Isoptin

Beskrivelse for isoptin SR

Isoptin® SR (Verapamil hydrochlorid) er en calciumion -tilstrømningsinhibitor (langsom kanalblokker eller calciumion -antagonist). Isoptin SR er tilgængelig til oral administration som lysegrøn kapselformet scorede scorede filmbelagte tabletter indeholdende 240 mg verapamil hydrochlorid som lyserosa oval formet scorede filmovertrukne tabletter indeholdende 180 mg verapamil hydrochloride og som lys violet oval-formet filmcoatede tabletter indeholdende 120 mg verapamil HYRCHLORIDE og AS Light Violet oval-formet filmbelagte tabletter. Tabletterne er designet til vedvarende frigivelse af lægemidlet i mave-tarmkanten

Den strukturelle formel for Verapamil HCL er angivet nedenfor

C ₂₇ H ₃₈ N ₂ O ₄ • HCL ............. M.W. 491.08

Benzeneacetronitril α [3-[[2- (34-dimethoxyphenyl) ethyl] methylamino] propyl] -34dimethoxy-a- (1-methylethyl) hydrochlorid

Verapamil HCL er et næsten hvidt krystallinsk pulver, der praktisk talt er fri for lugt med en bitter smag. Det er opløseligt i vandchloroform og methanol. Verapamil HCL er ikke kemisk relateret til andre kardioaktive lægemidler.

Langsigtede bivirkninger af Fosamax

Foruden Verapamil HCL indeholder Isoptin SR -tabletten følgende ingredienser: Alginat Hypromellose Magnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulosepolyethylenglycolpolyvinylpyrrolidon talkum og titaniumdioxid. Følgende er farveadditiver pr. Tabletstyrke:

Anvendelser til isoptin SR

Isoptin SR (Verapamil HCL) er indikeret til håndtering af essentiel hypertension.

Dosering til isoptin SR

Væsentlig hypertension

Dosis af isoptin SR skal individualiseres ved titrering, og lægemidlet skal administreres med mad. Initier terapi med 180 mg Verapamil HCl i vedvarende frigivelse HCl Isoptin SR givet om morgenen. Lavere indledende doser på 120 mg om dagen kan være berettiget hos patienter, der kan have en øget respons på verapamil (f.eks. De ældre eller små mennesker osv.). Opad titrering skal være baseret på terapeutisk effektivitet og sikkerhed evalueret ugentligt og cirka 24 timer efter den forrige dosis. De antihypertensive virkninger af isoptin SR er tydelige inden for den første uge af terapien.

Hvis der ikke opnås tilstrækkelig respons med 180 mg isoptin SR, kan dosis titreres opad på følgende måde:

1. 240 mg hver morgen
2. 180 mg hver morgen plus 180 mg hver aften eller 240 mg hver morgen plus 120 mg hver aften
3. 240 mg hver tolv time.

Ved skift fra øjeblikkelig frigivelse kan isoptin til isoptin SR den samlede daglige dosis i milligram kan forblive den samme.

Hvor leveret

Isoptin® SR 240 mg Tabletter leveres som lysegrøn kapselformet scorede scorede filmbelagte tabletter indeholdende 240 mg verapamil hydrochlorid. Tabletten er præget med PP på den ene side og ST på den anden side. Isoptin® SR 180 mg tabletter leveres som lyserosa ovale formede scorede filmbelagte tabletter indeholdende 180 mg verapamil hydrochlorid. Tabletten er præget med PP på den ene side og SK på den anden side. Isoptin® SR 120 mg tabletter leveres som let violet ovale formede filmbelagte tabletter indeholdende 120 mg verapamil hydrochlorid. Tabletten er præget med P på den ene side og SC på den anden side.

240 mg (lysegrøn)- flaske med 100- NDC
NDC
180 mg (lyserosa)- flaske med 100- NDC
120 mg (lys violet)- flaske med 100- NDC

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° –30 ° C (59 ° - 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Beskyt mod lys og fugt.

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP.

Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Fremstillet af: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany NJ 07981 USA Fremstillet til: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville FL 32257 USA. Oktober 2011

Bivirkninger feller Isoptin SR

Alvorlige bivirkninger er usædvanlige, når verapamil -terapi initieres med opadgående dosis titrering inden for den anbefalede enkelt- og samlede daglige dosis. Se Advarsler Til diskussion af hjertesvigt hypotension forhøjede leverenzymer AV -blok og hurtig ventrikulær respons. Vendbar (efter seponering af verapamil) ikke-obstruktiv lammetisk ileus er sjældent rapporteret i forbindelse med brugen af ​​verapamil. Følgende reaktioner på oralt administreret verapamil forekom i hastigheder over 1,0% eller forekom i lavere satser, men syntes klart lægemiddelrelateret i kliniske forsøg hos 4954 patienter.

Forhøjede leverenzymer

(se Advarsler )

I kliniske forsøg relateret til kontrol af ventrikulær respons hos digitaliserede patienter, der havde atrieflimmer eller atrieflutterventrikulære hastigheder under 50/min ved hvile forekom hos 15% af patienterne, og asymptomatisk hypotension forekom hos 5% af patienterne.

Følgende reaktioner rapporteret hos 1,0% eller mindre af patienter forekom under forhold (åben forsøgs markedsføringsoplevelse), hvor et årsagsforhold er usikkert; De er opført for at advare lægen om et muligt forhold.

Kardiovaskulær: Angina pectoris atrioventrikulær dissociation brystsmerter klaudication myokardieinfarkt hjertepitationer purpura (vasculitis) synkope.

Fordøjelsessystem: Diarré tør mund mave mave -tarm -nød gingival hyperplasi.

Hemisk og lymfatisk: Ekchymose eller blå mærker.

Nervesystem: Cerebrovaskulær ulykke forvirring ligevægtsforstyrrelser Insomnia muskelkramper parasthesia psykotiske symptomer rystelse somnolens ekstrapyramidale symptomer.

Hud: Arthralgia og udslæt exanthema hårtab hyperkeratosis makulae svedende urticaria stevens-johnson syndrom erythema multiforme.

Særlige sanser: Sløret vision tinnitus.

Urogenital: Gynecomastia Impotens Galactorrhea/ Hyperprolactinæmi Forøget vandladning Spottet menstruation.

Behandling af akutte kardiovaskulære bivirkninger

Hyppigheden af ​​kardiovaskulære bivirkninger, der kræver terapi, er sjælden, hvorfor erfaring med deres behandling er begrænset. Hver gang alvorlig hypotension eller komplet AV -blok forekommer efter oral administration af verapamil, skal de passende nødforanstaltninger påføres øjeblikkeligt f.eks. Intravenøst ​​indgivet isoproterenol HCI -noradrenalin bitartrat atropinsulfat (alle i de sædvanlige doser) eller calciumgluconat (10% opløsning). Hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) skal alfa-adrenergiske midler (phenylephrin HCl metaraminol bitartrat eller methoxamin HCI) anvendes til at opretholde blodtryk og isoproterenol og norepinephrin skal undgås. Hvis yderligere understøttelse er nødvendig (dopamin HCL eller Dobutamine HCL) kan administreres. Faktisk behandling og dosering skal afhænge af sværhedsgraden af ​​den kliniske situation og vurdering og erfaring fra den behandlende læge.

Lægemiddelinteraktioner feller Isoptin SR

Hypotension og bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telethromycin an antibiotic in the ketolide class of Antibiotika.

HMG-CoA-reduktaseinhibitorer

Anvendelsen af ​​HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, der er CYP3A4-substrater i kombination med verapamil, har været forbundet med rapporter om myopati/rhabdomyolyse.

CO-administration af flere doser på 10 mg verapamil med 80 mg simvastatin resulterede i eksponering for simvastatin 2,5 gange den efter simvastatin alene. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på verapamil til 10 mg dagligt. Begræns den daglige dosis af lovastatin til 40 mg. Lavere start- og vedligeholdelsesdoser af andre CYP3A4 -underlag (f.eks. Atorvastatin) kan være påkrævet, da verapamil kan øge plasmakoncentrationen af ​​disse lægemidler.

Kan ikke døsig Claritin forårsage døsighed

Clonidin

Sinus bradykardi, der resulterer i hospitalisering og indsættelse af pacemaker, er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​clonidin samtidigt med verapamil. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der får samtidig verapamil og clonidin.

Cytochrome -inducere/hæmmere

In vitro Metaboliske undersøgelser indikerer, at verapamil metaboliseres af cytochrome P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 og CYP2C18. Der er rapporteret om klinisk signifikante interaktioner med hæmmere af CYP3A4 (f.eks. Erythromycin ritonavir), der forårsager forhøjelse af plasmaniveauer af verapamil, mens inducerende stoffer af CYP3A4 (f.eks. Rifampin) har forårsaget en sænkning af plasmaniveauer af verapamil, derfor bør patienter overvåges til lægemiddelinteraktioner.

Aspirin

I nogle få rapporterede tilfælde har samtidig administration af verapamil med aspirin ført til øget blødningstid større end observeret med aspirin alene.

Grapefrugtjuice

Indtagelse af grapefrugtjuice kan øge lægemiddelniveauerne af verapamil.

Betablokkere

Samtidig terapi med beta-adrenerge blokkeere og verapamil kan resultere i additive negative effekter på hjerterytme atrioventrikulær ledning og/eller hjerte-kontraktilitet. Kombinationen af ​​Verapamil og beta-adrenerge blokeringsmidler er ikke undersøgt. Der har imidlertid været rapporter om overdreven bradykardi og AV -blok inklusive komplet hjerteblok, når kombinationen er blevet brugt til behandling af hypertension. For hypertensive patienter kan risikoen for kombineret terapi opveje de potentielle fordele. Kombinationen skal kun bruges med forsigtighed og tæt overvågning.

Asymptomatisk bradykardi (36 beats/min) med en vandrende atrial pacemaker er blevet observeret hos en patient, der modtager samtidig timolol (en beta-adrenerg blokering) eyedrops og oral verapamil.

Et fald i metoprolol og propranolol -clearance er blevet observeret, når enten lægemiddel administreres samtidig med verapamil. En variabel effekt er blevet set, når verapamil og atenolol blev givet sammen.

Digitalis

Klinisk anvendelse af verapamil hos digitaliserede patienter har vist, at kombinationen er godt tolereret, hvis digoxin -doser justeres korrekt. Kronisk verapamil -behandling kan øge serum -digoxinniveauerne med 50 til 75% i løbet af den første behandlingsuge, og dette kan resultere i digitalis -toksicitet. Hos patienter med levercirrhose er påvirkningen af ​​verapamil på digoxinkinetikken forstørret. Verapamil kan reducere den samlede kropsafstand og ekstrarenal clearance af digitoxin med henholdsvis 27% og 29%. Vedligeholdelses- og digitaliseringsdoser skal reduceres, når verapamil administreres, og patienten skal overvåges omhyggeligt for at undgå over eller underdigitalisering. Hver gang der er mistanke om overdreven overdreven dosis af digitalis skal der reduceres eller midlertidigt ophører. Ved ophør af isoptin (verapamil HCL) skal patienten revurderes for at undgå underdigitalisering.

Antihypertensive agenter

Verapamil administreret samtidig med orale antihypertensive midler (f.eks. Vasodilatorer angiotensin-konverterende enzyminhibitorer Diuretika Betablokkere) vil normalt have en additiv effekt på sænkning af blodtrykket. Patienter, der modtager disse kombinationer, skal overvåges passende. Samtidig brug af midler, der dæmper alfa-adrenerg funktion med verapamil, kan resultere i en reduktion i blodtrykket, der er overdreven hos nogle patienter. En sådan effekt blev observeret i en undersøgelse efter den samtidige administration af verapamil og prazosin.

Antiarytmiske midler

Disopyramid

Indtil data om mulige interaktioner mellem verapamil og disopyramid -phosphat opnås, bør disopyramid ikke administreres inden for 48 timer før eller 24 timer efter verapamil -administration.

FLECAINIDE

En undersøgelse af raske frivillige viste, at den samtidige administration af flecainid og verapamil kan have additive effekter på myokardial kontraktilitet AV -ledning og repolarisering. Samtidig terapi med flecainid og verapamil kan resultere i additiv negativ inotropisk virkning og forlængelse af atrioventrikulær ledning.

Quinidin

Hos et lille antal patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) resulterede samtidig anvendelse af verapamil og quinidin i signifikant hypotension. Indtil yderligere data opnås kombineret terapi af verapamil og quinidin hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati bør sandsynligvis undgås.

De elektrofysiologiske virkninger af quinidin og verapamil på AV -ledning blev undersøgt hos 8 patienter. Verapamil modvirkede signifikant virkningerne af quinidin på AV -ledning. Der har været en rapport om øgede quinidin -niveauer under verapamil -terapi.

Nitrater

Verapamil er blevet givet samtidig med kort- og langtidsvirkende nitrater uden nogen uønskede lægemiddelinteraktioner. Den farmakologiske profil af både lægemidler og den kliniske erfaring antyder fordelagtige interaktioner.

Andre

Alkohol

Verapamil har vist sig at hæmme eliminering af ethanol -eliminering signifikant, hvilket resulterer i forhøjede blodethanolkoncentrationer, der kan forlænge de berusende virkninger af alkohol. (Se Klinisk farmakologi Farmakokinetik og stofskifte ).

Cimetidin

Interaktionen mellem cimetidin og kronisk administreret verapamil er ikke blevet undersøgt. Der er opnået variable resultater om godkendelse i akutte undersøgelser af raske frivillige; Clearance af verapamil blev enten reduceret eller uændret.

Lithium

Forøget følsomhed over for virkningerne af lithium (neurotoksicitet) er rapporteret under samtidig verapamil-lithiumterapi; Lituimniveauer er undertiden observeret for at stige undertiden for at falde og undertiden for at være uændret. Patienter, der modtager begge lægemidler, skal overvåges omhyggeligt.

Carbamazepin

Verapamil kan øge carbamazepinkoncentrationer under kombineret terapi. Dette kan producere carbamazepin -bivirkninger, såsom diplopia -hovedpine ataksi eller svimmelhed.

Rifampin

Terapi med rifampin kan markant reducere oral verapamil biotilgængelighed.

Phenobarbital

Phenobarbital therapy may increase verapamil clearance.

Cyclosporin

Verapamil -terapi kan øge serumniveauerne af cyclosporin.

Theophylline

Verapamil -terapi kan hæmme clearance og øge plasmaniveauerne for teofyllin.

Inhalationsanæstetika

Dyreksperimenter har vist, at inhalationsanæstetika deprimerer hjerte -kar -aktivitet ved at reducere den indre bevægelse af calciumioner. Når det anvendes samtidig inhalationsanæstetika og calciumantagonister, såsom verapamil, skal hver især titreres omhyggeligt for at undgå overdreven hjerte -kar -depression.

Neuromuskulære blokeringsmidler

Kliniske data og dyreundersøgelser antyder, at verapamil kan styrke aktiviteten af ​​neuromuskulære blokeringsmidler (Curare-lignende og depolarisering). Det kan være nødvendigt at reducere dosis af verapamil og/eller dosis af det neuromuskulære blokeringsmiddel, når lægemidlerne bruges samtidigt.

Advarsler feller Isoptin SR

Hjertesvigt

Verapamil har en negativ inotropisk virkning, som hos de fleste patienter kompenseres ved dens efterbelastningsreduktion (nedsat systemisk vaskulær resistens) egenskaber uden en nettovidivning af ventrikulær ydeevne. I klinisk erfaring med 4954 patienter udviklede 87 (NULL,8%) Kongestiv hjertesvigt eller pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (e.g. ejection fraction less than 30% eller moderate to severe symptoms of cardiac failure) og in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a beta adrenergic blocker (se Lægemiddelinteraktioner ). Patients with milder ventricular dysfunction should if possible be controlled with optimum doses of digitalis og/eller diuretics befellere verapamil treatment (Note interactions with Digoxin under: FORHOLDSREGLER).

Hypotension

Lejlighedsvis kan den farmakologiske virkning af verapamil give et fald i blodtryk under normale niveauer, hvilket kan resultere i svimmelhed eller symptomatisk hypotension. Forekomsten af ​​hypotension observeret hos 4954 patienter, der var indskrevet i kliniske forsøg, var 2,5%. Hos hypertensive patienter er fald i blodtrykket under det normale usædvanlige. Tilt -tabelforsøg (60 grader) var ikke i stand til at inducere ortostatisk hypotension.

Forhøjede leverenzymer

Forhøjelser af transaminaser med og uden samtidige forhøjelser i alkalisk phosphatase og bilirubin er rapporteret. Sådanne forhøjninger har undertiden været kortvarige og kan forsvinde, selv i lyset af fortsat verapamil -behandling. Flere tilfælde af hepatocellulær skade relateret til verapamil er blevet bevist ved genoplivning; Halvdelen af ​​disse havde kliniske symptomer (utilpasning af malaise og/eller højre øvre kvadrant) ud over forhøjelser af SGOT SGPT og alkalisk phosphatase. Periodisk overvågning af leverfunktion hos patienter, der får verapamil, er derfor forsigtig.

new york billige restauranter

Tilbehørsbypass-traktat (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine)

Nogle patienter med paroxysmal og/eller kronisk atrieflimmer eller atriefladder og en sameksisterende tilbehør AV -vej har udviklet øget antegradeledning på tværs af tilbehørsvejen, der omgår AV -knudepunktet, der producerer en meget hurtig ventrikulær respons eller ventrikulær fibrillering efter modtagelse af intravenous verapamil (eller digitalis). Selvom der ikke er fastlagt en risiko for, at dette forekommer med oral verapamil Kontraindikationer ). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely og effectively after elleral ISOPTIN.

Atrioventrikulær blok

Effekten af ​​verapamil på AV-ledning og SA-knudepunktet kan forårsage asymptomatisk førstegrads AV-blok og kortvarig bradykardi, som undertiden ledsages af nodale flugthytmer. PR -intervalforlængelse er korreleret med verapamil plasmakoncentrationer, især i de tidlige titreringsfaser af terapi. Højere grader af AV -blok blev imidlertid sjældent (NULL,8%) observeret. Mærket førstegradsblok eller progressiv udvikling til anden- eller tredjegrads AV-blok kræver en reduktion i dosering eller i sjældne tilfælde ophør af verapamil HCI og institutionen for passende terapi afhængigt af den kliniske situation.

Patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS)

Hos 120 patienter med hypertrofisk kardiomyopati (de fleste af dem ildfaste eller intolerante over for propranolol), der modtog terapi med verapamil ved doser op til 720 mg/dag, blev der set en række alvorlige bivirkninger. Tre patienter døde i lungeødem; Alle havde alvorlig udstrømning af venstre ventrikulær udstrømning og en tidligere historie med venstre ventrikulær dysfunktion. Otte andre patienter havde lungeødem og/eller alvorlig hypotension; Unormalt høj (større end 20 mmHg) lungetryktryk og en markant venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion var til stede i de fleste af disse patienter. Samtidig administration af quinidin (se Lægemiddelinteraktioner ) forud for den alvorlige hypotension hos 3 af de 8 patienter (hvoraf 2 udviklede lungeødem). Sinus bradykardi forekom hos 11% af patienterne anden grad AV-blok i 4% og sinusarrest i 2%. Det må værdsættes, at denne gruppe af patienter havde en alvorlig sygdom med en høj dødelighed. De fleste bivirkninger reagerede godt på dosisreduktion, og kun sjældent skulle Verapamil afbrydes.

Forholdsregler feller Isoptin SR

Generel

Brug hos patienter med nedsat leverfunktioner

Da verapamil er stærkt metaboliseret af leveren, skal den administreres forsigtigt til patienter med nedsat leverfunktion. Alvorlig leverdysfunktion forlænger elimineringshalveringstiden for øjeblikkelig frigivelse af verapamil til ca. 14 til 16 timer; Derfor bør ca. 30% af den dosis, der gives til patienter med normal leverfunktion, administreres til disse patienter. Omhyggelig overvågning for unormal forlængelse af PR -intervallet eller andre tegn på overdreven farmakologiske effekter (se Overdosering ) skal udføres.

Brug hos patienter med svækket (nedsat) neuromuskulær transmission

Det er rapporteret, at verapamil reducerer neuromuskulær transmission hos patienter med Duchennes muskeldystrofi forlænger genvinding fra den neuromuskulære blokeringsmiddel Vecuronium og forårsager en forværring af myasthenia gravis. Det kan være nødvendigt at reducere doseringen af ​​verapamil, når den administreres til patienter med svækket neuromuskulær transmission.

Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion

Cirka 70% af en administreret dosis af verapamil udskilles som metabolitter i urinen. Verapamil fjernes ikke ved hæmodialyse. Indtil yderligere data er tilgængelige Verapamil skal administreres forsigtigt til patienter med nedsat nyrefunktion. Disse patienter skal overvåges omhyggeligt for unormal forlængelse af PR -intervallet eller andre tegn på overdosering (se Overdosering ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 18-måneders toksicitetsundersøgelse hos rotter ved et lavt multipel (6 gange) af den maksimale anbefalede humane dosis og ikke den maksimale tolererede dosis antydede ikke et tumorigenisk potentiale. Der var ingen tegn på et kræftfremkaldende potentiale for verapamil, der blev administreret i kosten med rotter i to år i doser på 10 35 og 120 mg/kg pr. Dag eller ca. 1x 3,5x og 12x henholdsvis den maksimale anbefalede humane daglige dosis (480 mg pr. Dag eller 9,6 mg/kg/dag).

Verapamil var ikke mutagen i AMES -testen i 5 teststammer ved 3 mg pr. Plade med eller uden metabolisk aktivering.

Undersøgelser i hunrotter ved daglige diætdoser op til 5,5 gange (55 mg/kg/dag) Den maksimale anbefalede humane dosis viste ikke nedsat fertilitet. Effekter på mandlig fertilitet er ikke bestemt.

Graviditet

Graviditet Categellery C . Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos kaniner og rotter ved orale doser op til 1,5 (15 mg/kg/dag) og 6 (60 mg/kg/dag) gange den menneskelige orale daglige dosis og har ikke afsløret noget bevis for teratogenicitet. I rotten var denne multipel af den menneskelige dosis imidlertid embryocidal og forsinket føtalvækst og udvikling sandsynligvis på grund af ugunstige moderlige virkninger, der afspejles i dæmningens reducerede vægtøgning. Denne orale dosis har også vist sig at forårsage hypotension hos rotter. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt. Verapamil krydser placenta -barrieren og kan påvises i navlestrømmer blod ved levering.

Arbejde og levering

Det vides ikke, om brugen af ​​verapamil under fødslen eller levering har øjeblikkelige eller forsinkede bivirkninger på fosteret, eller om det forlænger arbejdskraftens varighed eller øger behovet for pincet -levering eller anden obstetrisk indgriben. Sådanne bivirkninger er ikke rapporteret i litteraturen på trods af en lang historie med brug af verapamil i Europa til behandling af hjertebivirkninger af beta-adrenerg agonistmidler, der bruges til at behandle for tidligt arbejde.

Sygeplejerske mødre

Verapamil udskilles i human mælk. På grund af potentialet for bivirkninger hos sygeplejebørn fra Verapamil Sygepleje bør seponeres, mens Verapamil administreres.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af isoptin -tabletter hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til isoptin SR

Overdosering med verapamil kan føre til udtalt hypotension bradykardi og ledningssystem abnormiteter (f.eks. Junctional rhythm med AV -dissociation og høj grad AV -blok inklusive asystol). Andre symptomer, der er sekundære til hypoperfusion (f.eks. Metabolisk acidosis hyperglykæmi hyperkalæmi nyrefunktion og kramper) kan være tydelige.

Behandl alle verapamil overdoser som alvorlig og oprethold observation i mindst 48 timer [især Isoptin® SR (verapamil hydrochlorid)] fortrinsvis under kontinuerlig hospitalpleje. Forsinkede farmakodynamiske konsekvenser kan forekomme med formuleringen af ​​vedvarende frigivelse. Verapamil er kendt for at reducere gastrointestinal transittid.

I overdosetabletter af isoptin SR er det lejlighedsvis rapporteret at danne konkretioner i maven eller tarmen. Disse konkretioner har ikke været synlige på almindelige røntgenbilleder af maven, og ingen medicinske midler til gastrointestinal tømning er af dokumenteret effektivitet ved fjernelse af dem. Endoskopi kan med rimelighed blive overvejet i tilfælde af massiv overdosis, når symptomerne er usædvanligt forlænget.

Behandling af overdosering skal være støttende. Beta adrenerg stimulering eller parenteral administration af calciumopløsninger kan øge calciumionflux over den langsomme kanal og er blevet anvendt effektivt til behandling af bevidst overdosering med verapamil. Fortsat behandling med store doser af calcium kan give et svar. I nogle få rapporterede tilfælde blev overdosis med calciumkanalblokkere, der oprindeligt var ildfast over for atropin, mere lydhør over for denne behandling, da patienterne modtog store doser (tæt på 1 gram/time i mere end 24 timer) calciumchlorid. Verapamil kan ikke fjernes ved hæmodialyse. Klinisk signifikante hypotensive reaktioner eller AV -blok af høj grad skal behandles med henholdsvis vasopressormidler eller hjerte -stimulering. Asystol skal håndteres af de sædvanlige mål, herunder kardiopulmonal genoplivning.

Kontraindikationer for isoptin SR

Verapamil HCL er kontraindiceret i:

1. Alvorlig dysfunktion til venstre ventrikel (se Advarsler )
2. Hypotension (systolic pressure less than 90 mmHg) eller cardiogenic shock
3. Syg sinus syndrom (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig ventrikulær pacemaker)
4. Anden- eller tredjegrads AV-blok (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig ventrikulær pacemaker).
5. Patienter med atriefladder eller atrieflimmer og et tilbehørsbypass-kanal (f.eks. Wolff-Parkinson-hvide lown-ganong-levine syndromer). (se Advarsler ).
6. Patienter med kendt overfølsomhed over for verapamil hydrochlorid.

Klinisk farmakologi feller Isoptin SR

Isoptin (Verapamil HCl) er en calciumion -tilstrømningsinhibitor (langsom kanalblokker eller calciumionantagonist), der udøver dens farmakologiske virkninger ved at modulere tilstrømningen af ​​ionisk calcium på tværs af cellemembranen i den arterielle glatte muskel såvel som i ledning og kontraktile myocardiale celler.

Handlingsmekanisme

Væsentlig hypertension

Isoptin udøver antihypertensive effekter ved at reducere systemisk vaskulær resistens normalt uden ortostatisk fald i blodtryk eller refleks takykardi; Bradycardia (hastighed mindre end 50 slag/min) er usædvanligt (NULL,4%). Under isometrisk eller dynamisk træning ændrer isoptin ikke systolisk hjertefunktion hos patienter med normal ventrikulær funktion. Isoptin ændrer ikke de samlede serumkalciumniveauer. En rapport antydede imidlertid, at calciumniveauer over det normale interval kan ændre den terapeutiske virkning af isoptin.

Andre Pharmacological Actions of ISOPTIN Include the Following

Isoptin (Verapamil HCl) udvidede de vigtigste koronararterier og koronararterioler både i normale og iskæmiske regioner og er en potent hæmmer af koronararteriespasme, hvad enten det er spontan eller ergonovininduceret. Denne egenskab øger myocardial iltlevering hos patienter med koronar arterie spasme og er ansvarlig for effektiviteten af ​​isoptin i vasospastisk (Prinzmetal's eller variant) såvel som ustabil angina i hvile. Hvorvidt denne effekt spiller nogen rolle i klassisk indsats, er angina ikke klar, men undersøgelser af træningstolerance har ikke vist en stigning i det maksimale træningsproduktprodukt et bredt accepteret mål for iltudnyttelse. Dette antyder, at lettelse af spasme eller udvidelse af koronararterier ikke er en vigtig faktor i klassisk angina.

Isoptin reducerer regelmæssigt den samlede systemiske resistens (efterbelastning), som hjertet fungerer både i hvile og på et givet træningsniveau ved at udvide perifere arterioler.

Elektrisk aktivitet gennem AV -knudepunktet afhænger i betydelig grad af calciumtilstrømning gennem den langsomme kanal. Ved at reducere tilstrømningen af ​​calciumisoptin forlænger den effektive ildfaste periode inden for AV -knudepunktet og bremser AV -ledning på en hastighedsrelateret måde.

Normal sinusrytme påvirkes normalt ikke, men hos patienter med syg sinussyndrom kan isoptin forstyrre sinusknudepulsgenerering og kan fremkalde sinusarrest eller kinesisk blok. Atrioventrikulær blok kan forekomme hos patienter uden forudgående ledningsfejl (se Advarsler ).

Isoptin ændrer ikke det normale atriale virkningspotentiale eller intraventrikulær ledningstid, men deprimerer amplitudehastighed for depolarisering og ledning i deprimerede atriefibre. Isoptin kan forkorte antegrades effektive ildfaste periode med tilbehørsbypass -kanaler. Acceleration af ventrikulær hastighed og/eller ventrikelflimmer er rapporteret hos patienter med atriefladder eller atrieflimmer og en sameksisterende tilbehør AV -vej efter administration af verapamil (se Advarsler ).

Isoptin har en lokalbedøvelsesforanstaltning, der er 1,6 gange for Procaine på ækvimolær basis. Det vides ikke, om denne handling er vigtig i de doser, der bruges i mennesket.

Hvad er handlingen fra Warfarin

Farmakokinetik og stofskifte

Med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse absorberes mere end 90% af den oralt indgivne dosis af isoptin. På grund af hurtig biotransformation af verapamil under dens første pas gennem portalcirkulationen varierer biotilgængeligheden fra 20% til 35%. Maksimal plasmakoncentrationer nås mellem 1 og 2 timer efter oral administration. Kronisk oral administration af 120 mg isoptin hver 6. time resulterede i plasmaniveauer af verapamil, der spænder fra 125 til 400 ng/ml med højere værdier rapporteret lejlighedsvis. En ikke -lineær korrelation mellem verapamil -dosis indgivet og verapamil plasmaniveauer findes.

I den tidlige dosis titrering med verapamil eksisterer et forhold mellem verapamil plasmakoncentrationer og forlængelse af PR -intervallet. Under kronisk administration kan dette forhold imidlertid forsvinde. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid i enkeltdosisundersøgelser varierede fra 2,8 til 7,4 timer. I disse samme undersøgelser efter gentagen dosering steg halveringstiden til et område fra 4,5 til 12,0 timer (efter mindre end 10 på hinanden følgende doser, der fik 6 timers mellemrum). Halveringstid for verapamil kan stige under titrering. Der er ikke etableret noget forhold mellem plasmakoncentrationen af ​​verapamil og en reduktion i blodtrykket.

Aldring kan påvirke farmakokinetikken af ​​verapamil. Eliminering af halveringstid kan forlænges hos ældre.

I flere dosisundersøgelser under fastende forhold var biotilgængeligheden målt ved AUC af isoptin SR svarende til Isoptin øjeblikkelig frigivelse; Absorptionshastigheder var selvfølgelig forskellige. I en randomiseret enkeltdosis crossover-undersøgelse ved anvendelse af sunde frivillige administration af 240 mg isoptin SR med fødevareproduceret maksimal plasma-verapamil-koncentration på 79 ng/ml tid til top plasma verapamil-koncentration på 7,71 timer og AUC (0-24 timer) på 841 ng-hr/ml. Da Isoptin SR blev administreret til faste forsøgspersoner, var den højeste plasma -verapamil -koncentration 164 ng/ml; Tid til top plasma -verapamil -koncentration var 5,21 timer; og AUC (0-24 timer) var 1478 ng-HR/ml. Lignende resultater blev demonstreret for plasma norverapamil. Mad producerer således nedsat biotilgængelighed (AUC), men en snævrere topforhold. God sammenhæng mellem dosis og respons er ikke tilgængelig, men kontrollerede undersøgelser af isoptin SR har vist effektiviteten af ​​doser, der ligner de effektive doser af isoptin (øjeblikkelig frigivelse).

I en sund mand, der er administreret, gennemgår isoptin omfattende stofskifte i leveren. Tolv metabolitter er blevet identificeret i plasma; Alle undtagen norverapamil er kun til stede i sporbeløb. Norverapamil kan nå jævn plasmakoncentration af plasmakoncentrationer omtrent svarende til dem fra Verapamil selv. Den kardiovaskulære aktivitet af norverapamil ser ud til at være ca. 20% af Verapamil. Cirka 70% af en administreret dosis udskilles som metabolitter i urinen og 16% eller mere i fæces inden for 5 dage. Cirka 3% til 4% udskilles i urinen som uændret lægemiddel. Cirka 90% er bundet til plasmaproteiner. Hos patienter med leverinsufficiensmetabolisme af øjeblikkelig frigivelse er Verapamil forsinket, og eliminering af halveringstid forlænget op til 14 til 16 timer (se FORHOLDSREGLER ); Distributionsvolumenet øges, og plasmaklarering reduceres til ca. 30% af det normale. Verapamil clearance -værdier antyder, at patienter med leverdysfunktion kan opnå terapeutiske verapamil -plasmakoncentrationer med onethird af den orale daglige dosis, der kræves til patienter med normal leverfunktion.

Efter fire ugers oral dosering (120 mg q.i.d.) blev verapamil og norverapamil -niveauer bemærket i cerebrospinalvæsken med estimeret partitionskoefficient på 0,06 for verapamil og 0,04 for norverapamil.

Hos ti sunde hanneradministration af oral verapamil (80 mg hver 8. time i 6 dage) og en enkelt oral dosis ethanol (NULL,8 g/kg) resulterede i en 17% stigning i gennemsnitlig topethanolkoncentrationer (NULL,45 ± 21,40 til 124,23 ± 24,74 MG • HR/DL) sammenlignet med placering. Området under blodethanolkoncentrationen mod tidskurve (AUC over 12 timer) steg med 30% (NULL,67 ± 93,52 til 475,07 ± 97,24 mg • HR/DL). Verapamil AUC'er var positivt korreleret (r = 0,71) til øget ethanolblod AUC -værdier. (Se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner .)

Hæmodynamik og myokardiel metabolisme

Isoptin reducerer efterbelastningen og myokardial kontraktilitet. Forbedret venstre ventrikulær diastolisk funktion hos patienter med IHS'er og patienter med koronar hjertesygdom er også blevet observeret med isoptin -terapi. Hos de fleste patienter, inklusive dem med organisk hjertesygdom, modvirkes den negative inotropiske virkning af isoptin ved reduktion af efterbelastning og hjerteindeks normalt ikke reduceres. Imidlertid hos patienter med svær venstre ventrikel dysfunktion (f.eks. Pulmonal kiletryk over 20 mmHg eller ejektionsfraktion mindre end 30%) eller hos patienter, der tager beta-adrenerg blokeringsmidler eller andre kardiodepressiva forværring af ventrikulær funktion kan forekomme (se (se Lægemiddelinteraktioner ).

Lungefunktion

Isoptin inducerer ikke bronchokonstriktion og forringer derfor ikke ventilationsfunktionen.

Dyrefarmakologi og/eller dyretoksikologi

Ved kroniske dyre -toksikologiske undersøgelser forårsagede verapamil, at lentikulære og/eller suturlinie ændres ved 30 mg/kg/dag eller større, og ærlige grå stær ved 62,5 mg/kg/dag eller større i Beagle Dog, men ikke rotten. Udvikling af grå stær på grund af verapamil er ikke rapporteret hos mennesker.

Patientinformation til isoptin SR

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.