Nexium

Beskrivelse for nexium

Den aktive ingrediens i Nexium® i.v. (Esomeprazolnatrium) til injektion er (S) -5-methoxy-2 [(4-methoxy-35- dimethyl-2-pyridinyl) -methyl] sulfinyl] -1 H-benzimidazol-natrium En protonpumpeinhibitor, der inhiberer gastrinsyresekretion. Esomeprazol er S-isomeren af ​​omeprazol, som er en blanding af S- og R-isomerer. Dens empiriske formel er C ₁₇ H ₁₈ N ₃ O ₃ SNA med molekylvægt på 367,4 g/mol (natriumsalt) og 345,4 g/mol (overordnet forbindelse).

Esomeprazolnatrium er meget opløseligt i vand og frit opløseligt i ethanol (95%). Den strukturelle formel er:

Nexium I.V. Til injektion leveres som en steril frysetørret hvid til off-white porøs kage eller pulver i et 5 ml hætteglas beregnet til intravenøs administration efter rekonstitution med 0,9% natriumchloridinjektion USP; Lactated Ringer's injektion USP eller 5% dextrose -injektion USP. Nexium I.V. Til injektion indeholder esomeprazol natrium 21,3 mg eller 42,5 mg svarende til esomeprazol 20 mg eller 40 mg østet disodium 1,5 mg og natriumhydroxid Q.S. til pH -justering. PH af rekonstitueret opløsning af nexium i.v. af injektion afhænger af rekonstitutionsvolumen og er i pH -området fra 9 til 11. Stabiliteten af ​​esomeprazolnatrium i vandig opløsning er stærkt pH -afhængig. Nedbrydningshastigheden øges med faldende pH.

Anvendelser til nexium

Behandling af gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) med erosiv esophagitis (EE)

Nexium I.V. er indikeret til kortvarig behandling af GERD med EE hos voksne og pædiatriske patienter 1 måned til 17 år inklusivt som et alternativ til oral terapi, når oral nexium ikke er muligt eller passende.

Risikoreduktion af genblødning af gastrisk eller duodenalsår efter terapeutisk endoskopi hos voksne

Nexium I.V. er indikeret til risikoreduktion af genblødning af gastriske eller duodenalsår efter terapeutisk endoskopi til akut blødning gastriske eller duodenalsår hos voksne.

Dosering til nexium

Dosering til GERD med EE

Voksne patienter

Den anbefalede voksne dosering er enten 20 mg eller 40 mg nexium i.v. Givet en gang dagligt ved intravenøs injektion (over mindst 3 minutter) eller intravenøs infusion (10 minutter til 30 minutter) i op til 10 dage [se Forberedelses- og administrationsinstruktioner til GERD med EE ].

Pædiatriske patienter

Den anbefalede dosering til pædiatriske patienter er baseret på alder og kropsvægt som vist i tabel 1 nedenfor. Administrer som en intravenøs infusion over 10 til 30 minutter en gang dagligt i op til 10 dage [se Forberedelses- og administrationsinstruktioner til GERD med EE ].

Tabel 1: Anbefalet pædiatrisk doseringsregime til GERD med EE

Færdiggørelse af behandlingen

• Sikkerheden og effektiviteten af ​​nexium I.V. I mere end 10 dage er ikke blevet demonstreret.
• Så snart oral terapi er mulig eller passende ophør intravenøs terapi med nexium i.v. og fortsæt med oral nexiumterapi.

Dosering til risikoreduktion af genblødning af gastriske eller duodenalsår efter terapeutisk endoskopi hos voksne

Den anbefalede voksne dosering er 80 mg nexium i.v. Administreret som en intravenøs infusion over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 8 mg/time for en samlet behandlingsvarighed på 72 timer (dvs. inkluderer indledende 30-minutters belastningsdosis plus 71,5 timers kontinuerlig infusion) [se Forberedelse og administrationsinstruktioner til risikoreduktion af genblødning af gastriske eller duodenalsår hos voksne ].

Intravenøs terapi er udelukkende rettet mod den akutte indledende håndtering af blødning gastrisk eller duodenalsår og udgør ikke fuld behandling. Administrer oral syre-undertrykkende terapi efter intravenøs terapi for et fuldt behandlingsforløb.

Doseringsjustering for nedskrivning i leveren

Gerd med EE

For patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh-klasse C) er den maksimale dosering 20 mg en gang dagligt [se Brug i specifikke populationer ].

Risikoreduktion af genblødning af gastrisk eller duodenalsår efter terapeutisk endoskopi hos voksne

For patienter med mild til moderat leverfunktion (henholdsvis børn-pugh-klasser A og B) administrerede 80 mg som en intravenøs infusion over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 6 mg/time i 71,5 timer.

For patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh klasse C) administrerede 80 mg som en intravenøs infusion over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 4 mg/time i 71,5 timer [se Brug i specifikke populationer ].

Forberedelses- og administrationsinstruktioner til GERD med EE

Administrer ikke nexium i.v. Samtidig med andre medicin gennem det samme intravenøse sted og/eller slange.

Orale antacida kan anvendes under behandling med nexium i.v.

Intravenøs injektion over mindst 3 minutter hos voksne patienter

1. Reconstitute Nexium I.V. med 5 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP.
2. Træk den ønskede dosis af den rekonstituerede nexium i.v. opløsning til en 20 mg eller 40 mg dosis.
3. Kasser enhver ubrugt del af nexium i.v. Løsning tilbage i hætteglasset.
4. Undersøg den rekonstituerede nexium i.v. Løsning visuelt for partikler og misfarvning før og under administration.
5. Administrer som en intravenøs injektion over ikke mindre end 3 minutter.
6. Skyl den intravenøse linje med enten 0,9% natriumchloridinjektion USP Lactated Ringer's injektion USP eller 5% dextrose -injektion USP både før og efter administration af nexium i.v.

Intravenøs infusion over 10 minutter til 30 minutter hos voksne og pædiatriske patienter

1. Rekonstitér indholdet af et hætteglas af nexium i.v. med 5 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP -lacteret Ringers injektion USP eller 5% dextrose -injektion USP.
2. Yderligere fortynd den resulterende opløsning med 45 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP -lacteret Ringers injektion USP eller 5% dextrose -injektion USP til en slutkoncentration på 0,8 mg/ml.
3. Træk den ønskede dosis af den rekonstituerede nexium i.v. Løsning til en voksen eller pædiatrisk dosis.
4. Kasser enhver ubrugt del af nexium i.v. Løsning tilbage i hætteglasset.
5. Undersøg den rekonstituerede nexium i.v. Løsning visuelt for partikler og misfarvning før og under administration.
6. Administrer intravenøst ​​over 10 minutter til 30 minutter.
7. Skyl den intravenøse linje med enten 0,9% natriumchloridinjektion USP Lactated Ringer's injektion USP eller 5% dextrose -injektion USP både før og efter administration af nexium i.v.

Opbevaring

Opbevar den endelige (fortyndede) nexium i.v. opløsning ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) og administreres inden for den angivne tidsperiode som anført i tabel 2 nedenfor.

Tabel 2: Opbevaringstid for endelig (fortyndet) nexium i.v. Løsning

Forberedelse og administrationsinstruktioner til risikoreduktion af genblødning af gastriske eller duodenalsår hos voksne

Administrer ikke nexium i.v. Samtidig med andre medicin gennem det samme intravenøse sted og/eller slange.

Orale antacida kan anvendes under behandling med nexium i.v.

Indlæsning af dosis (80 mg)

1. Rekonstituerer hver af to 40 mg hætteglas af nexium i.v. med 5 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP.
2. Yderligere fortynd den resulterende opløsning i 100 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP.
3. Undersøg den rekonstituerede nexium i.v. Løsning visuelt for partikler og misfarvning før og under administration.
4. Administrer intravenøst ​​over 30 minutter.
5. Skyl den intravenøse linje med enten 0,9% natriumchloridinjektion USP Lactated Ringer's injektion USP eller 5% dextrose -injektion USP både før og efter administration af nexium i.v.

Kontinuerlig infusion

1. Rekonstituerer hver af to 40 mg hætteglas af nexium i.v. med 5 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP.
2. Yderligere fortynd den rekonstituerede nexium i.v. opløsning i 100 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP.
3. Undersøg den rekonstituerede nexium i.v. Løsning visuelt for partikler og misfarvning før og under administration.
4. Administrer intravenøst ​​som en kontinuerlig infusion med en hastighed på 8 mg/time i 71,5 timer.
5. Skyl den intravenøse linje med enten 0,9% natriumchloridinjektion USP Lactated Ringer's injektion USP eller 5% dextrose -injektion USP både før og efter administration af nexium i.v.

Opbevaring

• Opbevar den endelige (fortyndede) nexium i.v. opløsning ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) og administrerer inden for 12 timer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion

40 mg esseprazol som en hvid til off-white lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution.

Opbevaring And Hogling

Nexium I.V . Leveres i et enkeltdosis hætteglas som en hvid til off-white lyofiliseret pulver til rekonstitution indeholdende 40 mg esseprazol.

Nexium I.V . er tilgængelig som følger:

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.] Beskyt mod lys. Opbevares i karton indtil brugstidspunktet.

Efter rekonstitution og administration kasserer enhver ubrugt del af esseprazol -løsningen [se Dosering og administration ].

Fremstillet til: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: Jul 2023.

Bivirkninger for Nexium

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder ved mærkning:

• Akut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridium difficile-associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]
• Benbrud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kutan og systemisk lupus erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fundiske kirtelpolypper [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Symptomatisk Gerd og EE

Voksne

Sikkerheden af ​​nexium I.V. er baseret på resultater fra kliniske forsøg udført i fire forskellige populationer, herunder sunde forsøgspersoner (n = 204) og patienter med blødning gastrisk eller duodenal mavesår (n = 375). Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for nexium i.v. Hos 359 patienter i aktivt kontrollerede forsøg: symptomatisk GERD med eller uden en historie med EE (n = 199) og patienter med EE (n = 160). Befolkningen var 18 til 77 år; 45% mandlige 52% kaukasiske 17% sort 3% asiatiske og 28% andet race. De fleste patienter modtog doser på enten 20 eller 40 mg enten som en infusion eller en injektion. Bivirkninger, der forekommer hos mindst 1% af patienterne, er anført nedenfor i tabel 3:

Tabel 3: Bivirkninger ¹ I nexium i.v. Gruppe i aktive kontrollerede forsøg med symptomatisk GERD med eller uden EE

Intravenøs behandling med nexium i.v. 20 og 40 mg-administreret som en injektion, eller som en infusion viste sig at have en sikkerhedsprofil, der ligner den for oral esomeprazol.

Pædiatri

En randomiseret open-label multinationale undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken for gentagne intravenøse doser på en gang daglig nexium i.v. Hos pædiatriske patienter blev der udført 1 måned til 17 år inklusive [se Klinisk farmakologi ]. The safety results are consistent with the known safety profile of esomeprazole og no unexpected safety signals were identified.

Risikoreduktion af genblødning af gastrisk eller duodenal mavesår hos voksne

De data, der er beskrevet i tabel 4 nedenfor, afspejler eksponering for nexium i.v. Hos 375 patienter, der præsenterede for endoskopisk, bekræftede blødning af gastrisk eller duodenal blødning i et placebokontrolleret forsøg. Befolkningen var 18 til 98 år gammel; 68% mandlige 87% kaukasiske 1% sort 7% asiatisk og 4% andet race. Efter endoskopiske hæmostase -patienter modtog enten placebo eller 80 mg nexium i.v. Som en intravenøs infusion over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 8 mg/time for en samlet behandlingsvarighed på 72 timer. Efter den første 72-timers periode modtog alle patienter en oral PPI i 27 dage.

Tabel 4: Bivirkninger ¹ Forekommer inden for 72 timer efter behandlingsstart hos patienter med endoskopisk bekræftet blødningssår

Med undtagelse af reaktioner i injektionsstedet beskrevet ovenfor intravenøs behandling med nexium i.v. Administreret som en injektion eller som en infusion viste sig at have en sikkerhedsprofil, der ligner den af ​​oral esomeprazol.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af esomeprazol efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: agranulocytose Pancytopenia;

Øjenlidelser: sløret syn;

Gastrointestinale lidelser: pancreatitis; stomatitis; Mikroskopisk colitis; fundiske kirtelpolypper;

Hepatobiliære lidelser: leverfejl hepatitis med eller uden gulsot;

Immunsystemforstyrrelser: anafylaktisk reaktion/chok; systemisk lupus erythematosus;

Infektioner og angreb: GI candidiasis;

Metabolisme og ernæringsmæssige lidelser: Hypomagnesæmi (kan føre til hypocalcæmi og/eller hypokalæmi) [se Advarsler og forholdsregler ] hyponatræmi;

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelvaghed Myalgia Bone Fracture;

Nervesystemforstyrrelser: lever encephalopati smag forstyrrelse;

Psykiatriske lidelser: Aggression Agitation Depression Hallucination;

Nyre- og urinforstyrrelser: interstitial nefritis;

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Gynecomastia erektil dysfunktion;

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: bronchospasme;

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alopecia erythema multiforme hyperhidrosis-fotosensitivitet Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse (ti nogle dødelige) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemisk symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematous pustulosis (ADP) kutan lupus erythematosus.

Bivirkninger forbundet med omeprazol kan også forventes at forekomme med nexium i.v. Se de fulde ordinerende oplysninger til oral omeprazol for komplette sikkerhedsoplysninger.

Lægemiddelinteraktioner for Nexium

Tabel 5 og 6 inkluderer lægemidler med klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner og interaktion med diagnostik, når de administreres samtidig med esseprazol og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Se mærkning af samtidig anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med PPI'er.

Tabel 5: Klinisk relevante interaktioner, der påvirker medikamenter, der administreres med esomeprazol og interaktion med diagnostik

Tabel 6: Klinisk relevante interaktioner, der påvirker esomeprazol, når den administreres med andre lægemidler

Advarsler for nexium

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for nexium

Tilstedeværelse af gastrisk malignitet

Hos voksne symptomatisk respons på terapi med nexium i.v. udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​gastrisk malignitet. Overvej yderligere opfølgning og diagnostisk test hos voksne patienter, der har suboptimal respons eller et tidligt symptomatisk tilbagefald efter at have afsluttet behandlingen med en PPI. Hos ældre patienter overvejer også en endoskopi.

Akut tubulointerstitial nefritis

Akut tubulointerstitial nefritis (TIN) er blevet observeret hos patienter, der tager PPI'er og kan forekomme på ethvert tidspunkt under PPI -terapi. Patienter kan have forskellige tegn og symptomer fra symptomatiske overfølsomhedsreaktioner på ikke -specifikke symptomer på nedsat nyrefunktion (f.eks. Malaise kvalme anoreksi). I rapporterede tilfælde blev nogle patienter diagnosticeret på biopsi og i fravær af ekstra-renal manifestationer (f.eks. Feberudslæt eller arthralgi). Afbryd nexium i.v. og evaluere patienter med mistænkt akut tin [se Kontraindikationer ].

Clostridium difficile-associeret diarré

Offentliggjorte observationsundersøgelser antyder, at PPI -terapi som Nexium I.V. kan være forbundet med en øget risiko for Clostridium difficile -Associeret diarré, især hos indlagte patienter. Denne diagnose skal overvejes til diarré, der ikke forbedres [se Bivirkninger ].

Patienter skal bruge den laveste dosis og den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles.

Knoglfraktur

Flere offentliggjorte observationsundersøgelser antyder, at protonpumpeinhibitor (PPI) terapi kan være forbundet med en øget risiko for osteoporose-relaterede brud på hoftehåndleddet eller rygsøjlen. Risikoen for brud blev forøget hos patienter, der modtog højdosis defineret som flere daglige doser og langvarig PPI-terapi (et år eller længere). Patienter skal bruge den laveste dosis og den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles. Patienter, der er i fare for osteoporose-relaterede brud, bør styres i henhold til etablerede behandlingsretningslinjer [se Dosering og administration Bivirkninger ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnson Syndrome (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​PPI'er [se Bivirkninger ]. Discontinue Nexium I.V. at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity og consider further evaluation.

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Kutan lupus erythematosus (CLE) og systemisk lupus erythematosus (SLE) er rapporteret hos patienter, der tager PPI'er inklusive esomeprazol. Disse begivenheder har fundet sted som både nyt begyndelse og en forværring af eksisterende autoimmun sygdom. Størstedelen af ​​PPI-inducerede lupus erythematosus-tilfælde var CLE.

Den mest almindelige form for CLE rapporteret hos patienter, der blev behandlet med PPI'er, var subakut CLE (SCLE) og forekom inden for uger til år efter kontinuerlig lægemiddelterapi hos patienter, der spænder fra spædbørn til ældre. Generelt blev histologiske fund observeret uden organinddragelse.

lille hvid oval pille s 900

Systemisk lupus erythematosus (SLE) rapporteres mindre almindeligt end CLE hos patienter, der modtager PPI'er. PPI-associeret SLE er normalt mildere end ikke-medikamentinduceret SLE. Begyndelse af SLE forekom typisk inden for dage til år efter at have påbegyndt behandling primært hos patienter, der spænder fra unge voksne til ældre. Størstedelen af ​​patienterne præsenterede med udslæt; Arthralgia og cytopeni blev imidlertid også rapporteret.

Undgå administration af PPI'er i længere tid end medicinsk indikeret. Hvis tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med CLE eller SLE, bemærkes hos patienter, der modtager nexium i.v. Afbryd stoffet, og henvis patienten til den relevante specialist til evaluering. De fleste patienter forbedres med seponering af PPI alene om 4 til 12 uger. Serologisk testning (f.eks. ANA) kan være positive, og forhøjede serologiske testresultater kan tage længere tid at løse end kliniske manifestationer.

Interaktion med clopidogrel

Undgå samtidig brug af nexium i.v. med clopidogrel. Clopidogrel er et prodrug. Inhibering af blodpladeaggregering med clopidogrel skyldes helt en aktiv metabolit. Metabolismen af ​​clopidogrel til dens aktive metabolit kan forringes ved brug med samtidige medicin, såsom esomeprazol, der hæmmer CYP2C19 -aktivitet. Samtidig anvendelse af clopidogrel med 40 mg esomeprazol reducerer den farmakologiske aktivitet af clopidogrel. Når du bruger nexium i.v. Overvej alternative anti-plateletterapi [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme

Hypomagnesæmi symptomatisk og asymptomatisk er rapporteret sjældent hos patienter, der blev behandlet med PPI'er i mindst tre måneder i de fleste tilfælde efter et år med terapi. Alvorlige bivirkninger inkluderer tetany arytmier og anfald. Hypomagnesæmi kan føre til hypocalcæmi og/eller hypokalæmi og kan forværre underliggende hypokalcæmi hos patienter i risiko. Hos de fleste patienter krævede behandling af hypomagnesæmi magnesiumudskiftning og seponering af PPI.

For patienter, der forventes at være på langvarig behandling, eller som tager PPI'er med medicin såsom digoxin eller lægemidler, der kan forårsage hypomagnesæmi (f.eks. Diuretika), kan sundhedspersonale overveje at overvåge magnesiumniveauer inden påbegyndelse af PPI -behandling og med jævne mellem Bivirkninger ].

Overvej at overvåge magnesium- og calciumniveauer inden påbegyndelse af nexium I.V. og med jævne mellemrum under behandling hos patienter med en forudgående risiko for hypokalcæmi (f.eks. Hypoparathyroidisme). Tillæg med magnesium og/eller calcium efter behov. Hvis hypokalcæmi er ildfast over for behandling, skal du overveje at afbryde PPI.

Interaktion med St. John's Wort eller Rifampin

Lægemidler, der inducerer CYP2C19 eller CYP3A4 (såsom St. John's Wort eller Rifampin), kan reducere esseprazolkoncentrationer i væsentlig grad [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid concomitant use of Nexium I.V. with St. John's Wort or rifampin.

Interaktioner med diagnostiske undersøgelser af neuroendokrine tumorer

Serumchromogranin A (CGA) niveauer øges sekundært med lægemiddelinduceret fald i gastrinsyre. Det øgede CGA -niveau kan forårsage falske positive resultater i diagnostiske undersøgelser for neuroendokrine tumorer. Udbydere af sundhedsvæsenet bør midlertidigt stoppe esomeprazolbehandling mindst 14 dage før vurderingen af ​​CGA -niveauer og overveje at gentage testen, hvis de indledende CGA -niveauer er høje. Hvis der udføres serielle tests (f.eks. Til overvågning), skal det samme kommercielle laboratorium bruges til test, da der kan variere referencepladser mellem tests [se Lægemiddelinteraktioner ].

Interaktion Qith Methotrexat

Litteratur antyder, at samtidig brug af PPI'er med methotrexat (primært ved høj dosis; se methotrexat -ordineringsinformation) kan forhøje og forlænge serumniveauer af methotrexat og/eller dets metabolit, der muligvis fører til methotrexat -toksiciteter. I højdosis methotrexatadministration kan en midlertidig tilbagetrækning af PPI overvejes hos nogle patienter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Fundiske kirtelpolps

PPI-brug er forbundet med en øget risiko for fundekirtelpolypper, der øges med langvarig anvendelse, især ud over et år. De fleste PPI -brugere, der udviklede fundiske kirtelpolypper, var asymptomatiske, og fundiske kirtelpolypper blev identificeret i øvrigt på endoskopi. Brug den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale af esomeprazol blev vurderet ved anvendelse af omeprazolundersøgelser. I to 24-måneders orale carcinogenicitetsundersøgelser i rotter omeprazol ved daglige doser på 1,7 3,4 13,8 44,0 og 140,8 mg/kg/dag (ca. 0,4 til 34 gange den humane dosis på 40 mg/dag udtrykt på en kropsoverfladeareal) producerede gastriske ECL-cellekarcinoider i en dosis-relaterede måder på både mandlige rotter; Forekomsten af ​​denne effekt var markant højere hos hunrotter, der havde højere blodniveauer af omeprazol. Gastriske carcinoider forekommer sjældent i den ubehandlede rotte. Derudover var ECL -cellehyperplasi til stede i alle behandlede grupper af begge køn. I en af ​​disse undersøgelser blev kvindelige rotter behandlet med 13,8 mg omeprazol/kg/dag (ca. 3,4 gange den menneskelige dosis på 40 mg/dag på et kropsoverfladeareal) i 1 år, der derefter fulgte efter et yderligere år uden lægemidlet. Ingen carcinoider blev set hos disse rotter. En øget forekomst af behandlingsrelateret ECL-cellehyperplasi blev observeret i slutningen af ​​1 år (94% behandlet mod 10% kontroller). I det andet år var forskellen mellem behandlede og kontrolrotter meget mindre (46% mod 26%), men viste stadig mere hyperplasi i den behandlede gruppe. Gastrisk adenocarcinom blev set i en rotte (2%). Ingen lignende tumor blev set hos han- eller hunrotter behandlet i 2 år. For denne stamme af rotte er der ikke bemærket nogen lignende tumor historisk, men en konstatering af kun en tumor er vanskelig at fortolke. En 78-ugers oral musekarcinogenicitetsundersøgelse af omeprazol viste ikke øget tumorforekomst, men undersøgelsen var ikke afgørende.

Esomeprazol var negativ i Ames -mutationstesten i forgæves Rotte knoglemarvscelle kromosomafvigelse test og forgæves Musmikronukleus -test. Esomeprazol var imidlertid positiv i In vitro Human lymfocytkromosomafvigelse -test. Omeprazol var positiv i In vitro Human lymfocytkromosomafvigelse test forgæves Mus knoglemarvscelle kromosomafvigelse test og forgæves Musmikronukleus -test.

De potentielle virkninger af esseprazol på fertilitet og reproduktiv ydeevne blev vurderet ved anvendelse af omeprazolundersøgelser. Omeprazol ved orale doser op til 138 mg/kg/dag hos rotter (ca. 34 gange den menneskelige dosis på 40 mg/dag på kropsoverfladeareal) viste sig ikke at have nogen indflydelse på reproduktiv ydelse af forældredyr.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med esseprazol hos gravide kvinder. Esomeprazol er S-isomeren af ​​omeprazol. Tilgængelige epidemiologiske data demonstrerer ikke en øget risiko for større medfødte misdannelser eller andre ugunstige graviditetsresultater med første trimester omeprazolbrug. Reproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner resulterede i dosisafhængig embryo-dødelighed ved omeprazol-doser, der var ca. 3,4 til 34 gange en oral human dosis på 40 mg (baseret på et kropsoverfladeareal for en 60 kg person).

Teratogenicitet blev ikke observeret i dyreproduktionsundersøgelser med indgivelse af oral esomeprazol -magnesium hos rotter og kaniner med doser ca. 68 gange og 42 gange en oral human dosis på 40 mg (baseret på et kropsoverfladeareal for en 60 kg person). Ændringer i knoglemorfologi blev observeret hos afkom af rotter doseret gennem det meste af graviditet og amning i doser lig med eller større end ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg. Da mødreadministration kun var begrænset til drægtighed Data ).

De estimerede baggrundsrisici ved store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

Esomeprazol er S-isomeren af ​​omeprazol. Fire epidemiologiske undersøgelser sammenlignede hyppigheden af ​​medfødte abnormiteter blandt spædbørn født af kvinder, der brugte omeprazol under graviditet med hyppigheden af ​​abnormiteter blandt spædbørn af kvinder udsat for H2-receptorantagonister eller andre kontroller.

En befolkningsbaseret retrospektiv kohortepidemiologisk undersøgelse fra det svenske medicinske fødselsregister, der dækker ca. 99% af graviditeterne fra 1995 til 99 rapporteret om 955 spædbørn (824 udsat i løbet af første trimester med 39 af disse udsatte ud over første trimester og 131 udsat efter den første trimester), hvis mødre brugte ieprazol under graviditet. Antallet af spædbørn udsat i utero Til omeprazol, der havde nogen misdannelse lav fødselsvægt lav apgar score eller indlæggelse, svarede til antallet, der blev observeret i denne population. Antallet af spædbørn født med ventrikulære septumdefekter og antallet af dødfødte spædbørn var lidt højere i de omeprazol-eksponerede spædbørn end det forventede antal i denne population.

En befolkningsbaseret retrospektiv kohortundersøgelse, der dækker alle levende fødsler i Danmark fra 1996 til 2009, rapporteret om 1800 levende fødsler, hvis mødre brugte omeprazol i første trimester af graviditeten og 837317 levende fødsler, hvis mødre ikke brugte nogen protonpumpeinhibitor. Den samlede fødselsdefekter hos spædbørn født af mødre med første trimestereksponering for omeprazol var 2,9% og 2,6% hos spædbørn født af mødre, der ikke blev udsat for nogen protonpumpeinhibitor i første trimester.

En retrospektiv kohortundersøgelse rapporteret om 689 gravide kvinder, der blev udsat for enten H2-blokkere eller omeprazol i første trimester (134 udsat for omeprazol) og 1572 gravide kvinder, der ikke var ueksponeret for enten i første trimester. Den samlede misdannelsesgrad hos afkom, der blev født af mødre med første trimestereksponering for omeprazol, en H2-blokkering eller blev ikke eksponeret, var henholdsvis 3,6% 5,5% og 4,1%.

En lille prospektiv observationskohortundersøgelse fulgte 113 kvinder udsat for omeprazol under graviditet (89% med første trimestereksponeringer). Den rapporterede hastighed for større medfødte misdannelser var 4% i omeprazolgruppen 2% i kontroller, der blev udsat for ikke-teratogener og 2,8% i sygdomsparede kontroller. Priser for spontane og valgfrie aborter for tidlige leveringer af svangerskabsalderen ved fødslen og gennemsnitlig fødselsvægt var ens blandt grupperne.

Flere undersøgelser har ikke rapporteret om nogen tilsyneladende ugunstige kortvarige virkninger på spædbarnet, når enkelt dosis oral eller intravenøs omeprazol blev administreret til over 200 gravide kvinder som præmedicinering for kejsersnit under generel anæstesi.

Dyredata

Omeprazol

Reproduktionsundersøgelser udført med omeprazol hos rotter ved orale doser op til 138 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeareal) og i kaniner ved doser op til 69,1 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral menneskelig dosion på 40 mg på en kropsoverfladebasis) under organogenese var ikke et bevis for et bevis på et terat, der var en oral menneskelig dosis på 40 mg på en kropsoverfladebasis) under organogenese, der ikke offentliggjorde bevis for et bevis for et terat, der var en teratpotentiel potentiale på en kropsoverfladebasis) under organogenese, der var tilvejebragt for et bevis for et terat, der var en terat, der var en teratpotentiel potentiale, der var potentiel af potentialet for et potentiale for et potentiale for et beløb på en kropsoverfladeare omeprazol. Hos kaniner omeprazol i et dosisområde på 6,9 til 69,1 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 34 gange en oral human dosis på 40 mg på kropsoverfladeareal), der blev administreret under organogenese, frembragte dosisrelaterede stigninger i embryo-dødelighed fosterresorptioner og graviditetsforstyrrelser. Hos rotter blev dosisrelateret embryo/føtal toksicitet og postnatal udviklingstoksicitet observeret hos afkom som følge af forældre behandlet med omeprazol ved 13,8 til 138,0 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 34 gange en oral human dosis på 40 mg på kropsoverfladeområdet), der blev administreret før dødsfald gennem lactationsperioden.

Esomeprazol

Der blev ikke observeret nogen effekter på embryo-føtaludvikling i reproduktionsundersøgelser med esseprazol-magnesium hos rotter ved orale doser op til 280 mg/kg/dag (ca. 68 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeområde) eller i kaniner ved oral doser op til 86 mg/kg/dag (ca. 41 gange den humane dosisbasis på en kropsoverfladebasis), der administreres) under organoge.

En før- og postnatal udviklingstoksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere endepunkter for at evaluere knoglerudvikling blev udført med esseprazol-magnesium ved orale doser på 14 til 280 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 68 gange en oral human dosis på 40 mg på kropsoverfladearealet). Neonatal/tidlig postnatal (fødsel til fravænning) overlevelse blev reduceret ved doser svarende til eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg på et kropsoverfladeareal). Kropsvægt og kropsvægtforøgelse blev reduceret, og neurobehavioral eller generelle udviklingsforsinkelser i den umiddelbare tidsramme efter afvænning var tydelige i doser, der var lig med eller større end 69 mg/kg/dag (ca. 17 gange en oral human dosis på 40 mg på kropsoverfladearealet). Derudover faldt nedsat lårhurlængdebredde og tykkelse af kortikal knogler nedsat tykkelse af den tibiale vækstplade og minimal til mild knoglemarvshypocellularitet blev bemærket ved doser lig med eller større end 14 mg/kg/dag (ca. 3,4 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeareal). Fysisk dysplasi i lårbenet blev observeret hos afkom af rotter behandlet med orale doser af esseprazol -magnesium ved doser lig med eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg på kropsoverfladearealet).

Effekter på moderlig knogle blev observeret i gravide og ammende rotter i en præ-og postnatal toksicitetsundersøgelse, når esseprazol-magnesium blev administreret ved orale doser på 14 til 280 mg/kg/dag (ca. 3,4 til 68 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeareal). Når rotter blev doseret fra svangerskabsdag 7 til fravænning på postnatal dag 21 blev der observeret et statistisk signifikant fald i mødre -lårbenvægt på op til 14% (sammenlignet med placebo -behandling) i doser svarende til eller større end 138 mg/kg/dag (ca. 34 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeplads).

En før- og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter med esseprazol-strontium (under anvendelse af ækvimolære doser sammenlignet med esseprazol-magnesiumundersøgelse) producerede lignende resultater i dæmninger og hvalpe som beskrevet ovenfor.

En opfølgningsudviklingstoksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere tidspunkter til evaluering af hvalpbenudvikling fra postnatal dag 2 til voksen alder blev udført med esomeprazol magnesium ved oral doser på 280 mg/kg/dag (ca. 68 gange en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladebasis), hvor esomeprazoladministration var fra enten gestational dag 7 eller en oral human dosis på 40 mg på en kropsoverfladeområde), hvor esomeprazoladministration var fra enten gestational dag 7 eller en gestational dosis 16 indtil deltagelse. Da moderadministration kun var begrænset til drægtighed, var der ingen virkninger på knoglerfyseal morfologi hos afkom i enhver alder.

Amning

Risikooversigt

Esomeprazol is the S-isomer of omeprazole og limited data suggest that omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of esomeprazole on the breastfed infant or on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for NEXIUM og any potential adverse effects on the breastfed infant from NEXIUM or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​nexium I.V. er blevet etableret hos pædiatriske patienter 1 måned til 17 år for den kortvarige behandling af GERD med EE som et alternativ til oral terapi, når oral nexium ikke er mulig eller passende.

Brug af nexium i.v. I denne aldersgruppe er baseret på ekstrapolering af vokseneffektivitet til børn og udvælgelse af dosis baseret på eksponeringsmatchning af pædiatri til voksne understøttet af følgende bevis: A) Resultater observeret fra en farmakokinetisk (PK) undersøgelse af nexium i.v. Til injektion hos pædiatriske patienter b) forudsigelser fra en population PK -model, der sammenligner i.v. PK -data mellem voksne og pædiatriske patienter og C) forholdet mellem eksponering og farmakodynamiske resultater opnået fra voksne I.V. og pædiatriske orale data og D) PK er resultatet af tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser, der understøttede godkendelsen af ​​nexium i.v. hos voksne [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​nexium I.V. er ikke blevet etableret hos patienter mindre end 1 måned til behandling af GERD med EE eller til risikoreduktion af genblødning af gastrisk eller duodenal mavesår efter terapeutisk endoskopi.

Juvenile dyredata

I en ung rotte -toksicitetsundersøgelse blev esomeprazol administreret med både magnesium- og strontiumsalte ved orale doser ca. 34 til 68 gange en daglig human dosis på 40 mg baseret på kropsoverfladeareal. Der blev set stigninger i døden i den høje dosis, og i alle doser af esseprazol var der fald i kropsvægt kropsvægthårvægt og lårbenlængde og fald i den samlede vækst [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Geriatrisk brug

I et klinisk forsøg med patienter med blødende gastrisk eller duodenalsår 52% af 375 patienter randomiseret til nexium i.v. var 65 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem de ældre og yngre individer og anden rapporteret klinisk erfaring med nexium i.v. Og oral esomeprazol har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Gerd med EE

Eksponering for esomeprazol blev øget væsentligt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C), men ikke hos patienter med mild til moderat leverfunktion (børne-pugh klasser A og B) sammenlignet med patienter med normal leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

For voksne patienter er der ingen doseringsjustering nødvendig for mild til moderat leverfunktion. For patienter med alvorlig levering af leveren er den maksimale anbefalede dosering 20 mg en gang dagligt [se Dosering og administration ].

Risikoreduktion af genblødning af gastrisk eller duodenalsår efter terapeutisk endoskopi

Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for nexium i.v. Administreret som kontinuerlig intravenøs administration hos patienter med nedsat leverfunktion. Eksponering for intravenøs omeprazol, som esomeprazol er en enantiomer, forøget hos patienter med alle grader af leverfunktion sammenlignet med personer med normal leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

For voksne patienter ikke doseringsjustering af den indledende nexium i.v. 80 mg -belastningsdosis er nødvendig for patienter med enhver grad af leverfunktion. Reducer hastigheden for den kontinuerlige infusion til 6 mg/time for patienter med mild til moderat levernedsættelse (børnepugh-klasser A og B) og til 4 mg/time for patienter med alvorlig leverskrav (børnepugh-klasse C) [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til nexium

De symptomer, der er beskrevet i forbindelse med bevidst nexium overdosis (begrænset oplevelse af doser på over 240 mg/dag) er kortvarige. Rapporter om overdosering med omeprazol hos mennesker kan også være relevante. Doser varierede op til 2400 mg (120 gange den sædvanlige anbefalede kliniske dosis). Manifestationer var varierende, men inkluderede forvirring døsighed sløret syn Tachycardia kvalme diaphorese skyllede hovedpine tør mund og andre bivirkninger, der ligner dem, der ses ved anbefalede doser. Se de fulde ordinerende oplysninger til oral omeprazol for komplette sikkerhedsoplysninger. Ingen specifik modgift for esseprazol er kendt. Da esseprazol er i vid udstrækning proteinbundet, forventes det ikke at blive fjernet ved dialyse. I tilfælde af overdoseringsbehandling skal være symptomatisk og støttende.

Hvis der forekommer overeksponering, skal du ringe til dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 for aktuelle oplysninger om håndtering af forgiftning eller overdosering.

Kontraindikationer for nexium

• Nexium I.V. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to substituted benzimidazoles or to any component of the formulation. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis og urticaria [see Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].
• Protonpumpeinhibitorer (PPI'er) inklusive nexium i.v. er kontraindiceret hos patienter, der modtager rilpivirinecontaining -produkter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Nexium

Handlingsmekanisme

Esomeprazol belongs to a class of antisecretory compounds the substituted benzimidazoles that suppress gastric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the gastric parietal cell. Esomeprazol is protonated og converted in the acidic compartment of the parietal cell forming the active inhibitor the achiral sulphenamide. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the gastric mucosa esomeprazole has been characterized as a gastric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-related og leads to inhibition of both basal og stimulated acid secretion irrespective of the stimulus.

Farmakodynamik

Antisecretory-aktivitet Virkningen af ​​esomeprazol på 24-timers intragastrisk pH hos raske forsøgspersoner blev evalueret i to undersøgelser af 20 mg og 40 mg nexium I.V. Tilført intravenøst ​​en gang dagligt over 30 minutter i 5 dage som vist i tabel 7.

Tabel 7: Effekt af nexium i.v. På intragastrisk pH på dag 5

Gastrisk pH blev målt over en 24-timers periode

Virkningerne af esomeprazol på 24-timers intragastrisk pH efter administration af en intravenøs infusion af 80 mg nexium.i.v. Over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 8 mg/time i 23,5 timer blev evalueret i to undersøgelser.

I H. Pylori -Legative sunde kaukasiske forsøgspersoner (n = 24) % tiden over 24 timer (95 % CI), når den intragastriske pH var> 6 og> 7 var henholdsvis 52,3 % (NULL,3 64,4) og 4,8 % (NULL,8 7,8).

I H. Pylori -positive (n = 8) og H. Pylori -Negative (n = 11) Sunde kinesiske forsøgspersoner% tid over 24 timer (95% CI), når intragastrisk pH var> 6 og> 7 var 53% (NULL,6 60,3) og 15,1% (NULL,5 20,7). Procentdelen af ​​tid med intragastrisk pH> 6 [59% mod 47%] og med pH> 7 [17% mod 11%] havde en tendens til at være større i H. pylori -positive forsøgspersoner sammenlignet med H. Pylori -Legative emner.

Serum gastrineffekter

Effekten af ​​esomeprazol på serum gastrinkoncentrationer blev evalueret hos ca. 2700 patienter i kliniske forsøg med oral esomeprazol i op til 8 uger og i over 1300 patienter behandlet i op til 12 måneder. Det gennemsnitlige fastende gastrinniveau steg på en dosisrelateret måde. Stigningen i serum gastrinkoncentrationer nåede et plateau inden for to til tre måneder efter terapi og vendte tilbage til baseline -niveauer inden for fire uger efter seponering af terapi.

Icreased gastrin causes enterochromaffin-like cell hyperplasia og increased serum Chromogranin A (CgA) levels. The increased CgA levels may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors [see Advarsler og forholdsregler ].

Enterochromaffin-lignende (ECL) celleeffekter

Der er ingen tilgængelige data om virkningerne af intravenøs esomeprazol på ECL -celler.

Humane gastriske biopsiprøver er opnået fra mere end 3000 patienter (både børn og voksne) behandlet oralt med omeprazol i langvarige kliniske forsøg. Forekomsten af ​​ECL -cellehyperplasi i disse undersøgelser steg med tiden; Imidlertid er der ikke fundet noget tilfælde af ECL -cellekarcinoider dysplasi eller neoplasi hos disse patienter [se Ikke -klinisk toksikologi ].

I over 1000 patients treated with oral esomeprazole (10 mg 20 mg or 40 mg/day) for up to 12 months the prevalence of ECL cell hyperplasia increased with time og dose. No patient developed ECL cell carcinoids dysplasia or neoplasia in the gastric mucosa.

Endokrine effekter

Esomeprazol had no effect on thyroid function when given in oral doses of 20 mg or 40 mg for 4 weeks. Other effects of esomeprazole on the endocrine system were assessed in studies of omeprazole. Oral doses of omeprazole 30 mg or 40 mg per day for 2 to 4 weeks had no effect on carbohydrate metabolism circulating levels of parathyroid hormone cortisol estradiol testosteron Prolactin cholecystokinin eller sekretin.

Farmakokinetik

Absorption

Farmakokinetikken af ​​esseprazol hos raske forsøgspersoner efter administration af nexium i.v. 20 mg og 40 mg en gang dagligt som intravenøs infusion over 30 minutter i 5 dage er vist i tabel 8.

Tabel 8: Geometrisk middelværdi (95% CI) farmakokinetiske parametre for nexium I.V. Efter dosering i 5 dage

Efter intravenøs administration af nexium i.v. Hos 24 raske forsøgspersoner som en belastningsdosis på 80 mg over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 8 mg/time i 23,5 timer (i alt 24 timer) Esomeprazol farmakokinetiske parametre [Geometrisk middelværdi (95% CI)] var som følger: AUCT 111,1 mikromol*H/L (NULL,5 122,7 micromol*H/L) CMAX 15.0 Micromol/L (NULL,5 16,6 mikromol/L) og stabil tilstand plasmakoncentration (CSS) 3,9 mikromol/L (NULL,5 4,5 mikromol/L). I en anden undersøgelse af sunde kaukasiske personer administrerede det samme behandlingsregime.

Esomeprazol is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 resulting in autoinhibition og nonlinear pharmacokinetics. The systemic exposure increases in a more than dose proportional manner after multiple oral doses of esomeprazole. Compared to the first dose the systemic exposure (Cmax og AUC0-24h) at steady state following once a day dosing increased by 43% og 90% respectively compared to after the first dose for the 20 mg dose og increased by 95% og 159% respectively for the 40 mg dose.

Fordeling

Esomeprazol is 97% bound to plasma proteins. Plasma protein binding is constant over the concentration range of 2 to 20 micromol/L. The apparent volume of distribution at steady state in healthy subjects is approximately 16 L.

Eliminering

Metabolisme

Esomeprazol is extensively metabolized in the liver by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system. The metabolites of esomeprazole lack antisecretory activity. The major part of esomeprazole’s metabolism is dependent upon the CYP2C19 isoenzyme which forms the hydroxy og desmethyl metabolites. The remaining amount is dependent on CYP3A4 which forms the sulphone metabolite.

Udskillelse

Esomeprazol is excreted as metabolites primarily in urine but also in feces. Less than 1% of parent drug is excreted in the urine. Esomeprazol is completely eliminated from plasma og there is no accumulation during once daily administration. The plasma elimination half-life of esomeprazole following intravenous administration of Nexium I.V. is approximately 1.1 to 1.4 hours og is prolonged with increasing doses.

Plasmaklarering (CL) er ca. 5,9 til 7,2 L/h under administration af nexium i.v. som en intravenøs infusion på 80 mg over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 8 mg/time i 23,5 timer.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

AUC- og CMAX -værdierne for esomeprazol var lidt højere (henholdsvis 25% og 18%) hos ældre sammenlignet med yngre forsøgspersoner i stabil tilstand. Denne stigning i eksponering betragtes ikke som klinisk relevant.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​esomeprazol blev evalueret hos 50 pædiatriske patienter fødsel til 17 år inkluderende (hvoraf 44 pædiatriske patienter var 1 måned til 17 år) i en randomiseret åben multi-national-national dosisundersøgelse af 20 mg nexium I.V. administreret som en en gang dagligt 3-minutters intravenøs injektion. Esomeprazol -plasma -AUC -værdier var 183% og 60% højere hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 11 år og 12 til 17 år sammenlignet med voksne.

Efterfølgende farmakokinetiske analyser forudsagde, at følgende doseringsregimer ville opnå sammenlignelige steady-state plasma-eksponeringer (AUC0-24) til dem, der blev observeret hos voksne patienter, der blev administreret 20 mg nexium I.V. En gang dagligt: ​​0,5 mg/kg en gang dagligt for pædiatriske patienter 1 måned til 11 måneders alder 10 mg en gang dagligt for pædiatriske patienter 1 år til 17 år med kropsvægt mindre end 55 kg og 20 mg en gang dagligt for pædiatriske patienter 1 år til 17 år med kropsvægt på 55 kg og større. Forøgelse af infusionsvarigheden fra 3 minutter til 10 minutter eller 30 minutter blev forudsagt at producere CMAX-værdier for stabil tilstand, der var sammenlignelige med dem, der blev observeret hos voksne patienter ved 40 mg og 20 mg nexium i.v. henholdsvis doser [se Brug i specifikke populationer ].

Mandlige og kvindelige patienter

AUC- og CMAX -værdierne for esomeprazol var lidt højere (13%) hos kvinder end hos mænd i stabil tilstand, når de doserede oralt. Lignende forskelle er blevet set for intravenøs administration af esseprazol. Denne stigning i eksponering betragtes ikke som klinisk relevant.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken af ​​esseprazol hos patienter med nedsat nyrefunktion forventes ikke at blive ændret i forhold til raske individer, da mindre end 1% af esomeprazol udskilles uændret i urin.

Patienter med nedsat leverfunktion

Den stabile farmakokinetik af esseprazol opnået efter administration af 40 mg oralt en gang dagligt til 4 patienter hver med mild (børne-pugh klasse A) moderat (børne-pugh klasse B) og svær (børnepugh klasse C) leverdæmpelse blev sammenlignet med dem, der blev opnået i 36 mandlige og kvindelige gerd-patienter med normal leverfunktion. Hos patienter med mild og moderat leverfunktion var AUC'erne inden for det område, der kunne forventes hos patienter med normal leverfunktion. Hos patienter med alvorlig nedsættelse af leveren var AUC'erne 2 til 3 gange højere end hos patienterne med normal leverfunktion. [se Brug i specifikke populationer ].

Der er ingen farmakokinetiske data til rådighed for esseprazol, der administreres som kontinuerlig intravenøs administration hos patienter med levernedsættelse. Farmakokinetikken af ​​intravenøs omeprazol 80 mg infunderet over 30 minutter efterfulgt af 8 mg/time over 47,5 timer hos patienter med mild (børnepugh klasse A; n = 5) moderat (børnepugh klasse B; n = 4) og alvorlige (børn-pugh klasse C; n = 3) levernæmning blev sammenlignet med dem, der blev opnået i 24 mandlige og kvindelige raske personer. Hos patienter med mild og moderat leverdæmpning var omeprazolafstand og stabil plasmakoncentration i stabil tilstand ca. 35% lavere og 50% højere end hos raske forsøgspersoner. Hos patienter med alvorlig levering af leveren var omeprazolafstanden 50% af det hos raske forsøgspersoner, og den stabile plasmakoncentration var det dobbelte af det i raske emner [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af esseprazol/omeprazol på andre lægemidler

I vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at esseprazol ikke sandsynligvis vil hæmme CYPS 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 og 3A4.

Antiretroviral

For nogle antiretrovirale lægemidler, såsom rilpivirin atazanavir og Nelfinavir nedsatte serumkoncentrationer, er der rapporteret, når de gives sammen med omeprazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Rilpivirine

Efter flere doser af rilpivirin (150 mg dagligt) og omeprazol (20 mg dagligt) blev AUC reduceret med 40% Cmax med 40% og Cmin med 33% for rilpivirin [se Kontraindikationer ].

Netfinavir

Efter flere doser af Nelfinavir (1250 mg to gange dagligt) og omeprazol (40 mg dagligt) blev AUC reduceret med 36% og 92% cmax med 37% og 89% og Cmin med henholdsvis 39% og 75% for Nelfinavir og M8.

Atazanavir

Efter flere doser af atazanavir (400 mg dagligt) og omeprazol (40 mg dagligt 2 timer før atazanavir) blev AUC reduceret med 94% Cmax med 96% og Cmin med 95%.

Saquinavir

Efter flere dosering af saquinavir/ritonavir (1000/100 mg) to gange dagligt i 15 dage med omeprazol 40 mg daglig co-administrerede dage 11 til 15. AUC blev øget med 82% Cmax med 75% og Cmin med 106%. Mekanismen bag denne interaktion er ikke fuldt ud belyst.

Clopidogrel

I a crossover study healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day as the maintenance dosage for 28 days) alone og with esomeprazole (40 mg orally once daily at the same time as clopidogrel) for 29 days. Exposure to the active metabolite of clopidogrel was reduced by 35% to 40% over this time period when clopidogrel og esomeprazole were administered together. Pharmacodynamic parameters were also measured og demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation was related to the change in the exposure to clopidogrel active metabolite [see Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].

Mycophenolat mofetil

Administration af omeprazol 20 mg to gange dagligt i 4 dage og en enkelt 1000 mg dosis af MMF ca. en time efter den sidste dosis omeprazol til 12 raske forsøgspersoner i en krydsundersøgelse resulterede i en 52% reduktion i Cmax og 23% reduktion i AUC for MPA [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cilostazol

Omeprazol acts as an inhibitor of CYP2C19. Omeprazol given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in cross-over study increased Cmax og AUC of cilostazol by 18% og 26% respectively. The Cmax og AUC of one of the active metabolites 34-dihydro-cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% og 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol og the above mentioned active metabolite [see Lægemiddelinteraktioner ].

Diazepam

CO-administration af esomeprazol 30 mg og diazepam A CYP2C19-substrat resulterede i et 45% fald i clearance af diazepam. Forøgede plasmaniveauer af diazepam blev observeret 12 timer efter dosering og fremefter. På det tidspunkt var plasmaniveauerne af diazepam imidlertid under det terapeutiske interval, og derfor er denne interaktion sandsynligvis ikke af klinisk relevans.

Digoxin

Samtidig administration af omeprazol 20 mg en gang dagligt og digoxin hos raske forsøgspersoner øgede biotilgængeligheden af ​​digoxin med 10% (30% i to individer) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre stoffer

Samtidig administration af esomeprazol og enten naproxen (ikke-selektiv NSAID) identificerede ikke nogen klinisk relevante ændringer i de farmakokinetiske profiler af disse NSAID'er.

Effekt af andre lægemidler på esseprazol/omeprazol

St. John's Wort

I a cross-over study in 12 healthy male subjects St. John's Wort (300 mg three times daily for 14 days) significantly decreased the systemic exposure of omeprazole in CYP2C19 poor metabolizers (Cmax og AUC decreased by 37.5% og 37.9% respectively) og extensive metabolizers (Cmax og AUC decreased by 49.6% og 43.9% respectively) [see Lægemiddelinteraktioner ].

Voriconazol

Samtidig administration af omeprazol og voriconazol (en kombineret inhibitor af CYP2C19 og CYP3A4) resulterede i mere end fordobling af omeprazoleksponeringen. When voriconazole (400 mg every 12 hours for one day followed by 200 mg once daily for 6 days) was given with omeprazole (40 mg once daily for 7 days) to healthy subjects the steady-state Cmax and AUC0-24 of omeprazole significantly increased: an average of 2 times (90% CI: 1.8 2.6) and 4 times (90% CI:3.3 4.4) respectively as compared to when omeprazol blev givet uden voriconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre stoffer

Modafinil advarsler

Samarbejdet af esomeprazol med orale prævention diazepam phenytoin-quinidin naproxen (ikke-selektiv NSAID) syntes ikke at ændre den farmakokinetiske profil af esomeprazol.

Mikrobiologi

Effekter på gastrointestinal mikrobiel økologi

Nedsat gastrisk syreindhold på grund af ethvert middel, herunder protonpumpeinhibitorer øger gastriske tællinger af bakterier, der normalt findes i mave -tarmkanalen. Behandling med protonpumpeinhibitorer kan føre til lidt øget risiko for gastrointestinale infektioner, såsom Salmonella og Campylobacter og in hospitalized patients possibly also Clostridium difficile .

Farmakogenomik

CYP2C19 Et polymorf enzym er involveret i metabolismen af ​​esomeprazol. CYP2C19*1 -allelen er fuldt funktionel, mens CYP2C19*2 og*3 alleler er ikke -funktionelle. Der er andre alleler forbundet med NO eller reduceret enzymatisk funktion. Patienter, der bærer to fuldt funktionelle alleler, er omfattende metabolisatorer, og de, der bærer to tab af funktionsalleler, er dårlige metabolisatorer. Den systemiske eksponering for esomeprazol varierer med en patients stofskiftestatus: dårlige metabolisatorer> mellemliggende metabolisatorer> omfattende metabolisatorer. Cirka 3% af kaukasiere og 15 til 20% af asierne er CYP2C19 -dårlige metabolisatorer.

Systemiske esomeprazoleksponeringer var beskedent højere (ca. 17%) i CYP2C19 mellemliggende metabolisatorer (IM; n = 6) sammenlignet med omfattende metabolisatorer (EM; n = 17) af CYP2C19. Lignende farmakokinetiske forskelle blev bemærket på tværs af disse genotyper i en undersøgelse af kinesiske sunde forsøgspersoner, der omfattede 7 EMS og 11 IMS. Der er meget begrænset farmakokinetisk information for dårlige metabolisatorer (PM) fra disse undersøgelser.

Ved stabil tilstand efter en gang daglig administration af nexium I.V. 40 mg Forholdet mellem AUC i dårlige metabolisatorer og AUC i resten af ​​befolkningen (EMS) er ca. 1,5. Denne ændring i eksponering betragtes ikke som klinisk meningsfuld.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Reproduktionsundersøgelser

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter ved orale doser op til 280 mg/kg/dag (ca. 68 gange en oral human dosis på 40 mg på kropsoverfladeareal) og i kaniner ved oral doser op til 86 mg/kg/dag (ca. 42 gange en oral menneskelig dss af 40 mg på et kropsoverfladeområde) og har afsløret noget bevis for nedsat forringelse eller skader til feten på grund af esavet på 4 [Se Brug i specifikke populationer ].

Juvenil dyreundersøgelse

En 28-dages toksicitetsundersøgelse med en 14-dages genopretningsfase blev udført i unge rotter med esomeprazol-magnesium i doser på 70 til 280 mg/kg/dag (ca. 17 til 68 gange en daglig oral human dosis på 40 mg på et kropsoverfladeareal). Der blev observeret en stigning i antallet af dødsfald i den høje dosis på 280 mg/kg/dag, da unge rotter blev administreret esseprazol magnesium fra postnatal dag 7 til postnatal dag 35. Derudover er doser, der ligger lig med eller større end 140 mg/kg/dag (ca. 14%) og kropsvægtforøgelse falder i lårbenets vægt og lårbenets længde og påvirkede den samlede vækst. Sammenlignelige fund, der er beskrevet ovenfor, er også blevet observeret i denne undersøgelse med en anden esomeprazol salt esomeprazol -strontium ved ækvimolære doser af esomeprazol.

Kliniske studier

Syreundertrykkelse i GERD

Fire multicenter open-label to-periodiske crossover-undersøgelser blev udført for at sammenligne de farmakodynamiske virkninger af esomeprazol efter intravenøs eller oral indgivelse af syreundertrykkelse hos 206 patienter med symptomer på GERD med eller uden erosiv esophagitis. Patienter blev randomiseret til at modtage enten 20 eller 40 mg nexium I.V. eller oral esomeprazol en gang dagligt i 10 dage (periode 1) og blev derefter skiftet i periode 2 til den anden formulering i 10 dage, der matchede deres respektive dosis fra periode 1. nexium i.v. 20 mg og 40 mg blev administreret som en 3-minutters injektion i to af undersøgelserne og som en 15-minutters infusion i de to andre undersøgelser.

Patientens befolkning varierede fra 18 til 72 år gammel; 54% var kvinder; 53% kaukasisk 24% sort 5% asiatisk og 17% andet race. Basalsyreudgang (BAO) og maksimal syreudgang (MAO) blev bestemt 22 til 24 timer efter dosis på periode 1 dag 11; på periode 2 dag 3; og på periode 2 dag 11. Bao og Mao blev estimeret ud fra 1 times kontinuerlige samlinger af gastrisk indhold før og efter (henholdsvis efter (henholdsvis) subkutan injektion af 6,0 mcg/kg pentagastrin.

I these studies after 10 days of once daily administration Nexium I.V. 20 mg og 40 mg were similar to the corresponding oral dosage of esomeprazole in their ability to suppress BAO og MAO in these GERD patients (see Table 9 below).

Der var ingen større ændringer i syreundertrykkelse, når man skiftede mellem intravenøs og oral doseringsformer.

Tabel 9: Gennemsnit (SD) Bao og Mao målte 22 til 24 timer efter dosis efter en gang daglig mundtlig og intravenøs administration af esseprazol i 10 dage hos GERD-patienter med eller uden en historie med EE

Blødning af gastrisk eller duodenal mavesår

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse blev udført hos 764 patienter, der præsenterede for endoskopisk bekræftede blødning i gastrisk eller duodenal. Befolkningen var 18 til 98 år gammel; 68% var mandlige 87% kaukasiske 1% sort 7% asiatiske og 4% andet race. Efter endoskopiske hæmostasepatienter blev randomiseret til enten placebo eller nexium I.V. 80 mg som en intravenøs infusion over 30 minutter efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 8 mg/time i i alt 72 timer. Efter den første 72-timers periode modtog alle patienter en oral PPI i 27 dage. Forekomsten af ​​genblødning inden for 3 dage efter randomisering var 5,9% i nexium I.V. Behandlet gruppe sammenlignet med 10,3% for placebogruppen (behandlingsforskel -4,4%; 95% konfidensinterval: -8,3% -0,6%; P = 0,03). Denne behandlingsforskel svarede til den, der blev observeret på dag 7 og dag 30, hvor alle patienter modtog en oral PPI.

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret enkeltcenterundersøgelse udført i Hong Kong demonstrerede også en reduktion sammenlignet med placebo i risikoen for genblødning inden for 72 timer hos patienter med blødende gastrisk eller duodenalsår, der modtog racemisk omeprazol 50% er S-enantiomer-esomeprazolen.

Patientinformation til nexium

Bivirkninger

Rådgiv patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Kontraindikationer ]
• Akut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridium difficile-associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]
• Benbrud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kutan og systemisk lupus erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner

Rådgiv patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, før de starter behandling med et af følgende:

• Rilpivirine-containing products [see Kontraindikationer ]
• Clopidogrel [see Advarsler og forholdsregler ]
• St. John's Wort or rifampin [see Advarsler og forholdsregler ]

Højdosis methotrexat [se Advarsler og forholdsregler ]

Administration

• Iform patients that antacids may be used while taking Nexium I.V.