Lincocin

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Lincocin og andre antibakterielle lægemidler skal Lincocin kun anvendes til behandling eller forhindring af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af bakterier.

ADVARSEL

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Lincocin og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

Fordi Lincomycin -terapi har været forbundet med svær colitis, som kan ende dødeligt, skal det reserveres til alvorlige infektioner, hvor mindre giftige antimikrobielle stoffer er upassende som beskrevet i Indikationer afsnit. Det bør ikke bruges til patienter med ikke -bakterielle infektioner, såsom de fleste øvre luftvejsinfektioner.

C. diffficile Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Beskrivelse for Lincocin

Lincocin -steril opløsning indeholder Lincomycin -hydrochlorid, som er det monohydrerede salt af Lincomycin et stof produceret af væksten af ​​et medlem af den Lincolnensis gruppe af Streptomyces Lincolnensis (Fam. Streptomycetaceae ). Det kemiske navn for lincomycinhydrochlorid er methyl 68-dideoxy-6- (1-methyl-trans-4-propyl-L2-pyrolidinecarboxamido) -1-thio-d-atro-a-d-galacto-oktopyranosid Monohydrochloride monohydrat. Den molekylære formel af Lincomycin -hydrochlorid er C ₁₈ H ₃₄ N ₂ O ₆ S.HCL.H. ₂ O og molekylvægten er 461,01.

Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

Lincomycinhydrochlorid er et hvidt eller praktisk talt hvidt krystallinsk pulver og er lugtfri eller har en svag lugt. Dens opløsninger er syre og er dextrorotatoriske. Lincomycinhydrochlorid er frit opløseligt i vand; Opløselig i dimethylformamid og meget let opløselig i acetone.

Bruger til Lincocin

Lincocin er indikeret i behandlingen af ​​alvorlige infektioner på grund af modtagelige stammer af streptokokker pneumokokker og stafylokokker. Dets anvendelse bør reserveres til penicillin-allergiske patienter eller andre patienter, for hvilke en penicillin dom er upassende. På grund af risikoen for CDAD som beskrevet i Bokset advarsel Før valget af Lincomycin skal lægen overveje infektionens art og egnethed af andre alternativer.

Indikerede kirurgiske procedurer skal udføres i forbindelse med antibakteriel terapi.

Lincocin kan administreres samtidig med andre antimikrobielle midler, når de er indikeret.

Lincocin er ikke indikeret i behandlingen af ​​mindre bakterieinfektioner eller virusinfektioner.

Aktuel behandling af kønsherpes sår

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Lincocin og andre antibakterielle lægemidler skal Lincocin kun anvendes til behandling eller forhindrer infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering for Lincocin

Hvis der forekommer signifikant diarré under terapi, skal Lincocin afbrydes. (se Bokset advarsel )

Intramuskulær

Voksne

Alvorlige infektioner - 600 mg (2 ml) intramuskulært hver 24. time. Mere alvorlige infektioner - 600 mg (2 ml) intramuskulært hver 12. time eller oftere. Pædiatriske patienter over 1 måned: Alvorlige infektioner - En intramuskulær injektion af 10 mg/kg (5 mg/lb) hver 24. time. Mere alvorlige infektioner - En intramuskulær injektion af 10 mg/kg (5 mg/lb) hver 12. time eller oftere.

Intravenøs

Voksne

Den intravenøse dosis bestemmes af sværhedsgraden af ​​infektionen. For alvorlige infektioner på 600 mg lincomycin (2 ml lincocin) til 1 gram gives hver 8. til 12. time. For mere alvorlige infektioner kan disse doser muligvis øges. I livstruende situationer er der givet daglige intravenøse doser på op til 8 gram. Intravenøs doses are given on the basis of 1 gram of lincomycin diluted in not less than 100 ml of appropriate solution (see PHYSICAL COMPATIBILITIES) og infused over a period of not less than one hour.

ARM BAR Fødselskontrol bivirkninger

Disse doser kan gentages så ofte som krævet for grænsen for den maksimale anbefalede daglige dosis på 8 gram Lincomycin.

Pædiatriske patienter over 1 måned: 10 til 20 mg/kg/dag (5 til 10 mg/lb/dag) afhængigt af infektionens sværhedsgrad kan tilføres i opdelte doser som beskrevet ovenfor for voksne.

NOTE: Der er sket alvorlige kardiopulmonale reaktioner, når Lincocin er blevet givet til større end den anbefalede koncentration og hastighed (se FORHOLDSREGLER ).

Underkonjunktivalinjektion

0,25 ml (75 mg) injiceret subkonjunktivalt vil resultere i okulære væske koncentrationer af antibakterielle (der varer i mindst 5 timer) tilstrækkelige til de fleste modtagelige patogener.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Når terapi med Lincocin er påkrævet hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion, er en passende dosis 25 til 30% af det, der anbefales til patienter med normalt fungerende nyrer (se FORHOLDSREGLER ).

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Lincocin (Lincomycin -injektion USP) fås som en steril klar og farveløs opløsning i følgende styrke- og pakningsstørrelser:

Hver ml lincocin indeholder 300 mg lincomycin (svarende til 340 mg Lincomycin -hydrochlorid USP); Også benzylalkohol 9,45 mg tilsat som konserveringsmiddel.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP].

Distribueret af Pharmacia

Bivirkninger for Lincocin

Følgende bivirkninger er rapporteret ved anvendelse af Lincomycin.

Gastrointestinale lidelser

Diarré kvalme opkast glossitis stomatitis abdominal smerte abdominal ubehag ^† Anal kløe

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom Akut generaliseret exanthematous pustulosis dermatitis bullous dermatitis exfoliativ erythema multiforme (se ADVARSELS ) Udslæt urticaria

Infektioner og angreb

Vaginal infektion pseudomembranøs colitis Clostridioides difficile colitis (se ADVARSELS )

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Pancytopenia agranulocytosis aplastisk anæmi leukopeni neutropenia thrombocytopenic purpura

Immunsystemforstyrrelser

Anafylaktisk reaktion (se ADVARSELS ) angioødema serumsyge

Hepatobiliære lidelser

Gulsot Leverfunktionstest unormale transaminaser steg

Nyre- og urinforstyrrelser

Nylig nedsat oliguri -proteinuri azotæmi

Hjerteforstyrrelser

Cardio-respiratorisk arrestation (se Dosering og administration )

Vaskulære lidelser

Hypotension (se Dosering og administration ) Thrombophlebitis ^†

Øre- og labyrintforstyrrelser

Vertigo tinnitus

Neurologiske lidelser

Hovedpine svimmelhed somnolens

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Injektionsstedet abscess steril ^‡ Injektionsstedets induration ^‡ Smerter i injektionsstedet ^‡ irritation af injektionsstedet ^‡

^† Begivenhed er rapporteret med intravenøs injektion.

^‡ Rapporteret med intramuskulær injektion.

Lægemiddelinteraktioner for Lincocin

Det har vist sig, at lincomycin har neuromuskulære blokeringsegenskaber, der kan forbedre virkningen af ​​andre neuromuskulære blokerende midler; Derfor bør det bruges med forsigtighed hos patienter, der får sådanne midler.

Advarsler for Lincocin

Se bokset advarsel.

Clostridioides difficile associeret diarré

Clostridioides difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Lincomycin og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi.

CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Overfølsomhed

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner og alvorlige kutane bivirkninger (SCAR), såsom Stevens-Johnson-syndrom (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (Ti) Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) og erythema multiforme (EM) er rapporteret i patienter, der modtager excocin-behandling. Hvis der opstår en anafylaktisk reaktion eller alvorlig hudreaktion, skal Lincocin afbrydes, og passende terapi skal påbegyndes. (se Bivirkninger )

Benzylalkoholtoksicitet hos pædiatriske patienter (gispende syndrom)

Lincocin indeholder benzylalkohol som konserveringsmiddel.

nitrofurantoin monohydrat makrokrystaller 100 mg kapsel

Det konserveringsmiddel benzylalkohol har været forbundet med alvorlige bivirkninger, herunder det gispende syndrom og død hos pædiatriske patienter. Selvom normale terapeutiske doser af dette produkt normalt leverer mængder af benzylalkohol, der er væsentligt lavere end dem, der er rapporteret i tilknytning til det gispende syndrom, er det ikke kendt det minimale beløb af benzylalkohol, hvor toksicitet kan forekomme. Risikoen for benzylalkoholtoksicitet afhænger af den administrerede mængde og leveren og nyrernes kapacitet til at afgifte kemikaliet. For tidlige spædbørn med lav fødsel er muligvis mere tilbøjelige til at udvikle toksicitet.

Utilstrækkelig til brug i meningitis

Selvom Lincomycin ser ud til at diffundere til cerebrospinalvæskekoncentrationer af Lincomycin i CSF kan være utilstrækkelig til behandling af meningitis.

Forholdsregler for Lincocin

Generel

Gennemgang af erfaring til dato antyder, at en undergruppe af ældre patienter med tilhørende svær sygdom kan tolerere diarré mindre godt. Når Lincocin er indikeret hos disse patienter, skal de overvåges omhyggeligt for ændring i tarmfrekvens.

Lincocin skal ordineres med forsigtighed hos personer med en historie med mave -tarmsygdom, især colitis.

Lincocin skal bruges med forsigtighed hos patienter med en historie med astma eller betydelige allergier.

Visse infektioner kan kræve snit og dræning eller andre indikerede kirurgiske procedurer ud over antibakteriel terapi.

Anvendelsen af ​​Lincocin kan resultere i overvækst af ikke -optagelige organismer, især gær. Hvis superinfektioner forekommer, skal der træffes passende foranstaltninger som angivet af den kliniske situation. Når patienter med allerede eksisterende Candida Infektioner kræver terapi med Lincocin samtidig antifungal behandling bør gives.

Serumhalveringstiden for Lincomycin kan forlænges hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Hos patienter med leverdæmpelse kan serumhalveringstid være todelt længere end hos patienter med normal leverfunktion.

Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion og/eller levetilstand skal doseres med forsigtighed og serumlinomycinkoncentrationer overvåget under højdosisbehandling. (se Dosering og administration )

Lincomycin skal fortyndes inden intravenøs infusion. For intravenøs infusion infunderer det mindst 60 minutter som anført i Dosering og administration Afsnit. Administrer ikke som en intravenøs bolus. Alvorlige kardiopulmonale reaktioner er forekommet med større end den anbefalede koncentration og hastighed.

Det er usandsynligt, at ordinering af Lincocin i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Laboratorieundersøgelser

Under langvarig terapi med Lincocin -periodiske lever- og nyrefunktionstest og blodtællinger skal udføres.

omeprazol 20 mg gastro resistente kapsler

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale af Lincomycin er ikke blevet evalueret.

Lincomycin viste sig ikke at være mutagen i ames Salmonella Reversion Assay eller V79 kinesiske hamster lungeceller på HGPRT -locus. Det inducerede ikke DNA -strenge -pauser i V79 kinesiske hamster -lungeceller målt ved alkalisk eluering eller kromosomale abnormiteter i dyrkede humane lymfocytter. Forgæves Lincomycin var negativ i både rotte- og musemikronukleusassays, og det inducerede ikke sexbundne recessive dødelige mutationer i afkom af mandlige Drosophila . Lincomycin forårsagede imidlertid ikke -planlagte DNA -synteser i frisk isolerede rottehepatocytter.

Nedskrivning af fertilitet blev ikke observeret hos mandlige eller hunrotter, der blev givet oral 300 mg/kg doser af Lincomycin (NULL,36 gange den højest anbefalede humane dosis baseret på Mg/m ² ).

Graviditet

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Lincocin steril opløsning indeholder benzylalkohol som konserveringsmiddel. Benzylalkohol kan krydse morkagen. Se ADVARSELS . Lincocin skal kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Teratogene effekter

I en undersøgelse med 60 gravide kvindelige ledningsserumkoncentrationer var ca. 25% af moderens serumkoncentrationer, hvilket indikerer, at Lincomycin krydser placenta og der ikke forekom nogen væsentlig akkumulering i fostervandet. Erfaring med 345 obstetriske patienter, der modtog Lincocin, afslørede ingen dårlige effekter relateret til graviditet.

Der var ingen tegn på teratogenicitet, da Lincomycin blev administreret i diæt til gravide Sprague Dawley -rotter i perioden med større organogenese ved doser op til 5000 mg/kg (ca. 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] sammenlignet med kropsoverfladeområde).

Ikke -teratogene effekter

Reproduktionsundersøgelser udført hos rotter, der blev administreret oral Lincomycin i diæt i 2 uger før parring under hele graviditeten, og amning afslørede ingen bivirkninger på overlevelse af afkom fra fødslen til fravænning i doser op til 1000 mg/kg (NULL,2 gange MRHD baseret på kropsoverfladeområde -sammenligning) op til 2 generationer.

Sygeplejerske mødre

Det er rapporteret, at Lincomycin vises i human mælk i koncentrationer på 0,5 til 2,4 mcg/ml. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Lincocin bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Lincocin indeholder benzylalkohol som konserveringsmiddel. Benzyl alcohol has been associated with a fatal Gasping Syndrome in premature infants. See ADVARSELS . Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under en måned er ikke fastlagt. (se Dosering og administration )

Overdoseringsoplysninger til Lincocin

Serumkoncentrationer af Lincomycin påvirkes ikke mærkbart af hæmodialyse og peritoneal dialyse.

Kontraindikationer for Lincocin

Lincocin er kontraindiceret hos patienter, der tidligere er fundet at være overfølsomme over for Lincomycin eller clindamycin.

Klinisk farmakologi for Lincocin

Intramuskulær administration of a single dose of 600 mg of lincomycin produces average peak serum concentrations of 11.6 mcg/mL at 60 minutes og maintains therapeutic concentrations for 17 to 20 hours for most susceptible gram-positive organisms. Urinary excretion after this dose ranges from 1.8 to 24.8 percent (mean: 17.3 percent).

En to timers intravenøs infusion af 600 mg lincomycin opnår gennemsnitlige topserumkoncentrationer på 15,9 mcg/ml og opretholder terapeutiske koncentrationer i 14 timer i de fleste modtagelige gram-positive organismer. Urinudskillelse varierer fra 4,9 til 30,3 procent (gennemsnit: 13,8 procent).

Den biologiske halveringstid efter intramuskulær eller intravenøs administration er 5,4 ± 1,0 timer. Serumhalveringstiden for Lincomycin kan forlænges hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Hos patienter med leverdæmpelse kan serumhalveringstid være todelt længere end hos patienter med normal leverfunktion. Hæmodialyse og peritoneal dialyse er ikke effektive til at fjerne lincomycin fra serumet.

Vævsdistributionsundersøgelser indikerer det endog er en vigtig udskillelsesvej. Der er påvist betydelige koncentrationer i de fleste kropsvæv. Selvom Lincomycin ser ud til at diffundere i cerebrospinalvæske (CSF) koncentrationer af lincomycin i CSF forekommer utilstrækkelig til behandling af meningitis.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Lincomycin inhiberer bakteriel proteinsyntese ved binding til 23S RNA i 50S -underenheden af ​​bakteriestribosomet. Lincomycin er overvejende bakteriostatisk In vitro .

Modstand

Krydsresistens er blevet påvist mellem clindamycin og Lincomycin. Modstand skyldes oftest methylering af specifikke nukleotider i 23S RNA i 50S ribosomal underenhed, som kan bestemme tværresistens over for makrolider og streptogramin B (MLSB -fænotype). Makrolidresistente isolater af disse organismer skal testes for inducerbar resistens over for lincomycin/clindamycin ved anvendelse af D-zone-testen eller anden passende metode.

Antimikrobiel aktivitet

Lincomycin har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af følgende bakterier begge In vitro og in clinical infections: (see Indikationer ).

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

emetiske stoffer

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt.

Lincomycin har vist sig at være aktiv In vitro mod følgende mikroorganismer; Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lincocin til behandling af kliniske infektioner på grund af disse organismer er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg.

Gram-positive bakterier

Corynebacterium diphtheriae
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococci

Anaerobe bakterier

Clostridium tetani
Clostridium perfringens

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyrefarmakologi

Forgæves Eksperimentelle dyreforsøg demonstrerede effektiviteten af ​​Lincocin -præparater (Lincomycin) til beskyttelse af dyr, der er inficeret med Streptococcus viridans β- Hemolytisk streptococcus Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae og Leptospira Pomona . Det var Ineffektiv i Klebsiella Pasteurella Pseudomonas Salmonella og Shigella infektioner.

Fysiske kompatibiliteter

Fysisk kompatibel i 24 timer ved stuetemperatur, medmindre andet er angivet.

Infusionsløsninger

5% dextroseinjektion
10% dextroseinjektion
5% dextrose og 0,9% natriumchloridinjektion
10% dextrose og 0,9% natriumchloridinjektion
Ringers injektion
1/6 m natriumlactatinjektion
Trovert 10%-elektrolyt nr. 1
Dextran i saltvand 6% vægt/volumen

Vitaminer i infusionsløsninger

B-kompleks
B-kompleks with Ascorbic Acid

Antibakterielle i infusionsløsninger

Penicillin G natrium (tilfredsstillende i 4 timer)
Cephalothin
Tetracycline HCl
Cephaloridin
Colistimethate (tilfredsstillende i 4 timer)
Ampicillin
Methicillin
Chloramphenicol
Polymyxin B sulfat

Fysisk uforenelig med

Novocin
Kanamycin

Det skal understreges, at de kompatible og uforenelige bestemmelser er fysiske observationer kun ikke kemiske bestemmelser. Tilstrækkelig klinisk evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​disse kombinationer er ikke blevet udført.

Patientinformation til Lincocin

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Lincocin, kun skal bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Lincocin er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med Lincocin eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielt, som normalt slutter, når antibakteriel ophørtes. Nogle gange kan efter at have startet behandling med en antibakterielle patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af det antibakterielle. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.