Prins

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du afbryde Prinzide så hurtigt som muligt.
• Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster. Se ADVARSELS Føtal toksicitet.

Beskrivelse for Prinzide

Prinzide® (lisinopril-hydrochlorothiazid) kombinerer et angiotensin, der konverterer enzyminhibitor Lisinopril og et vanddrivende hydrochlorothiazid.

Lisinopril Et syntetisk peptidderivat er et oral langtidsvirkende angiotensin-konvertering af enzyminhibitor. Det beskrives kemisk som (S) -1- [N2- (1-carboxy-3-phenylpropyl) -L-lysyl] -L-prolin-dihydrat. Dens empiriske formel er C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ • 2H ₂ O og dens strukturelle formel er:

Lisinopril er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en molekylvægt på 441,52. Det er opløseligt i vand sparsomt opløseligt i methanol og praktisk talt uopløselig i ethanol.

Hydrochlorothiazid er 6-chlor-34-dihydro-2H-124-Benzothiadiazine-7-sulfonamid 11-dioxid. Dens empiriske formel er C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ Og dens strukturelle formel er:

Hydrochlorothiazid er et hvidt eller praktisk talt hvidt krystallinsk pulver med en molekylvægt på 297,73, hvilket er lidt opløseligt i vand, men frit opløseligt i natriumhydroxidopløsning.

Prinzide er tilgængelig til oral brug i to tabletkombinationer af lisinopril med hydrochlorothiazid: prinzid 10-12,5 indeholdende 10 mg lisinopril og 12,5 mg hydrochlorothiazid og prinzid 20-12,5 indeholdende 20 mg lisinopril og 12,5 mg hydrochlorothiazid.

Inaktive ingredienser er calciumphosphatmagnesiumstearat mannitol og stivelse. Prinzide 10-12.5 indeholder også FD

Bruger til Prinzide

Prinzid er indikeret til behandling af hypertension.

Disse kombinationer med fast dosis er ikke angivet til indledende terapi (se Dosering og administration ).

Ved anvendelse af Prinzide skal der gives det faktum, at et angiotensin, der konverterer enzyminhibitor, har forårsaget agranulocytose, især hos patienter med nedsat nyrefunktion eller kollagenvaskulær sygdom, og at tilgængelige data ikke er tilstrækkelige til at vise, at lisinopril ikke har en lignende risiko. (Se ADVARSELS .)

Ved at overveje brug af prinzid skal det bemærkes, at sorte patienter, der modtager ACE-hæmmere, er rapporteret at have en højere forekomst af angioødem sammenlignet med ikke-sorte. (Se ADVARSELS Hoved og hals angioødem .)

Dosage for Prinzide

Lisinopril er en effektiv behandling af hypertension i doser en gang dagligt på 10-80 mg, mens hydrochlorothiazid er effektiv i doser på 12,5-50 mg. I kliniske forsøg med lisinopril/hydrochlorothiazid-kombinationsterapi ved anvendelse af lisinopril-doser på 10-80 mg og hydrochlorothiazid-doser på 6,25-50 mg Den antihypertensive responsrater steg generelt med stigende dosis af begge komponent.

Bivirkningerne (se ADVARSELS ) af lisinopril er generelt sjældne og tilsyneladende uafhængige af dosis; De af hydrochlorothiazid er en blanding af dosisafhængige fænomener (primært hypokalæmi) og dosisuafhængige fænomener (f.eks. Pancreatitis) den førstnævnte meget mere almindelig end sidstnævnte. Terapi med enhver kombination af lisinopril og hydrochlorothiazid vil være forbundet med begge sæt dosisuafhængige bivirkninger, men tilsætning af lisinopril i kliniske forsøg stumpede hypokalæmi normalt set med diuretika.

For at minimere dosisuafhængige bivirkninger er det normalt passende at begynde kombinationsterapi først, efter at en patient ikke har opnået den ønskede effekt med monoterapi.

Dosis titrering styret af klinisk effekt

En patient, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med hverken lisinopril eller hydrochlorothiazid-monoterapi, kan skiftes til prinzid 10-12,5 eller Prinzide 20-12,5. Yderligere stigninger på en eller begge komponenter kunne afhænge af klinisk respons. Hydrochlorothiaziddosis bør generelt ikke øges, før 2-3 uger er gået. Patienter, hvis blodtryk er tilstrækkeligt kontrolleret med 25 mg daglig hydrochlorothiazid, men som oplever betydeligt kaliumtab med dette regime kan opnå lignende eller større blodtrykskontrol med mindre kaliumtab, hvis de skiftes til Prinzide 10-12.5. Dosering højere end lisinopril 80 mg og hydrochlorothiazid 50 mg bør ikke anvendes.

Hvad bruges Triam HCTZ til

Udskiftningsterapi

Kombinationen kan erstattes med de titrerede individuelle komponenter.

Brug i nedsat nyrefunktion

De sædvanlige behandlingsregimer med prinzid behøver ikke justeres, så længe patientens kreatinin -clearance er> 30 ml/min/1,73 m² (serumkreatinin ca. ≤ 3 mg/dL eller 265 μmol/L). Hos patienter med mere alvorlig nedsat nyrefunktion foretrækkes loop -diuretika frem for thiazider, så prinzide ikke anbefales (se ADVARSELS Anafylactoidreaktioner under membraneksponering ).

Hvor leveret

Nr. 8439-Tabletter Prinzide 10-12.5 er blå hexagonformede tabletter med kode 145 på den ene side og slette på den anden side. Hver tablet indeholder 10 mg lisinopril og 12,5 mg hydrochlorothiazid.

De leveres som følger:

NDC 0006-0145-58 UNDERSKRIVELSES FASKER PÅ 100.

Nr. 8247-Tabletter Prinzide 20-12.5 er gule hexagonformede tabletter med kode MSD/140 på den ene side og scorede på den anden side. Hver tablet indeholder 20 mg lisinopril og 12,5 mg hydrochlorothiazid. De leveres som følger:

NDC 0006-0140-58 UNDERSKRIVELSESFRAFTLER PÅ 100.

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15-30 ° C (59-86 ° F). Beskyt mod overdreven lys og fugtighed. Dispens i en godt lukket beholder, hvis produktpakken er opdelt.

Manuf. For: Merck Sharp

Bivirkninger for Prinzide

Prinzide er blevet evalueret for sikkerhed hos 930 patienter inklusive 100 patienter behandlet i 50 uger eller mere.

I kliniske forsøg med prinzid er der ikke observeret nogen negative oplevelser, der er særlige for dette kombinationsmiddel. Bivirkninger, der er sket, er blevet begrænset til dem, der tidligere er rapporteret med Lisinopril eller hydrochlorothiazid.

De hyppigste kliniske bivirkninger i kontrollerede forsøg (inklusive åbne etiketudvidelser) med enhver kombination af lisinopril og hydrochlorothiazid var: svimmelhed (NULL,5 procent) hovedpine (NULL,2 procent) hoste (NULL,9 procent) træthed (NULL,7 procent) og ortostatiske effekter (NULL,2 procent), som alle var mere almindelige end hos placering af patienter. Generelt var ugunstige oplevelser milde og kortvarige karakter; Men se ADVARSELS hvad angår angioødem og overdreven hypotension eller synkope. Afbrydelse af terapi på grund af bivirkninger var påkrævet hos 4,4 procent af patienterne hovedsageligt på grund af svimmelhed hoste træthed og muskelkramper.

Bivirkninger, der forekommer i mere end en procent af patienterne behandlet med lisinopril plus hydrochlorothiazid i kontrollerede kliniske forsøg, er vist nedenfor.

Kliniske bivirkninger, der forekom i 0,3 til 1,0 procent af patienterne i kontrollerede forsøg, inkluderede: Krop som helhed: Brystsmerter abdominal smerte synkope bryst ubehag feber traumevirusinfektion. Kardiovaskulær: Palpitation ortostatisk hypotension. Fordøjelsesmulighed: Gastrointestinal kramper tør mundforstoppelse halsbrand. Muskuloskeletal: Rygsmerter skuldersmerter Knæsmerter ryg belastning myalgi fodsmerter. Nervøs/psykiatrisk: Nedsat libido Vertigo depression somnolens. Respiratorisk: Almindelig kold nasal overbelastning Influenza bronkitis faryngeal smerte dyspnø Pulmonal overbelastning kronisk bihulebetændelse allergisk rhinitis pharyngeal ubehag. Hud: Skylning af kløehudinflammationsdiaphorese. Særlige sanser: Sløret vision tinnitus otalgia. Urogenital: Urinvejsinfektion.

Angioødem

Angioødem has been reported in patients receiving PRINZIDE with an incidence higher in Black than in non-Black patients. Angioødem associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis og/or larynx occurs treatment with PRINZIDE should be discontinued og appropriate therapy instituted immediately. In rare cases intestinal angioedema has been reported with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. (Se ADVARSELS .)

Hypotension

I kliniske forsøg forekom bivirkninger, der vedrører hypotension, som følger: hypotension (1.4) ortostatisk hypotension (NULL,5) andre ortostatiske effekter (3.2). Derudover forekom synkope hos 0,8 procent af patienterne. (Se ADVARSELS .)

Hoste

Se FORHOLDSREGLER Hoste .

Kliniske laboratorieprøvningsresultater

Serumelektrolytter : Se FORHOLDSREGLER .

Kreatinin blod urinstof nitrogen : Mindre reversible stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin blev observeret hos patienter med essentiel hypertension behandlet med prinzid. Der er også rapporteret om mere markante stigninger og var mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med nyrearteriestenose. (Se FORHOLDSREGLER .)

Urinsyresyre glukose magnesiumcholesterol triglycerider og calcium : Se FORHOLDSREGLER . Hemoglobin og hæmatokrit: Små fald i hæmoglobin og hæmatokrit (gennemsnitlige fald på ca. 0,5 g procent og 1,5 volprocent) forekom ofte hos hypertensive patienter behandlet med prinzid, men var sjældent af klinisk betydning, medmindre en anden årsag til anæmi var sammenlagt. I kliniske forsøg afbrød 0,4 procent af patienterne terapi på grund af anæmi.

Leverfunktionstest : Sjældent er højder af leverenzymer og/eller serum bilirubin forekommet (se ADVARSELS Leverfejl ).

Andre bivirkninger, der er rapporteret med de individuelle komponenter, er anført nedenfor

Lisinopril

I kliniske forsøg blev der også set bivirkninger, der forekom med Lisinopril. Derudover er der rapporteret om, at Lisinopril er blevet markedsført, at følgende bivirkninger er rapporteret med Lisinopril og bør betragtes som potentielle bivirkninger for prinzid: Krop som helhed: Anafylactoidreaktioner (se ADVARSELS Anafylactoid og muligvis relaterede reaktioner ) Malaise ødem ansigtsødemsmerter bækken smerter flanke smerter kulderystelser; Kardiovaskulær: Hjertestop myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke muligvis sekundær til overdreven hypotension hos Highrisk -patienter (se ADVARSELS Hypotension ) Lungeemboli og infarkt forværring af hjertesvigt Arytmier (inklusive takykardi -ventrikulær takykardiatrial takykardiatriefibriller bradycardia og for tidlige ventrikulære sammentrækninger) Angina pectoris -forbigående iskæmisk angriber paroxysmal nocturnal Dyspneaeaeaeased Blood Presset Peripunals opsynsføring - VASCHAMIT; Fordøjelsesmulighed: Pancreatitis hepatitis (hepatocellulær eller kolestatisk gulsot) (se ADVARSELS Leverfejl ) gastritis anorexia flatulens øget spyt; Endokrin: Diabetes mellitus syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH); Hæmatologisk: Sjældne tilfælde af neutropeni -thrombocytopeni og knoglemarvsdepression er rapporteret. Der er rapporteret om hæmolytisk anæmi; Et årsagsforhold til Lisinopril kan ikke udelukkes; Metabolisk: Gigt vægttab Dehydreringsvæske overbelastning Vægtøgning; Muskuloskeletal: Arthritis arthralgia nakke smerter hofte smerte bjælkes smerte ben smerte arm smerte lumbago; Nervesystem/psykiatrisk: Ataxia hukommelsesnedsættelse rysten søvnløshed slagtilfælde nervøsitet forvirring perifer neuropati (f.eks. Paræstesi dysestesi) spasme hypersomnia irritabilitet; Respiratorisk: Maligne lunge neoplasmer hemoptysis pulmonal ødem lungeinfiltrater eosinofil pneumonitis bronchospasme astma pleural effusion pneumonia wheezing ortopnea smertefuld respiration epistaxis laryngitis pharyngitis rhinitis rhininorrhea bryst lyd abnormaliteter; Hud: Urticaria alopecia herpes zoster fotosensitivitet hudlæsioner hudinfektioner pemphigus erythema. Andre alvorlige hudreaktioner (inklusive giftig epidermal nekrolyse Stevens-Johnson-syndrom og kutan pseudolymfom) er sjældent rapporteret; Årsagsforhold er ikke etableret; Særlige sanser: Visuelt tab diplopi fotofobi smag forstyrrelser; Urogenital: Akut nyresvigt oliguria anuria uræmi progressiv azotæmi nyrefunktion (se FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ) pyelonephritis dysuria brystsmerter.

Diverse

Der er rapporteret om et symptomkompleks, der kan omfatte en positiv ANA en forhøjet erytrocytsedimentationshastighed Arthralgia/Arthritis Myalgia Fever Vasculitis Leukocytose Eosinophilia Fotosensitivity Rash og andre dermatologiske manifestationer.

Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed

Se ADVARSELS Graviditet Lisinopril Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed .

Hydrochlorothiazid

Krop som helhed: Svaghed; Fordøjelsesmulighed: Anorexia gastrisk irritation kramper gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot) pancreatitis sialadenitis forstoppelse; Hæmatologisk: Leukopenia agranulocytose thrombocytopenia aplastisk anæmi hæmolytisk anæmi; Muskuloskeletal: Muskelspasme; Nervesystem/psykiatrisk: Rastløshed; Nyre: Nyresvigt nyredysfunktion interstitiel nefritis (se ADVARSELS ); Hud: Erythema multiforme inklusive Stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis inklusive toksisk epidermal nekrolyse alopecia; Særlige sanser: Xanthopsia; Overfølsomhed: Purpura fotosensitivitet urticaria nekrotiserende angiitis (vaskulitis og kutan vaskulitis) respiratorisk nød inklusive pneumonitis og lungeødemanafylaktiske reaktioner.

Lægemiddelinteraktioner for Prinzide

Lisinopril

Hypotension

Patienter på vanddrivende terapi

Patienter på diuretika og især dem, hvori vanddrivende terapi for nylig blev indført, kan lejlighedsvis opleve en overdreven reduktion af blodtrykket efter påbegyndelse af terapi med Lisinopril. Muligheden for hypotensive effekter med lisinopril kan minimeres ved enten at afbryde vanddrivende eller øge saltindtagelsen inden påbegyndelse af behandling med Lisinopril. Hvis det er nødvendigt at fortsætte den vanddrivende initieringsterapi med lisinopril i en dosis på 5 mg dagligt og tilvejebringe tæt medicinsk tilsyn efter den indledende dosis i mindst to timer, og indtil blodtrykket er stabiliseret i mindst en yderligere time. (Se ADVARSELS og Dosering og administration .) When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving lisinopril an additional antihypertensive effect is usually observed. (Se Dosering og administration .)

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere

Rapporter antyder, at NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere, kan mindske den antihypertensive virkning af ACE-hæmmere inklusive Lisinopril. Denne interaktion skal overvejes hos patienter, der tager NSAID'er eller selektive COX-2-hæmmere samtidigt med ACE-hæmmere.

Hos nogle patienter med kompromitteret nyrefunktion (f.eks. Ældre patienter eller patienter, der er volumedepleterede, inklusive dem på vanddrivende terapi), der behandles med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder selektive COX-2-hæmmere, kan der resultere i en yderligere afgrænsning af angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-inhibitorer, der kan resulterer i en yderligere afvisning af nøjefunktionen inklusive aksal fiasko. Disse effekter er normalt reversible.

Disse interaktioner bør overvejes hos patienter, der tager NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere samtidigt med diuretika og angiotensin II-antagonister eller ACE-hæmmere. Overvåg derfor effekter på blodtryk og nyrefunktion, når du administrerer kombinationen, især hos ældre.

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet:

Dobbeltblokade af renin-angiotensinaldosteron-systemet er forbundet med øget risiko for hypotension synkope hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på prinzid- og angiotensin II -receptorantagonister.

Andre agenter

Lisinopril has been used concomitantly with nitrates og/or digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions. No meaningful clinically important pharmacokinetic interactions occurred when lisinopril was used concomitantly with propranolol digoxin or hydrochlorothiazide. The presence of food in the stomach does not alter the bioavailability of lisinopril.

Agenter, der øger serumkalium

Lisinopril attenuates kalium loss caused by thiazide-type diuretics. Use of lisinopril with kalium-sparing diuretics (e.g. spironolactone eplerenone triamterene or amiloride) kalium supplements or kalium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum kalium. Therefore if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution og with frequent monitoring of serum kalium.

hvor man kan købe ivermectin til mennesker

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium og the ACE inhibitor. It is recommended that serum lithium levels be monitored frequently if lisinopril is administered concomitantly with lithium.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og hypotension) er sjældent rapporteret hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE -hæmmerterapi inklusive prinzid.

Hydrochlorothiazid

Når det administreres samtidigt, kan følgende lægemidler interagere med thiaziddiuretika.

Alkohol barbiturater eller narkotika - Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.

Antidiabetiske lægemidler (orale midler og insulin) - Doseringsjustering af det antidiabetiske lægemiddel kan være påkrævet.

Andre antihypertensive stoffer - additiv effekt eller potentiering.

Cholestyramin og colestipol harpikser - Absorption af hydrochlorothiazid er nedsat i nærvær af anioniske udvekslingsharpikser. Enkelt doser af enten cholestyramin eller colestipolharpikser binder hydrochlorothiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis op til 85 og 43 procent.

Kortikosteroider ACTH - Intensiveret elektrolytudtømning især hypokalæmi.

Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin) - Mulig nedsat respons på pressoraminer, men ikke tilstrækkelig til at udelukke deres anvendelse.

Skeletmuskelafslappende stoffer nondepolariserende (f.eks. Tubocurarin) - Mulig øget lydhørhed over for muskelafslappende middel.

Lithium — bør generelt ikke gives med diuretika. Diuretiske midler reducerer nyreklarering af lithium og tilføjer en høj risiko for lithiumtoksicitet. Se pakkenindsatsen for lithiumpræparater inden brug af sådanne præparater med Prinzide.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler- Hos nogle patienter kan administrationen af ​​et ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel reducere det diuretiske natriuretiske og antihypertensive virkning af loop-kaliumsparering og thiaziddiuretika. Derfor, når prinzid og ikke-steroide antiinflammatoriske midler bruges samtidig, skal patienten observeres tæt for at bestemme, om den ønskede virkning af prinzid opnås.

Advarsler for Prinzide

Generel

Lisinopril

Anafylactoid og muligvis relaterede reaktioner

Formodentlig fordi angiotensin-konverterende enzyminhibitorer påvirker metabolismen af ​​eicosanoider og polypeptider, herunder endogene bradykinin-patienter, der får ACE-hæmmere (inklusive prinzid), kan det være underlagt en række bivirkninger, som nogle af dem seriøse.

Hoved og hals angioødem

Angioødem of the face extremities lips tongue glottis og/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. This may occur at any time during treatment. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients. In such cases PRINZIDE should be promptly discontinued og appropriate therapy og monitoring should be provided until complete og sustained resolution of signs og symptoms has occurred. Even in those instances where swelling of only the tongue is involved without respiratory distress patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines og corticosteroids may not be sufficient. Very rarely fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal edema or tongue edema. Patients with involvement of the tongue glottis or larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Hvor der er involvering af tungen glottis eller strubehovedet, der sandsynligvis forårsager luftvejsobstruktion subkutan epinephrinopløsning 1: 1000 (NULL,3 ml til 0,5 ml) og/eller målinger, der er nødvendige for at sikre en patentluftvej, skal straks leveres. (Se Bivirkninger .)

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til ess-inhibitorbehandling, kan have en øget risiko for angioødem, mens de modtager en ACE-hæmmer (se også Indikationer og brug og Kontraindikationer ).

Intestinal angioødem

Intestinal angioødem er rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. Angioødemet blev diagnosticeret ved procedurer inklusive abdominal CT -scanning eller ultralyd eller ved operation og symptomer løst efter at have stoppet ACE -hæmmeren. Intestinal angioødem skal inkluderes i den differentielle diagnose af patienter på ACE -hæmmere, der præsenterer med mavesmerter.

Anafylactoidreaktioner under desensibilisering

To patienter, der gennemgik desensibilisering af behandling med Hymenoptera-gift, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, når ACE -hæmmere midlertidigt blev tilbageholdt, men de dukkede op igen ved utilsigtet genoplivning.

Anafylactoidreaktioner under membraneksponering

Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner hos patienter, der er dialyseret med høje-fluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hæmmer. Anaphylactoidreaktioner er også rapporteret hos patienter, der gennemgår lipoproteinaferese med lav densitet med dextransulfatabsorption.

Hypotension og Related Effects

Overdreven hypotension blev sjældent set hos ukomplicerede hypertensive patienter, men er en mulig konsekvens af lisinoprilbrug i salt/volumen-udtømmede personer, såsom dem, der behandles kraftigt med diuretika eller patienter på dialyse. (Se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner og Bivirkninger .)

Synkope er rapporteret hos 0,8 procent af patienterne, der modtager prinzid. Hos patienter med hypertension, der modtog lisinopril alene, var forekomsten af ​​synkope 0,1 procent. Den samlede forekomst af synkope kan reduceres ved korrekt titrering af de individuelle komponenter. (Se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner Bivirkninger og Dosering og administration .)

Hos patienter med svær Kongestiv hjertesvigt Med eller uden tilknyttet nyreinsufficiens er der observeret overdreven hypotension og kan være forbundet med oliguri og/eller progressiv azotæmi og sjældent med akut nyresvigt og/or death. Because of the potential fall in blood pressure in these patients therapy should be started under very close medical supervision. Such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment og whenever the dose of lisinopril og/or diuretic is increased. Similar considerations apply to patients with ischemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovaskulær ulykke .

Hvis hypotension forekommer, skal patienten placeres i liggende position og om nødvendigt modtage en intravenøs infusion af normal saltvand. En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere doser, som normalt kan gives uden vanskeligheder, når blodtrykket er steget efter volumenudvidelse.

Neutropeni/agranulocytose

En anden angiotensin, der konverterer enzyminhibitor, har vist sig at forårsage agranulocytose og knoglemarvsdepression sjældent hos ukomplicerede patienter, men hyppigere hos patienter med nyrefunktion, især hvis de også har en kollagen vaskulær sygdom. Tilgængelige data fra kliniske forsøg med lisinopril er utilstrækkelige til at vise, at Lisinopril ikke forårsager agranulocytose i lignende hastigheder. Marketingoplevelse har afsløret sjældne tilfælde af Neutropeni og bone marrow depression in which a causal relationship to lisinopril cannot be excluded. Periodic monitoring of white blood cell counts in patients with collagen vascular disease og renal disease should be considered.

Leverfejl

Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot eller hepatitis og skrider frem til fulminant levernekrose og (undertiden) død. Mekanismen for dette syndrom forstås ikke. Patienter, der modtager ACE-hæmmere, der udvikler gulsot eller markerede højder af leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og få passende medicinsk opfølgning.

Hydrochlorothiazid

Thiazider skal bruges med forsigtighed ved svær nyresygdom. Hos patienter med nyresygdom kan thiazider udfælde azotæmi. Kumulative virkninger af lægemidlet kan udvikle sig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Thiazider skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer af væske- og elektrolytbalance kan udfælde leverkoma.

Følsomhedsreaktioner kan forekomme hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma.

Muligheden for forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er rapporteret.

Lithium generally should not be given with thiazides (see FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner Lisinopril og Hydrochlorothiazid ).

Akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukning glaukom

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia og acute angle-closure glaukom . Symptomerne inkluderer akut begyndelse af nedsat synsskarphed eller okulær smerte og forekommer typisk inden for få timer til uger efter lægemiddelinitiering. Ubehandlet akut vinkel-lukning glaukom kan føre til permanent synstab. Den primære behandling er at afbryde hydrochlorothiazid så hurtigt som muligt. Hurtige medicinske eller kirurgiske behandlinger kan muligvis overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer til udvikling af akut vinkel-lukning glaukom kan omfatte en historie med sulfonamid eller penicillinallergi.

Føtal toksicitet

Graviditet Category D

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Prinzide så hurtigt som muligt. Disse bivirkninger er normalt forbundet med brugen af ​​disse lægemidler i andet og tredje trimester af graviditeten. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormaliteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensive midler. Passende styring af moderens hypertension under graviditet er vigtig for at optimere resultaterne for både mor og foster.

I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er nogen passende alternativ terapi til medikamenter, der påvirker reninangiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret. Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Hvis oligohydramnios observeres, skal du ophøre med Prinzide, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om utero -eksponering for prinzid for hypotension oliguri og hyperkalæmi (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

hvordan man bruger sort frøpulver

Lisinopril-hydrochlorothiazid

Teratogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter med op til 90 mg/kg/dag lisinopril i kombination med 10 mg/kg/dag hydrochlorothiazid. Denne dosis af lisinopril er 5 gange (i mus) og 10 gange (i rotter) den maksimale anbefalede humane daglige dosis (MRHDD) sammenlignet på en kropsoverfladeareal (mg/m²); Dosis af hydrochlorothiazid er 0,9 gange (hos mus) og 1,8 gange (hos rotter) MRHDD. Mødre- eller fetotoksiske effekter blev ikke set hos mus med kombinationen. Hos rotter faldt nedsat moderlig vægtøgning og nedsat føtalvægt ned til 3/10 mg/kg/dag (den laveste dosis testet). Forbundet med den nedsatte føtalvægt var en forsinkelse i føtal ossifikation. Den nedsatte føtalvægt og forsinkelse i føtal ossificering blev ikke set hos saltvand-supplerede dyr, der blev givet 90/10 mg/kg/dag.

Ingen teratogene virkninger af lisinopril blev set i undersøgelser af gravide musotter og kaniner. På kropsoverfladeareal var de anvendte doser op 55 gange 33 gange og 0,15 gange henholdsvis MRHDD.

Hydrochlorothiazid

Undersøgelser, hvor hydrochlorothiazid blev oralt indgivet til gravide mus og rotter i deres respektive perioder med større organogenese i doser op til henholdsvis 3000 og 1000 mg/kg/dag, gav ingen bevis for skade på fosteret. Disse doser er mere end 150 gange MRHDD på en kropsoverfladeareal. Thiazides krydser placentalbarrieren og vises i ledningsblod. Der er en risiko for føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der har fundet sted hos voksne.

Forholdsregler for Prinzide

Generel

Lisinopril

Aortastenose/hypertrofisk kardiomyopati

Som med alle vasodilatorer skal lisinopril gives med forsigtighed til patienter med obstruktion i udstrømningskanalen i venstre ventrikel.

Nedsat nyrefunktion

Som en konsekvens af at hæmme renin-angiotensin-aldosteron-systemændringerne i nyrefunktion kan forventes hos modtagelige individer. Hos patienter med svær kongestiv hjertesvigt, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systembehandlingen med angiotensin, der konverterer enzyminhibitorer, herunder lisinopril, kan være forbundet med oliguri og/eller progressiv azotæmi og sjældent med akut nyresvigt og/eller død.

Hos hypertensive patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose kan stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin forekomme. Erfaring med en anden angiotensin, der omdanner enzyminhibitor, antyder, at disse stigninger normalt er reversible ved seponering af lisinopril og/eller vanddrivende terapi. Hos sådanne patienter skal nyrefunktion overvåges i løbet af de første par uger af terapien.

Nogle hypertensive patienter uden nogen tilsyneladende allerede eksisterende renal vaskulær sygdom har udviklet stigninger i blodurinstof og serumkreatinin normalt mindre og forbigående, især når Lisinopril har fået samtidig med et diuretisk. Dette er mere sandsynligt, at der forekommer hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Doseringsreduktion af lisinopril og/eller seponering af diuretikum kan være påkrævet.

Evaluering af den hypertensive patient skal altid omfatte vurdering af nyrefunktion. (Se Dosering og administration .)

Hyperkalæmi

I kliniske forsøg forekom hyperkalæmi (serumkalium større end 5,7 mEq/L) i ca. 1,4 procent af hypertensive patienter behandlet med Lisinopril plus hydrochlorothiazid. I de fleste tilfælde var disse isolerede værdier, der blev opløst på trods af fortsat terapi. Hyperkalæmi var ikke en årsag til seponering af terapi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens Diabetes mellitus og the concomitant use of kalium-sparing diuretics kalium supplements og/or kalium-containing salt substitutes. Hyperkalæmi can cause serious sometimes fatal arrhythmias. PRINZIDE should be used cautiously if at all with these agents og with frequent monitoring of serum kalium. (Se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner .)

Hoste

Formodentlig på grund af inhiberingen af ​​nedbrydningen af ​​endogen bradykinin er vedvarende ikke -produktiv hoste rapporteret med alle ACE -hæmmere, der altid løser efter seponering af terapi. ACE-inhibitorinduceret hoste bør overvejes i den differentielle diagnose af hoste.

Kirurgi/anæstesi

Hos patienter, der gennemgår større kirurgi eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, kan Lisinopril blokere Angiotensin II -dannelse sekundær til kompenserende Rennin -frigivelse. Hvis hypotension opstår og anses for at skyldes denne mekanisme, kan det korrigeres efter volumenudvidelse.

Hydrochlorothiazid

Periodisk bestemmelse af serumelektrolytter for at påvise mulig elektrolytubalance bør udføres med passende intervaller.

Alle patienter, der modtager thiazidterapi, skal observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolytubalance: nemlig hyponatræmi hypochloremisk alkalose og hypokalæmi. Serum- og urinelektrolytbestemmelser er især vigtige, når patienten kaster for meget eller modtager parenterale væsker. Advarselsskilte eller symptomer på væske- og elektrolytubalance uanset årsag inkluderer tørhed i mund tørst svaghed sløvhed døsighed rastløshed forvirring anfald muskelsmerter eller kramper muskeltræthed hypotension oliguri tachycardia og gastrointestinal forstyrrelser såsom kvalme og opkast.

Hypokalæmi kan udvikle sig især med hurtig diuresis, når der er alvorlig cirrhose er til stede eller efter langvarig terapi.

Interferens med tilstrækkelig oral elektrolytindtag vil også bidrage til hypokalæmi. Hypokalæmi kan forårsage hjertearytmi og kan også følsomme eller overdrive hjertets respons på de giftige virkninger af digitalis (f.eks. Øget ventrikulær irritabilitet). Fordi lisinopril reducerer produktionen af ​​aldosteron samtidig terapi med lisinopril dæmper det vanddrivende inducerede kaliumtab (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner Agenter, der øger serumkalium ).

Selvom ethvert chloridunderskud generelt er mildt og kræver normalt ikke specifik behandling undtagen under ekstraordinære omstændigheder (som ved leversygdom eller nyresygdom) kan chloridudskiftning være påkrævet i behandlingen af ​​metabolisk alkalose.

Fortyndingshyponatræmi kan forekomme hos ødematiske patienter i varmt vejr; Passende terapi er vandbegrænsning snarere end indgivelse af salt undtagen i sjældne tilfælde, hvor hyponatræmi er livslået. I faktisk saltudtømning er passende udskiftning den valgte terapi.

Hyperuricæmi kan forekomme eller ærlige gigt kan udfældes hos visse patienter, der får thiazidbehandling.

Hos diabetespatienter kan doseringsjusteringer af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler være påkrævet. Hyperglykæmi kan forekomme med thiaziddiuretika. Således kan latent diabetes mellitus blive manifesteret under thiazidterapi.

De antihypertensive virkninger af lægemidlet kan forbedres hos den postsympathectomy -patient.

Hvis den progressive nedsat nyrefunktion bliver tydelig, skal du overveje at tilbageholde eller afbryde diuretisk terapi.

Thiazides har vist sig at øge urinudskillelsen af ​​magnesium; Dette kan resultere i hypomagnesæmi.

Thiazider kan reducere urinkalciumudskillelse. Thiazider kan forårsage intermitterende og let forhøjelse af serumkalcium i fravær af kendte lidelser i calciummetabolismen. Markeret hypercalcæmi kan være bevis for skjult hyperparathyreoidisme. Thiazides skal afbrydes, inden de udføres test for parathyroidfunktion. Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer kan være forbundet med thiaziddiuretisk terapi.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Lisinopril-hydrochlorothiazid

Lisinopril in combination with hydrochlorothiazide was not mutagenic in a microbial mutagen test using Salmonella typhimurium (Ames test) or Escherichia coli with or without metabolic activation or in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril-hydrochlorothiazide did not produce DNA single strog breaks in an In vitro Alkalisk eluering rotte hepatocytassay. Derudover producerede det ikke stigninger i kromosomale afvigelser i en In vitro Test i kinesiske hamster -ovarieceller eller i en in vivo -undersøgelse i museknoglemarv.

Lisinopril

Der var ingen tegn på en tumorigen virkning, da lisinopril blev administreret oralt i 105 uger til mandlige og hunrotter i doser op til 90 mg/kg/dag eller i 92 uger til han- og hunmus i doser op til 135 mg/kg/dag. Disse doser er henholdsvis 10 gange og 7 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis (MRHDD) sammenlignet på et kropsoverfladeareal.

Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strog DNA breaks in an In vitro Alkalisk eluering rotte hepatocytassay. Derudover producerede Lisinopril ikke stigninger i kromosomale afvigelser i en In vitro Test i kinesiske hamster -ovarieceller eller i en in vivo -undersøgelse i museknoglemarv.

Hvor lang tid skal du tage Fosamax

Der var ingen bivirkninger på reproduktiv ydeevne hos mandlige og kvindelige rotter behandlet med op til 300 mg/kg/dag lisinopril (33 gange MRHDD sammenlignet på et kropsoverfladeareal).

Hydrochlorothiazid

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter, der blev udført i regi af National Toxicology Program (NTP), afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid i hunmus i doser på op til ca. 600 mg/kg/dag (53 gange MRHDD på grund af en kropsoverfladebasis) eller i mandlige og hunde rotter ved doser til ca. Mg/kg/dag (18 gange MRHDD sammenlignet på grund af et kropsoverfladeareal). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic In vitro I Ames-mutagenicitetsassayet af Salmonella Typhimurium-stammer Ta 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 og TA 1538 og i den kinesiske hamster-ovarie (CHO) -test til kromosomale afvigelser eller in vivo i sex-link-kimescellekrimosomer kinesiske hamster knoglemarrow kromosomer og drosofila Trækgen. Positive testresultater blev kun opnået i In vitro Cho søster Chromatid Exchange (clastogenicitet) og i muselymfomcellen (mutagenicitet) assays under anvendelse af koncentrationer af hydrochlorothiazid fra 43 til 1300 μg/ml og i Aspergillus nidulans ikke-disjunktionsanalyse ved en uspecificeret koncentration.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice og rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 og 4 mg/kg respectively prior to conception og throughout gestation. In mice og rats these doses are 9 times og 0.7 times respectively the MRHDD when compared on a body surface area basis.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Lisinopril udskilles i human mælk. Imidlertid indeholder mælk af ammende rotter radioaktivitet efter administration af 14C Lisinopril. I en anden undersøgelse var lisinopril til stede i rotte -mælk ved niveauer, der ligner plasmaniveauer i dæmningerne. Thiazides vises i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige reaktioner hos sygeplejebørn fra ACE -hæmmere og hydrochlorothiazid skal der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde Prinzide under hensyntagen til moderens betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for prinzid:

Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion. Lisinopril, der krydser placentaen, er blevet fjernet fra neonatal cirkulation ved peritoneal dialyse med en vis klinisk fordel og teoretisk kan fjernes ved udvekslingstransfusion, selvom der ikke er nogen erfaring med sidstnævnte procedure.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af prinzid inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. I en farmakokinetisk undersøgelse med flere dosis hos ældre versus unge hypertensive patienter, der bruger Lisinopril/hydrochlorothiazid-kombinationsområdet under plasmakoncentrationstidskurven (AUC), steg ca. 120% for lisinopril og ca. 80% for hydrochlorothiazid hos ældre patienter.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udvises i dosisudvælgelse. Evaluering af den hypertensive patient skal altid omfatte vurdering af nyrefunktion. (Se Dosering og administration .)

Oplysninger om overdosering til prinzid

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosering med prinzid. Behandling er symptomatisk og støttende. Terapi med prinzid bør afbrydes, og patienten observeres nøje. Foreslåede mål inkluderer induktion af emesis og/eller gastrisk skylning og korrektion af dehydreringselektrolytubalance og hypotension ved etablerede procedurer.

Lisinopril

Efter en enkelt oral dosis på 20 mg/kg forekom der ingen dødelighed hos rotter, og død forekom hos en af ​​20 mus, der fik den samme dosis. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension, for hvilken den sædvanlige behandling ville være intravenøs infusion af normal saltopløsning. Lisinopril kan fjernes ved hæmodialyse. (Se ADVARSELS Anafylactoidreaktioner under membraneksponering .)

Hydrochlorothiazid

Oral administration af en enkelt oral dosis på 10 mg/kg til mus og rotter var ikke dødbringende. De mest almindelige tegn og symptomer, der er observeret, er dem, der er forårsaget af elektrolytudtømning (hypokalæmi hypochloræmi hyponatræmi) og dehydrering som følge af overdreven diurese. Hvis Digitalis også er blevet administreret hypokalæmi kan fremhæve hjertearytmier.

Kontraindikationer for Prinzide

Prinzid er kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for enhver komponent i dette produkt og hos patienter med en historie med angioødem relateret til tidligere behandling med et angiotensin, der konverterer enzyminhibitor og hos patienter med arvelig eller idiopatisk angioødem. På grund af hydrochlorothiazidkomponenten er dette produkt kontraindiceret hos patienter med Anuria eller overfølsomhed over for andre sulfonamid-afledte lægemidler.

bedste kvarterer at bo i amsterdam

Klinisk farmakologi for Prinzide

Lisinopril-hydrochlorothiazid

Som et resultat af dets vanddrivende virkninger øger hydrochlorothiazid plasma reninaktivitet øger aldosteronsekretionen og reducerer serumkalium. Administration af lisinopril blokerer reninangiotensin-aldosteronaksen og har en tendens til at vende kaliumtabet forbundet med det vanddrivende.

I kliniske studier var omfanget af blodtryksreduktion set med kombinationen af ​​lisinopril og hydrochlorothiazid omtrent additiv. Prinzid 10-12.5-kombinationen fungerede lige så godt hos sorte og kaukasiske patienter. Prinzid 20-12.5 og Prinzide 20-25 (en tidligere-markedsført styrke) kombinationer syntes noget mindre effektive hos sorte patienter, men relativt få sorte patienter blev undersøgt. Hos de fleste patienter blev den antihypertensive virkning af prinzid opretholdt i mindst 24 timer.

I en randomiseret kontrolleret sammenligning var de gennemsnitlige antihypertensive virkninger af prinzid 20-12,5 og Prinzide 20-25 ens, hvilket antydede, at mange patienter, der reagerer tilstrækkeligt på sidstnævnte kombination, kan kontrolleres med Prinzide 20-12,5. (Se Dosering og administration .)

Samtidig administration af lisinopril og hydrochlorothiazid har ringe eller ingen effekt på biotilgængeligheden af ​​et af lægemidlet. Kombinationstabletten er bioækvivalent til samtidig administration af de separate enheder.

Lisinopril

Handlingsmekanisme

Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects og animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity og to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum kalium. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with lisinopril alone for up to 24 weeks the mean increase in serum kalium was less than 0.1 mEq/L; however approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L og approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study patients treated with lisinopril plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum kalium. (Se FORHOLDSREGLER .)

ACE er identisk med kininase et enzym, der forringer bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin er en potent vasodepressor -peptid en rolle i de terapeutiske virkninger af lisinopril, er stadig at belyse.

Mens den mekanisme, gennem hvilken lisinopril sænker blodtrykket, antages at være primært undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet Lisinopril er antihypertensiv, selv hos patienter med lav-reninhypertension. Selvom Lisinopril var antihypertensiv i alle racer, der studerede sorte hypertensive patienter (normalt en lavrenin-hypertensiv population) havde en mindre gennemsnitlig respons på Lisinopril-monoterapi end ikke-sorte patienter.

Farmakokinetik og stofskifte

Følgende oral administration af lisinopril -spids -serumkoncentrationer forekommer inden for ca. 7 timer. Faldende serumkoncentrationer udviser en langvarig terminalfase, som ikke bidrager til lægemiddelakkumulering. Denne terminalfase repræsenterer sandsynligvis mættelig binding til ACE og er ikke proportional med dosis. Lisinopril ser ikke ud til at være bundet til andre serumproteiner.

Lisinopril does not undergo metabolism og is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent with large intersubject variability (6-60 percent) at all doses tested (5-80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.

Ved flere dosering udviser lisinopril en effektiv halveringstid for akkumulering på 12 timer.

Nedsat nyrefunktion mindsker eliminering af lisinopril, som hovedsageligt udskilles gennem nyrerne, men dette fald bliver klinisk vigtigt kun, når den glomerulære filtreringshastighed er under 30 ml/min. Over denne glomerulære filtreringshastighed er elimineringshalveringstiden lidt ændret. Med større forringelse øger imidlertid top- og truget, at lisinoprilniveauer øges tid til at spænde koncentrationen, og tiden til at opnå stabil tilstand forlænges. Ældre patienter har i gennemsnit (ca. fordoblet) højere blodniveauer og areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) end yngre patienter. (Se Dosering og administration .) Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Undersøgelser med rotter indikerer, at Lisinopril krydser blod-hjerne-barrieren dårligt. Flere doser af lisinopril hos rotter resulterer ikke i akkumulering i væv. Imidlertid indeholder mælk af ammende rotter radioaktivitet efter administration af 14C Lisinopril. Ved helkropsautoradiografi blev radioaktivitet fundet i placenta efter administration af mærket lægemiddel til gravide rotter, men ingen blev fundet i fostre.

Farmakodynamik

Administration af lisinopril til patienter med hypertension resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk i omtrent samme omfang uden kompenserende takykardi. Symptomatisk Postural hypotension observeres normalt ikke, selvom det kan forekomme og bør forventes i volumen og/eller saltudtømmede patienter. (Se ADVARSELS .)

Hos de fleste patienter, der blev undersøgt indtræden af ​​antihypertensiv aktivitet, blev der set på en time efter oral administration af en individuel dosis af lisinopril med maksimal reduktion af blodtrykket opnået med seks timer.

Hos nogle patienter kan opnåelse af optimal blodtryksreduktion kræve to til fire ugers terapi.

Ved anbefalede enkelt daglige doser er antihypertensive effekter blevet opretholdt i mindst 24 timer efter dosering, skønt effekten ved 24 timer var væsentligt mindre end effekten seks timer efter dosering.

De antihypertensive virkninger af lisinopril er fortsat under langvarig terapi. Pludselig tilbagetrækning af Lisinopril har ikke været forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket; heller ikke med en betydelig overskydning af forbehandling af blodtryk.

I hæmodynamiske undersøgelser hos patienter med essentiel reduktion af hypertension blev blodtryksreduktion ledsaget af en reduktion i perifer arteriel resistens med ringe eller ingen ændring i hjerteproduktion og i hjerterytmen. I en undersøgelse hos ni hypertensive patienter efter administration af Lisinopril var der en stigning i den gennemsnitlige nyreblodstrøm, der ikke var signifikant. Data fra flere små undersøgelser er uforenelige med hensyn til virkningen af ​​lisinopril på glomerulær filtreringshastighed hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion, men antyder, at ændringer, hvis nogen ikke er store.

Hos patienter med renoverskulær hypertension har Lisinopril vist sig at være godt tolereret og effektiv til at kontrollere blodtrykket (se FORHOLDSREGLER ).

Hydrochlorothiazid

Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiazider er ukendt. Thiazider påvirker normalt ikke normalt blodtryk.

Hydrochlorothiazid is a diuretic og antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Hydrochlorothiazid increases excretion of sodium og chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of kalium og bicarbonate.

Efter oral brug af diurese begynder inden for to timers toppe på cirka fire timer og varer ca. 6 til 12 timer.

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 og 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier.

Patientoplysninger til Prinzide

Angioødem

Angioødem including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including lisinopril. Patients should be so advised og told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) og to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Symptomatisk hypotension

Patienter skal advares om at rapportere lethed, især i løbet af de første par behandlingsdage. Hvis det faktiske synkope forekommer, skal patienterne fortælles at afbryde lægemidlet, indtil de har konsulteret den ordinerende læge.

Alle patienter skal advares om, at overdreven sved og dehydrering kan føre til et for stort fald i blodtrykket på grund af reduktion i væskevolumen. Andre årsager til volumenudtømning, såsom opkast eller diarré, kan også føre til et fald i blodtrykket; Patienter skal rådes til at konsultere deres læge.

Hyperkalæmi

Patienter skal få besked om ikke at bruge saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere deres læge.

Neutropeni

Patienterne skal få besked om at rapportere straks enhver indikation af infektion (f.eks. Såret halsfeber), som kan være et tegn på neutropeni.

Graviditet

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal fortælles om konsekvenserne af eksponering for prinzid under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Patienter skal blive bedt om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.