 raske frivillige havde simvastatin ved dosis på 80 mg ingen indflydelse på metabolismen af ​​sonde cytochrome P450 isoform 3A4 (CYP3A4) substrater midazolam og erythromycin. Simvastatin er ikke en hæmmer af CYP3A4 og forventes ikke at påvirke plasmaniveauerne for andre lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4.

Samtidig administration af simvastatin (40 mg QD i 10 dage) resulterede i en stigning i de maksimale gennemsnitlige niveauer af kardioaktivt digoxin (givet som en enkelt 0,4 mg dosis på dag 10) med ca. 0,3 ng/ml [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Voksne med høj risiko for koronar hjertesygdomsbegivenheder

I en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret multicentreret undersøgelse [Den skandinaviske simvastatin-overlevelsesundersøgelse (undersøgelse 4S)] Effekten af ​​terapi med Zocor på total dødelighed blev vurderet hos 4444 voksne patienter med patienter med CHD (Historie om angina og/eller en tidligere myokardieinfarkt) og total kolesterol (total-C) mellem 212 og 309 mg/dL, der var på en lipidsænkende diæt. I undersøgelse blev 4S-patienter behandlet med standardpleje inklusive lipidsænkende diæt og randomiseret til enten Zocor 20-40 mg/dag (n = 2221) eller placebo (n = 2223) i en median varighed på 5,4 år.

• Zocor significantly reduced the risk of mortality by 30% (P = 0,0003 182 deaths in the Zocor group vs 256 deaths in the placebo group). The risk of CHD mortality was significantly reduced by 42% (p=0.00001 111 deaths in the Zocor group vs 189 deaths in the placebo group). There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
• Zocor significantly reduced the risk for the secondary composite endpoint (time to first occurrence of CHD death definite or probable hospital verified non-fatal MI silent MI verified by ECG or resuscitated cardiac arrest) by 34% (p <0.00001 431 vs 622 patients with one or more events). Zocor reduced the risk of major coronary events to a similar extent across the range of baseline total og LDL Kolesterol levels. The risk of having a hospital-verified non-fatal MI was reduced by 37%.
• Zocor significantly reduced the risk for undergoing myocardial revascularization procedures (coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 37% (p <0.00001 252 vs 383 patients).
• Zocor significantly reduced the risk of fatal plus non-fatal cerebrovascular events (combined stroke og transient ischemic attacks) by 28% (p=0.033 75 vs 102 patients).
• I løbet af undersøgelsesbehandlingen med Zocor førte til gennemsnitlige reduktioner i Total-C LDL-C og triglycerider (TG) på henholdsvis 25% 35% og 10% og en gennemsnitlig stigning i lipoproteinkolesterol med høj densitet (HDL-C) på 8%. I modsætning hertil førte placebo til stigninger i total-C LDL-C og TG på henholdsvis 1% 1% og 7%.
• Fordi der kun var 53 kvindelige dødsfald (ca. 18% af undersøgelsespopulationen var kvindelig) kunne effekten af ​​Zocor på dødelighed hos kvinder ikke vurderes tilstrækkeligt. Zocor reducerede imidlertid risikoen for at have større koronarbegivenheder hos kvinder med 34% (60 mod 91 kvinder med en eller flere begivenheder).
• Zocor resulted in similar decreases in relative risk for total mortality CHD mortality og major coronary events in geriatric patients (≥65 years) compared with younger adults.

Hjertebeskyttelsesundersøgelsen (undersøgelse HPS) var en randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind multicentreret undersøgelse med en gennemsnitlig varighed på 5 år udført hos 10269 patienter på ZOCOR 40 mg og 10267 på placebo. Patienterne havde en gennemsnitlig alder på 64 år (område 40-80 år gamle) 97%var hvide og havde en høj risiko for at udvikle en større koronar begivenhed på grund af eksisterende CHD (65%) diabetes (type 2 26%; type 1 3%) historie med slagtilfælde eller andre cerebrovaskulære sygdomme (16%) perifert vaskulær sygdom (33%), eller de var lederne ≥65 år med hypertension i (6%). Ved baseline:

• 3421 patienter (17%) havde LDL-C-niveauer under 100 mg/dL inklusive 953 (5%) under 80 mg/dL; og
• 10047 patienter (49%) havde niveauer større end 130 mg/dL.

Patienter blev randomiseret til Zocor eller placebo under anvendelse af en covariat adaptiv metode, der betragtede fordelingen af ​​10 vigtige basislinjekarakteristika for allerede tilmeldte patienter.

Undersøgelses -HPS -resultaterne viste, at ZOCOR 40 mg/dag signifikant reducerede: total og CHD -dødelighed; og ikke-dødelige MI-slag- og revaskulariseringsprocedurer (koronar og ikke-koronar) (se tabel 5).

Tabel 5: CHD -dødelighed og kardiovaskulære begivenheder hos voksne patienter med høj risiko for at udvikle en major koronar begivenhed i undersøgelse HPS

To sammensatte endepunkter blev defineret til at have nok begivenheder til at vurdere relative risikoreduktioner på tværs af en række baselineegenskaber:

• Major koronarbegivenheder (MCE) bestod af CHD-dødelighed og ikke-dødelig MI. Analyseret ved tid til første begivenhed; 898 patienter (NULL,7%) behandlet med Zocor havde begivenheder og 1212 patienter (NULL,8%) behandlet med placebo havde begivenheder.
• Større vaskulære begivenheder (MVE) bestod af MCE-slagtilfælde og revaskulariseringsprocedurer, herunder koronar perifere og andre ikke-koronariske procedurer. Analyseret ved tid til første begivenhed; 2033 patienter (NULL,8%) behandlet med Zocor havde begivenheder og 2585 patienter (NULL,2%) på placebo havde begivenheder.

Zocor use led to significant relative risk reductions for both composite endpoints (27% for MCE og 24% for MVE p <0.0001) og for all components of the composite endpoints. The risk reductions produced by Zocor in both MCE og MVE were evident og consistent regardless of Kardiovaskulær sygdom related medical history at study entry (i.e. CHD alone; or peripheral vascular disease cerebrovascular disease diabetes or treated Hypertension with or without CHD) gender age baseline levels of LDL-C baseline concomitant cardiovascular medications (i.e. aspirin beta blockers or calcium channel blockers) smoking status or Fedme. Patients with diabetes showed risk reductions for MCE og MVE due to Zocor treatment regardless of baseline HbA1c levels or Fedme.

Primær Hyperlipidemia In Adults

Virkningerne af ZOCOR på total-C og LDL-C blev vurderet i kontrollerede kliniske studier hos voksne patienter med heterozygote familiære og ikke-familiære former for hyperlipidæmi og hos blandet hyperlipidæmi. ZOCOR faldt signifikant total-C LDL-C og TG og øgede HDL-C (se tabel 6). Maksimal til nær maksimal respons blev generelt opnået inden for 4-6 uger og opretholdt under kronisk terapi.

Tabel 6: Gennemsnitlige ændringer i lipidniveauer hos voksne patienter med primær hyperlipidæmi og kombineret (blandet) hyperlipidæmi (gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline efter 6 til 24 uger)

Hypertriglyceridæmi hos voksne

Resultaterne af en undergruppeanalyse hos 74 voksne patienter med hypertriglyceridæmi fra en 130-patient dobbeltblind placebokontrolleret 3-periode crossover-undersøgelse svarer til dem, der er præsenteret i tabel 6 til den kombinerede hyperlipidæmiundersøgelse. ZOCOR faldt TC LDL-C og TG hos disse patienter.

Dysbetalipoproteinæmi hos voksne

Resultaterne af en undergruppeanalyse hos 7 voksne patienter med dysbetalipoproteinæmi (APO E2/2) (meget lavdensitet lipoprotein-kolesterol [VLDL-C]/TG> 0,25) fra en 130-patient-dobbelt-blind placebo-controlleret lipoproin (afgangsovergangsundersøgelse er præsenteret i tabel 7. Zocor nedsat total-CL-blindet placebo-controlleret lipoproin (form) VLDL-C IDL og TG sammenlignet med placebo.

kan amlodipin besylat få dig højt

Tabel 7: Lipideffekter hos voksne patienter med dysbetalipoproteinæmi over seks uger [medianprocentændring (min MAX) fra baseline]*

Homozygot familiær hypercholesterolæmi

I en kontrolleret klinisk undersøgelse modtog 12 patienter 15-39 år med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH) Zocor 40 mg/dag i en enkelt dosis eller 80 mg/dag i 3 opdelte doser. Hos 12 patienter ændrede de gennemsnitlige LDL -C -ændringer 9 uger for 40- og 80 mg -doserne -13,7% (område -22,5% til -4,9%) og -24,6% (område -37,3% til -11,9%).

Pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH

I en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse 175 pædiatriske patienter (99 drenge og 76 post-menarkale piger) blev 10 år og ældre (middelalder 14 år gamle) med heterozygote familiær hypercholesterolæmi (HEFH) randomiseret til Zocor (n = 106) eller placebo (n = 67) i 24 uger (basisundersøgelse). For at blive inkluderet i undersøgelsespatienterne skulle patienter have et baseline LDL-C-niveau mellem 160 og 400 mg/dL og mindst en forælder med et LDL-C-niveau> 189 mg/dL. Doseringen af ​​Zocor (en gang dagligt om aftenen) var 10 mg i de første 8 uger 20 mg i de anden 8 uger og 40 mg derefter. I en 24 -ugers udvidelse valgte 144 patienter at fortsætte terapien med Zocor 40 mg eller placebo.

Zocor significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C og apolipoprotein B (Apob) (se Table 8) in the HeFH study. Results from the extension at 48 weeks were comparable to the results at Week 24.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​doseringer over 40 mg dagligt er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter med HEFH. Den langsigtede effektivitet af zocor-terapi hos pædiatriske patienter for at reducere sygelighed og dødelighed i voksen alder er ikke blevet fastlagt.

Tabel 8: Lipideffekter hos pædiatriske patienter 10 år og ældre med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline)

Patientinformation til Zocor

Zocor ^®
(Olympiske OL)
(simvastatin) tabletter til oral brug

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage Zocor, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Zocor?

Zocor is a prescription medicine that contains the Kolesterol lowering medicine Simvastatin.

Zocor is used to lower:

• Risikoen for død ved at sænke risikoen for død af hjertesygdomme.
• Risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde.
• Behovet for visse typer hjerte- og blodkarprocedurer for at forbedre blodgennemstrømningen kaldet arteriel revaskularisering hos mennesker med kendt hjerte cerebrovaskulær sygdom (tilstande, der påvirker blodgennemstrømningen og blodkarene i hjernen) perifere vaskulær sygdom (en blodcirkulationsforstyrrelse, der forårsager blodkarene uden for dit hjerte og hjerne til at indsnævre blokering eller spas) og diabetes, der har høje risiko for hjertesygdomme problemer.

Zocor is used along with diet to:

• Nedre niveauet af lipoprotein (LDL) med lav densitet (LDL) eller dårligt kolesterol hos voksne med hyperlipidæmi (høje niveauer af fedt i blodet) og hos voksne og børn 10 år og ældre med heterozygous familiær hypercholesterolæmi (en arvet tilstand, der forårsager høje niveauer i LDL).
• Behandl voksne med en type højt kolesteroltal kaldet primær dysbetalipoproteinæmi.
• Sænk niveauet af triglycerider (type fedt i blodet) hos voksne.

Zocor is used along with other Kolesterol lowering treatments to lower the level of low-density lipoprotein (LDL) in adults with a type of high Kolesterol called homozygous Familiel hypercholesterolæmi (an inherited condition that causes high levels of LDL).

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Zocor er ikke blevet fastlagt hos børn yngre end 10 år med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH) eller andre typer hyperlipidæmi (høje niveauer af fedt i blodet).

Tag ikke Zocor, hvis du:

• Tag visse lægemidler kaldet CYP3A4 -hæmmere såsom:
  • Visse antifungale lægemidler (såsom itraconazol ketoconazol posaconazol voriconazol).
  • visse antibiotika (inklusive erythromycin clarithromycin).
  • HIV -proteaseinhibitorer (såsom indinavir nelfinavir ritonavir og darunavir/ritonavir) og cobicistatationsprodukter såsom (Elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir disoproxil fumarat).
  • Visse hepatitis C -virusproteaseinhibitorer (såsom Boceprevir eller Telaprevir).
  • Antidepressivt nefazodon.
• Tag medicin kaldet cyclosporin danazol eller gemfibrozil.
• har leverproblemer.
• er allergiske over for simvastatin eller nogen af ​​ingredienserne i Zocor. Se afslutningen på denne patientinformations -folder for en komplet liste over ingredienser i Zocor.

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om din medicin er anført ovenfor.

Før du tager Zocor, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har uforklarlige muskelsmerter eller svaghed.
• Har eller har haft myasthenia gravis (en sygdom, der forårsager generel muskelsvaghed, herunder i nogle tilfælde muskler, der bruges til vejrtrækning) okulær myasthenia (en sygdom, der forårsager øjenmuskelsvaghed).
• har nyreproblemer.
• Har leverproblemer eller drikker mere end 2 glas alkohol dagligt.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer.
• er 65 år eller ældre.
• er af kinesisk afstamning.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager Zocor, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme for at diskutere Stop af Zocor.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Zocor passerer ind i din modermælk. Amm ikke, mens du tager Zocor.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Tal med din sundhedsudbyder, inden du begynder at tage nye medicin.

Fortæl din sundhedsudbyder, der ordinerer Zocor, hvis en anden sundhedsudbyder øger den dosis af en anden medicin, du tager.

er tulumsikker mod karteller

Zocor may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Zocor works. Especially tell your healthcare provider if you take:

• Digoxin (et lægemiddel, der bruges til behandling af uregelmæssig hjerteslag).
• Coumarin antikoagulantia (lægemidler, der forhindrer blodpropper såsom warfarin).

At tage Zocor med visse stoffer kan også øge risikoen for muskelproblemer. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• amiodaron eller dronedaron (medicin, der bruges til behandling af en uregelmæssig hjerteslag).
• Verapamil Diltiazem amlodipin eller ranolazin (medicin, der bruges til at behandle høje blodtryks brystsmerter forbundet med hjertesygdomme eller andre hjertesygdomme).
• Lomitapid (en medicin, der bruges til at behandle en alvorlig og sjælden genetisk kolesteroltilstand).
• Daptomycin (et lægemiddel, der bruges til behandling af komplicerede hud- og blodbaneninfektioner).
• Store doser af niacin eller nikotinsyre, især hvis du er af kinesisk afstamning.
• Fibrinsyrederivater (såsom fenofibrat).
• Colchicine (a medicine used to treat gigt ).
• Grapefrugtjuice.

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, hvis du ikke er sikker. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Zocor?

• Tag Zocor nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Gør ikke Skift din dosis eller stop med at tage Zocor uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Zocor 1 gang hver dag om aftenen.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Hvis du ikke kan huske, før det er tid til din næste dosis Spring over den ubesvarede dosis og gå tilbage til din almindelige tidsplan. Tag ikke 2 doser Zocor på samme tid. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål om en ubesvaret dosis.
• Mens du tager Zocor, fortsætter med at følge din kolesterolsenkende diæt og udøve som din sundhedsudbyder fortalte dig det.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dit kolesterol, mens du tager Zocor. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis Zocor om nødvendigt.
• I tilfælde af overdosering får du medicinsk hjælp eller kontakt en live giftcenterekspert med det samme på 1-800-222-1222. Rådgivning er også tilgængelig online på Poislerhelp.org

Hvad er de mulige bivirkninger af Zocor?

Zocor may cause serious side effects including:

Muskelsmerter ømhed og svaghed (myopati). Muskelproblemer, herunder muskelnedbrydning, kan være alvorlige hos nogle mennesker og sjældent forårsage nyreskade, der kan føre til død.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis:

Dine chancer for at få muskelproblemer er højere, hvis du:

• • Du har uforklarlig muskelsmerter ømhed eller svaghed, især hvis du har feber eller føler dig mere træt end normalt, mens du tager Zocor.
  • Du har muskelproblemer, der ikke forsvinder, selv efter din sundhedsudbyder har rådet dig til at stoppe med at tage Zocor. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre yderligere test for at diagnosticere årsagen til dine muskelproblemer.
  • tager visse andre medicin, mens du tager Zocor.
  • er 65 år eller ældre.
  • er kvindelig.
  • Har skjoldbruskkirtelproblemer (hypothyreoidisme), der ikke kontrolleres.
  • har nyreproblemer.
  • tager højere doser af Zocor.
  • er kinesisk.
• Leverproblemer. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din lever, inden du begynder at tage Zocor, og hvis du har symptomer på leverproblemer, mens du tager Zocor. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har følgende symptomer på leverproblemer:

• • føler sig træt eller svag
  • Tab af appetit
  • Højre sidet øvre mavesmerter
  • Mørk urin
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• Stigning i blodsukker (glukose) niveauer). Zocor may cause an increase in your blood sugar levels.

De mest almindelige bivirkninger af Zocor inkluderer:

• Øvre luftvejsinfektion
• hovedpine
• mave (abdominal) smerte
• forstoppelse
• kvalme

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Zocor.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Zocor?

• Opbevar zocor mellem 41 ° F til 86 ° F (5 ° C (til 30 ° C).

Hold Zocor og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Zocor.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Zocor til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Zocor til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Zocor, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Zocor?

Aktiv ingrediens: Simvastatin.

Inaktive ingredienser: Ascorbinsyre citronsyre hydroxypropylcellulose hypromellose jernoxider lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose stivelse talkum og titandioxid. Butyleret hydroxyanisol tilsættes som konserveringsmiddel.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.