Gammagard

Opløsningsmiddel Detergent behandlet

Beskrivelse for Gammagard

Gammagard S/D Immun Globulin Intravenous (human) [IGIV] er et opløsningsmiddel/detergent behandlet sterilt frysetørret fremstilling af stærkt oprenset immunoglobulin G (IgG) afledt af store puljer af humant plasma. Produktet er fremstillet af Cohn-Oncley Cold Ethanol-fraktioneringsprocessen efterfulgt af ultrafiltrering og ionudvekslingskromatografi. Kildemateriale til fraktionering kan fås fra en anden amerikansk licenseret producent. Fremstillingsprocessen inkluderer behandling med et organisk opløsningsmiddel/detergentblanding ¹² sammensat af tri-n-butylphosphat octoxynol 9 og polysorbat 80. ³ Gammagard (Immun Globulin) S/D -fremstillingsprocessen giver en betydelig viral reduktion i In vitro undersøgelser. ³ Disse undersøgelser opsummeret i tabel 1 demonstrerer virusafstand under fremstilling af Gammagard S/D ved anvendelse af infektiøs human immundefektvirustyper 1 og 2 (HIV-1 HIV-2); Bovin viral diarrévirus (BVD) en modelvirus til hepatitis C -virus; Sindbis-virus (SIN) En modelvirus til lipidindhyllet vira; Pseudorabiesvirus (PRV) en modelvirus til lipidindhyllet DNA-vira, såsom herpes; Vesikulær stomatitisvirus (VSV) en modelvirus til lipid-genvelopede RNA-vira; Hepatitis A-virus (HAV) og encephalomyocarditis-virus (EMC) en modelvirus til ikke-lipid indhyllede RNA-vira; og porcine parvovirus (PPV) en modelvirus til ikke-lipide indhyllede DNA-vira. ³ Disse reduktioner opnås gennem en kombination af proceskemi -opdeling og/eller inaktivering under kold ethanolfraktionering og opløsningsmiddel/detergentbehandling. ³

Tabel 1: In vitro -virusafstand under Gammagard S/D (Immun Globulin) Fremstilling

Når det blev rekonstitueret med det samlede volumen fortyndingsmiddel (sterilt vand til injektion USP), indeholder dette præparat ca. 50 mg protein pr. Ml (5%) hvoraf mindst 90% er gamma -globulin. Produktet rekonstitueret til 5% indeholder en fysiologisk koncentration af natriumchlorid (ca. 8,5 mg/ml) og har en pH på 6,8 ± 0,4. Stabiliseringsmidler og yderligere komponenter er til stede i følgende maksimale beløb for en 5% opløsning: 3 mg/ml albumin (human) 22,5 mg/ml glycin 20 mg/ml glukose 2 mg/ml polyethylenglycol (PEG) 1 ug/ml tri-n-butyl phosphat 1 µg/ml octxynol 9 og 100 µg/ml tri-n-butyl phosphate 1 µg/ml octxynol 9 og 100 100g/ml/ml tri-n-butyl phosphate 1 µg/ml octxynolnol 9 og 100 100 000 octxex 9 oc 000 µg/ml/ml tri-n-butyl phosphate 1 µg/ml octoxynolnolnol 9 and 100 µg/ml polysorbat 80. Hvis det er nødvendigt at forberede en 10% (100 mg/ml) opløsning til infusion halvdelen af ​​fortyndingsmidlet, skal der tilsættes som beskrevet i Dosering og administration . I dette tilfælde vil de stabiliserende midler og andre komponenter være til stede ved det dobbelte af de koncentrationer, der er givet for 5% -opløsningen. Fremstillingsprocessen for Gammagard S/D (Immun Globulin) isolerer IgG uden yderligere kemisk eller enzymatisk modifikation, og FC -delen opretholdes intakt. Gammagard (Immun Globulin) S/D indeholder alle IgG -antistofaktiviteter, der er til stede i donorpopulationen. I gennemsnit ligner fordelingen af ​​IgG -underklasser, der er til stede i dette produkt, i det normale plasma. ³

Gammagard S/D (immun globulin) indeholder kun sporingsmængder af IgA (≤ 2,2 ug/ml i en 5% opløsning). IgM er også til stede i spormængder.

Gammagard S/D Immun Globulin Intravenous (human) indeholder ingen konserveringsmiddel.

Referencer

1. prins Am Horowitz B Brotman B. Sterilisering af hepatitis og HTLV-III-vira ved eksponering for tri-n-butylphosphat og natriumcholat. Lancet. 1986; 1: 706-710.

2. Horowitz b wiebe me lippin a et al. Inaktivering af vira i labile blodderivater: I. Forstyrrelse af lipid indhyllede vira ved tri-n-butylphosphatvaskemiddelkombinationer. Transfusion. 1985; 25: 516-522.

3. upublicerede data i filerne fra Baxter Healthcare Corporation.

Bruger til Gammagard

Gammagard S/D (Immun Globulin) er ikke angivet hos patienter med selektiv IgA -mangel, hvor IgA -mangel er den eneste abnormitet af bekymring (se Advarsler ).

Primære immundefektsygdomme

Gammagard S/D (Immun Globulin) er indikeret til behandling af primære immunodeficiente tilstande, såsom: medfødt agammaglobulinæmi almindelig variabel immundefekt Wiskott-Aldrich-syndrom og svær kombinerede immundefekt. ⁶⁷ Denne indikation blev understøttet af et klinisk forsøg med 17 patienter med primær immundefekt, der modtog i alt 341 infusioner. Gammagard S/D (immun globulin) er især nyttig, når der ønskes høje niveauer eller hurtig forhøjelse af cirkulerende IgG, eller når intramuskulære injektioner er kontraindiceret (f.eks. Lille muskelmasse).

B-celle kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

Gammagard S/D (immun globulin) er indikeret til forebyggelse af bakterieinfektioner hos patienter med hypogammaglobulinæmi og/eller tilbagevendende bakterieinfektioner forbundet med B-celle kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL). I en undersøgelse af 81 patienter, hvoraf 41 blev behandlet med Gammagard Immun Globulin intravenøs (humane) bakterielle infektioner, blev signifikant reduceret i behandlingsgruppen. ⁸⁹ I denne undersøgelse havde placebogruppen cirka dobbelt så mange bakterieinfektioner som IGIV -gruppen. Mediantiden til første bakterieinfektion for IGIV -gruppen var større end 365 dage. I modsætning hertil var tiden til den første bakterieinfektion i placebogruppen 192 dage. Antallet af virale og svampeinfektioner, der for det meste var mindre, var ikke statistisk forskelligt mellem de to grupper.

Idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP)

Når der er behov for en hurtig stigning i blodpladetælling for at forhindre og/eller for at kontrollere blødning hos en patient med idiopatisk thrombocytopenisk purpura, skal administrationen af ​​Gammagard S/D (immun globulin) overvejes.

Effektiviteten af ​​Gammagard (immun globulin) er blevet påvist i en klinisk undersøgelse, der involverer 16 patienter. Af disse 16 patienter havde 13 kronisk ITP (11 voksne 2 børn) og 3 patienter havde akut ITP (en voksen 2 børn). Alle 16 patienter (100%) demonstrerede en klinisk signifikant stigning i blodpladetælling til et niveau større end 40000/mm ³ Efter administrationen af ​​Gammagard (Immun Globulin). Ti af de 16 patienter (NULL,5%) udviste en betydelig stigning til mere end 80000 blodplader/ mm ³ . Af disse 10 patienter havde 7 kronisk ITP (5 voksne 2 børn) og 3 patienter havde akut ITP (en voksen 2 børn).

Stigningen i blodpladetælling til mere end 40000/mm ³ forekom efter en enkelt 1 g/kg infusion af Gammagard (Immun Globulin) hos 8 patienter med kronisk ITP (6 voksne 2 børn) og hos 2 patienter med akut ITP (et voksent et barn). En lignende respons blev observeret efter to 1 g/kg infusioner hos 3 voksne patienter med kronisk ITP og et barn med akut ITP. De resterende 2 voksne patienter med kronisk ITP modtog mere end to 1 g/kg infusioner, før de opnåede et blodpladetælling over 40000/mm ³ . Stigningen i blodpladetællingen forekom generelt hurtig inden for 5 dage. Denne stigning var dog kortvarig og ikke betragtet som helbredende. Riserne for blodpladetælling varede 2 til 3 uger med en rækkevidde fra 12 dage til 6 måneder. Det skal bemærkes, at ITP i barndommen kan løse spontant uden behandling.

Kawasaki syndrom

Gammagard S/D (Immun Globulin) er indikeret til forebyggelse af koronararterie -aneurismer forbundet med Kawasaki -syndrom. Den procentvise forekomst af koronararterie -aneurisme hos patienter med Kawasaki -syndrom, der modtager gammagard (immun globulin) enten ved en enkelt dosis på 1 g/kg (n = 22) eller ved en dosis på 400 mg/kg i fire på hinanden følgende dage (n = 22), der begyndte inden for syv dage efter outfra, var 3/44 (NULL,8%). Dette var signifikant anderledes (P = 0,008) fra en sammenlignelig gruppe af patienter, der kun modtog aspirin i tidligere forsøg, og hvoraf 42/185 (NULL,7%) oplevede koronararterie -aneurismer. ¹⁰¹¹¹² Alle patienter i Gammagard (Immun Globulin) -forsøget modtog samtidig aspirinbehandling og ingen oplevede overfølsomhedstype-reaktioner (urticaria bronchospasme eller generaliseret anaphylaxis). ¹³ Flere undersøgelser har dokumenteret effektiviteten af ​​intravenøs gammaglobulin til reduktion af forekomsten af ​​koronararterie abnormaliteter som følge af Kawasaki -syndrom. ^{10-12 14-17}

Dosering til Gammagard

Primære immundefektsygdomme

For patienter med primære immunodeficiens kan månedlige doser på ca. 300-600 mg/kg infunderet med 3 til 4 ugers intervaller ofte anvendt. ⁴²⁴³ Da der er signifikante forskelle i halveringstiden for IgG blandt patienter med primær immundefekt, kan hyppigheden og mængden af ​​immunoglobulinbehandling variere fra patient til patient. Det korrekte beløb kan bestemmes ved overvågning af klinisk respons. Den minimale serumkoncentration af IgG, der er nødvendig for beskyttelse, varierer blandt patienterne og er ikke blevet fastlagt ved kontrollerede kliniske forsøg <.

B-celle kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

For patienter med hypogammaglobulinæmi og/eller tilbagevendende bakterieinfektioner på grund af B-celle kronisk lymfocytisk leukæmi er en dosis på 400 mg/kg hver 3. til 4 uge anbefales.

Kawasaki syndrom

For patienter med Kawasaki-syndrom enten en enkelt 1 g/kg dosis eller en dosis på 400 mg/kg i fire på hinanden følgende dage, der begynder inden for syv dage efter indtræden af ​​feber, der administreres samtidig med passende aspirinbehandling (80-100 mg/kg/dag i fire dividerede doser) anbefales. ⁴⁴

Idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP)

For patienter med akut eller kronisk idiopatisk thrombocytopenisk purpura anbefales en dosis på 1 g/kg. Behovet for yderligere doser kan bestemmes ved klinisk respons og blodpladetælling. Op til tre separate doser kan gives på alternative dage, hvis det er nødvendigt.

Ingen potentielle data er i øjeblikket tilgængelige for at identificere en maksimal sikker dosiskoncentration og infusionshastighed hos patienter, der er bestemt til at have en øget risiko for akut nyresvigt . I mangel af potentielle data bør de anbefalede doser ikke overskrides, og den valgte koncentration og infusionshastighed bør være det mindste niveauer. Reduktion i dosiskoncentration og/eller administrationshastighed hos patienter, der er i fare for akut nyresvigt, er blevet foreslået i litteraturen for at reducere risikoen for akut nyresvigt. ⁴⁵

Rekonstitution: Brug aseptisk teknik

Når rekonstitution udføres aseptisk uden for en steril laminær luftstrømningshætte, skal administration på så hurtigt som muligt, men ikke mere end 2 timer efter rekonstitution. Når rekonstitution udføres aseptisk i en steril laminær luftstrømningshætte, kan det rekonstituerede produkt enten opretholdes i den originale glasbeholder eller samles i Viaflex-poser og opbevares under konstant køling (2-8 ° C) i op til 24 timer. (Datoen og tidspunktet for rekonstitution/pooling skal registreres). Hvis disse betingelser ikke er opfyldt sterilitet af det rekonstituerede produkt ikke kan opretholdes. Delvis anvendte hætteglas skal kasseres.

A. 5% opløsning

1. Bemærk: Rekonstitueret umiddelbart før brug.

2. hvis kølet varmer det sterile vand til injektion USP (fortyndingsmiddel) og Gammagard S/D immun globulin intravenøs (humant) (tørret koncentrat) til stuetemperatur.

3. Fjern kasketter fra koncentrat og fortyndingsmiddel for at udsætte den centrale del af gummiproppere.

4. renser stoppere med germicidal opløsning.

5. Fjern beskyttende dækning fra piggen i den ene ende af overførselsenheden (fig. 1)

6. Placer fortyndingsflasken på en plan overflade, og mens du holder flasken for at forhindre glidende indsæt spidsen på overførselsenheden vinkelret gennem midten af ​​flaskepropen.

7. Tryk fast ned, så overførselsenheden passer tæt på fortyndingsflasken (fig. 2).

FORSIGTIG: Manglende brug af stopperens centrum kan resultere i at løsrive stopperen.

8. Fjern den beskyttende dækning fra den anden ende af overførselsenheden. Hold fortyndingsmiddelflaske for at forhindre glidning.

9. Hold koncentratflaske fast og i en vinkel på cirka 45 grader. Inverter fortyndingsflasken med overførselsenheden i en vinkel, der er komplementær til koncentratflasken (ca. 45 grader), og indsæt overførselsindretningen fast i koncentratflasken gennem midten af ​​gummiproppen (fig. 3).

BEMÆRK: Inverter fortyndingsflasken med fastgjort overførselsindretning hurtigt i koncentratflasken for at undgå tab af fortyndingsmiddel.

FORSIGTIG: Manglende brug af stopperens centrum kan resultere i at løsrive stopperen og tab af vakuum.

10. Fortyndingsmidlet strømmer hurtigt ind i koncentratflasken. Når fortyndingsmiddeloverførslen er komplet, skal du fjerne tom fortyndingsflaske og overførselsenhed fra koncentratflaske. Kasser overførselsenhed efter engangsbrug. 11. Våd det tørrede materiale grundigt ved at vippe eller invertering og dreje forsigtigt flasken (fig. 4). Ryst ikke. Undgå skum.

12. Gentag blid rotation, så længe uopløst produkt observeres.

B. 10% opløsning

Følg trin 1-4 som tidligere beskrevet i A.

5. At forberede en 10% opløsningskonstitueret med det passende volumen fortyndingsmiddel som angivet i tabel 2, hvilket indikerer mængden af ​​fortyndingsmiddel, der kræves for en koncentration på 5% eller 10%. Brug af aseptisk teknik tegner det krævede volumen fortyndingsmiddel i en steril hypodermisk sprøjte og nål. Kasser den fyldte sprøjte.

6. Brug af det resterende fortyndingsmiddel i fortyndingsmættets hætteglas Følg trin 5-12 som tidligere beskrevet i A

Tabel 2: Krævet fortyndingsvolumen

Administrationshastighed

Det anbefales, at en oprindeligt 5% opløsning tilføres med en hastighed på 0,5 ml/kg/t. Hvis infusion i denne hastighed og koncentration medfører, at patienten ingen nød, kan administrationshastigheden gradvist øges til en maksimal hastighed på 4 ml/kg/t for patienter uden historie med bivirkninger på IGIV og ingen signifikante risikofaktorer for nyredysfunktion eller trombotiske komplikationer. Patienter, der tolererer 5% -koncentrationen ved 4 ml/kg/t, kan infunderes med 10% -koncentrationen, der starter ved 0,5 ml/kg/t. Hvis der ikke forekommer bivirkninger, kan hastigheden øges gradvist op til maksimalt 8 ml/kg/t. Generelt anbefales det, at patienter, der begynder terapi med IGIV eller skifter fra et IGIV -produkt til et andet, startes med de lavere infusionshastigheder og bør fremskyndes til den maksimale hastighed først, efter at de har tolereret flere infusioner i mellemliggende infusionshastigheder. Det er vigtigt at individualisere satserne for hver patient. Som nævnt i Advarsler afsnit Patienter, der har underliggende nyresygdom, eller som vurderes at være i fare for at udvikle thrombotiske begivenheder, bør ikke infunderes hurtigt med noget IGIV -produkt.

Selvom der ikke er nogen prospektive undersøgelser, der viser, at nogen koncentration eller infusionshastighed er helt sikker, antages det, at risikoen kan reduceres med lavere infusionshastigheder. ⁴⁵ Derfor anbefales det som retningslinje, at disse patienter, der vurderes at være i fare for nyredysfunktion eller trombotiske komplikationer, gradvist titreres op til en mere konservativ maksimal hastighed på mindre end 3,3 mg/ kg/ min ( <2mL/kg/Hr of a 10% solution or < 4mL/kg/Hr of a 5% solution).

Det anbefales, at antecubitale vener bruges især til 10% løsninger, hvis det er muligt. Dette kan reducere sandsynligheden for, at patienten oplever ubehag på infusionsstedet (se Bivirkninger ).

En administrationshastighed, der er for hurtig, kan forårsage skylning og ændringer i pulsfrekvens og blodtryk. At bremse eller stoppe infusionen tillader normalt symptomerne at forsvinde straks.

Lægemiddelinteraktioner

Blandinger af Gammagard S/D Immun Globulin Intravenous (human) med andre lægemidler og intravenøse opløsninger er ikke blevet evalueret. Det anbefales, at Gammagard S/D (Immun Globulin) administreres separat fra andre lægemidler eller medicin, som patienten muligvis får. Produktet bør ikke blandes med immun globulin intravenøs (menneskelig) fra andre producenter. Antistoffer i immun globulinpræparater kan forstyrre patientens reaktioner på levende vacciner som dem til mæslingesyge og røde hunde. Den immuniserende læge skal informeres om den nylige terapi med immun globulin intravenøs (menneskelig), så der kan tages passende forholdsregler.

Administration

Gammagard S/D (Immun Globulin) skal administreres så hurtigt efter rekonstitution som muligt eller som beskrevet i Dosering og administration.

Det rekonstituerede materiale skal være ved stuetemperatur under administration.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Rekonstitueret materiale skal være en klar til lidt opalescent og farveløs til lysegul opløsning. Brug ikke, hvis partikler og/eller misfarvning observeres.

Følg anvisningerne til brug, der ledsager den angivne administration. Hvis et andet administrationssæt bruges, skal du sikre dig, at sættet indeholder et lignende filter.

Hvor leveret

Gammagard S/D (Immun Globulin) leveres i 2,5 g (NDC-nummer 0944-2620-02) 5 g (NDC-nummer 0944-2620-03) eller 10 g (NDC-nummer 0944-2620-04) Enkelt brugsflasker. Hver flaske Gammagard S/D (Immun Globulin) er indrettet med et passende volumen sterilt vand til injektion USP En overførselsenhed og et administrationssæt, der indeholder en integreret luftvej og et 15 mikronfilter.

Opbevaring

Gammagard S/D (immun globulin) opbevares ved en temperatur for ikke at overstige 25 ° C (77 ° F). Frysning bør undgås for at forhindre, at fortyndingsflasken bryder.

Bibliografi

Bussel JB Kimberly RP Inman Rd et al. Intravenøs gammaglobulinbehandling af kronisk idiopatisk thrombocytopenisk purpura. Blod. 1983; 62: 480-486.

For at tilmelde sig det fortrolige industriomfattende patientanmeldelsessystem skal du ringe til 1-888-update U (1-888-873-2838). Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 USA. Revideret januar 2005. FDA Rev Dato: N/A

Referencer

6. Mankarious S Lee M Fischer S Pyun Kh Ochs HD Oxelius Va Wedgwood RJ. Halveringerne af IgG-underklasser og specifikke antistoffer hos patienter med primær immundefekt, der modtager intravenøst ​​indgivet immunoglobulin. J Lab Clin Med. 1988; 112: 634-40.

7. Buckley RH. Immunoglobulinudskiftningsterapi: indikationer og kontraindikationer til anvendelse og variable IgG -niveauer opnået i: Alving BM Finlayson JS eds. Immunoglobuliner: Egenskaber og anvendelse af intravenøse præparater. Washington D.C.: US Department of Health and Human Services; 1979; 3-8.

8. Bunch C Chapel HM Rai K et al. Intravenøs immun globulin reducerer bakterieinfektioner i kronisk lymfocytisk leukæmi: et kontrolleret randomiseret klinisk forsøg. Blod. 1987; 70 Suppl 1: 753.

9. Cooperative Group til undersøgelse af immunoglobulin i kronisk lymfocytisk leukæmi: intravenøs immunoglobulin til forebyggelse af infektion i kronisk lymfocytisk leukæmi: et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. N Eng J Med. 1988; 319: 902-907.

10. Newburger J Takahashi M Burns JG et al. Behandlingen af ​​Kawasaki -syndrom med intravenøs gamma -globulin. New England Journal of Medicine. 1986; 315: 341-347.

11. Furusho K Sato K Soeda T et al. Intravenøs gammaglobulin med høj dosis til Kawasaki -sygdom [brev] Lancet. 1983; 2: 1

12. Nagashima M Matsushima M Matsucka H Ogawa A Okumura N. High Dosis Gammaglobulin Therapy for Kawasaki Disease. Journal of Pediatrics. 1987; 110: 710-712.

13. Data i filerne fra Baxter Healthcare Corporation.

14. Furusho K Hroyuki n Shinomiya K et al. Intravenøs gammaglobulin med høj dosis til Kawasaki -sygdom. Lancet. 1984; 2: 1055-1058.

15. Engle Ma Fatica ns Bussel JB O'Laughlin Je Snyder MS Lessere Ml. Klinisk forsøg med en-dosis intravenøs gammaglobulin ved akut Kawasaki-sygdom. Ajdc. 1989; 143: 1300-1304.

16. Isawa M Sugiyama K Kawase A et al. Forebyggelse af koronararterieinddragelse i Kawasaki -sygdom ved tidlig intravenøs højdosis gammaglobulin. I: Doyle Ef Engle Ma Gersony Wm Rashkind Ej Talner NS eds. Pædiatrisk kardiologi. New York. Springer-Verlag. 1986; 1083-1085.

17. Okuri M Harada K Yamaguchi H et al. Intravenøs

42. Eijkhout HW der Meer JW Kallenbert CG et al. Effekten af ​​to forskellige doser af intravenøs immunoglobulin på forekomsten af ​​tilbagevendende infektioner hos patienter med primær hypogammaglobulinæmi. En randomiseret dobbeltblind multicenter crossover-prøve. Ann Intern Med. 2001; 135: 165-174.

43. Roifman CM Gelfand EW. Udskiftningsterapi med høj dosis intravenøs gammaglobulin forbedrer kronisk sinopulmonal sygdom hos patienter med hypogammaglobulinæmi. Pediatr Infect Dis J. 1988; 7: S92-S96.

44. Barron KS Murphy DJ Siverman Ed Ruttenberg HD Wright GB Franklin W Goldberg SJ Higashino SM Cox DG Lee M. Behandling af Kawasaki -syndrom: En sammenligning af to doseringsregimer af intravenøst ​​administreret immunglobulin. J Pediatr. 1990; 117: 638-644.

45. Tan E Hajinazarian M Bay W Neff J Mendell JR. Akut nyresvigt som følge af intravenøs immunoglobulinbehandling. Arch Neurol.1993; 50: 137-139.

Bivirkninger for Gammagard

Der er observeret stigninger i kreatinin- og blodurinstofnitrogen (BUN), så snart en til to dage efter infusion. Progression til oliguri og anuria, der kræver dialyse, er blevet observeret, selvom nogle patienter har forbedret spontant efter ophør med behandlingen. ³⁵

Typer af alvorlige nyrebivirkninger, der er set efter IGIV -terapi, inkluderer:

• akut nyresvigt
• Akut rørformet nekrose ³⁶
• Proximal rørformet nefropati
• Osmotisk nefrose ^{18 (se også 37-39)}

Generelt rapporterede bivirkninger på Gammagard (Immun Globulin) hos patienter med enten medfødt eller erhvervet immundefekt er ens i form og hyppighed. Forskellige mindre reaktioner, såsom milde til moderat hypotension hovedpine træthed kulderystning rygsøjler kramper fyrtårhed feber urticaria, der skyller let stigning af blodtryk kvalme og opkast kan lejlighedsvis forekomme. At bremse eller stoppe infusionen tillader normalt symptomerne at forsvinde straks.

Umiddelbare anafylaktiske og overfølsomhedsreaktioner er en fjern mulighed. Epinephrin og antihistaminer skal være tilgængelige til behandling af enhver akut anafylaktoidreaktion (se Advarsler ).

Primære immundefektsygdomme

Enogtyve bivirkninger forekom i 341 infusioner (6%) ved anvendelse af Gammagard (immun globulin) (5% opløsning) i et klinisk forsøg med 17 patienter med primær immundefekt. ⁴⁰ Af de 17 patienter var 12 (71%) voksne og 5 (29%) børn (16 år eller yngre).

I en krydsundersøgelse, der sammenligner Gammagard og Gammagard S/D (immun globulin) (5% opløsninger) udført i et lille antal (n = 10) af primære immundefektpatienter, blev der ikke observeret usædvanlige eller uventede bivirkninger i Gammagard S/D (Immune Globulin) -gruppen. De bivirkninger, der blev oplevet i Gammagard S/D (Immun Globulin) -gruppen, var ens i frekvens og natur som dem, der blev observeret i kontrolgruppen, der bestod af patienter, der modtog Gammagard (Immun Globulin).

Gammagard (immun globulin) rekonstitueret til en koncentration på 10% blev administreret intravenøst ​​til hastigheder, der varierede fra 2 til 11 ml/kg/t. Systemiske reaktioner forekom i 23 (NULL,5%) af 219 infusioner. Dette sammenlignes med en bivirkning af reaktion på 6% (kun systemiske reaktioner rapporteret) for primære immundeficientpatienter, der tidligere blev behandlet med en 5% opløsning ved infusionshastigheder, der varierer mellem 2 og 8 ml/kg/t som beskrevet ovenfor (se Reference 40 ). Local Smerter eller irritation was experienced during 35 (16%) of 219 infusions. Application of a warm compress to the infusion site alleviated local symptoms. These local reactions tended to be associated with hog vein infusions og their incidence may be reduced by infusions via the antecubital vein.

B-celle kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

I undersøgelsen af ​​patienter med B-celle kronisk lymfocytisk leukæmi var forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med Gammagard (immun globulin) infusioner ca. 1,3%, mens det, der var forbundet med placebo (normal saltvand) infusioner, var 0,6%. ⁹

Idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP)

Under den kliniske undersøgelse af Gammagard (Immun Globulin) til behandling af idiopatisk thrombocytopenisk purpura var den eneste rapporterede reaktion hovedpine, der forekom hos 12 af 16 patienter (75%). Af disse 12 patienter havde 11 kronisk ITP (9 voksne 2 børn) og et barn havde akut ITP. Orale antihistaminer og smertestillende midler lindrede symptomerne og blev anvendt som forbehandling for de patienter, der krævede yderligere IGIV -terapi. De resterende 4 patienter rapporterede ikke om nogen bivirkninger og krævede ikke forbehandling.

Kawasaki syndrom

I en undersøgelse af patienter (n = 51) med Kawasaki-syndrom blev der ikke rapporteret om overfølsomhedstype-reaktioner (urticaria bronchospasme eller generaliseret anafylaksi) hos patienter, der fik enten en enkelt 1G/kg dosis af Igiv Gammagard (immun-globulin) eller 400 mg/kg af Igiv-gammagard (immun globulin) til fire abonnementer. ¹³ Mild bivirkninger, herunder kulderystelser, der skyller kramper hovedpine Hypotension kvalme udslæt og vejrtrækning blev rapporteret med begge dosisregimer. Disse bivirkninger forekom hos 7/51 (NULL,7%) patienter og i forbindelse med 7/129 (NULL,4%) infusioner. Af de 25 patienter, der modtog en enkelt 1 g/kg dosis 4 patienter, oplevede bivirkninger for en forekomst på 16%. Af de 26 patienter, der modtog 400 mg/kg/dag over 4 dage 3, oplevede en enkelt bivirkning for en forekomst på 11,5%. ³

Postmarked

Følgende liste over bivirkninger er blevet identificeret og rapporteret under den post-godkendelse af IGIV-produkter:

Respiratorisk: Cyanose Hypoxæmi Lungeødem Dyspnø bronchospasme

Kardiovaskulær: Tromboembolisme Hypotension

Neurologisk: anfald rysten

Hæmatologisk: Hemolyse Positive Direct Antiglobulin (Coombs) test

Generelt/krop som helhed: Pyrexia strenghed

Muskuloskeletal: Rygsmerter

Gastrointestinal: lever dysfunktion abdominal smerte

Sjældne og usædvanlige bivirkninger:

Respiratorisk: Apnø akut respiratorisk nød syndrom (ARDS) transfusion Associated Lung Injury (Trali)

Integumentary: bullous dermatitis epidermolysis erythema multiforme stevens- Johnson syndrom

Kardiovaskulær: Hjertestop vaskulær sammenbrud

Neurologisk: Koma -tab af bevidsthed

Hæmatologisk: Pancytopenia leukopenia

Fordi postmarketing rapportering af disse reaktioner er frivillig, og de udsatte populationer er af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​reaktionen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for produktet. Sådan er også tilfældet med litteraturrapporter, der er skrevet uafhængigt. ⁴¹ (Se FORHOLDSREGLER )

Lægemiddelinteraktioner for Gammagard

Se Dosering og administration .

Referencer

3. upublicerede data i filerne fra Baxter Healthcare Corporation.

9. Cooperative Group til undersøgelse af immunoglobulin i kronisk lymfocytisk leukæmi: intravenøs immunoglobulin til forebyggelse af infektion i kronisk lymfocytisk leukæmi: et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. N Eng J Med. 1988; 319: 902-907.

13. Data i filerne fra Baxter Healthcare Corporation. 35. Winward DB Brophy MT. Acute renal failure after administration of intravenous immunoglobulin: review of the literature og case report. Pharmacotherapy. 1995;15:765-772.

18. Cayco Av Perazella Ma Hayslett JP. Nyreinsufficiens efter intravenøs immun globulinbehandling: en rapport om to tilfælde og en analyse af litteraturen. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 1788-1794.

36. Phillips Ao. Nyresvigt og intravenøs immunoglobulin. Clin Nephrol. 1992; 36: 83-86.

37. Anderson W Bethea W. Nyrelæsioner efter administration af hypertoniske opløsninger af saccharose. JAMA. 1940; 114: 1983-1987.

38. Lindberg H Wald A. Nyreændringer efter administration af hypertoniske opløsninger. Arch Intern Med. 1939; 63: 907-918.

39. Rigdon Rh Cardwell es. Nyrelæsioner efter den intravenøse injektion af hypertonisk opløsning af saccharose: en klinisk og eksperimentel undersøgelse. Arch Intern Med. 1942; 69: 670-690.

40. OCHS HD Lee ML Fischer Sh et al. Effektivitet af et nyt intravenøst ​​immunoglobulinpræparat hos primære immundefektpatienter. Klinisk terapeutika. 1987; 9: 512-522.

41. Pierce LR Jain N. Risici forbundet med brugen af ​​intravenøs immunoglobulin. Trans Med Rev. 2003; 17: 241-251.

Advarsler for Gammagard

Advarsel

Det er rapporteret, at immun globulin intravenøse (humane) produkter er forbundet med nyredysfunktion akut nyresvigt osmotisk nefrose og død. ¹⁸ Patienter, der er disponeret for akut nyresvigt, inkluderer patienter med enhver grad af allerede eksisterende nyreinsufficiens-diabetes mellitus alder over 65 volumenudtømning sepsis paraproteinæmi eller patienter, der får kendte nefrotoksiske lægemidler. Især hos sådanne patienter bør IGIV -produkter administreres ved den minimumskoncentration, der er tilgængelig, og den mindste infusionsfrekvens, der er muligt. Mens disse rapporter om nyredysfunktion og akut nyresvigt er blevet forbundet med brugen af ​​mange af de licenserede IGIV -produkter dem, der indeholder saccharose som en stabilisator, tegnede sig for en uforholdsmæssig andel af det samlede antal.*

Se FORHOLDSREGLER og Dosering og administration afsnits for important information intended to reduce the risk of akut nyresvigt.

*Gammagard S/D (Immun Globulin) indeholder ikke saccharose.

Gammagard S/D Immun Globulin Intravenous (human) er lavet af humant plasma. Produkter fremstillet af humant plasma kan indeholde infektionsmidler, såsom vira, der kan forårsage sygdom. Risikoen for, at sådanne produkter overfører et infektiøst middel, er blevet reduceret ved screening af plasmadonorer for forudgående eksponering for visse vira ved at teste for tilstedeværelsen af ​​visse aktuelle virusinfektioner og ved at inaktivering og/eller fjerne visse vira (se BESKRIVELSE ). Despite these measures such products can still potentially transmit disease. Because this product is made from human blood it may carry a risk of transmitting infectious agents e.g. viruses og theoretically the Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) agent. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Baxter Healthcare Corporation at 1-800-423-2862 (in the U.S.). The physician should discuss the risks og benefits of this product with the patient.

Gammagard S/D Immun Globulin Intravenous (human) bør kun administreres intravenøst. Andre administrationsruter er ikke blevet evalueret.

Umiddelbare anafylaktiske og overfølsomhedsreaktioner er en fjern mulighed. Epinephrin og antihistaminer skal være tilgængelige til behandling af akutte anafylactoidreaktioner.

Gammagard S/D (immun globulin) indeholder kun sporingsmængder af IgA (≤ 2,2 ug/ml i en 5% opløsning). Gammagard S/D (Immun Globulin) er ikke indikeret hos patienter med selektiv IgA -mangel, hvor IgA -mangel er den eneste abnormitet af bekymring. Det skal gives med forsigtighed til patienter med antistoffer mod IgA- eller IgA -mangler, der er en komponent i en underliggende primær immundefektsygdom, for hvilken IGIV -terapi er indikeret. ⁷¹⁹ I sådanne tilfælde kan en risiko for anafylaksi eksistere på trods af, at Gammagard S/D (immun globulin) kun indeholder spormængder af IgA.

Forholdsregler for Gammagard

Generel

Nogle vira såsom B19V (tidligere kendt som parvovirus B19) eller hepatitis A er især vanskelige at fjerne eller inaktiverer på dette tidspunkt. B19V påvirker mest alvorligt gravide kvinder eller immunkompromitterede individer. Symptomer på B19V -infektion inkluderer feber døsighed kulderystelser og løbende næse fulgt cirka to uger senere af et udslæt og ledssmerter. Bevis for hepatitis A kan omfatte flere dage til uger med dårlig appetit træthed og lav kvalitet feber efterfulgt af kvalme opkast og mavesmerter. Mørk urin og en gulet hudfarve er også almindelige symptomer. Patienter bør opfordres til at konsultere deres læge, hvis sådanne symptomer vises.

Det er rapporteret, at et aseptisk meningitis syndrom (AMS) forekommer sjældent i forbindelse med immun globulin intravenøs (human) [IGIV] behandling. Afbrydelse af IGIV -behandling har resulteret i remission af AMS inden for flere dage uden følger. Syndromet begynder normalt inden for flere timer til to dage efter IGIV -behandling. Det er kendetegnet ved symptomer og tegn, herunder svær hovedpine nuchal stivhed døsighed feber fotofobi smertefulde øjenbevægelser og kvalme og opkast. Cerebrospinalvæske (CSF) -undersøgelser er ofte positive med pleocytose op til flere tusinde celler pr. Mm ³ Overvejende fra den granulocytiske serie og forhøjede proteinniveauer op til flere hundrede mg/dL. Patienter, der udviser sådanne symptomer og tegn, bør modtage en grundig neurologisk undersøgelse, herunder CSF -undersøgelser for at udelukke andre årsager til meningitis. AMS kan forekomme hyppigere i forbindelse med høj dosis (2 g/kg) IGIV -behandling.

Periodisk overvågning af nyrefunktionstest og urinproduktion er især vigtig hos patienter, der vurderes at have en potentiel øget risiko for at udvikle akut nyresvigt. Forsikre, at patienter ikke er volumen, der er udtømt, inden indledningen af ​​infusionen af ​​IGIV. Nyrefunktion inklusive måling af blodurinstofnitrogen (BUN)/serumkreatinin skal vurderes inden den indledende infusion af Gammagard S/D (Immun Globulin) og igen med passende intervaller derefter. Hvis nyrefunktion forværres ophør af produktet, skal der overvejes.

For patienter, der vurderes at være i fare for at udvikle nyredysfunktion, kan det være forsigtigt at reducere infusionshastigheden til mindre end 4 ml/kg/t ( <3.3 mg IG/kg/min) for a 5% solution or at a rate less than 2 mL/kg/ Hr ( < 3.3 mg IG/kg/min) for a 10 % solution.

Visse komponenter, der bruges til emballage af dette produkt, indeholder naturgummi latex.

Hæmolyse

Immun Globulin Intravenous (human) [IGIV] -produkter kan indeholde blodgruppeantistoffer, der kan fungere som hæmolysiner og inducere forgæves Belægning af røde blodlegemer med immunoglobulin forårsager en positiv direkte antiglobulinreaktion og sjældent hæmolyse. ^20-23 Hemolytisk anæmi kan udvikle sig efter IGIV -terapi på grund af forbedret RBC -sekvestrering ²³ (Se Bivirkninger ). IGIV recipients should be monitored for clinical signs og symptoms of hemolysis (Se FORHOLDSREGLER: Laboratorieundersøgelser ).

Transfusionsrelateret akut lungeskade (Trali)

Der har været rapporter om ikke -kardiogen lungeødem (transfusionsrelateret akut lungeskade [Trali]) hos patienter, der blev administreret IGIV. ²⁴ Trali er kendetegnet ved svær luftvejs -lungeødem -hypoxæmi normal venstre ventrikulær funktion og feber og forekommer typisk inden for 1 til 6 timer efter transfusion. Patienter med Trali kan styres ved hjælp af iltbehandling med tilstrækkelig ventilationsstøtte.

IGIV -modtagere skal overvåges for pulmonale bivirkninger. Hvis der er mistanke om trali, skal der udføres passende tests for tilstedeværelsen af ​​anti-neutrofile antistoffer i både produkt- og patientserum (se FORHOLDSREGLER: Laboratorieundersøgelser ).

Trombotiske begivenheder

Der er rapporteret om trombotiske begivenheder i forbindelse med IGIV ^25-33 (Se Bivirkninger ). Patients at risk may include those with a history of atherosclerosis multiple cardiovascular risk factors advanced age impaired cardiac output og/or known or suspected hyperviscosity hypercoaguable disorders og prolonged periods of immobilization. The potential risks og benefits of IGIV should be weighed against those of alternative therapies for all patients for whom IGIV administration is being considered. Baseline assessment of blood viscosity should be considered in patients at risk for hyperviscosity including those with cryoglobulins fasting chylomicronemia/markedly high triacylgycerols ( triglycerides ) or monoclonal gammopathies (Se FORHOLDSREGLER: Laboratorieundersøgelser ). Analysis of adverse event reports ¹³³⁴ har indikeret, at en hurtig infusionshastighed kan være en risikofaktor for vaskulære okklusive begivenheder.

Laboratorieundersøgelser

Hvis der er tegn og/eller symptomer på hæmolyse, der er til stede, efter at IGIV -infusion passende bekræftende laboratorieforsøg skal udføres (se FORHOLDSREGLER ).

Hvis der er mistanke om trali, skal der udføres passende tests for tilstedeværelsen af ​​anti-neutrofile antistoffer i både produkt- og patientserum (se FORHOLDSREGLER ).

På grund af den potentielt øgede risiko for trombosebaselinevurdering af blodviskositet bør der overvejes hos patienter, der er i fare for hyperviskositet, inklusive dem med kryoglobuliner, der fastende chylomicronemia/markant høje triacylglyceroler (triglycerider) eller monoklonale gammopatier (se FORHOLDSREGLER ).

Graviditetskategori c

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Gammagard S/D Immun Globulin Intravenous (human). Det vides heller ikke, om Gammagard S/D (Immun Globulin) kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Gammagard S/D (Immun Globulin) bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Referencer

13. Data i filerne fra Baxter Healthcare Corporation.

Hvad bruges Bactrim DS til

7. Buckley RH. Immunoglobulinudskiftningsterapi: indikationer og kontraindikationer til anvendelse og variable IgG -niveauer opnået i: Alving BM Finlayson JS eds. Immunoglobuliner: Egenskaber og anvendelse af intravenøse præparater. Washington D.C.: US Department of Health and Human Services; 1979; 3-8.

18. Cayco Av Perazella Ma Hayslett JP. Nyreinsufficiens efter intravenøs immun globulinbehandling: en rapport om to tilfælde og en analyse af litteraturen. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 1788-1794.

19. BURKS AW SAMPSON HA BUCKLEY RH. Anafylaktiske reaktioner efter Gammaglobuin -administration hos patienter med hypogammaglobulinæmi: påvisning af IgE -antistoffer mod IGA. N Eng J Med. 1986; 314: 560-5

20. Wilson Jr Bhoopalam N Fisher M. Hemoytisk anæmi forbundet med intravenøs immunoglobulin. Muskelnerv. 1997; 20: 1142-1145.

21. Copelan Ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hæmolyse efter intravenøs immun globulinbehandling. Transfusion. 1986; 26: 410-412.

22. Thomas MJ Misbah SA Chapel HM Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hemolyse efter højdosis intravenøs IG. Blod. 1993; 82: 3789.

23. Kessary-Shoham H Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. Forgæves Administration af intravenøs immunoglobulin (IVIG) kan føre til forbedret erytrocyt -sekvestrering. J Autoimmune. 1999; 13: 129-135.

24. Rizk A Gorson KC Kenney L Weinstein R. Transfusionsrelateret akut lungeskade efter infusion af IVIG. Transfusion. 2001; 41: 264-268.

25. Dalakas MC. Højdosis intravenøs immunoglobulin og serumviskositet: risiko for at udfælde tromboemboliske begivenheder. Neurologi. 1994; 44: 223-226.

26. Harkness K Howell Sjl Davies-Jones Gab. Encephalopati forbundet med intravenøs immunoglobulinbehandling til Guillain-Barre syndrom. Journal of Neurology Neurosurgery Psychiatry. 1996; 60: 586-598.

27. Woodruff Rk Grigg Ap Firkin FC Smith IL. Dødelige thrombotiske begivenheder under behandling af autoimmun thrombocytopeni med intravenøs immunoglobulin hos ældre patienter. Lancet. 1986; 2: 217-218.

28. Wolberg som Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Koagulationsfaktor XI er en forurenende i intravenøs immunoglobulinpræparater. Am J Hematol. 2000; 65: 30-34.

29. Brannagan Th Nagle KJ Lange DJ Rowland Lp. Komplikationer af intravenøs immun globulinbehandling ved neurologisk sygdom. Neurologi. 1996; 47: 674-677.

30. Haplea ss Farrar Jt Gibson Ga Laskin M Pizzi Lt Ashbury Ak. Tromboemboliske begivenheder forbundet med intravenøs immunoglobulinbehandling. Neurologi. 1997; 48: A54.

31. Kwan T og Keith P. Slag efter intravenøs immunoglobulininfusion hos en 28-årig mand med almindelig variabel immunmangel: en sagsrapport og litteraturanmeldelse. Canadian Journal of Allergy

32. Elkayam o Paran d Milo r Davidovitz y Almoznino-Sarafian d Zels d Yaron M Caspi D. Akut myokardieinfarkt forbundet med høj dosis intravenøs immunoglobulininfusion til autoimmune lidelser. En undersøgelse af fire sager. Ann Rheum Dis. 2000; 59: 77-80.

33. Gomperts Ed Darr F. Brev til redaktøren. Referenceartikel - Hurtig infusion af intravenøs immun globulin hos patienter med neuromuskulære lidelser. Neurologi. 2002. i pressen.

34. Grillo Ja Gorson KC Ropper Ah Lewis J Weinstein R. Hurtig infusion af intravenøs immun globulin hos patienter med neuromuskulære lidelser. Neurologi. 2001; 57: 1699-1701.

Overdoseringsoplysninger til Gammagard

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Gammagard

Gammagard S/D (Immun Globulin) er kontraindiceret hos patienter med selektiv IgA -mangel, hvor IgA -mangel er den eneste abnormitet af bekymring (se Indikationer og Advarsler ). Patients may experience severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis in the setting of detectable IgA levels following infusion of GAMMAGARD S/D (immune globulin) . The occurrence of severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis under such conditions should prompt consideration of an alternative therapy.

Klinisk farmakologi for Gammagard

Gammagard S/D Immun Globulin Intravenous (human) indeholder et bredt spektrum af IgG -antistoffer mod bakterie- og virale midler, der er i stand til opsonisering og neutralisering af mikrober og toksiner.

Toppniveauer af IgG nås umiddelbart efter infusion af Gammagard S/D (immun globulin). Det er vist, at eksogen IgG efter infusion er fordelt relativt hurtigt mellem plasma og ekstravaskulær væske, indtil cirka halvdelen er delt i det ekstravaskulære rum. Derfor kan man forvente et hurtigt indledende fald i serum -IgG -niveauer. ⁴ As a class IgG survives longer forgæves end andre serumproteiner. ⁴⁵ Undersøgelser viser, at halveringstiden for Gammagard S/D (Immun Globulin) er ca. 37,7 ± 15 dage. ³ Tidligere undersøgelser rapporterede IgG halveringstidlige værdier på 21 til 25 dage.45 ved anvendelse af radiomærket IgG eller 17,7 til 37,6 dage, der måler IgG-niveauer under administration af IGIV til immundeficient patienter. ⁶ IgG's halveringstid kan dog variere betydeligt fra person til person. Især høje koncentrationer af IgG og hypermetabolisme, der er forbundet med feber og infektion, er blevet set at falde sammen med en forkortet halveringstid på IgG. ^4-7

Referencer

3. upublicerede data i filerne fra Baxter Healthcare Corporation.

4. Waldmann Tag Storber W. Metabolisme af immunoglobuliner. Progallergi. 1969; 13: 1-110.

5. Morell A Riesen W. Strukturfunktion og katabolisme af immunoglobuliner. I: Nydegger Ue Ed. Immunoterapi. London: Academic Press; 1981; 17-26.

6. Mankarious S Lee M Fischer S Pyun Kh Ochs HD Oxelius Va Wedgwood RJ. Halveringerne af IgG-underklasser og specifikke antistoffer hos patienter med primær immundefekt, der modtager intravenøst ​​indgivet immunoglobulin. J Lab Clin Med. 1988; 112: 634-40.

7. Buckley RH. Immunoglobulinudskiftningsterapi: indikationer og kontraindikationer til anvendelse og variable IgG -niveauer opnået i: Alving BM Finlayson JS eds. Immunoglobuliner: Egenskaber og anvendelse af intravenøse præparater. Washington D.C.: US Department of Health and Human Services; 1979; 3-8.

Patientinformation til Gammagard

Patienterne skal instrueres om straks at rapportere symptomer på nedsat urinproduktion pludselig vægtforøgende fluidopbevaring/ødemer og/eller åndenød (hvilket kan antyde nyreskade) til deres læge.