Naftin Cream

Beskrivelse til Naftin Cream

Naftin Cream er kun en hvid til off-white creme til topisk brug. Hvert gram (naftifin hydrochlorid) creme indeholder 20 mg naftifin hydrochlorid (2%) en syntetisk allylamin -antifungal forbindelse.

Kemisk Naftifine HCl er (E) -N-cinnamyl-N-methyl-1-napthalenemethylaminhydrochlorid.

Den molekylære formel er C ₂₁ H ₂₁ N • HCI med en molekylvægt på 323,86.

Den strukturelle formel for naftifin hydrochlorid er:

Naftincreme indeholder følgende inaktive ingredienser: benzylalkohol cetylalkohol cetylestere voks isopropylmyristat polysorbat 60 oprenset vandtodiumhydroxid Sorbitan monostarat stearylalkohol og saltsyre.

Bruger til Naftin Cream

Naftin Cream er indikeret til behandling af interdigital Tinea Pedis Tinea Cruris og Tinea Corporis forårsaget af organismen Trichophyton rubrum .

Dosering til Naftin Cream

Kun til topisk brug. Naftincreme er ikke til oftalmisk oral eller intravaginal anvendelse. Påfør et tyndt lag NAFTIN-creme en gang dagligt på de berørte områder plus en ½ tommer margin med sund omgivende hud i 2 uger.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hvert gram naftincreme indeholder 20 mg naftifin hydrochlorid (2%) i en hvid til off-white base.

Opbevaring og håndtering

Naftin Cream 2% er en hvid til off-white creme leveret i sammenfoldelige rør i følgende størrelser:

30 g - NDC 0259-1102-30
45 g - NDC 0259-1102-45
60 g - NDC 0259-1102-60

Opbevaring

Opbevar NAFTIN -fløde ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet til: Merz Pharmaceuticals LLC Raleigh NC 27615. Revideret: Nov 2016

Bivirkninger til naftincreme

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Under kliniske forsøg blev 903 forsøgspersoner udsat for naftifin 1% og 2% flødeformuleringer. I alt 564 forsøgspersoner med interdigital tinea pedis tinea cruris eller tinea corporis blev behandlet med naftincreme.

I to randomiserede køretøjskontrollerede forsøg (400 patienter blev behandlet med Naftin-creme). Befolkningen var 12 til 88 år gammel primært mandlig (79%) 48% kaukasiske 36% sort eller afroamerikanske 40% latinamerikanske eller latino og havde enten overvejende interdigital tinea pedis eller tinea cruris. De fleste forsøgspersoner modtog doser en gang dagligt topisk i 2 uger for at dække de berørte hudområder plus en ½ tomme margin med omgivende sund hud. I de to køretøjskontrollerede forsøg oplevede 17,5% af NAFTIN-creme-behandlede forsøgspersoner en bivirkning sammenlignet med 19,3% af køretøjets personer. Den mest almindelige bivirkning (≥1%) er kløe. De fleste bivirkninger var milde i sværhedsgrad. Forekomsten af ​​bivirkninger i den behandlede befolkning af naftincreme var ikke signifikant anderledes end i den behandlede køretøjsbehandlede befolkning.

I et tredje randomiseret køretøjskontrolleret forsøg blev 116 pædiatriske personer med Tinea Corporis behandlet med Naftin-creme. Befolkningen var i alderen ≥2 til <18 years (mean age of 9 years) predominantly male (61%) 47% White 51% Black or African American 92% Hispanic or Latino og infected with tinea corporis. Naftin Cream was topically applied once daily for 2 weeks to all affected body surface areas with tinea corporis plus a ½ inch margin of healthy skin surrounding the affected lesions. The incidence of adverse reactions in the Naftin Cream treated population was not significantly different than in the vehicle treated population.

I to åbne pædiatriske farmakokinetik og sikkerhedsforsøg 49 pædiatriske personer 2 til <18 years of age with interdigital tinea pedis tinea cruris og tinea corporis received Naftin Cream. The incidence of adverse reactions in the pediatric population was similar to that observed in the adult population.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af naftifin hydrochlorid: rødme/irritation af inflammationsmaceration hævelse brændende blemmer serøs dræningsskorpning hovedpine svimmelhed leukopeni agranulocytose.

nyc hoteller nær central park

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner for Naftin Cream

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Naftin Cream

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Naftin Cream

Lokale bivirkninger

Afbryd behandlingen, hvis irritation eller følsomhed udvikler sig med brugen af ​​naftincreme. Direkte patienter til at kontakte deres læge, hvis disse tilstande udvikler sig efter brug af Naftin Cream.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for naftincreme er ikke blevet udført.

Naftifin hydrochlorid afslørede intet bevis for mutagen eller klastogent potentiale baseret på resultaterne af to In vitro Genotoksicitetstest (Ames Assay og kinesisk hamster -æggestokkekromosomafvigelsesassay) og en forgæves Genotoksicitetstest (museknoglemarv Micronucleus -assay).

Oral administration af naftifinhydrochlorid til rotter under hele parring af drægtighedspartidering og amning demonstrerede ingen effekter på vækstfrugtbarhed eller reproduktion i doser op til 100 mg/kg/dag (6 gange MRHD).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data med Naftin Cream hos gravide kvinder for at informere den stofassocierede risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke set nogen bivirkninger på embryofetaludviklingen ved orale doser, der blev administreret i perioden med organogenese op til 18 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) i gravide rotter eller subkutane doser, der blev administreret i perioden med organogenese op til 2 gange MRHD i gravide rotter eller 4 gange MRHD i gravide kanioner [se data].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

pot chlor er tabs 10 meq

Data

Dyredata

Systemiske embryofetaludviklingsundersøgelser blev udført hos rotter og kaniner. Til sammenligning af dyr med humane doser baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal (mg/m ² ) MRHD er indstillet til 8 g 2% creme pr. Dag (NULL,67 mg/kg/dag for et 60 kg individ).

Orale doser på 30 100 og 300 mg/kg/dag naftifinhydrochlorid blev administreret i perioden med organogenese til gravide hunrotter. Ingen behandlingsrelaterede effekter på embryofetaludvikling blev observeret i doser op til 300 mg/kg/dag (18 gange MRHD). Subkutane doser på 10 og 30 mg/kg/dag naftifinhydrochlorid blev administreret i perioden med organogenese til gravide hunrotter. Der blev ikke observeret nogen behandlingsrelaterede effekter på embryofetaludvikling ved 30 mg/kg/dag (2 gange MRHD). Subkutane doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag naftifinhydrochlorid blev administreret i perioden med organogenese til gravide kvindelige kaniner. Der blev ikke observeret nogen behandlingsrelaterede effekter på embryofetaludvikling ved 30 mg/kg/dag (4 gange MRHD).

En peri-og-fødsel-udviklingsundersøgelse blev udført hos rotter. Orale doser på 30 100 og 300 mg/kg/dag naftifinhydrochlorid blev administreret til hunrotter fra svangerskabsdag 14 til amning dag 21. Reduceret kropsvægtforøgelse af kvinder under drægtighed og af afkom under amning blev bemærket ved 300 mg/kg/dag (18 gange MRHD). Der blev ikke observeret nogen udviklingstoksicitet ved 100 mg/kg/dag (6 gange MRHD).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​naftincreme i human mælk Effekten af ​​stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Manglen på kliniske data under amning udelukker en klar bestemmelse af risikoen for naftincreme til et spædbarn under amning; Derfor bør udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med mors kliniske behov for naftincreme og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Naftin Cream eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​naftincreme er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og derover med interdigital tinea pedis og tinea cruris og alder 2 og derover med tinea corporis [se Kliniske studier og Klinisk farmakologi ].

Brug af naftincreme i disse aldersgrupper understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos voksne og børn med yderligere sikkerheds- og PK -data fra to åbne etiketforsøg udført i 49 pædiatriske personer udsat for Naftin -creme [se Kliniske studier og Klinisk farmakologi ].

Sikkerhed og effektivitet af naftincreme til behandling af tinea cruris og interdigital tinea pedis hos pædiatriske patienter, der er mindre end 12 år gammel, er ikke blevet etableret. Sikkerhed og effektivitet af naftincreme til behandling af Tinea Corporis hos pædiatriske patienter mindre end 2 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af naftincreme inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Overdoseringsoplysninger til Naftin Cream

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for naftincreme

Ingen

Klinisk farmakologi for Naftin Cream

Handlingsmekanisme

Naftin Cream er et aktuelt antifungalt lægemiddel [se Mikrobiologi ]

Farmakodynamik

Farmakodynamikken af ​​naftincreme er ikke etableret.

Farmakokinetik

In vitro og forgæves Biotilgængelighedsundersøgelser har vist, at naftifine trænger ind i stratum corneum i tilstrækkelig koncentration til at hæmme væksten af ​​dermatophytter.

Farmakokinetikken af ​​Naftin-creme blev evalueret efter en gang dagligt topisk anvendelse i 2 uger til 21 voksne personer både mænd og kvinder med både Tinea Pedis og Tinea Cruris. Den median samlede mængde fløde påført var 6,4 g (område 5,3-7,5 g) pr. Dag. Resultaterne viste, at den systemiske eksponering (dvs. maksimal koncentration (CMAX) og areal under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24)) til naftifine steg i løbet af den 2 ugers behandlingsperiode i alle de 21 forsøgspersoner. Geometrisk middelværdi (variationskoefficient eller CV %) AUC0-24 var 117 (NULL,2) ng*HR/ml på dag 1 og 204 (NULL,5) ng*HR/ml på dag 14. Geometrisk middelværdi (CV %) Cmax var 7 ng/ml (NULL,6) på dag 1 og 11 ng/ml (NULL,3) på dag 14. median tid til CMAX (Tmax) var 8,0 timer (rækkevidde 4-24 timer) på dag 1 og 6,0 timer (interval 0-16 timer) på dag 14. Akkumulering efter 14 dages topisk anvendelse var mindre end to gange. Trugkoncentrationer steg generelt i løbet af den 14 -dages undersøgelsesperiode. Naftifine blev fortsat detekteret i plasma i 13/21 (62%) personer på dag 28 Gennemsnittet (standardafvigelse eller SD) plasmakoncentrationer var 1,6 ± 0,5 ng/ml (rækkevidde under kvantificeringsgrænsen (BLQ) til 3 ng/ml). I det samme farmakokinetiske forsøg, der blev udført hos patienter med Tinea Pedis og Tinea Cruris medianfraktion af den dosis, der blev udskilt i urin i behandlingsperioden, var 0,0016% på dag 1 mod 0,0020% på dag 14.

I en anden retssag, der tilmeldte 22 forsøgspersoner, blev farmakokinetikken af ​​naftincreme evalueret hos 20 pædiatriske personer 13 til <18 years of age with both tinea pedis og tinea cruris. Subjects were treated with a median dose of 8.1 g (range 6.6-10.1 g) applied to the affected areas once daily for 2 weeks. The results showed that the systemic exposure increased over the treatment period. Geometric mean (CV%) AUC0-24 was 138 (50.2) ng*hr/mL on Day 1 og 192 (74.9) ng*hr/mL on Day 14. Geometric mean (CV %) Cmax was 9.21 ng/mL (48.4) on Day 1 og 12.7 ng/mL (67.2) on day 14. Median fraction of the dose excreted in urine during the treatment period was 0.0030% on Day 1 og 0.0033% on Day 14.

Et tredje forsøg evaluerede farmakokinetikken af ​​naftincreme hos 27 pædiatriske forsøgspersoner 2 til <12 years of age with at least moderate tinea corporis. Subjects were divided into younger (ages 2 to < 6 years 17 subjects) og older (6 to <12 years 10 subjects) groups. Median doses of 1.3 g (range 1.0-3.1 g) og 2.3 g (range 2.24.2 g) were applied once-daily for 2 weeks in the younger og older groups respectively to the affected area plus a ½ inch margin. Plasma og urine pharmacokinetic assessments were conducted on Day 1 in the older group only og on Day 14 in both groups. All subjects showed measurable levels of naftifine in plasma after topical application of Naftin Cream. Following a single dose on Day 1 in subjects 6 to < 12 years of age the geometric mean (CV%) values of Cmax og AUC0-24 were 3.60 (76.6) ng/mL og 49.8 (64.4) ng*h/mL respectively. On Day 14 in this group the Cmax og AUC0-24 were 3.31 (51.2) ng/mL og 52.4 (49.2) ng*h/mL respectively. In subjects 2 to < 6 years of age on Day 14 the Cmax og AUC0-24 were 3.98 (186) ng/mL og 54.8 (150) ng*h/mL respectively. In the older group of subjects 6 to 12 years of age the systemic exposures (both Cmax og AUC0-24) on Days 1 og 14 were comparable. The median fraction of the dose excreted into urine over 24 hours following drug applications on Day 1 og Day 14 was 0.0029% og 0.0014% respectively.

Mikrobiologi

Selvom den nøjagtige virkningsmekanisme mod svampe ikke er kendt naftifinhydrochlorid ser ud til at forstyrre sterolbiosyntesen ved at hæmme enzymet squalen2 3-epoxidase. Denne inhibering af enzymaktivitet resulterer i nedsatte mængder af sterolsespil ergosterol og en tilsvarende akkumulering af squalene i cellerne.

Mekanisme for modstand

Indtil videre er en mekanisme for modstand mod naftifin ikke blevet identificeret.

Naftifine har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende svampe begge In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer og brug afsnit:

Trichophyton rubrum

Kliniske studier

Tinea ben

Naftin-creme er blevet undersøgt for sikkerhed og effektivitet i en randomiseret dobbeltblind køretøjskontrolleret multicenterforsøg hos 146 individer med symptomatisk og dermatophytkultur positive Tinea Cruris. Personer blev randomiseret til at modtage Naftin -fløde eller køretøj. Personer påførte naftincreme eller køretøj på det berørte område plus en ½ tommer margin af sund hud, der omgiver det berørte område en gang dagligt i 2 uger. Tegn og symptomer på tinea cruris (tilstedeværelse eller fravær af erythema -kløe og skalering) blev vurderet, og KOH -undersøgelse, og dermatophytkultur blev udført ved det primære effektivitetsdepoint i uge 4.

Middelalderen for forsøgspopulationen var 47 år, og 87% var mandlige og 43% var hvide. Hos baseline blev forsøgspersoner bekræftet at have tegn og symptomer på Tinea Cruris -positive KOH -eksamen og bekræftede dermatophyt -tilstedeværelse baseret på kulturresultater fra et centralt mykologilaboratorium. Analysen af ​​den intention-totreat-population var en sammenligning af andelene af emner med en komplet kur ved ugen 4-besøg (se tabel 1). Komplet kur blev defineret som både klinisk kur (fravær af erythema kløe og skalering) og mykologisk kur (negativ KOH og dermatophytkultur).

Procentdelen af ​​personer, der oplever klinisk kur og procentdelen af ​​personer, der oplever mykologisk kur i uge 4, præsenteres individuelt i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1 Effektivitetsresultater for Tinea Cruris -forsøg (uge 4 -vurdering)

Interdigital Moth

Naftin Cream has been investigated for efficacy in a rogomized double-blind vehicle-controlled multi-center trial in 217 subjects with symptomatic og dermatophyte culture positive interdigital tinea pedis. Subjects were rogomized to receive Naftin Cream or vehicle. Subjects applied Naftin Cream or vehicle to the affected area of the foot plus a ½-inch margin of healthy skin surrounding the affected area once-daily for 2 weeks. Signs og symptoms of interdigital tinea pedis (presence or absence of erythema pruritus og scaling) were assessed og KOH examination og dermatophyte culture was performed at the primary efficacy endpoint at week 6.

Middelalderen for forsøgspopulationen var 42 år, og 71% var mandlige og 57% var hvide. Hos baseline blev forsøgspersoner bekræftet at have tegn og symptomer på interdigital tinea pedis positive KOH -eksamen og bekræftede dermatophytkultur. Det primære effektendepunkt var andelene af emner med en komplet kur ved ugen 6 besøg (se tabel 2). Komplet kur blev defineret som både en klinisk kur (fravær af erythema kløe og skalering) og mykologisk kur (negativ KOH og dermatophytkultur).

Effektivitetsresultaterne i uge 6 Fire uger efter afslutningen af ​​behandlingen er vist i tabel 2 nedenfor. Naftincreme demonstrerede komplet kur hos personer med interdigital tinea pedis, men komplet kur hos personer med kun moccasin type tinea pedis blev ikke demonstreret.

Tabel 2 Effektivitetsresultater for interdigital Tinea Pedis -forsøg (uge 6 -vurdering)

East East Methtest 1,25 2,5 mg

Møllegeme

Naftin Cream has been investigated for safety og efficacy in a rogomized double-blind vehicle-controlled multi-center trial in 184 subjects with symptomatic og dermatophyte culture positive tinea corporis. Subjects were rogomized to receive Naftin Cream or vehicle. Subjects applied the study agent to all affected body surface areas with tinea corporis plus a ½ inch margin of healthy skin surrounding the affected lesions for two weeks. Signs og symptoms of tinea corporis (presence or absence of erythema induration og pruritus) were assessed og KOH examination og dermatophyte culture were performed for the assessment of primary efficacy endpoint at Day 21.

Forsøgsbefolkningen var pædiatrisk (≥2 til <18 years of age) with a median age of 9 years (Naftin Cream) or 8 years (vehicle); 61% of subjects were male og 45% were white. At baseline subjects were confirmed to have signs og symptoms of tinea corporis positive KOH exam og confirmed dermatophyte culture. The primary efficacy endpoint was the proportions of subjects with a complete cure at the Day 21 visit. Complete cure was defined as both a clinical cure (absence of erythema induration og pruritus on all lesions present at baseline) og mycological cure (negative KOH og dermatophyte culture).

Effektivitetsresultaterne på dag 21 en uge efter afslutningen af ​​behandlingen er vist i tabel 3 nedenfor.

Tabel 3 Effektivitetsresultater for pædiatrisk Tinea Corporis -forsøg (dag 21 -vurdering)

Patientinformation til Naftin Cream

• Informer patienter om, at Naftin Cream kun er til topisk brug. Naftincreme er ikke beregnet til oral intravaginal eller oftalmisk anvendelse.
• Hvis irritation eller følsomhed udvikler sig med brugen af ​​naftincreme -behandling, skal der afbrydes og passende terapi indført. Patienter skal rettes til at kontakte deres læge, hvis disse tilstande udvikler sig efter brug af naftincreme.